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americano e ingl&#233;s&#41;<span class="elsevierStyleSup">3-5</span>&#44; que informan de las peculiaridades que presenta el embarazo en la paciente trasplantada renal&#46; Como datos m&#225;s relevantes destaca que el 24-34&#37; presenta un aborto terap&#233;utico o espont&#225;neo&#44; la prevalencia de HTA es alta y hay un aumento de pre-eclampsia&#44; y en m&#225;s del 50&#37; de los casos habr&#225; prematuridad y bajo peso en el reci&#233;n nacido&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; un estudio observacional prospectivo analizando 10 pacientes trasplantadas renales embarazadas cuya edad media era de 28&#44;9 a&#241;os &#40;18-36&#41;&#46; El tiempo medio post-trasplante fue de 44 meses &#40;12-113&#41;&#46; El filtrado glomerular estimado medio por MDRD fue de 64 ml&#47;min &#40;49-82&#41;&#44; y el tratamiento inmunosupresor que segu&#237;an todas las pacientes fue prednisona 5 mg&#47; d&#237;a y tacrolimus &#40;dosis variables para conseguir niveles plasm&#225;ticos de 6-8 ng&#47;ml&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se evaluaron diferentes variables relacionadas con el injerto renal tanto durante los meses de gestaci&#243;n como despu&#233;s del parto &#40;funci&#243;n renal&#44; proteinuria&#44; presi&#243;n arterial&#44; dosis y niveles de tacrolimus&#41;&#44; as&#237; como otras relacionadas con el parto y el neonato&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados se expresan en medias y entre par&#233;ntesis queda reflejados los valores m&#237;nimo y m&#225;ximo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Tras revisar el curso de la gestaci&#243;n y los meses posteriores&#44; se objetiv&#243; que el embarazo lleg&#243; a t&#233;rmino en nueve pacientes y hubo un aborto espont&#225;neo en el primer trimestre&#46; El parto fue por v&#237;a vaginal en 6 casos y fue preciso practicar una ces&#225;rea en 3 de las pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis de la presi&#243;n arterial revel&#243; un aumento al final del embarazo tanto de presi&#243;n arterial sist&#243;lica como diast&#243;lica &#40;tabla I&#41;&#46; &#218;nicamente una paciente tomaba tratamiento hipotensor antes del embarazo &#40;amlodipino&#41; que se mantuvo durante el mismo&#44; siendo necesario a&#241;adir alfa-metildopa durante el tercer trimestre&#46; El resto de las pacientes no tomaban tratamiento hipotensor pre-embarazo y fue necesario instaurar alfa-metildopa a una paciente en el tercer trimestre&#44; requiriendo practicar ces&#225;rea urgente por pre-eclampsia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla I&#44; podemos observar tambi&#233;n el seguimiento de la funci&#243;n renal&#44; que se mantuvo estable durante el embarazo&#44; y de la proteinuria que aument&#243; ligeramente en el tercer trimestre&#46; Tambi&#233;n en la misma tabla podemos observar que fue necesario aumentar las dosis de tacrolimus para conseguir los niveles plasm&#225;ticos deseados&#46; No se detect&#243; ning&#250;n rechazo agudo y solamente hubo una pre-eclampsia resuelta con ces&#225;rea&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El parto tuvo lugar a las 37&#44;2 &#40;34-40&#41; semanas&#44; y los reci&#233;n nacidos presentaron un peso de 2&#46;809 g &#40;2&#46;040-3&#46;760&#41;&#44; destacando dos reci&#233;n nacidos afectos de prematuridad-bajo peso al nacer&#46; No obstante ninguno de los neonatos present&#243; complicaciones de inter&#233;s&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">Nuestra experiencia del seguimiento del embarazo post-trasplante con la utilizaci&#243;n de prednisona y tacrolimus es satisfactoria dado que pr&#225;cticamente no ha habido complicaciones maternas ni fetales&#46; Probablemente ello se debe a que las pacientes se adecuaban a las recomendaciones que tanto el &#171;Report on the AST Consensus Conference on Reproductive Issues and Transplantation&#187;<span class="elsevierStyleSup">6</span> como las Gu&#237;as Europeas<span class="elsevierStyleSup">7 </span>preconizan para plantearse un embarazo despu&#233;s del trasplante renal &#40;tabla II&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al analizar las diferentes revisiones publicadas en pacientes trasplantadas