Dinámica de la secreción de PTH regulada por calcio en el hiperparatiroidismo secundario: comparación de la respuesta in vivo frente a in vitro
Dynamics of calcium-regulated PTH secretion in secondary hyperparathyroidism: comparison between «in vivo» vs. «in vitro» responses
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Se sabe que la dinámica de la secreción de PTH en respuesta a los cambios de la concentración de calcio sérico es anormal en las glándula paratiroideas hiperplásicas<span class="elsevierStyleSup">3 </span>y que éstas muestran una reducción en el número de receptores de calcio<span class="elsevierStyleSup">4-7</span>. Fisiológicamente, la relación entre la secreción de PTH y la concentración de calcio extracelular está definida por una curva sigmoidea. Así, la disminución de la concentración de calcio produce un aumento en la secreción de PTH hasta que alcanza un máximo; por el contrario, el aumento de la concentración de calcio reduce la secreción de PTH hasta un mínimo. El <span class="elsevierStyleItalic">set point</span> de la secreción de PTH suele definirse como la concentración de calcio extracelular requerida para disminuir la secreción de PTH máxima a un 50%<span class="elsevierStyleSup">3,8</span>, aunque también se ha definido como la concentración sérica de calcio requerida para disminuir la secreción de PTH a la mitad de la diferencia entre el máximo y el mínimo<span class="elsevierStyleSup">9,10</span>. En cualquier caso, el <span class="elsevierStyleItalic">set point</span> de la secreción de PTH define la sensibilidad de la glándula paratiroides a la concentración de calcio extracelular<span class="elsevierStyleSup">11</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La comparación <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> frente a <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de la respuesta de PTH regulada por calcio en pacientes urémicos con hiperparatiroidismo secundario ha sido muy poco evaluada.</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo de este trabajo es comparar la dinámica de la secreción de PTH regulada por calcio de un grupo de pacientes urémicos con hiperparatiroidismo secundario y sus glándulas paratiroides hiperplásicas obtenidas tras paratiroidectomía.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y MÉTODOS </span></p><p class="elsevierStylePara">Se incluyeron 7 pacientes urémicos con hiperparatiroidismo secundario, 5 hombres y 2 mujeres, con una edad media de 45 ± 15 años. Los valores séricos basales medios fueron: PTHi 1.151 ± 375 pg/ml, Ca sérico 10,8 ± 0,7 mg/dl, P 5,34 ± 1,38 mg/dl. En el momento del estudio ningún paciente estaba recibiendo vitamina D ni análogos de vitamina D.</p><p class="elsevierStylePara">Tras la paratiroidectomía se obtuvieron 23 glándulas paratiroideas hiperplásicas.</p><p class="elsevierStylePara">Inmediatamente tras la resección, las glándulas paratiroideas se separaron en varias alícuotas e incubaron a 4 °C en RPMI con concentraciones de calcio de 1,5 mM durante 16-18 horas hasta que se realizaba el estudio<span class="elsevierStyleItalic"> in vitro</span>. De las varias alícuotas incubadas de cada glándula, una de ellas se utilizó para la evaluación de la secreción de PTH <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Evaluación de la secreción de PTH regulada por calcio<span class="elsevierStyleItalic"> in vitro</span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Medio de incubación</span></p><p class="elsevierStylePara">La alícuota de tejido paratiroideo se cortó en piezas de aproximadamente 1 mm<span class="elsevierStyleSup">3 </span>que se separaron en pocillos individuales de nylon, cada uno de ellos con un medio de incubación de 2 ml a 37 °C (AOS-0, SBS Instruments S.A., Badalona, España). El medio de incubación era una solución tamponada (pH = 7,4) que contenía (en mM): NaCl 125, KCl 5,9, MgCl<span class="elsevierStyleInf">2 </span>0,5, NaH<span class="elsevierStyleInf">2</span>PO<span class="elsevierStyleInf">4</span> Na<span class="elsevierStyleInf">2</span>HPO<span class="elsevierStyleInf">4</span> (1:2) 1, Napiruvato 441, glutamina 4, glucosa 12, Hepes 25 con insulina rápida 0,1 U/ml, albúmina sérica bovina 0,1%, penicilina G 100 U/ml, estreptomicina 100 Tg/ml y CaCl<span class="elsevierStyleInf">2 </span>en rangos desde 0,4 hasta 1,5.