Herencia y prevalencia de hipercalciuria en la población infantil de la isla de La Gomera
a Unidad de Nefrología Pediátrica, Hospital Nuestra Señora de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, Islas Canarias, España,
b Unidad de Pediatría, Centro de Salud de «Ofra-Delicias», Santa Cruz de Tenerife, Islas Canarias, España,
c Unidad de Pediatría, Centro de Salud de «La Cuesta-Candelaria». La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Islas Canarias, España,
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Se ha comproba­do la presencia de hipercalciuria en parientes de pa­cientes con Hl entre el 27% y el 51,8% según las series<span class="elsevierStyleSup">2</span>. De igual forma, se ha señalado que hasta el 46% de los niños con Hl tiene historia familiar de litiasis urinaria<span class="elsevierStyleSup">3</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Las primeras series familiares de pacientes con HI fueron publicadas por Beilin y Clayton<span class="elsevierStyleSup">4</span> y luego por De Luca y Guzzeta<span class="elsevierStyleSup">5</span>. Posteriormente, se conocieron series familiares más amplias<span class="elsevierStyleSup">6</span>, alguna de ellas con miembros portadores de disminución de la densidad mineral ósea e hipouricemia<span class="elsevierStyleSup">7</span> .</p><p class="elsevierStylePara">En 1979, Coe y cols.<span class="elsevierStyleSup">8</span> estudiaron a los familiares de nueve pacientes que habían formado cálculos de oxalato cálcico y observaron la presencia de hipercalciuria en 26 de los 76 familiares. Comprobaron que la calciuria era más frecuente significativamen­te en los familiares de primer grado al tiempo que no había diferencia según edad o sexo.</p><p class="elsevierStylePara">Se ha informado que el tipo de herencia de Hl es autosómico dominante<span class="elsevierStyleSup">9-13</span> Otros autores han pro­puesto que la HI tendría una herencia regulada por un sistema poligénico<span class="elsevierStyleSup">14,15</span></p><p class="elsevierStylePara">En el subtipo renal de HI ha sido más frecuente­mente observada una presentación familiar, mientras que la hipercalciuria denominada absortiva puede presentarse de forma esporádica<span class="elsevierStyleSup">16</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En cualquier caso, en la expresión de la altera­ción genética podría intervenir factores ambientales como la ingesta excesiva de calcio, sodio y proteí­nas de origen animal<span class="elsevierStyleSup">17</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Últimamente, se ha discutido el tipo de herencia autosómica dominante. Así, Goodman y cols.<span class="elsevierStyleSup">18</span> re­examinaron el trabajo de Coe y cols.<span class="elsevierStyleSup">8</span> y el de Méhes y Szlid<span class="elsevierStyleSup">9</span>, el cual estudiaba 37 familiares y hermanos de 10 niños hipercalciúricos. Esos autores observa­ ron que en vez del 50% esperado, obtuvieron un porcentaje menor de casos afectos y sugirieron que esta menor tasa de sujetos hipercalciúricos, podría ser debido a un tipo de herencia alternativo, que podría ser regulado por dos alelos codominantes que daría lugar a tres tipos de pacientes divididos según el grado de excreción de calcio, en vez de los dos reconocidos, ya que el tipo de distribución de fre­cuencia de calciuria en la población sana sería tri­modal, clasificando por ello a los «excretores» en bajos, intermedios o altos. Estas frecuencias satisfa­cen la ley de Hardy-Weimberg<span class="elsevierStyleSup">19</span> para una población con equilibrio genético, de tal modo que los alelos parecen tener un tipo de herencia codominante. Estos autores han sugerido, en fin, que estarían in­volucrados 3 ó 4 locus genéticos. En nuestro hospi­tal, habíamos observado como niños estudiados y diagnosticados de MI tenían antecesores (especial­mente, abuelos) procedentes de la isla de La Go­mera, por lo cual se planteó el presente estudio des­tinado a calcular la prevalencia de hipercalciuria en esta isla del archipiélago canario (figura 1).