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independientemente de la v&#237;a y frecuencia de administraci&#243;n&#44; tal como ha sido comunicado por algunos autores y nuestro propio grupo<span class="elsevierStyleSup">7-10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La sensibilidad y respuesta de la anemia renal al tratamiento con FEE puede verse influenciada por factores cl&#237;nicos<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; algunos de ellos como sexo&#44; edad&#44; tiempo en di&#225;lisis y factores com&#243;rbidos como las hemoglobinopat&#237;as no son modificables&#46; En cambio&#44; algunos otros &#40;dep&#243;sitos de hierro inadecuados&#44; carencias vitam&#237;nicas&#44; di&#225;lisis inadecuada y l&#237;quido de di&#225;lisis inapropiado&#44; entre otros&#41;&#44; pueden ser corregidos con la intervenci&#243;n terap&#233;utica adecuada<span class="elsevierStyleSup">6&#44;11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">As&#237;&#44; la infecci&#243;n y&#47;o inflamaci&#243;n puede interferir en la respuesta al tratamiento con FEE&#46; La prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41; es un marcador &#250;til para cuantificar la magnitud de la inflamaci&#243;n en el paciente en di&#225;lisis&#44; y tal como se ha descrito recientemente por Barany y cols<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; niveles aumentados de PCR se comportan como predictores de hiporrespuesta al tratamiento con eritropoyetina&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La uremia puede conducir a reacciones inflamatorias&#44; pero la di&#225;lisis puede contribuir significativamente al s&#237;ndrome de inflamaci&#243;n cr&#243;nica que caracteriza al paciente en hemodi&#225;lisis&#46; La activaci&#243;n de los monocitos y el aumento en la producci&#243;n de citoquinas pro inflamatorias puede ser causado por la activaci&#243;n del complemento inducida por el dializador&#44; por interacci&#243;n directa entre la c&#233;lula y la membrana&#44; y por el l&#237;quido de di&#225;lisis contaminado con endotoxinas<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; En este sentido&#44; 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que estuvieran m&#225;s de 12 semanas en tratamiento con darbepoetina alfa&#44; sin que se hubiera producido variaci&#243;n importante de dosis en las &#250;ltimas 8 semanas &#40;&#60;15&#37;&#41;&#44; as&#237; como que no hubiera habido cambios en la hemoglobina s&#233;rica superiores a 1 g&#47;dl&#44; no haber recibido transfusiones sangu&#237;neas y con niveles adecuados de hierro &#40;ferritina s&#233;rica &#8805; 150 &#956;g&#47;L y saturaci&#243;n de transferrina &#8805; 20&#37;&#41;&#46; En el momento del reclutamiento ning&#250;n paciente presentaba infecci&#243;n aguda o cr&#243;nica&#44; neoplasia&#44; enfermedad inflamatoria&#44; p&#233;rdidas sangu&#237;neas cr&#243;nicas o intervenciones quir&#250;rgicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Caracter&#237;sticas del tratamiento&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Las sesiones de hemodi&#225;lisis se realizaron con el monitor 4008S de Fresenius Medical Care&#46; El tiempo por sesi&#243;n oscil&#243; entre 3&#44;5 y 4&#44;5 horas&#44; tres sesiones semanales&#44; con un flujo sangu&#237;neo entre 300 y 400 ml&#47;min&#44; y un flujo de l&#237;quido dializante entre 500 y 800 ml&#47;min&#46; A lo largo del estudio se emplearon dializadores biocompatibles de alta permeabilidad &#40;HF80 polisulfona Fresenius y FX60 helixona Fresenius&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dise&#241;o del estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">Este fue un estudio prospectivo desarrollado en el &#225;rea de salud de Cartagena&#46; La totalidad de los pacientes reclutados fueron evaluados durante 8 semanas para comprobar estabilidad y posteriormente&#44; tras las modificaciones en el tratamiento del agua&#44;&#160;durante un periodo de 1 a&#241;o&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes seleccionados&#44; tratados con un l&#237;quido dializante potencialmente contaminado desde el punto de vista bacteriol&#243;gico&#44; fueron dializados frente a un l&#237;quido dializante ultrapuro&#46; Para ello se instal&#243; un filtro de nylon hidrof&#237;lico &#40;capaz de atrapar part&#237;culas de tama&#241;o superior a 0&#44;22 micras&#41; post&#243;smosis y un filtro de polisulfona antes del dializador &#40;Diasafe&#44; Fresenius Medical Care&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las dosis de darbepoetina intravenosa en administraci&#243;n semanal o quincenal&#44; fueron ajustadas para mantener cifras estables de hemoglobina comprendidas entre 11 y 14 g&#47;dl<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Para el mantenimiento del estatus de hierro&#44; el 92&#44;4&#37; de los pacientes reciben hierro sucrato intravenoso en alg&#250;n momento durante el estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Durante los 12 meses de seguimiento cualquier modificaci&#243;n de la pauta de hemodi&#225;lisis en cada paciente es decidida por el nefr&#243;logo de acuerdo con los est&#225;ndares cl&#237;nicos&#44; en funci&#243;n del manejo habitual de los pacientes en hemodi&#225;lisis cr&#243;nica&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Par&#225;metros del estudio&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Cada 8 semanas a lo largo del seguimiento se determina hemoglobina &#40;Hb&#44; g&#47;dl&#41;&#44; dosis de darbepoetina &#40;mcg&#47;kg de peso&#47;semana&#41;&#44; ferritina &#40;ng&#47;ml&#41;&#44; &#237;ndice de saturaci&#243;n de transferrina &#40;IST&#44; &#37;&#41; y Kt&#47;V &#40;Dauguirdas 2&#170; generaci&#243;n&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se define como variable primaria de eficacia el &#237;ndice de resistencia