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antagonista del receptor de la aldosterona&#44; como cuarto f&#225;rmaco en pacientes con HTAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La eficacia antihipertensiva de espironolactona en pacientes con HTAR ha sido ampliamente confirmada en el control tanto de la presi&#243;n arterial &#40;PA&#41; cl&#237;nica como de la PA automedida en domicilio y de la monitorizaci&#243;n ambulatoria de PA de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a>&#44; aunque en pocos estudios se detalla la variaci&#243;n del patr&#243;n circadiano de la PA tras la introducci&#243;n de espironolactona&#46; Adem&#225;s&#44; espironolactona tiene una acci&#243;n beneficiosa en la reducci&#243;n de la fibrosis mioc&#225;rdica y del remodelado ventricular en pacientes con insuficiencia card&#237;aca &#40;IC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a>&#44; y en la reducci&#243;n de la proteinuria en pacientes con hipertensi&#243;n y albuminuria patol&#243;gica o nefropat&#237;a diab&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#46; La evidencia cient&#237;fica en cuanto a los beneficios card&#237;acos tras a&#241;adir espironolactona se centra sobre todo en pacientes con IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a>&#46; En concreto&#44; los estudios en pacientes hipertensos se limitan a reportar la reducci&#243;n de la masa ventricular izquierda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a> siendo escasos o con muestras m&#225;s reducidas los estudios centrados en pacientes con HTAR y que aporten m&#225;s datos ecocardiogr&#225;ficos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; El objetivo de este estudio fue evaluar la evoluci&#243;n de la lesi&#243;n org&#225;nica mediada por la hipertensi&#243;n &#40;LOMH&#41; a nivel card&#237;aco y renal en pacientes con HTAR tras a&#241;adir espironolactona al tratamiento antihipertensivo&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Poblaci&#243;n</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional retrospectivo de pacientes diagnosticados de HTAR a los que se a&#241;adi&#243; espironolactona al tratamiento antihipertensivo &#40;dosis inicial de 12&#44;5-25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; atendidos en la Unidad de Hipertensi&#243;n Arterial y Riesgo Vascular del Servicio de Nefrolog&#237;a del Hospital del Mar de Barcelona&#44; desde abril 2016 a septiembre 2018 y con seguimiento posterior hasta enero 2020&#46; El estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica institucional local de acuerdo con la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos espec&#237;ficos fueron&#58; &#40;i&#41; evaluar el efecto de espironolactona en la LOMH&#44; de acuerdo con los par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos y la albuminuria&#44; a los 12 meses de su adici&#243;n al tratamiento antihipertensivo&#59; &#40;ii&#41; evaluar la eficacia de espironolactona en el control de la PA cl&#237;nica y MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; as&#237; como los cambios en el patr&#243;n circadiano de la PA&#59; &#40;iii&#41; analizar si existen asociaciones entre los cambios de PA y los cambios en la LOMH tras a&#241;adir espironolactona&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron pacientes de edad igual o superior a los 18 a&#241;os&#44; diagnosticados de HTAR&#44; definida de acuerdo con las gu&#237;as de la Sociedad Europea de Hipertensi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> como PA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg a pesar de recibir tratamiento con al menos 3 f&#225;rmacos antihipertensivos de diferentes clases terap&#233;uticas incluido un diur&#233;tico&#46; Se confirm&#243; el diagn&#243;stico de HTAR mediante MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;PA 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&#47;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Variables estudiadas</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evaluaron datos cl&#237;nicos y de laboratorio en el momento inicial y a los 12 meses del comienzo de espironolactona&#46; Se recogieron datos demogr&#225;ficos y de la historia cl&#237;nica de los pacientes&#44; incluyendo edad&#44; sexo&#44; &#237;ndice de masa corporal y per&#237;metro abdominal&#44; presencia o ausencia de patolog&#237;as concomitantes &#40;enfermedad cardiovascular &#91;cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; enfermedad cerebrovascular y enfermedad vascular perif&#233;rica&#93;&#44; diabetes mellitus tipo 2 &#91;DM2&#93;&#44; dislipidemia&#44; enfermedad renal cr&#243;nica &#91;ERC&#93; y s&#237;ndrome de apnea obstructiva del sue&#241;o&#41; y par&#225;metros de laboratorio &#40;filtrado glomerular estimado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; potasio y hemoglobina glucosilada &#91;HbA1c&#93; en plasma y excreci&#243;n urinaria de alb&#250;mina &#91;EUA&#93; medida mediante cociente alb&#250;mina&#47;creatinina en orina&#41;&#44; antes de iniciar espironolactona y tras 12 meses de tratamiento&#46; Se definieron los grados de albuminuria como A1 a la EUA inferior a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g&#44; A2 la EUA entre 30-300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g y A3 la EUA superior a 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante ecocardiograma transtor&#225;cico validado utilizando transductores 2&#44;0&#8211;4&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MHz mediante un sistema Vivid E9 &#40;GE Healthcare&#41; en modo bidimensional y Doppler color&#44; con el paciente en dec&#250;bito supino y sin inclinaci&#243;n&#44; se analizaron los siguientes par&#225;metros&#58; grosor de la pared posterior &#40;PP&#41;&#44; grosor del tabique interventricular &#40;TIV&#41;&#44; fracci&#243;n de eyecci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo&#44; &#237;ndice de masa ventricular izquierda &#40;IMVI&#41;&#44; di&#225;metro diast&#243;lico del ventr&#237;culo izquierdo &#40;DDVI&#41;&#44; di&#225;metro sist&#243;lico del ventr&#237;culo izquierdo&#44; &#237;ndice de remodelado ventricular izquierdo &#40;IRVI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>x<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PP&#47;DDVI&#41;&#44; di&#225;metro de la aur&#237;cula izquierda&#44; relaci&#243;n entre la onda de llenado ventricular temprano y la contracci&#243;n auricular &#40;E&#47;A&#41; e &#237;ndice de presi&#243;n de llenado ventricular izquierdo &#40;Ee&#8217;&#41;&#46; Estas determinaciones se llevaron a cabo en el momento basal y tras 12 meses de tratamiento con espironolactona&#44; aproximadamente&#46; Adem&#225;s&#44; tambi&#233;n se valoraron los patrones geom&#233;tricos del ventr&#237;culo izquierdo &#40;VI&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Albuminuria</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evalu&#243; por m&#233;todo inmunonefelom&#233;trico&#44; siendo expresada mediante el cociente alb&#250;mina&#47;creatinina determinado en orina reciente de primera hora de la ma&#241;ana&#46; Los par&#225;metros bioqu&#237;micos se obtuvieron con autoanalizadores utilizando m&#233;todos est&#225;ndares&#46; De nuevo&#44; estas determinaciones se realizaron antes de empezar tratamiento con espironolactona y tras 12 meses&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Presi&#243;n arterial</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se determin&#243; la PA cl&#237;nica mediante un dispositivo semiautom&#225;tico validado &#40;Omron&#174; 705IT&#41; con manguito de tama&#241;o adecuado al per&#237;metro braquial de cada sujeto&#46; En cada visita se realizaron 3 medidas de PA&#44; espaciadas 1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; iniciadas tras 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min de reposo con el paciente sentado y se consider&#243; como valor definitivo el promedio de las 3 medidas&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PA mediante MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h se determin&#243; por medio de un dispositivo semiautom&#225;tico validado &#40;Spacelabs 90207-5Q&#41; con manguito de tama&#241;o adecuado a cada paciente&#46; La monitorizaci&#243;n de PA se inici&#243; entre las 8-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de un d&#237;a laborable&#44; con valores de PA sist&#243;lica &#40;PAS&#41; y PA diast&#243;lica &#40;PAD&#41; obtenidos cada 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min a lo largo de los per&#237;odos de vigilia y sue&#241;o&#46; Estos per&#237;odos fueron definidos seg&#250;n las horas de sue&#241;o y despertar informadas por los pacientes durante el d&#237;a de la prueba&#46; Se requiri&#243; un m&#237;nimo del 80&#37; de lecturas v&#225;lidas para considerar el registro de buena calidad y aceptarse como v&#225;lido&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron datos referentes a los f&#225;rmacos antihipertensivos prescritos en el momento basal y tras 12 meses del inicio de espironolactona&#46; La adherencia al tratamiento fue evaluada por los datos autorreportados por el paciente&#44; con revisi&#243;n sistem&#225;tica del mismo en cada