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">SUJETOS Y MÉTODOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Sujetos. Cálculo del tamaño de la muestra</span></p><p class="elsevierStylePara">Para toda la isla de La Gomera, se seleccionó el tamaño muestral, por muestreo aleatorio y estratifi­cado para estimación de proporciones, utilizando el caso más desfavorable de una p = 0,5 y un error de estimación del 5% para un nivel α/2 = 95%, siendo el número de niños necesarios de 530. Para cada uno de las zonas, los tamaños muestrales es­timados, en afijación proporcional, fueron: Hermi­gua (n = 40), Chipude-La Dama (n = 12), Valleher­moso (n = 54), Valle Gran Rey (n = 65) y San Sebastián (n = 168).</p><p class="elsevierStylePara">Dado el alto índice de contestación y de acepta­ción para entrar en el estudio (557), el error de es­timación para toda la isla de La Gomera fue del 3,8% y la distribución real de niños investigados por zonas fue la siguiente: Hermigua (n = 138), Chipu­de-La Dama (n = 56), Vallehermoso (n = 93), San Sebastián (n = 188) y Valle Gran Rey (n = 82).</p><p class="elsevierStylePara">Se utilizó como grupo control una muestra de 100 niños que acuden a un colegio de Santa Cruz de Te­nerife.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Métodos</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Recogida de datos. </span>Para la realización del estudio se solicitó permiso al Consejo Escolar del colegio del municipio o zona correspondiente y a los pro­pios padres, a los que se les envió una circular ex­plicando brevemente las características del trabajo, y solicitándoles que cumplimentaran los apartados relativos a la edad, lugar de nacimiento de los pa­dres y abuelos y la existencia o ausencia de ante­cedentes familiares de haber eliminado cálculos o haber padecido cólicos nefríticos.</p><p class="elsevierStylePara">La recogida de las muestras de orina se llevó a cabo durante los meses de marzo a junio de 1997. Se recogió información sobre el contenido cálcico del agua de las poblaciones incluidas en el estudio así como las dietas de los menús escolares, no de­tectándose diferencias evidentes entre ellas. Las edades de los niños oscilaron entre los cuatro y los die­cisiete años.</p><p class="elsevierStylePara">A todos los niños se les recogió la segunda orina de la mañana en recipiente estéril, tras el desayuno, y se transportaron las muestras en tubos de ensayo en nevera, trasladándose al laboratorio del hospital, donde se conservaron a —40° C hasta su procesa­miento.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Métodos analíticos. </span>Las determinaciones de crea­tinina y calcio se realizaron en un autoanalizador Hitachi 717 (Boehringer Mannheim). La creatinina se analizó por medio de un método enzimático, el de la creatininasa. El calcio total fue determinado por el método colorimétrico de la o-cresolftaleína­complexona sin desproteinización. El cociente cal­cio/creatinina se calculó dividiendo la concentra­ción urinaria de ambos. El resultado se expresa en mg/mg.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Métodos estadísticos. </span>Se determinó el percentil 95 correspondiente al grupo control, del cual se exclu­yeron los descendientes de habitantes gomeros, el cual se tomó como límite para definir el valor de hipercalciuria en el grupo de estudio y para deter­minar, por consiguiente, la prevalencia de hipercal­ciuria.</p><p class="elsevierStylePara">A los resultados obtenidos se le aplicaron cálcu­los de estadística descriptiva: media aritmética, des­viación estándar, percentiles 5 y 95, valor máximo y mínimo. Se realizaron análisis de varianza y los test de la <span class="elsevierStyleItalic">t </span>de Student, de la Chi-Cuadrado y el de contrastes de proporciones. Se consideraron como significativos unos valores de probabilidad inferiores a 0,05. Se usó el programa estadístico SPSS/PC en su versión para Windows 95, en un ordenador Pentium.