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tras el hallazgo casual de una masa pulmonar en una radiograf&#237;a de t&#243;rax&#46; Recibi&#243; tratamiento con carboplatino y taxol entre abril y septiembre de 2008&#44; con buena tolerancia y respuesta parcial por TAC&#46; El paciente sigui&#243; revisiones sin incidencias hasta diciembre de 2008&#44; cuando se objetiva progresi&#243;n de las lesiones pulmonares&#44; por lo que inici&#243; tratamiento con Pemetrexed a dosis de 500 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;953 mg&#41; i&#46;v&#46; cada 3 semanas&#44; junto con suplementos de &#225;cido f&#243;lico y vitamina B12&#46; El paciente recibi&#243; los cinco primeros ciclos sin incidencias&#46; La creatinina s&#233;rica en el primer ciclo era de 0&#44;76&#160; mg&#47;dl&#44; similar en los dos siguientes&#44; en el cuarto era de 1&#44;1 mg&#47;dl y en el quinto de 1&#44;6 mg&#47;dl &#40;filtrado glomerular estimado con MDRDIDMS 44&#44;9 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#46; El sexto ciclo no se administr&#243; al objetivarse anemizaci&#243;n severa &#40;hematocrito del 24&#37;&#41; sin evidencia de sangrado&#44; con leucocitos y plaquetas normales&#44; adem&#225;s de fracaso renal agudo no olig&#250;rico con creatinina s&#233;rica de 5&#44;2 mg&#47;dl&#46; El paciente fue ingresado para estudio y tratamiento&#46; Un mes y medio antes hab&#237;a recibido contraste i&#46;v&#46; para la realizaci&#243;n de una TAC&#46; Tambi&#233;n refiri&#243; el paciente al ser reinterrogado que desde hac&#237;a varios meses tomaba tres dosis diarias de 600 miligramos de ibuprofeno como tratamiento de las algias provocadas por su gonartrosis&#46; Una ecograf&#237;a abdominal mostr&#243; la presencia de una probable met&#225;stasis hep&#225;tica de 2&#44;1 cm en el l&#243;bulo hep&#225;tico izquierdo&#59; los ri&#241;ones y la pr&#243;stata eran de tama&#241;o normal y no hab&#237;a hidronefrosis&#46; La excreci&#243;n de prote&#237;nas en orina de 24 horas era de 112 mg&#46; Se opt&#243; por tratamiento m&#233;dico conservador con transfusi&#243;n sangu&#237;nea&#44; hidrataci&#243;n parenteral y diur&#233;ticos&#46; El paciente mantuvo una diuresis adecuada en todo momento sin registrarse desequilibrio hidroelectrol&#237;tico&#44; por lo que no se plante&#243; de inicio la realizaci&#243;n de hemodi&#225;lisis&#46; La funci&#243;n renal present&#243; una progresiva pero lenta recuperaci&#243;n&#46; Fue dado de alta a las 2 semanas para seguir controles en oncolog&#237;a&#46; Dos meses despu&#233;s la creatinina s&#233;rica era de 3&#44;3 mg&#47;dl sin registrarse otras incidencias&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La ficha t&#233;cnica del f&#225;rmaco indica que&#44; en estudios cl&#237;nicos&#44; los pacientes con un aclaramiento de creatinina &#62;45 ml&#47;min no requirieron ajustes de dosis diferentes de los recomendados para todos los pacientes&#46; No existen suficientes datos sobre el uso de Pemetrexed en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; En nuestro paciente&#44; la anal&#237;tica coincidente con el quinto ciclo de Pemetrexed estaba ciertamente en este l&#237;mite&#46; Se recalca en la ficha t&#233;cnica que se debe evitar el uso concomitante de antinflamatorios no esteroideos&#44; hecho que en nuestro caso pas&#243; desapercibido y que pudo haber contribuido a la presentaci&#243;n del fracaso renal agudo&#46; El contraste i&#46;v&#46; administrado 2 semanas antes del quinto ciclo pudo haber influido tambi&#233;n en el deterioro inicial de la funci&#243;n renal&#46; De todos modos&#44; la secuencia cronol&#243;gica y los datos cl&#237;nicos nos hacen pensar en el Pemetrexed como el principal responsable&#46; Este f&#225;rmaco se excreta de modo inalterado casi completamente por la orina &#40;70-90&#37;&#41;&#46; No sufre metabolizaci&#243;n&#46; Se une en un 81&#37; a prote&#237;nas plasm&#225;ticas&#46; Su aclaramiento plasm&#225;tico disminuye en presencia de filtrado glomerular alterado&#46; En pacientes con funci&#243;n renal normal su vida media es de 3 horas<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Se ha descrito su acumulaci&#243;n en l&#237;quido asc&#237;tico<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; En ensayos cl&#237;nicos en fase III se ha descrito insuficiencia renal de todos los grados en el 2&#44;4&#37; de los pacientes<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; En los casos publicados previamente se atribuye la etiolog&#237;a del fracaso renal a una necrosis tubular aguda t&#243;xica&#44; aunque no se ha reportado la realizaci&#243;n de biopsia renal en