visita&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizaron medidas estad&#237;sticas de tendencia central&#44; media aritm&#233;tica &#40;intervalo de confianza del 95&#37; &#91;IC 95&#37;&#93;&#41; para las variables continuas y distribuci&#243;n de frecuencias para las variables discretas&#46; Se utiliz&#243; la mediana &#40;percentiles 25 y 75&#41; para las variables continuas que no segu&#237;an una distribuci&#243;n normal&#46; La variaci&#243;n de los par&#225;metros de inter&#233;s a los 12 meses del seguimiento se estudi&#243; mediante modelos lineales mixtos&#46; Para evaluar el cambio experimentado por la albuminuria&#44; par&#225;metro de distribuci&#243;n no normal&#44; se utiliz&#243; el test de Wilcoxon&#46; Las correlaciones entre la diferencia en el tiempo de las PAS y PAD y los cambios en la LOMH se evaluaron mediante el coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los an&#225;lisis se ajustaron por las variables edad&#44; sexo&#44; &#237;ndice de masa corporal&#44; DM2 y filtrado glomerular estimado&#46; Se consideraron resultados estad&#237;sticamente significativos los valores de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Para el an&#225;lisis estad&#237;stico se utiliz&#243; el programa STATA 15&#46;1 &#40;StataCorp&#44; CollegeStation&#44; TX&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron un total de 58 pacientes&#44; con edad media de 67 a&#241;os&#44; la mayor&#237;a varones de raza cauc&#225;sica&#44; con alta prevalencia de dislipidemia y obesidad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de iniciar espironolactona&#44; los pacientes recib&#237;an un promedio de 3&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2 f&#225;rmacos antihipertensivos&#58; 100&#37; un diur&#233;tico &#40;71&#44;3&#37; tiaz&#237;dico y 28&#44;7&#37; de asa&#41;&#59; 94&#44;2&#37; un bloqueante del sistema renina-angiotensina-aldosterona &#40;84&#44;5&#37; ARA-II y 15&#44;5&#37; IECA&#41;&#59; 87&#44;9&#37; un calcioantagonista&#59; 60&#44;7&#37; un betabloqueante&#59; 35&#44;4&#37; un alfabloqueante&#59; 10&#44;2&#37; un simpaticol&#237;tico &#40;clonidina o moxonidina&#41;&#59; 3&#44;4&#37; un inhibidor directo de renina &#40;aliskiren&#41; y 2&#44;4&#37; un vasodilatador arterial &#40;hidralazina&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis diaria de espironolactona inicial &#40;mediana &#91;RIC<span class="elsevierStyleInf">25-75</span>&#93;&#41; fue de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;12&#44;5-25&#41; y de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;12&#44;5-37&#44;5&#41; a los 12 meses&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel de seguridad renal se detect&#243; una elevaci&#243;n significativa de potasio en 0&#44;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l y un descenso del filtrado glomerular estimado en &#8722;6&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span> a los 12 meses de tratamiento&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 en ambos casos&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Cambios en la lesi&#243;n org&#225;nica mediada por hipertensi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La albuminuria present&#243; un descenso desde una mediana &#40;RIC<span class="elsevierStyleInf">25-75</span>&#41; inicial de 27&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g &#40;7&#44;5 a 255&#44;4&#41; hasta 11&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g &#40;3&#44;1-37&#44;8&#41; a los 12 meses&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;009&#46; En pacientes que basalmente presentaban albuminuria A2 o A3&#44; esta reducci&#243;n fue especialmente marcada&#58; de 371&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g &#40;139&#44;5-797&#44;4&#41; inicial a 68&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g &#40;26&#44;5-186&#44;5&#41; final&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#46; El descenso de albuminuria no se correlacion&#243; con un cambio de peso en los pacientes &#40;variaci&#243;n de &#237;ndice de masa corporal de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> tras 12 meses de seguimiento&#44; correlaci&#243;n r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;20&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2&#41;&#44; ni con la variaci&#243;n de la HbA1c en pacientes con DM2 &#40;variaci&#243;n de HbA1c de &#8722;0&#44;05&#37; tras 12 meses&#44; correlaci&#243;n r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;14&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&#41;&#46; Ning&#250;n paciente se diagnostic&#243; de nueva aparici&#243;n de DM2 durante el estudio&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#44; se objetiv&#243; una reducci&#243;n en el grosor de la PP &#40;media &#91;IC 95&#37;&#93;&#41; de &#8722;1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;&#8722;1&#44;4 a &#8722;0&#44;6&#41;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#44; del TIV en &#8722;0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;&#8722;1&#44;1 a &#8722;0&#44;1&#41;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#44; del IMVI de &#8722;14&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;&#8722;24&#44;9 a &#8722;4&#44;4&#41;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#44; y del IRVI en &#8722;0&#44;04 &#40;&#8722;0&#44;08 a &#8722;0&#44;004&#41;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#59; sin hallarse cambios estad&#237;sticamente significativos en la variaci&#243;n de la fracci&#243;n de eyecci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo&#44; el DDVI&#44; el di&#225;metro sist&#243;lico del ventr&#237;culo izquierdo&#44; el DAE&#44; la E&#47;A y el E&#47;e&#8217;&#46; Adem&#225;s&#44; la proporci&#243;n de pacientes con IMVI patol&#243;gico &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> en mujeres o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>115<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> en hombres&#41; se redujo del 72&#44;4&#37; en el momento inicial al 56&#46;9&#37; tras 12 meses de tratamiento con espironolactona &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Respecto a los patrones geom&#233;tricos del VI &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; inicialmente predominaba el patr&#243;n de hipertrofia conc&#233;ntrica&#44; presente en el 60&#44;7&#37; de los pacientes&#44; prevalencia que disminuy&#243; al 32&#44;1&#37; tras 12 meses de tratamiento &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; El patr&#243;n ecocardiogr&#225;fico de VI normal fue el mayoritario a los 12 meses de tratamiento con espironolactona &#40;37&#44;5&#37; de los pacientes&#41;&#44; mientras que previamente al mismo era del 21&#44;4&#37;&#46; Globalmente&#44; el 21&#44;4&#37; de los pacientes present&#243; una mejor&#237;a en su patr&#243;n geom&#233;trico del VI inicial&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Cambios en la presi&#243;n arterial</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la PA cl&#237;nica&#44; a los 12 meses de a&#241;adir espironolactona se observ&#243; una reducci&#243;n significativa de la PAS de 152&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg a 139&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y de la PAD de 83&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg a 78&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 en ambos casos&#46; Un 60&#44;4&#37; de los pacientes con control insuficiente de la PA cl&#237;nica previo al inicio de espironolactona alcanzaron un control correcto &#40;PAS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y PAD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41; tras 12 meses de tratamiento&#46; Este porcentaje result&#243; superior al analizar los cambios de PA de acuerdo con la MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;se dispon&#237;a de MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h inicial y final en 36 de los 58 pacientes&#41;&#46; As&#237;&#44; en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se muestran los resultados obtenidos en los registros de MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; observ&#225;ndose un descenso de PAS y de PAD tanto en el per&#237;odo diurno como en el nocturno&#46; El 66&#44;7&#37; de los pacientes normalizaron la presi&#243;n arterial &#40;PAS 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y PAD 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41; tras 12 meses de tratamiento&#46; Referente a los patrones circadianos de la MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; inicialmente predominaba el patr&#243;n non-dipper&#44; en el 47&#44;6&#37; de los pacientes&#46; Tras 12 meses de tratamiento&#44; el patr&#243;n predominante fue el dipper &#40;52&#44;4&#37;&#41; y desapareci&#243; el patr&#243;n riser&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46; El 38&#44;1&#37; de los pacientes present&#243; un cambio favorable en el patr&#243;n circadiano de PA &#40;entendido como el cambio de riser a non-dipper&#44; de riser a dipper o de non-dipper a dipper&#41;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuatro pacientes &#40;6&#44;9&#37;&#41; presentaron inicialmente albuminuria A2 o