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Secreción de PTH regulada por calcio</span></p><p class="elsevierStylePara">Tras 5 horas de incubación, el tejido paratiroideo se transfirió secuencialmente a intervalos de 1 hora a otros pozos que contenían soluciones con concentraciones variables de calcio: 0,4, 0,6, 0,8, 1,0, 1,25, y 1,35 o 1,5 mM. La concentración de calcio se confirmó en cada experimento con la medición del calcio ionizado usando un electrodo selectivo (modelo 634, Ciba Corning, Essex, Reino Unido). El calcio ionizado en el medio se mantuvo constante durante la hora de incubación. La concentración de PTHi en el medio de incubación se midió usando el equipo humano PTHi IRMA (Nichols, Institute, San Juan Capistrano, CA, EE.UU.), con un coeficiente de variación intraensayo e interensayo del 4,3 y del 4,7%, respectivamente.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Evaluación de la secreción de PTH regulada por calcio <span class="elsevierStyleItalic">in vivo </span></span></p><p class="elsevierStylePara">La curva de secreción de PTH regulada por calcio <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> se obtuvo en 7 pacientes renales con hiperparatiroidismo secundario. Para determinar la máxima secreción de PTH inducida por hipocalcemia, se hizo una infusión intravenosa continua de EDTA sódico diluido en dextrosa en agua destilada al 5% a una tasa inicial de 20 mg/kg/h con incremento de 5 mg/kg/h cada 10 minutos durante un período de 60 minutos. Una semana después, la secreción mínima de PTH inducida por hipercalcemia se determinó con una infusión intravenosa de gluconato de calcio en dextrosa en agua destilada al 5% a una tasa inicial de 6 mg/kg/h con incrementos de 3 mg/kg/h cada 10 minutos durante 60 minutos. Durante los experimentos se tomaron muestras de sangre para concentraciones de calcio ionizado y PTHi a los 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50 y 60 minutos. Se registraron los valores individuales de PTHi y calcio ionizado durante la hipocalcemia o la hipercalcemia, y se realizó la curva de secreción paratiroidea.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Terminología </span></p><p class="elsevierStylePara">Se utilizaron los siguientes términos: <span class="elsevierStyleItalic">1</span>) PTH basal, el nivel de PTH antes de la inducción de hipocalcemia o hipercalcemia; <span class="elsevierStyleItalic">2</span>) PTH máxima, el nivel más alto de PTH observado en respuesta a la hipocalcemia y que una reducción de la concentración de calcio sérico no lograba aumentar más el valor de PTH; <span class="elsevierStyleItalic">3</span>) PTH mínima, el nivel de PTH mínimo durante la supresión por la hipercalcemia y que los aumentos posteriores de calcio sérico no lograban disminuir más su valor; <span class="elsevierStyleItalic">4</span>) el <span class="elsevierStyleItalic">set point</span> de la secreción de PTH se calculó de dos maneras: una como la concentración de calcio sérico a la cual la secreción de PTH máxima se reducía a un 50% y otra como la concentración de calcio que reducía la secreción de PTH a la mitad entre la secreción máxima y la mínima<span class="elsevierStyleSup">3</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La PTHi se determinó mediante IRMA (Allegro, Nichols Institute, San Juan Capistrano, CA, EE.UU.). El calcio iónico sérico fue medido con un electrodo selectivo de calcio (Ciba Corning c-634). El calcio sérico total y el fósforo se midieron con técnicas de laboratorio estándar.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Reactivos </span></p><p class="elsevierStylePara">El RPMI se adquirió a Biowhittaker, Vervier, Bélgica, el PBS a Oxoid, Hampshire, Reino Unido y los demás reactivos provienen de Sigma, St. Louis, MO, EE.UU.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Análisis estadístico </span></p><p class="elsevierStylePara">Los valores se expresan en media ± DE. Se emplearon ANOVA y test de Duncan para comparar promedios múltiples. El test de la t no pareado se usó para evaluar las diferencias entre promedios de grupos. La correlación entre dos variables se evaluó por análisis de regresión lineal.