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es pertinente plantearse dos preguntas cl&#237;nicas&#58;</span><span class="elsevierStyleItalic"> </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46; </span><span class="elsevierStyleItalic">Este paciente &#191;tiene m&#225;s riesgo de desarrollar NTA&#46;&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46; </span><span class="elsevierStyleItalic">&#191;La utilizaci&#243;n de anticuerpos contra el receptor de la IL2 disminuye la incidencia de NTA</span><span class="elsevierStyleItalic">&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleUnderline"> 2&#46;- AN&#193;LISIS </span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleUnderline"></span></span></p><p class="elsevierStylePara">Por las razones obvias que implican a la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual y a la &#233;tica m&#233;dica&#44; la respuesta a la primera pregunta no puede obtenerse a partir de resultados de ensayos cl&#237;nicos aleatorizados&#46;</p>  Los ensayos cl&#237;nicos que se hacen habitualmente en trasplante renal suelen incluir receptores por debajo de 65 a&#241;os&#44; en los que se estudia el efecto de un f&#225;rmaco o grupo de f&#225;rmacos en relaci&#243;n conla inmunosupresi&#243;n est&#225;ndar&#46; Elresultado cl&#237;nico primario analizado suele ser la incidencia de rechazo agudo y&#47;o la p&#233;rdida del injerto&#44; y los an&#225;lisis de subgrupos de pacientes de acuerdo a laedad del donante o del receptor no son frecuentes y en el caso de que los haya&#44; el estudio no ha sido dise&#241;ado para el an&#225;lisis del efecto de las intervenciones en el subgrupo de pacientes a&#241;osos con lo que el an&#225;lisis de estos subgrupos suele adolecer de falta de la potencia estad&#237;stica suficiente para proporcionar estimadores del efecto m&#237;nimamente precisos&#46; Por todas estas razones&#44; de los datos publicados de ensayos cl&#237;nicos con f&#225;rmacos no se pueden extraer evidencias cient&#237;ficas para responder a la primera de la preguntas&#46;   &#160;   En una b&#250;squeda bibliogr&#225;fica en PUBMED sobre los&#250;ltimos cinco a&#241;os&#44; dentro del t&#233;rmino MeSH &#191;kidney transplant&#34;&#44; utilizando como criterios de b&#250;squeda los t&#233;rminos &#34;ensayo cl&#237;nico&#34; en humanos y&#34;old recipients&#191; s&#243;lo se recogen dos estudios&#44; no aleatorizados&#44; con un total de 60 pacientes a&#241;osos en los que se utilizan diversas estrategias para evitar la NTA comparando los resultados de estos receptores a&#241;osos con los resultados de receptores j&#243;venes&#46; Aunque en ambos estudios la incidencia de NTA en a&#241;osos es igual a la de receptores j&#243;venes&#44; el escaso n&#250;mero de pacientes y las diferentes estrategias terap&#233;uticas usadas en cada una de las ramas de tratamiento hacen que no sea posible establecer una conclusi&#243;n v&#225;lida a partir de estos estudios&#46;  <p class="elsevierStylePara">Aunque no sea posible estudiar este efecto en ensayos cl&#237;nicos aleatorizados y controlados&#44; podr&#237;an buscarse evidencias de estudios observacionales&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En la literatura hay abundancia de datos de resultados de registros y estudios observacionales uni o multic&#233;ntricos en los que se analizan la incidencia de NTA posttrasplante y los factores de riesgo para desarrollar funci&#243;n renal retrasada <span class="elsevierStyleSup">&#40;1-4&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">Para responder la pregunta planteada&#44; de entre estos estudios observacionales hemos utilizado el Nomograma de Irish&#44; porque esta elaborado en base a datos cl&#237;nicos de uso com&#250;n de 19706 donantes y receptores del United States Renal Data System Registry&#46; De entre estos