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especialmente en estadios tempranos de ERC sin anormalidades bioqu&#237;micas importantes de CKD-MBD&#44; el riesgo de fractura podr&#237;a estar m&#225;s condicionado por la OP &#171;primaria&#187; &#40;posmenop&#225;usica y senil&#41; que por la propia &#171;osteodistrofia renal&#187; &#40;ODR&#41;&#46; De hecho&#44; la incidencia de fracturas no parece haber disminuido en los &#250;ltimos a&#241;os a pesar de las evidentes mejor&#237;as en el tratamiento del hiperparatiroidismo y&#47;o la hiperfosfatemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Aunque existen datos que muestran que corregir dichas alteraciones puede disminuir el riesgo de fractura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; los estudios no son suficientes y es necesario valorar el resto de factores de riesgo a los que est&#225; sometida esta poblaci&#243;n&#46; Por todo ello&#44; insistimos en que el nefr&#243;logo no puede obviar la importancia de la valoraci&#243;n del riesgo de fractura&#44; tal como se recomienda para la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien las gu&#237;as cl&#237;nicas abordan este tema<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; los nefr&#243;logos <span class="elsevierStyleItalic">no</span> valoran sistem&#225;ticamente el diagn&#243;stico y el tratamiento de la OP en pacientes con ERC&#46; Una posible explicaci&#243;n es el condicionamiento terap&#233;utico a la pr&#225;ctica de una biopsia &#243;sea en pacientes con filtrado glomerular &#40;FG&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; esencialmente indicada para descartar la presencia de una enfermedad &#243;sea adin&#225;mica &#40;EOA&#41; u osteomalacia &#40;donde los f&#225;rmacos antirresortivos no estar&#237;an indicados&#41;&#46; Sin embargo&#44; las nuevas gu&#237;as KDIGO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2017 &#40;implementadas por las KDOQI americanas&#41; anteponen la medici&#243;n de la densidad mineral &#243;sea &#40;DMO&#41; &#40;gu&#237;a 3&#46;2&#46;1&#41; a la pr&#225;ctica de biopsia &#243;sea &#40;gu&#237;a 3&#46;2&#46;2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; y afirman que la incapacidad de biopsiar <span class="elsevierStyleItalic">no</span> deber&#237;a impedir el uso de terapias antirresortivas&#44; al menos en algunos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#44; con el fin de evitar una actitud nihilista ante un problema importante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;4</span></a>&#46; En esta segunda parte&#44; y en espera de estudios prospectivos m&#225;s amplios espec&#237;ficos en la ERC&#44; revisaremos la evidencia existente sobre los tratamientos destinados a incrementar la DMO y prevenir el riesgo de fracturas&#44; as&#237; como el riesgo&#47;beneficio asociado al uso de dichos f&#225;rmacos en la poblaci&#243;n con ERC&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Medidas generales no farmacol&#243;gicas</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo final en el tratamiento de la OP es la prevenci&#243;n de las fracturas y sus consecuencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En 2017 se public&#243; un consenso espa&#241;ol con diferentes especialistas en el que se consideraron objetivos adecuados <span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#171;treat to target&#187;&#41;</span> la ausencia de nuevas fracturas&#44; la reducci&#243;n del riesgo de fractura &#40;FRAX<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; y el aumento de la DMO &#40;T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;2&#44;5 para columna y T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;2&#44;5&#47;&#8722;2&#44;0 para cuello femoral&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Para ello se consideran importantes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41; los cambios en el estilo de vida como h&#225;bitos diet&#233;ticos saludables&#44; incrementar la actividad f&#237;sica y el ejercicio &#40;yoga&#44; taich&#237;&#44; baile&#8230;&#41;&#44; disminuir el alcohol y la abstinencia tab&#225;quica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Tambi&#233;n es imprescindible tomar medidas para prevenir ca&#237;das&#44; fundamentalmente en pacientes de edad avanzada&#44; deterioro cognitivo y funcional&#44; ca&#237;das previas&#44; hipotensi&#243;n ortost&#225;tica o consumo de psicotropos &#40;incluyendo antihistam&#237;nicos y opi&#225;ceos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;14-16</span></a>&#46; La OP y la sarcopenia &#40;osteosarcopenia&#41; es una asociaci&#243;n bien documentada en pacientes fr&#225;giles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Otras acciones importantes son corregir d&#233;ficits visuales y auditivos&#44; as&#237; como adecuar el entorno f&#237;sico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;17-19</span></a>&#46; Aproximadamente el 30&#37; de los &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os sufren una ca&#237;da al a&#241;o&#44; y el 40&#37; entre los &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#59; de estas ca&#237;das&#44; un 5&#37; ocasionar&#225;n una fractura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Todas estas acciones deber&#237;an ser tambi&#233;n implementadas en pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Medidas generales farmacol&#243;gicas</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Suplementaci&#243;n con calcio y vitamina D</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las gu&#237;as cl&#237;nicas destinadas a la poblaci&#243;n general recomiendan la suplementaci&#243;n de calcio y vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D como complemento al tratamiento en pacientes con OP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La deficiencia de calcio puede predisponer a largo plazo a OP&#44; pero es un error creer que la p&#233;rdida de DMO relacionada con la edad