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Los pacientes renales que pueden ser sometidos a procedimientos quir&#250;rgicos y por tanto presentan un elevado riesgo de sangrado son aquellos con ERC &#40;tanto en predi&#225;lisis como aquellos en tratamiento sustitutivo&#41;&#44; pacientes con fracaso renal agudo y transplantados renales en fase de nefropat&#237;a cr&#243;nica del injerto&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La asociaci&#243;n entre el sangrado y la uremia es bien conocida desde hace tiempo &#40;3&#41;&#46; Aunque su fisiopatolog&#237;a no est&#225; del todo dilucidada&#44; se admite que en ella intervienen m&#250;ltiples factores&#58; disfunci&#243;n plaquetaria&#44; anemia&#44; y f&#225;rmacos que interfieren la agregaci&#243;n plaquetaria y la coagulaci&#243;n &#40;4&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En condiciones fisiol&#243;gicas&#44; las plaquetas circulan por el torrente sangu&#237;neo de forma inactiva&#46; Una agresi&#243;n en la pared vascular supone la activaci&#243;n plaquetaria&#44; con la finalidad de formar un trombo provisional y lograr hemostasia&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Esta puesta en marcha plaquetaria se desarrolla en varias fases&#58; Una vez producido el da&#241;o endotelial&#44; las plaquetas se adhieren al subendotelio a trav&#233;s del factor vonWillebrand &#40;fvW&#41;&#46; Las plaquetas adheridas&#44; a su vez se activan&#44; secretando el contenido de sus gr&#225;nulos&#58; ADP&#44; serotonina&#46; Posteriormente&#44; a trav&#233;s del receptor de superficie plaquetario IIb&#47;IIIa&#44; y por mediaci&#243;n de prote&#237;nas de adhesi&#243;n &#40;fvW y fibrin&#243;geno&#41; las plaquetas se agregan entre s&#237; y con las ya adheridas &#40;5&#44; 6&#41; &#40;ver figura 1&#41; &#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la uremia existe una defecto plaquetario adquirido que justifica el elevado riesgo de sangrado en el paciente con nefropat&#237;a &#40;7&#41;&#46; Adem&#225;s otros factores como la anemia&#44; f&#225;rmacos &#40;antiagregantes&#44; anticoagulantes&#46;&#46;&#46;&#41; contribuyen a este defecto plaquetario adquirido&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">1&#46; DISFUNCI&#211;N PLAQUETARIA&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">En los pacientes con nefropat&#237;a encontramos defectos en todas los mecanismos involucrados en la formaci&#243;n del trombo plaquetario &#243; provisional &#40;4&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Defectos en la adhesi&#243;n&#58; Aunque en los pacientes ur&#233;micos los niveles de fvW son normales &#243; ligeramente aumentados&#44; su actividad se encuentra disminuida &#40;8&#41;&#44; dificultando por tanto la adhesi&#243;n de la plaqueta al subendotelio &#40;9&#41;&#46; Adem&#225;s se ha visto que los pacientes ur&#233;micos presentan niveles m&#225;s elevados de prostaciclina &#40;10&#41; y oxido n&#237;trico &#40;11&#41;&#44; ambos agentes potentes inhibidores de la adhesi&#243;n plaquetaria </p><p class="elsevierStylePara">Defectos de secreci&#243;n del contenido de gr&#225;nulos&#58; Existe un defecto adquirido en el contenido de los gr&#225;nulos plaquetarios y por ello un defecto en la secreci&#243;n de ADP&#44; serotonina y de tromboxano A2 &#40;12&#44; 13&#41;&#46; El calcio es necesario en los procesos de activaci&#243;n plaquetario presentando estos pacientes alteraciones de la movilidad del calcio intracelular &#40;14&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Defectos en la agregaci&#243;n&#58; Se han encontrado defectos de actividad de los receptores de superficie IIb&#47;IIIa &#40;15&#41; La acumulaci&#243;n de determinadas sustancias como la urea&#44; creatinina&#44; fenoles&#44; acido guanidosuccinico se han relacionado con defectos en la agregaci&#243;n plaquetaria El hecho de que pacientes ur&#233;micos despu&#233;s de ser sometidos a di&#225;lisis mejoraran la uni&#243;n del fibrin&#243;geno al receptor de superficie plaquetario IIb&#47;IIIa se ha atribuido a la presencia en el plasma de los enfermos renales de un factor inhibidor plaquetario no identificado &#40;4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">2&#46; ANEMIA&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">Uno de los principales motivos que contribuyen a la aparici&#243;n de la anemia en la ERC es el d&#233;ficit de producci&#243;n de eritropoyetina &#40;EPO&#41;&#44; asociado a la disminuci&#243;n del FG&#46; Adem&#225;s otros factores tales como la toxicidad por aluminio&#44; las infecciones &#243; procesos inflamatorios pueden contribuir en su aparici&#243;n &#40;16&#41;&#46; Estudios reol&#243;gicos han demostrado que los hemat&#237;es circulan en el torrente sangu&#237;neo por el centro del vaso&#44; desplazando radialmente a las plaquetas presentando m&#225;s facilidad para unirse al endotelio&#46; Un descenso de la