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS </span></p><p class="elsevierStylePara">En la figura 1 se expone la media de las curvas de la dinámica de la secreción de PTH regulada por calcio <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> de los 7 pacientes urémicos con hiperparatiroidismo secundario y la media de las curvas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de las glándulas obtenidas. Para facilitar la comparación entre los estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>, la secreción de PTH se representa como un porcentaje de la estimulación máxima. Las curvas <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> fueron sigmoidales y muy similares. Por otro lado, el grado de inhibición máxima de PTH (PTH mínima) fue similar en ambos experimentos, 30,5 ± 8,1 frente a 33,6 ± 5,4% <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>, respectivamente (p = NS), con una correlación directa muy significativa (r = 0,91; p <0,01) (figura 2).</p><p class="elsevierStylePara">En los tejidos paratiroideos de glándulas hiperplásicas, el aumento del calcio extracelular<span class="elsevierStyleItalic"> in vitro</span> produce una disminución en la secreción de PTH que aparece con niveles de calcio tan bajos como 0,8 mM y una inhibición máxima de secreción de PTH con calcio sérico de 1,25 mM.</p><p class="elsevierStylePara">El <span class="elsevierStyleItalic">set point</span> de secreción de PTH fue mayor en el estudio <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> que en el <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>. El promedio del <span class="elsevierStyleItalic">set point</span> de secreción de PTH <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> fue 1,57 ± 0,05 mM, superior al valor<span class="elsevierStyleItalic"> in vitro</span>, que fue de 1,27 ± 0,07 mM (p <0,001), sin correlación significativa (r = 0,465; p = NS) (figura 3). Resultados similares se obtuvieron cuando el <span class="elsevierStyleItalic">set point</span> se calculó como la concentración de calcio que reducía la secreción de PTH a la mitad de la secreción máxima y la mínima (1,46 ± 0,05<span class="elsevierStyleItalic"> in vivo</span> frente a 0,92 ± 0,05 mM <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>; p <0,001)</p><p class="elsevierStylePara">El <span class="elsevierStyleItalic">set point in vivo</span> no se correlacionó con las concentraciones de PTH basales, máximas o mínimas (el valor de R fue 0,403, 0,229 y 0,624, respectivamente), aunque se correlacionó significativamente con la concentración de calcio sérico basal (r = 0,862; p <0,02) (figura 4).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSIÓN </span></p><p class="elsevierStylePara">Las células paratiroideas responden, tanto <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> como <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>, a concentraciones crecientes de calcio iónico extracelular, con una rápida disminución de la secreción de PTH, y a concentraciones decrecientes de calcio iónico extracelular a un rápido aumento de la secreción de PTH. Este efecto se encuentra mediado por una interacción directa de los iones de calcio con el receptor-sensor de calcio.</p><p class="elsevierStylePara">Esta relación entre la secreción de PTH y la concentración de calcio extracelular se puede expresar con una curva sigmoidea. Asimismo, la sensibilidad de la glándula paratiroides a la concentración de calcio extracelular puede definirse por el <span class="elsevierStyleItalic">set point</span> de calcio que se suele expresar como la concentración de calcio requerida para disminuir la secreción máxima de PTH a la mitad<span class="elsevierStyleSup">3,5</span>, si bien también se puede expresar como la concentración sérica de calcio requerida para disminuir la secreción de PTH a la mitad de la diferencia entre el máximo y el mínimo<span class="elsevierStyleSup">6,7,11</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Existen diferentes estudios en los que se demuestra, tanto<span class="elsevierStyleItalic"> in vivo</span> como <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>, que la respuesta de la PTH a la concentración de calcio es anormal en pacientes con hiperparatiroidismo primario<span class="elsevierStyleSup">13,14 </span>y en pacientes urémicos con hiperparatiroidismo secundario<span class="elsevierStyleSup">15-17</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Otro estudio<span class="elsevierStyleItalic"> in vitro</span> mostró una rápida regulación a la baja entre la expresión de los receptores sensibles al calcio extracelular y la concentración de calcio extracelular<span class="elsevierStyleSup">18</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Estudios<span