Irbesartan y enfermedad renal crónica avanzada de causa no diabética. Estudio comparativo con IECAS
Irbesartan in hypertensive non-diabetic advanced chronic kidney disease. Comparative study with ACEI
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Diversos fármacos pueden emplearse en su control y algunos han demostrado la posibilidad de disminuir o enlentecer la progresión del fallo renal y/o de la proteinuria. Los inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina (IECAs) se han utilizado con éxito en la HTA de pacientes con nefropatía de etiología diabética y no diabética, reduciendo la proteinuria y con un efecto favorable sobre la progresión de la insuficiencia renal<span class="elsevierStyleSup">1-5</span>. Se ha descrito algunos efectos secundarios con estos fármacos, entre los cuales la tos persistente es uno de los más frecuentes, y un problema añadido en pacientes con enfermedad renal crónica avanzada estadío 4 (ERCA 4)<span class="elsevierStyleSup">6</span>, es que los IECAs pueden contribuir al empeoramiento de la función renal expresada por un incremento de la creatinina sérica hasta un 30-35% y producir hiperpotasemia<span class="elsevierStyleSup">7,8</span>. También los fármacos bloqueantes de los receptores de angiotensina II (ARA II) han demostrado su efecto sobre la proteinuria y progresión de la función renal en pacientes con nefropatía diabética<span class="elsevierStyleSup">9-12</span> y con menores efectos adversos que los IECAs, pero existen muy pocos ensayos sobre su eficacia en la hipertensión, proteinuria, y progresión de la función renal de los pacientes con nefropatía no diabética<span class="elsevierStyleSup">13,14</span> o con ERCA establecida de causa no diabética<span class="elsevierStyleSup">15,16</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El irbesartan es un fármaco de la familia de los ARA II que ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la HTA, incluso en pacientes con ERCA o en diálisis<span class="elsevierStyleSup">15,17</span>. Es un fármaco que se absorbe rápidamente tras la administración oral, excretándose principalmente por vía hepática (78%) y en menor cantidad por vía renal (22%) con una vida media de 11 a 15 h<span class="elsevierStyleSup">18</span>, no siendo necesario ajustar dosis en la ERCA<span class="elsevierStyleSup">19</span>. Irbesartan ha mostrado efectos antiproteinúrico y de enlentecimiento de la progresión de la nefropatía diabética<span class="elsevierStyleSup">9,11</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En este trabajo realizamos un estudio de los efectos del tratamiento con irbesartan en pacientes con ERCA no diabéticos, analizando la eficacia antihipertensiva, acción sobre la proteinuria y la progresión de la enfermedad renal, y efectos sobre algunos parámetros bioquímicos, comparándolos con el tratamiento con IECAs en el mismo tipo de pacientes y con el mismo grado de afectación renal.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PACIENTES Y MÉTODOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes</span></p><p class="elsevierStylePara">En el estudio longitudinal, no aleatorizado, se incluyeron 43 pacientes con ERCA de causa no diabética, en estadio IV de NKF-DOQI (aclaramiento de creatinina (CLCR) < de 30 ml/min), de forma prospectiva durante un año. Se trataron con irbesartan 21 pacientes (grupo I), a dosis iniciales de 150 mg una vez al día, aumentando a 300 mg también en monodosis cuando fue preciso para mejorar control de TA. En los pacientes que a dosis plenas de irbesartan (300 mg/día) no se conseguía el control de tensión arterial adecuado, se añadieron otros fármacos no ARA II y no IECAs. La edad media era de 6317 años, 12 mujeres y 9 hombres, con CLCR medio al comienzo del tratamiento de 22,1 (8,0) ml/min. El grupo II lo constituyen 22 pacientes que fueron tratados con IECAs (enalapril en 9, captopril en 7, perindopril en 6), comenzando con dosis diarias de 5 mg, 50 mg, y 2 mg respectivamente, e incrementando a dosis máximas de 20 mg, 100 mg, y 4 mg de enalapril, captopril y perindopril. En los pacientes que a esas dosis no se obtenía un control adecuado de la TA, se añadieron otros fármacos no IECAs, no ARA II. La edad media de los pacientes del grupo II era de 6513 años, 8 mujeres y 14 hombres, con CLCR inicial de 22,3 (7,0) ml/min. Los datos epidemiológicos basales de ambos grupos se muestran en la tabla I, sin diferencias estadisticas entre los dos grupos. No se incluyeron en ninguno de los dos grupos pacientes en tratamiento con diálisis, ni con sospecha de estenosis de arteria renal. Las causas de enfermedad renal en ambos grupos se muestran en la tabla II.