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pero en ning&#250;n caso en un paciente con un segundo trasplante&#44; con hepatitis C y con alto riesgo cardiovascular e inmunol&#243;gico&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CASO CL&#205;NICO</span></p><p class="elsevierStylePara">Var&#243;n de 55 a&#241;os que desarrolla LMC en fase cr&#243;nica tras su segundo trasplante renal&#46; El paciente entra en hemodi&#225;lisis debido a una glomerulonefritis mesangiocapilar en 1976&#44; a los 24 a&#241;os&#44; y recibe un trasplante renal de donante vivo en 1983&#46; La inmunosupresi&#243;n consiste de azatioprina y esteroides&#46; En 1989&#44; seis a&#241;os despu&#233;s de su primer trasplante&#44; sufre un infarto agudo de miocardio&#46; Dos a&#241;os despu&#233;s&#44; vuelve a entrar en hemodi&#225;lisis por rechazo cr&#243;nico del injerto&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En 1994&#44; a los 42 a&#241;os&#44; el paciente recibe un segundo trasplante renal de una donante de 44 a&#241;os&#46; La donante y receptor comparten tres alelos HLA &#40;HLA A3&#44; B8 y DR3&#41;&#46; El panel de anticuerpos reactivos &#40;PRA&#41; es del 29&#37;&#44; probablemente con relaci&#243;n a varias transfusiones sangu&#237;neas durante el curso intraoperatorio del primer trasplante y el injerto en s&#237;&#46; La inmunosupresi&#243;n inicial tras el segundo trasplante consiste en esteroides &#40;0&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; azatioprina &#40;2 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; y ciclosporina &#40;CyA&#41; &#40;10 mg&#47;d&#237;a&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Postrasplante&#44; el paciente desarrolla necrosis tubular aguda posisqu&#233;mica&#44; requiriendo dos intervenciones quir&#250;rgicas posteriores un mes despu&#233;s de su trasplante para corregir una f&#237;stula urinaria&#46; En el momento de la intervenci&#243;n quir&#250;rgica&#44; se realiza una biopsia renal que objetiva un rechazo agudo grado 1 que se trata con terapia de rescate con esteroides &#40;1 g en cuatro dosis&#41;&#46; Dos a&#241;os despu&#233;s&#44; debido al empeoramiento de la funci&#243;n renal con CyA&#44; el tratamiento con azatioprina se sustituye por micofenolato &#40;tabla 1 y tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El seguimiento del paciente es satisfactorio hasta junio de 2000&#44; cuando se descubre en una anal&#237;tica de control una importante leucocitosis &#40;34&#44;5 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l&#41; y trombocitosis &#40;487 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l&#41; &#40;figura 1&#41;&#46; El paciente refiere dolor bilateral de cadera&#44; pero por lo dem&#225;s est&#225; asintom&#225;tico&#46; La exploraci&#243;n es normal y el paciente no tiene esplenomegalia ni hepatomegalia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La resonancia magn&#233;tica de la cadera objetiv&#243; afectaci&#243;n difusa de la m&#233;dula &#243;sea de pr&#225;cticamente todos los huesos&#46; La aspiraci&#243;n y el trepanado de m&#233;dula &#243;sea confirman hiperplasia granuloc&#237;tica y megacarioc&#237;tica compatible con LMC&#46; No se describe fibrosis en la m&#233;dula &#243;sea y el paciente se clasifica como de bajo riesgo en el &#237;ndice de Sokal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La presencia del cromosoma de Filadelfia &#40;46XY t&#91;9&#59;22&#93;&#91;q34&#59;q11&#93;&#41; se detect&#243; por an&#225;lisis de cariotipo de la m&#233;dula &#243;sea&#46; Posteriores estudios moleculares citogen&#233;ticos con hibridaci&#243;n in situ fluorescente &#40;FISH&#41; demostraron la presencia del gen de fusi&#243;n BCR-ABL en el 90&#37; de los n&#250;cleos&#46; La RT-PCR confirm&#243; la presencia t&#237;pica del reordenamiento de p210 BCRABL con el transcrito de fusi&#243;n b2a2&#46; Durante dos meses&#44; se trat&#243; al paciente con hidroxiurea&#44; sin ning&#250;n beneficio&#46; En septiembre de ese a&#241;o&#44; el paciente entra en el ensayo cl&#237;nico de Novartis STI571-0113&#44; y recibe 400 mg diarios de imatinib con buena tolerancia al f&#225;rmaco&#44; sin ning&#250;n efecto adverso&#46; Obtiene remisi&#243;n hematol&#243;gica completa&#44; remisi&#243;n citogen&#233;tica completa&#44; y remisi&#243;n molecular mantenida a los dos&#44; seis