renales&#44; se objetiva que la hipertensi&#243;n arterial es prevalente en las pacientes que toman anticalcineur&#237;nicos&#44; oscilando seg&#250;n los registros entre un 47-73&#37;<span class="elsevierStyleSup">8-11</span>&#46; Nuestro estudio objetiva un aumento de presi&#243;n arterial&#44; tanto sist&#243;lica como diast&#243;lica&#46; La pre-eclampsia se da en un 30&#37; de las pacientes trasplantadas que est&#225;n embarazadas<span class="elsevierStyleSup">11&#44; 12</span>&#44; siendo un diagn&#243;stico complicado&#44; ya que la presi&#243;n arterial suele aumentar despu&#233;s de la semana veinte y muchas veces la paciente ya tiene una proteinuria ligera antes del embarazo&#44; adem&#225;s de unos niveles de &#225;cido &#250;rico elevados&#46; La hipertensi&#243;n arterial puede explicar&#44; al menos en parte&#44; el hecho de que m&#225;s de la mitad de los embarazos acabe antes de la fecha prevista&#46; El tratamiento de la HTA debe ser agresivo<span class="elsevierStyleSup">13</span> y tanto la metildopa como el labetalol y los calciantagonistas pueden utilizarse con seguridad<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Los inhibidores del sistema reninaangiotensina est&#225;n contraindicados formalmente despu&#233;s del primer trimestre del embarazo y a ser posible deben suspenderse antes de la concepci&#243;n&#46; Dado que el volumen plasm&#225;tico efectivo est&#225; disminuido durante el embarazo tampoco se aconseja utilizar diur&#233;ticos&#44; a no ser que la paciente ya estuviera tomando tiacidas previamente al embarazo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al analizar la funci&#243;n renal cabe destacar que en aquellas pacientes con disfunci&#243;n renal pre-existente &#40;creatinina &#62; 1&#44;5 mg&#37;-&#62; 133 &#956;mol&#47;l&#41;&#44; el riesgo de p&#233;rdida del injerto est&#225; aumentado&#44; tanto durante como despu&#233;s del embarazo&#44; por lo que no se recomienda el embarazo por encima de esas cifras&#46; Aunque un estudio<span class="elsevierStyleSup">15</span> publicado en 1993 observ&#243; que la supervivencia del injerto a los 10 a&#241;os de trasplante renal era menor en las mujeres que hab&#237;an quedado embarazadas respecto a las que no&#44; publicaciones recientes<span class="elsevierStyleSup">16&#44; 17</span> demuestran que la supervivencia de injerto y de paciente a los 15 a&#241;os de seguimiento es igual en las pacientes trasplantadas que estuvieron embarazadas post-trasplante que en las que no&#46; La disfunci&#243;n del injerto puede ser dif&#237;cil de detectar durante el embarazo&#44; ya que habitualmente los niveles de creatinina disminuyen durante la gestaci&#243;n&#44; sobre todo durante el primer y segundo trimestre tal y como se observa en nuestra muestra&#44; y a veces el rechazo solamente se pone de manifiesto con leves aumentos de creatinina plasm&#225;tica&#46; En el caso de que se presente el rechazo&#44; habitualmente responde a metilprednisolona&#46; La seguridad de las globulinas antilinfocitarias y rituximab son desconocidas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es preciso mantener unos niveles adecuados de inmunosupresi&#243;n durante el embarazo&#46; Tal y como se observa en nuestro an&#225;lisis&#44; los niveles plasm&#225;ticos de anticalcineur&#237;nicos pueden oscilar ya que hay cambios de volumen de distribuci&#243;n y alteraciones del volumen extracelular que acompa&#241;an a la gestaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">7&#44; 18</span>&#44; no obstante en la mayor&#237;a de los estudios publicados no se han monitorizado los niveles&#46; En nuestro estudio&#44; tras analizar los niveles de tacrolimus&#44; se objetiv&#243; que se deben aumentar las dosis para mantener el rango requerido&#44; hecho que coincide con uno de los escasos estudios donde s&#237; se monitoriz&#243; el tratamiento<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Por otro lado&#44; un estudio practicado en 21 pacientes sin modificaci&#243;n de dosis de tacrolimus no observ&#243; ning&#250;n episodio de rechazo agudo<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Seg&#250;n las gu&#237;as publicadas&#44; aunque un embarazo en una paciente trasplantada renal sea de alto riesgo&#44; la ces&#225;rea