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estudio descriptivo. Edad y sexo. Calciuria</span></p><p class="elsevierStylePara">Para el análisis inicial se establecieron tres grupos de edad: 4-7 años (n = 196), 8-11 años (n = 287) y 12-17 años (n = 166). Se comprobó que no había diferencia en esos grupos con respecto a la variable sexo. En lo referente a la variable origen se eviden­ció que el 81% tenía los cuatro abuelos de origen gomero. Sobre los antecedentes de cálculos contes­taron afirmativamente 132 niños (27,7% de los va­rones y 20,7% de las niñas). Los valores de calciu­ria aparecen en la tabla I.</p><p class="elsevierStylePara">Se realizó un análisis de varianza en un diseño de dos factores: sexo por edad de 2 x 3, tomando la cal­ciuria como variable dependiente. El efecto del sexo sobre la calciuria no fue significativo: F<span class="elsevierStyleInf">1,544</span> = 0,056, p > 0,05. El efecto del sexo por edad tampoco fue significativo.: F<span class="elsevierStyleInf">2,544</span> = 0,018, p > 0,05. Asimismo, el efecto de la edad no fue significativo: F<span class="elsevierStyleInf">2,544 </span>= 0,043, p > 0,05.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Análisis de las medias de los valores de calciuria</span></p><p class="elsevierStylePara">Teniendo en cuenta la heterogeneidad de las va­rianzas, se realizó un análisis de las medias de los valores de calciuria:</p><p class="elsevierStylePara">a)    Entre la isla de La Gomera y el grupo control. Se observaron diferencias estadísticamente significa­tivas: t<span class="elsevierStyleInf">203</span> = 3,53, p < 0,05.</p><p class="elsevierStylePara">b)    Entre cada zona de La Gomera y el grupo con­trol. Se aplicó la regla de Bonferroni para contras­tes anidados, dando el nuevo α crítico el resultado de 0,01. De esta manera, se encontraron diferencias significativas entre las medias de calciuria de Valle Gran Rey y de Santa Cruz (t<span class="elsevierStyleInf">102</span> = 3,68, p < 0,01) y entre Chipude-La Dama y Santa Cruz (t<span class="elsevierStyleInf">81</span> = 2,49, p < 0,01).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Cálculo de la prevalencia de hipercalciuria</span></p><p class="elsevierStylePara">Se analizó el grupo control procediéndose, como se ha indicado, a la retirada de aquellos niños que eran descendientes de progenitores gomeros, con el objetivo de calcular el percentil 95 de esta muestra. El valor del percentil 95 fue 0,2, tomándose para cal­cular la prevalencia de hipercalciuria, que para 80 niños de este grupo control fue del orden de 3,8%.</p><p class="elsevierStylePara">Se determinó la prevalencia de hipercalciuria, de manera global para toda la isla, siendo del 16%. La prevalencia por zonas se muestra en la tabla II.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Relación entre la presencia de hipercalciuria, el </span><span class="elsevierStyleBold">origen de los abuelos de los niños y el antecedente de haber padecido litiasis renal en sus padres y abuelos</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Hipercalciuria y origen de los abuelos. </span>Teniendo en cuenta toda la muestra (La Gomera y Santa Cruz) se comprobó la existencia de interdependencia entre la variable origen y la presencia de hipercalciuria (Chi-Cuadrado = 6,44, GL = 2, p = 0,04) (tabla III). En este sentido, de aquellos niños sin ningún abue­lo de origen gomero, el 7,34% tenia hipercalciuria, de aquellos con uno o dos abuelos de origen go­mero el 12% era hipercalciúrico, porcentaje que se incrementó al 16,6% en aquellos niños con cuatro abuelos de origen gomero. Asimismo, al calcular el contraste entre las proporciones de los niños con cuatro abuelos de origen gomero y aquellos con nin­gún abuelo con dicho origen se encontraron dife­rencias significativas (p < 0,05). Al calcular el ries­go de padecer hipercalciuria frente al hecho de no padecerla, se observó que el riesgo de padecer hi­percalciuria en los que tenían cuatro abuelos de ori­gen gomero con respecto a los que no tenían nin­gún  abuelo de dicho origen, era 2,85 veces superior.