o la menopausia puede evitarse simplemente con el suplemento de calcio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">19-22</span></a>&#46; Es m&#225;s&#44; los suplementos aislados de calcio &#40;sin vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#41; podr&#237;an incluso <span class="elsevierStyleItalic">aumentar</span> el riesgo de fractura de cadera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Otras asociaciones negativas descritas de su uso indiscriminado son el incremento del riesgo de nefrolitiasis&#44; arritmias y riesgo cardiovascular&#44; aunque estos resultados son poco concluyentes o contradictorios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5&#44;14&#44;19&#44;21&#44;23&#44;24</span></a>&#46; El consumo de un aporte excesivo de calcio ex&#243;geno en <span class="elsevierStyleItalic">adultos</span> puede ser especialmente perjudicial en pacientes con ERC &#40;o ERC &#171;oculta&#187;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;25&#44;26</span></a>&#44; especialmente en presencia de hipercalcemia&#44; hipoparatiroidismo relativo &#40;hormona paratiroidea &#91;PTH&#93; normal o baja en ERC&#41;&#44; EOA&#44; pacientes tratados con warfarina y&#47;o con calcificaciones cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;10</span></a>&#46; Por ello&#44; un enfoque razonable es alentar preferiblemente como primera medida un consumo apropiado de calcio en la dieta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">27-29</span></a>&#44; exposici&#243;n solar diaria prudente y no utilizar rutinariamente la suplementaci&#243;n farmacol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;14&#44;18&#44;25&#44;26&#44;28</span></a> ni los captores c&#225;lcicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Las dosis recomendadas para la poblaci&#243;n general estar&#237;an en torno a los 1&#46;000-1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#44; en funci&#243;n del paciente y de la edad&#44; pero deben tenerse tambi&#233;n en cuenta las recomendaciones o limitaciones diet&#233;ticas establecidas para el manejo del metabolismo mineral en funci&#243;n del estadio de ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10&#44;25&#44;26</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sobrecarga de f&#243;sforo &#40;con efectos directos e indirectos sobre la fragilidad &#243;sea&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> tambi&#233;n deber&#237;a evitarse en pacientes con ERC&#44; sobre todo el f&#243;sforo procedente de alimentos procesados&#44; f&#225;cilmente absorbible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El uso de captores de f&#243;sforo basados en calcio se ha asociado a un aumento de la progresi&#243;n de calcificaciones vasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;30</span></a>&#44; aunque su restricci&#243;n no ha demostrado definitivamente un aumento de la supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Sin embargo&#44; trabajos recientes prospectivos como COSMOS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0885"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#44; metaan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a> y las nuevas gu&#237;as KDIGO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> enfatizan la necesidad de restringirlos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La deficiencia de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D es muy frecuente en pacientes con ERC&#44; pero el uso de la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D <span class="elsevierStyleItalic">nativa</span> &#40;i&#46;e&#46;&#44; colecalciferol&#41; en ERC tampoco est&#225; claramente establecido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;36&#44;37</span></a>&#46; Las gu&#237;as espa&#241;olas actuales recomiendan la suplementaci&#243;n de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D <span class="elsevierStyleItalic">nativa</span> si los niveles de <span class="elsevierStyleItalic">calcidiol</span> &#40;25-OH vitamina D&#41; son inferiores a 20-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;38&#44;39</span></a>&#46; Las dosis recomendadas para la poblaci&#243;n general est&#225;n en torno a las 600-800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41; y de unas 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;d&#237;a para pacientes con OP&#46; La suplementaci&#243;n con vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D nativa&#44; incluso en pacientes en di&#225;lisis&#44; mejorar&#237;a la mineralizaci&#243;n &#243;sea&#44; aunque con un efecto limitado en la reducci&#243;n de la PTH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;22</span></a>&#46; Estos suplementos &#40;incluido el calcifediol &#91;calcidiol&#93;&#44; frecuentemente utilizado en Espa&#241;a&#41; se deben administrar a dosis bajas con monitorizaci&#243;n frecuente de calcio y f&#243;sforo&#46; Es importante remarcar tambi&#233;n que la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D nativa en posolog&#237;a diaria y en pacientes con d&#233;ficit de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D podr&#237;a contribuir modestamente a aumentar la fuerza muscular y a disminuir el riesgo de ca&#237;das<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;39-42</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se ha publicado recientemente un metaan&#225;lisis en el que <span class="elsevierStyleItalic">no</span> se observa menor riesgo de fractura con el uso de calcio&#44; vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D o ambos en 51&#46;145 individuos de la poblaci&#243;n general &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os <span class="elsevierStyleItalic">no</span> institucionalizados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0940"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Los resultados de este estudio no son aplicables a pacientes con OP&#44; con otras enfermedades metab&#243;licas o a