A3&#44; hipertrofia conc&#233;ntrica del VI y patr&#243;n riser en el MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Tres de ellos mejoraron en los 3 par&#225;metros de LOMH tras 12 meses con espironolactona&#44; el cuarto present&#243; mejor&#237;a exclusivamente en el nivel de albuminuria&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Asociaci&#243;n entre los cambios de PA y los cambios en la LOMH</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reducci&#243;n de albuminuria se correlacion&#243; con el descenso de la PAD cl&#237;nica obtenido tras la introducci&#243;n de espironolactona&#58; <span class="elsevierStyleItalic">r</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;46&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#46; Al analizar por separado a los pacientes con albuminuria A1 y los que presentaban albuminuria A2 o A3 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#44; se evidenci&#243; una correlaci&#243;n con la PAD con mayor poder estad&#237;stico&#58; <span class="elsevierStyleItalic">r</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;50 en el grupo con albuminuria A1 inicial &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">r</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;88 en el grupo con albuminuria A2 o A3 inicial &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; No hallamos correlaciones entre la reducci&#243;n de la albuminuria y el descenso de PAS cl&#237;nica&#46; Tampoco objetivamos correlaciones entre los cambios ecocardiogr&#225;ficos &#40;PP&#44; TIV&#44; IMVI e IRVI&#41; y el descenso de PAS o PAD cl&#237;nicas&#46; En los pacientes con albuminuria A2 o A3 en el momento inicial&#44; la reducci&#243;n de albuminuria se correlacion&#243; con la reducci&#243;n del grosor de la PP tras la introducci&#243;n de espironolactona &#40;<span class="elsevierStyleItalic">r</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;40&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;&#44; pero no se hall&#243; correlaci&#243;n entre la reducci&#243;n de albuminuria y los cambios del TIV&#44; IMVI o IRVI&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Discusi&#243;n</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hallazgo principal de este estudio es la confirmaci&#243;n de que el uso de espironolactona en pacientes con HTAR reduce la LOMH a nivel card&#237;aco y renal&#46; Los beneficios ecocardiogr&#225;ficos se han reproducido en la literatura sobre todo en pacientes con IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a>&#44; aunque los datos son m&#225;s limitados en pacientes sin IC&#46; Edwards et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> objetivaron una reducci&#243;n de la masa ventricular izquierda en pacientes con ERC&#44; y Pitt et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> demostraron tambi&#233;n una reducci&#243;n de la hipertrofia ventricular izquierda en pacientes hipertensos con eplerenona 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; pero los estudios centrados en pacientes con HTAR tratados con espironolactona son escasos&#46; Gaddam et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> observaron una reducci&#243;n de la masa ventricular izquierda&#44; el TIV y el DDVI en pacientes con HTAR tras 6 meses de tratamiento con espironolactona 25-50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; aunque la cohorte analizada era de tama&#241;o muestral reducido &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41; y siendo el seguimiento de 6 meses&#46; Todos los estudios anteriores se centraron en la reducci&#243;n en el porcentaje de pacientes con hipertrofia ventricular izquierda&#44; sin aportar otros datos respecto a cambios en los par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos&#46; Por el contrario&#44; en nuestro estudio se analizan los cambios en cada uno de los par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos&#44; y&#44; de forma novedosa&#44; se muestran los distintos patrones geom&#233;tricos del VI y los cambios que experimentan tras el tratamiento con espironolactona &#40;as&#237;&#44; un 21&#44;4&#37; de los pacientes present&#243; una mejor&#237;a respecto al patr&#243;n geom&#233;trico del VI inicial&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la acci&#243;n antiprotein&#250;rica&#44; el efecto beneficioso de espironolactona es similar al objetivado sobre todo en pacientes diab&#233;ticos o con ERC e hipertensi&#243;n arterial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#46; En nuestro estudio se objetiva una mejor&#237;a de la albuminuria tras 12 meses de tratamiento con espironolactona en pacientes con HTAR en los que la prevalencia de DM2 y de ERC eran del 48&#37; y del 27&#37;&#44; respectivamente&#44; menores que en los estudios referenciados&#46; Descartamos que la mejor&#237;a de la albuminuria estuviera relacionada con una p&#233;rdida de peso de los pacientes durante el estudio o con una mejor&#237;a significativa de la HbA1c en pacientes diab&#233;ticos&#46; Adem&#225;s&#44; objetivamos una correlaci&#243;n entre el descenso de la PAD conseguido tras introducir espironolactona y la reducci&#243;n de la albuminuria&#44; sugiriendo que el efecto antiprotein&#250;rico de espironolactona debe estar relacionado con la eficacia antihipertensiva&#46; Por el contrario&#44; la mejora de los par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos no se correlacion&#243; con el descenso de la PA&#44; por lo que podr&#237;a tratarse de un efecto intr&#237;nseco del propio f&#225;rmaco o a trav&#233;s de otros mecanismos no analizados aqu&#237;&#44; como las modificaciones en el eje renina-angiotensina-aldosterona&#46; Estos datos ser&#237;an consistentes con la informaci&#243;n previamente publicada respecto a los beneficios a nivel cardiol&#243;gico y renal obtenidos al utilizar inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o antagonistas de los receptores de la angiotensina II<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#44; f&#225;rmacos que tambi&#233;n interfieren con el sistema renina-angiotensina-aldosterona&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los estudios citados anteriormente&#44; la reducci&#243;n de la LOMH se consigui&#243; con una dosis inicial de espironolactona de 25-50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a y una posterior escalada de dosis hasta 50-100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; En nuestro estudio&#44; la dosis inicial de espironolactona fue de 12&#44;5-25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a y la mediana final de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; con lo que los beneficios de protecci&#243;n cardiovascular y renal de espironolactona se consiguieron con dosis aparentemente inferiores a las de estudios previos&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia antihipertensiva de espironolactona observada en este estudio es superponible a la de estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a>&#46; Con relaci&#243;n al registro MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; la reducci&#243;n de la PAS y PAD en ambos per&#237;odos&#44; diurno y nocturno&#44; ya ha sido reportada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a> con anterioridad&#44; pero son escasos los estudios que detallan c&#243;mo var&#237;a el patr&#243;n circadiano de la PA tras a&#241;adir espironolactona&#46; Nuestro estudio aporta datos sobre dichos cambios&#44; observ&#225;ndose la conversi&#243;n del 100&#37; de pacientes con patr&#243;n riser a perfiles circadianos de menor riesgo cardiovascular tras 12 meses de tratamiento&#44; as&#237; como una mejor&#237;a significativa del patr&#243;n circadiano seg&#250;n la MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h inicial en el 38&#44;1&#37; de los pacientes&#46; Estos hallazgos contribuyen a una mejor&#237;a del perfil de riesgo cardiovascular de estos pacientes&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las limitaciones principales del estudio incluyen el hecho de que se trata de un estudio observacional retrospectivo y unic&#233;ntrico&#46; Adem&#225;s&#44; la muestra queda limitada por el requerimiento de un ecocardiograma inicial y otro tras 12 meses de tratamiento con espironolactona&#44; no siempre realizados en todos los pacientes de nuestra consulta a los que se a&#241;ade este f&#225;rmaco&#44; por lo que solo se ha podido analizar un n&#250;mero de pacientes inferior al que realmente recibe espironolactona en nuestra pr&#225;ctica cl&#237;nica real&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; espironolactona es un f&#225;rmaco eficaz en la reducci&#243;n de la LOMH&#44; esto es&#44; cardiopat&#237;a hipertensiva y albuminuria&#44; as&#237; como en la mejor&#237;a del patr&#243;n circadiano de PA en pacientes con HTAR&#44; lo que contribuye a la mejora del perfil de riesgo cardiovascular de estos pacientes&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Financiaci&#243;n</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha contado con financiaci&#243;n parcial del proyecto ISCIII - Subprograma RETICS&#44; fondos FEDER y REDinREN RD16&#47;0009&#47;0013&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflicto de intereses</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflicto de intereses relacionado con el contenido de este art&#237;culo&#46;</p></span></span>"