ning&#250;n paciente&#46; Algunos se recuperaron totalmente<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span> y otros precisaron di&#225;lisis de modo cr&#243;nico<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; En un caso&#44; adem&#225;s&#44; se document&#243; la inducci&#243;n de una diabetes ins&#237;pida nefrog&#233;nica junto con acidosis tubular renal tras tres ciclos de tratamiento<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Respecto al manejo terap&#233;utico no est&#225; claro qu&#233; m&#233;todo es el m&#225;s eficaz para eliminar los niveles t&#243;xicos del f&#225;rmaco en el contexto de sobredosis o fracaso renal&#46; La di&#225;lisis continua venovenosa no parece eliminar cantidades significativas del f&#225;rmaco y se desconoce si otros tipos de di&#225;lisis pueden mejorar su aclaramiento&#46; Existen experiencias preliminares positivas con la utilizaci&#243;n de timidina<span class="elsevierStyleSup">5</span> como ant&#237;doto y leucovorina<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Otro agente con efectos beneficiosos potenciales es la carboxipeptidasa G2&#44; pero es preciso acumular m&#225;s experiencia cl&#237;nica&#44; al igual que con los dos anteriores<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; aportamos un nuevo caso de fracaso renal agudo asociado a pemetrexed&#46; Como ense&#241;anza del mismo cabe destacar la necesidad de respetar escrupulosamente sus especificaciones t&#233;cnicas&#44; as&#237; como las de otros quimioter&#225;picos poseedores tambi&#233;n de una ventana terap&#233;utica estrecha&#44; para minimizar el riesgo de posibles efectos adversos&#46; Otro desaf&#237;o lo constituye el tratamiento de los pacientes oncol&#243;gicos con disfunciones org&#225;nicas&#44; como la insuficiencia renal&#44; con dosis de quimioter&#225;picos que sean tan seguras como las administradas a los pacientes sin estas disfunciones<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; </p>"
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Fracaso renal agudo asociado a Pemetrexed (Alimta®)
Acute renal failure associated with Pemetrexed (Alimta®)
José María Peña Portaa, C.. Vicente de Vera Floristánb, P.. Bueso Inglánc, J.. Florián Jericóc
a Unidad de Nefrología, Hospital de Barbastro, Barbastro, Huesca, España,
b Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Arnau de Vilanova, Lérida, España,
c Unidad de Oncología Médica, Hospital de Barbastro, Barbastro, Huesca, España,
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tras el hallazgo casual de una masa pulmonar en una radiograf&#237;a de t&#243;rax&#46; Recibi&#243; tratamiento con carboplatino y taxol entre abril y septiembre de 2008&#44; con buena tolerancia y respuesta parcial por TAC&#46; El paciente sigui&#243; revisiones sin incidencias hasta diciembre de 2008&#44; cuando se objetiva progresi&#243;n de las lesiones pulmonares&#44; por lo que inici&#243; tratamiento con Pemetrexed a dosis de 500 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;953 mg&#41; i&#46;v&#46; cada 3 semanas&#44; junto con suplementos de &#225;cido f&#243;lico y vitamina B12&#46; El paciente recibi&#243; los cinco primeros ciclos sin incidencias&#46; La creatinina s&#233;rica en el primer ciclo era de 0&#44;76&#160; mg&#47;dl&#44; similar en los dos siguientes&#44; en el cuarto era de 1&#44;1 mg&#47;dl y en el quinto de 1&#44;6 mg&#47;dl &#40;filtrado glomerular estimado con MDRDIDMS 44&#44;9 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#46; El sexto ciclo no se administr&#243; al objetivarse anemizaci&#243;n severa &#40;hematocrito del 24&#37;&#41; sin evidencia de sangrado&#44; con leucocitos y plaquetas normales&#44; adem&#225;s de fracaso renal agudo no olig&#250;rico con creatinina s&#233;rica de 5&#44;2 mg&#47;dl&#46; El paciente fue ingresado para estudio y tratamiento&#46; Un mes y medio antes hab&#237;a recibido contraste i&#46;v&#46; para la realizaci&#243;n de una TAC&#46; Tambi&#233;n refiri&#243; el paciente al ser reinterrogado que desde hac&#237;a varios meses tomaba tres dosis diarias de 600 miligramos de ibuprofeno como tratamiento de las algias provocadas por su gonartrosis&#46; Una ecograf&#237;a abdominal mostr&#243; la presencia de una probable met&#225;stasis hep&#225;tica de 2&#44;1 cm en el l&#243;bulo hep&#225;tico izquierdo&#59; los ri&#241;ones y la pr&#243;stata eran de tama&#241;o normal y no hab&#237;a hidronefrosis&#46; La excreci&#243;n de prote&#237;nas en orina de 24 horas era de 112 mg&#46; Se opt&#243; por tratamiento m&#233;dico conservador con transfusi&#243;n sangu&#237;nea&#44; hidrataci&#243;n parenteral y