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Hipercalciuria en los niños estudiados y antece­</span><span class="elsevierStyleItalic">dentes familiares de litiasis. </span>No se observó relación significativa entre estas dos variables (Chi-Cuadrado = 0,220, GL = 1, p = 0,678).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estudio de los hermanos de los niños </span><span class="elsevierStyleBold">hipercalciúricos</span></p><p class="elsevierStylePara">Se estudiaron a los niños hipercalciúricos que te­nían hermanos en la muestra. Sobre un total de 46 niños, 23 eran hipercalciúricos y otros 23 normocalciúricos. La relación hipercalciúricos/normocal­ciúricos por sexo fue de 0,93 en varones (14/15) y de 1,43 en las niñas (10/7).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara">Entre las distintas anomalías metabólicas causan­tes de litiasis, la HI es la más frecuente de todas ellas, de tal modo que alrededor de las tres cuartas partes de los pacientes que han tenido cólicos ne­fríticos o han eliminado cálculos, tienen HI<span class="elsevierStyleSup">20</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El grado de variabilidad genética en una población es un factor clave para que se produzca un cambio evolutivo. Las poblaciones naturales poseen un gran fondo de variabilidad. Se ha comprobado que si una población pequeña se separa de una mayor puede o no ser genéticamente representativa de la población mayor de la cual deriva. En esta población pequeña, algunos alelos raros pueden quedar representados en exceso, y otros pueden estar completamente ausen­tes. Como consecuencia, esta población, si aumenta de tamaño, continuará teniendo una composición ge­nética diferente, es decir, un conjunto de genes di­ferentes del grupo originario. Esta forma de deriva gé­nica se conoce como «efecto fundador» <span class="elsevierStyleSup">21</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Por tanto, cabe pensar que en poblaciones peque­ñas provenientes de una mayor y con un alto índice endogámico, la perpetuación de ciertos alelos pueden quedar representados con mayor frecuencia. En cierta manera, se ha reproducido este fenómeno en ratas hi­percalciúricas, experimentalmente, en el laboratorio<span class="elsevierStyleSup">22</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En la isla de La Gomera se ha comprobado, hasta principios de este siglo, un índice endogámico que se estima próximo al 30%<span class="elsevierStyleSup">23</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Es probable que algunas de las primeras familias que habitaron la isla de La Gomera, seguramente pertenecientes a los conquistadores castellanos y/o andaluces, fueran portadoras de alguna anomalía ge­ nética involucrada en el origen de la enfermedad. El aislamiento favorecido por las condiciones oro-gráficas y la alta tasa de consanguinidad explicarí­an el perpetuamiento de dichas anomalías genéticas.</p><p class="elsevierStylePara">En este sentido, la mayor prevalencia encontrada de hipercalciuria en las poblaciones del Suroeste (Valle Gran Rey) y Centro (Chipude-La Dama), se explicaría por el mayor aislamiento, con respecto a Va­llehermoso y Hermigua, más cercanas geográfica­mente a San Sebastián, el puerto natural de la isla y punto a partir del cual podían establecerse rela­ciones comerciales y personales con el resto de las Islas Canarias y del mundo.</p><p class="elsevierStylePara">Como se ha expresado previamente, el grupo con­trol estuvo constituido por niños de un colegio de Santa Cruz de Tenerife. La prevalencia de hipercal­ciuria encontrada en estos niños (3,8%) es muy si­milar a la comunicada en otras series provenientes de otras partes del mundo, que oscilan entre 2,2 y 6,4%<span class="elsevierStyleSup">24</span>. Esta prevalencia contrasta con la observada para el total de la población de la isla (16%). En este sentido, la alta prevalencia encontrada, espe­cialmente, en Valle Gran Rey y Chipude es la mayor descrita en el mundo.