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Ingresaron al estudio 5 pacientes&#46;3 mujeres&#44; media&#58; 14 a&#241;os&#40;r&#58; 8-22 a&#241;os&#41; </p> <p class="elsevierStylePara">a&#41; Criterios de inclusi&#243;n&#58; S&#237;ndrome Nefr&#243;tico Primario con Esclerosis Focal y Segmentaria&#44; resistente a corticoides&#44; agentes alkylantes y CyA&#44; con filtrado glomerular mayor a 60ml&#47;min&#47;1&#46;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span></p> <p class="elsevierStylePara">b&#41; Criterios de exclusi&#243;n<span class="elsevierStyleBold">&#58;</span> Diabetes&#44; leucopenia</p> <p class="elsevierStylePara">c&#41; Descenso o suspensi&#243;n del tratamiento<span class="elsevierStyleBold">&#58;</span> Aumento de creatininemia mayor al 20&#37; del valor inicial&#44; hiperglucemia&#44; leucopenia &#40;menor a 4000 leucocitos&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3&#41;</span> </p> <p class="elsevierStylePara">Nivel de Tacrolimus en sangre entera &#62;15 ng&#47;ml&#44; glucemia en ayunas &#62; 120 mg&#47;ml en 2 mediciones consecutivas&#44; uricemia mayor a 15mg&#47;ml no controlable con medicaci&#243;n espec&#236;fica&#44; hipomagnesemia persistente inferior a 1&#46;5mg&#47;ml refractaria al suplemento con magnesio<span class="elsevierStyleSup"> &#40;3-4&#41;</span>&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">d&#41; Controles mensuales de laboratorio&#58; proteinuria&#47;d&#237;a&#44; proteinograma&#44; creatininemia&#44; uremia&#44; uricemia&#44; hemograma&#44; colesterolemia&#44; glucemia&#44; magnesemia&#44; dosaje de FK en sangre entera</p> <p class="elsevierStylePara">e&#41; Definici&#243;n&#58; Proteinuria nefr&#243;tica &#62; 40mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora</p> <p class="elsevierStylePara">Respondedores&#58; reducci&#243;n del valor de la proteinuria 50&#37; o mas por debajo de 40mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora</p> <p class="elsevierStylePara">f&#41; Rango de dosis&#58; 0&#46;10 a 0&#46;30mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#59; osaje m&#225;ximo tolerable&#58; 15ng&#47;ml</p> <p class="elsevierStylePara">g&#41; Duraci&#243;n del protocolo&#58;</p> <p class="elsevierStylePara">Respondedores&#58; 12 meses </p> <p class="elsevierStylePara">No respondedores&#58; 6 meses</p> <p class="elsevierStylePara">&#218;ltimo control de laboratorio en pacientes respondedores &#46;16 meses</p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados&#58; </span>Cuatro de los cinco pacientes tratados disminuyeron la proteinuria a valores inferiores a 20 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora al final de los 12 meses de tratamiento&#46; No obstante&#44; a los 4 meses de suspendido el tacrolimus reapareci&#243; el s&#237;ndrome nefr&#243;tico en los cuatro pacientes que hab&#237;an respondido</p> <p class="elsevierStylePara">Durante los 12 de tratamiento no se reportaron efectos adversos&#46; &#40;Tabla&#41;</p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n&#58; </span>La proteinuria nefr&#243;tica persistente favorece el da&#241;o renal progresivo a partir del pasaje de proteinas hacia el mesangio&#44; conduce a la expansi&#243;n mesangial y a la compresi&#243;n extr&#237;nseca de los capilares glomerulares&#44; desarrollando finalmente una esclerosis global y difusa terminal <span class="elsevierStyleSup">&#40;5&#41;</span> </p> <p class="elsevierStylePara">Si se considera que en el s&#237;ndrome nefr&#243;tico se identifica una alteraci&#243;n en la funci&#243;n de los linfocitos T &#40;CD4 helpers&#41; con la producci&#243;n anormal de citoquinas&#44; entonces el uso especifico de inhibidores linfocitarios