masa eritrocitaria supone que las plaquetas circulen m&#225;s dispersas&#44; dificult&#225;ndose su uni&#243;n a la pared vascular y la formaci&#243;n del trombo plaquetario &#40;17&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">3a&#46; FARMACOS ANTIAGREGANTES&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">El uso de estos agentes en los pacientes renales conlleva una prolongaci&#243;n en el tiempo de sangrado respecto a la poblaci&#243;n general &#40;18&#41;&#46; Los inhibidores de la glicoproteina &#40;GP&#41; IIb&#47;IIIa impiden la uni&#243;n de las prote&#237;nas de adhesi&#243;n a los receptores de superficie plaquetario inhibiendo la agregaci&#243;n plaquetaria &#40;19&#41;&#46; Dentro de los inhibidores de la GP IIb&#47;IIIa el abciximab&#44; un anticuerpo monoclonal de vida media corta &#40;10-30 minutos&#41; no requiere ajuste de dosis en la insuficiencia renal dado que la principal v&#237;a de eliminaci&#243;n del complejo plaqueta-abciliximab es espl&#233;nica&#46; En cambio&#44; otros f&#225;rmacos de la familia de los inhibidores de la GP IIb&#47;IIIa como el tirofiban &#243; eptifibate requieren ajuste de dosis en pacientes con ERC avanzada&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">3b&#46; FARMACOS ANTICOAGULANTES&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">La heparina es necesaria en estos pacientes debido a su elevada comorbilidad y riesgo de eventos tromb&#243;ticos&#44; pudiendo coexistir en estos pacientes fen&#243;menos hemorr&#225;gicos y tromb&#243;ticos&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La heparina no fraccionada es una mezcla heterog&#233;nea de glicosaminoglicanos con peso molecular que oscila entre 3000-30000 Da&#46; La Heparina de bajo peso molecular &#40;HBPM&#41; son fragmentos de la heparina no fraccionada de aproximadamente 5000 Da&#46; Ambos tipos de heparina ejercen su actividad anticoagulante uni&#233;ndose y activando la Antitrombina III&#44; acelerando la interacci&#243;n de la Antitrombina III con el factor Xa y la trombina&#44; conduciendo a su inactivaci&#243;n&#46; La heparina no fraccionada generalmente se administra por v&#237;a intravenosa para anticoagulaci&#243;n sist&#233;mica y se monitoriza con el TTPA&#46; La HBPM se administra generalmente v&#237;a subcut&#225;nea &#40;19&#41;&#46; Debido al aclaramiento fundamentalmente renal de las HBPM&#44; recientes editoriales y revisiones recomiendan para anticoagulaci&#243;n el uso de heparina no fraccionada en aquellos pacientes con creatinina s&#233;rica mayor a 2 mg&#47;dl &#243; aclaramiento de creatinina menor a 30 ml&#47;min &#40;20&#44; 21&#41;&#46; En los casos donde se decida prescribir HBPM en nefr&#243;patas &#44; se recomienda reducir la dosis en un 50&#37; y administrarla en una sola dosis al d&#237;a&#44; monitorizando los niveles de factor antiXa &#40;19&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">3c&#46; OTROS F&#193;RMACOS&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">Antibi&#243;ticos de la familia &#946;-lact&#225;micos &#40;penicilinas&#44; cefalosporinas&#191;&#41; se han relacionado tambi&#233;n con prolongaci&#243;n del tiempo de sangrado por alterar la membrana plaquetaria &#40;22&#41;&#46; Los antiinflamatorios no esteroideos &#40;AINES&#41; causan disfunci&#243;n plaquetaria por inhibici&#243;n reversible de la ciclooxigenasa &#40;COX&#41; &#40;23&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleUnderline"><span class="elsevierStyleBold">CL&#205;NICA&#58; </span></span></p><p class="elsevierStylePara">La cirug&#237;a y los procedimientos invasivos que se realizan en estos pacientes son m&#225;s susceptibles al sangrado &#40;17&#41;&#46; El sangrado gastrointestinal ha sido descrito como el m&#225;s frecuente en la poblaci&#243;n de di&#225;lisis &#40;esofagitis&#44; gastritis &#44; duodenitis&#46;&#46;&#41;&#40;4&#41; &#46; La hemorragia cerebral es m&#225;s frecuente que en la poblaci&#243;n general&#46; Un estudio japon&#233;s revela una incidencia de 637 casos &#47;100&#46;000 habitantes&#47;a&#241;o&#44; que conlleva un riesgo de 5 veces superior a la poblaci&#243;n general &#40;24&#41;&#44; afectando a pacientes m&#225;s j&#243;venes y con peor pron&#243;stico respecto a la poblaci&#243;n general&#46; Los hematomas retroperitoneales espont&#225;neos &#243; tras implantaci&#243;n de cat&#233;teres venosos merecen una menci&#243;n en el paciente nefr&#243;pata &#40;17&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleUnderline"><span class="elsevierStyleBold">PRUEBAS DIAGN&#211;STICAS&#58;</span></span></p><p class="elsevierStylePara">No existe en la actualidad un test screening para evaluar la disfunci&#243;n plaquetaria&#58; Ni el tiempo de sangr&#237;a ni el PFA-100 &#40;platelet function analyzer&#44; prototipo de una nueva generaci&#243;n de analizadores dise&#241;ado para screening de defectos de la funci&#243;n plaquetaria&#41; son sensibles