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se relacionan al igual que en la poblaci&#243;n general&#44; con la edad avanzada&#44; el sexo masculino y la exposici&#243;n a agentes oncog&#233;nicos como el tabaco&#44; el alcohol y la exposici&#243;n solar&#46;<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span> Espec&#237;ficamente&#44; en la ERC se han descrito factores de riesgo tales como d&#233;ficit nutricional&#44; las alteraciones metab&#243;licas&#44; el tiempo prolongado en di&#225;lisis&#44; la retenci&#243;n de compuestos carcinog&#233;nicos&#44; la etiolog&#237;a del fallo renal y su tratamiento y la disfunci&#243;n inmune en la uremia&#46;<span class="elsevierStyleSup">6</span> Despu&#233;s del trasplante renal existir&#237;a un riesgo a&#241;adido debido al tratamiento inmunosupresor <span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span> y a la reactivaci&#243;n de virus con potencial oncog&#233;nico como el virus de Epstein Barr&#44; Herpes-virus tipo 8&#44; Papiloma-virus Humano y virus de la Hepatitis B y C&#44; destacando el riesgo relativo m&#225;s elevado de padecer c&#225;ncer de piel&#44; linfoma no Hodgkin y sarcoma de Kaposi&#46;<span class="elsevierStyleSup">9</span> Un estudio basado en datos del registro conjunto de Australia y Nueva Zelanda &#40;ANZData&#41; que compara la incidencia de neoplasias en 28&#46;855 pacientes con ERC sometidos a di&#225;lisis o trasplantados&#44; mostr&#243; que estos &#250;ltimos presentaban un riesgo tres veces superior de desarrollar 18 variedades diferentes de neoplasias&#46;<span class="elsevierStyleSup">10</span></p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico de neoplasias despu&#233;s de un trasplante renal podr&#237;a relacionarse con una de las siguientes situaciones&#58; neoplasias &#8220;de novo&#8221; postrasplante&#44; tumores transmitidos de forma inadvertida por el donante&#44; recurrencia o bien preexistencia de neoplasias en el receptor que pudieran haber pasado inadvertidas en la evaluaci&#243;n pre-trasplante<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; El incremento de la edad de los pacientes que actualmente son candidatos a recibir un trasplante renal no solo aumenta el riesgo de desarrollar neoplasias &#8220;de novo&#8221; postrasplante&#44; sino que adem&#225;s incrementar&#237;a la posibilidad de que las presenten previamente al trasplante&#46; En este contexto&#44; el objetivo del presente estudio fue analizar la incidencia de neoplasias en la poblaci&#243;n atendida en la consulta de trasplante renal&#44; incluyendo tanto pacientes remitidos como candidatos a ser trasplantados como aquellos portadores de un trasplante renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISE&#209;O DEL ESTUDIO</span></p><p class="elsevierStylePara">Estudio retrospectivo y observacional realizado en la consulta de trasplante renal de nuestro hospital durante un per&#237;odo de 11 a&#241;os &#40;Noviembre 1996-Noviembre 2007&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PACIENTES Y METODOS </span></p><p class="elsevierStylePara">La poblaci&#243;n estudiada para trasplante en nuestra zona de influencia es de aproximadamente 1 mill&#243;n de habitantes&#46; Durante el per&#237;odo del estudio&#44; se evaluaron aproximadamente 825 pacientes en la consulta de trasplante renal&#46; Una media de 75 pacientes&#47;a&#241;o fueron enviados a nuestra consulta para su valoraci&#243;n e inclusi&#243;n en la lista de espera&#44; de los cuales aprox&#46; 60 pacientes&#47;a&#241;o se incluyeron en la lista de espera y el resto fueron desestimados por diversas causas o derivados para transplantarse en otro centro &#40;trasplante ri&#241;&#243;n-p&#225;ncreas&#41;&#46; Los criterios generales de remisi&#243;n de pacientes con diagn&#243;stico de insuficiencia renal cr&#243;nica y motivados a ser trasplantado comprend&#237;an&#58; edad 2 a&#241;os y ausencia de patolog&#237;a grave &#40;hepatopat&#237;a cr&#243;nica evolucionada&#44; insuficiencia respiratoria cr&#243;nica&#44; enfermedad cardiaca intratable&#44; o enfermedad infecciosa activa&#44; neoplasia reciente o metastatizante o enfermedad psiqui&#225;trica grave&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41; en di&#225;lisis completaron en sus respectivos centros un protocolo de evaluaci&#243;n como posibles candidatos a trasplante renal mediante pruebas de imagen y determinaciones anal&#237;ticas iniciales&#44; previo a su remisi&#243;n a la consulta de trasplante renal&#46; Dicho protocolo inclu&#237;a exploraciones espec&#237;ficas dirigidas a descartar la presencia de neoplasias as&#237; como su periodicidad <span class="elsevierStyleBold">Tabla N&#186;I</span></p><p class="elsevierStylePara">Desconocemos el n&#250;mero de pacientes y tipo de tumor detectados en las respectivas unidades de hemodi&#225;lisis y que contraindicaron su remisi&#243;n como candidatos a trasplante&#46; Si se recogieron los datos de los pacientes en quienes se diagnostic&#243; la neoplasia mientras permanec&#237;an en lista de espera de trasplante&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al finalizar el estudio&#44; 467 pacientes