los que toman medicaciones protectoras del hueso&#44; como ha sido destacado recientemente por la <span class="elsevierStyleItalic">American Society for Bone and Mineral Research</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0940"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a><span class="elsevierStyleSup">b</span>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De este modo&#44; m&#250;ltiples estudios demuestran que la probabilidad de respuesta <span class="elsevierStyleItalic">inadecuada</span> a otros f&#225;rmacos para la OP es mayor en pacientes con niveles de calcidiol &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;45</span></a>&#44; y que la correcci&#243;n del d&#233;ficit de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D tambi&#233;n es necesaria para prevenir casos&#44; no infrecuentes&#44; de <span class="elsevierStyleItalic">osteomalacia</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> &#40;p&#46;ej&#46;&#44; en pacientes con niveles bajos de calcio&#44; calcidiol y&#47;o f&#243;sforo&#44; frecuentemente con fosfatasa alcalina desproporcionadamente elevada&#44; con dolor &#243;seo importante o m&#250;ltiples fracturas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;46&#44;47</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; y junto a la restricci&#243;n de f&#243;sforo&#44; el uso de metabolitos <span class="elsevierStyleItalic">activos</span> de la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D &#40;p&#46;ej&#46;&#44; calcitriol&#44; paricalcitol&#41; ha sido uno de los pilares cl&#225;sicos del tratamiento del hiperparatiroidismo secundario y&#47;o la ODR de alto recambio &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>calcimim&#233;ticos en pacientes en di&#225;lisis&#41;&#59; no obstante&#44; existe todav&#237;a debate sobre su uso apropiado en pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11&#44;36&#44;37</span></a>&#46; Los derivados de la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D son los &#250;nicos f&#225;rmacos indicados espec&#237;ficamente para el control del hiperparatiroidismo secundario antes del inicio de di&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">48&#44;49</span></a>&#59; se han asociado a un aumento de la supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0980"><span class="elsevierStyleSup">50&#44;51</span></a> y se sugiere usarlos de modo juicioso para evitar hipercalcemia&#44; hiperfosfatemia o una excesiva supresi&#243;n de la PTH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;52&#44;53</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de colecalciferol&#44; ergocalciferol&#44; calcifediol&#44; alfacalcidol y&#47;o calcitriol podr&#237;a ser efectivo &#40;aunque no plenamente demostrado&#41;&#44; junto a bisfosfonatos&#44; en pacientes con exposici&#243;n prolongada a corticoides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;54</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">F&#225;rmacos antirresortivos para el tratamiento de la osteoporosis</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Bisfosfonatos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los bisfosfonatos son an&#225;logos estructurales del pirofosfato inorg&#225;nico&#44; regulador de la remodelaci&#243;n &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; Por ello&#44; los bisfosfonatos tienen una alta afinidad por el hueso al unirse a los cristales de hidroxiapatita &#40;con una vida media variable en el esqueleto que podr&#237;a ser de hasta 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">55&#44;56</span></a>&#46; Frenan la resorci&#243;n &#243;sea al inhibir la actividad de los osteoclastos y&#44; por distintos mecanismos&#44; inducen apoptosis de todas las c&#233;lulas &#243;seas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">55&#44;57</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los bisfosfonatos son f&#225;rmacos de primera elecci&#243;n en el tratamiento actual de todos los tipos de OP&#44; sustentado en los a&#241;os de experiencia cl&#237;nica&#44; en m&#250;ltiples indicaciones en diferentes tipos de alteraciones &#243;seas metab&#243;licas y en su bajo coste<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1020"><span class="elsevierStyleSup">58-61</span></a>&#46; La dificultad de absorci&#243;n en las presentaciones orales &#40;alendronato&#44; risedronato&#41; y el riesgo de esofagitis condicionan que su toma se realice en ayunas&#44; con agua&#44; en posici&#243;n erguida y requieran esperar 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min antes de una nueva ingesta&#46; En las gu&#237;as KDIGO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2009 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; se suger&#237;a que los pacientes con ERC estadios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1-2 con OP y&#47;o alto riesgo de fractura&#44; estadio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 y PTH en el rango normal&#44; siguieran el mismo tratamiento indicado en la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; De hecho&#44; los pacientes con ERC estadios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1-3 suelen tener pocas anormalidades identificables del metabolismo mineral&#44; compartiendo los mismos factores de riesgo que la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1040"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; Por otra parte&#44; en pacientes con ERC estadio 3 <span class="elsevierStyleItalic">con</span> anormalidades bioqu&#237;micas propias de CKD-MBD y disminuci&#243;n de la DMO y&#47;o fracturas por fragilidad se suger&#237;an otros factores para la elecci&#243;n del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Finalmente&#44; en ERC estadios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4-5D se suger&#237;a investigaci&#243;n adicional con una biopsia &#243;sea antes de terapia con agentes antirresortivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hoy