solamente estar&#237;a indicada por razones obst&#233;tricas&#46; No obstante cabe destacar que&#44; aunque en nuestra muestra se de en el 33&#37; de las pacientes&#44; en las diferentes series ocurre en alrededor del 50&#37; de los partos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El resultado final de obtener tan solo un 10&#37; de abortos en nuestra serie difiere de los obtenidos al revisar los registros europeo&#44; americano e ingl&#233;s<span class="elsevierStyleSup">3-5</span> en los cuales el aborto terap&#233;utico o espont&#225;neo aparece en un 24-34&#37; de las embarazadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestra experiencia solamente 2 pacientes tuvieron una infecci&#243;n urinaria no complicada&#46; El embarazo en la paciente trasplantada renal aumenta el riesgo de infecci&#243;n&#44; especialmente la de origen bacteriano&#46; Alrededor del 40&#37; de las embarazadas tienen infecci&#243;n de orina&#44; sobre todo en pacientes con pielonefritis cr&#243;nica o reflujo vesico-ureteral como causa de enfermedad renal primaria &#40;criterio que cumpl&#237;an nuestras dos pacientes&#41;&#46; Por ello se recomienda practicar sedimento y urocultivo mensualmente y en caso de que aparezca bacteriuria asintom&#225;tica tratar con antibi&#243;tico durante dos semanas y dejarlo profil&#225;ctico hasta el parto<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A la hora de analizar las complicaciones fetales&#44; destaca que riesgo de prematuridad y de bajo peso al nacer es mayor del 50&#37; y el de retraso del crecimiento intrauterino mayor del 20&#37; seg&#250;n las diferentes series<span class="elsevierStyleSup">4&#44; 21</span>&#44; siendo el porcentaje en nuestra modesta representaci&#243;n&#44; de un 22&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos los inmunosupresores atraviesan la barrera placentaria&#44; por lo que el feto est&#225; expuesto a la toxicidad de los diferentes f&#225;rmacos&#46; En el caso de la prednisona&#44; el 90&#37; de la dosis es metabolizada en la placenta antes de llegar al feto&#44; no obstante se han reportado casos de supresi&#243;n adrenal en el feto&#46; En el caso de los anticalcineur&#237;nicos se han detectado niveles plasm&#225;ticos en el feto&#44; aunque en una concentraci&#243;n inferior a la de la madre<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; Los efectos adversos potenciales pueden ir desde malformaciones mayores hasta defectos neurocognitivos que pueden descubrirse a&#241;os despu&#233;s del nacimiento&#46; Seg&#250;n las Gu&#237;as Europeas&#44; si la terapia inmunosupresora est&#225; basada en un anticalcineur&#237;nico&#44; con o sin esteroides o azatioprina puede continuarse con el mismo tratamiento durante el embarazo&#46; Otras drogas como micofenolato mofetil o inhibidores de mTOR no se recomiendan<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los reci&#233;n nacidos no objetivamos ninguna malformaci&#243;n&#46; La prevalencia de malformaciones estructurales seg&#250;n el Registro Americano es de 4-5&#37;&#44; muy parecido al 3&#37; de las series de embarazo en poblaci&#243;n general<span class="elsevierStyleSup">4&#44; 23</span>&#44; y aunque no se ha podido demostrar un patr&#243;n de malformaci&#243;n asociado a prednisona&#44; azatioprina o anticalcineur&#237;nicos&#44; s&#237; se han descrito algunas malformaciones relacionadas con la toma de micofenolato mofetil por lo que se aconseja su suspensi&#243;n antes de la concepci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; Las consecuencias a largo plazo de la exposici&#243;n a los inmunosupresores durante el embarazo son desconocidas&#46; En un estudio<span class="elsevierStyleSup">25</span> practicado en 48 ni&#241;os seguidos durante una media de 5&#46;2 a&#241;os no se observ&#243; ninguna anomal&#237;a estructural ni del desarrollo&#44; si bien en esta serie la prematuridad fue del 56&#37;&#46; En el Registro Americano4 el 4&#37; de los reci&#233;n nacidos de una cohorte de 164 pacientes trasplantadas de diferentes &#243;rganos s&#243;lidos ten&#237;a alguna anomal&#237;a estructural&#44; pero no se dispone de seguimiento a largo plazo de estos ni&#241;os&#46; En otro estudio<span class="elsevierStyleSup">26</span> realizado en 175 ni&#241;os que