hab&#237;an recibido un trasplante renal&#44; 120 permanec&#237;an en lista de espera de trasplante y 238 pacientes hab&#237;an sido desestimados o bien fallecieron mientras estaban a la espera de un trasplante renal&#46; 102 pacientes perdieron el injerto&#44; de los cuales 30 se retrasplantaron&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo entre los pacientes candidatos incluidos o no en lista de espera y los pacientes trasplantados a los que se les diagnostic&#243; un tumor y un an&#225;lisis comparativo en la poblaci&#243;n trasplantada entre los pacientes que desarrollaron neoplasias y los que no la presentaron&#46; Se analizaron las siguientes variables&#58; edad&#44; sexo&#44; &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#44; etiolog&#237;a de la ERC&#44; tiempo en di&#225;lisis&#44; antecedentes personales de c&#225;ncer&#44; pauta de inmunosupresi&#243;n&#44; tipo de tumor&#44; tiempo entre la fecha de trasplante y el diagn&#243;stico de tumor&#44; h&#225;bitos t&#243;xicos y serolog&#237;a viral&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ESTAD&#205;STICA </span></p><p class="elsevierStylePara">Los valores se expresaron como porcentajes&#44; media&#44; desviaci&#243;n t&#237;pica&#59; se utilizaron m&#225;ximo&#44; m&#237;nimo e &#237;ndices de confianza del 95&#37;&#46; Para comparaci&#243;n de variables categ&#243;ricas se utiliz&#243; la prueba de &#8220;Chi&#8221; cuadrado o la prueba de Fisher cuando era apropiada&#46; Las diferencias entre las medias se han analizado mediante el an&#225;lisis de la varianza &#40;ANOVA&#41;&#46; Se consider&#243; como estad&#237;sticamente significativa una p&#60;0&#44;05&#46; El an&#225;lisis de supervivencia se realiz&#243; mediante el m&#233;todo de Kaplan-Meyer y la prueba de logaritmo del rango &#40;test Logrank&#41;&#46; Los datos se analizaron mediante el programa estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 15&#46;<span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">En un per&#237;odo de 11 a&#241;os fueron diagnosticados 97 tumores en 825 pacientes atendidos en la consulta de trasplante renal&#46; A 32 pacientes candidatos a trasplante les fueron diagnosticados 33 tumores&#58; 17 tumores fueron diagnosticados durante el proceso de evaluaci&#243;n&#44; no llegando a ser incluidos en lista de espera &#40;6 tumores de pr&#243;stata&#44; 2 de vejiga&#44; 3 de ri&#241;&#243;n&#44; 2 de laringe&#44; 2 de colon&#44; 1 mieloma m&#250;ltiple y 1 carcinoma basocelular excluido por riesgo cardiovascular&#41;&#44; y los 16 tumores restantes no fueron una contraindicaci&#243;n para el trasplante&#46; De &#233;stos&#44; 8 pacientes fueron trasplantados &#40;5 con carcinomas basocelular&#44; 2 espinocelular&#44; 1 neoplasia de recto tras una espera de seguridad de 5 a&#241;os&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tras un per&#237;odo medio de seguimiento de 79 &#177; 34 meses &#40;min&#46; 8&#44; m&#225;x&#46; 132&#41;&#44; desde la fecha del trasplante en 467 pacientes&#44; fueron diagnosticados 64 tumores de novo en 62 de ellos&#44; lo que representa una incidencia de neoplasias del 13&#44;2&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis descriptivo de los pacientes candidatos y trasplantados con diagn&#243;stico de neoplasias mostr&#243; que las caracter&#237;sticas eran similares para los dos grupos &#40;edad media de 59 a&#241;os y predominio del sexo var&#243;n&#41;&#44; sin encontrarse diferencias en cuanto a la etiolog&#237;a de la ERC&#44; IMC&#44; serolog&#237;a viral &#40;HVC&#44; CMV&#44; Epstein Barr o varicela z&#243;ster&#41;&#46; El grupo de candidatos con neoplasias ten&#237;a m&#225;s antecedentes de tabaquismo &#40;68 vs&#46; 40&#37;&#44; p &#61; 0&#44;02&#41; &#40;tabla 2&#41;&#46; En este &#250;ltimo grupo&#44; el tiempo &#40;mediana&#41; entre el inicio de la terapia sustitutiva renal y el diagn&#243;stico de la neoplasia fue de 30&#44;8 &#177; 44 meses&#59; mientras que&#44; en el grupo de trasplantados&#44; el tiempo medio entre la fecha de trasplante y el diagn&#243;stico del tumor fue de 42&#44;6 &#177; 32&#44;7 meses &#40;IC 95&#37; 34-51 meses&#44; min&#46; 2-m&#225;x&#46; 124&#41;&#46; En &#233;stos&#44; el 48&#37; de las neoplasias se diagnosticaron en los primeros tres a&#241;os postrasplante&#44; predominando las cut&#225;neas &#40;figura 1&#41;&#46; En el grupo de candidatos a trasplante&#59; se diagnosticaron neoplasias s&#243;lidas con mayor frecuencia que en el grupo de pacientes trasplantados &#40;70&#44;6 vs&#46; 47&#44;6&#37;&#44; p &#61; 0&#44;03&#41;&#44; mientras que en estos &#250;ltimos prevalecieron las neoplasias de piel &#40;52&#44;4 vs&#46; 29&#44;4&#37;&#44; p &#61; 0&#44;03&#41;&#46; Las neoplasias s&#243;lidas entre los pacientes candidatos eran predominantemente genitourinarias &#40;7 de pr&#243;stata&#44; 3 renales&#44; 2 vejiga&#41;&#44; de aparato digestivo &#40;2 de colon&#44; 1 de recto y 1 de est&#243;mago&#41; y laringe &#40;3 casos&#41;&#44; y entre los pacientes trasplantados la neoplasia s&#243;lida m&#225;s frecuente fue el carcinoma de c&#233;lulas renales &#40;6 casos&#41; &#40;tabla 3&#41;&#46; La incidencia de tumores