al factor estimulante de la eritropoyesis &#40;IRFEE&#41;&#44; determinado como el cociente entre la dosis semanal administrada de darbepoetina por kilogramo de peso y la concentraci&#243;n de hemoglobina &#40;mcg&#47;Kg&#47;semana&#47;g&#47;dl&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Como variables secundarias se determinan la prote&#237;na C reactiva de alta sensibilidad &#40;m&#233;todo inmunoturbidim&#233;trico potenciado con part&#237;culas&#41; al inicio del estudio y a los 6 y 12 meses&#46; Con la misma periodicidad se determina la alb&#250;mina s&#233;rica &#40;g&#47;dl&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis microbiol&#243;gico del l&#237;quido dializante fue realizado cada mes mediante pruebas est&#225;ndar de agar &#40;unidades formadoras de colonias u&#46;f&#46;c por mililitro&#41;&#46; El recuento de endotoxinas mensual durante el periodo de evaluaci&#243;n fue determinado por an&#225;lisis cin&#233;tico cromog&#233;nico Pyrogent-LAL &#40;unidades de endotoxinas&#44; UE&#44; por mililitro&#41;&#46; El l&#237;quido dializante filtrado recibe la consideraci&#243;n de ultrapuro con &#60; 0&#46;03 UE&#47;ml y &#60; 0&#44;1 u&#46;f&#46;c&#47;ml<span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">Los estad&#237;sticos descriptivos para variables cuantitativas se expresaron en t&#233;rminos de media&#44; rango y desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46; Las variables cualitativas se resumen como porcentajes y medidas simples&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para cada variable en estudio se contrasta si su distribuci&#243;n es normal &#40;prueba de Kolmogorov-Smirnov&#41;&#46; El contraste de medias en variables de distribuci&#243;n no normal &#40;IRFEE&#44; dosis de darbepoetina&#44; PCR y recuento de endotoxinas&#41; se realiza mediante la prueba no param&#233;trica W de Wilcoxon para muestras relacionadas&#44; utilizando la prueba <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student para muestras relacionadas en aquellas variables de distribuci&#243;n normal &#40;Hb&#44; ferritina&#44; IST&#44; alb&#250;mina y Kt&#47;V&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se determina la significaci&#243;n cl&#237;nica en la variable primaria de eficacia &#40;IRFEE&#41; mediante la F de Friedman&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">An&#225;lisis de la muestra</span></p><p class="elsevierStylePara">Un total de 107 pacientes se reclutaron para el estudio de los que 94 completaron los 12 meses&#46; El 12&#44;1&#37; no completan el estudio &#40;5 por fallecimiento&#44; 7 por trasplante renal y 1 p&#233;rdida de seguimiento&#41;&#46;Todos los datos est&#225;n referidos a los pacientes que completaron las 52 semanas de seguimiento&#46; Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y basales se resumen en la Tabla I&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Eficacia</span></p><p class="elsevierStylePara">Tal como se muestra en la Tabla II&#44; no se aprecian diferencias significativas en el IRFEE&#44; dosis semanal de darbepoetina y hemoglobina durante el periodo de reclutamiento &#40;8 semanas previas frente a situaci&#243;n basal&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la Figura 1 se puede apreciar el descenso del IRFEE a lo largo de los 12 meses de seguimiento&#44; con significaci&#243;n cl&#237;nica &#40;F de Friedman&#44; p&#60;0&#46;001&#41;&#46; En todos los puntos de corte el &#237;ndice de resistencia disminuy&#243; frente al basal de forma significativa &#40;Tabla III&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los niveles medios de hemoglobina se mantienen dentro del rango durante todo el seguimiento en ambos brazos&#44; con un descenso significativo &#40;p&#60;0&#44;001&#41; de la dosis de darbepoetina semanal de un 34&#37; al final del periodo de seguimiento &#40;0&#44;64&#177;0&#44;58 &#181;g&#47;kg y 0&#44;42&#177;0&#44;35 &#181;g&#47;kg&#44; basal y a los 12 meses&#44; respectivamente&#41;&#44; tal como se aprecia en la Figura 2&#46; </p><p class="elsevierStylePara">No se aprecian diferencias significativas con respecto a basal en ferritina&#44; &#237;ndice de saturaci&#243;n de transferrina y Kt&#47;V en ninguno de los puntos de corte &#40;Tabla III&#41;&#46; Tampoco se aprecian cambios en los niveles de alb&#250;mina &#40;basal 4&#44;01&#177;0&#44;22 g&#47;dl&#41; a los 6 &#40;3&#44;99&#177;0&#44;24 g&#47;dl&#41; y 12 meses &#40;3&#44;98&#177;0&#44;26 g&#47;dl&#41; del estudio&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Respecto a los par&#225;metros inflamatorios&#44; se produce un descenso significativo en la proteina C reactiva &#40;basal 1&#44;45&#177;2&#44;67 mg&#47;dl&#41; a los 6 &#40;0&#44;75&#177;0&#44;81 mg&#47;dl&#44; p&#60;0&#46;001&#41; y 12 meses &#40;0&#44;64&#177;0&#44;77 mg&#47;dl&#44; p&#60;0&#46;001&#41;&#46; Se produce un descenso significativo &#40;p&#60;0&#46;001&#41; en el recuento de endotoxinas &#40;0&#44;0375&#177;0&#44;0138 UE&#47;ml al inicio del estudio&#44; frente a 0&#44;0086&#177;0&#44;0057 UE&#47;ml y 0&#44;0058&#177;0&#44;0033 UE&#47;ml a los 6 y 12 meses&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Los beneficios de la correcci&#243;n de la anemia en pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica han sido ampliamente reportados en la literatura m&#233;dica y previamente discutidos en la introducci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">1-5</span>&#46; La administraci&#243;n de darbepoetina<span class="elsevierStyleSup">7-10</span> se ha comunicado eficaz para alcanzar y mantener los niveles recomendados por las Gu&#237;as Europeas<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; en las que se describe la importancia de la pureza bacteriol&#243;gica del l&#237;quido dializante y su relaci&#243;n con la respuesta a los agentes estimulantes