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cociente alb&#250;mina&#47;creatinina y datos ecocardiogr&#225;ficos previos a iniciar espironolactona y tras 12 meses de tratamiento&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El 36&#44;2&#37; de los pacientes eran mujeres y la edad media de 67&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;1 a&#241;os&#46; Se objetiv&#243; un descenso en albuminuria &#40;mediana &#91;RIC<span class="elsevierStyleInf">25-75</span>&#93;&#41; de 27&#44;0 &#40;7&#44;5-255&#44;4&#41; a 11&#44;3 &#40;3&#44;1-37&#44;8&#41; mg&#47;g &#40;p &#61; 0&#44;009&#41;&#44; siendo m&#225;s marcado en pacientes con albuminuria grado A2 y A3&#58; de 371&#44;2 &#40;139&#44;5-797&#44;4&#41; a 68&#44;4 &#40;26&#44;5-186&#44;5&#41; mg&#47;g&#44; p &#61;0&#44;02&#46;&#46; A nivel ecocardiogr&#225;fico se evidenci&#243;&#58; pared posterior&#58; &#8722;1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; tabique interventricular&#58; &#8722;0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; &#237;ndice de masa del ventr&#237;culo izquierdo &#40;VI&#41;&#58; &#8722;14&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#41;&#44; &#237;ndice de remodelado del VI&#58; &#8722;0&#44;04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;036 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#44; sin cambios estad&#237;sticamente significativos en fracci&#243;n de eyecci&#243;n VI&#44; di&#225;metro diast&#243;lico VI&#44; di&#225;metro sist&#243;lico VI&#44; di&#225;metro de aur&#237;cula izquierda&#44; relaci&#243;n entre onda de llenado ventricular temprano y contracci&#243;n auricular ni en &#237;ndice de presi&#243;n llenado VI&#46;</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La presi&#243;n arterial cl&#237;nica sist&#243;lica&#47;diast&#243;lica present&#243; un descenso de &#8722;12&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;9&#47;&#8722;4&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46; En los MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h se observ&#243; un descenso significativo de presi&#243;n arterial sist&#243;lica y diast&#243;lica en los per&#237;odos diurno y nocturno&#44; y un cambio favorable en el patr&#243;n circadiano en el 38&#44;1&#37; de los pacientes&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#241;adir espironolactona en HTAR contribuye a la reducci&#243;n de la lesi&#243;n org&#225;nica mediada por hipertensi&#243;n a nivel de albuminuria y de par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos de cardiopat&#237;a hipertensiva&#46;</p></span>"
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We observed a decrease in urine albumin-to-creatinine ratio &#40;median &#91;RIQ<span class="elsevierStyleInf">25&#8211;75</span>&#93;&#41; of 27&#46;0 &#40;7&#46;5-255&#46;4&#41; to 11&#46;3 &#40;3&#46;1&#8211;37&#46;8&#41; mg&#47;g&#44; P &#61; &#46;009&#46; This was more relevant in patients with albuminuria grade A2 and A3&#58; 371&#46;2 &#40;139&#46;5&#8211;797&#46;4&#41; to 68&#46;4 &#40;26&#46;5&#8211;186&#46;5&#41; mg&#47;g&#44; P &#61; &#46;02&#46; The echocardiographic changes were&#58; posterior wall thickness&#58; &#8722;1&#46;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;001&#41;&#44; interventricular septal thickness&#58; &#8722;0&#46;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;01&#41;&#44; left ventricular &#40;LV&#41; mass index&#58; &#8722;14&#46;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;006&#41;&#44; LV remodeling index&#58; &#8722;0&#46;04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;036 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;03&#41;&#44; without statistically significant changes in LV ejection fraction&#44; LV end-diastolic diameter&#44; LV end-systolic diameter&#44; left atrial diameter&#44; relationship between early ventricular filling wave and atrial contraction and LV filling pressure index&#46;</p><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Systolic&#47;diastolic office blood pressure decreased &#8722;12&#46;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46;9&#47;&#8722;4&#46;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;001&#46; In 24h-ABPM&#44; systolic and diastolic BP had a significant decrease in diurnal and nocturnal periods and 38&#46;1&#37; of patients presented a favorable change in the circadian pattern&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;001&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Adding spironolactone to patients with RH contributes to improve hypertensive mediated organ damage by reducing albuminuria levels and echocardiographic parameters of hypertensive heart disease&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t">Raza cauc&#225;sica&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54 &#40;93&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">IMC&#44; kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&#44;6 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Per&#237;metro abdominal&#44; cm &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">111&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diabetes mellitus tipo 2&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28 &#40;48&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dislipidemia&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41 &#40;70&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">ERC grado 1&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;31&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">ERC grado 2&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;41&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">ERC grado 3A&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;13&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">ERC grado 3B&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;13&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Albuminuria total&#44; mg&#47;g&#44; mediana &#40;RIC<span class="elsevierStyleInf">25-75</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;0 &#40;7&#44;5 - 255&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Albuminuria A2&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;17&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Albuminuria A3&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;17&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">SAOS&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23 &#40;39&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;15&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Enfermedad cerebrovascular&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;12&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Vasculopat&#237;a perif&#233;rica&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;6&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Par&#225;metro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">12 Meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PP &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TIV &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FEVI &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DDVI &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DSVI &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMVI &#40;g&#47;m2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">133&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">118&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>39&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IRVI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;53<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DAI &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&#47;A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;91&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">12 Meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">147&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">135&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">77&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">71&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PAS diurna &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">150&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">138&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">80&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">74&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PAS nocturna &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">140&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">128&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">pad nocturna &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">71&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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ORIGINAL
Evolución de la lesión orgánica mediada por hipertensión en pacientes con hipertensión arterial resistente tras añadir espironolactona
Hypertensive mediated organ damage evolution in resistant hypertension patients after adding spironolactone
Isabel Galcerana,b,
Autor para correspondencia
bel.galceran@gmail.com

Autora para correspondencia.