y nueve meses&#44; respectivamente&#44; que persiste al d&#237;a de hoy &#40;figura 2&#41;&#46; Catorce a&#241;os despu&#233;s de su segundo trasplante&#44; el paciente mantiene una funci&#243;n renal aceptable &#40;estadio III de enfermedad renal cr&#243;nica&#41; y no ha experimentado rechazo agudo&#44; empeoramiento de la funci&#243;n hep&#225;tica o nuevos eventos cardiovasculares &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">Este caso demuestra que el imatinib es un f&#225;rmaco seguro y eficaz en el tratamiento de LMC en el paciente trasplantado renal&#46;Nuestro paciente respondi&#243; de una forma r&#225;pida al tratamiento&#44; con normalizaci&#243;n en sangre perif&#233;rica y m&#233;dula &#243;sea en los dos primeros meses y remisi&#243;n citogen&#233;tica y molecular durante el primer a&#241;o de tratamiento&#46; Estos resultados concuerdan con los del estudio IRIS1&#44; que demostr&#243; una respuesta citogen&#233;tica completa en el 89&#37; de los pacientes con un &#237;ndice de Sokal bajo&#44; y una supervivencia del 83&#37;&#46; Finalmente&#44; este estudio&#44; al igual que en el caso de nuestro paciente&#44; demuestra que una respuesta citogen&#233;tica y molecular temprana est&#225; asociada con una mejor evoluci&#243;n a largo plazo y un menor riesgo de progresi&#243;n a la fase acelerada o crisis bl&#225;stica<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El uso de imatinib en este paciente puede que tambi&#233;n haya tenido un efecto inmunosupresor ben&#233;fico en el injerto renal&#44; tal como sugieren recientes estudios in vitro y en modelos animales que han demostrado que este f&#225;rmaco puede tener efectos inmunomoduladores&#46; Appel et al&#46; demostraron que el imatinib puede inhibir la diferenciaci&#243;n de c&#233;lulas progenitoras CD34&#43; en sangre perif&#233;rica en c&#233;lulas dendr&#237;ticas &#40;CD&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; la activaci&#243;n de c&#233;lulas T se puede ver inhibida&#44; ya que la secreci&#243;n de citocinas y quimiocinas por CD disminuye<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; El imatinib tambi&#233;n inhibe el desarrollo de monocitos y macr&#243;fagos de progenitores de m&#233;dula &#243;sea<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Finalmente&#44; Dietz et al&#46; demostraron que el imatinib puede inhibir la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas T deteniendo la proliferaci&#243;n de linfocitos en la fase G<span class="elsevierStyleInf">0</span><span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Algunos estudios sugieren que el imatinib puede causar fallo renal por necrosis tubular aguda en presencia de ciclosporina<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#46; A pesar de recibir ambos f&#225;rmacos&#44; la funci&#243;n renal de nuestro paciente permaneci&#243; estable desde el momento de inicio de la terapia con imatinib&#46; La creatinina oscil&#243; entre 1&#44;75 y 2&#44;4 mg&#47;dl con niveles bajos de proteinuria &#40;proteinuria m&#225;xima fue de 0&#44;56 g&#47;dl&#41; &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tambi&#233;n se han descrito efectos hep&#225;ticos secundarios graves&#44; incluyendo fallo hep&#225;tico fulminante asociado al tratamiento con imatinib<span class="elsevierStyleSup">12-15</span>&#46; Nuestro paciente&#44; que era VHC positivo&#44; no tuvo ning&#250;n tipo de alteraci&#243;n en su funci&#243;n hep&#225;tica durante el tratamiento&#46; &#201;sta siempre estuvo dentro de los rangos de normalidad&#44; a pesar de tener RNA VHC detectable en suero&#44; como suele ocurrir con la mayor&#237;a de los pacientes con VHC tras un trasplante<span class="elsevierStyleSup">16</span> &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El imatinib&#44; seg&#250;n el fabricante&#44; puede tener efectos adversos en pacientes card&#237;acos por el riesgo de insuficiencia card&#237;aca&#46; Nuestro paciente&#44; que sufri&#243; un infarto de miocardio con 37 a&#241;os&#44; no ha tenido ning&#250;n efecto adverso y este a&#241;o ha tenido una prueba de esfuerzo card&#237;aco normal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; el imatinib es un tratamiento seguro y eficaz en pacientes trasplantados renales con LMC&#46; Adem&#225;s&#44; estudios in vitro y en animales sugieren que el f&#225;rmaco puede tener efectos inmunomoduladores que pueden ser beneficiosos en el contexto de un trasplante&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;451527&#95;figura1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="451527_figura1.