</p><p class="elsevierStylePara">No es de extrañar que no se encuentre asociación entre la presencia de hipercalciuria y los antece­dentes familiares de litiasis, puesto que, por una parte, en muchos casos, la hipercalciuria es asinto­mática y, por otra, la formación de cálculos es un fe­nómeno complejo que surge al existir un disbalance entre diversos factores promotores e inhibidores de la génesis cristalina. Además, el presumiblemente adecuado consumo de pescado y de gofio entre los pobladores adultos de la isla, podría tener un alto papel protector en la formación de cálculos. Los mares de Canarias son ricos en túnidos y es conoci­do que la carne de los «pescados azules» tienen una alta concentración de ácidos grasos (ω-3<span class="elsevierStyleSup">25</span> de los que se conoce su efecto protector para evitar la consti­tución de los cristales de oxalato cálcico<span class="elsevierStyleSup">26,27</span>. Por otra parte, el gofio canario, con alto contenido en fitatos, al reducir la absorción intestinal de los iones divalentes<span class="elsevierStyleSup">28,29,</span> también tendría un cierto efecto protector en la génesis litiásica, al reducir la calciuria, del mismo modo que lo hacen otros alimentos i ntegra­les<span class="elsevierStyleSup">30</span><span class="elsevierStyleSup">-32</span>. Al ser éste, un estudio de «campo» en el que se estudiaron un gran grupo de niños a los que no se les realizaron determinaciones analíticas sanguí­neas, ante el hallazgo de una alta prevalencia de hi­percalciuria, podría no aceptarse inicialmente que pudieran estar afectos de la entidad «hipercalciuria idiopática». No obstante, este diagnóstico se ha rea­lizado y confirmado en numerosos niños estudiados en nuestro Hospital, cuyos padres y abuelos proce­den de la isla de La Gomera. Por ello, debemos estimar que los niños estudiados en esa isla también están afectos de Hl que, por otra parte, es la causa más frecuente de hipercalciuria.</p><p class="elsevierStylePara">El origen genético de la enfermedad y la posible relación con que, presumiblemente, un cierto por­centaje de habitantes de la isla de La Gomera son portadores (sintomáticos o no) de una anomalía ge­nética causal de la HI, se vislumbra a través del es­tudio del origen de los abuelos de los niños estudiados. Así, la prevalencia de hipercalciuria entre los niños cuyos abuelos tenían un origen ajeno a la isla fue del 7,3%, frente al 16,6% de aquellos niños cuyos cuatro abuelos eran originarios de la misma. Estos resultados se confirmaron mediante el análisis de proporciones, de tal modo que el riesgo de pa­decer hipercalciuria era 2,85 veces superior en ese segundo grupo con respecto al primero.</p><p class="elsevierStylePara">Al estudiar grupos de hermanos, se observó la pre­sencia de hipercalciuria en el 50% del total de ellos, lo que sugiere, como está descrito, que este cuadro tiene una herencia dominante. No obstante, varios de los niños etiquetados como normocalciúricos tenían valores del cociente calculado entre las concentraciones urinarias de calcio y de creatinina entre 0,15 y 0,19. Como han publicado Areses y cols., esos va­lores del cociente no pueden excluir absolutamente la existencia de hipercalciuria<span class="elsevierStyleSup">33</span>. Por ello, quizá, con la determinación de la calciuria en orina de 24 horas a ese subgrupo de niños, el hallazgo de nuevos casos podría, incluso, definir una prevalencia de hipercal­ciuria entre hermanos superior al 50%, propio de una anomalía genética de alta penetrancia.</p><p class="elsevierStylePara">Este estudio puede abrir nuevos caminos en el es­tudio de la HI, particularmente, para profundizar en la fisiopatología de este trastorno al poder estimarse que la mayoría de los pacientes diagnosticados deben ser portadores del mismo subtipo fisiopatológico.</p><p class="elsevierStylePara">En fin, las circunstancias particulares de esta en­fermedad y de esta isla, propician que la isla de La Gomera sea el lugar ideal para encaminar estudios dirigidos definitivamente a conocer las anomalías ge­néticas que favorecen la aparición de este extraño trastorno denominado hipercalciuria idiopática.