datos cl&#237;nicos se han seleccionado 16 variables del donante&#44; receptor y del trasplante que influyen en la aparici&#243;n de NTA posttrasplante lo que permite responder a cuestiones que integren estos datos cl&#237;nicos <span class="elsevierStyleSup">&#40;4&#41;</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Para aplicarlo a cada una de las variables incluidas en el normograma se les asigna un peso espec&#237;fico y para caso se consigue un score o puntuaci&#243;n que ha demostrado una alta sensibilidad y especificidad para predecir la aparici&#243;n de NTA &#46; Aunque la validaci&#243;n de este score ha sido interna&#44; y la poblaci&#243;n de estudio es poblaci&#243;n americana&#44; el alto n&#250;mero de pacientes utilizados para elaborar el normograma permite asegurar que puede tener aplicaci&#243;n en otros contextos cl&#237;nicos&#46; En el escenario que proponemos&#44; la hipertensi&#243;n en el donante y el tiempo de isquemia fr&#237;o prolongado hacen que la posibilidad de desarrollar NTA sea elevada&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Otros datos recogidos de registros tambi&#233;n abarcan un amplio n&#250;mero de pacientes y a pesar de que se trata de estudios observacionales la naturaleza de la pregunta que nos planteamos y la concordancia en todos ellos nos permite concluir que la edad del donante influye en la aparici&#243;n de NTA&#46; Por lo que la respuesta a la primera cuesti&#243;n cl&#237;nica que planteamos es afirmativa <span class="elsevierStyleSup">&#40;1-4&#41;</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a la segunda pregunta cl&#237;nica&#44; la evidencia disponible hasta el momento sugiere que la incidencia de NTA no disminuye en pacientes en los que se utiliza anticuerpos contra el receptor de la IL-2 como tratamiento de inducci&#243;n&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En el a&#241;o 2004 se public&#243; un meta-an&#225;lisis de todos los estudios controlados en los que el anticuerpo contra el receptor de la IL-2 se comparaba bien con placebo o con otro anticuerpo en inducci&#243;n&#46; En este an&#225;lisis se recogieron 38 ensayos cl&#237;nicos de los que 17 estaban realizados comparando los antagonistas del receptor de la IL-2 con placebo&#46; De estos &#250;ltimos solamente en 9 estudios &#40;1380 pacientes&#41; se registraba la incidencia de funci&#243;n renal retrasada definida como la necesidad de di&#225;lisis en la primera semana&#46; El riesgo relativo de padecer funci&#243;n renal retrasada en pacientes en los que se utilizan anticuerpos contra el receptor de la IL-2 vs placebo muestra un cierto efecto protector aunque no alcanz&#243; la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;0&#44;87 IC95&#37; 0&#44;72 a 1&#44;06&#41;&#46; <span class="elsevierStyleSup">&#40;5&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">Por ello con la evidencia disponible hasta el momento la respuesta a la segunda cuesti&#243;n es no&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Desde la aparici&#243;n de este meta-an&#225;lisis se han publicado algunos estudios en poblaciones de riesgo &#40;donantes a&#241;osos&#44; donantes en asistolia&#41; que sugieren que al menos en estas poblaciones los antagonistas del receptor de la IL-2 disminuyen la incidencia de NTA&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s&#44; al arsenal terape&#250;tico de trasplante renal se han incorporado los inhibidores de la mTOR que no estaban incluidos en los ensayos analizados en el meta-an&#225;lisis previamente comentado&#46; Por estos dos motivos creemos conveniente realizar una nueva revisi&#243;n sistem&#225;tica y posterior meta-an&#225;lisis que intente responder espec&#237;ficamente a esta pregunta&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Este proceso de revisi&#243;n sistem&#225;tica ya