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;451527&#95;figura2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="451527_figura2.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;451527&#95;tabla1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="451527_tabla1.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;451527&#95;tabla2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="451527_tabla2.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;451527&#95;tabla3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="451527_tabla3.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; 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Remisión molecular de una leucemia mieloide crónica en un paciente con segundo trasplante renal y hepatitis
Molecular remission of chronic myeloid leukaemia in a patient with hepatitis and a second kidney transplant
M.. Castillo-Ramaa, E.. Paz-Artala, C.. Grandeb, P.. Martínez-Sánchezb, José María Moralesc, A.. Andrésc, E.. Olavarriad, D.. Marínd
a Servicio de Inmunología, Hospital 12 de Octubre, Madrid, Madrid, España,
b Servicio de Hematología, Hospital 12 de Octubre, Madrid, Madrid, España,
c Servicio de Nefrología/Trasplante Renal, Hospital 12 de Octubre, Madrid, Madrid, España,
d Servicio de Hematología y Área de Terapia Celular, Hammersmith Hospital, Imperial College, Londres, Inglaterra, Gran Bretaña,
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pero en ning&#250;n caso en un paciente con un segundo trasplante&#44; con hepatitis C y con alto riesgo cardiovascular e inmunol&#243;gico&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CASO CL&#205;NICO</span></p><p class="elsevierStylePara">Var&#243;n de 55 a&#241;os que desarrolla LMC en fase cr&#243;nica tras su segundo trasplante renal&#46; El paciente entra en hemodi&#225;lisis debido a una glomerulonefritis mesangiocapilar en 1976&#44; a los 24 a&#241;os&#44; y recibe un trasplante renal de donante vivo en 1983&#46; La inmunosupresi&#243;n consiste de azatioprina y esteroides&#46; En 1989&#44; seis a&#241;os despu&#233;s de su primer trasplante&#44; sufre un infarto agudo de miocardio&#46; Dos a&#241;os despu&#233;s&#44; vuelve a entrar en hemodi&#225;lisis por rechazo cr&#243;nico del injerto&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En 1994&#44; a los 42 a&#241;os&#44; el paciente recibe un segundo trasplante renal de una donante de 44 a&#241;os&#46; La donante y receptor comparten tres alelos HLA &#40;HLA A3&#44; B8 y DR3&#41;&#46; El panel de anticuerpos reactivos &#40;PRA&#41; es del 29&#37;&#44; probablemente con relaci&#243;n a varias transfusiones sangu&#237;neas durante el curso intraoperatorio del primer trasplante y el injerto en s&#237;&#46; La inmunosupresi&#243;n inicial tras el segundo trasplante consiste en esteroides &#40;0&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; azatioprina &#40;2 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; y ciclosporina &#40;CyA&#41; &#40;10 mg&#47;d&#237;a&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Postrasplante&#44; el paciente desarrolla necrosis tubular aguda posisqu&#233;mica&#44; requiriendo dos intervenciones quir&#250;rgicas posteriores un mes despu&#233;s de su trasplante para corregir una f&#237;stula urinaria&#46; En el momento de la intervenci&#243;n quir&#250;rgica&#44; se realiza una biopsia renal que objetiva un rechazo agudo grado 1 que se trata con terapia de rescate con esteroides &#40;1 g en cuatro dosis&#41;&#46; Dos a&#241;os despu&#233;s&#44; debido al empeoramiento de la funci&#243;n renal con CyA&#44; el tratamiento con azatioprina se sustituye por micofenolato &#40;tabla 1 y tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El seguimiento del paciente es satisfactorio hasta junio de 2000&#44; cuando se descubre en una anal&#237;tica de control una importante leucocitosis &#40;34&#44;5 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l&#41; y trombocitosis &#40;487 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l&#41; &#40;figura 1&#41;&#46; El paciente refiere dolor bilateral de cadera&#44; pero por lo dem&#225;s