sabemos que con el deterioro de la funci&#243;n renal la prevalencia de OP aumenta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#44; y especialmente en estadios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4-5D otros factores casi universales &#40;ODR&#44; acidosis metab&#243;lica&#44; hipovitaminosis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#44; exceso de FGF23&#44; hiperparatiroidismo&#44; resistencia esquel&#233;tica a la PTH&#8230;&#41; complican el diagn&#243;stico de OP basado en DMO&#46; A pesar de que la biopsia &#243;sea sea el &#250;nico m&#233;todo que permite excluir otras alteraciones en presencia de ERC avanzada&#44; existe un creciente consenso en que basar los tratamientos para OP en la necesidad de una biopsia &#243;sea podr&#237;a limitar inadmisiblemente el tratamiento en pacientes que presentan un riesgo muy elevado de fractura&#46; Los bisfosfonatos parecen prevenir la p&#233;rdida de DMO en la ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1050"><span class="elsevierStyleSup">64-66</span></a> pero no han probado su efectividad en la reducci&#243;n del riesgo de fracturas&#44; por lo que se aconseja un uso prudente e individualizado &#40;riesgo&#47;beneficio&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;62&#44;67</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las gu&#237;as para la poblaci&#243;n general &#40;aplicables a pacientes con ERC leve sin alteraciones significativas del metabolismo mineral&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;14</span></a> proponen iniciar tratamiento con bisfosfonatos orales en situaciones como las indicadas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#46; Por otra parte&#44; tambi&#233;n en la poblaci&#243;n general se indica reevaluar el riesgo de fractura por DMO 2 o 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os tras el inicio del tratamiento&#46; En un reciente trabajo de consenso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> FRAX<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DMO son tambi&#233;n considerados conjuntamente como objetivos adecuados&#46; Los pacientes que est&#225;n recibiendo bisfosfonatos y que ya no presentan un alto riesgo de fractura son potenciales candidatos a &#171;vacaciones terap&#233;uticas&#187;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14&#44;68</span></a>&#46; Por el contrario&#44; en los pacientes con una DMO con T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;2&#44;5 en cuello femoral&#44; antecedente de fracturas <span class="elsevierStyleItalic">y</span> T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;2&#46;0 en cuello femoral&#44; o antecedentes familiares de fractura por fragilidad&#44; los bisfosfonatos orales se podr&#237;an extender hasta 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; dado que el beneficio ser&#237;a probablemente mayor que los riesgos asociados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;68</span></a>&#46; Si tras ese periodo la situaci&#243;n de riesgo perdura&#44; estar&#237;a indicada la transici&#243;n a otro f&#225;rmaco &#40;terapia secuencial&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El motivo de estas limitaciones temporales est&#225; vinculado fundamentalmente a dos efectos adversos&#58; la <span class="elsevierStyleItalic">osteonecrosis de mand&#237;bula</span> &#40;ONM&#41; y las <span class="elsevierStyleItalic">fracturas at&#237;picas</span> de f&#233;mur &#40;subtrocant&#233;reas-diafisarias&#41;&#46; Adem&#225;s de una predisposici&#243;n individual&#44; se han asociado a la comorbilidad &#40;principalmente neopl&#225;sica&#41;&#44; al uso de v&#237;a intravenosa &#40;i&#46;e&#46;&#44; zoledronato&#41;&#44; a altas dosis&#44; a exposici&#243;n prolongada o a coadministraci&#243;n con glucocorticoides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1070"><span class="elsevierStyleSup">68-70</span></a>&#46; El riesgo de ONM se estima en 1&#47;10&#46;000 y &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1-100&#46;000 pacientes-a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15&#44;69</span></a>&#44; y se asocia adem&#225;s a pobre higiene bucal&#44; historia de procedimientos dentales y al uso de dentadura postiza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; El riesgo de fracturas <span class="elsevierStyleItalic">at&#237;picas</span> de f&#233;mur parece estar m&#225;s asociado a una predisposici&#243;n individual en pacientes con OP que propiamente con el tratamiento&#44; dada la falta de asociaci&#243;n con dosis acumuladas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;70&#44;71</span></a>&#46; En poblaci&#243;n general se ha calculado que para cada fractura at&#237;pica acontecida en un paciente tratado se habr&#237;an evitado unas 50-100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>fracturas de cadera&#44; centenares de fracturas vertebrales y no vertebrales y&#44; consecuentemente&#44; el incremento de la mortalidad asociada a las mismas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; la inhibici&#243;n de la actividad osteocl&#225;stica inducida por bisfosfonatos ha generado la duda respecto a la posibilidad de generar un &#171;hueso adin&#225;mico&#187; por excesiva supresi&#243;n del remodelado &#243;seo y&#44; por tanto&#44; menor capacidad para la reparaci&#243;n de microfracturas y mayor fragilidad esquel&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">55&#44;72&#44;73</span></a>&#46; Al menos en poblaci&#243;n general&#44; se ha demostrado que el beneficio de disminuir las fracturas supera este riesgo potencial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1070"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46; De todos modos&#44; en perros tratados con altas dosis de bisfosfonatos se ha observado un incremento de microfracturas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1100"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#44; y un estudio