de la eritropoyesis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de nuestro estudio prospectivo en pacientes en hemodi&#225;lisis frente a l&#237;quido dializante ultrapuro durante un a&#241;o comparados con la misma poblaci&#243;n tratada con l&#237;quido de di&#225;lisis potencialmente contaminado desde el punto de vista bacteriol&#243;gico&#44; muestran un descenso significativo del &#237;ndice de resistencia al factor estimulante de la eritropoyesis&#44; en este caso darbepoetina&#44; precisando de menores dosis para alcanzar mayores niveles de hemoglobina&#46; Este descenso es significativo desde el segundo mes y se mantiene a lo largo de todo el periodo de seguimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestros resultados son consistentes con los reportados por otros autores&#46; Sitter y cols<span class="elsevierStyleSup">13</span> describen un descenso medio en el consumo de eritropoyetina de un 30&#44;4&#37; en un a&#241;o de seguimiento para mantener los mismos niveles de hemoglobina&#44; cifras similares a las descritas por Kleophas y cols<span class="elsevierStyleSup">17</span> &#40;descenso de 37&#177;28 unidades por kilogramo de peso y semana&#41;&#46; Estos resultados son contrastados en sentido bilateral en el estudio cruzado de Hsu y cols<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#44; donde el paso del periodo convencional al de l&#237;quido ultrapuro supuso un descenso en la dosificaci&#243;n de eritropoyetina de un 15&#44;2&#37;&#44; y un incremento del 16&#44;5&#37; cuando se produce el paso contrario&#46; Una de las razones arg&#252;idas por los autores podr&#237;a estar en relaci&#243;n con la mejor utilizaci&#243;n de los dep&#243;sitos de hierro&#44; cuesti&#243;n que nuestros datos no confirman&#44; puesto que a lo largo del estudio tanto la ferritina como el &#237;ndice de saturaci&#243;n de transferrina permanecen invariables&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el estudio de Rahmati y cols<span class="elsevierStyleSup">18</span> no se modifican significativamente las dosis de eritropoyetina con el uso del l&#237;quido dializante ultrapuro&#44; si bien los niveles de hemoglobina se incrementan significativamente a los 6 y 9 meses de seguimiento&#44; lo que implica de igual forma una mejor&#237;a del &#237;ndice de resistencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otros autores han comunicado mejor&#237;as significativas de la anemia con la hemodiafiltraci&#243;n en l&#237;nea<span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span>&#44; t&#233;cnica que tiene entre sus principios b&#225;sicos la reposici&#243;n de l&#237;quido ultrapuro&#46; De especial inter&#233;s son los resultados de Maduell y cols<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#44; puesto que la mejor&#237;a se produce pese a que los pacientes recib&#237;an tratamiento previo con hemofiltraci&#243;n&#44; sugiriendo la probable importancia del l&#237;quido de reposici&#243;n en estos resultados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La utilizaci&#243;n de l&#237;quido dializante ultrapuro reduce en nuestra serie de forma significativa los niveles de proteina C reactiva&#44; tal como ha sido descrito previamente por otros autores<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14&#44;18&#44;21</span>&#46; Aunque los mecanismos por los que la inflamaci&#243;n puede afectar a la eritropoyesis son complejos&#44; esta reducci&#243;n de la PCR y de la concentraci&#243;n de interleukina 6<span class="elsevierStyleSup">13</span> tras el paso a di&#225;lisis con l&#237;quido ultrapuro y la mejor&#237;a en la resistencia al factor estimulante eritropoy&#233;tico&#44; sugieren la implicaci&#243;n de citoquinas proinflamatorias en la supresi&#243;n de la eritropoyesis&#44; que de alguna forma&#44; reducen la sensibilidad a eritropoyetina a nivel celular&#46; As&#237;&#44; Mcdougall y cols reportaron que los niveles de interleukina 6 podr&#237;an ser el mejor marcador para controlar la hiporrespuesta a eritropoyetina en pacientes en di&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; En muchas de estas series<span class="elsevierStyleSup">13&#44;18&#44;21</span>&#44; la reducci&#243;n de los marcadores de la inflamaci&#243;n se acompa&#241;&#243; de un ascenso en los niveles de alb&#250;mina&#44; resultado no encontrado en nuestra serie ni en la Hsu y cols<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; la hemodi&#225;lisis frente a l&#237;quido dializante no contaminado bacteriol&#243;gicamente produce un descenso en los marcadores inflamatorios&#44; mejorando la respuesta al tratamiento de la anemia renal con darbepoetina&#46; Para evaluar su impacto sobre morbilidad y mortalidad en el paciente en hemodi&#225;lisis se requieren otros estudios cruzados con un mayor periodo de seguimiento&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Bibliograf&#237;a</span></p>&#160; <p class="elsevierStylePara">1&#46; Keown PA&#46; Quality of life in end-stage renal disease patients during recombinant erythropoietin therapy&#46; The Canadian erythropoietin study&#46; Contrib Nephrol 88&#58; 81-86&#44; 1991&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Valderr&#225;bano F&#46; Quality of life benefits of early anaemia treatment&#46; Nephrol Dial Transplant 15&#58; 23-28&#44; 2000&#46; </p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Foley RN&#44; Parfrey PS&#44; Morgan J&#44; y cols&#46; Effects of hemoglobin levels in hemodialysis patients with asymptomatic cardiomyopathy&#46; Kidney Int 58&#58;1325-1335&#44; 2000&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; McMahon LP&#44; Mason K&#44; Skinner SL&#44; y cols&#46; Effects of hemoglobin normalization on quality of life and cardiovascular parameters in end-stage renal failure&#46; Nephrol Dial Transplant 15&#58; 1425-1430&#44; 