est&#225; en marcha y ha finalizado su fase inicial de b&#250;squeda y selecci&#243;n de estudios&#46; En un plazo breve de tiempo dispondremos de un an&#225;lisis de la calidad de los estudios incluidos y una estimaci&#243;n&#44; si fuese posible&#44; del efecto de la terapia de inducci&#243;n con IL-2 sobre la funci&#243;n renal retrasada tras transplante &#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleUnderline"> 3&#46;- CONCLUSIONES </span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleUnderline"></span></span></p><p class="elsevierStylePara">Con la evidencia disponible&#44; podemos concluir &#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#41; Los donantes a&#241;osos de receptores a&#241;osos tienen alta probabilidad de desarrollar NTA &#40;nivel de evidencia 2b&#44; Grado de recomendaci&#243;n B <span class="elsevierStyleSup">&#40;7&#41;</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#41; Los antagonistas del receptor de la interleukina dos no disminuyen la incidencia de NTA &#40;nivel de evidencia 1b&#44; Grado de recomendaci&#243;n A <span class="elsevierStyleSup">&#40;7&#41;</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#41; La aparici&#243;n de estudios en poblaciones seleccionadas y el uso reciente de inhibidores de la se&#241;al de proliferaci&#243;n en el trasplante renal hacen conveniente la realizaci&#243;n de un nuevo metaan&#225;lisis</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleUnderline"> REFERENCIAS </span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#40;1&#41; - </span><span class="elsevierStyleItalic"><a href="http&#58;&#47;&#47;www&#46;ustransplant&#46;org&#47;annual&#37;1F&#95;reports" class="elsevierStyleCrossRefs">http&#58;&#47;&#47;www&#46;ustransplant&#46;org&#47;annual&#37;1F&#95;reports</a></span><span class="elsevierStyleItalic"> </span><span class="elsevierStyleItalic"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#40;2&#41; &#191;Ojo AO&#44; Wolfe RA&#44; Held PJ&#44; Port FK&#44; Schmouder RD&#46; Delayed graft function&#58; risks factors and implications for renal allograft survival&#46; Transplantation 1997&#59;63&#40;7&#41;&#58;868-974</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#40;3&#41; &#191; Boom H&#44; Mallat MJ&#44; de Fijter JW&#44; Zwinderman AH&#44; paul LC&#46; Delayed graft function influences renal function&#44; 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- Dickersin K&#44; Scherer R&#44; Lefebvre C&#46; Systematic Reviews&#58; Identifying relevant studies for systematic reviews&#46; </span><span class="elsevierStyleItalic">BMJ 1994&#59; 309&#58; 1286-1291&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">&#40;7&#41; &#46;- Levels of Evidence CEBM&#46;- Universidad de Oxford &#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;cebm&#46;net&#47;levels&#95;of&#95;evidence&#46;asp</p><br></br>  var message="Atencion, accion no permitida.\n\nSi desea pegar un documento de WORD,utilice\nla opcion \"PEGAR DESDE WORD\" del editor web."; function clickIE() {if (document.all) {alert(message);return false;}} function clickNS(e) {if (document.layers||(document.getElementById&&!document.all)) { if (e.which==2||e.which==3) {alert(message);return false;}}} if (document.layers) {document.captureEvents(Event.MOUSEDOWN);document.onmousedown=clickNS;} else{document.onmouseup=clickNS;document.oncontextmenu=clickIE;} document.oncontextmenu=new Function("alert(message);return false") // --&gt; 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RESPUESTA ESTRUCTURADA A PREGUNTAS CLÍNICAS (CAT: CRITICAL APPRAISAL TOPICS) : EN RECEPTORES CON ALTO RIESGO DE DESARROLLAR NECROSIS TUBULAR AGUDA (NTA) POST-TRASPLANTE ¿ES ÚTIL LA INDUCCIÓN CON ANTICUERPOS CONTRA EL RECEPTOR DE LA INTERLEUKINA DOS?
Are IL2 receptor antagonist useful in high risk acute tubular necrosis kidney recipients?