como el Tacrolimus seria de utilidad terap&#233;utica<span class="elsevierStyleSup"> &#40;6-7&#41;</span>&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">El FK 506&#44; un m&#225;crolido inhibidor de la calcineurina con mayor potencia inmunosupresora que la Ciclosporina&#44; actuar&#237;a disminuyendo la proteinuria al inhibir la Interleukina 8<span class="elsevierStyleSup">&#40;8-9&#41;</span>&#44; suprimir el factor de permeabilidad vascular y mejorar la permeselectividad de la membrana basal glomerular&#44; independientemente de la producci&#243;n de linfoquinas o de la ca&#237;da del filtrado glomerular&#44;<span class="elsevierStyleSup"> &#40;10&#41;</span>&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">Un reporte anterior sobre el uso de FK 506 en pacientes con SNCR informa un alto porcentaje de remisi&#243;n&#44; utilizando dosis semejantes aunque con menor tiempo de tratamiento total<span class="elsevierStyleSup"> &#40;11&#41;</span></p> <p class="elsevierStylePara">Durante nuestro protocolo 4 de nuestros pacientes remitieron el s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; sin la aparici&#243;n de efectos colaterales&#44; creemos que esta acci&#243;n fue inmunol&#243;gicamente mediada y considerando que ninguno de los pacientes present&#243; incremento reducci&#243;n significativa del clearence de creatinina no pensamos que la reducci&#243;n del filtrado glomerular fuera el responsable de la disminuci&#243;n de la proteinuria masiva&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">No obstante creemos que tanto la presencia de lesiones histol&#243;gicas&#44; probablemente irreversibles&#44; adem&#225;s de la persistencia de la patolog&#237;a inmunol&#243;gica postratamiento fueron factores determinantes para la reaparici&#243;n del s&#237;ndrome nefr&#243;tico luego de finalizado el protocolo</p> <p class="elsevierStylePara">Quiz&#225; en pr&#243;ximos estudios prospectivos sobre pacientes que recaen luego de suspendido el tratamiento pueda reintroducirse en forma prolongada el Tacrolimus a dosis m&#237;nimas manteniendo en sangre niveles entre 6-10 ng&#47;ml </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusiones</span>&#58; 1&#41; El Tacrolimus fue efectivo en pacientes con S&#237;ndrome Nefr&#243;tico Primario durante su uso </p> <p class="elsevierStylePara">2&#41; En rangos habituales no aparecieron efectos colaterales</p> <p class="elsevierStylePara">&#160;</p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">BIBLIOGRAF&#205;A</span></p> <p class="elsevierStylePara">1&#41; Cameron&#44; J&#58; Proteinuria and progression in human glomerular disease&#46; Am J Nephrol 10&#58; 81-87&#44; 1990&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">2&#41; Williams&#44; PS&#58; Renal pathology and proteinuria determine progression in untreated mild&#47;moderate chronic renal failure&#46; Q&#46;J Med 67&#58; 343-354&#44; 1988&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">3&#41; Mihatsch&#44; M&#58; The side-effects of ciclosporine-A and tacrolimus&#46; Clin nephrol&#46;49&#58; 356-363&#46; 1998&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">4&#41; Green&#44; M&#58; Tacrolimus&#58; effects and side effects&#46; Pediatric Infectious Disease&#44; 272&#46; 1999&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">5&#41; Epstein&#44; F&#58; The pathophysiology of progressive nephropathies&#46; New&#46;&#46;Engl J Med&#46;339&#46;&#58;1448-1456&#44; 1998&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">6&#41; Mc Cauley&#44; J&#46;&#58; FK 506 in steroid-resistant focal sclerosing glomerulonephritis of childhood&#46; Lancet&#46;17&#58; 694&#46;1990&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">7&#41; Mc Cauley&#44; 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TRATAMIENTO DEL SÍNDROME NEFRÓTICO CON TACROLIMUS (FK 506)