para identificar defectos plaquetarios en personas asintom&#225;ticas&#58; El tiempo de sangr&#237;a depende del tipo de incisi&#243;n&#44; de las caracter&#237;sticas de la piel y de la colaboraci&#243;n del paciente y El PFA-100 puede estar prolongado en pacientes con hematocrito bajos y funci&#243;n plaquetaria normal&#46; Un estudio en 148 pacientes con des&#243;rdenes plaquetarios conocidos&#44; la sensibilidad del tiempo de sangr&#237;a fue de 36&#37; y el PFA-100 de 30&#37;&#59; la sensibilidad combinada fue de 48&#37; &#40;25&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleUnderline"><span class="elsevierStyleBold">PREVENCI&#211;N YTRATAMIENTO PERIOPERATORIO DEL SANGRADO UREMICO&#58;</span></span></p><p class="elsevierStylePara">Considerando que en la fisiopatolog&#237;a de la hemorragia en la uremia intervienen m&#250;ltiples factores&#44; en su prevenci&#243;n y tratamiento debe de incluirse un abordaje de todos ellos&#46; Para su simplificaci&#243;n podr&#237;amos estructurarlo en medidas generales y espec&#237;ficas&#58;</p><p class="elsevierStylePara">a&#41; MEDIDAS GENERALES&#58;</p><li>ELIMINAR TOXINAS UR&#201;MICAS&#58; Las toxinas acumuladas en la uremia contribuyen a la disfunci&#243;n plaquetaria&#46; Su eliminaci&#243;n mediante tratamiento sustitutivo de la funci&#243;n renal&#44; contribuye a mejorar el funcionamiento plaquetario y acortar el tiempo de sangrado &#40;4&#41;&#46; Tanto la hemodi&#225;lisis como la di&#225;lisis peritoneal son igualmente efectivas en la depuraci&#243;n de toxinas y por tanto en prevenir la hemorragia perioperatoria&#46; Por ello aquellos pacientes que se encuentren en fase de una ERC avanzada y el paciente requiera una intervenci&#243;n quir&#250;rgica de forma programada se podr&#237;a valorar iniciar di&#225;lisis antes de realizar el procedimiento quir&#250;rgico&#46; En los pacientes que se encuentren en programa de hemodi&#225;lisis&#44; &#233;sta se har&#225; antes de la intervenci&#243;n &#40;1&#44;26&#41;&#46; Para prevenir el sangrado se llevar&#225; a cabo la hemodi&#225;lisis sin heparina&#44; realizando frecuentes lavados del sistema&#46; En caso de que se haya realizado hemodi&#225;lisis con heparina conviene esperar un tiempo prudente antes de ir a quir&#243;fano &#40;17&#41;&#46;</li><li>CORRECCI&#211;N DE LA ANEMIA&#58; El empleo de EPO recombinante humana y an&#225;logos derivados permite mejorar la anemia asociada a la insuficiencia renal cr&#243;nica &#40;16&#44;27 &#41;&#46; Su uso requiere disponer de unos dep&#243;sitos adecuados de hierro pudiendo precisar la administraci&#243;n de hierro oral &#243; intravenoso &#40;1&#41;&#46; Con estas medidas podremos corregir la anemia asociada a la ERC y acortar el tiempo de sangrado&#46; Desde la administraci&#243;n de la EPO hasta obtener una respuesta adecuada en los niveles de hematocrito puede pasar un periodo de 2-6 semanas&#44; por lo que el uso de estos agentes deber&#237;a iniciarse de forma precoz&#44; antes de que el paciente acuda al quir&#243;fano &#40;27&#41;&#46; Las transfusiones de sangre no son recomendables de forma cr&#243;nica&#44; pues es posible la inmunizaci&#243;n de un paciente que en un futuro pueda precisar un implante renal &#40;28&#41;&#46; Las transfusiones sangu&#237;neas est&#225;n indicadas en casos de sangrado agudo e intervenciones quir&#250;rgicas urgentes &#40;1&#41;&#46;</li><li>RETIRADA DE F&#193;RMACOS &#40;ANTIAGREGANTES Y ANTICOAGULANTES&#41;&#58; La retirada de los f&#225;rmacos antiagregantes se debe de individualizar seg&#250;n el tipo de cirug&#237;a que se vaya a realizar y de la valoraci&#243;n del riesgo beneficio de su retirada &#40;trombosis&#47;sangrado &#41; &#40;29&#41;&#46; En general se aconseja suspender los antiagregantes al menos 72 horas antes de la cirug&#237;a &#40;1&#41;&#46; Igualmente se aconseja retirada de anticoagulaci&#243;n oral e iniciarla con heparina y evitar el uso de f&#225;rmacos frecuentemente empleados en los servicios quir&#250;rgicos como son los AINES&#44; los cuales inhiben reversiblemente la COX y su empleo conlleva un elevado riesgo de sangrado &#40;4&#41;</li><p class="elsevierStylePara">b&#41; MEDIDAS ESPEC&#205;FICAS&#58;</p><li>DESMOPRESINA&#58; Este agente es un derivado sint&#233;tico de la vasopresina-ADH con un menor efecto presor&#46; Su mecanismo de acci&#243;n&#44; en la prevenci&#243;n y tratamiento del sangrado ur&#233;mico&#44; se relaciona con la liberaci&#243;n de factor VIII y mult&#237;meros de fvW del endotelio&#46; La desmopresina se administra a la dosis de 0&#46;3 mcg&#47; kg i&#46;v &#47; s&#46;c en 15-30 minutos&#46; Su actividad aparece a los 30-60 minutos&#44; con una duraci&#243;n de su efecto de 6-12 horas&#46; Por ello su principal indicaci&#243;n est&#225; en la prevenci&#243;n y tratamiento del sangrado agudo y antes de realizar pruebas invasivas &#40;biopsia&#41; &#40;17&#44; 30&#41;&#46; En una reciente revisi&#243;n