</p><p class="elsevierStylePara">En ninguno de los grupos los pacientes habían recibido previamente medicación antihipertensiva con IECA o ARAII, ni tampoco medicación con resinas de intercambio iónico, o anti-inflamatorios no esteroideos durante el estudio. Un paciente en cada grupo tomaba alopurinol previamente al comienzo del estudio y continúo con la medicación. Tres pacientes (14%) en el grupo I y cuatro (18%) en el grupo II recibieron diuréticos, y el 14% en el GI y 13,6% en el GII recibieron calcio-antagonistas dihidropiridínicos como medicación antihipertensiva añadida a lo largo del estudio.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Métodos</span></p><p class="elsevierStylePara">En el diseño del estudio no se incluyó la aleatorización ni se calculó el tamaño muestral debido a que en la consulta externa acude un número reducido de pacientes de las características requeridas, lo que consideramos unas limitaciones del estudio y por tanto con sesgo observador dependiente, realizándose la práctica clínica diaria de aplicación de las guías clínicas.</p><p class="elsevierStylePara">Se realizó un seguimiento a un año con un control basal que incluía exploración física, con toma de TA arterial por la mañana en posición sentada, medida de presión de pulso, y estudio analítico. Durante el primer mes se realizaron controles quincenales de tensión arterial y ajuste de la medicación antihipertensiva. En los meses 3, 6, 9 y 12 se repitió el mismo esquema que en la visita basal. El incremento de dosis de irbesartan o IECAs a las dosis máximas marcadas se basó en la obtención de tensión arterial sistólica ≤ 140 mmHg y diastólica < 90 mmHg. Las determinaciones analíticas incluyeron creatinina, acido úrico y potasio séricos, y creatinina y proteinuria en orina de 24 horas (solo se hizo seguimiento de la proteinuria en los pacientes con ≥ 0,5 g/día en el control basal). Se calculó el ritmo de progresión de la insuficiencia renal en ml/min/mes de CLCR en ambos grupos. La tolerabilidad del tratamiento se comprobó con la aparición de reacciones adversas o alteraciones analíticas en cada visita.</p><p class="elsevierStylePara">El estudio estadístico se realizo con SPSS 11.5 (Chicago, Ill). Se comparan los resultados de la evaluación basal con los obtenidos a los 12 meses de seguimiento, con t-Student, Chicuadrado y test de Mann-Whitney según fue adecuado. La hipótesis nula fue rechazada cuando p < 0,05.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes completan los 12 meses de tratamiento, sin que ninguno de los pacientes sea incluido en diálisis en el periodo de estudio. A los 12 meses de seguimiento, la TA se controló en el 57% de pacientes del grupo I solo con la administración de irbesartan frente al 39% de pacientes del grupo II solo tratado con IECAs, sin embargo el objetivo de control de tensión arterial establecido al comienzo del estudio se alcanzó en los dos grupos sin diferencias significativas tanto en la TAS, TAD y tensión arterial media (TAM), como se muestra en la figura 1. A los 12 meses con Irbesartan la tensión arterial sistólica media se reduce de 154 a 138 mm de Hg y la diastólica de 138 a 77 mm de Hg. Con IECAs se observa una disminución de la TAS de 146 a 133 mm de HG y de la TAD de diastólica de 85 a 77 mm de Hg. La TAM se reduce un 10,7% con irbesartan y un 8,5% con IECAs. La presión de pulso desciende igualmente en el grupo de irbesartan y en el tratado con IECAs sin diferencia entre ambos (7,2% vs 8,3%). En la figura 2 se muestra el comportamiento de los niveles séricos de K que no se modifican desde sus valores básales en el grupo I, con un incremento de un 10% en el grupo II (p < 0,001). El AC. Úrico aumenta un 4% respecto a sus valores basales en el grupo tratado con IECAs, mientras que se reduce en un 17% en los pacientes incluidos en tratamiento con irbesartan (p < 0,001) (fig. 2). No se observaron diferencias en la reducción de la función renal, progresando la insuficiencia renal por igual en los dos grupos. El descenso del CLCR a lo largo del estudio fue de 0,23 ml/min/mes en el grupo I y 0,21 ml/min/mes en el grupo II (NS).