est&#225; asintom&#225;tico&#46; La exploraci&#243;n es normal y el paciente no tiene esplenomegalia ni hepatomegalia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La resonancia magn&#233;tica de la cadera objetiv&#243; afectaci&#243;n difusa de la m&#233;dula &#243;sea de pr&#225;cticamente todos los huesos&#46; La aspiraci&#243;n y el trepanado de m&#233;dula &#243;sea confirman hiperplasia granuloc&#237;tica y megacarioc&#237;tica compatible con LMC&#46; No se describe fibrosis en la m&#233;dula &#243;sea y el paciente se clasifica como de bajo riesgo en el &#237;ndice de Sokal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La presencia del cromosoma de Filadelfia &#40;46XY t&#91;9&#59;22&#93;&#91;q34&#59;q11&#93;&#41; se detect&#243; por an&#225;lisis de cariotipo de la m&#233;dula &#243;sea&#46; Posteriores estudios moleculares citogen&#233;ticos con hibridaci&#243;n in situ fluorescente &#40;FISH&#41; demostraron la presencia del gen de fusi&#243;n BCR-ABL en el 90&#37; de los n&#250;cleos&#46; La RT-PCR confirm&#243; la presencia t&#237;pica del reordenamiento de p210 BCRABL con el transcrito de fusi&#243;n b2a2&#46; Durante dos meses&#44; se trat&#243; al paciente con hidroxiurea&#44; sin ning&#250;n beneficio&#46; En septiembre de ese a&#241;o&#44; el paciente entra en el ensayo cl&#237;nico de Novartis STI571-0113&#44; y recibe 400 mg diarios de imatinib con buena tolerancia al f&#225;rmaco&#44; sin ning&#250;n efecto adverso&#46; Obtiene remisi&#243;n hematol&#243;gica completa&#44; remisi&#243;n citogen&#233;tica completa&#44; y remisi&#243;n molecular mantenida a los dos&#44; seis y nueve meses&#44; respectivamente&#44; que persiste al d&#237;a de hoy &#40;figura 2&#41;&#46; Catorce a&#241;os despu&#233;s de su segundo trasplante&#44; el paciente mantiene una funci&#243;n renal aceptable &#40;estadio III de enfermedad renal cr&#243;nica&#41; y no ha experimentado rechazo agudo&#44; empeoramiento de la funci&#243;n hep&#225;tica o nuevos eventos cardiovasculares &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">Este caso demuestra que el imatinib es un f&#225;rmaco seguro y eficaz en el tratamiento de LMC en el paciente trasplantado renal&#46;Nuestro paciente respondi&#243; de una forma r&#225;pida al tratamiento&#44; con normalizaci&#243;n en sangre perif&#233;rica y m&#233;dula &#243;sea en los dos primeros meses y remisi&#243;n citogen&#233;tica y molecular durante el primer a&#241;o de tratamiento&#46; Estos resultados concuerdan con los del estudio IRIS1&#44; que demostr&#243; una respuesta citogen&#233;tica completa en el 89&#37; de los pacientes con un &#237;ndice de Sokal bajo&#44; y una supervivencia del 83&#37;&#46; Finalmente&#44; este estudio&#44; al igual que en el caso de nuestro paciente&#44; demuestra que una respuesta citogen&#233;tica y molecular temprana est&#225; asociada con una mejor evoluci&#243;n a largo plazo y un menor riesgo de progresi&#243;n a la fase acelerada o crisis bl&#225;stica<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El uso de imatinib en este paciente puede que tambi&#233;n haya tenido un efecto inmunosupresor ben&#233;fico en el injerto renal&#44; tal como sugieren recientes estudios in vitro y en modelos animales que han demostrado que este f&#225;rmaco puede tener efectos inmunomoduladores&#46; Appel et al&#46; demostraron que el imatinib puede inhibir la diferenciaci&#243;n de c&#233;lulas progenitoras CD34&#43; en sangre perif&#233;rica en c&#233;lulas dendr&#237;ticas &#40;CD&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; la activaci&#243;n de c&#233;lulas T se puede ver inhibida&#44; ya que la secreci&#243;n de citocinas y quimiocinas por CD disminuye<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; El imatinib tambi&#233;n inhibe el desarrollo de monocitos y macr&#243;fagos de progenitores de m&#233;dula &#243;sea<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Finalmente&#44; Dietz et al&#46; demostraron que el imatinib puede inhibir la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas T deteniendo la proliferaci&#243;n de linfocitos en la fase G<span class="elsevierStyleInf">0</span><span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Algunos estudios sugieren que el imatinib puede causar fallo renal por necrosis tubular aguda en presencia de ciclosporina<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#46; A