s&#243;lidos en la poblaci&#243;n trasplantada fue del 5&#44;6&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis comparativo en la poblaci&#243;n trasplantada entre los que desarrollaron tumor y los que no lo presentaron mostr&#243; que los primeros ten&#237;an mayor edad &#40;55 &#177; 10 vs&#46; 49&#44;6 &#177; 13 a&#241;os&#44; p &#61; 0&#44;000&#41; y hab&#237;an recibido con mayor frecuencia ciclosporina que tacrolimus como inmunosupresor inicial &#40;CSA 71 vs&#46; 53&#37;&#44; p &#61; 0&#44;006&#41;&#46; Los pacientes diagnosticados de neoplasias presentaban un mayor seguimiento postrasplante &#40;89&#44;4 &#177; 33 vs&#46; 77&#44;1 &#177; 34 meses&#44; p &#61; 0&#44;007&#41;&#46; No encontramos diferencias significativas al comparar sexo&#44; antecedentes de tabaquismo pretrasplante&#44; tiempo en di&#225;lisis&#44; inducci&#243;n con globulinas antilinfocitarias&#44; presencia de necrosis tubular aguda postrasplante y n&#250;mero de episodios de rechazo agudo tratados &#40;tabla 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La supervivencia del injerto a los cinco a&#241;os fue similar entre ambos grupos &#40;93&#44;2&#37; en trasplantados con tumor vs&#46; 95&#44;2&#37; sin tumor&#44; p &#61; 0&#44;4&#41;&#46; En cambio&#44; la supervivencia del paciente a los cinco a&#241;os fue significativamente menor en el grupo de pacientes trasplantados con tumor &#40;93&#44;2 vs&#46; 98&#44;8&#37;&#44; log-rank &#61; 5&#44;69&#44; p &#61; 0&#44;017&#41; &#40;figura 2&#41;&#46; Diez de los once pacientes trasplantados fallecieron a causa del tumor &#40;tabla 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">Las neoplasias son una patolog&#237;a prevalente tanto en la poblaci&#243;n en di&#225;lisis como en los receptores de un trasplante renal<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; En estos &#250;ltimos&#44; constituye una de las principales causas de fallecimiento y podr&#237;a llegar a ser la m&#225;s importante&#46; En el presente estudio analizamos la aparici&#243;n de la patolog&#237;a tumoral en la Unidad de trasplante renal&#44; tanto en la poblaci&#243;n candidata como en la receptora de un trasplante renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestra serie destac&#243; el elevado n&#250;mero de neoplasias diagnosticadas durante el proceso de evaluaci&#243;n para inclusi&#243;n en lista de espera o mientras permanec&#237;an a la espera de recibir un trasplante renal&#46; En nuestra opini&#243;n&#44; este hecho no ha sido suficientemente enfatizado en la literatura y probablemente pueda estar en relaci&#243;n con el creciente aumento de la edad de esta poblaci&#243;n&#46; Es importante destacar que los pacientes candidatos de nuestra serie no eran representativos de la poblaci&#243;n general en di&#225;lisis&#44; ya que en algunos casos se diagnosticaron neoplasias en el centro de referencia y los pacientes no fueron enviados para su valoraci&#243;n ni fue comunicado este hecho a la consulta de trasplante&#46; Por otra parte&#44; queremos destacar la importante labor de los ur&#243;logos que valoran estos pacientes mediante una consulta semanal&#44; hecho que podr&#237;a explicar la alta frecuencia de tumores de pr&#243;stata diagnosticados entre los pacientes candidatos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La elevada incidencia de tumores en los tres primeros a&#241;os postrasplante&#44; de estirpe similar a las neoplasias de los pacientes candidatos a trasplante&#44; sugiere una congruencia de factores de riesgo que podr&#237;an agravarse por la inmunosupresi&#243;n del trasplante&#46; Nuestros hallazgos muestran que&#44; al margen de los tumores m&#225;s frecuentes en la poblaci&#243;n trasplantada &#40;cut&#225;neos y los procesos linfoproliferativos&#41;&#44; los tumores s&#243;lidos m&#225;s comunes y con mayor impacto pron&#243;stico fueron similares en las dos poblaciones&#44; siendo los m&#225;s prevalentes a nivel genitourinario&#46; Estos hallazgos deben orientar sobre las exploraciones a prodigar para un diagn&#243;stico precoz de las neoplasias en estos pacientes&#46; En nuestra experiencia&#44; han resultado de especial utilidad la ecograf&#237;a renal y la determinaci&#243;n de PSA&#46; Por el contrario&#44; la determinaci&#243;n de SOH &#40;sangre oculta en heces&#41; no ha mostrado una alta sensibilidad<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; ya que cuatro pacientes diagnosticados de c&#225;ncer de colon en nuestra serie hab&#237;an presentado previamente negatividad en dicho test&#46; En esta poblaci&#243;n de alto riesgo&#44; el despistaje deber&#237;a complementarse con una rectosigmoidoscop&#237;a peri&#243;dica en pacientes de m&#225;s de 50 a&#241;os&#44; siguiendo los criterios de las sociedades cient&#237;ficas<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46; El empleo del enema opaco se recomienda sobre todo en pacientes mayores&#44; con una alta incidencia de divert&#237;culos y riesgo de perforaci&#243;n postrasplante<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el grupo de pacientes trasplantados fueron m&#225;s prevalentes los tumores de piel&#44; objetiv&#225;ndose