class="elsevierStyleItalic"> in vitro</span> usando células paratiroideas aisladas de adenomas de glándulas hiperplásicas demostraron que el <span class="elsevierStyleItalic">set point</span> de la secreción de PTH era mayor que en el tejido paratiroideo normal, lo que sugiere una anormal regulación de la secreción de PTH regulada por calcio<span class="elsevierStyleSup">13-17</span>. Sin embargo, un estudio <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> en el que se comparaban voluntarios sanos y pacientes afectados de enfermedad renal crónica con hiperparatiroidismo secundario no encontró diferencias en el <span class="elsevierStyleItalic">set point</span> de calcio de ambos grupos<span class="elsevierStyleSup">19</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Otros trabajos recientes han referido que los calcimiméticos, en estudios en ratas urémicas con hiperplasia de paratiroides, son capaces de incrementar el ARNm del receptor-sensor de calcio<span class="elsevierStyleSup">20</span>. Asimismo, otro trabajo reciente ha comunicado que los calcimiméticos (Cinacalcet), en pacientes urémicos con hiperparatiroidismo secundario, son capaces de aumentar la sensibilidad de la glándula al efecto inhibitorio del calcio reduciendo el <span class="elsevierStyleItalic">set point</span> del calcio<span class="elsevierStyleSup">21</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La gran mayoría de trabajos que valoran la curva sigmoidal de secreción de PTH y el <span class="elsevierStyleItalic">set point </span>del calcio se han realizado <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> o <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>, pero la información que relaciona los resultados <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> con los obtenidos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> es muy escasa.</p><p class="elsevierStylePara">En el presente estudio se compara la dinámica de la secreción de PTH <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> (curva PTH-calcio) de pacientes urémicos con hiperparatiroidismo secundario con la dinámica obtenida<span class="elsevierStyleItalic"> in vitro</span> usando glándulas paratiroideas hiperplásicas de estos mismos pacientes tras la resección quirúrgica.</p><p class="elsevierStylePara">Aunque las formas de las curvas sigmoidales PTH-calcio fueron muy similares, el <span class="elsevierStyleItalic">set point in vivo</span> y la curva completa se desplazó a la derecha comparada con la curva obtenida <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>. Sin embargo, en los estudios hubo una estrecha correlación entre la inhibición máxima de PTH obtenida <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Se acepta que los valores de PTH máxima <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> son un reflejo de la masa de la glándula paratiroidea<span class="elsevierStyleSup">3</span>; además hay que tener en cuenta que <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> el resultado probablemente muestra una respuesta combinada de todas las glándulas. En cambio, <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> los resultados sólo reflejan la respuesta de una glándula determinada, lo que explicaría el hecho de que en nuestro estudio obtengamos curvas similares <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>, pero con un mayor <span class="elsevierStyleItalic">set point</span> y la curva más desplazada a la derecha en los estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro estudio muestra también que el <span class="elsevierStyleItalic">set point</span> de la secreción de PTH regulada por calcio en pacientes con hiperparatiroidismo secundario se correlacionó de forma significativa con el calcio sérico basal, lo que confirma observaciones previas de pacientes en hemodiálisis<span class="elsevierStyleSup">22</span>. Estos resultados sugieren que el <span class="elsevierStyleItalic">set point in vivo</span> de la secreción de PTH regulada por calcio está relacionado de una manera más cercana con la concentración de calcio sérico que con la severidad del hiperparatiroidismo secundario evaluada por el nivel de PTH en sangre. De ello se deduce que probablemente la glándula paratiroidea hiperplásica sería capaz de adaptarse a la concentración de calcio sérico, ya que las modificaciones del calcio sérico se asociaron con un cambio paralelo en el <span class="elsevierStyleItalic">set point</span> de la secreción de PTH<span class="elsevierStyleSup">23</span>. Así pues, con los datos de nuestro estudio y otros publicados<span class="elsevierStyleSup">24 </span>podemos considerar que el grado de hipercalcemia y el aumento del <span class="elsevierStyleItalic">set point</span> en la secreción de PTH probablemente reflejan mejor la severidad del hiperparatiroidismo secundario.