reciente mostr&#243; menos porosidad pero m&#225;s microfracturas en los huesos fracturados de pacientes tratados con bisfosfonatos comparados con pacientes con fractura no tratados o controles sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1105"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46; Sin embargo&#44; biopsias de cresta il&#237;aca realizadas tras 5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de tratamiento no parecen mostrar sobresupresi&#243;n del remodelado &#243;seo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1110"><span class="elsevierStyleSup">76-78</span></a> o&#44; en otros trabajos&#44; no se ha observado aumento de microfracturas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1125"><span class="elsevierStyleSup">79&#44;80</span></a>&#46; Merecen consideraci&#243;n las respuestas positivas &#40;aunque no constantes&#41; al tratamiento con teriparatida &#40;anabolizante&#41; en pacientes con fractura de f&#233;mur at&#237;pica previamente tratados con bisfosfonatos&#46; Por todo ello&#44; la duraci&#243;n &#243;ptima de la terapia con bisfosfonatos deber&#237;a ser individualizada en funci&#243;n de los factores de riesgo del paciente&#44; y aunque el riesgo parece bajo incluso en tratamientos hasta 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1070"><span class="elsevierStyleSup">68&#44;77</span></a>&#44; queda pendiente valorar el riesgo&#47;beneficio del uso extendido en pacientes de bajo riesgo o pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;81</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los bisfosfonatos en la ERC&#44; es bien conocida la contraindicaci&#243;n de los bisfosfonatos <span class="elsevierStyleItalic">intravenosos</span> con aclaramientos de creatinina por debajo de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min y que estos pueden producir diversos tipos de da&#241;o renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1140"><span class="elsevierStyleSup">82&#44;83</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en un an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> de los ensayos cl&#237;nicos con alendronato y risedronato <span class="elsevierStyleItalic">oral</span> que incluyeron pacientes con disminuci&#243;n del FG &#40;ERC estadios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3-4&#41;&#44; durante un m&#225;ximo de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; no hubo diferencias en la aparici&#243;n de efectos renales adversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1050"><span class="elsevierStyleSup">64&#44;65</span></a>&#46; Dado que los bisfosfonatos pueden potencialmente acumularse en el hueso de los pacientes con ERC avanzada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1150"><span class="elsevierStyleSup">84&#44;85</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#44; las KDIGO 2009 suger&#237;an la pr&#225;ctica previa de una biopsia &#243;sea antes de su uso en ERC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4-5 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Como se comenta en las KDIGO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2017&#44; esta afirmaci&#243;n se sustent&#243; en un estudio transversal de 13 pacientes con ERC estadios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2-4 a los que se les practic&#243; una biopsia &#243;sea tras un per&#237;odo variable de tratamiento con bisfosfonatos &#40;4 a &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#41;&#44; siendo todos ellos diagnosticados de EOA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1150"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; Coco et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1160"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a> mostraron que 6&#47;6 pacientes con trasplante renal funcionante tratados con pamidronato intravenoso &#40;con una frecuencia de administraci&#243;n muy superior a la habitual&#41; presentaron EOA vs 3&#47;8 en los controles&#44; si bien las alteraciones &#243;seas pretrasplante se desconoc&#237;an&#46; Adicionalmente&#44; solo 14&#47;72 pacientes fueron biopsiados&#44; por lo que es dif&#237;cil extrapolar estos datos&#46; Actualmente la prevalencia de EOA est&#225; en aumento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0990"><span class="elsevierStyleSup">52&#44;84&#44;87</span></a>&#44; e incluso podr&#237;a preceder a la enfermedad de alto recambio durante la evoluci&#243;n de la ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1170"><span class="elsevierStyleSup">88&#44;89</span></a>&#46; El envejecimiento&#44; la diabetes&#44; la sobrecarga de calcio&#44; la malnutrici&#243;n&#44; la inflamaci&#243;n y el hipoparatiroidismo relativo &#40;niveles de PTH bajos o relativamente bajos&#41; son factores de riesgo de EOA que deber&#237;an tenerse en cuenta antes de la indicaci&#243;n de bisfosfonatos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0990"><span class="elsevierStyleSup">52&#44;84&#44;90</span></a>&#46; De hecho&#44; todos ellos tienen advertencias o contraindicaciones respecto a su uso en pacientes con ERC con aclaramientos de creatinina &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30-35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; desde las gu&#237;as KDIGO 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> diversos an&#225;lisis han demostrado que la DMO <span class="elsevierStyleItalic">s&#237;</span> predice el riesgo de fractura en pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1185"><span class="elsevierStyleSup">91-94</span></a>&#46; Otros an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> de grandes ensayos aleatorizados &#40;alendronato&#44; risedronato&#41; centrados en el tratamiento de la OP posmenop&#225;usica han descrito que estos f&#225;rmacos tienen una eficacia comparable en pacientes &#40;especialmente mujeres&#41; con ERC &#40;la mayor&#237;a en estadios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3-4&#41;&#44; mejorando