2000&#46; </p><p class="elsevierStylePara">5&#46; Locatelli F&#44; Pisoni RL&#44; Combe C&#44; y cols&#46; Anaemia in five European countries and associated mobidity and mortality among haemidialysis patients&#58; results from de Dialysis Outcomes and Practice Pattern Study &#40;DOPPS&#41;&#46; Nephrol Dial Transplant 19&#58; 121-132&#44; 2004&#46;</p><p class="elsevierStylePara">6&#46; Locatelli F&#44; Aljama P&#44; Barany P&#44; y cols&#46; Revised European Best Practice Guidelines for the Management of Anaemia in Patients with Chronic Renal Failure&#46; Nephrol Dial Transplant 19 &#40;Suppl 2&#41;&#58; ii1-47&#44; 2004&#46;</p><p class="elsevierStylePara">7&#46; Mart&#237;nez Castelao A y cols&#46; Estudio multic&#233;ntrico de darbepoetin alfa en el tratamiento de la anemia secundaria a insuficiencia renal cr&#243;nica en di&#225;lisis&#46; Nefrolog&#237;a 23 &#40;2&#41;&#58; 114-124&#44; 2003&#46;</p><p class="elsevierStylePara">8&#46; Locatelli F y cols&#46; Treatment of anaemia in dialysis patients with unit dosing of darbepoetin alfa al a reduced dose frecuency relative to recombinant human erythropoietin &#40;r-HuEPO&#41;&#46; Nephrol Dial Transplant 18&#58; 362-369&#44; 2003&#46;</p><p class="elsevierStylePara">9&#46; Molina M&#44; Garc&#237;a Hern&#225;ndez MA&#44; Navarro MJ y cols&#46; Tratamiento de la anemia renal con administraci&#243;n una vez cada dos semanas de darbepoetina alfa en pacientes con insuficiencia renal cr&#243;nica predi&#225;lisis previamente tratados con epoetina alfa&#46; Nefrolog&#237;a XXIV &#40;1&#41;&#58; 44-49&#44; 2004&#46;</p><p class="elsevierStylePara">10&#46; Molina M&#44; Garc&#237;a Hern&#225;ndez MA&#44; Navarro MJ y cols&#46; Estudio comparativo sobre el tratamiento de la anemia renal en el paciente en hemodi&#225;lisis&#58; cambio de v&#237;a de administraci&#243;n de epoetina alfa frente a conversi&#243;n a darbepoetina&#46; Nefrolog&#237;a XXIV &#40;6&#41;&#58; 52-59&#44; 2004&#46;</p><p class="elsevierStylePara">11&#46; Richardson D&#46; Clinical factors influencing sensitivity and response to epoetin&#46; Nephrol Dial Transplant 17 &#40;Suppl 1&#41;&#58; 53-59&#44; 2002&#46; </p><p class="elsevierStylePara">12&#46; Barany P&#44; Divino JC&#44; Bergstrom J&#46; High C-reactive protein is a strong predictor of resistance to erythropoietin in hemodialysis patients&#46; Am J Kidney Dis 29&#58; 565-568&#44; 1997&#46;</p><p class="elsevierStylePara">13&#46; Sitter T&#44; Bergner A&#44; Schiffl H&#46; Dialysate related cytokine induction and response to recombinant human erythropoietin in hemodialysis patients&#46; Nephrol Dial Transplant 15&#58; 1207-1211&#44; 2000&#46;</p><p class="elsevierStylePara">14&#46; Hsu PY&#44; Lin CL&#44; Yu CC y cols&#58; Ultrapure dialysate improves iron utilization and erythropoietin response in chronic hemodialysis patients- A prospective cross-over study&#46; J Nephrol 17&#58; 693-700&#44; 2004&#46;</p><p class="elsevierStylePara">15&#46; Kessler M&#44; Canaud M&#44; Pedrini LA y cols&#46; The EBPG Expert Group on Hemodialysis&#46; European Best Practice Guidelines for Hemodialysis &#40;part 1&#41;&#46; Section IV&#46; Nephrol Dial Transplant 17 &#40;Suppl7&#41;&#58; 45-62&#44; 2002&#46; </p><p class="elsevierStylePara">16&#46; Gu&#237;as de Gesti&#243;n de Calidad del l&#237;quido de di&#225;lisis &#40;LD&#41;&#46; Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a&#46; http&#58;&#47;&#47;www&#46;senefro&#46;org&#47;modules&#47;subsection&#47;files&#47;agua&#46;pdf&#46; </p><p class="elsevierStylePara">17&#46; Kleophas W&#44; Haastert B&#44; Backus G y cols&#46; Long-term experience with an ultrapure individual dialysis fluid with a batch type mechine&#46; Nephrol Dial Transplant 13&#58;3118-3125&#44; 1998&#46;</p><p class="elsevierStylePara">18&#46; Rahmati MA&#44; Homel O&#44; Hoenich MA y cols&#46; The role of improved of water quality on inflammatory markers in patients undergoing regular dialysis&#46; Int J Artif Organs 27&#58;723-727&#44; 2004&#46;</p><p class="elsevierStylePara">19&#46; Maduell F&#44; del Pozo C&#44; Garc&#237;a H y cols&#46; Change from conventional haemofiltration to on-line haemodiafiltration&#46; Nephrol Dial Transplant 14&#58;1202-1207&#44; 1999&#46;</p><p class="elsevierStylePara">20&#46; Bonforte G&#44; Gallo P&#44; Zerbi S y cols&#46; Improvement of anemia in hemodialysis patients treated by hemodiafiltration with high-volume on&#46;line orepared sustitution fluid&#46; Blood Purif 20&#58; 357-363&#44; 2002&#46; </p><p class="elsevierStylePara">21&#46; Arizono K&#44; Nomura K&#44; Motoyama T y cols&#46; Use of ultrapure ddialysate in reduction of chronic inflammation during hemodialysis&#46; Blood Purif 22&#40;Suppl 2&#41;&#58;26-29&#44; 2004&#46;</p><p class="elsevierStylePara">22&#46; Mcdougall IC&#44; Allen DA&#44; Tucker B y cols&#46; Serum interleukin-6 levels are a useful indicator of narrow suppression in patients with resistance to erythropoietin due to inflammatory disease&#46; Am Soc Nephrol 4&#58; 428A&#46; 1993&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p>  var message="Atencion, accion no permitida.\n\nSi desea pegar un documento de WORD,utilice\nla opcion \"PEGAR DESDE WORD\" del editor web."; function clickIE() {if (document.all) {alert(message);return false;}} function clickNS(e) {if (document.layers||(document.getElementById&&!document.all)) { if (e.which==2||e.which==3) {alert(message);return false;}}} if (document.layers) {document.captureEvents(Event.MOUSEDOWN);document.onmousedown=clickNS;} else{document.onmouseup=clickNS;document.oncontextmenu=clickIE;} document.oncontextmenu=new Function("alert(message);return false") // --&gt; "
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Importancia del líquido de diálisis ultrapuro en la respuesta al tratamiento de la anemia renal con darbepoetina en el paciente en hemodiálisis.