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Agradecimientos</span></p><p class="elsevierStylePara">Nuestro agradecimiento por su colaboración en las determinaciones analíticas a Ana Ruiz Rabaza y a Guillermo Rizo Arregui.</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10244108_fig1.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10244108_fig1.jpg" alt="Ubicación de las poblaciones de la Isla de La Gomera en las que se realizó el estudio"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1. Ubicación de las poblaciones de la Isla de La Gomera en las que se realizó el estudio</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10244108_tabla1.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10244108_tabla1.gif" alt="Valores de calciuria de cada población y del grupo control (Santa Cruz)"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1. Valores de calciuria de cada población y del grupo control (Santa Cruz)</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10244108_tabla2.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10244108_tabla2.gif" alt="Prevalencia de hipercalciuria en las distintas poblaciones estudiadas"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2. Prevalencia de hipercalciuria en las distintas poblaciones estudiadas</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10244108_tabla3.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10244108_tabla3.gif" alt="Prevalencia de hipercalciuria, según el origen de los abuelos"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3. Prevalencia de hipercalciuria, según el origen de los abuelos</p>" "tienePdf" => false "PalabrasClave" => array:1 [ "es" => array:3 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec432989" "palabras" => array:1 [ 0 => "Hipercalciuria idiopática" ] ] 1 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec432991" "palabras" => array:1 [ 0 => "Prevalencia" ] ] 2 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec432993" "palabras" => array:1 [ 0 => "Herencia" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:1 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara">Se estudió la eliminación urinaria de calcio de 549 niños escolares de la isla de La Gomera (Islas Canarias) y de 100 niños de un grupo control de la capital de la provincia, Santa Cruz de Tenerife. No se manipuló la dieta, al tiempo que se confirmó que el agua que consumían era de iguales características. El percen­til 95 para la distribución del cociente calcio/creatinina fue de 0,2 en el grupo control, cifra que se tomó para calcular la prevalencia de hipercalciuria de este grupo (3,8%) y del grupo de estudio (16,0%).</p> <p class="elsevierStylePara">Se analizó la prevalencia por zonas de la isla y se comprobó que era más alta (28,4%) en aquellas más aisladas tradicionalmente y, por tanto, con historia de mayor endogamia, que en las mejor comunicadas (10,6%). Se observó que el ries­go de padecer hipercalciuria entre los niños que tenían los cuatro abuelos origi­narios de la isla de La Gomera era 2,85 veces superior al de aquellos que no te­nían ningún abuelo procedente de dicha isla.</p> <p class="elsevierStylePara">Cuando se estudiaron grupos de hermanos se comprobó la presencia de hi­percalciuria en el 50% de los mismos.</p>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "10244108_fig1.jpg" "Alto" => 1957 "Ancho" => 1954 "Tamanyo" => 168550 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Ubicación de las poblaciones de la Isla de La Gomera en las que se realizó el estudio" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "10244108_tabla1.jpg" "imagenAlto" => 516 "imagenAncho" => 4122 "imagenTamanyo" => 200185 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Valores de calciuria de cada población y del grupo control (Santa Cruz)" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "10244108_tabla2.jpg" "imagenAlto" => 577 "imagenAncho" => 4122 "imagenTamanyo" => 197078 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Prevalencia de hipercalciuria en las distintas poblaciones estudiadas" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "10244108_tabla3.jpg" "imagenAlto" => 889 "imagenAncho" => 2072 "imagenTamanyo" => 152302 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Prevalencia de hipercalciuria, según el origen de los abuelos" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:33 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Stapleton FB, Roy S, Noe HN, Jerkins G: Hypercalciuria in children with hematuria. 