durante el embarazo estuvieron expuestos a ciclosporina&#44; 71 fueron escolarizados en Primaria &#40;5-12 a&#241;os&#41; y de ellos el 24&#37; ten&#237;an un retraso en el desarrollo intelectual&#46; Al pesar de que los datos no son concluyentes&#44; s&#237; parece necesario que estos ni&#241;os deben tener un seguimiento neurocognitivo a largo plazo&#46; Los datos de los registros&#44; probablemente infraestimen las complicaciones como los retrasos de crecimiento fetal&#44; la preeclampsia y los nacimientos prematuros&#44; todos ellos&#44; factores de riesgo para el deterioro neurocognitivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque nuestra experiencia con solamente diez pacientes ha sido satisfactoria&#44; cabe comentar dos aspectos finales&#46; En primer lugar&#44; muchas pacientes trasplantadas renales no llevan la misma pauta inmunosupresora que nuestras pacientes&#44; bien por retirada precoz de esteroides&#44; bien por asociaci&#243;n de micofenolato o bien por conversi&#243;n de anticalcineur&#237;nico a inhibidor de mTOR&#46; Dado que no existe seguridad con estas pautas&#44; deber&#237;an modificarlas antes del embarazo con los riesgos sobrea&#241;adidos que esto supondr&#237;a&#46; Por otro lado&#44; la informaci&#243;n deber ser rigurosa e individualizada para cada paciente&#44; explicando con detalle los posibles riesgos&#44; pero preservando el derecho a elegir de la madre&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque no hay datos definitivos en la literatura&#44; dado que los inmunosupresores han aparecido en la leche materna a concentraciones variables&#44; parece que lo m&#225;s prudente es desaconsejar la lactancia&#44; cosa que hicimos con nuestras pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; el embarazo post-trasplante renal es bastante seguro con una pauta inmunosupresora basada en esteroides y tacrolimus&#44; con buenos resultados cuando en el pre- embarazo la funci&#243;n renal es correcta&#44; no hay proteinuria y la presi&#243;n arterial est&#225; controlada&#46; No obstante&#44; el embarazo post-trasplante renal debe seguir consider&#225;ndose de alto riesgo debido a las complicaciones que pueden aparecer tanto en la madre &#40;infecci&#243;n&#44; proteinuria&#44; anemia&#44; HTA y rechazo agudo&#41; como en el feto &#40;prematuridad y bajo peso al nacer&#41;<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#44; por lo que el abordaje ha de ser multidisciplinario&#44; y tanto las visitas como la monitorizaci&#243;n de inmunosupresores deben realizarse con mayor frecuencia&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;501527&#95;tabla1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="501527_tabla1.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;501527&#95;tabla2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="501527_tabla2.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; </p>"
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        "resumen" => "El embarazo se contraindicaba en los inicios del trasplante renal&#44; pero actualmente la gestaci&#243;n es una parte m&#225;s de los beneficios que aporta el mismo&#46; El objetivo del estudio es analizar la viabilidad del embarazo post-trasplante renal y sus consecuencias a nivel de la paciente&#44; el injerto renal y el neonato&#46; Se revisaron diez pacientes trasplantadas renales embarazadas con una edad media de 29 a&#241;os y un tiempo medio post-trasplante de 44 meses&#46; El filtrado glomerular estimado medio fue de 64 ml&#47;min y la inmunosupresi&#243;n fue con corticoides y tacrolimus&#46; Se analiz&#243; la evoluci&#243;n de diferentes variables durante los meses de gestaci&#243;n y despu&#233;s del parto&#44; inherentes a la madre&#44; al injerto renal y al reci&#233;n nacido&#46; El embarazo lleg&#243; a t&#233;rmino en nueve de las diez pacientes&#44; seis por v&#237;a vaginal y tres con ces&#225;rea&#44; con solo un aborto espont&#225;neo en el primer trimestre&#46; La presi&#243;n arterial aument&#243; al final del embarazo y la creatinina se mantuvo estable durante los nueve meses con un incremento de la proteinuria a partir del tercer trimestre del embarazo&#46; La dosis de tacrolimus se tuvo que aumentar en el tercer trimestre del embarazo para conseguir