Management of nephrotic syndrome with tacrolimus (FK 506)
Miguel Liern Nefrologìa Infantil Htal.de Niños Ricardo Gutierrez, Buenos Aires. Argentina, Graciela Vallejo Nefrologìa Infantil Htal.de Niños Ricardo
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Ingresaron al estudio 5 pacientes&#46;3 mujeres&#44; media&#58; 14 a&#241;os&#40;r&#58; 8-22 a&#241;os&#41; </p> <p class="elsevierStylePara">a&#41; Criterios de inclusi&#243;n&#58; S&#237;ndrome Nefr&#243;tico Primario con Esclerosis Focal y Segmentaria&#44; resistente a corticoides&#44; agentes alkylantes y CyA&#44; con filtrado glomerular mayor a 60ml&#47;min&#47;1&#46;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span></p> <p class="elsevierStylePara">b&#41; Criterios de exclusi&#243;n<span class="elsevierStyleBold">&#58;</span> Diabetes&#44; leucopenia</p> <p class="elsevierStylePara">c&#41; Descenso o suspensi&#243;n del tratamiento<span class="elsevierStyleBold">&#58;</span> Aumento de creatininemia mayor al 20&#37; del valor inicial&#44; hiperglucemia&#44; leucopenia &#40;menor a 4000 leucocitos&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3&#41;</span> </p> <p class="elsevierStylePara">Nivel de Tacrolimus en sangre entera &#62;15 ng&#47;ml&#44; glucemia en ayunas &#62; 120 mg&#47;ml en 2 mediciones consecutivas&#44; uricemia mayor a 15mg&#47;ml no controlable con medicaci&#243;n espec&#236;fica&#44; hipomagnesemia persistente inferior a 1&#46;5mg&#47;ml refractaria al suplemento con magnesio<span class="elsevierStyleSup"> &#40;3-4&#41;</span>&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">d&#41; Controles mensuales de laboratorio&#58; proteinuria&#47;d&#237;a&#44; proteinograma&#44; creatininemia&#44; uremia&#44; uricemia&#44; hemograma&#44; colesterolemia&#44; glucemia&#44; magnesemia&#44; dosaje de FK en sangre entera</p> <p class="elsevierStylePara">e&#41; Definici&#243;n&#58; Proteinuria nefr&#243;tica &#62; 40mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora</p> <p class="elsevierStylePara">Respondedores&#58; reducci&#243;n del valor de la proteinuria 50&#37; o mas por debajo de 40mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora</p> <p class="elsevierStylePara">f&#41; Rango de dosis&#58; 0&#46;10 a 0&#46;30mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#59; osaje m&#225;ximo tolerable&#58; 15ng&#47;ml</p> <p class="elsevierStylePara">g&#41; Duraci&#243;n del protocolo&#58;</p> <p class="elsevierStylePara">Respondedores&#58; 12 meses </p> <p class="elsevierStylePara">No respondedores&#58; 6 meses</p> <p class="elsevierStylePara">&#218;ltimo control de laboratorio en pacientes respondedores &#46;16 meses</p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados&#58; </span>Cuatro de los cinco pacientes tratados disminuyeron la proteinuria a valores inferiores a 20 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora al final de los 12 meses de tratamiento&#46; No obstante&#44; a los 4 meses de suspendido el tacrolimus reapareci&#243; el s&#237;ndrome nefr&#243;tico en los cuatro pacientes que hab&#237;an respondido</p> <p class="elsevierStylePara">Durante los 12 de tratamiento no se reportaron efectos adversos&#46; &#40;Tabla&#41;</p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n&#58; </span>La proteinuria nefr&#243;tica persistente favorece el da&#241;o renal progresivo a partir del pasaje de proteinas hacia el mesangio&#44; conduce a la expansi&#243;n mesangial y a la compresi&#243;n extr&#237;nseca de los capilares glomerulares&#44; desarrollando finalmente una esclerosis global y difusa