</p><p class="elsevierStylePara">La excreción media de proteínas en 24 h desciende a los 12 meses en los pacientes tratados con irbesartan de 2,1 g/día a 1,3 gr/día, con diferencia significativa respecto al grupo de IECAs donde apenas se reduce la proteinuria 1,35 g/día a 1,33 g/día (p = 0,041).</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento con irbesartan y con IECAs ha sido bien tolerado por los pacientes, sin que ningún paciente tuviera que ser retirado del estudio por reacciones adversas, alteraciones bioquímicas importantes o alcanzar valores de CLCR que hicieran preciso su inclusión en diálisis. Los incrementos moderados en los niveles de K sérico en alguna de las analíticas de los controles periódicos no obligo al abandono del estudio en ningún paciente. En un paciente del grupo II que meses antes había sido tratado con captopril y al que se le suspendió el fármaco por tos persistente, la tos continuo tras la retirada de la medicación y al comenzar el estudio fue incluido en el grupo de enalapril, con persistencia de la tos, sin que se pudiera valorar su relación con la toma del IECA. Dos pacientes más del grupo II presentaron tos no intensa y prefirieron continuar con el tratamiento. TAS inferiores a 100 mm de Hg se objetivaron en alguna toma en 2 pacientes del grupo I y en 1 del grupo II sin repercusión clínica que obligase a suspender los fármacos en estudio.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara">La mayoría de los estudios realizados con ARA II en pacientes hipertensos y con afectación renal se han hecho en nefropatía diabética<span class="elsevierStyleSup">9-12</span>. Los resultados sobre el control de la HTA, así como sobre la proteinuria y progresión de la nefropatía han sido tan favorables como los reportados con IECAs en pacientes diabéticos y no diabéticos<span class="elsevierStyleSup">1-5</span>. En nuestro trabajo se demuestra la eficacia antihipertensiva de un ARA II de vida media larga como el irbesartan en pacientes no diabéticos con hipertensión leve-moderada y enfermedad renal crónica avanzada seguidos en una consulta específica, con resultados similares a los obtenidos con IECAs en pacientes con iguales características y con mayor efecto sobre los niveles séricos de a. úrico, potasio y proteinuria que estos. En un uno de los pocos estudios publicados donde de incluye un subgrupo de pacientes con ERCA de etiología no diabética tratados con irbesartan y seguidos durante 3 meses, se obtienen resultados similares a los nuestros respecto a control tensional y descenso de la proteinuria, incluso en monoterapia<span class="elsevierStyleSup">15</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El nuestro es un estudio realizado en un solo centro con pacientes procedentes de la consulta de enfermedad crónica avanzada, con la dificultad que supone el reclutamiento de pacientes con ERCA próximos a su inclusión en técnicas de diálisis y que puedan ser seguidos un periodo largo para ver la eficacia del tratamiento antihipertensivo, y de ahí las limitaciones del estudio. A pesar de estas limitaciones, el seguimiento de 12 meses nos ha permitido analizar la evolución de la progresión de la insuficiencia renal y comprobar que no es diferente con el empleo de IECAs o de irbesartan (-0,21 y -0,23 ml/min/mes respectivamente) y similares a las ya publicadas. Tasas de progresión de enfermedad renal de -0,46 ml/min/mes de CLCR se han descrito en pacientes con enfermedad renal crónica no diabética tratados