</p><p class="elsevierStylePara">En conclusión, el <span class="elsevierStyleItalic">set point in vivo</span> del calcio está más relacionado con la concentración sérica de calcio que con la concentración basal de PTH. Aunque hay diferencias entre el <span class="elsevierStyleItalic">set point</span> de calcio <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>, el grado máximo de inhibición de PTH y la dinámica de la secreción de PTH regulada por el calcio fueron similares en las dos circunstancias.</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10209108_10209_f1.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10209108_10209_f1.jpg" alt="Curva sigmoidal (in vivo e in vitro)."></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1. Curva sigmoidal (in vivo e in vitro).</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10209108_10209_f2.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10209108_10209_f2.jpg" alt="Correlación curva sigmoidal (in vivo frente a in vitro)."></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2. Correlación curva sigmoidal (in vivo frente a in vitro).</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10209108_10209_f3.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10209108_10209_f3.jpg" alt="Correlación set point (in vivo frente a in vitro)."></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 3. Correlación set point (in vivo frente a in vitro).</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10209108_10209_f4.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10209108_10209_f4.jpg" alt="Correlación calcemia-set point (in vivo)."></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 4. Correlación calcemia-set point (in vivo).</p>" "pdfFichero" => "P-E-S-A10209.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:3 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec431481" "palabras" => array:1 [ 0 => "Paratiroidectomía" ] ] 1 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec431483" "palabras" => array:1 [ 0 => "Set point de calcio" ] ] 2 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec431485" "palabras" => array:1 [ 0 => "Hiperparatiroidismo secundario" ] ] ] "en" => array:3 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec431482" "palabras" => array:1 [ 0 => "Parathyroidectomy" ] ] 1 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec431484" "palabras" => array:1 [ 0 => "Set point of Ca" ] ] 2 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec431486" "palabras" => array:1 [ 0 => "Secondary hyperparathyroidism" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Objetivo: </span>Comparar la dinámica de la secreción de calcio-PTH <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de glándulas paratiroideas hiperplásicas. <span class="elsevierStyleBold">Materiales y métodos: </span>Se estudiaron 7 pacientes con hiperparatiroidismo secundario y las 23 glándulas hiperplásicas obtenidas tras paratiroidectomía de estos mismos pacientes. Estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> de la curva de secreción de PTH se obtuvieron con inducción de hipocalcemia e hipercalcemia con infusiones intravenosas continuas de EDTA sódico y gluconato de calcio, respectivamente. Para los estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> se emplearon pequeñas piezas de paratiroides de 1 mm que se transfirieron secuencialmente a concentraciones de calcio variables: 0,4, 0,6, 0,8, 1, 1,25 y 1,50 mM, determinándose la concentración de PTHi en el medio. <span class="elsevierStyleBold">Resultados: </span>Las curvas de secreción de PTH <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> fueron sigmoidales y similares, aunque el <span class="elsevierStyleItalic">set point</span> <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> era más alto que el <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> (1,57 ± 0,05 frente a 1,27 ± 0,07 mM; p <0,001). El grado de inhibición máxima de PTH fue similar en ambas circunstancias (30,5 ± 8,1 frente a 33,6 ± 5,4%; p = NS), con una correlación directa significativa (r = 0,901; p <0,01). El <span class="elsevierStyleItalic">set point in vivo</span> no se correlacionaba con las concentraciones de PTH basales, aunque se correlacionó significativamente con las concentraciones basales de calcio sérico (r = 0,62; p <0,02). <span class="elsevierStyleBold">Conclusiones: </span>El <span class="elsevierStyleItalic">set point in vivo</span> del calcio está más relacionado con la concentración sérica de calcio que con la concentración basal de PTHi. Aunque hay diferencias entre el <span class="elsevierStyleItalic">set point</span> de calcio <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>, el grado máximo de inhibición de PTH y la curva sigmoidal fueron similares en las dos circunstancias.</p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Aim: </span>To compare the dynamics <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> and <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> calcium-PTH release of uremic patients with secondary hyperparathyroidism and their hyperplasic parathyroid glands after parathyroidectomy. <span class="elsevierStyleBold">Materials and methods: </span>Seven patients with secondary HPT and their 23 hyperplasic glands obtained after surgical parathyroidectomy were evaluated. <span class="elsevierStyleItalic">In vivo</span> studies of the PTH secretion curve were obtained by induction of hypocalcemia and hypercalcemia with a continuous endovenous infusion of sodium EDTA and Ca gluconate, respectively. For the <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> studies, small parathyroid pieces of 1 mm were sequentially transferred to wells with varying Ca concentrations: 0.4, 0.6, 0.8, 1, 1.25 and 1.5 mM. iPTH concentrations were determined in the medium. <span class="elsevierStyleBold">Results: </span>The <span class="elsevierStyleItalic">in vivo set point</span> did not correlate with the basal, maximal or minimal PTH concentrations, although it correlated significantly with the basal serum Ca concentration (r = 0.62, p <0.02). Both <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> and <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> PTH secretion curves were sigmoidal, although the<span class="elsevierStyleItalic"> in vivo set point</span> was higher than the <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> (1.57 ± 0.05 vs. 1.27 ± 0.07 mM, p <0.001). The degree of maximal PTH inhibition were similar in both circumstances (30.5 ± 8.1 vs. 33.6 ± 5.4 %; p = NS) with a significant direct correlation (r = 0.901; p <0.01). <span class="elsevierStyleBold">Conclusions: </span>The <span class="elsevierStyleItalic">in vivo set point</span> of calcium is more closely related to serum calcium concentration than to basal iPTH concentration. Although there are differences between the<span class="elsevierStyleItalic"> in vivo</span> and <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> calcium set point the maximal degree of PTH inhibition was similar in both circumstances.</p>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "10209108_10209_f1.jpg" "Alto" => 652 "Ancho" => 833 "Tamanyo" => 46908 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Curva sigmoidal (in vivo e in vitro)." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Fig. 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "10209108_10209_f2.jpg" "Alto" => 710 "Ancho" => 833 "Tamanyo" => 53689 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Correlación curva sigmoidal (in vivo frente a in vitro)." ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "fig3" "etiqueta" => "Fig. 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "10209108_10209_f3.jpg" "Alto" => 788 "Ancho" => 833 "Tamanyo" => 43500 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Correlación set point (in vivo frente a in vitro)." ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "fig4" "etiqueta" => "Fig. 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "10209108_10209_f4.jpg" "Alto" => 792 "Ancho" => 833 "Tamanyo" => 42999 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Correlación calcemia-set point (in vivo)." ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:24 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Brown EM, Gamba G, Riccardi D, et al. Cloning and characterization of an extracelular Ca2 -sensing receptor from bovine parathyroid. Nature 1993;366:575-80. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8255296" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Chattopadhyay N, Mothal A, Brown EM. The calcium-sensing receptor: Window into the physiology and pathophysiology of mineral ion metabolism. Endocr Rev 1996;17:289-307. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8854047" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Felsenfeld AJ, Llach F. Parathyroid gland function in chronic renal failure. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 27 | 8 | 35 |