los niveles deseados y no se detect&#243; ning&#250;n rechazo agudo durante el seguimiento&#44; apareciendo como &#250;nica complicaci&#243;n una pre-eclampsia que se resolvi&#243; con una ces&#225;rea&#46; El parto tuvo lugar a las 37&#44;2 semanas de media y los reci&#233;n nacidos presentaron un peso medio de 2&#46;809 g&#44; destacando dos reci&#233;n nacidos afectos de prematuridad&#47; bajo peso al nacer sin surgir ninguna complicaci&#243;n de inter&#233;s en los neonatos&#46; El embarazo post- trasplante renal es seguro con una pauta inmunosupresora basada en esteroides y tacrolimus&#44; con buenos resultados cuando antes del embarazo la funci&#243;n renal es correcta&#44; no hay proteinuria y la presi&#243;n arterial est&#225; controlada&#46;"
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Embarazo en receptoras de trasplante renal: efectos en la madre y en el niño
Pregnancy in recipients of kidney transplantation: effects on the mother and the child
Joan Manuel Díaz Gómeza, C.. Canala, I.. Giméneza, L.. Guiradoa, C.. Facundoa, R.. Solàa, J.. Ballarína
a Servicio de Nefrología, Fundació Puigvert, Barcelona, Barcelona, España,
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americano e ingl&#233;s&#41;<span class="elsevierStyleSup">3-5</span>&#44; que informan de las peculiaridades que presenta el embarazo en la paciente trasplantada renal&#46; Como datos m&#225;s relevantes destaca que el 24-34&#37; presenta un aborto terap&#233;utico o espont&#225;neo&#44; la prevalencia de HTA es alta y hay un aumento de pre-eclampsia&#44; y en m&#225;s del 50&#37; de los casos habr&#225; prematuridad y bajo peso en el reci&#233;n nacido&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; un estudio observacional prospectivo analizando 10 pacientes trasplantadas renales embarazadas cuya edad media era de 28&#44;9 a&#241;os &#40;18-36&#41;&#46; El tiempo medio post-trasplante fue de 44 meses &#40;12-113&#41;&#46; El filtrado glomerular estimado medio por MDRD fue de 64 ml&#47;min &#40;49-82&#41;&#44; y el tratamiento inmunosupresor que segu&#237;an todas las pacientes fue prednisona 5 mg&#47; d&#237;a y tacrolimus &#40;dosis variables para conseguir niveles plasm&#225;ticos de 6-8 ng&#47;ml&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se evaluaron diferentes variables relacionadas con el injerto renal tanto durante los meses de gestaci&#243;n como despu&#233;s del parto &#40;funci&#243;n renal&#44; proteinuria&#44; presi&#243;n arterial&#44; dosis y niveles de tacrolimus&#41;&#44; as&#237; como otras relacionadas con el parto y el neonato&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados se expresan en medias y entre par&#233;ntesis queda reflejados los valores m&#237;nimo y m&#225;ximo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Tras revisar el curso de la gestaci&#243;n y los meses posteriores&#44; se objetiv&#243; que el embarazo lleg&#243; a t&#233;rmino en nueve pacientes y hubo un aborto espont&#225;neo en el primer trimestre&#46; El parto fue por v&#237;a vaginal en 6 casos y fue preciso practicar una ces&#225;rea en 3 de las pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis de la presi&#243;n arterial revel&#243; un aumento al final del embarazo tanto de presi&#243;n arterial sist&#243;lica como diast&#243;lica &#40;tabla I&#41;&#46; &#218;nicamente una paciente tomaba tratamiento hipotensor antes del embarazo &#40;amlodipino&#41; que se mantuvo durante el mismo&#44; siendo necesario a&#241;adir alfa-metildopa durante el tercer trimestre&#46; El resto de las pacientes no tomaban tratamiento hipotensor pre-embarazo y fue necesario instaurar alfa-metildopa a una paciente en el tercer trimestre&#44; requiriendo practicar ces&#225;rea urgente por pre-eclampsia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla I&#44; podemos observar tambi&#233;n el seguimiento de la funci&#243;n renal&#44; que se mantuvo estable durante el embarazo&#44; y de la proteinuria que aument&#243; ligeramente en el tercer trimestre&#46; Tambi&#233;n en la misma tabla podemos observar que fue necesario aumentar las dosis de tacrolimus para conseguir los niveles plasm&#225;ticos deseados&#46; No se detect&#243; ning&#250;n rechazo agudo y solamente hubo una pre-eclampsia resuelta con