con medicación antihipertensiva estándar<span class="elsevierStyleSup">20</span>. Esta tasa de progresión se reduce hasta -0,23/ml/min/mes cuando, de forma randomizada, se trata con fármacos como captopril o nifedipino<span class="elsevierStyleSup">20</span>. Nuestros resultados, parecen indicar que la reducción en la progresión de la insuficiencia renal que se obtiene con IECAs o con un ARA II como el irbesartan se produce también cuando la enfermedad renal se encuentra en grados muy avanzados como es el caso de los pacientes incluidos en este estudio, en los que en los 12 meses de seguimiento ningún paciente preciso tratamiento con diálisis. Es posible que la falta de diferencia en la progresión de la enfermedad renal en uno y otro grupo este en relación con el pequeño número de pacientes de la muestra.</p><p class="elsevierStylePara">El irbesartan ha demostrado un efecto antiproteinúrico en nefropatía diabética en estudios amplios como el IRMA<span class="elsevierStyleSup">9</span> o el IDNT<span class="elsevierStyleSup">11</span>, de forma similar a otros ARA II como el losartan (estudio RENAAL)<span class="elsevierStyleSup">10</span> o el valsartan (estudio MARVAL)<span class="elsevierStyleSup">12</span>. En la nefropatía no diabética, estudios con menor numero de pacientes, han demostrado este mismo efecto sobre la proteinuria con losartan<span class="elsevierStyleSup">14,21</span>. Todos estos estudios incluían pacientes con grados leves de insuficiencia renal y en la mayoría de ellos el beneficio sobre la función renal era independiente del control de tensión arterial<span class="elsevierStyleSup">10,12,14,21</span>. La mayor respuesta sobre la proteinuria del irbesartan frente a IECAs observada en nuestros pacientes, tiene la peculiaridad de darse en sujetos no diabéticos con ERCA. En un grupo de pacientes de las mismas características, evaluados a tres meses, De Rosa y cols.<span class="elsevierStyleSup">15</span>, describen la disminución de la proteinuria con irbesartan respecto a valores basales.</p><p class="elsevierStylePara">El conocido efecto de elevación de los niveles de potasio sérico en algunos pacientes con fallo renal tratados con IECAs, se ha extendido a los ARA II por la inhibición del sistema renina-angiotensina que se produce con ambas familias de fármacos<span class="elsevierStyleSup">8</span>. Nuestros resultados muestran el diferente comportamiento respecto al potasio sérico empleando IECAs o irbesartan en enfermos con ERCA, observándose un incremento del 10% con los primeros frente a un mantenimiento de los valores de potasio con el ARA II. Bakris y cols.<span class="elsevierStyleSup">22</span> han descrito resultados semejantes al comparar Lisinopril (IECA) con valsartan (ARA II) en pacientes con filtrado glomerular inferior a 60 ml/min, relacionando la elevación significativa del potasio producida por el lisinopril con una relativamente menor reducción de la aldosterona plasmática con el ARA II. No sabemos si en nuestros pacientes con mayor afectación de la función renal seria aplicable esta hipótesis. Las dosis de IECAs y ARA II empleadas en nuestros pacientes son dosis habituales, no muy elevadas en razón del grado de su enfermedad renal, pero ya hay trabajos utilizando grandes dosis de candersartan (5 veces más altas que las máximas habituales) en enfermedad renal crónica sin que se modifiquen los valores basales de potasio sérico<span class="elsevierStyleSup">23</span>. Otro de los hallazgos de nuestro estudio es la reducción en el tiempo de los niveles séricos de ácido úrico con irbesartan que no se obtienen en el grupo de pacientes tratados con IECAs. Existen varios trabajos que han descrito el descenso del ácido úrico con el empleo de losartan<span class="elsevierStyleSup">24-26</span>. Esta acción del losartan parece ser temporal y en relación con un efecto uricosúrico. En un estudio donde se compara losartan con enalapril en sujetos sanos, el IECA no demuestra efectos en el aclaramiento fraccional de ácido úrico y si lo hace el ARA II<span class="elsevierStyleSup">24</span>. La comparación del efecto uricosúrico del losartan frente a otros ARA II ofrece resultados controvertidos, y mientras en el trabajo de Wurzner y cols.