| 2024 Octubre | 232 | 33 | 265 |
| 2024 Septiembre | 198 | 25 | 223 |
| 2024 Agosto | 155 | 57 | 212 |
| 2024 Julio | 197 | 32 | 229 |
| 2024 Junio | 202 | 38 | 240 |
| 2024 Mayo | 213 | 33 | 246 |
| 2024 Abril | 174 | 46 | 220 |
| 2024 Marzo | 211 | 21 | 232 |
| 2024 Febrero | 197 | 39 | 236 |
| 2024 Enero | 211 | 27 | 238 |
| 2023 Diciembre | 233 | 28 | 261 |
| 2023 Noviembre | 312 | 43 | 355 |
| 2023 Octubre | 306 | 35 | 341 |
| 2023 Septiembre | 308 | 42 | 350 |
| 2023 Agosto | 201 | 26 | 227 |
| 2023 Julio | 246 | 26 | 272 |
| 2023 Junio | 223 | 23 | 246 |
| 2023 Mayo | 256 | 37 | 293 |
| 2023 Abril | 163 | 29 | 192 |
| 2023 Marzo | 158 | 22 | 180 |
| 2023 Febrero | 143 | 32 | 175 |
| 2023 Enero | 114 | 30 | 144 |
| 2022 Diciembre | 111 | 52 | 163 |
| 2022 Noviembre | 239 | 45 | 284 |
| 2022 Octubre | 188 | 50 | 238 |
| 2022 Septiembre | 141 | 37 | 178 |
| 2022 Agosto | 106 | 49 | 155 |
| 2022 Julio | 149 | 51 | 200 |
| 2022 Junio | 143 | 41 | 184 |
| 2022 Mayo | 137 | 52 | 189 |
| 2022 Abril | 164 | 56 | 220 |
| 2022 Marzo | 111 | 61 | 172 |
| 2022 Febrero | 118 | 50 | 168 |
| 2022 Enero | 153 | 45 | 198 |
| 2021 Diciembre | 140 | 48 | 188 |
| 2021 Noviembre | 176 | 53 | 229 |
| 2021 Octubre | 172 | 65 | 237 |
| 2021 Septiembre | 139 | 47 | 186 |
| 2021 Agosto | 108 | 34 | 142 |
| 2021 Julio | 82 | 44 | 126 |
| 2021 Junio | 131 | 20 | 151 |
| 2021 Mayo | 192 | 33 | 225 |
| 2021 Abril | 264 | 53 | 317 |
| 2021 Marzo | 198 | 31 | 229 |
| 2021 Febrero | 174 | 41 | 215 |
| 2021 Enero | 135 | 22 | 157 |
| 2020 Diciembre | 178 | 20 | 198 |
| 2020 Noviembre | 214 | 6 | 220 |
| 2020 Octubre | 173 | 23 | 196 |
| 2020 Septiembre | 144 | 12 | 156 |
| 2020 Agosto | 135 | 10 | 145 |
| 2020 Julio | 123 | 15 | 138 |
| 2020 Junio | 156 | 12 | 168 |
| 2020 Mayo | 130 | 22 | 152 |
| 2020 Abril | 209 | 29 | 238 |
| 2020 Marzo | 161 | 14 | 175 |
| 2020 Febrero | 137 | 22 | 159 |
| 2020 Enero | 188 | 25 | 213 |
| 2019 Diciembre | 191 | 22 | 213 |
| 2019 Noviembre | 261 | 25 | 286 |
| 2019 Octubre | 248 | 23 | 271 |
| 2019 Septiembre | 250 | 22 | 272 |
| 2019 Agosto | 128 | 12 | 140 |
| 2019 Julio | 127 | 27 | 154 |
| 2019 Junio | 125 | 22 | 147 |
| 2019 Mayo | 116 | 21 | 137 |
| 2019 Abril | 134 | 46 | 180 |
| 2019 Marzo | 101 | 25 | 126 |
| 2019 Febrero | 47 | 10 | 57 |
| 2019 Enero | 62 | 18 | 80 |
| 2018 Diciembre | 147 | 36 | 183 |
| 2018 Noviembre | 125 | 21 | 146 |
| 2018 Octubre | 99 | 13 | 112 |
| 2018 Septiembre | 110 | 22 | 132 |
| 2018 Agosto | 76 | 16 | 92 |
| 2018 Julio | 61 | 16 | 77 |
| 2018 Junio | 72 | 11 | 83 |
| 2018 Mayo | 56 | 9 | 65 |
| 2018 Abril | 69 | 11 | 80 |
| 2018 Marzo | 56 | 5 | 61 |
| 2018 Febrero | 43 | 4 | 47 |
| 2018 Enero | 49 | 14 | 63 |
| 2017 Diciembre | 50 | 7 | 57 |
| 2017 Noviembre | 58 | 8 | 66 |
| 2017 Octubre | 43 | 9 | 52 |
| 2017 Septiembre | 61 | 34 | 95 |
| 2017 Agosto | 65 | 18 | 83 |
| 2017 Julio | 64 | 7 | 71 |
| 2017 Junio | 66 | 7 | 73 |
| 2017 Mayo | 69 | 9 | 78 |
| 2017 Abril | 64 | 10 | 74 |
| 2017 Marzo | 73 | 9 | 82 |
| 2017 Febrero | 110 | 3 | 113 |
| 2017 Enero | 37 | 4 | 41 |
| 2016 Diciembre | 67 | 8 | 75 |
| 2016 Noviembre | 108 | 10 | 118 |
| 2016 Octubre | 129 | 3 | 132 |
| 2016 Septiembre | 182 | 1 | 183 |
| 2016 Agosto | 184 | 5 | 189 |
| 2016 Julio | 136 | 4 | 140 |
| 2016 Junio | 131 | 0 | 131 |
| 2016 Mayo | 141 | 0 | 141 |
| 2016 Abril | 104 | 0 | 104 |
| 2016 Marzo | 110 | 0 | 110 |
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| 2016 Enero | 112 | 0 | 112 |
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| 2015 Noviembre | 90 | 0 | 90 |
| 2015 Octubre | 119 | 0 | 119 |
| 2015 Septiembre | 81 | 0 | 81 |
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| 2015 Junio | 54 | 0 | 54 |
| 2015 Mayo | 84 | 0 | 84 |
| 2015 Abril | 14 | 0 | 14 |
| 2015 Febrero | 3578 | 0 | 3578 |
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