ces&#225;rea&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El parto tuvo lugar a las 37&#44;2 &#40;34-40&#41; semanas&#44; y los reci&#233;n nacidos presentaron un peso de 2&#46;809 g &#40;2&#46;040-3&#46;760&#41;&#44; destacando dos reci&#233;n nacidos afectos de prematuridad-bajo peso al nacer&#46; No obstante ninguno de los neonatos present&#243; complicaciones de inter&#233;s&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">Nuestra experiencia del seguimiento del embarazo post-trasplante con la utilizaci&#243;n de prednisona y tacrolimus es satisfactoria dado que pr&#225;cticamente no ha habido complicaciones maternas ni fetales&#46; Probablemente ello se debe a que las pacientes se adecuaban a las recomendaciones que tanto el &#171;Report on the AST Consensus Conference on Reproductive Issues and Transplantation&#187;<span class="elsevierStyleSup">6</span> como las Gu&#237;as Europeas<span class="elsevierStyleSup">7 </span>preconizan para plantearse un embarazo despu&#233;s del trasplante renal &#40;tabla II&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al analizar las diferentes revisiones publicadas en pacientes trasplantadas renales&#44; se objetiva que la hipertensi&#243;n arterial es prevalente en las pacientes que toman anticalcineur&#237;nicos&#44; oscilando seg&#250;n los registros entre un 47-73&#37;<span class="elsevierStyleSup">8-11</span>&#46; Nuestro estudio objetiva un aumento de presi&#243;n arterial&#44; tanto sist&#243;lica como diast&#243;lica&#46; La pre-eclampsia se da en un 30&#37; de las pacientes trasplantadas que est&#225;n embarazadas<span class="elsevierStyleSup">11&#44; 12</span>&#44; siendo un diagn&#243;stico complicado&#44; ya que la presi&#243;n arterial suele aumentar despu&#233;s de la semana veinte y muchas veces la paciente ya tiene una proteinuria ligera antes del embarazo&#44; adem&#225;s de unos niveles de &#225;cido &#250;rico elevados&#46; La hipertensi&#243;n arterial puede explicar&#44; al menos en parte&#44; el hecho de que m&#225;s de la mitad de los embarazos acabe antes de la fecha prevista&#46; El tratamiento de la HTA debe ser agresivo<span class="elsevierStyleSup">13</span> y tanto la metildopa como el labetalol y los calciantagonistas pueden utilizarse con seguridad<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Los inhibidores del sistema reninaangiotensina est&#225;n contraindicados formalmente despu&#233;s del primer trimestre del embarazo y a ser posible deben suspenderse antes de la concepci&#243;n&#46; Dado que el volumen plasm&#225;tico efectivo est&#225; disminuido durante el embarazo tampoco se aconseja utilizar diur&#233;ticos&#44; a no ser que la paciente ya estuviera tomando tiacidas previamente al embarazo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al analizar la funci&#243;n renal cabe destacar que en aquellas pacientes con disfunci&#243;n renal pre-existente &#40;creatinina &#62; 1&#44;5 mg&#37;-&#62; 133 &#956;mol&#47;l&#41;&#44; el riesgo de p&#233;rdida del injerto est&#225; aumentado&#44; tanto durante como despu&#233;s del embarazo&#44; por lo que no se recomienda el embarazo por encima de esas cifras&#46; Aunque un estudio<span class="elsevierStyleSup">15</span> publicado en 1993 observ&#243; que la supervivencia del injerto a los 10 a&#241;os de trasplante renal era menor en las mujeres que hab&#237;an quedado embarazadas respecto a las que no&#44; publicaciones recientes<span class="elsevierStyleSup">16&#44; 17</span> demuestran que la supervivencia de injerto y de paciente a los 15 a&#241;os de seguimiento es igual en las pacientes trasplantadas que estuvieron embarazadas post-trasplante que en las que no&#46; La disfunci&#243;n del injerto puede ser dif&#237;cil de detectar durante el embarazo&#44; ya que habitualmente los niveles de creatinina disminuyen durante la gestaci&#243;n&#44; sobre todo durante el primer y segundo trimestre tal y como se observa en nuestra muestra&#44; y a veces el rechazo solamente se pone de manifiesto con leves aumentos de creatinina plasm&#225;tica&#46; En el caso de que se presente el rechazo&#44; habitualmente responde a metilprednisolona&#46; La seguridad de las globulinas antilinfocitarias y rituximab son desconocidas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es preciso