una incidencia m&#225;s elevada de carcinoma basocelular con respecto al espinocelular&#44; lo cual no coincide con lo se&#241;alado en la literatura<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Ello podr&#237;a estar en relaci&#243;n con la mayor detecci&#243;n de dicho tipo de lesiones en las revisiones dermatol&#243;gicas relacionadas con la mayor edad de los pacientes y el per&#237;odo de seguimiento postrasplante no excesivamente prolongado&#46; El tratamiento inicial con ciclosporina se asoci&#243; a una mayor incidencia de neoplasias en este grupo&#44; al igual que en otras publicaciones<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span>&#46; En nuestra serie no podemos descartar que esto estuviera favorecido por un sesgo en relaci&#243;n con el mayor tiempo de seguimiento postrasplante comparativamente con los pacientes tratados con tacrolimus&#46; Consideramos destacable la baja incidencia de procesos linfoproliferativos y enfermedad de Kaposi observada entre los pacientes trasplantados&#44; teniendo en cuenta que los primeros se han relacionado con el uso de globulina antilinfoc&#237;tica &#40;el 31&#37; de nuestros pacientes recibi&#243; tratamiento de inducci&#243;n con timoglobulina&#44; aunque en dosis reducidas&#41;&#46; Podemos especular acerca del efecto protector derivado de la profilaxis universal para la enfermedad por CMV con ganciclovir-valganciclovir durante los tres primeros meses postrasplante&#44; aunque somos conscientes de que es necesario un seguimiento m&#225;s prolongado para comprobar esta hip&#243;tesis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La incidencia de neoplasias de novo en la poblaci&#243;n trasplantada est&#225; aumentada de forma importante en comparaci&#243;n con la poblaci&#243;n general&#44; siendo adem&#225;s de peor pron&#243;stico<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Kasiske mostr&#243;&#44; con datos del registro americano sobre 35&#46;765 trasplantes&#44; que la incidencia de neoplasias con respecto a la poblaci&#243;n general era dos veces mayor para colon&#44; pulm&#243;n&#44; pr&#243;stata o mama&#59; tres veces para vejiga y test&#237;culo&#59; cinco veces para melanoma&#44; leucemia&#44; y c&#233;rvix&#59; quince veces para c&#225;ncer renal&#59; y mayor de veinte veces para sarcoma de Kaposi&#44; linfomas no Hodgking y CPNM<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; Un estudio italiano analiz&#243; 3&#46;500 pacientes trasplantados&#44; demostrando que la supervivencia 10 a&#241;os-paciente fue del 92&#44;8&#37; para trasplantados sin tumor y del 56&#44;6&#37; para los que ten&#237;an cualquier tipo de neoplasia<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Datos del registro ANZData muestran que el 67&#37; de las muertes en pacientes trasplantados con tumor fueron a causa de la neoplasia<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestros hallazgos sugieren que la prevenci&#243;n de este fen&#243;meno deber&#237;a basarse en un adecuado escrutinio de la poblaci&#243;n candidata a trasplante&#44; incluidas las revisiones peri&#243;dicas mientras permanecen en lista de espera&#46; Tras recibir un injerto renal&#44; deber&#237;amos procurar un delicado ajuste del tratamiento inmunosupresor en funci&#243;n del riesgo inmunol&#243;gico&#44; identificando aquellos pacientes que pudieran beneficiarse de una conversi&#243;n precoz a los inhibidores de la se&#241;al de proliferaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de inicio o conversi&#243;n a este grupo de f&#225;rmacos se ha se&#241;alado que se sigue de una menor incidencia de neoplasias&#44; y se ha mostrado eficaz en el manejo de pacientes con determinados tumores&#44; especialmente cut&#225;neos y sarcoma de Kaposi<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;112127&#95;tabla1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="112127_tabla1.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;112127&#95;tabla2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="112127_tabla2.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;112127&#95;tabla3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="112127_tabla3.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;112127&#95;tabla4&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="112127_tabla4.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 4&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;112127&#95;tabla5&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="112127_tabla5.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 5&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;112127&#95;figura1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="112127_figura1.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;112127&#95;figura2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="112127_figura2.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; 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DIAGNÓSTICO DE NEOPLASIAS EN UNA CONSULTA DE TRASPLANTE RENAL.
Diagnosis of neoplasia in a kidney transplant unit
Julia Kanter Bergaa, L.M.. Pallardóa, J.F.. Crespo Albiacha, E.. Gavelaa, S.. Beltrana, A.. Avilaa, A.. Sanchoa