terminal <span class="elsevierStyleSup">&#40;5&#41;</span> </p> <p class="elsevierStylePara">Si se considera que en el s&#237;ndrome nefr&#243;tico se identifica una alteraci&#243;n en la funci&#243;n de los linfocitos T &#40;CD4 helpers&#41; con la producci&#243;n anormal de citoquinas&#44; entonces el uso especifico de inhibidores linfocitarios como el Tacrolimus seria de utilidad terap&#233;utica<span class="elsevierStyleSup"> &#40;6-7&#41;</span>&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">El FK 506&#44; un m&#225;crolido inhibidor de la calcineurina con mayor potencia inmunosupresora que la Ciclosporina&#44; actuar&#237;a disminuyendo la proteinuria al inhibir la Interleukina 8<span class="elsevierStyleSup">&#40;8-9&#41;</span>&#44; suprimir el factor de permeabilidad vascular y mejorar la permeselectividad de la membrana basal glomerular&#44; independientemente de la producci&#243;n de linfoquinas o de la ca&#237;da del filtrado glomerular&#44;<span class="elsevierStyleSup"> &#40;10&#41;</span>&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">Un reporte anterior sobre el uso de FK 506 en pacientes con SNCR informa un alto porcentaje de remisi&#243;n&#44; utilizando dosis semejantes aunque con menor tiempo de tratamiento total<span class="elsevierStyleSup"> &#40;11&#41;</span></p> <p class="elsevierStylePara">Durante nuestro protocolo 4 de nuestros pacientes remitieron el s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; sin la aparici&#243;n de efectos colaterales&#44; creemos que esta acci&#243;n fue inmunol&#243;gicamente mediada y considerando que ninguno de los pacientes present&#243; incremento reducci&#243;n significativa del clearence de creatinina no pensamos que la reducci&#243;n del filtrado glomerular fuera el responsable de la disminuci&#243;n de la proteinuria masiva&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">No obstante creemos que tanto la presencia de lesiones histol&#243;gicas&#44; probablemente irreversibles&#44; adem&#225;s de la persistencia de la patolog&#237;a inmunol&#243;gica postratamiento fueron factores determinantes para la reaparici&#243;n del s&#237;ndrome nefr&#243;tico luego de finalizado el protocolo</p> <p class="elsevierStylePara">Quiz&#225; en pr&#243;ximos estudios prospectivos sobre pacientes que recaen luego de suspendido el tratamiento pueda reintroducirse en forma prolongada el Tacrolimus a dosis m&#237;nimas manteniendo en sangre niveles entre 6-10 ng&#47;ml </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusiones</span>&#58; 1&#41; El Tacrolimus fue efectivo en pacientes con S&#237;ndrome Nefr&#243;tico Primario durante su uso </p> <p class="elsevierStylePara">2&#41; En rangos habituales no aparecieron efectos colaterales</p> <p class="elsevierStylePara">&#160;</p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">BIBLIOGRAF&#205;A</span></p> <p class="elsevierStylePara">1&#41; Cameron&#44; J&#58; Proteinuria and progression in human glomerular disease&#46; Am J Nephrol 10&#58; 81-87&#44; 1990&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">2&#41; Williams&#44; PS&#58; Renal pathology and proteinuria determine progression in untreated mild&#47;moderate chronic renal failure&#46; Q&#46;J Med 67&#58; 343-354&#44; 1988&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">3&#41; Mihatsch&#44; M&#58; The side-effects of ciclosporine-A and tacrolimus&#46; Clin nephrol&#46;49&#58; 356-363&#46; 1998&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">4&#41; Green&#44; M&#58; Tacrolimus&#58; effects and side effects&#46; Pediatric Infectious Disease&#44; 272&#46; 1999&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">5&#41; Epstein&#44; F&#58; The pathophysiology