sobre las recomendaciones basadas en la evidencia&#44; para el tratamiento del sangrado ur&#233;mico&#44; el uso de la desmopresina se incluir&#237;a con un grado de recomendaci&#243;n I y de evidencia A&#44; evitando la administraci&#243;n de una segunda dosis &#40;taquifilaxia &#41; &#40;31&#41;&#46; </li><li>CRIOPRECIPITADOS&#58; En la descongelaci&#243;n del plasma se observ&#243; la presencia de un sobrenadante cuyo an&#225;lisis detect&#243; la presencia de fibrin&#243;geno&#44; fibronectina&#44; factor VII y factor VIII&#46; El empleo de estos crioprecipitados acorta el tiempo de sangrado en la uremia&#46; Su mecanismo de acci&#243;n es aportar el contenido de estos factores&#46; Se administran 10 U i&#46;v inici&#225;ndose su efecto en la primera hora y se mantiene entre 12-24horas&#46; El hecho de que sea una fuente potencial para transmitir infecciones ha limitado su uso a aquellos casos refractarios a la desmopresina y frecuentes transfusiones sangu&#237;neas &#40;17&#44; 32&#41;&#46;</li><li>ESTR&#211;GENOS&#58; La observaci&#243;n de que pacientes afectos de la enfermedad de von Willebrand y telangiectasia hereditaria mejoraran durante el embarazo motivo el uso de estr&#243;genos en la prevenci&#243;n del sangrado&#46; Su mecanismo de acci&#243;n para prevenir el sangrado no es del todo conocido&#46; Se cree que inhibe a la L- arginina&#44; precursora del oxido nitrico&#44; mejorando la agregaci&#243;n plaquetaria&#46; La mayor&#237;a de los estudios realizados con los estr&#243;genos en la prevenci&#243;n del sangrado uremicos han sido por v&#237;a intravenosa &#40;0&#46;6 mg&#47;Kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; aunque tambi&#233;n se describe su uso por v&#237;a oral &#40;50 mg&#47;d&#237;a&#41; &#243; transdermica &#40;50-100 mcg&#47; 2 veces&#47;semana&#41;&#46; Su efecto aparece a las 24 horas&#44; con un pico m&#225;ximo de acci&#243;n a los 5-7 d&#237;as&#44; manteniendo su efecto durante 2 semanas&#46; Este inicio de acci&#243;n m&#225;s lenta hace que su principal indicaci&#243;n sea la preparaci&#243;n electiva &#40;cr&#243;nica&#41; antes de la intervenci&#243;n quir&#250;rgica &#40;17&#44; 29&#44; 33&#41;&#46; </li><li>F&#193;RMACOS ANTIFIBRINOL&#205;TICOS&#58; la inflamaci&#243;n sist&#233;mica presente en la uremia est&#225; 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anemia&#44; f&#225;rmacos &#46;&#46;&#46;&#41;&#46; El conocimiento de todos estos factores y su abordaje multifactorial nos permitir&#225; llevar a cabo una Cirug&#237;a con garant&#237;as reduciendo el riesgo de sangrado tan elevado en estos pacientes&#46;<br></br><br></br></p><p class="elsevierStylePara">PUNTOS CLAVE&#58;</p><li>La asociaci&#243;n entre hemorragia y uremia es bien conocida&#44; interviniendo en su fisiopatolog&#237;a m&#250;ltiples factores &#40;disfunci&#243;n plaquetaria adquirida&#44; anemia&#44; f&#225;rmacos&#46;&#46;&#46;&#41;&#46; </li><li>El d&#233;ficit de la actividad del factor von Willebrand&#44; la ausencia del contenido de los gr&#225;nulos plaquetarios &#40;ADP&#44; serotonina&#41; y la acumulaci&#243;n de determinadas toxinas ur&#233;micas&#44; son los principales responsables de la disfunci&#243;n de las plaquetas en la uremia&#46; </li><li>La prevenci&#243;n y tratamiento perioperatorio de la hemorragia en la uremia incluir&#225; el abordaje de todos estos factores&#46; </li><li>La depuraci&#243;n de toxinas ur&#233;micas con di&#225;lisis&#44; la correcci&#243;n de la anemia y la retirada de f&#225;rmacos antiagregantes y anticoagulantes son las medidas generales para prevenir el sangrado ur&#233;mico&#46; </li><li>La desmopresina &#40;una s&#243;la dosis&#41; es el agente terap&#233;utico de elecci&#243;n para prevenir y tratar un sangrado agudo&#46; Los crioprecipitados se reservan para casos refractarios de sangrado agudo&#46; Los estr&#243;genos indicados para la prevenci&#243;n cr&#243;nica del sangrado&#46;</li><p class="elsevierStylePara"><br></br></p>"
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Manejo de la hemorragia perioperatoria en el paciente renal
Management of perioperative bleeding in renal patients
MANUEL HERAS BENITOa, ROSA SANCHEZ HERNANDEZa, MARIA JOSE FERNANDEZ-REYESa, ANA ISABEL DIEZ LOBOb
a SERVICIO DE NEFROLOGIA HOSPITAL GENERAL DE SEGOVIA SEGOVIA, SEGOVIA, ESPAÑA,
b SERVICIO DE ANESTESIOLOGIA, HOSPITAL GENERAL DE SEGOVIA SEGOVIA, SEGOVIA, ESPAÑA,