pesar de recibir ambos f&#225;rmacos&#44; la funci&#243;n renal de nuestro paciente permaneci&#243; estable desde el momento de inicio de la terapia con imatinib&#46; La creatinina oscil&#243; entre 1&#44;75 y 2&#44;4 mg&#47;dl con niveles bajos de proteinuria &#40;proteinuria m&#225;xima fue de 0&#44;56 g&#47;dl&#41; &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tambi&#233;n se han descrito efectos hep&#225;ticos secundarios graves&#44; incluyendo fallo hep&#225;tico fulminante asociado al tratamiento con imatinib<span class="elsevierStyleSup">12-15</span>&#46; Nuestro paciente&#44; que era VHC positivo&#44; no tuvo ning&#250;n tipo de alteraci&#243;n en su funci&#243;n hep&#225;tica durante el tratamiento&#46; &#201;sta siempre estuvo dentro de los rangos de normalidad&#44; a pesar de tener RNA VHC detectable en suero&#44; como suele ocurrir con la mayor&#237;a de los pacientes con VHC tras un trasplante<span class="elsevierStyleSup">16</span> &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El imatinib&#44; seg&#250;n el fabricante&#44; puede tener efectos adversos en pacientes card&#237;acos por el riesgo de insuficiencia card&#237;aca&#46; Nuestro paciente&#44; que sufri&#243; un infarto de miocardio con 37 a&#241;os&#44; no ha tenido ning&#250;n efecto adverso y este a&#241;o ha tenido una prueba de esfuerzo card&#237;aco normal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; el imatinib es un tratamiento seguro y eficaz en pacientes trasplantados renales con LMC&#46; Adem&#225;s&#44; estudios in vitro y en animales sugieren que el f&#225;rmaco puede tener efectos inmunomoduladores que pueden ser beneficiosos en el contexto de un trasplante&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;451527&#95;figura1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="451527_figura1.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;451527&#95;figura2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="451527_figura2.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;451527&#95;tabla1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="451527_tabla1.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;451527&#95;tabla2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="451527_tabla2.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;451527&#95;tabla3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="451527_tabla3.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; 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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
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2024 Octubre 175 64 239
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2022 Junio 88 39 127
2022 Mayo 108 42 150
2022 Abril 175 47 222
2022 Marzo 194 49 243
2022 Febrero 93 43 136
2022 Enero 107 49 156
2021 Diciembre 123 39 162
2021 Noviembre 155 39 194
2021 Octubre 108 51 159
2021 Septiembre 105 34 139
2021 Agosto 77 37 114
2021 Julio 79 29 108
2021 Junio 89 24 113
2021 Mayo 195 27 222
2021 Abril 227 36 263
2021 Marzo 119 13 132
2021 Febrero 134 33 167
2021 Enero 86 19 105
2020 Diciembre 83 14 97
2020 Noviembre 82 10 92
2020 Octubre 93 32 125
2020 Septiembre 97 12 109
2020 Agosto 62 5 67
2020 Julio 70 11 81
2020 Junio 101 14 115
2020 Mayo 85 17 102
2020 Abril 75 23 98
2020 Marzo 97 10 107
2020 Febrero 77 21 98
2020 Enero 101 19 120
2019 Diciembre 83 22 105
2019 Noviembre 101 15 116
2019 Octubre 121 20 141
2019 Septiembre 116 32 148
2019 Agosto 123 22 145
2019 Julio 101 21 122
2019 Junio 108 19 127
2019 Mayo 93 15 108
2019 Abril 130 33 163
2019 Marzo 66 14 80
2019 Febrero 36 13 49
2019 Enero 51 14 65
2018 Diciembre 130 26 156
2018 Noviembre 124 24 148
2018 Octubre 130 26 156
2018 Septiembre 105 27 132
2018 Agosto 48 11 59
2018 Julio 68 11 79
2018 Junio 56 15 71
2018 Mayo 74 12 86
2018 Abril 76 18 94
2018 Marzo 52 7 59
2018 Febrero 50 9 59
2018 Enero 66 4 70
2017 Diciembre 57 11 68
2017 Noviembre 61 10 71
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2017 Septiembre 42 13 55
2017 Agosto 45 7 52
2017 Julio 38 7 45
2017 Junio 50 12 62
2017 Mayo 55 12 67
2017 Abril 41 6 47
2017 Marzo 42 15 57
2017 Febrero 42 8 50
2017 Enero 43 26 69
2016 Diciembre 74 10 84
2016 Noviembre 96 9 105
2016 Octubre 97 12 109
2016 Septiembre 158 9 167
2016 Agosto 221 10 231
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