Ana Fernandez, Ana Royuela, Almudena Quintás, Zamora Javier
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es pertinente plantearse dos preguntas cl&#237;nicas&#58;</span><span class="elsevierStyleItalic"> </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46; </span><span class="elsevierStyleItalic">Este paciente &#191;tiene m&#225;s riesgo de desarrollar NTA&#46;&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46; </span><span class="elsevierStyleItalic">&#191;La utilizaci&#243;n de anticuerpos contra el receptor de la IL2 disminuye la incidencia de NTA</span><span class="elsevierStyleItalic">&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleUnderline"> 2&#46;- AN&#193;LISIS </span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleUnderline"></span></span></p><p class="elsevierStylePara">Por las razones obvias que implican a la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual y a la &#233;tica m&#233;dica&#44; la respuesta a la primera pregunta no puede obtenerse a partir de resultados de ensayos cl&#237;nicos aleatorizados&#46;</p>  Los ensayos cl&#237;nicos que se hacen habitualmente en trasplante renal suelen incluir receptores por debajo de 65 a&#241;os&#44; en los que se estudia el efecto de un f&#225;rmaco o grupo de f&#225;rmacos en relaci&#243;n conla inmunosupresi&#243;n est&#225;ndar&#46; Elresultado cl&#237;nico primario analizado suele ser la incidencia de rechazo agudo y&#47;o la p&#233;rdida del injerto&#44; y los an&#225;lisis de subgrupos de pacientes de acuerdo a laedad del donante o del receptor no son frecuentes y en el caso de que los haya&#44; el estudio no ha sido dise&#241;ado para el an&#225;lisis del efecto de las intervenciones en el subgrupo de pacientes a&#241;osos con lo que el an&#225;lisis de estos subgrupos suele adolecer de falta de la potencia estad&#237;stica suficiente para proporcionar estimadores del efecto m&#237;nimamente precisos&#46; Por todas estas razones&#44; de los datos publicados de ensayos cl&#237;nicos con f&#225;rmacos no se pueden extraer evidencias cient&#237;ficas para responder a la primera de la preguntas&#46;   &#160;   En una b&#250;squeda bibliogr&#225;fica en PUBMED sobre los&#250;ltimos cinco a&#241;os&#44; dentro del t&#233;rmino MeSH &#191;kidney transplant&#34;&#44; utilizando como criterios de b&#250;squeda los t&#233;rminos &#34;ensayo cl&#237;nico&#34; en humanos y&#34;old recipients&#191; s&#243;lo se recogen dos estudios&#44; no aleatorizados&#44; con un total de 60 pacientes a&#241;osos en los que se utilizan diversas estrategias para evitar la NTA comparando los resultados de estos receptores a&#241;osos con los resultados de receptores j&#243;venes&#46; Aunque en ambos estudios la incidencia de NTA en a&#241;osos es igual a la de receptores j&#243;venes&#44; el escaso n&#250;mero de pacientes y las diferentes estrategias terap&#233;uticas usadas en cada una de las ramas de tratamiento hacen que no sea posible establecer una conclusi&#243;n v&#225;lida a partir de estos estudios&#46;  <p class="elsevierStylePara">Aunque no sea posible estudiar este efecto en ensayos cl&#237;nicos aleatorizados y controlados&#44; podr&#237;an buscarse evidencias de estudios observacionales&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En la literatura hay abundancia de datos de resultados de registros y estudios observacionales uni o multic&#233;ntricos en los que se analizan la incidencia de NTA posttrasplante y los factores de riesgo para desarrollar funci&#243;n renal retrasada <span class="elsevierStyleSup">&#40;1-4&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">Para responder la pregunta planteada&#44; de entre estos estudios observacionales hemos utilizado el Nomograma de Irish&#44; porque esta elaborado en base a datos cl&#237;nicos de uso com&#250;n de 19706 donantes y receptores del United States Renal Data System Registry&#46; De entre estos datos cl&#237;nicos se han seleccionado 16 variables del donante&#44; receptor y del trasplante que influyen en la aparici&#243;n de NTA posttrasplante lo que permite responder a cuestiones que integren estos datos cl&#237;nicos <span class="elsevierStyleSup">&#40;4&#41;</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Para aplicarlo a cada una de las variables incluidas en el normograma se les asigna un peso espec&#237;fico y para caso se consigue un score o puntuaci&#243;n que ha