Importance of ultrapure dialysis liquid in response to the treatment of renal anaemia with darbepoetin in patients receiving haemodialysis
M MOLINA NEFROLOGÍA HOSPITAL SANTA MARÍA ROSELL, M.J. NAVARRO NEFROLOGÍA HOSPITAL SANTA MARÍA ROSELL, M.E. PALACIOS NEFROLOGÍA NEFROCLUB CARTHAGO, M.C
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    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Introducci&#243;n</span><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara">Se han reportado abundantes evidencias sobre mejor&#237;a en la calidad de vida<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#44; protecci&#243;n cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span>&#44; y disminuci&#243;n del riesgo relativo de mortalidad y hospitalizaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">5</span> en pacientes con anemia renal tratados con factores estimuladores de la eritropoyesis &#40;FEE&#41;&#46; Por ello&#44; las Gu&#237;as Europeas para el tratamiento de la anemia renal recomiendan una hemoglobina diana superior a 11 g&#47;dl en estos pacientes<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Darbepoetina alfa es un potente estimulador de la eritropoyesis&#44; capaz de corregir y mantener los niveles de hemoglobina en estas recomendaciones&#44; tanto en pacientes en predi&#225;lisis como en hemodi&#225;lisis&#44; independientemente de la v&#237;a y frecuencia de administraci&#243;n&#44; tal como ha sido comunicado por algunos autores y nuestro propio grupo<span class="elsevierStyleSup">7-10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La sensibilidad y respuesta de la anemia renal al tratamiento con FEE puede verse influenciada por factores cl&#237;nicos<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; algunos de ellos como sexo&#44; edad&#44; tiempo en di&#225;lisis y factores com&#243;rbidos como las hemoglobinopat&#237;as no son modificables&#46; En cambio&#44; algunos otros &#40;dep&#243;sitos de hierro inadecuados&#44; carencias vitam&#237;nicas&#44; di&#225;lisis inadecuada y l&#237;quido de di&#225;lisis inapropiado&#44; entre otros&#41;&#44; pueden ser corregidos con la intervenci&#243;n terap&#233;utica adecuada<span class="elsevierStyleSup">6&#44;11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">As&#237;&#44; la infecci&#243;n y&#47;o inflamaci&#243;n puede interferir en la respuesta al tratamiento con FEE&#46; La prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41; es un marcador &#250;til para cuantificar la magnitud de la inflamaci&#243;n en el paciente en di&#225;lisis&#44; y tal como se ha descrito recientemente por Barany y cols<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; niveles aumentados de PCR se comportan como predictores de hiporrespuesta al tratamiento con eritropoyetina&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La uremia puede conducir a reacciones inflamatorias&#44; pero la di&#225;lisis puede contribuir significativamente al s&#237;ndrome de inflamaci&#243;n cr&#243;nica que caracteriza al paciente en hemodi&#225;lisis&#46; La activaci&#243;n de los monocitos y el aumento en la producci&#243;n de citoquinas pro inflamatorias puede ser causado por la activaci&#243;n del complemento inducida por el dializador&#44; por interacci&#243;n directa entre la c&#233;lula y la membrana&#44; y por el l&#237;quido de di&#225;lisis contaminado con endotoxinas<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; En este sentido&#44; se ha descrito una mejor&#237;a en la respuesta a la eritropoyetina en pacientes en hemodi&#225;lisis cr&#243;nica en los que se emplea l&#237;quido de di&#225;lisis ultrapuro<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">El presente estudio fue desarrollado para evaluar la eficacia de la hemodi&#225;lisis utilizando l&#237;quido dializante ultrapuro en la respuesta eritropoy&#233;tica de los pacientes en hemodi&#225;lisis tratados con darbepoetina&#44; as&#237; como evaluar la evoluci&#243;n de los marcadores inflamatorios&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">M&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes</span></p><p class="elsevierStylePara">Para ser incluidos en este estudio&#44; se requiri&#243; que los pacientes tuvieran m&#225;s de 18 a&#241;os&#44; que recibieran tratamiento con hemodi&#225;lisis frente a l&#237;quido dializante convencional durante al menos 6 meses previos y&#44; que estuvieran m&#225;s de 12 semanas en tratamiento con darbepoetina alfa&#44; sin que se hubiera producido variaci&#243;n importante de dosis en las &#250;ltimas 8 semanas &#40;&#60;15&#37;&#41;&#44; as&#237; como que no hubiera habido cambios en la hemoglobina s&#233;rica superiores a 1 g&#47;dl&#44; no haber recibido transfusiones sangu&#237;neas y con niveles adecuados de hierro &#40;ferritina s&#233;rica &#8805; 150 &#956;g&#47;L y saturaci&#243;n de transferrina &#8805; 20&#37;&#41;&#46; En el momento del reclutamiento ning&#250;n paciente presentaba infecci&#243;n aguda o cr&#243;nica&#44; neoplasia&#44; enfermedad inflamatoria&#44; p&#233;rdidas sangu&#237;neas cr&#243;nicas o intervenciones quir&#250;rgicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Caracter&#237;sticas del tratamiento&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Las sesiones de hemodi&#225;lisis se realizaron con el monitor 4008S de Fresenius Medical Care&#46; El tiempo por sesi&#243;n oscil&#243; entre 3&#44;5 y 4&#44;5 horas&#44; tres sesiones semanales&#44; con un flujo sangu&#237;neo entre 300 y 400 ml&#47;min&#44; y un flujo de l&#237;quido dializante entre 500 y 800 ml&#47;min&#46; A lo largo del estudio se emplearon dializadores biocompatibles de alta permeabilidad &#40;HF80 polisulfona Fresenius y FX60 helixona Fresenius&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dise&#241;o del estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">Este fue un estudio prospectivo desarrollado en el &#225;rea de salud de Cartagena&#46; La totalidad de los pacientes reclutados fueron evaluados durante 8 semanas para comprobar estabilidad y posteriormente&#44; tras las modificaciones en el tratamiento del agua&#44;&#160;durante un periodo de 1 a&#241;o&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes seleccionados&#44; tratados con un l&#237;quido dializante potencialmente contaminado desde el punto de vista bacteriol&#243;gico&#44; fueron dializados frente a un l&#237;quido dializante ultrapuro&#46; Para ello se instal&#243; un filtro de nylon hidrof&#237;lico &#40;capaz de atrapar part&#237;culas de tama&#241;o superior a 0&#44;22 micras&#41; post&#243;smosis y un filtro de polisulfona antes