a Servicio de Nefrología, Hospital universitario Dr. Peset. Valencia, Valencia, España,
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se relacionan al igual que en la poblaci&#243;n general&#44; con la edad avanzada&#44; el sexo masculino y la exposici&#243;n a agentes oncog&#233;nicos como el tabaco&#44; el alcohol y la exposici&#243;n solar&#46;<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span> Espec&#237;ficamente&#44; en la ERC se han descrito factores de riesgo tales como d&#233;ficit nutricional&#44; las alteraciones metab&#243;licas&#44; el tiempo prolongado en di&#225;lisis&#44; la retenci&#243;n de compuestos carcinog&#233;nicos&#44; la etiolog&#237;a del fallo renal y su tratamiento y la disfunci&#243;n inmune en la uremia&#46;<span class="elsevierStyleSup">6</span> Despu&#233;s del trasplante renal existir&#237;a un riesgo a&#241;adido debido al tratamiento inmunosupresor <span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span> y a la reactivaci&#243;n de virus con potencial oncog&#233;nico como el virus de Epstein Barr&#44; Herpes-virus tipo 8&#44; Papiloma-virus Humano y virus de la Hepatitis B y C&#44; destacando el riesgo relativo m&#225;s elevado de padecer c&#225;ncer de piel&#44; linfoma no Hodgkin y sarcoma de Kaposi&#46;<span class="elsevierStyleSup">9</span> Un estudio basado en datos del registro conjunto de Australia y Nueva Zelanda &#40;ANZData&#41; que compara la incidencia de neoplasias en 28&#46;855 pacientes con ERC sometidos a di&#225;lisis o trasplantados&#44; mostr&#243; que estos &#250;ltimos presentaban un riesgo tres veces superior de desarrollar 18 variedades diferentes de neoplasias&#46;<span class="elsevierStyleSup">10</span></p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico de neoplasias despu&#233;s de un trasplante renal podr&#237;a relacionarse con una de las siguientes situaciones&#58; neoplasias &#8220;de novo&#8221; postrasplante&#44; tumores transmitidos de forma inadvertida por el donante&#44; recurrencia o bien preexistencia de neoplasias en el receptor que pudieran haber pasado inadvertidas en la evaluaci&#243;n pre-trasplante<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; El incremento de la edad de los pacientes que actualmente son candidatos a recibir un trasplante renal no solo aumenta el riesgo de desarrollar neoplasias &#8220;de novo&#8221; postrasplante&#44; sino que adem&#225;s incrementar&#237;a la posibilidad de que las presenten previamente al trasplante&#46; En este contexto&#44; el objetivo del presente estudio fue analizar la incidencia de neoplasias en la poblaci&#243;n atendida en la consulta de trasplante renal&#44; incluyendo tanto pacientes remitidos como candidatos a ser trasplantados como aquellos portadores de un trasplante renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISE&#209;O DEL ESTUDIO</span></p><p class="elsevierStylePara">Estudio retrospectivo y observacional realizado en la consulta de trasplante renal de nuestro hospital durante un per&#237;odo de 11 a&#241;os &#40;Noviembre 1996-Noviembre 2007&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PACIENTES Y METODOS </span></p><p class="elsevierStylePara">La poblaci&#243;n estudiada para trasplante en nuestra zona de influencia es de aproximadamente 1 mill&#243;n de habitantes&#46; Durante el per&#237;odo del estudio&#44; se evaluaron aproximadamente 825 pacientes en la consulta de trasplante renal&#46; Una media de 75 pacientes&#47;a&#241;o fueron enviados a nuestra consulta para su valoraci&#243;n e inclusi&#243;n en la lista de espera&#44; de los cuales aprox&#46; 60 pacientes&#47;a&#241;o se incluyeron en la lista de espera y el resto fueron desestimados por diversas causas o derivados para transplantarse en otro centro &#40;trasplante ri&#241;&#243;n-p&#225;ncreas&#41;&#46; Los criterios generales de remisi&#243;n de pacientes con diagn&#243;stico de insuficiencia renal cr&#243;nica y motivados a ser trasplantado comprend&#237;an&#58; edad 2 a&#241;os y ausencia de patolog&#237;a grave &#40;hepatopat&#237;a cr&#243;nica evolucionada&#44; insuficiencia respiratoria cr&#243;nica&#44; enfermedad cardiaca intratable&#44; o enfermedad infecciosa activa&#44; neoplasia reciente o metastatizante o enfermedad psiqui&#225;trica grave&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41; en di&#225;lisis completaron en sus respectivos centros un protocolo de evaluaci&#243;n como posibles candidatos a trasplante renal mediante pruebas de imagen y determinaciones anal&#237;ticas iniciales&#44; previo a su remisi&#243;n a la consulta de trasplante renal&#46; Dicho protocolo inclu&#237;a exploraciones espec&#237;ficas dirigidas a descartar la presencia de neoplasias as&#237; como su periodicidad <span class="elsevierStyleBold">Tabla N&#186;I</span></p><p class="elsevierStylePara">Desconocemos el n&#250;mero de pacientes y tipo de tumor detectados en las respectivas unidades de hemodi&#225;lisis y que contraindicaron su remisi&#243;n como candidatos a trasplante&#46; Si se recogieron los datos de los pacientes en quienes se diagnostic&#243; la neoplasia mientras permanec&#237;an en lista de espera de