of progressive nephropathies&#46; New&#46;&#46;Engl J Med&#46;339&#46;&#58;1448-1456&#44; 1998&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">6&#41; Mc Cauley&#44; J&#46;&#58; FK 506 in steroid-resistant focal sclerosing glomerulonephritis of childhood&#46; Lancet&#46;17&#58; 694&#46;1990&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">7&#41; Mc Cauley&#44; J&#58; Pilot trial of FK 506 in the management of steroid-resistant nephritic syndrome&#46; Nephrol&#46;Dial&#46;Transplant&#46;8&#58;1286-1290&#46; 1993&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">8&#41; Meyrier&#44; A&#58; Treatment of nephrosis by immunophillin modulation&#46;Nephrol&#46; Dial&#46;Transplant&#46;18&#58;79-86&#46;2003&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">9&#41; F&#46;Schweda&#44; R&#58; Tracrolimus treatment for steroid and cyclosporin-resistant minimal-change nephritic syndrome&#46; Nephrol&#46;Dial&#46;Transplant 12&#58;2433-2435&#46; 1997&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">10&#41; Maruyama&#44; K&#58; FK 506 for vascular permeability factor production in minimal change nephritic syndrome&#46; Nephron 66&#58;486-487&#46; 1994&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">11&#41; Loeffler K et al&#46; Pediatr Nephrol&#46; 19&#58;281-7 2004</p> <p class="elsevierStylePara"> </p>  // //]]>  "
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 21 6 27
2024 Octubre 441 55 496
2024 Septiembre 357 45 402
2024 Agosto 326 72 398
2024 Julio 292 50 342
2024 Junio 355 54 409
2024 Mayo 315 51 366
2024 Abril 294 43 337
2024 Marzo 278 50 328
2024 Febrero 255 33 288
2024 Enero 280 36 316
2023 Diciembre 238 36 274
2023 Noviembre 243 38 281
2023 Octubre 255 32 287
2023 Septiembre 294 43 337
2023 Agosto 329 36 365
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2023 Marzo 243 33 276
2023 Febrero 170 23 193
2023 Enero 176 36 212
2022 Diciembre 130 41 171
2022 Noviembre 179 38 217
2022 Octubre 156 47 203
2022 Septiembre 152 31 183
2022 Agosto 159 54 213
2022 Julio 134 54 188
2022 Junio 121 38 159
2022 Mayo 192 47 239
2022 Abril 166 83 249
2022 Marzo 207 48 255
2022 Febrero 133 50 183
2022 Enero 141 42 183
2021 Diciembre 112 58 170
2021 Noviembre 120 44 164
2021 Octubre 136 55 191
2021 Septiembre 102 40 142
2021 Agosto 122 42 164
2021 Julio 108 51 159
2021 Junio 104 21 125
2021 Mayo 116 48 164
2021 Abril 286 85 371
2021 Marzo 220 55 275
2021 Febrero 156 52 208
2021 Enero 113 33 146
2020 Diciembre 91 21 112
2020 Noviembre 127 23 150
2020 Octubre 128 29 157
2020 Septiembre 115 19 134
2020 Agosto 129 28 157
2020 Julio 118 26 144
2020 Junio 133 35 168
2020 Mayo 204 51 255
2020 Abril 196 32 228
2020 Marzo 180 22 202
2020 Febrero 191 22 213
2020 Enero 149 27 176
2019 Diciembre 163 20 183
2019 Noviembre 242 30 272
2019 Octubre 197 28 225
2019 Septiembre 212 29 241
2019 Agosto 161 33 194
2019 Julio 176 41 217
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2017 Noviembre 192 15 207
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2017 Julio 215 15 230
2017 Junio 209 16 225
2017 Mayo 156 31 187
2017 Abril 125 12 137
2017 Marzo 147 42 189
2017 Febrero 409 12 421
2017 Enero 113 16 129
2016 Diciembre 133 18 151
2016 Noviembre 264 21 285
2016 Octubre 221 16 237
2016 Septiembre 302 16 318
2016 Agosto 350 24 374
2016 Julio 194 7 201
2016 Junio 163 0 163
2016 Mayo 187 0 187
2016 Abril 134 0 134
2016 Marzo 135 0 135
2016 Febrero 141 0 141
2016 Enero 143 0 143
2015 Diciembre 167 0 167
2015 Noviembre 148 0 148
2015 Octubre 183 0 183
2015 Septiembre 124 0 124
2015 Agosto 119 0 119
2015 Julio 107 0 107
2015 Junio 81 0 81
2015 Mayo 126 0 126
2015 Abril 35 0 35
2015 Febrero 1653 0 1653
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