diur&#233;ticos&#46; El paciente mantuvo una diuresis adecuada en todo momento sin registrarse desequilibrio hidroelectrol&#237;tico&#44; por lo que no se plante&#243; de inicio la realizaci&#243;n de hemodi&#225;lisis&#46; La funci&#243;n renal present&#243; una progresiva pero lenta recuperaci&#243;n&#46; Fue dado de alta a las 2 semanas para seguir controles en oncolog&#237;a&#46; Dos meses despu&#233;s la creatinina s&#233;rica era de 3&#44;3 mg&#47;dl sin registrarse otras incidencias&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La ficha t&#233;cnica del f&#225;rmaco indica que&#44; en estudios cl&#237;nicos&#44; los pacientes con un aclaramiento de creatinina &#62;45 ml&#47;min no requirieron ajustes de dosis diferentes de los recomendados para todos los pacientes&#46; No existen suficientes datos sobre el uso de Pemetrexed en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; En nuestro paciente&#44; la anal&#237;tica coincidente con el quinto ciclo de Pemetrexed estaba ciertamente en este l&#237;mite&#46; Se recalca en la ficha t&#233;cnica que se debe evitar el uso concomitante de antinflamatorios no esteroideos&#44; hecho que en nuestro caso pas&#243; desapercibido y que pudo haber contribuido a la presentaci&#243;n del fracaso renal agudo&#46; El contraste i&#46;v&#46; administrado 2 semanas antes del quinto ciclo pudo haber influido tambi&#233;n en el deterioro inicial de la funci&#243;n renal&#46; De todos modos&#44; la secuencia cronol&#243;gica y los datos cl&#237;nicos nos hacen pensar en el Pemetrexed como el principal responsable&#46; Este f&#225;rmaco se excreta de modo inalterado casi completamente por la orina &#40;70-90&#37;&#41;&#46; No sufre metabolizaci&#243;n&#46; Se une en un 81&#37; a prote&#237;nas plasm&#225;ticas&#46; Su aclaramiento plasm&#225;tico disminuye en presencia de filtrado glomerular alterado&#46; En pacientes con funci&#243;n renal normal su vida media es de 3 horas<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Se ha descrito su acumulaci&#243;n en l&#237;quido asc&#237;tico<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; En ensayos cl&#237;nicos en fase III se ha descrito insuficiencia renal de todos los grados en el 2&#44;4&#37; de los pacientes<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; En los casos publicados previamente se atribuye la etiolog&#237;a del fracaso renal a una necrosis tubular aguda t&#243;xica&#44; aunque no se ha reportado la realizaci&#243;n de biopsia renal en ning&#250;n paciente&#46; Algunos se recuperaron totalmente<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span> y otros precisaron di&#225;lisis de modo cr&#243;nico<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; En un caso&#44; adem&#225;s&#44; se document&#243; la inducci&#243;n de una diabetes ins&#237;pida nefrog&#233;nica junto con acidosis tubular renal tras tres ciclos de tratamiento<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Respecto al manejo terap&#233;utico no est&#225; claro qu&#233; m&#233;todo es el m&#225;s eficaz para eliminar los niveles t&#243;xicos del f&#225;rmaco en el contexto de sobredosis o fracaso renal&#46; La di&#225;lisis continua venovenosa no parece eliminar cantidades significativas del f&#225;rmaco y se desconoce si otros tipos de di&#225;lisis pueden mejorar su aclaramiento&#46; Existen experiencias preliminares positivas con la utilizaci&#243;n de timidina<span class="elsevierStyleSup">5</span> como ant&#237;doto y leucovorina<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Otro agente con efectos beneficiosos potenciales es la carboxipeptidasa G2&#44; pero es preciso acumular m&#225;s experiencia cl&#237;nica&#44; al igual que con los dos anteriores<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; aportamos un nuevo caso de fracaso renal agudo asociado a pemetrexed&#46; Como ense&#241;anza del mismo cabe destacar la necesidad de respetar escrupulosamente sus especificaciones t&#233;cnicas&#44; as&#237; como las de otros quimioter&#225;picos poseedores tambi&#233;n de una ventana terap&#233;utica estrecha&#44; para minimizar el riesgo de posibles efectos adversos&#46; Otro desaf&#237;o lo constituye el tratamiento de los pacientes oncol&#243;gicos con disfunciones org&#225;nicas&#44; como la insuficiencia renal&#44; con dosis de quimioter&#225;picos que sean tan seguras como las administradas a los pacientes sin estas disfunciones<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; </p>"
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 7 4 11
2024 Octubre 76 40 116
2024 Septiembre 65 18 83
2024 Agosto 71 52 123
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