del dializador &#40;Diasafe&#44; Fresenius Medical Care&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las dosis de darbepoetina intravenosa en administraci&#243;n semanal o quincenal&#44; fueron ajustadas para mantener cifras estables de hemoglobina comprendidas entre 11 y 14 g&#47;dl<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Para el mantenimiento del estatus de hierro&#44; el 92&#44;4&#37; de los pacientes reciben hierro sucrato intravenoso en alg&#250;n momento durante el estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Durante los 12 meses de seguimiento cualquier modificaci&#243;n de la pauta de hemodi&#225;lisis en cada paciente es decidida por el nefr&#243;logo de acuerdo con los est&#225;ndares cl&#237;nicos&#44; en funci&#243;n del manejo habitual de los pacientes en hemodi&#225;lisis cr&#243;nica&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Par&#225;metros del estudio&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Cada 8 semanas a lo largo del seguimiento se determina hemoglobina &#40;Hb&#44; g&#47;dl&#41;&#44; dosis de darbepoetina &#40;mcg&#47;kg de peso&#47;semana&#41;&#44; ferritina &#40;ng&#47;ml&#41;&#44; &#237;ndice de saturaci&#243;n de transferrina &#40;IST&#44; &#37;&#41; y Kt&#47;V &#40;Dauguirdas 2&#170; generaci&#243;n&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se define como variable primaria de eficacia el &#237;ndice de resistencia al factor estimulante de la eritropoyesis &#40;IRFEE&#41;&#44; determinado como el cociente entre la dosis semanal administrada de darbepoetina por kilogramo de peso y la concentraci&#243;n de hemoglobina &#40;mcg&#47;Kg&#47;semana&#47;g&#47;dl&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Como variables secundarias se determinan la prote&#237;na C reactiva de alta sensibilidad &#40;m&#233;todo inmunoturbidim&#233;trico potenciado con part&#237;culas&#41; al inicio del estudio y a los 6 y 12 meses&#46; Con la misma periodicidad se determina la alb&#250;mina s&#233;rica &#40;g&#47;dl&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis microbiol&#243;gico del l&#237;quido dializante fue realizado cada mes mediante pruebas est&#225;ndar de agar &#40;unidades formadoras de colonias u&#46;f&#46;c por mililitro&#41;&#46; El recuento de endotoxinas mensual durante el periodo de evaluaci&#243;n fue determinado por an&#225;lisis cin&#233;tico cromog&#233;nico Pyrogent-LAL &#40;unidades de endotoxinas&#44; UE&#44; por mililitro&#41;&#46; El l&#237;quido dializante filtrado recibe la consideraci&#243;n de ultrapuro con &#60; 0&#46;03 UE&#47;ml y &#60; 0&#44;1 u&#46;f&#46;c&#47;ml<span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">Los estad&#237;sticos descriptivos para variables cuantitativas se expresaron en t&#233;rminos de media&#44; rango y desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46; Las variables cualitativas se resumen como porcentajes y medidas simples&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para cada variable en estudio se contrasta si su distribuci&#243;n es normal &#40;prueba de Kolmogorov-Smirnov&#41;&#46; El contraste de medias en variables de distribuci&#243;n no normal &#40;IRFEE&#44; dosis de darbepoetina&#44; PCR y recuento de endotoxinas&#41; se realiza mediante la prueba no param&#233;trica W de Wilcoxon para muestras relacionadas&#44; utilizando la prueba <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student para muestras relacionadas en aquellas variables de distribuci&#243;n normal &#40;Hb&#44; ferritina&#44; IST&#44; alb&#250;mina y Kt&#47;V&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se determina la significaci&#243;n cl&#237;nica en la variable primaria de eficacia &#40;IRFEE&#41; mediante la F de Friedman&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">An&#225;lisis de la muestra</span></p><p class="elsevierStylePara">Un total de 107 pacientes se reclutaron para el estudio de los que 94 completaron los 12 meses&#46; El 12&#44;1&#37; no completan el estudio &#40;5 por fallecimiento&#44; 7 por trasplante renal y 1 p&#233;rdida de seguimiento&#41;&#46;Todos los datos est&#225;n referidos a los pacientes que completaron las 52 semanas de seguimiento&#46; Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y basales se resumen en la Tabla I&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Eficacia</span></p><p class="elsevierStylePara">Tal como se muestra en la Tabla II&#44; no se aprecian diferencias significativas en el IRFEE&#44; dosis semanal de darbepoetina y hemoglobina durante el periodo de reclutamiento &#40;8 semanas previas frente a situaci&#243;n basal&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la Figura 1 se puede apreciar el descenso del IRFEE a lo largo de los 12 meses de seguimiento&#44; con significaci&#243;n cl&#237;nica &#40;F de Friedman&#44; p&#60;0&#46;001&#41;&#46; En todos los puntos de corte el &#237;ndice de resistencia disminuy&#243; frente al basal de forma significativa &#40;Tabla III&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los niveles medios de hemoglobina se mantienen dentro del rango durante todo el seguimiento en ambos brazos&#44; con un descenso significativo &#40;p&#60;0&#44;001&#41; de la dosis de darbepoetina semanal de un 34&#37; al final del periodo de seguimiento &#40;0&#44;64&#177;0&#44;58 &#181;g&#47;kg y 0&#44;42&#177;0&#44;35 &#181;g&#47;kg&#44; basal y a los 12 meses&#44; respectivamente&#41;&#44; tal como se aprecia en la Figura 2&#46; </p><p class="elsevierStylePara">No se aprecian diferencias significativas con respecto a basal en ferritina&#44; &#237;ndice de saturaci&#243;n de transferrina y Kt&#47;V en ninguno de los puntos de corte &#40;Tabla III&#41;&#46; Tampoco se aprecian cambios en los niveles de alb&#250;mina &#40;basal 4&#44;01&#177;0&#44;22 g&#47;dl&#41; a los 6 &#40;3&#44;99&#177;0&#44;24 g&#47;dl&#41; y 12 meses &#40;3&#44;98&#177;0&#44;26 g&#47;dl&#41; del estudio&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Respecto a los par&#225;metros inflamatorios&#44; se produce un descenso significativo en la proteina C reactiva &#40;basal 1&#44;45&#177;2&#44;67 mg&#47;dl&#41; a los 6 &#40;0&#44;75&#177;0&#44;81 mg&#47;dl&#44; p&#60;0&#46;001&#41; y 12 meses &#40;0&#44;64&#177;0&#44;77 mg&#47;dl&#44; p&#60;0&#46;001&#41;&#46; Se produce un descenso significativo &#40;p&#60;0&#46;001&#41; en el recuento de endotoxinas &#40;0&#44;0375&#177;0&#44;0138 UE&#47;ml al inicio del estudio&#44; frente a 0&#44;0086&#177;0&#44;0057 UE&#47;ml y 0&#44;0058&#177;0&#44;0033 UE&#47;ml a los 6 y 12 meses&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Los beneficios de la correcci&#243;n