, Susana Vázqueza,b, Marta Crespoa,b, Julio Pascuala,b, Anna Oliverasa,b
a Servicio de Nefrología, Hospital del Mar, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
b Institut Hospital del Mar d’ Investigacions Mèdiques, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
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antagonista del receptor de la aldosterona&#44; como cuarto f&#225;rmaco en pacientes con HTAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La eficacia antihipertensiva de espironolactona en pacientes con HTAR ha sido ampliamente confirmada en el control tanto de la presi&#243;n arterial &#40;PA&#41; cl&#237;nica como de la PA automedida en domicilio y de la monitorizaci&#243;n ambulatoria de PA de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a>&#44; aunque en pocos estudios se detalla la variaci&#243;n del patr&#243;n circadiano de la PA tras la introducci&#243;n de espironolactona&#46; Adem&#225;s&#44; espironolactona tiene una acci&#243;n beneficiosa en la reducci&#243;n de la fibrosis mioc&#225;rdica y del remodelado ventricular en pacientes con insuficiencia card&#237;aca &#40;IC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a>&#44; y en la reducci&#243;n de la proteinuria en pacientes con hipertensi&#243;n y albuminuria patol&#243;gica o nefropat&#237;a diab&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#46; La evidencia cient&#237;fica en cuanto a los beneficios card&#237;acos tras a&#241;adir espironolactona se centra sobre todo en pacientes con IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a>&#46; En concreto&#44; los estudios en pacientes hipertensos se limitan a reportar la reducci&#243;n de la masa ventricular izquierda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a> siendo escasos o con muestras m&#225;s reducidas los estudios centrados en pacientes con HTAR y que aporten m&#225;s datos ecocardiogr&#225;ficos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; El objetivo de este estudio fue evaluar la evoluci&#243;n de la lesi&#243;n org&#225;nica mediada por la hipertensi&#243;n &#40;LOMH&#41; a nivel card&#237;aco y renal en pacientes con HTAR tras a&#241;adir espironolactona al tratamiento antihipertensivo&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Poblaci&#243;n</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional retrospectivo de pacientes diagnosticados de HTAR a los que se a&#241;adi&#243; espironolactona al tratamiento antihipertensivo &#40;dosis inicial de 12&#44;5-25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; atendidos en la Unidad de Hipertensi&#243;n Arterial y Riesgo Vascular del Servicio de Nefrolog&#237;a del Hospital del Mar de Barcelona&#44; desde abril 2016 a septiembre 2018 y con seguimiento posterior hasta enero 2020&#46; El estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica institucional local de acuerdo con la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos espec&#237;ficos fueron&#58; &#40;i&#41; evaluar el efecto de espironolactona en la LOMH&#44; de acuerdo con los par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos y la albuminuria&#44; a los 12 meses de su adici&#243;n al tratamiento antihipertensivo&#59; &#40;ii&#41; evaluar la eficacia de espironolactona en el control de la PA cl&#237;nica y MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; as&#237; como los cambios en el patr&#243;n circadiano de la PA&#59; &#40;iii&#41; analizar si existen asociaciones entre los cambios de PA y los cambios en la LOMH tras a&#241;adir espironolactona&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron pacientes de edad igual o superior a los 18 a&#241;os&#44; diagnosticados de HTAR&#44; definida de acuerdo con las gu&#237;as de la Sociedad Europea de Hipertensi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> como PA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg a pesar de recibir tratamiento con al menos 3 f&#225;rmacos antihipertensivos de diferentes clases terap&#233;uticas incluido un diur&#233;tico&#46; Se confirm&#243; el diagn&#243;stico de HTAR mediante MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;PA 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&#47;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Variables estudiadas</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evaluaron datos cl&#237;nicos y de laboratorio en el momento inicial y a los 12 meses del comienzo de espironolactona&#46; Se recogieron datos demogr&#225;ficos y de la historia cl&#237;nica de los pacientes&#44; incluyendo edad&#44; sexo&#44; &#237;ndice de masa corporal y per&#237;metro abdominal&#44; presencia o ausencia de patolog&#237;as concomitantes &#40;enfermedad cardiovascular &#91;cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; enfermedad cerebrovascular y enfermedad vascular perif&#233;rica&#93;&#44; diabetes mellitus tipo 2 &#91;DM2&#93;&#44; dislipidemia&#44; enfermedad renal cr&#243;nica &#91;ERC&#93; y s&#237;ndrome de apnea obstructiva del sue&#241;o&#41; y par&#225;metros de laboratorio &#40;filtrado glomerular estimado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; potasio y hemoglobina glucosilada &#91;HbA1c&#93; en plasma y excreci&#243;n urinaria de alb&#250;mina &#91;EUA&#93; medida mediante cociente alb&#250;mina&#47;creatinina en orina&#41;&#44; antes de iniciar espironolactona y tras 12 meses de tratamiento&#46; Se definieron los grados de albuminuria como A1 a la EUA inferior a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g&#44; A2 la EUA entre 30-300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g y A3 la EUA superior a 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante ecocardiograma transtor&#225;cico validado utilizando transductores 2&#44;0&#8211;4&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MHz mediante un sistema Vivid E9 &#40;GE Healthcare&#41; en modo bidimensional y Doppler color&#44; con el paciente en dec&#250;bito supino y sin inclinaci&#243;n&#44; se analizaron los siguientes par&#225;metros&#58; grosor de la pared posterior &#40;PP&#41;&#44; grosor del tabique interventricular &#40;TIV&#41;&#44; fracci&#243;n de eyecci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo&#44; &#237;ndice de masa ventricular izquierda &#40;IMVI&#41;&#44; di&#225;metro diast&#243;lico del ventr&#237;culo izquierdo &#40;DDVI&#41;&#44; di&#225;metro sist&#243;lico del ventr&#237;culo izquierdo&#44; &#237;ndice de remodelado ventricular izquierdo &#40;IRVI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>x<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PP&#47;DDVI&#41;&#44; di&#225;metro de la aur&#237;cula izquierda&#44; relaci&#243;n entre la onda de llenado ventricular temprano y la contracci&#243;n auricular &#40;E&#47;A&#41; e &#237;ndice de presi&#243;n de llenado ventricular izquierdo &#40;Ee&#8217;&#41;&#46; Estas determinaciones se llevaron a cabo en el momento basal y tras 12 meses de tratamiento con espironolactona&#44; aproximadamente&#46; Adem&#225;s&#44; tambi&#233;n se valoraron los patrones geom&#233;tricos del ventr&#237;culo izquierdo &#40;VI&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Albuminuria</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evalu&#243; por m&#233;todo inmunonefelom&#233;trico&#44; siendo expresada mediante el cociente alb&#250;mina&#47;creatinina determinado en orina reciente de primera hora de la ma&#241;ana&#46; Los par&#225;metros bioqu&#237;micos se obtuvieron con autoanalizadores utilizando m&#233;todos est&#225;ndares&#46; De nuevo&#44; estas determinaciones se realizaron antes de empezar tratamiento con espironolactona y tras 12 meses&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Presi&#243;n arterial</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se determin&#243; la PA cl&#237;nica mediante un dispositivo semiautom&#225;tico validado &#40;Omron&#174; 705IT&#41; con manguito de tama&#241;o adecuado al per&#237;metro braquial de cada sujeto&#46; En cada visita se realizaron 3 medidas de PA&#44; espaciadas 1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; iniciadas tras 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min de reposo con el paciente sentado y se consider&#243; como valor definitivo el promedio de las 3 medidas&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PA mediante MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h se determin&#243; por medio de un dispositivo semiautom&#225;tico validado &#40;Spacelabs 90207-5Q&#41; con manguito de tama&#241;o adecuado a cada paciente&#46; La monitorizaci&#243;n de PA se inici&#243; entre las 8-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de un d&#237;a laborable&#44; con valores de PA sist&#243;lica &#40;PAS&#41; y PA diast&#243;lica &#40;PAD&#41; obtenidos cada 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min a lo largo de los per&#237;odos de vigilia y sue&#241;o&#46; Estos per&#237;odos fueron definidos seg&#250;n las horas de sue&#241;o y despertar informadas por los pacientes durante el d&#237;a de la prueba&#46; Se requiri&#243; un m&#237;nimo del 80&#37; de lecturas v&#225;lidas para considerar el registro de buena calidad y aceptarse como v&#225;lido&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron datos