demostrado una alta sensibilidad y especificidad para predecir la aparici&#243;n de NTA &#46; Aunque la validaci&#243;n de este score ha sido interna&#44; y la poblaci&#243;n de estudio es poblaci&#243;n americana&#44; el alto n&#250;mero de pacientes utilizados para elaborar el normograma permite asegurar que puede tener aplicaci&#243;n en otros contextos cl&#237;nicos&#46; En el escenario que proponemos&#44; la hipertensi&#243;n en el donante y el tiempo de isquemia fr&#237;o prolongado hacen que la posibilidad de desarrollar NTA sea elevada&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Otros datos recogidos de registros tambi&#233;n abarcan un amplio n&#250;mero de pacientes y a pesar de que se trata de estudios observacionales la naturaleza de la pregunta que nos planteamos y la concordancia en todos ellos nos permite concluir que la edad del donante influye en la aparici&#243;n de NTA&#46; Por lo que la respuesta a la primera cuesti&#243;n cl&#237;nica que planteamos es afirmativa <span class="elsevierStyleSup">&#40;1-4&#41;</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a la segunda pregunta cl&#237;nica&#44; la evidencia disponible hasta el momento sugiere que la incidencia de NTA no disminuye en pacientes en los que se utiliza anticuerpos contra el receptor de la IL-2 como tratamiento de inducci&#243;n&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En el a&#241;o 2004 se public&#243; un meta-an&#225;lisis de todos los estudios controlados en los que el anticuerpo contra el receptor de la IL-2 se comparaba bien con placebo o con otro anticuerpo en inducci&#243;n&#46; En este an&#225;lisis se recogieron 38 ensayos cl&#237;nicos de los que 17 estaban realizados comparando los antagonistas del receptor de la IL-2 con placebo&#46; De estos &#250;ltimos solamente en 9 estudios &#40;1380 pacientes&#41; se registraba la incidencia de funci&#243;n renal retrasada definida como la necesidad de di&#225;lisis en la primera semana&#46; El riesgo relativo de padecer funci&#243;n renal retrasada en pacientes en los que se utilizan anticuerpos contra el receptor de la IL-2 vs placebo muestra un cierto efecto protector aunque no alcanz&#243; la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;0&#44;87 IC95&#37; 0&#44;72 a 1&#44;06&#41;&#46; <span class="elsevierStyleSup">&#40;5&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">Por ello con la evidencia disponible hasta el momento la respuesta a la segunda cuesti&#243;n es no&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Desde la aparici&#243;n de este meta-an&#225;lisis se han publicado algunos estudios en poblaciones de riesgo &#40;donantes a&#241;osos&#44; donantes en asistolia&#41; que sugieren que al menos en estas poblaciones los antagonistas del receptor de la IL-2 disminuyen la incidencia de NTA&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s&#44; al arsenal terape&#250;tico de trasplante renal se han incorporado los inhibidores de la mTOR que no estaban incluidos en los ensayos analizados en el meta-an&#225;lisis previamente comentado&#46; Por estos dos motivos creemos conveniente realizar una nueva revisi&#243;n sistem&#225;tica y posterior meta-an&#225;lisis que intente responder espec&#237;ficamente a esta pregunta&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Este proceso de revisi&#243;n sistem&#225;tica ya est&#225; en marcha y ha finalizado su fase inicial de b&#250;squeda y selecci&#243;n de estudios&#46; En un plazo breve de tiempo dispondremos de un an&#225;lisis de la calidad de los estudios incluidos y una estimaci&#243;n&#44; si fuese posible&#44; del efecto de la terapia de inducci&#243;n con IL-2 sobre la funci&#243;n renal retrasada tras transplante &#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleUnderline"> 3&#46;- CONCLUSIONES </span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleUnderline"></span></span></p><p class="elsevierStylePara">Con la evidencia disponible&#44; podemos concluir &#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#41; Los donantes a&#241;osos de receptores a&#241;osos tienen alta probabilidad de desarrollar NTA &#40;nivel de evidencia 2b&#44; Grado de recomendaci&#243;n B <span class="elsevierStyleSup">&#40;7&#41;</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#41; Los antagonistas del receptor de la interleukina dos no disminuyen la incidencia de NTA &#40;nivel de evidencia 