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| 2024 Febrero | 74 | 10 | 84 |
| 2024 Enero | 90 | 10 | 100 |
| 2023 Diciembre | 124 | 7 | 131 |
| 2023 Noviembre | 99 | 11 | 110 |
| 2023 Octubre | 122 | 8 | 130 |
| 2023 Septiembre | 108 | 13 | 121 |
| 2023 Agosto | 89 | 6 | 95 |
| 2023 Julio | 136 | 5 | 141 |
| 2023 Junio | 146 | 8 | 154 |
| 2023 Mayo | 132 | 8 | 140 |
| 2023 Abril | 89 | 1 | 90 |
| 2023 Marzo | 96 | 0 | 96 |
| 2023 Febrero | 100 | 1 | 101 |
| 2023 Enero | 120 | 2 | 122 |
| 2022 Diciembre | 92 | 1 | 93 |
| 2022 Noviembre | 120 | 2 | 122 |
| 2022 Octubre | 98 | 1 | 99 |
| 2022 Septiembre | 79 | 0 | 79 |
| 2022 Agosto | 65 | 3 | 68 |
| 2022 Julio | 100 | 2 | 102 |
| 2022 Junio | 76 | 3 | 79 |
| 2022 Mayo | 86 | 1 | 87 |
| 2022 Abril | 81 | 3 | 84 |
| 2022 Marzo | 80 | 0 | 80 |
| 2022 Febrero | 91 | 4 | 95 |
| 2022 Enero | 129 | 1 | 130 |
| 2021 Diciembre | 114 | 1 | 115 |
| 2021 Noviembre | 77 | 2 | 79 |
| 2021 Octubre | 85 | 1 | 86 |
| 2021 Septiembre | 63 | 2 | 65 |
| 2021 Agosto | 114 | 2 | 116 |
| 2021 Julio | 82 | 14 | 96 |
| 2021 Junio | 72 | 33 | 105 |
| 2021 Mayo | 96 | 0 | 96 |
| 2021 Abril | 168 | 14 | 182 |
| 2021 Marzo | 88 | 4 | 92 |
| 2021 Febrero | 73 | 8 | 81 |
| 2021 Enero | 63 | 5 | 68 |
| 2020 Diciembre | 49 | 3 | 52 |
| 2020 Noviembre | 50 | 1 | 51 |
| 2020 Octubre | 69 | 2 | 71 |
| 2020 Septiembre | 49 | 2 | 51 |
| 2020 Agosto | 50 | 2 | 52 |
| 2020 Julio | 64 | 6 | 70 |
| 2020 Junio | 66 | 3 | 69 |
| 2020 Mayo | 86 | 6 | 92 |
| 2020 Abril | 70 | 8 | 78 |
| 2020 Marzo | 93 | 2 | 95 |
| 2020 Febrero | 97 | 7 | 104 |
| 2020 Enero | 69 | 4 | 73 |
| 2019 Diciembre | 71 | 2 | 73 |
| 2019 Noviembre | 73 | 2 | 75 |
| 2019 Octubre | 69 | 0 | 69 |
| 2019 Septiembre | 79 | 4 | 83 |
| 2019 Agosto | 75 | 7 | 82 |
| 2019 Julio | 156 | 1 | 157 |
| 2019 Junio | 149 | 5 | 154 |
| 2019 Mayo | 243 | 2 | 245 |
| 2019 Abril | 234 | 4 | 238 |
| 2019 Marzo | 133 | 1 | 134 |
| 2019 Febrero | 131 | 2 | 133 |
| 2019 Enero | 91 | 2 | 93 |
| 2018 Diciembre | 125 | 12 | 137 |
| 2018 Noviembre | 81 | 7 | 88 |
| 2018 Octubre | 84 | 4 | 88 |
| 2018 Septiembre | 80 | 7 | 87 |
| 2018 Agosto | 36 | 7 | 43 |
| 2018 Julio | 42 | 7 | 49 |
| 2018 Junio | 67 | 8 | 75 |
| 2018 Mayo | 58 | 10 | 68 |
| 2018 Abril | 70 | 7 | 77 |
| 2018 Marzo | 61 | 6 | 67 |
| 2018 Febrero | 42 | 6 | 48 |
| 2018 Enero | 53 | 8 | 61 |
| 2017 Diciembre | 54 | 5 | 59 |
| 2017 Noviembre | 58 | 9 | 67 |
| 2017 Octubre | 63 | 7 | 70 |
| 2017 Septiembre | 66 | 6 | 72 |
| 2017 Agosto | 55 | 10 | 65 |
| 2017 Julio | 61 | 6 | 67 |
| 2017 Junio | 61 | 6 | 67 |
| 2017 Mayo | 61 | 9 | 70 |
| 2017 Abril | 45 | 3 | 48 |
| 2017 Marzo | 56 | 5 | 61 |
| 2017 Febrero | 58 | 8 | 66 |
| 2017 Enero | 48 | 5 | 53 |
| 2016 Diciembre | 87 | 9 | 96 |
| 2016 Noviembre | 107 | 11 | 118 |
| 2016 Octubre | 178 | 14 | 192 |
| 2016 Septiembre | 267 | 6 | 273 |
| 2016 Agosto | 226 | 0 | 226 |
| 2016 Julio | 161 | 0 | 161 |
| 2016 Junio | 161 | 0 | 161 |
| 2016 Mayo | 181 | 0 | 181 |
| 2016 Abril | 135 | 0 | 135 |
| 2016 Marzo | 151 | 0 | 151 |
| 2016 Febrero | 173 | 0 | 173 |
| 2016 Enero | 203 | 0 | 203 |
| 2015 Diciembre | 180 | 0 | 180 |
| 2015 Noviembre | 134 | 0 | 134 |
| 2015 Octubre | 135 | 0 | 135 |
| 2015 Septiembre | 123 | 0 | 123 |
| 2015 Agosto | 103 | 0 | 103 |
| 2015 Julio | 130 | 0 | 130 |
| 2015 Junio | 93 | 0 | 93 |
| 2015 Mayo | 108 | 0 | 108 |
| 2015 Abril | 42 | 0 | 42 |
| 2015 Febrero | 1726 | 0 | 1726 |
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