referentes a los f&#225;rmacos antihipertensivos prescritos en el momento basal y tras 12 meses del inicio de espironolactona&#46; La adherencia al tratamiento fue evaluada por los datos autorreportados por el paciente&#44; con revisi&#243;n sistem&#225;tica del mismo en cada visita&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizaron medidas estad&#237;sticas de tendencia central&#44; media aritm&#233;tica &#40;intervalo de confianza del 95&#37; &#91;IC 95&#37;&#93;&#41; para las variables continuas y distribuci&#243;n de frecuencias para las variables discretas&#46; Se utiliz&#243; la mediana &#40;percentiles 25 y 75&#41; para las variables continuas que no segu&#237;an una distribuci&#243;n normal&#46; La variaci&#243;n de los par&#225;metros de inter&#233;s a los 12 meses del seguimiento se estudi&#243; mediante modelos lineales mixtos&#46; Para evaluar el cambio experimentado por la albuminuria&#44; par&#225;metro de distribuci&#243;n no normal&#44; se utiliz&#243; el test de Wilcoxon&#46; Las correlaciones entre la diferencia en el tiempo de las PAS y PAD y los cambios en la LOMH se evaluaron mediante el coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los an&#225;lisis se ajustaron por las variables edad&#44; sexo&#44; &#237;ndice de masa corporal&#44; DM2 y filtrado glomerular estimado&#46; Se consideraron resultados estad&#237;sticamente significativos los valores de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Para el an&#225;lisis estad&#237;stico se utiliz&#243; el programa STATA 15&#46;1 &#40;StataCorp&#44; CollegeStation&#44; TX&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron un total de 58 pacientes&#44; con edad media de 67 a&#241;os&#44; la mayor&#237;a varones de raza cauc&#225;sica&#44; con alta prevalencia de dislipidemia y obesidad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de iniciar espironolactona&#44; los pacientes recib&#237;an un promedio de 3&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2 f&#225;rmacos antihipertensivos&#58; 100&#37; un diur&#233;tico &#40;71&#44;3&#37; tiaz&#237;dico y 28&#44;7&#37; de asa&#41;&#59; 94&#44;2&#37; un bloqueante del sistema renina-angiotensina-aldosterona &#40;84&#44;5&#37; ARA-II y 15&#44;5&#37; IECA&#41;&#59; 87&#44;9&#37; un calcioantagonista&#59; 60&#44;7&#37; un betabloqueante&#59; 35&#44;4&#37; un alfabloqueante&#59; 10&#44;2&#37; un simpaticol&#237;tico &#40;clonidina o moxonidina&#41;&#59; 3&#44;4&#37; un inhibidor directo de renina &#40;aliskiren&#41; y 2&#44;4&#37; un vasodilatador arterial &#40;hidralazina&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis diaria de espironolactona inicial &#40;mediana &#91;RIC<span class="elsevierStyleInf">25-75</span>&#93;&#41; fue de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;12&#44;5-25&#41; y de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;12&#44;5-37&#44;5&#41; a los 12 meses&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel de seguridad renal se detect&#243; una elevaci&#243;n significativa de potasio en 0&#44;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l y un descenso del filtrado glomerular estimado en &#8722;6&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span> a los 12 meses de tratamiento&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 en ambos casos&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Cambios en la lesi&#243;n org&#225;nica mediada por hipertensi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La albuminuria present&#243; un descenso desde una mediana &#40;RIC<span class="elsevierStyleInf">25-75</span>&#41; inicial de 27&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g &#40;7&#44;5 a 255&#44;4&#41; hasta 11&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g &#40;3&#44;1-37&#44;8&#41; a los 12 meses&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;009&#46; En pacientes que basalmente presentaban albuminuria A2 o A3&#44; esta reducci&#243;n fue especialmente marcada&#58; de 371&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g &#40;139&#44;5-797&#44;4&#41; inicial a 68&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g &#40;26&#44;5-186&#44;5&#41; final&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#46; El descenso de albuminuria no se correlacion&#243; con un cambio de peso en los pacientes &#40;variaci&#243;n de &#237;ndice de masa corporal de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> tras 12 meses de seguimiento&#44; correlaci&#243;n r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;20&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2&#41;&#44; ni con la variaci&#243;n de la HbA1c en pacientes con DM2 &#40;variaci&#243;n de HbA1c de &#8722;0&#44;05&#37; tras 12 meses&#44; correlaci&#243;n r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;14&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&#41;&#46; Ning&#250;n paciente se diagnostic&#243; de nueva aparici&#243;n de DM2 durante el estudio&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#44; se objetiv&#243; una reducci&#243;n en el grosor de la PP &#40;media &#91;IC 95&#37;&#93;&#41; de &#8722;1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;&#8722;1&#44;4 a &#8722;0&#44;6&#41;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#44; del TIV en &#8722;0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;&#8722;1&#44;1 a &#8722;0&#44;1&#41;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#44; del IMVI de &#8722;14&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;&#8722;24&#44;9 a &#8722;4&#44;4&#41;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#44; y del IRVI en &#8722;0&#44;04 &#40;&#8722;0&#44;08 a &#8722;0&#44;004&#41;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#59; sin hallarse cambios estad&#237;sticamente significativos en la variaci&#243;n de la fracci&#243;n de eyecci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo&#44; el DDVI&#44; el di&#225;metro sist&#243;lico del ventr&#237;culo izquierdo&#44; el DAE&#44; la E&#47;A y el E&#47;e&#8217;&#46; Adem&#225;s&#44; la proporci&#243;n de pacientes con IMVI patol&#243;gico &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> en mujeres o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>115<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> en hombres&#41; se redujo del 72&#44;4&#37; en el momento inicial al 56&#46;9&#37; tras 12 meses de tratamiento con espironolactona &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Respecto a los patrones geom&#233;tricos del VI &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; inicialmente predominaba el patr&#243;n de hipertrofia conc&#233;ntrica&#44; presente en el 60&#44;7&#37; de los pacientes&#44; prevalencia que disminuy&#243; al 32&#44;1&#37; tras 12 meses de tratamiento &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; El patr&#243;n ecocardiogr&#225;fico de VI normal fue el mayoritario a los 12 meses de tratamiento con espironolactona &#40;37&#44;5&#37; de los pacientes&#41;&#44; mientras que previamente al mismo era del 21&#44;4&#37;&#46; Globalmente&#44; el 21&#44;4&#37; de los pacientes present&#243; una mejor&#237;a en su patr&#243;n geom&#233;trico del VI inicial&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Cambios en la presi&#243;n arterial</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la PA cl&#237;nica&#44; a los 12 meses de a&#241;adir espironolactona se observ&#243; una reducci&#243;n significativa de la PAS de 152&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg a 139&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y de la PAD de 83&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg a 78&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 en ambos casos&#46; Un 60&#44;4&#37; de los pacientes con control insuficiente de la PA cl&#237;nica previo al inicio de espironolactona alcanzaron un control correcto &#40;PAS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y PAD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41; tras 12 meses de tratamiento&#46; Este porcentaje result&#243; superior al analizar los cambios de PA de acuerdo con la MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;se dispon&#237;a de MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h inicial y final en 36 de los 58 pacientes&#41;&#46; As&#237;&#44; en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se muestran los resultados obtenidos en los registros de MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; observ&#225;ndose un descenso de PAS y de PAD tanto en el per&#237;odo diurno como en el nocturno&#46; El 66&#44;7&#37; de los pacientes normalizaron la presi&#243;n arterial &#40;PAS 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y PAD 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41; tras 12 meses de tratamiento&#46; Referente a los patrones circadianos de la MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; inicialmente predominaba el patr&#243;n non-dipper&#44; en el 47&#44;6&#37; de los pacientes&#46; Tras 12 meses de tratamiento&#44; el patr&#243;n predominante fue el dipper &#40;52&#44;4&#37;&#41; y desapareci&#243; el patr&#243;n riser&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46; El 38&#44;1&#37; de los pacientes present&#243; un cambio