1b&#44; Grado de recomendaci&#243;n A <span class="elsevierStyleSup">&#40;7&#41;</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#41; La aparici&#243;n de estudios en poblaciones seleccionadas y el uso reciente de inhibidores de la se&#241;al de proliferaci&#243;n en el trasplante renal hacen conveniente la realizaci&#243;n de un nuevo metaan&#225;lisis</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleUnderline"> REFERENCIAS </span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#40;1&#41; - </span><span class="elsevierStyleItalic"><a href="http&#58;&#47;&#47;www&#46;ustransplant&#46;org&#47;annual&#37;1F&#95;reports" class="elsevierStyleCrossRefs">http&#58;&#47;&#47;www&#46;ustransplant&#46;org&#47;annual&#37;1F&#95;reports</a></span><span class="elsevierStyleItalic"> </span><span class="elsevierStyleItalic"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#40;2&#41; &#191;Ojo AO&#44; Wolfe RA&#44; Held PJ&#44; Port FK&#44; Schmouder RD&#46; Delayed graft function&#58; risks factors and implications for renal allograft survival&#46; Transplantation 1997&#59;63&#40;7&#41;&#58;868-974</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#40;3&#41; &#191; Boom H&#44; Mallat MJ&#44; de Fijter JW&#44; Zwinderman AH&#44; paul LC&#46; Delayed graft function influences renal function&#44; but not survival&#46; Kidney int&#46; 2000&#59; 58&#58;859-866</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#40;4&#41;- Irish WD&#44; Mccollum DA&#44; Tesi RJ&#44; Owen AB&#44; Brennan D&#44; Bailly JE&#44; Schnitzler MA&#46; </span><span class="elsevierStyleItalic">Normogram for predicting the likelihood of delayed graft function in aduld cadaveric renal transplant recipients&#46; J Am Soc Nephrol 2003&#44; 14&#58;2967-2974</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#40;5&#41; - Webster AC&#44; Playford EG&#44; Higgins G&#44; Chapman JR&#44; Craig JC&#46; </span><span class="elsevierStyleItalic">Interleukin 2 receptor antagoniss for renal transplant recipients&#58; A metaanalysisi of randomized trials&#46; Transplantation 2004&#59;77&#58;166-177 </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#40;6&#41; - Dickersin K&#44; Scherer R&#44; Lefebvre C&#46; Systematic Reviews&#58; Identifying relevant studies for systematic reviews&#46; </span><span class="elsevierStyleItalic">BMJ 1994&#59; 309&#58; 1286-1291&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">&#40;7&#41; &#46;- Levels of Evidence CEBM&#46;- Universidad de Oxford &#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;cebm&#46;net&#47;levels&#95;of&#95;evidence&#46;asp</p><br></br>  var message="Atencion, accion no permitida.\n\nSi desea pegar un documento de WORD,utilice\nla opcion \"PEGAR DESDE WORD\" del editor web."; function clickIE() {if (document.all) {alert(message);return false;}} function clickNS(e) {if (document.layers||(document.getElementById&&!document.all)) { if (e.which==2||e.which==3) {alert(message);return false;}}} if (document.layers) {document.captureEvents(Event.MOUSEDOWN);document.onmousedown=clickNS;} else{document.onmouseup=clickNS;document.oncontextmenu=clickIE;} document.oncontextmenu=new Function("alert(message);return false") // --&gt; 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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 5 7 12
2024 Octubre 61 37 98
2024 Septiembre 87 37 124
2024 Agosto 56 74 130
2024 Julio 47 27 74
2024 Junio 69 42 111
2024 Mayo 72 33 105
2024 Abril 52 28 80
2024 Marzo 35 25 60
2024 Febrero 47 31 78
2024 Enero 32 26 58
2023 Diciembre 35 24 59
2023 Noviembre 47 33 80
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2023 Septiembre 42 31 73
2023 Agosto 49 23 72
2023 Julio 59 27 86
2023 Junio 66 17 83
2023 Mayo 55 27 82
2023 Abril 57 621 678
2023 Marzo 56 23 79
2023 Febrero 41 20 61
2023 Enero 50 15 65
2022 Diciembre 45 34 79
2022 Noviembre 59 24 83
2022 Octubre 63 44 107
2022 Septiembre 37 31 68
2022 Agosto 34 43 77
2022 Julio 52 50 102
2022 Junio 35 23 58
2022 Mayo 45 34 79
2022 Abril 38 36 74
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2022 Febrero 40 38 78
2022 Enero 39 34 73
2021 Diciembre 55 38 93
2021 Noviembre 36 40 76
2021 Octubre 40 54 94
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2020 Diciembre 25 11 36
2020 Noviembre 28 13 41
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2020 Septiembre 29 9 38
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