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Los pacientes renales que pueden ser sometidos a procedimientos quir&#250;rgicos y por tanto presentan un elevado riesgo de sangrado son aquellos con ERC &#40;tanto en predi&#225;lisis como aquellos en tratamiento sustitutivo&#41;&#44; pacientes con fracaso renal agudo y transplantados renales en fase de nefropat&#237;a cr&#243;nica del injerto&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La asociaci&#243;n entre el sangrado y la uremia es bien conocida desde hace tiempo &#40;3&#41;&#46; Aunque su fisiopatolog&#237;a no est&#225; del todo dilucidada&#44; se admite que en ella intervienen m&#250;ltiples factores&#58; disfunci&#243;n plaquetaria&#44; anemia&#44; y f&#225;rmacos que interfieren la agregaci&#243;n plaquetaria y la coagulaci&#243;n &#40;4&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En condiciones fisiol&#243;gicas&#44; las plaquetas circulan por el torrente sangu&#237;neo de forma inactiva&#46; Una agresi&#243;n en la pared vascular supone la activaci&#243;n plaquetaria&#44; con la finalidad de formar un trombo provisional y lograr hemostasia&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Esta puesta en marcha plaquetaria se desarrolla en varias fases&#58; Una vez producido el da&#241;o endotelial&#44; las plaquetas se adhieren al subendotelio a trav&#233;s del factor vonWillebrand &#40;fvW&#41;&#46; Las plaquetas adheridas&#44; a su vez se activan&#44; secretando el contenido de sus gr&#225;nulos&#58; ADP&#44; serotonina&#46; Posteriormente&#44; a trav&#233;s del receptor de superficie plaquetario IIb&#47;IIIa&#44; y por mediaci&#243;n de prote&#237;nas de adhesi&#243;n &#40;fvW y fibrin&#243;geno&#41; las plaquetas se agregan entre s&#237; y con las ya adheridas &#40;5&#44; 6&#41; &#40;ver figura 1&#41; &#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la uremia existe una defecto plaquetario adquirido que justifica el elevado riesgo de sangrado en el paciente con nefropat&#237;a &#40;7&#41;&#46; Adem&#225;s otros factores como la anemia&#44; f&#225;rmacos &#40;antiagregantes&#44; anticoagulantes&#46;&#46;&#46;&#41; contribuyen a este defecto plaquetario adquirido&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">1&#46; DISFUNCI&#211;N PLAQUETARIA&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">En los pacientes con nefropat&#237;a encontramos defectos en todas los mecanismos involucrados en la formaci&#243;n del trombo plaquetario &#243; provisional &#40;4&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Defectos en la adhesi&#243;n&#58; Aunque en los pacientes ur&#233;micos los niveles de fvW son normales &#243; ligeramente aumentados&#44; su actividad se encuentra disminuida &#40;8&#41;&#44; dificultando por tanto la adhesi&#243;n de la plaqueta al subendotelio &#40;9&#41;&#46; Adem&#225;s se ha visto que los pacientes ur&#233;micos presentan niveles m&#225;s elevados de prostaciclina &#40;10&#41; y oxido n&#237;trico &#40;11&#41;&#44; ambos agentes potentes inhibidores de la adhesi&#243;n plaquetaria </p><p class="elsevierStylePara">Defectos de secreci&#243;n del contenido de gr&#225;nulos&#58; Existe un defecto adquirido en el contenido de los gr&#225;nulos plaquetarios y por ello un defecto en la secreci&#243;n de ADP&#44; serotonina y de tromboxano A2 &#40;12&#44; 13&#41;&#46; El calcio es necesario en los procesos de activaci&#243;n plaquetario presentando estos pacientes alteraciones de la movilidad del calcio intracelular &#40;14&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Defectos en la agregaci&#243;n&#58; Se han encontrado defectos de actividad de los receptores de superficie IIb&#47;IIIa &#40;15&#41; La acumulaci&#243;n de determinadas sustancias como la urea&#44; creatinina&#44; fenoles&#44; acido guanidosuccinico se han relacionado con defectos en la agregaci&#243;n plaquetaria El hecho de que pacientes ur&#233;micos despu&#233;s de ser sometidos a di&#225;lisis mejoraran la uni&#243;n del fibrin&#243;geno al receptor de superficie plaquetario IIb&#47;IIIa se ha atribuido a la presencia en el plasma de los enfermos renales de un factor inhibidor plaquetario no identificado &#40;4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">2&#46; ANEMIA&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">Uno de los principales motivos que contribuyen a la aparici&#243;n de la anemia en la ERC es el d&#233;ficit de producci&#243;n de eritropoyetina &#40;EPO&#41;&#44; asociado a la disminuci&#243;n del FG&#46; Adem&#225;s otros factores tales como la toxicidad por aluminio&#44; las infecciones &#243; procesos inflamatorios pueden contribuir en su aparici&#243;n &#40;16&#41;&#46; Estudios reol&#243;gicos han demostrado que los hemat&#237;es circulan en el torrente sangu&#237;neo por el centro del vaso&#44; desplazando radialmente a las plaquetas presentando m&#225;s facilidad para unirse al endotelio&#46; Un descenso de la masa eritrocitaria supone que las plaquetas circulen m&#225;s dispersas&#44; dificult&#225;ndose su uni&#243;n a la pared vascular y la formaci&#243;n del trombo plaquetario &#40;17&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">3a&#46; FARMACOS ANTIAGREGANTES&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">El uso de estos agentes en los pacientes renales conlleva una prolongaci&#243;n en el tiempo de sangrado respecto a la poblaci&#243;n general &#40;18&#41;&#46; Los inhibidores de la glicoproteina &#40;GP&#41; IIb&#47;IIIa impiden la uni&#243;n de las prote&#237;nas de adhesi&#243;n a los receptores de superficie plaquetario inhibiendo la agregaci&#243;n plaquetaria &#40;19&#41;&#46; Dentro de los inhibidores de la GP IIb&#47;IIIa el abciximab&#44; un anticuerpo monoclonal de vida media corta &#40;10-30 minutos&#41; no requiere ajuste de dosis en la insuficiencia renal dado que la principal v&#237;a de eliminaci&#243;n del complejo plaqueta-abciliximab es espl&#233;nica&#46; En cambio&#44; otros f&#225;rmacos de la familia de los inhibidores de la GP IIb&#47;IIIa como el tirofiban &#243; eptifibate requieren ajuste de dosis en pacientes con ERC avanzada&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">3b&#46; FARMACOS ANTICOAGULANTES&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">La heparina es necesaria en estos pacientes debido a su elevada comorbilidad y riesgo de eventos tromb&#243;ticos&#44; pudiendo coexistir en estos pacientes fen&#243;menos hemorr&#225;gicos y tromb&#243;ticos&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La heparina no fraccionada es una mezcla heterog&#233;nea de glicosaminoglicanos con peso molecular que oscila entre 3000-30000 Da&#46; La Heparina de bajo peso molecular &#40;HBPM&#41; son fragmentos de la heparina no fraccionada de aproximadamente 5000 Da&#46; Ambos tipos de heparina ejercen su actividad anticoagulante uni&#233;ndose y activando la Antitrombina III&#44; acelerando la interacci&#243;n de la Antitrombina III con el factor Xa y la trombina&#44; conduciendo a su inactivaci&#243;n&#46; La heparina no fraccionada generalmente se administra por v&#237;a intravenosa para anticoagulaci&#243;n sist&#233;mica y se monitoriza con el TTPA&#46; La HBPM se administra generalmente v&#237;a subcut&#225;nea &#40;19&#41;&#46; Debido al aclaramiento fundamentalmente renal de las HBPM&#44; recientes editoriales y revisiones recomiendan para anticoagulaci&#243;n el uso de heparina no fraccionada en aquellos pacientes con creatinina s&#233;rica mayor a 2 mg&#47;dl &#243; aclaramiento de creatinina menor a 30 ml&#47;min &#40;20&#44; 21&#41;&#46; En los casos donde se decida prescribir HBPM en nefr&#243;patas &#44; se recomienda reducir la dosis en un 50&#37; y administrarla en una sola dosis al d&#237;a&#44; monitorizando los niveles de factor antiXa &#40;19&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">3c&#46; OTROS F&#193;RMACOS&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">Antibi&#243;ticos de la familia &#946;-lact&#225;micos &#40;penicilinas&#44; cefalosporinas&#191;&#41; se han relacionado tambi&#233;n con prolongaci&#243;n del tiempo de sangrado por alterar la membrana plaquetaria &#40;22&#41;&#46; Los antiinflamatorios no esteroideos &#40;AINES&#41; causan disfunci&#243;n plaquetaria por inhibici&#243;n reversible de la ciclooxigenasa &#40;COX&#41; &#40;23&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleUnderline"><span class="elsevierStyleBold">CL&#205;NICA&#58; </span></span></p><p class="elsevierStylePara">La cirug&#237;a y los procedimientos invasivos que se realizan en estos pacientes son m&#225;s susceptibles al sangrado &#40;17&#41;&#46; El sangrado gastrointestinal ha sido descrito como el m&#225;s frecuente en la poblaci&#243;n de di&#225;lisis &#40;esofagitis&#44; gastritis &#44; duodenitis&#46;&#46;&#41;&#40;4&#41; &#46; La hemorragia cerebral es m&#225;s frecuente que en la poblaci&#243;n general&#46; Un estudio japon&#233;s revela una incidencia de 637 casos &#47;100&#46;000 habitantes&#47;a&#241;o&#44; que conlleva un riesgo de 5 veces superior a la poblaci&#243;n general &#40;24&#41;&#44; afectando a pacientes m&#225;s j&#243;venes y con peor pron&#243;stico respecto a la poblaci&#243;n general&#46; Los hematomas retroperitoneales espont&#225;neos &#243; tras implantaci&#243;n de cat&#233;teres venosos merecen una menci&#243;n en el paciente nefr&#243;pata &#40;17&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleUnderline"><span class="elsevierStyleBold">PRUEBAS DIAGN&#211;STICAS&#58;</span></span></p><p class="elsevierStylePara">No existe en la actualidad un test screening para evaluar la disfunci&#243;n plaquetaria&#58; Ni el tiempo de sangr&#237;a ni el PFA-100 &#40;platelet function analyzer&#44; prototipo de una nueva generaci&#243;n de analizadores dise&#241;ado para screening de defectos de la funci&#243;n plaquetaria&#41; son sensibles para identificar defectos plaquetarios en personas asintom&#225;ticas&#58; El tiempo de sangr&#237;a depende del tipo de incisi&#243;n&#44; de las caracter&#237;sticas de la piel y de la colaboraci&#243;n del paciente y El PFA-100 puede estar prolongado en pacientes con hematocrito bajos y funci&#243;n plaquetaria normal&#46; Un estudio en 148 pacientes con des&#243;rdenes plaquetarios conocidos&#44; la sensibilidad del tiempo de sangr&#237;a fue de 36&#37; y el PFA-100 de 30&#37;&#59; la sensibilidad