la DMO y reduciendo el riesgo de fracturas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1050"><span class="elsevierStyleSup">64&#44;65</span></a>&#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46; Por ello&#44; al menos en ausencia de anormalidades significativas en el metabolismo &#243;seo mineral&#44; el uso de bisfosfonatos y otros f&#225;rmacos aprobados para el tratamiento de la OP podr&#237;an ser apropiados en pacientes con niveles de creatinina &#171;normales&#187; y un FG disminuido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;10&#44;11&#44;64&#44;65</span></a>&#46; De este modo&#44; en la actualizaci&#243;n de las KDIGO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; la necesidad de una biopsia &#243;sea previa no es obligada en pacientes con ERC avanzada&#46; De hecho&#44; se considera que no se ha demostrado de modo fehaciente que los bisfosfonatos causen EOA y que la experiencia acumulada con f&#225;rmacos antirresortivos permitir&#237;a considerar su uso aun sin biopsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; As&#237;&#44; la &#171;dificultad&#187; de practicar y diagnosticar histomorfom&#233;tricamente una biopsia no justificar&#237;a el nihilismo terap&#233;utico en pacientes con un alto riesgo de fractura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; M&#225;s all&#225; de las gu&#237;as&#44; debemos reconocer que otros an&#225;lisis resaltan que no se han mostrado efectos beneficiosos consistentes m&#225;s all&#225; de la DMO&#44; y que no existe evidencia absoluta sobre la disminuci&#243;n del riesgo de fractura o la calcificaci&#243;n vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1065"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46; Este &#250;ltimo aspecto es tambi&#233;n motivo de consideraci&#243;n dada la importante relaci&#243;n hueso-vaso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1205"><span class="elsevierStyleSup">95-97</span></a> y su potencial efecto incluso beneficioso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1220"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&#46; A nivel experimental y cl&#237;nico &#40;en peque&#241;os estudios en pacientes en di&#225;lisis&#41; se ha descrito que algunos bisfosfonatos podr&#237;an disminuir la progresi&#243;n de las calcificaciones vasculares o ser efectivos en pacientes con calcifilaxis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1225"><span class="elsevierStyleSup">99&#44;100</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Denosumab</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Denosumab &#40;DMab&#41; es un anticuerpo monoclonal que act&#250;a bloqueando el ligando del receptor activador del factor nuclear kappa-B &#40;RANKL&#41; y como consecuencia inhibe la osteoclastog&#233;nesis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1235"><span class="elsevierStyleSup">101&#44;102</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; DMab es &#250;til para la prevenci&#243;n de fracturas vertebrales&#44; no vertebrales y de cadera en la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1235"><span class="elsevierStyleSup">101&#44;103&#44;104</span></a>&#46; DMab <span class="elsevierStyleItalic">no</span> depende de la funci&#243;n renal para su metabolismo o excreci&#243;n y no parece alterar la funci&#243;n renal&#44; por lo que <span class="elsevierStyleItalic">no</span> se necesita ajustar dosis en pacientes con ERC ni tiene restricciones de uso en pacientes con disminuci&#243;n del FG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;105</span></a>&#46; DMab ha sido raramente asociado con fracturas at&#237;picas&#44; terminando el efecto del f&#225;rmaco al cesar su administraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> de mujeres osteopor&#243;ticas con ERC estadio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;817&#41; y 4 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>73&#41; se ha descrito que&#44; tras 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de seguimiento&#44; DMab tambi&#233;n incrementa la DMO y reduce el riesgo de fractura vs placebo&#44; independientemente de la funci&#243;n renal y sin efecto sobre la creatinina o la incidencia de efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1255"><span class="elsevierStyleSup">105</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; No obstante&#44; algunos estudios han mostrado que el DMab puede inducir <span class="elsevierStyleItalic">hipocalcemia</span>&#44; especialmente en pacientes con ERC y pacientes en hemodi&#225;lisis con alto recambio &#243;seo subyacente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1260"><span class="elsevierStyleSup">106-109</span></a>&#46; Este efecto potencial es importante y ocasionalmente grave<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1280"><span class="elsevierStyleSup">110&#44;111</span></a>&#44; especialmente en la primera y segunda semanas&#44; debi&#233;ndose prestar especial atenci&#243;n en los pacientes de riesgo o que est&#233;n recibiendo concomitantemente cinacalcet<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1290"><span class="elsevierStyleSup">112</span></a> &#40;posible tambi&#233;n con etelcalcetida&#41;&#46; De considerarse indicado DMab por la presencia de un elevado riesgo de fractura&#44; deber&#225; informarse al paciente de la sintomatolog&#237;a de hipocalcemia&#44; monitorizar el calcio plasm&#225;tico de modo m&#225;s frecuente y realizar una reposici&#243;n m&#225;s intensa&#44; temporal&#44; de calcio y vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D &#40;nativa y&#47;o calcitriol&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1260"><span class="elsevierStyleSup">106&#44;107</span></a>&#46; Tambi&#233;n se han descrito <span class="elsevierStyleItalic">hipercalcemias</span> de &#171;rebote&#187; tras largos per&#237;odos de tratamiento con DMab&#44; atribuidas a un aumento de la actividad