<span class="elsevierStyleSup">25</span> con pacientes hiperuricémicos (comparando losartan con irbesartan) se obtiene un descenso del ácido úrico solo con el primero. en otro estudio<span class="elsevierStyleSup">26</span> con pacientes con HTA leve o moderada, el losartan comparado con eprosartan incrementa la excreción urinaria de ácido úrico pero ninguno de los dos ARA II producen cambios en los niveles séricos de ácido úrico. Nuestro estudio no incluye datos sobre la excreción renal de acido úrico, que pueda aclarar la causa de la reducción de los niveles séricos con la toma de irbesartan, aunque el seguimiento de los pacientes se ha realizado a más largo plazo que en los estudios mencionados y en pacientes con afectación importante de la función renal.</p><p class="elsevierStylePara">En conclusión, nuestros resultados, con las correspondientes limitaciones enumeradas, muestran que con una eficacia antihipertensiva similar y un comportamiento semejante en la evolución de la función renal, irbesartan reduce la proteinuria en mayor grado que IECAs, sin elevación del potasio sérico y con una disminución significativa de los valores de ácido úrico en pacientes con enfermedad renal crónica avanzada de etiología no diabética.<br></br></p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10000127_tabla1.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10000127_tabla1.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1. </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10000127_figura1.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10000127_figura1.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1. </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10000127_figura2.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10000127_figura2.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2. </p>" "pdfFichero" => "P1-E30-S1288-A10000.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:6 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec432613" "palabras" => array:1 [ 0 => "Hipertensión arterial" ] ] 1 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec432615" "palabras" => array:1 [ 0 => "Enfermedad renal crónica avanzada" ] ] 2 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec432617" "palabras" => array:1 [ 0 => "Proteinuria" ] ] 3 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec432619" "palabras" => array:1 [ 0 => "Antagonistas de receptores de angiotensina" ] ] 4 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec432621" "palabras" => array:1 [ 0 => "Irbesartan" ] ] 5 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec432623" "palabras" => array:1 [ 0 => "Inhibidores del enzima de conversión de angiotensina" ] ] ] "en" => array:6 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec432614" "palabras" => array:1 [ 0 => "Hypertension" ] ] 1 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec432616" "palabras" => array:1 [ 0 => "Chronic kidney disease" ] ] 2 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec432618" "palabras" => array:1 [ 0 => "Proteinuria" ] ] 3 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec432620" "palabras" => array:1 [ 0 => "Angiotensin receptor blockers" ] ] 4 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec432622" "palabras" => array:1 [ 0 => "Irbesartan" ] ] 5 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec432624" "palabras" => array:1 [ 0 => "Angiotensin-converting enzyme inhibitors" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Los inhibidores del enzima de conversión de angiotensina (IECAs) han demostrado un efecto antihipertensivo, renoprotector y antiproteinurico en pacientes con nefropatía diabética y no diabética, aunque deben administrarse con precaución en la enfermedad renal crónica avanzada (ERCA). Los antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II) muestran un perfil similar a los IECA en la nefropatía diabética con buena tolerancia clínica, pero existen pocos