combinada fue de 48&#37; &#40;25&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleUnderline"><span class="elsevierStyleBold">PREVENCI&#211;N YTRATAMIENTO PERIOPERATORIO DEL SANGRADO UREMICO&#58;</span></span></p><p class="elsevierStylePara">Considerando que en la fisiopatolog&#237;a de la hemorragia en la uremia intervienen m&#250;ltiples factores&#44; en su prevenci&#243;n y tratamiento debe de incluirse un abordaje de todos ellos&#46; Para su simplificaci&#243;n podr&#237;amos estructurarlo en medidas generales y espec&#237;ficas&#58;</p><p class="elsevierStylePara">a&#41; MEDIDAS GENERALES&#58;</p><li>ELIMINAR TOXINAS UR&#201;MICAS&#58; Las toxinas acumuladas en la uremia contribuyen a la disfunci&#243;n plaquetaria&#46; Su eliminaci&#243;n mediante tratamiento sustitutivo de la funci&#243;n renal&#44; contribuye a mejorar el funcionamiento plaquetario y acortar el tiempo de sangrado &#40;4&#41;&#46; Tanto la hemodi&#225;lisis como la di&#225;lisis peritoneal son igualmente efectivas en la depuraci&#243;n de toxinas y por tanto en prevenir la hemorragia perioperatoria&#46; Por ello aquellos pacientes que se encuentren en fase de una ERC avanzada y el paciente requiera una intervenci&#243;n quir&#250;rgica de forma programada se podr&#237;a valorar iniciar di&#225;lisis antes de realizar el procedimiento quir&#250;rgico&#46; En los pacientes que se encuentren en programa de hemodi&#225;lisis&#44; &#233;sta se har&#225; antes de la intervenci&#243;n &#40;1&#44;26&#41;&#46; Para prevenir el sangrado se llevar&#225; a cabo la hemodi&#225;lisis sin heparina&#44; realizando frecuentes lavados del sistema&#46; En caso de que se haya realizado hemodi&#225;lisis con heparina conviene esperar un tiempo prudente antes de ir a quir&#243;fano &#40;17&#41;&#46;</li><li>CORRECCI&#211;N DE LA ANEMIA&#58; El empleo de EPO recombinante humana y an&#225;logos derivados permite mejorar la anemia asociada a la insuficiencia renal cr&#243;nica &#40;16&#44;27 &#41;&#46; Su uso requiere disponer de unos dep&#243;sitos adecuados de hierro pudiendo precisar la administraci&#243;n de hierro oral &#243; intravenoso &#40;1&#41;&#46; Con estas medidas podremos corregir la anemia asociada a la ERC y acortar el tiempo de sangrado&#46; Desde la administraci&#243;n de la EPO hasta obtener una respuesta adecuada en los niveles de hematocrito puede pasar un periodo de 2-6 semanas&#44; por lo que el uso de estos agentes deber&#237;a iniciarse de forma precoz&#44; antes de que el paciente acuda al quir&#243;fano &#40;27&#41;&#46; Las transfusiones de sangre no son recomendables de forma cr&#243;nica&#44; pues es posible la inmunizaci&#243;n de un paciente que en un futuro pueda precisar un implante renal &#40;28&#41;&#46; Las transfusiones sangu&#237;neas est&#225;n indicadas en casos de sangrado agudo e intervenciones quir&#250;rgicas urgentes &#40;1&#41;&#46;</li><li>RETIRADA DE F&#193;RMACOS &#40;ANTIAGREGANTES Y ANTICOAGULANTES&#41;&#58; La retirada de los f&#225;rmacos antiagregantes se debe de individualizar seg&#250;n el tipo de cirug&#237;a que se vaya a realizar y de la valoraci&#243;n del riesgo beneficio de su retirada &#40;trombosis&#47;sangrado &#41; &#40;29&#41;&#46; En general se aconseja suspender los antiagregantes al menos 72 horas antes de la cirug&#237;a &#40;1&#41;&#46; Igualmente se aconseja retirada de anticoagulaci&#243;n oral e iniciarla con heparina y evitar el uso de f&#225;rmacos frecuentemente empleados en los servicios quir&#250;rgicos como son los AINES&#44; los cuales inhiben reversiblemente la COX y su empleo conlleva un elevado riesgo de sangrado &#40;4&#41;</li><p class="elsevierStylePara">b&#41; MEDIDAS ESPEC&#205;FICAS&#58;</p><li>DESMOPRESINA&#58; Este agente es un derivado sint&#233;tico de la vasopresina-ADH con un menor efecto presor&#46; Su mecanismo de acci&#243;n&#44; en la prevenci&#243;n y tratamiento del sangrado ur&#233;mico&#44; se relaciona con la liberaci&#243;n de factor VIII y mult&#237;meros de fvW del endotelio&#46; La desmopresina se administra a la dosis de 0&#46;3 mcg&#47; kg i&#46;v &#47; s&#46;c en 15-30 minutos&#46; Su actividad aparece a los 30-60 minutos&#44; con una duraci&#243;n de su efecto de 6-12 horas&#46; Por ello su principal indicaci&#243;n est&#225; en la prevenci&#243;n y tratamiento del sangrado agudo y antes de realizar pruebas invasivas &#40;biopsia&#41; &#40;17&#44; 30&#41;&#46; En una reciente revisi&#243;n sobre las recomendaciones basadas en la evidencia&#44; para el tratamiento del sangrado ur&#233;mico&#44; el uso de la desmopresina se incluir&#237;a con un grado de recomendaci&#243;n I y de evidencia A&#44; evitando la administraci&#243;n de una segunda dosis &#40;taquifilaxia &#41; &#40;31&#41;&#46; </li><li>CRIOPRECIPITADOS&#58; En la descongelaci&#243;n del plasma se observ&#243; la presencia de un sobrenadante cuyo an&#225;lisis detect&#243; la presencia de fibrin&#243;geno&#44; fibronectina&#44; factor