de la anemia en pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica han sido ampliamente reportados en la literatura m&#233;dica y previamente discutidos en la introducci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">1-5</span>&#46; La administraci&#243;n de darbepoetina<span class="elsevierStyleSup">7-10</span> se ha comunicado eficaz para alcanzar y mantener los niveles recomendados por las Gu&#237;as Europeas<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; en las que se describe la importancia de la pureza bacteriol&#243;gica del l&#237;quido dializante y su relaci&#243;n con la respuesta a los agentes estimulantes de la eritropoyesis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de nuestro estudio prospectivo en pacientes en hemodi&#225;lisis frente a l&#237;quido dializante ultrapuro durante un a&#241;o comparados con la misma poblaci&#243;n tratada con l&#237;quido de di&#225;lisis potencialmente contaminado desde el punto de vista bacteriol&#243;gico&#44; muestran un descenso significativo del &#237;ndice de resistencia al factor estimulante de la eritropoyesis&#44; en este caso darbepoetina&#44; precisando de menores dosis para alcanzar mayores niveles de hemoglobina&#46; Este descenso es significativo desde el segundo mes y se mantiene a lo largo de todo el periodo de seguimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestros resultados son consistentes con los reportados por otros autores&#46; Sitter y cols<span class="elsevierStyleSup">13</span> describen un descenso medio en el consumo de eritropoyetina de un 30&#44;4&#37; en un a&#241;o de seguimiento para mantener los mismos niveles de hemoglobina&#44; cifras similares a las descritas por Kleophas y cols<span class="elsevierStyleSup">17</span> &#40;descenso de 37&#177;28 unidades por kilogramo de peso y semana&#41;&#46; Estos resultados son contrastados en sentido bilateral en el estudio cruzado de Hsu y cols<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#44; donde el paso del periodo convencional al de l&#237;quido ultrapuro supuso un descenso en la dosificaci&#243;n de eritropoyetina de un 15&#44;2&#37;&#44; y un incremento del 16&#44;5&#37; cuando se produce el paso contrario&#46; Una de las razones arg&#252;idas por los autores podr&#237;a estar en relaci&#243;n con la mejor utilizaci&#243;n de los dep&#243;sitos de hierro&#44; cuesti&#243;n que nuestros datos no confirman&#44; puesto que a lo largo del estudio tanto la ferritina como el &#237;ndice de saturaci&#243;n de transferrina permanecen invariables&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el estudio de Rahmati y cols<span class="elsevierStyleSup">18</span> no se modifican significativamente las dosis de eritropoyetina con el uso del l&#237;quido dializante ultrapuro&#44; si bien los niveles de hemoglobina se incrementan significativamente a los 6 y 9 meses de seguimiento&#44; lo que implica de igual forma una mejor&#237;a del &#237;ndice de resistencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otros autores han comunicado mejor&#237;as significativas de la anemia con la hemodiafiltraci&#243;n en l&#237;nea<span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span>&#44; t&#233;cnica que tiene entre sus principios b&#225;sicos la reposici&#243;n de l&#237;quido ultrapuro&#46; De especial inter&#233;s son los resultados de Maduell y cols<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#44; puesto que la mejor&#237;a se produce pese a que los pacientes recib&#237;an tratamiento previo con hemofiltraci&#243;n&#44; sugiriendo la probable importancia del l&#237;quido de reposici&#243;n en estos resultados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La utilizaci&#243;n de l&#237;quido dializante ultrapuro reduce en nuestra serie de forma significativa los niveles de proteina C reactiva&#44; tal como ha sido descrito previamente por otros autores<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14&#44;18&#44;21</span>&#46; Aunque los mecanismos por los que la inflamaci&#243;n puede afectar a la eritropoyesis son complejos&#44; esta reducci&#243;n de la PCR y de la concentraci&#243;n de interleukina 6<span class="elsevierStyleSup">13</span> tras el paso a di&#225;lisis con l&#237;quido ultrapuro y la mejor&#237;a en la resistencia al factor estimulante eritropoy&#233;tico&#44; sugieren la implicaci&#243;n de citoquinas proinflamatorias en la supresi&#243;n de la eritropoyesis&#44; que de alguna forma&#44; reducen la sensibilidad a eritropoyetina a nivel celular&#46; As&#237;&#44; Mcdougall y cols reportaron que los niveles de interleukina 6 podr&#237;an ser el mejor marcador para controlar la hiporrespuesta a eritropoyetina en pacientes en di&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; En muchas de estas series<span class="elsevierStyleSup">13&#44;18&#44;21</span>&#44; la reducci&#243;n de los marcadores de la inflamaci&#243;n se acompa&#241;&#243; de un ascenso en los niveles de alb&#250;mina&#44; resultado no encontrado en nuestra serie ni en la Hsu y cols<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; la hemodi&#225;lisis frente a l&#237;quido dializante no contaminado bacteriol&#243;gicamente produce un descenso en los marcadores inflamatorios&#44; mejorando la respuesta al tratamiento de la anemia renal con darbepoetina&#46; Para evaluar su impacto sobre morbilidad y mortalidad en el paciente en hemodi&#225;lisis se requieren otros estudios cruzados con un mayor periodo de seguimiento&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Bibliograf&#237;a</span></p>&#160; <p class="elsevierStylePara">1&#46; Keown PA&#46; Quality of life in end-stage renal disease patients during recombinant erythropoietin therapy&#46; The Canadian erythropoietin study&#46; Contrib Nephrol 88&#58; 81-86&#44; 1991&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Valderr&#225;bano F&#46; Quality of life benefits of early anaemia treatment&#46; Nephrol Dial Transplant 15&#58; 23-28&#44; 2000&#46; </p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Foley RN&#44; Parfrey PS&#44; Morgan J&#44; y cols&#46; Effects of hemoglobin levels in hemodialysis patients with asymptomatic cardiomyopathy&#46; Kidney Int 58&#58;1325-1335&#44; 2000&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; McMahon LP&#44; Mason K&#44; Skinner SL&#44; y cols&#46; Effects of hemoglobin normalization on quality of life and cardiovascular parameters in end-stage renal failure&#46; Nephrol Dial Transplant 15&#58; 1425-1430&#44; 2000&#46; </p><p class="elsevierStylePara">5&#46; Locatelli F&#44; Pisoni RL&#44; Combe C&#44; y cols&#46; Anaemia in five