favorable en el patr&#243;n circadiano de PA &#40;entendido como el cambio de riser a non-dipper&#44; de riser a dipper o de non-dipper a dipper&#41;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuatro pacientes &#40;6&#44;9&#37;&#41; presentaron inicialmente albuminuria A2 o A3&#44; hipertrofia conc&#233;ntrica del VI y patr&#243;n riser en el MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Tres de ellos mejoraron en los 3 par&#225;metros de LOMH tras 12 meses con espironolactona&#44; el cuarto present&#243; mejor&#237;a exclusivamente en el nivel de albuminuria&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Asociaci&#243;n entre los cambios de PA y los cambios en la LOMH</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reducci&#243;n de albuminuria se correlacion&#243; con el descenso de la PAD cl&#237;nica obtenido tras la introducci&#243;n de espironolactona&#58; <span class="elsevierStyleItalic">r</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;46&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#46; Al analizar por separado a los pacientes con albuminuria A1 y los que presentaban albuminuria A2 o A3 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#44; se evidenci&#243; una correlaci&#243;n con la PAD con mayor poder estad&#237;stico&#58; <span class="elsevierStyleItalic">r</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;50 en el grupo con albuminuria A1 inicial &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">r</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;88 en el grupo con albuminuria A2 o A3 inicial &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; No hallamos correlaciones entre la reducci&#243;n de la albuminuria y el descenso de PAS cl&#237;nica&#46; Tampoco objetivamos correlaciones entre los cambios ecocardiogr&#225;ficos &#40;PP&#44; TIV&#44; IMVI e IRVI&#41; y el descenso de PAS o PAD cl&#237;nicas&#46; En los pacientes con albuminuria A2 o A3 en el momento inicial&#44; la reducci&#243;n de albuminuria se correlacion&#243; con la reducci&#243;n del grosor de la PP tras la introducci&#243;n de espironolactona &#40;<span class="elsevierStyleItalic">r</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;40&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;&#44; pero no se hall&#243; correlaci&#243;n entre la reducci&#243;n de albuminuria y los cambios del TIV&#44; IMVI o IRVI&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Discusi&#243;n</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hallazgo principal de este estudio es la confirmaci&#243;n de que el uso de espironolactona en pacientes con HTAR reduce la LOMH a nivel card&#237;aco y renal&#46; Los beneficios ecocardiogr&#225;ficos se han reproducido en la literatura sobre todo en pacientes con IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a>&#44; aunque los datos son m&#225;s limitados en pacientes sin IC&#46; Edwards et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> objetivaron una reducci&#243;n de la masa ventricular izquierda en pacientes con ERC&#44; y Pitt et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> demostraron tambi&#233;n una reducci&#243;n de la hipertrofia ventricular izquierda en pacientes hipertensos con eplerenona 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; pero los estudios centrados en pacientes con HTAR tratados con espironolactona son escasos&#46; Gaddam et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> observaron una reducci&#243;n de la masa ventricular izquierda&#44; el TIV y el DDVI en pacientes con HTAR tras 6 meses de tratamiento con espironolactona 25-50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; aunque la cohorte analizada era de tama&#241;o muestral reducido &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41; y siendo el seguimiento de 6 meses&#46; Todos los estudios anteriores se centraron en la reducci&#243;n en el porcentaje de pacientes con hipertrofia ventricular izquierda&#44; sin aportar otros datos respecto a cambios en los par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos&#46; Por el contrario&#44; en nuestro estudio se analizan los cambios en cada uno de los par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos&#44; y&#44; de forma novedosa&#44; se muestran los distintos patrones geom&#233;tricos del VI y los cambios que experimentan tras el tratamiento con espironolactona &#40;as&#237;&#44; un 21&#44;4&#37; de los pacientes present&#243; una mejor&#237;a respecto al patr&#243;n geom&#233;trico del VI inicial&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la acci&#243;n antiprotein&#250;rica&#44; el efecto beneficioso de espironolactona es similar al objetivado sobre todo en pacientes diab&#233;ticos o con ERC e hipertensi&#243;n arterial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#46; En nuestro estudio se objetiva una mejor&#237;a de la albuminuria tras 12 meses de tratamiento con espironolactona en pacientes con HTAR en los que la prevalencia de DM2 y de ERC eran del 48&#37; y del 27&#37;&#44; respectivamente&#44; menores que en los estudios referenciados&#46; Descartamos que la mejor&#237;a de la albuminuria estuviera relacionada con una p&#233;rdida de peso de los pacientes durante el estudio o con una mejor&#237;a significativa de la HbA1c en pacientes diab&#233;ticos&#46; Adem&#225;s&#44; objetivamos una correlaci&#243;n entre el descenso de la PAD conseguido tras introducir espironolactona y la reducci&#243;n de la albuminuria&#44; sugiriendo que el efecto antiprotein&#250;rico de espironolactona debe estar relacionado con la eficacia antihipertensiva&#46; Por el contrario&#44; la mejora de los par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos no se correlacion&#243; con el descenso de la PA&#44; por lo que podr&#237;a tratarse de un efecto intr&#237;nseco del propio f&#225;rmaco o a trav&#233;s de otros mecanismos no analizados aqu&#237;&#44; como las modificaciones en el eje renina-angiotensina-aldosterona&#46; Estos datos ser&#237;an consistentes con la informaci&#243;n previamente publicada respecto a los beneficios a nivel cardiol&#243;gico y renal obtenidos al utilizar inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o antagonistas de los receptores de la angiotensina II<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#44; f&#225;rmacos que tambi&#233;n interfieren con el sistema renina-angiotensina-aldosterona&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los estudios citados anteriormente&#44; la reducci&#243;n de la LOMH se consigui&#243; con una dosis inicial de espironolactona de 25-50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a y una posterior escalada de dosis hasta 50-100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; En nuestro estudio&#44; la dosis inicial de espironolactona fue de 12&#44;5-25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a y la mediana final de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; con lo que los beneficios de protecci&#243;n cardiovascular y renal de espironolactona se consiguieron con dosis aparentemente inferiores a las de estudios previos&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia antihipertensiva de espironolactona observada en este estudio es superponible a la de estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a>&#46; Con relaci&#243;n al registro MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; la reducci&#243;n de la PAS y PAD en ambos per&#237;odos&#44; diurno y nocturno&#44; ya ha sido reportada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a> con anterioridad&#44; pero son escasos los estudios que detallan c&#243;mo var&#237;a el patr&#243;n circadiano de la PA tras a&#241;adir espironolactona&#46; Nuestro estudio aporta datos sobre dichos cambios&#44; observ&#225;ndose la conversi&#243;n del 100&#37; de pacientes con patr&#243;n riser a perfiles circadianos de menor riesgo cardiovascular tras 12 meses de tratamiento&#44; as&#237; como una mejor&#237;a significativa del patr&#243;n circadiano seg&#250;n la MAPA-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h inicial en el 38&#44;1&#37; de los pacientes&#46; Estos hallazgos contribuyen a una mejor&#237;a del perfil de riesgo cardiovascular de estos pacientes&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las limitaciones principales del estudio incluyen el hecho de que se trata de un estudio observacional retrospectivo y unic&#233;ntrico&#46; Adem&#225;s&#44; la muestra queda limitada por el requerimiento de un ecocardiograma inicial y otro tras 12 meses de tratamiento con espironolactona&#44; no siempre realizados en todos los pacientes de nuestra consulta a los que se a&#241;ade este f&#225;rmaco&#44; por lo que solo se ha podido analizar un n&#250;mero de pacientes inferior al que realmente recibe espironolactona en nuestra pr&#225;ctica cl&#237;nica real&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; espironolactona es un f&#225;rmaco eficaz en la reducci&#243;n de la LOMH&#44; esto es&#44; cardiopat&#237;a hipertensiva y albuminuria&#44; as&#237; como en la mejor&#237;a del patr&#243;n circadiano de PA en pacientes con HTAR&#44; lo que contribuye a la mejora del perfil de riesgo cardiovascular de estos pacientes&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Financiaci&#243;n</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha contado con financiaci&#243;n parcial del proyecto ISCIII - Subprograma RETICS&#44; fondos FEDER y REDinREN RD16&#47;0009&#47;0013&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflicto de intereses</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflicto de intereses relacionado con el contenido de este art&#237;culo&#46;</p></span></span>"