mantener unos niveles adecuados de inmunosupresi&#243;n durante el embarazo&#46; Tal y como se observa en nuestro an&#225;lisis&#44; los niveles plasm&#225;ticos de anticalcineur&#237;nicos pueden oscilar ya que hay cambios de volumen de distribuci&#243;n y alteraciones del volumen extracelular que acompa&#241;an a la gestaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">7&#44; 18</span>&#44; no obstante en la mayor&#237;a de los estudios publicados no se han monitorizado los niveles&#46; En nuestro estudio&#44; tras analizar los niveles de tacrolimus&#44; se objetiv&#243; que se deben aumentar las dosis para mantener el rango requerido&#44; hecho que coincide con uno de los escasos estudios donde s&#237; se monitoriz&#243; el tratamiento<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Por otro lado&#44; un estudio practicado en 21 pacientes sin modificaci&#243;n de dosis de tacrolimus no observ&#243; ning&#250;n episodio de rechazo agudo<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Seg&#250;n las gu&#237;as publicadas&#44; aunque un embarazo en una paciente trasplantada renal sea de alto riesgo&#44; la ces&#225;rea solamente estar&#237;a indicada por razones obst&#233;tricas&#46; No obstante cabe destacar que&#44; aunque en nuestra muestra se de en el 33&#37; de las pacientes&#44; en las diferentes series ocurre en alrededor del 50&#37; de los partos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El resultado final de obtener tan solo un 10&#37; de abortos en nuestra serie difiere de los obtenidos al revisar los registros europeo&#44; americano e ingl&#233;s<span class="elsevierStyleSup">3-5</span> en los cuales el aborto terap&#233;utico o espont&#225;neo aparece en un 24-34&#37; de las embarazadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestra experiencia solamente 2 pacientes tuvieron una infecci&#243;n urinaria no complicada&#46; El embarazo en la paciente trasplantada renal aumenta el riesgo de infecci&#243;n&#44; especialmente la de origen bacteriano&#46; Alrededor del 40&#37; de las embarazadas tienen infecci&#243;n de orina&#44; sobre todo en pacientes con pielonefritis cr&#243;nica o reflujo vesico-ureteral como causa de enfermedad renal primaria &#40;criterio que cumpl&#237;an nuestras dos pacientes&#41;&#46; Por ello se recomienda practicar sedimento y urocultivo mensualmente y en caso de que aparezca bacteriuria asintom&#225;tica tratar con antibi&#243;tico durante dos semanas y dejarlo profil&#225;ctico hasta el parto<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A la hora de analizar las complicaciones fetales&#44; destaca que riesgo de prematuridad y de bajo peso al nacer es mayor del 50&#37; y el de retraso del crecimiento intrauterino mayor del 20&#37; seg&#250;n las diferentes series<span class="elsevierStyleSup">4&#44; 21</span>&#44; siendo el porcentaje en nuestra modesta representaci&#243;n&#44; de un 22&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos los inmunosupresores atraviesan la barrera placentaria&#44; por lo que el feto est&#225; expuesto a la toxicidad de los diferentes f&#225;rmacos&#46; En el caso de la prednisona&#44; el 90&#37; de la dosis es metabolizada en la placenta antes de llegar al feto&#44; no obstante se han reportado casos de supresi&#243;n adrenal en el feto&#46; En el caso de los anticalcineur&#237;nicos se han detectado niveles plasm&#225;ticos en el feto&#44; aunque en una concentraci&#243;n inferior a la de la madre<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; Los efectos adversos potenciales pueden ir desde malformaciones mayores hasta defectos neurocognitivos que pueden descubrirse a&#241;os despu&#233;s del nacimiento&#46; Seg&#250;n las Gu&#237;as Europeas&#44; si la terapia inmunosupresora est&#225; basada en un anticalcineur&#237;nico&#44; con o sin esteroides o azatioprina puede continuarse con el mismo tratamiento durante el embarazo&#46; Otras drogas como micofenolato mofetil o inhibidores de mTOR no se recomiendan<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los reci&#233;n nacidos no objetivamos ninguna malformaci&#243;n&#46; La prevalencia de malformaciones estructurales seg&#250;n el Registro Americano es de 4-5&#37;&#44; muy parecido al 3&#37; de las series de embarazo en poblaci&#243;n