European countries and associated mobidity and mortality among haemidialysis patients&#58; results from de Dialysis Outcomes and Practice Pattern Study &#40;DOPPS&#41;&#46; Nephrol Dial Transplant 19&#58; 121-132&#44; 2004&#46;</p><p class="elsevierStylePara">6&#46; Locatelli F&#44; Aljama P&#44; Barany P&#44; y cols&#46; Revised European Best Practice Guidelines for the Management of Anaemia in Patients with Chronic Renal Failure&#46; Nephrol Dial Transplant 19 &#40;Suppl 2&#41;&#58; ii1-47&#44; 2004&#46;</p><p class="elsevierStylePara">7&#46; Mart&#237;nez Castelao A y cols&#46; Estudio multic&#233;ntrico de darbepoetin alfa en el tratamiento de la anemia secundaria a insuficiencia renal cr&#243;nica en di&#225;lisis&#46; Nefrolog&#237;a 23 &#40;2&#41;&#58; 114-124&#44; 2003&#46;</p><p class="elsevierStylePara">8&#46; Locatelli F y cols&#46; Treatment of anaemia in dialysis patients with unit dosing of darbepoetin alfa al a reduced dose frecuency relative to recombinant human erythropoietin &#40;r-HuEPO&#41;&#46; Nephrol Dial Transplant 18&#58; 362-369&#44; 2003&#46;</p><p class="elsevierStylePara">9&#46; Molina M&#44; Garc&#237;a Hern&#225;ndez MA&#44; Navarro MJ y cols&#46; Tratamiento de la anemia renal con administraci&#243;n una vez cada dos semanas de darbepoetina alfa en pacientes con insuficiencia renal cr&#243;nica predi&#225;lisis previamente tratados con epoetina alfa&#46; Nefrolog&#237;a XXIV &#40;1&#41;&#58; 44-49&#44; 2004&#46;</p><p class="elsevierStylePara">10&#46; Molina M&#44; Garc&#237;a Hern&#225;ndez MA&#44; Navarro MJ y cols&#46; Estudio comparativo sobre el tratamiento de la anemia renal en el paciente en hemodi&#225;lisis&#58; cambio de v&#237;a de administraci&#243;n de epoetina alfa frente a conversi&#243;n a darbepoetina&#46; Nefrolog&#237;a XXIV &#40;6&#41;&#58; 52-59&#44; 2004&#46;</p><p class="elsevierStylePara">11&#46; Richardson D&#46; Clinical factors influencing sensitivity and response to epoetin&#46; Nephrol Dial Transplant 17 &#40;Suppl 1&#41;&#58; 53-59&#44; 2002&#46; </p><p class="elsevierStylePara">12&#46; Barany P&#44; Divino JC&#44; Bergstrom J&#46; High C-reactive protein is a strong predictor of resistance to erythropoietin in hemodialysis patients&#46; Am J Kidney Dis 29&#58; 565-568&#44; 1997&#46;</p><p class="elsevierStylePara">13&#46; Sitter T&#44; Bergner A&#44; Schiffl H&#46; Dialysate related cytokine induction and response to recombinant human erythropoietin in hemodialysis patients&#46; Nephrol Dial Transplant 15&#58; 1207-1211&#44; 2000&#46;</p><p class="elsevierStylePara">14&#46; Hsu PY&#44; Lin CL&#44; Yu CC y cols&#58; Ultrapure dialysate improves iron utilization and erythropoietin response in chronic hemodialysis patients- A prospective cross-over study&#46; J Nephrol 17&#58; 693-700&#44; 2004&#46;</p><p class="elsevierStylePara">15&#46; Kessler M&#44; Canaud M&#44; Pedrini LA y cols&#46; The EBPG Expert Group on Hemodialysis&#46; European Best Practice Guidelines for Hemodialysis &#40;part 1&#41;&#46; Section IV&#46; Nephrol Dial Transplant 17 &#40;Suppl7&#41;&#58; 45-62&#44; 2002&#46; </p><p class="elsevierStylePara">16&#46; Gu&#237;as de Gesti&#243;n de Calidad del l&#237;quido de di&#225;lisis &#40;LD&#41;&#46; Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a&#46; http&#58;&#47;&#47;www&#46;senefro&#46;org&#47;modules&#47;subsection&#47;files&#47;agua&#46;pdf&#46; </p><p class="elsevierStylePara">17&#46; Kleophas W&#44; Haastert B&#44; Backus G y cols&#46; Long-term experience with an ultrapure individual dialysis fluid with a batch type mechine&#46; Nephrol Dial Transplant 13&#58;3118-3125&#44; 1998&#46;</p><p class="elsevierStylePara">18&#46; Rahmati MA&#44; Homel O&#44; Hoenich MA y cols&#46; The role of improved of water quality on inflammatory markers in patients undergoing regular dialysis&#46; Int J Artif Organs 27&#58;723-727&#44; 2004&#46;</p><p class="elsevierStylePara">19&#46; Maduell F&#44; del Pozo C&#44; Garc&#237;a H y cols&#46; Change from conventional haemofiltration to on-line haemodiafiltration&#46; Nephrol Dial Transplant 14&#58;1202-1207&#44; 1999&#46;</p><p class="elsevierStylePara">20&#46; Bonforte G&#44; Gallo P&#44; Zerbi S y cols&#46; Improvement of anemia in hemodialysis patients treated by hemodiafiltration with high-volume on&#46;line orepared sustitution fluid&#46; Blood Purif 20&#58; 357-363&#44; 2002&#46; </p><p class="elsevierStylePara">21&#46; Arizono K&#44; Nomura K&#44; Motoyama T y cols&#46; Use of ultrapure ddialysate in reduction of chronic inflammation during hemodialysis&#46; Blood Purif 22&#40;Suppl 2&#41;&#58;26-29&#44; 2004&#46;</p><p class="elsevierStylePara">22&#46; Mcdougall IC&#44; Allen DA&#44; Tucker B y cols&#46; Serum interleukin-6 levels are a useful indicator of narrow suppression in patients with resistance to erythropoietin due to inflammatory disease&#46; Am Soc Nephrol 4&#58; 428A&#46; 1993&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p>  var message="Atencion, accion no permitida.\n\nSi desea pegar un documento de WORD,utilice\nla opcion \"PEGAR DESDE WORD\" del editor web."; function clickIE() {if (document.all) {alert(message);return false;}} function clickNS(e) {if (document.layers||(document.getElementById&&!document.all)) { if (e.which==2||e.which==3) {alert(message);return false;}}} if (document.layers) {document.captureEvents(Event.MOUSEDOWN);document.onmousedown=clickNS;} else{document.onmouseup=clickNS;document.oncontextmenu=clickIE;} document.oncontextmenu=new Function("alert(message);return false") // --&gt; "
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
DOI:
Datos actualizados diariamente
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2024 Noviembre 8 10 18
2024 Octubre 55 35 90
2024 Septiembre 63 27 90
2024 Agosto 55 50 105
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2024 Mayo 66 40 106
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2024 Marzo 62 27 89
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2023 Noviembre 46 45 91
2023 Octubre 64 34 98
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2021 Octubre 54 51 105
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2020 Noviembre 106 14 120
2020 Octubre 46 9 55
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2020 Agosto 57 8 65
2020 Julio 69 14 83
2020 Junio 88 33 121
2020 Mayo 91 22 113
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2019 Marzo 53 12 65
2019 Febrero 18 7 25
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2018 Agosto 46 16 62
2018 Julio 43 12 55
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2018 Enero 15 7 22
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