estudios sobre su efecto en la ERCA de etiología no diabética. Objetivo: Estudiar la acción del Irbesartan (ARA II) sobre la TA, proteinuria y evolución de la función renal en pacientes con ERCA de etiología no diabética y comparar sus efectos con pacientes de las mismas características tratados con IECAs. Pacientes y métodos: Estudio longitudinal, prospectivo, no aleatorizado, con 43 pacientes no diabéticos en situación de ERCA estadio IV de NKF-DOQI (CLCR < 30 ml/min). Grupo I (G I): 21 pacientes (63 ± 17 años; CLCR 22,1 ± 8 ml/min) con Irbesartan en monodosis de 150-300 mg/día. Grupo II (G II): 22 pacientes (65 ± 13 años; CLCR 22,3 ± 7 ml/min) con IECAs. Se compara la evolución de la TA, función renal, proteinuria (en pacientes con proteinuria > 0,5 g/día), potasio y ácido úrico en 12 meses. Resultados: En el 57% de los pacientes en el GI y el 39% del G II se obtuvo un buen control de la TA a los 12 meses. La TA sistólica se redujo de 154/85 a 138/77 en el GI y de 146/85 a 133/77 en el G II, con un descenso de la tensión arterial media del 10,7% en G I y 8,5% en el G II (NS). La presión de pulso descendió un 7,2% con Irbesartan y un 8,3% con IECAs (NS). La disminución de la función renal fue igual en los dos grupos (Irbesartan 0,23 vs 0,21 ml/min/mes con IECAs): El efecto antiproteinúrico fue mayor con Irbesartan (2,1 a 1,3 g/día) que con IECAs (1,35 a 1,33 g/día), siendo significativa la reducción porcentual entre los dos grupos (p = 0,041). Los niveles de K sérico no se modificaron con Irbesartan y aumentaron un 10% con IECAs (p < 0,001). Se observó un descenso del ácido úrico del 17% en los pacientes con Irbesartan, mientras que con IECAs se aprecio un incremento del 4% (p < 0,001). Conclusiones: El empleo de Irbesartan en pacientes no diabéticos con ERCA muestra un control de la TA similar al obtenido con IECAs, así como una acción semejante sobre la progresión de la función renal. En estos pacientes Irbesartan produce una mayor reducción de la proteinuria que los IECAs, sin incremento del potasio sérico y con un efecto favorable sobre los niveles de ácido úrico." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) have proved an antihypertensive and renoprotective effect with reduction of proteinuria in diabetic and non diabetic nephropathy, but not exempt of side effects in advanced chronic kidney disease (ACKD) patients. Angiotensin receptor blockers (ARB) have emerged as antiproteinuric, renoprotective and cardioprotective therapy. Only a few reports have been published studying ARB effects on non-diabetic ACKD patients. Our aim is to study Irbesartan (ARB) on non-diabetic ACKD patients and compare its effects with ACEI. Patients and methods: Forty three non-diabetic patients at ACKD stage IV NKF-DOQI (CrCl < 30 ml/min) were enrolled in a prospective study. Group I: 21 received Irbesartan monodose 150-300 mg/day (63 ± 17 y/o, 12F, 9M, ClCr 22.1 ± 8 ml/m.), Group II: 22 received ACEI (65 ± 13 y/o, 8F, 14M, CrCl 22.3 ± 7 ml/m). Parameters studied: blood pressure (BP), pulse pressure (PP), renal function (CrCl), proteinuria (in patients with proteinuria ≥ 0.5 g/d), serum K+ and serum uric acid, at month 0, 3, 6, 9 & 12. Results: At 12 months, BP was controlled in 57% of Group I vs 39% of Group II. Mean systolic BP was decreased from 154/85 to 138/77 in G I, and from 146/85 to 133/77 in GII, with a decrease in 10.7% of mean BP in GI and 8.5% in GII (NS). Irbesartan reduced PP in 7.2% vs 8.3% with ACEI (NS). CrCl reduction with Irbesartan was 0.23 vs 0.21 ml/min/month with ACEI (NS). 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Interim evidence of the renoprotective effect of the angiotensina II receptor antagonist losartan versus the calcium channel blocker amlodipine in patients with chronic kidney disease and hypertension: a report of the Japanese Losartan Therapy Intended for Renal Global Protection in Hypertensive Patients (JLIGHT) Study. Clin Exp Nephrol 7: 221-30, 2003." "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Bakris GL, Siomos M, Richardson D, Jannsen I, Bolton WK, Hebert L y cols. ACE inhibition or angiotensin receptor blockade: impact on potassium in renal failure. VAL-K Study Group. Kidney Int 58: 2084- 92, 2000." 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 77 | 9 | 86 |