trasplante&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al finalizar el estudio&#44; 467 pacientes hab&#237;an recibido un trasplante renal&#44; 120 permanec&#237;an en lista de espera de trasplante y 238 pacientes hab&#237;an sido desestimados o bien fallecieron mientras estaban a la espera de un trasplante renal&#46; 102 pacientes perdieron el injerto&#44; de los cuales 30 se retrasplantaron&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo entre los pacientes candidatos incluidos o no en lista de espera y los pacientes trasplantados a los que se les diagnostic&#243; un tumor y un an&#225;lisis comparativo en la poblaci&#243;n trasplantada entre los pacientes que desarrollaron neoplasias y los que no la presentaron&#46; Se analizaron las siguientes variables&#58; edad&#44; sexo&#44; &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#44; etiolog&#237;a de la ERC&#44; tiempo en di&#225;lisis&#44; antecedentes personales de c&#225;ncer&#44; pauta de inmunosupresi&#243;n&#44; tipo de tumor&#44; tiempo entre la fecha de trasplante y el diagn&#243;stico de tumor&#44; h&#225;bitos t&#243;xicos y serolog&#237;a viral&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ESTAD&#205;STICA </span></p><p class="elsevierStylePara">Los valores se expresaron como porcentajes&#44; media&#44; desviaci&#243;n t&#237;pica&#59; se utilizaron m&#225;ximo&#44; m&#237;nimo e &#237;ndices de confianza del 95&#37;&#46; Para comparaci&#243;n de variables categ&#243;ricas se utiliz&#243; la prueba de &#8220;Chi&#8221; cuadrado o la prueba de Fisher cuando era apropiada&#46; Las diferencias entre las medias se han analizado mediante el an&#225;lisis de la varianza &#40;ANOVA&#41;&#46; Se consider&#243; como estad&#237;sticamente significativa una p&#60;0&#44;05&#46; El an&#225;lisis de supervivencia se realiz&#243; mediante el m&#233;todo de Kaplan-Meyer y la prueba de logaritmo del rango &#40;test Logrank&#41;&#46; Los datos se analizaron mediante el programa estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 15&#46;<span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">En un per&#237;odo de 11 a&#241;os fueron diagnosticados 97 tumores en 825 pacientes atendidos en la consulta de trasplante renal&#46; A 32 pacientes candidatos a trasplante les fueron diagnosticados 33 tumores&#58; 17 tumores fueron diagnosticados durante el proceso de evaluaci&#243;n&#44; no llegando a ser incluidos en lista de espera &#40;6 tumores de pr&#243;stata&#44; 2 de vejiga&#44; 3 de ri&#241;&#243;n&#44; 2 de laringe&#44; 2 de colon&#44; 1 mieloma m&#250;ltiple y 1 carcinoma basocelular excluido por riesgo cardiovascular&#41;&#44; y los 16 tumores restantes no fueron una contraindicaci&#243;n para el trasplante&#46; De &#233;stos&#44; 8 pacientes fueron trasplantados &#40;5 con carcinomas basocelular&#44; 2 espinocelular&#44; 1 neoplasia de recto tras una espera de seguridad de 5 a&#241;os&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tras un per&#237;odo medio de seguimiento de 79 &#177; 34 meses &#40;min&#46; 8&#44; m&#225;x&#46; 132&#41;&#44; desde la fecha del trasplante en 467 pacientes&#44; fueron diagnosticados 64 tumores de novo en 62 de ellos&#44; lo que representa una incidencia de neoplasias del 13&#44;2&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis descriptivo de los pacientes candidatos y trasplantados con diagn&#243;stico de neoplasias mostr&#243; que las caracter&#237;sticas eran similares para los dos grupos &#40;edad media de 59 a&#241;os y predominio del sexo var&#243;n&#41;&#44; sin encontrarse diferencias en cuanto a la etiolog&#237;a de la ERC&#44; IMC&#44; serolog&#237;a viral &#40;HVC&#44; CMV&#44; Epstein Barr o varicela z&#243;ster&#41;&#46; El grupo de candidatos con neoplasias ten&#237;a m&#225;s antecedentes de tabaquismo &#40;68 vs&#46; 40&#37;&#44; p &#61; 0&#44;02&#41; &#40;tabla 2&#41;&#46; En este &#250;ltimo grupo&#44; el tiempo &#40;mediana&#41; entre el inicio de la terapia sustitutiva renal y el diagn&#243;stico de la neoplasia fue de 30&#44;8 &#177; 44 meses&#59; mientras que&#44; en el grupo de trasplantados&#44; el tiempo medio entre la fecha de trasplante y el diagn&#243;stico del tumor fue de 42&#44;6 &#177; 32&#44;7 meses &#40;IC 95&#37; 34-51 meses&#44; min&#46; 2-m&#225;x&#46; 124&#41;&#46; En &#233;stos&#44; el 48&#37; de las neoplasias se diagnosticaron en los primeros tres a&#241;os postrasplante&#44; predominando las cut&#225;neas &#40;figura 1&#41;&#46; En el grupo de candidatos a trasplante&#59; se diagnosticaron neoplasias s&#243;lidas con mayor frecuencia que en el grupo de pacientes trasplantados &#40;70&#44;6 vs&#46; 47&#44;6&#37;&#44; p &#61; 0&#44;03&#41;&#44; mientras que en estos &#250;ltimos prevalecieron las neoplasias de piel &#40;52&#44;4 vs&#46; 29&#44;4&#37;&#44; p &#61; 0&#44;03&#41;&#46; Las neoplasias s&#243;lidas entre los pacientes candidatos eran predominantemente genitourinarias &#40;7 de pr&#243;stata&#44; 3 renales&#44; 2 vejiga&#41;&#44; de aparato digestivo &#40;2 de colon&#44; 1 de recto y 1 de est&#243;mago&#41; y laringe &#40;3 casos&#41;&#44; y entre los pacientes trasplantados la neoplasia s&#243;lida m&#225;s frecuente fue