Carta al Director
Respuesta inmunológica humoral insuficiente a la 2.a dosis de vacuna anti-COVID19 mRNA-1273 (Moderna) en pacientes portadores de trasplante renal
Suboptimal humoral immunological response to the 2nd dose of anti-COVID19 mRNA-1273 vaccine (Moderna) in kidney transplant patients
Jesús Martín-García
, Gilda Carreño Cornejo, Rosario Manzanedo Bueno, Consolación Rosado Rubio, David Menéndez González, Dolores Barreda Grande, Carmen Felipe Fernández
Autor para correspondencia
Sección de Nefrología, Complejo asistencial de Ávila, Ávila, España
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Ello, y que algunos pacientes trasplantados hayan sufrido enfermedad COVID19 después de estar plenamente vacunados con 2 dosis, ha determinado que en algunos países se haya recomendado una 3.<span class="elsevierStyleSup">a</span> dosis de vacuna en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosotros hemos estudiado de forma prospectiva la respuesta humoral a la vacuna mRNA-1273 (Moderna) en 73 pacientes portadores de trasplante renal mediante la determinación cuantitativa de anticuerpos IgG anti-Spike de SARS-CoV-2, analizados mediante quimioluminiscencia de micropartículas –sistema Alinity de Abbott–. (v. ref.+ ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50 UA/ml), inmediatamente antes de la 2.<span class="elsevierStyleSup">a</span> dosis y a las 8 semanas de su administración. Los resultados se compararon con la respuesta a la misma vacuna mRNA-1273 administrada a 30 pacientes en hemodiálisis (HD), 12 en diálisis peritoneal (DP), 21 prediálisis (pre-D), y 47 controles, trabajadores sanos del hospital.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado su carácter prospectivo, el estudio fue aprobado por el Comité de Ensayos Clínicos con medicamentos (CEIm) de la institución, Gerencia de Asistencia Sanitaria de Ávila.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes trasplantados tenían una edad media 60,12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±10,4 y el tiempo de trasplante fue de 123 a 11.888 días y el 56,1% eran varones. Cuatro pacientes que habían sufrido infección previa por SARS-CoV-2 y 3 pacientes que tuvieron contacto estrecho con alta sospecha de infección, presentaron títulos muy elevados: 40.374,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55.211,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UA/ml y se excluyeron del análisis. La respuesta a la 1.<span class="elsevierStyleSup">a</span> dosis de vacuna definida por niveles de IgG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UA/ml fue solo en el 16,4% (11 pacientes) con un título medio de Ac IgG anti-Spike de 270,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>322,0 (mediana: 172,9; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>52,6-19.650,3). El 79,8% presentaban niveles inferiores a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UA/ml, y 21 (28,7%) presentaban anergia (0 - <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UA/ml). Ocho pacientes en HD, uno en DP y 2 pre-D habían sufrido infección clínica por SARS-CoV-2 y todos ellos desarrollaron una respuesta potente de Ac anti-Spike a la primera dosis de vacuna (pacientes en HD: 42.181<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22.798; DP: 35.418,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UA/ml; pre-D: 36.934,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35026,7). Del resto el 90,9% de pacientes en HD, el 72,7% de DP y el 78,9% desarrollaron respuesta de Ac<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UA/ml. con cifras medias de 377,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>350,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UA/ml (mediana: 314,9) en HD; 1.176,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1823,8 (mediana: 646,7) en DP y 1158,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1431,1 (mediana: 683,6) en pre-D, con diferencias significativas frente a trasplantados (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,004). Los pacientes trasplantados con<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UA/ml de IgG anti-Spike tenían más edad, 63,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9 vs. 58,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,1), más linfopenia 1.568<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>731 vs. 2.060<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>680 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05); y existía una correlación entre IgG anti-Spike y linfocitos: R<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,32 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,007); también se apreció una cierta correlación negativa con tacrolimus, R<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>−0,24, y prednisona, R<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>−0,14, sin llegar a la significación estadística (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,1). A las 8 semanas de la 2.<span class="elsevierStyleSup">a</span> dosis de mRNA-1273, se realizó nueva determinación de anticuerpos; 35 pacientes trasplantados presentaron ya niveles<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UA/ml, (53,03 vs. 100% de pacientes en HD, DP, pre-D y los controles sanos) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). El título de Ac anti-Spike también fue inferior al resto de los grupos: media 1.544,11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4.279,58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UA/ml (IC 95%: 2.576,58-511,6) vs. 4.000,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5.567,2 (IC 95%: 6.683,62-1.317,03) en HD; 3.709,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2.889,6 (IC 95%: 5.650,61-1.768,03) en DP; 7.288,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7.849,1 (IC 95%: 12.031,6-2.545,2) en pre-D; y significativamente inferiores a los de los controles sanos: media 16.226,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11.319,8 (IC 95%: 19.462,5-2.545,2) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). No se evidenció ningún evento serio después de la 1.<span class="elsevierStyleSup">a</span> o 2.<span class="elsevierStyleSup">a</span> dosis, ni ningún fenómeno de rechazo o variación de la creatinina sérica. En el periodo de seguimiento, ningún paciente ni control presentó infección COVID19, a pesar de tener un bajo título de anticuerpos, quizás en relación con cierto grado de inmunidad celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio muestra que la inmunización, en pacientes trasplantados, conseguida con la 2.<span class="elsevierStyleSup">a</span> dosis de vacuna mRNA-1273 (Moderna) mejora considerablemente, pero sin llegar a una prevalencia al menos del 70% en esta población, con títulos de Ac anti-IgG anti-Spike sensiblemente inferiores a los controles y al resto de grupos de pacientes con ERCA. Dado que una gran proporción de pacientes trasplantados permanecen en riesgo de sufrir COVID-19, se debería proporcionar otra 3.<span class="elsevierStyleSup">a</span> dosis de vacuna lo antes posible, como ya se está realizando en otros países<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1346 "Ancho" => 2380 "Tamanyo" => 100880 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Porcentaje de pacientes y controles que desarrollaron Ac anti-Spike SARS-CoV 2, a un título superior a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UA/ml, las 8 semanas de la administración de la 2.<span class="elsevierStyleSup">a</span> dosis de vacuna mRNA-1273 (Moderna).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1880 "Ancho" => 2496 "Tamanyo" => 128618 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Título de anticuerpos anti-Spike SARS-CoV 2 de pacientes y controles a las 8 semanas de la 2.<span class="elsevierStyleSup">a</span> dosis de vacuna mRNA-1273 (Moderna). 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| 2024 Noviembre | 11 | 6 | 17 |
| 2024 Octubre | 64 | 39 | 103 |
| 2024 Septiembre | 61 | 20 | 81 |
| 2024 Agosto | 86 | 60 | 146 |
| 2024 Julio | 64 | 17 | 81 |
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| 2024 Mayo | 97 | 45 | 142 |
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| 2022 Junio | 94 | 44 | 138 |
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| 2021 Noviembre | 98 | 60 | 158 |
| 2021 Octubre | 132 | 98 | 230 |
| 2021 Septiembre | 43 | 34 | 77 |
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