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cociente alb&#250;mina&#47;creatinina y datos ecocardiogr&#225;ficos previos a iniciar espironolactona y tras 12 meses de tratamiento&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El 36&#44;2&#37; de los pacientes eran mujeres y la edad media de 67&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;1 a&#241;os&#46; Se objetiv&#243; un descenso en albuminuria &#40;mediana &#91;RIC<span class="elsevierStyleInf">25-75</span>&#93;&#41; de 27&#44;0 &#40;7&#44;5-255&#44;4&#41; a 11&#44;3 &#40;3&#44;1-37&#44;8&#41; mg&#47;g &#40;p &#61; 0&#44;009&#41;&#44; siendo m&#225;s marcado en pacientes con albuminuria grado A2 y A3&#58; de 371&#44;2 &#40;139&#44;5-797&#44;4&#41; a 68&#44;4 &#40;26&#44;5-186&#44;5&#41; mg&#47;g&#44; p &#61;0&#44;02&#46;&#46; A nivel ecocardiogr&#225;fico se evidenci&#243;&#58; 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&#237;ndice de remodelado del VI&#58; &#8722;0&#44;04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;036 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#44; sin cambios estad&#237;sticamente significativos en fracci&#243;n de eyecci&#243;n VI&#44; di&#225;metro diast&#243;lico VI&#44; di&#225;metro sist&#243;lico VI&#44; di&#225;metro de aur&#237;cula izquierda&#44; relaci&#243;n entre onda de llenado ventricular temprano y contracci&#243;n auricular ni en &#237;ndice de presi&#243;n llenado VI&#46;</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La presi&#243;n arterial cl&#237;nica sist&#243;lica&#47;diast&#243;lica present&#243; un descenso de &#8722;12&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;9&#47;&#8722;4&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; 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We observed a decrease in urine albumin-to-creatinine ratio &#40;median &#91;RIQ<span class="elsevierStyleInf">25&#8211;75</span>&#93;&#41; of 27&#46;0 &#40;7&#46;5-255&#46;4&#41; to 11&#46;3 &#40;3&#46;1&#8211;37&#46;8&#41; mg&#47;g&#44; P &#61; &#46;009&#46; This was more relevant in patients with albuminuria grade A2 and A3&#58; 371&#46;2 &#40;139&#46;5&#8211;797&#46;4&#41; to 68&#46;4 &#40;26&#46;5&#8211;186&#46;5&#41; mg&#47;g&#44; P &#61; &#46;02&#46; The echocardiographic changes were&#58; posterior wall thickness&#58; &#8722;1&#46;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;001&#41;&#44; interventricular septal thickness&#58; &#8722;0&#46;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;01&#41;&#44; left ventricular &#40;LV&#41; mass index&#58; &#8722;14&#46;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;006&#41;&#44; LV remodeling index&#58; &#8722;0&#46;04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;036 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;03&#41;&#44; without statistically significant changes in LV ejection fraction&#44; LV end-diastolic diameter&#44; LV end-systolic diameter&#44; left atrial diameter&#44; relationship between early ventricular filling wave and atrial contraction and LV filling pressure index&#46;</p><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Systolic&#47;diastolic office blood pressure decreased &#8722;12&#46;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46;9&#47;&#8722;4&#46;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;001&#46; In 24h-ABPM&#44; systolic and diastolic BP had a significant decrease in diurnal and nocturnal periods and 38&#46;1&#37; of patients presented a favorable change in the circadian pattern&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;001&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Adding spironolactone to patients with RH contributes to improve hypertensive mediated organ damage by reducing albuminuria levels and echocardiographic parameters of hypertensive heart disease&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sexo var&#243;n&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37 &#40;63&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Raza cauc&#225;sica&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">54 &#40;93&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">IMC&#44; kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31&#44;6 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Per&#237;metro abdominal&#44; cm &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">111&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diabetes mellitus tipo 2&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28 &#40;48&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dislipidemia&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41 &#40;70&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">ERC grado 1&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;31&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">ERC grado 2&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;41&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">ERC grado 3A&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;13&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">ERC grado 3B&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;13&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Albuminuria total&#44; mg&#47;g&#44; mediana &#40;RIC<span class="elsevierStyleInf">25-75</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;0 &#40;7&#44;5 - 255&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Albuminuria A2&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;17&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Albuminuria A3&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;17&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">23 &#40;39&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;15&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Enfermedad cerebrovascular&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;12&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Vasculopat&#237;a perif&#233;rica&#44; N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;6&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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          "leyenda" => "<p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DAI&#58; di&#225;metro de la aur&#237;cula izquierda&#59; DDVI&#58; di&#225;metro diast&#243;lico del ventr&#237;culo izquierdo&#59; DSVI&#58; di&#225;metro sist&#243;lico del ventr&#237;culo izquierdo&#59; E&#47;A&#58; relaci&#243;n entre la onda de llenado ventricular temprano y la contracci&#243;n auricular&#59; E&#47;e&#8217;&#58; &#237;ndice de presi&#243;n de llenado ventricular izquierdo&#59; FEVI&#58; fracci&#243;n de eyecci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo&#59; IMVI&#58; &#237;ndice de masa ventricular izquierda&#59; IRVI&#58; &#237;ndice de remodelado ventricular izquierdo&#59; PP&#58; grosor de la pared posterior&#59; TIV&#58; grosor del tabique interventricular&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Par&#225;metro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">12 Meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PP &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TIV &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FEVI &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DDVI &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DSVI &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMVI &#40;g&#47;m2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">133&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">118&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>39&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IRVI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;53<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DAI &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">12 Meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PAS-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">147&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">135&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PAD-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">77&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">71&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PAS diurna &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">150&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">138&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">80&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PAS nocturna &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">140&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">128&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">pad nocturna &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
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2024 Agosto 104 67 171
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