el carcinoma de c&#233;lulas renales &#40;6 casos&#41; &#40;tabla 3&#41;&#46; La incidencia de tumores s&#243;lidos en la poblaci&#243;n trasplantada fue del 5&#44;6&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis comparativo en la poblaci&#243;n trasplantada entre los que desarrollaron tumor y los que no lo presentaron mostr&#243; que los primeros ten&#237;an mayor edad &#40;55 &#177; 10 vs&#46; 49&#44;6 &#177; 13 a&#241;os&#44; p &#61; 0&#44;000&#41; y hab&#237;an recibido con mayor frecuencia ciclosporina que tacrolimus como inmunosupresor inicial &#40;CSA 71 vs&#46; 53&#37;&#44; p &#61; 0&#44;006&#41;&#46; Los pacientes diagnosticados de neoplasias presentaban un mayor seguimiento postrasplante &#40;89&#44;4 &#177; 33 vs&#46; 77&#44;1 &#177; 34 meses&#44; p &#61; 0&#44;007&#41;&#46; No encontramos diferencias significativas al comparar sexo&#44; antecedentes de tabaquismo pretrasplante&#44; tiempo en di&#225;lisis&#44; inducci&#243;n con globulinas antilinfocitarias&#44; presencia de necrosis tubular aguda postrasplante y n&#250;mero de episodios de rechazo agudo tratados &#40;tabla 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La supervivencia del injerto a los cinco a&#241;os fue similar entre ambos grupos &#40;93&#44;2&#37; en trasplantados con tumor vs&#46; 95&#44;2&#37; sin tumor&#44; p &#61; 0&#44;4&#41;&#46; En cambio&#44; la supervivencia del paciente a los cinco a&#241;os fue significativamente menor en el grupo de pacientes trasplantados con tumor &#40;93&#44;2 vs&#46; 98&#44;8&#37;&#44; log-rank &#61; 5&#44;69&#44; p &#61; 0&#44;017&#41; &#40;figura 2&#41;&#46; Diez de los once pacientes trasplantados fallecieron a causa del tumor &#40;tabla 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">Las neoplasias son una patolog&#237;a prevalente tanto en la poblaci&#243;n en di&#225;lisis como en los receptores de un trasplante renal<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; En estos &#250;ltimos&#44; constituye una de las principales causas de fallecimiento y podr&#237;a llegar a ser la m&#225;s importante&#46; En el presente estudio analizamos la aparici&#243;n de la patolog&#237;a tumoral en la Unidad de trasplante renal&#44; tanto en la poblaci&#243;n candidata como en la receptora de un trasplante renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestra serie destac&#243; el elevado n&#250;mero de neoplasias diagnosticadas durante el proceso de evaluaci&#243;n para inclusi&#243;n en lista de espera o mientras permanec&#237;an a la espera de recibir un trasplante renal&#46; En nuestra opini&#243;n&#44; este hecho no ha sido suficientemente enfatizado en la literatura y probablemente pueda estar en relaci&#243;n con el creciente aumento de la edad de esta poblaci&#243;n&#46; Es importante destacar que los pacientes candidatos de nuestra serie no eran representativos de la poblaci&#243;n general en di&#225;lisis&#44; ya que en algunos casos se diagnosticaron neoplasias en el centro de referencia y los pacientes no fueron enviados para su valoraci&#243;n ni fue comunicado este hecho a la consulta de trasplante&#46; Por otra parte&#44; queremos destacar la importante labor de los ur&#243;logos que valoran estos pacientes mediante una consulta semanal&#44; hecho que podr&#237;a explicar la alta frecuencia de tumores de pr&#243;stata diagnosticados entre los pacientes candidatos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La elevada incidencia de tumores en los tres primeros a&#241;os postrasplante&#44; de estirpe similar a las neoplasias de los pacientes candidatos a trasplante&#44; sugiere una congruencia de factores de riesgo que podr&#237;an agravarse por la inmunosupresi&#243;n del trasplante&#46; Nuestros hallazgos muestran que&#44; al margen de los tumores m&#225;s frecuentes en la poblaci&#243;n trasplantada &#40;cut&#225;neos y los procesos linfoproliferativos&#41;&#44; los tumores s&#243;lidos m&#225;s comunes y con mayor impacto pron&#243;stico fueron similares en las dos poblaciones&#44; siendo los m&#225;s prevalentes a nivel genitourinario&#46; Estos hallazgos deben orientar sobre las exploraciones a prodigar para un diagn&#243;stico precoz de las neoplasias en estos pacientes&#46; En nuestra experiencia&#44; han resultado de especial utilidad la ecograf&#237;a renal y la determinaci&#243;n de PSA&#46; Por el contrario&#44; la determinaci&#243;n de SOH &#40;sangre oculta en heces&#41; no ha mostrado una alta sensibilidad<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; ya que cuatro pacientes diagnosticados de c&#225;ncer de colon en nuestra serie hab&#237;an presentado previamente negatividad en dicho test&#46; En esta poblaci&#243;n de alto riesgo&#44; el despistaje deber&#237;a complementarse con una rectosigmoidoscop&#237;a peri&#243;dica en pacientes de m&#225;s de 50 a&#241;os&#44; siguiendo los criterios de las sociedades cient&#237;ficas<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46; El empleo del enema opaco se recomienda sobre todo en pacientes mayores&#44; con una alta incidencia de divert&#237;culos y riesgo de perforaci&#243;n postrasplante<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el