VII y factor VIII&#46; El empleo de estos crioprecipitados acorta el tiempo de sangrado en la uremia&#46; Su mecanismo de acci&#243;n es aportar el contenido de estos factores&#46; Se administran 10 U i&#46;v inici&#225;ndose su efecto en la primera hora y se mantiene entre 12-24horas&#46; El hecho de que sea una fuente potencial para transmitir infecciones ha limitado su uso a aquellos casos refractarios a la desmopresina y frecuentes transfusiones sangu&#237;neas &#40;17&#44; 32&#41;&#46;</li><li>ESTR&#211;GENOS&#58; La observaci&#243;n de que pacientes afectos de la enfermedad de von Willebrand y telangiectasia hereditaria mejoraran durante el embarazo motivo el uso de estr&#243;genos en la prevenci&#243;n del sangrado&#46; Su mecanismo de acci&#243;n para prevenir el sangrado no es del todo conocido&#46; Se cree que inhibe a la L- arginina&#44; precursora del oxido nitrico&#44; mejorando la agregaci&#243;n plaquetaria&#46; La mayor&#237;a de los estudios realizados con los estr&#243;genos en la prevenci&#243;n del sangrado uremicos han sido por v&#237;a intravenosa &#40;0&#46;6 mg&#47;Kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; aunque tambi&#233;n se describe su uso por v&#237;a oral &#40;50 mg&#47;d&#237;a&#41; &#243; transdermica &#40;50-100 mcg&#47; 2 veces&#47;semana&#41;&#46; Su efecto aparece a las 24 horas&#44; con un pico m&#225;ximo de acci&#243;n a los 5-7 d&#237;as&#44; manteniendo su efecto durante 2 semanas&#46; Este inicio de acci&#243;n m&#225;s lenta hace que su principal indicaci&#243;n sea la preparaci&#243;n electiva &#40;cr&#243;nica&#41; antes de la intervenci&#243;n quir&#250;rgica &#40;17&#44; 29&#44; 33&#41;&#46; </li><li>F&#193;RMACOS ANTIFIBRINOL&#205;TICOS&#58; la inflamaci&#243;n sist&#233;mica presente en la uremia est&#225; asociada con la activaci&#243;n del sistema fibrinol&#237;tico&#44; por tanto el empleo de estos agentes &#40;&#225;cido tranex&#225;mico&#41; podr&#237;a acortar el tiempo de sangrado en la uremia &#40;34&#41;&#46;</li><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">El manejo del sangrado perioperatorio en el paciente ur&#233;mico lo podr&#237;amos sintetizar&#58;</p><li><span class="elsevierStyleUnderline"> CIRUG&#205;A MENOR&#44; EXTRACCIONES DENTARIAS&#44; BIOPSIAS Y CIRUG&#205;A DE URGENCIA </span>&#58; MEDIDAS GENERALES &#43; DESMOPRESINA&#46;</li><li><span class="elsevierStyleUnderline"> CIRUG&#205;A MAYOR PROGRAMADA </span>&#58; MEDIDAS GENERALES &#43; ESTR&#211;GENOS CONJUGADOS 5 DIAS ANTES DEL PROCEDIMIENTO &#43; DESMOPRESINA 1 HORA ANTES DE LA INTERVENCI&#211;N&#46;</li><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#58; </p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes con ERC que van a ser sometidos a Cirug&#237;a tienen alto riesgo de sangrado debido a m&#250;ltiples factores &#40;disfunci&#243;n plaquetaria&#44; anemia&#44; f&#225;rmacos &#46;&#46;&#46;&#41;&#46; El conocimiento de todos estos factores y su abordaje multifactorial nos permitir&#225; llevar a cabo una Cirug&#237;a con garant&#237;as reduciendo el riesgo de sangrado tan elevado en estos pacientes&#46;<br></br><br></br></p><p class="elsevierStylePara">PUNTOS CLAVE&#58;</p><li>La asociaci&#243;n entre hemorragia y uremia es bien conocida&#44; interviniendo en su fisiopatolog&#237;a m&#250;ltiples factores &#40;disfunci&#243;n plaquetaria adquirida&#44; anemia&#44; f&#225;rmacos&#46;&#46;&#46;&#41;&#46; </li><li>El d&#233;ficit de la actividad del factor von Willebrand&#44; la ausencia del contenido de los gr&#225;nulos plaquetarios &#40;ADP&#44; serotonina&#41; y la acumulaci&#243;n de determinadas toxinas ur&#233;micas&#44; son los principales responsables de la disfunci&#243;n de las plaquetas en la uremia&#46; </li><li>La prevenci&#243;n y tratamiento perioperatorio de la hemorragia en la uremia incluir&#225; el abordaje de todos estos factores&#46; </li><li>La depuraci&#243;n de toxinas ur&#233;micas con di&#225;lisis&#44; la correcci&#243;n de la anemia y la retirada de f&#225;rmacos antiagregantes y anticoagulantes son las medidas generales para prevenir el sangrado ur&#233;mico&#46; </li><li>La desmopresina &#40;una s&#243;la dosis&#41; es el agente terap&#233;utico de elecci&#243;n para prevenir y tratar un sangrado agudo&#46; Los crioprecipitados se reservan para casos refractarios de sangrado agudo&#46; Los estr&#243;genos indicados para la prevenci&#243;n cr&#243;nica del sangrado&#46;</li><p class="elsevierStylePara"><br></br></p>"
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
DOI:
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2024 Noviembre 84 8 92
2024 Octubre 906 61 967
2024 Septiembre 1046 48 1094
2024 Agosto 1075 97 1172
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2021 Noviembre 831 80 911
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2021 Junio 713 71 784
2021 Mayo 921 59 980
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