osteocl&#225;stica tras su supresi&#243;n&#44; pero tambi&#233;n a la administraci&#243;n previa de calcio-vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1270"><span class="elsevierStyleSup">108</span></a>&#46; La progresi&#243;n de calcificaci&#243;n a&#243;rtica y eventos cardiovasculares&#44; con excepciones puntuales&#44; no ha mostrado diferencias entre DMab y placebo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1295"><span class="elsevierStyleSup">113&#44;114</span></a>&#46; Finalmente&#44; en pacientes en hemodi&#225;lisis DMab se propone como un tratamiento relativamente seguro desde el punto de vista de la hipocalcemia &#40;al menos con el habitual ba&#241;o de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mEq&#47;l &#91;1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1280"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a>&#44; ya que cada sesi&#243;n procurar&#237;a un cierto balance positivo de calcio&#46; A pesar de la administraci&#243;n concomitante de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#44; DMab puede producir un aumento &#40;reversible&#41; de PTH intacta que puede llegar a valores superiores a 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1280"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a>&#46; En cualquier caso&#44; tras la interrupci&#243;n del tratamiento se produce una p&#233;rdida &#243;sea que puede ser r&#225;pida&#44; por lo que se deber&#237;a valorar una terapia secuencial con otro f&#225;rmaco para sostener el beneficio obtenido en la DMO<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;18</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios han mostrado efectos beneficiosos de DMab en pacientes en di&#225;lisis&#46; En un estudio piloto prospectivo en 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes&#44; todos ellos con PTH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; T-score<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;1&#44;0 y dolor &#243;seo&#44; no candidatos a cirug&#237;a&#44; Chen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1305"><span class="elsevierStyleSup">115</span></a>&#44; fuera de ficha t&#233;cnica&#44; describieron los efectos de DMab&#44; calcitriol&#44; captores de f&#243;sforo y un ba&#241;o de calcio ajustado seg&#250;n los datos bioqu&#237;micos&#46; La DMO aument&#243; en el cuello femoral y en la columna lumbar tras 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses y se redujo el dolor&#46; En el primer mes&#44; la mayor&#237;a de pacientes experimentaron un aumento de la PTH intacta que r&#225;pidamente descendi&#243; al final del estudio tras aumentar la dosis de calcitriol &#40;1&#46;702<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>182 a 519<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>127<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1305"><span class="elsevierStyleSup">115</span></a>&#46; Otra experiencia m&#225;s prolongada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1280"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a> describe retrospectivamente 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes osteopor&#243;ticos en hemodi&#225;lisis que recibieron DMab a dosis habituales&#59; tras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de seguimiento observaron tambi&#233;n mejor&#237;a de par&#225;metros de metabolismo &#243;seo y del T-score&#44; aunque este solo fue medido por ultrasonidos de falanges&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; a la luz del conocimiento actual parece que agentes antirresortivos como bisfosfonatos o DMab podr&#237;an usarse al menos en pacientes con fracturas por fragilidad y&#47;o elevado riesgo de fractura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;116</span></a> en distintos estadios de ERC &#40;especialmente ERC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1-3&#41; de un modo similar al de la poblaci&#243;n general y sin necesidad de practicar una biopsia &#243;sea si tras la evaluaci&#243;n individualizada del paciente se considera poco probable la presencia de una EOA&#46; Los bisfosfonatos podr&#237;an estar indicados en dichos pacientes&#44; especialmente si se observan &#237;ndices de alto recambio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1040"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a> &#40;PTH y fosfatasas alcalinas significativamente elevadas&#41;&#44; probablemente espaciando las dosis y&#47;o limitando la duraci&#243;n del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1040"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;117</span></a>&#46; DMab podr&#237;a extenderse a estadios de ERC m&#225;s avanzados &#40;ERC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 o incluso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#41;&#44; con especial control de la calcemia&#46; Ensayos cl&#237;nicos &#40;i&#46;e&#46;&#44; con DMab o alendronato en ERC avanzada y di&#225;lisis &#91;NCT01464931&#44; NCT02792413&#44; NCT02440581&#93;&#41; podr&#237;an proporcionar informaci&#243;n relevante en los pr&#243;ximos a&#241;os&#59; hasta entonces&#44; una opci&#243;n v&#225;lida es adoptar algoritmos diagn&#243;stico-terap&#233;uticos basados en el riesgo de fractura y no quedar a la espera de una evidencia absoluta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;116&#44;118</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">F&#225;rmacos anab&#243;licos para el tratamiento de la osteoporosis</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Teriparatida</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La teriparatida &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41; est&#225; aprobada como terapia osteoformadora &#40;anab&#243;lica&#41; para la OP posmenop&#225;usica&#44; esteroidea y en el var&#243;n con elevado riesgo de fractura &#40;p&#46;ej&#46;&#44; dos o m&#225;s fracturas vertebrales&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;19&#44;119</span></a>&#46; Act&#250;a