general<span class="elsevierStyleSup">4&#44; 23</span>&#44; y aunque no se ha podido demostrar un patr&#243;n de malformaci&#243;n asociado a prednisona&#44; azatioprina o anticalcineur&#237;nicos&#44; s&#237; se han descrito algunas malformaciones relacionadas con la toma de micofenolato mofetil por lo que se aconseja su suspensi&#243;n antes de la concepci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; Las consecuencias a largo plazo de la exposici&#243;n a los inmunosupresores durante el embarazo son desconocidas&#46; En un estudio<span class="elsevierStyleSup">25</span> practicado en 48 ni&#241;os seguidos durante una media de 5&#46;2 a&#241;os no se observ&#243; ninguna anomal&#237;a estructural ni del desarrollo&#44; si bien en esta serie la prematuridad fue del 56&#37;&#46; En el Registro Americano4 el 4&#37; de los reci&#233;n nacidos de una cohorte de 164 pacientes trasplantadas de diferentes &#243;rganos s&#243;lidos ten&#237;a alguna anomal&#237;a estructural&#44; pero no se dispone de seguimiento a largo plazo de estos ni&#241;os&#46; En otro estudio<span class="elsevierStyleSup">26</span> realizado en 175 ni&#241;os que durante el embarazo estuvieron expuestos a ciclosporina&#44; 71 fueron escolarizados en Primaria &#40;5-12 a&#241;os&#41; y de ellos el 24&#37; ten&#237;an un retraso en el desarrollo intelectual&#46; Al pesar de que los datos no son concluyentes&#44; s&#237; parece necesario que estos ni&#241;os deben tener un seguimiento neurocognitivo a largo plazo&#46; Los datos de los registros&#44; probablemente infraestimen las complicaciones como los retrasos de crecimiento fetal&#44; la preeclampsia y los nacimientos prematuros&#44; todos ellos&#44; factores de riesgo para el deterioro neurocognitivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque nuestra experiencia con solamente diez pacientes ha sido satisfactoria&#44; cabe comentar dos aspectos finales&#46; En primer lugar&#44; muchas pacientes trasplantadas renales no llevan la misma pauta inmunosupresora que nuestras pacientes&#44; bien por retirada precoz de esteroides&#44; bien por asociaci&#243;n de micofenolato o bien por conversi&#243;n de anticalcineur&#237;nico a inhibidor de mTOR&#46; Dado que no existe seguridad con estas pautas&#44; deber&#237;an modificarlas antes del embarazo con los riesgos sobrea&#241;adidos que esto supondr&#237;a&#46; Por otro lado&#44; la informaci&#243;n deber ser rigurosa e individualizada para cada paciente&#44; explicando con detalle los posibles riesgos&#44; pero preservando el derecho a elegir de la madre&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque no hay datos definitivos en la literatura&#44; dado que los inmunosupresores han aparecido en la leche materna a concentraciones variables&#44; parece que lo m&#225;s prudente es desaconsejar la lactancia&#44; cosa que hicimos con nuestras pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; el embarazo post-trasplante renal es bastante seguro con una pauta inmunosupresora basada en esteroides y tacrolimus&#44; con buenos resultados cuando en el pre- embarazo la funci&#243;n renal es correcta&#44; no hay proteinuria y la presi&#243;n arterial est&#225; controlada&#46; No obstante&#44; el embarazo post-trasplante renal debe seguir consider&#225;ndose de alto riesgo debido a las complicaciones que pueden aparecer tanto en la madre &#40;infecci&#243;n&#44; proteinuria&#44; anemia&#44; HTA y rechazo agudo&#41; como en el feto &#40;prematuridad y bajo peso al nacer&#41;<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#44; por lo que el abordaje ha de ser multidisciplinario&#44; y tanto las visitas como la monitorizaci&#243;n de inmunosupresores deben realizarse con mayor frecuencia&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;501527&#95;tabla1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="501527_tabla1.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;501527&#95;tabla2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="501527_tabla2.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; </p>"
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
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2024 Octubre 375 56 431
2024 Septiembre 355 49 404
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