| 2024 Octubre | 561 | 63 | 624 |
| 2024 Septiembre | 604 | 41 | 645 |
| 2024 Agosto | 538 | 72 | 610 |
| 2024 Julio | 577 | 47 | 624 |
| 2024 Junio | 528 | 66 | 594 |
| 2024 Mayo | 608 | 60 | 668 |
| 2024 Abril | 684 | 54 | 738 |
| 2024 Marzo | 713 | 41 | 754 |
| 2024 Febrero | 769 | 42 | 811 |
| 2024 Enero | 871 | 45 | 916 |
| 2023 Diciembre | 644 | 54 | 698 |
| 2023 Noviembre | 854 | 62 | 916 |
| 2023 Octubre | 872 | 78 | 950 |
| 2023 Septiembre | 841 | 68 | 909 |
| 2023 Agosto | 1045 | 77 | 1122 |
| 2023 Julio | 918 | 82 | 1000 |
| 2023 Junio | 1087 | 84 | 1171 |
| 2023 Mayo | 1104 | 87 | 1191 |
| 2023 Abril | 740 | 74 | 814 |
| 2023 Marzo | 770 | 52 | 822 |
| 2023 Febrero | 661 | 69 | 730 |
| 2023 Enero | 483 | 44 | 527 |
| 2022 Diciembre | 362 | 62 | 424 |
| 2022 Noviembre | 659 | 70 | 729 |
| 2022 Octubre | 643 | 65 | 708 |
| 2022 Septiembre | 638 | 51 | 689 |
| 2022 Agosto | 540 | 67 | 607 |
| 2022 Julio | 317 | 53 | 370 |
| 2022 Junio | 292 | 53 | 345 |
| 2022 Mayo | 328 | 74 | 402 |
| 2022 Abril | 286 | 47 | 333 |
| 2022 Marzo | 224 | 60 | 284 |
| 2022 Febrero | 256 | 60 | 316 |
| 2022 Enero | 286 | 67 | 353 |
| 2021 Diciembre | 176 | 53 | 229 |
| 2021 Noviembre | 240 | 63 | 303 |
| 2021 Octubre | 282 | 69 | 351 |
| 2021 Septiembre | 232 | 59 | 291 |
| 2021 Agosto | 223 | 42 | 265 |
| 2021 Julio | 201 | 49 | 250 |
| 2021 Junio | 213 | 24 | 237 |
| 2021 Mayo | 207 | 39 | 246 |
| 2021 Abril | 366 | 76 | 442 |
| 2021 Marzo | 212 | 42 | 254 |
| 2021 Febrero | 180 | 14 | 194 |
| 2021 Enero | 138 | 37 | 175 |
| 2020 Diciembre | 165 | 18 | 183 |
| 2020 Noviembre | 127 | 27 | 154 |
| 2020 Octubre | 136 | 10 | 146 |
| 2020 Septiembre | 160 | 25 | 185 |
| 2020 Agosto | 131 | 16 | 147 |
| 2020 Julio | 132 | 27 | 159 |
| 2020 Junio | 169 | 41 | 210 |
| 2020 Mayo | 135 | 29 | 164 |
| 2020 Abril | 212 | 32 | 244 |
| 2020 Marzo | 226 | 24 | 250 |
| 2020 Febrero | 246 | 23 | 269 |
| 2020 Enero | 222 | 28 | 250 |
| 2019 Diciembre | 217 | 24 | 241 |
| 2019 Noviembre | 246 | 36 | 282 |
| 2019 Octubre | 306 | 29 | 335 |
| 2019 Septiembre | 449 | 41 | 490 |
| 2019 Agosto | 237 | 14 | 251 |
| 2019 Julio | 249 | 30 | 279 |
| 2019 Junio | 231 | 12 | 243 |
| 2019 Mayo | 218 | 18 | 236 |
| 2019 Abril | 302 | 38 | 340 |
| 2019 Marzo | 198 | 31 | 229 |
| 2019 Febrero | 194 | 30 | 224 |
| 2019 Enero | 150 | 21 | 171 |
| 2018 Diciembre | 332 | 42 | 374 |
| 2018 Noviembre | 430 | 23 | 453 |
| 2018 Octubre | 448 | 21 | 469 |
| 2018 Septiembre | 586 | 23 | 609 |
| 2018 Agosto | 480 | 27 | 507 |
| 2018 Julio | 403 | 15 | 418 |
| 2018 Junio | 181 | 16 | 197 |
| 2018 Mayo | 249 | 13 | 262 |
| 2018 Abril | 191 | 10 | 201 |
| 2018 Marzo | 179 | 14 | 193 |
| 2018 Febrero | 160 | 11 | 171 |
| 2018 Enero | 185 | 6 | 191 |
| 2017 Diciembre | 196 | 10 | 206 |
| 2017 Noviembre | 188 | 7 | 195 |
| 2017 Octubre | 129 | 8 | 137 |
| 2017 Septiembre | 127 | 14 | 141 |
| 2017 Agosto | 142 | 13 | 155 |
| 2017 Julio | 110 | 13 | 123 |
| 2017 Junio | 138 | 9 | 147 |
| 2017 Mayo | 149 | 11 | 160 |
| 2017 Abril | 112 | 12 | 124 |
| 2017 Marzo | 132 | 16 | 148 |
| 2017 Febrero | 361 | 20 | 381 |
| 2017 Enero | 114 | 12 | 126 |
| 2016 Diciembre | 152 | 9 | 161 |
| 2016 Noviembre | 199 | 10 | 209 |
| 2016 Octubre | 214 | 12 | 226 |
| 2016 Septiembre | 336 | 10 | 346 |
| 2016 Agosto | 411 | 5 | 416 |
| 2016 Julio | 312 | 18 | 330 |
| 2016 Junio | 171 | 0 | 171 |
| 2016 Mayo | 177 | 0 | 177 |
| 2016 Abril | 133 | 0 | 133 |
| 2016 Marzo | 136 | 0 | 136 |
| 2016 Febrero | 156 | 0 | 156 |
| 2016 Enero | 162 | 0 | 162 |
| 2015 Diciembre | 184 | 0 | 184 |
| 2015 Noviembre | 154 | 0 | 154 |
| 2015 Octubre | 157 | 0 | 157 |
| 2015 Septiembre | 174 | 0 | 174 |
| 2015 Agosto | 173 | 0 | 173 |
| 2015 Julio | 185 | 0 | 185 |
| 2015 Junio | 135 | 0 | 135 |
| 2015 Mayo | 230 | 0 | 230 |
| 2015 Abril | 52 | 0 | 52 |
| 2015 Febrero | 6328 | 0 | 6328 |
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