grupo de pacientes trasplantados fueron m&#225;s prevalentes los tumores de piel&#44; objetiv&#225;ndose una incidencia m&#225;s elevada de carcinoma basocelular con respecto al espinocelular&#44; lo cual no coincide con lo se&#241;alado en la literatura<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Ello podr&#237;a estar en relaci&#243;n con la mayor detecci&#243;n de dicho tipo de lesiones en las revisiones dermatol&#243;gicas relacionadas con la mayor edad de los pacientes y el per&#237;odo de seguimiento postrasplante no excesivamente prolongado&#46; El tratamiento inicial con ciclosporina se asoci&#243; a una mayor incidencia de neoplasias en este grupo&#44; al igual que en otras publicaciones<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span>&#46; En nuestra serie no podemos descartar que esto estuviera favorecido por un sesgo en relaci&#243;n con el mayor tiempo de seguimiento postrasplante comparativamente con los pacientes tratados con tacrolimus&#46; Consideramos destacable la baja incidencia de procesos linfoproliferativos y enfermedad de Kaposi observada entre los pacientes trasplantados&#44; teniendo en cuenta que los primeros se han relacionado con el uso de globulina antilinfoc&#237;tica &#40;el 31&#37; de nuestros pacientes recibi&#243; tratamiento de inducci&#243;n con timoglobulina&#44; aunque en dosis reducidas&#41;&#46; Podemos especular acerca del efecto protector derivado de la profilaxis universal para la enfermedad por CMV con ganciclovir-valganciclovir durante los tres primeros meses postrasplante&#44; aunque somos conscientes de que es necesario un seguimiento m&#225;s prolongado para comprobar esta hip&#243;tesis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La incidencia de neoplasias de novo en la poblaci&#243;n trasplantada est&#225; aumentada de forma importante en comparaci&#243;n con la poblaci&#243;n general&#44; siendo adem&#225;s de peor pron&#243;stico<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Kasiske mostr&#243;&#44; con datos del registro americano sobre 35&#46;765 trasplantes&#44; que la incidencia de neoplasias con respecto a la poblaci&#243;n general era dos veces mayor para colon&#44; pulm&#243;n&#44; pr&#243;stata o mama&#59; tres veces para vejiga y test&#237;culo&#59; cinco veces para melanoma&#44; leucemia&#44; y c&#233;rvix&#59; quince veces para c&#225;ncer renal&#59; y mayor de veinte veces para sarcoma de Kaposi&#44; linfomas no Hodgking y CPNM<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; Un estudio italiano analiz&#243; 3&#46;500 pacientes trasplantados&#44; demostrando que la supervivencia 10 a&#241;os-paciente fue del 92&#44;8&#37; para trasplantados sin tumor y del 56&#44;6&#37; para los que ten&#237;an cualquier tipo de neoplasia<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Datos del registro ANZData muestran que el 67&#37; de las muertes en pacientes trasplantados con tumor fueron a causa de la neoplasia<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestros hallazgos sugieren que la prevenci&#243;n de este fen&#243;meno deber&#237;a basarse en un adecuado escrutinio de la poblaci&#243;n candidata a trasplante&#44; incluidas las revisiones peri&#243;dicas mientras permanecen en lista de espera&#46; Tras recibir un injerto renal&#44; deber&#237;amos procurar un delicado ajuste del tratamiento inmunosupresor en funci&#243;n del riesgo inmunol&#243;gico&#44; identificando aquellos pacientes que pudieran beneficiarse de una conversi&#243;n precoz a los inhibidores de la se&#241;al de proliferaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de inicio o conversi&#243;n a este grupo de f&#225;rmacos se ha se&#241;alado que se sigue de una menor incidencia de neoplasias&#44; y se ha mostrado eficaz en el manejo de pacientes con determinados tumores&#44; especialmente cut&#225;neos y sarcoma de Kaposi<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;112127&#95;tabla1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="112127_tabla1.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;112127&#95;tabla2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="112127_tabla2.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;112127&#95;tabla3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="112127_tabla3.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;112127&#95;tabla4&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="112127_tabla4.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 4&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;112127&#95;tabla5&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="112127_tabla5.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 5&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;112127&#95;figura1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="112127_figura1.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;112127&#95;figura2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="112127_figura2.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; 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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
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