incrementando la formaci&#243;n &#243;sea&#44; por la exposici&#243;n de forma <span class="elsevierStyleItalic">intermitente</span> a la PTH&#44; particularmente en el hueso trabecular&#46; Una importante limitaci&#243;n es el elevado coste &#40;la alternativa m&#225;s cara&#41;&#46; Por otra parte&#44; se ha observado una disminuci&#243;n gradual de la masa &#243;sea tras retirar teriparatida que se puede mitigar continuando la terapia con un bisfosfonato<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;120</span></a>&#46; Otra limitaci&#243;n es que no se puede administrar por periodos superiores a 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comparado con placebo&#44; teriparatida mostr&#243; un incremento significativo de la DMO en la columna lumbar y en el cuello femoral y no hubo evidencia de que este incremento de la DMO se modificara por la enfermedad renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1335"><span class="elsevierStyleSup">121</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46; Aunque por ficha t&#233;cnica su uso es restringido en ERC moderada y contraindicado en ERC severa&#44; un an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> reciente incluy&#243; mujeres japonesas con OP&#44; ERC estadios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4-5 y alto riesgo de fractura &#40;82&#37; ten&#237;an una fractura previa&#41;&#44; observ&#225;ndose que teriparatida subcut&#225;nea 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a durante 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses parec&#237;a ser efectiva &#40;aumento de DMO y biomarcadores&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1340"><span class="elsevierStyleSup">122</span></a>&#46; Subrayamos que con el uso de este agente anab&#243;lico se ha descrito en algunos casos un incremento del recambio &#243;seo en pacientes con EOA confirmada por biopsia &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0990"><span class="elsevierStyleSup">52&#44;123&#44;124</span></a>&#46; Hasta el momento no hay experiencia con abaloparatida o el recombinante humano de PTH Natpara<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> en pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1355"><span class="elsevierStyleSup">125</span></a>&#46; Recientemente ha sido descrito que el uso de 56&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g de teriparatida una vez a la semana aument&#243; la DMO lumbar en pacientes japoneses en hemodi&#225;lisis con hipoparatiroidismo y DMO baja&#44; aunque 10&#47;22 pacientes tuvieron que abandonar el tratamiento por efectos secundarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1360"><span class="elsevierStyleSup">126</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Independientemente de teriparatida&#44; no podemos olvidar que en pacientes en di&#225;lisis con PTH <span class="elsevierStyleItalic">disminuida</span> &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces el l&#237;mite alto de la normalidad&#44; y especialmente si tienen antecedentes de fractura&#41; existe la posibilidad de disminuir el calcio en el l&#237;quido de di&#225;lisis para aumentar la PTH <span class="elsevierStyleItalic">end&#243;gena</span> y mejorar el remodelado &#243;seo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;52</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; destacar que un ensayo cl&#237;nico en marcha en pacientes con OP en di&#225;lisis asigna al brazo de <span class="elsevierStyleItalic">bajo</span> recambio &#243;seo una combinaci&#243;n teriparatida-cinacalcet &#40;NCT02440581&#41;&#44; quiz&#225; para estimular la producci&#243;n end&#243;gena de PTH por la hipocalcemia inducida por cinacalcet&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Romosozumab</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Romosozumab &#40;RMab&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41; es un anticuerpo monoclonal humanizado contra la esclerostina&#44; inhibidor de la v&#237;a Wnt responsable de la formaci&#243;n de hueso&#46; La esclerostina producida por los osteocitos se une a las prote&#237;nas LRP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4-5-6&#44; receptores de los ligandos de la v&#237;a del Wnt&#46; RMab estimula as&#237; la formaci&#243;n e inhibe la resorci&#243;n &#243;sea &#40;a diferencia de los agentes osteoanab&#243;licos cl&#225;sicos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1365"><span class="elsevierStyleSup">127&#44;128</span></a>&#46; Estudios cl&#237;nicos han mostrado mejor&#237;a importante en la DMO en columna y cadera<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1365"><span class="elsevierStyleSup">127&#44;129&#44;130</span></a>&#46; Un estudio reciente en mujeres posmenop&#225;usicas con muy alto riesgo de fractura mostr&#243; que el tratamiento secuencial con RMab mensual durante 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses seguido de alendronato semanal redund&#243; en un menor riesgo de fractura que el tratamiento con alendronato semanal solo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1380"><span class="elsevierStyleSup">130</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se adjudicaron un mayor n&#250;mero de algunos eventos cardiovasculares al grupo de RMab durante el primer a&#241;o de tratamiento &#40;2&#44;5&#37; vs 1&#44;9&#37;&#44; respectivamente&#41;&#44; aunque no hubo diferencias cuando RMab se compar&#243; con placebo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1370"><span class="elsevierStyleSup">128-130</span></a>&#46; Por ese motivo la FDA ha frenado por el momento su comercializaci&#243;n en espera de nuevos estudios y rean&#225;lisis&#46; El papel de este f&#225;rmaco en pacientes con ERC es insuficiente para aconsejar su uso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1385"><span class="elsevierStyleSup">131</span></a>&#46;</p></span></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Otros tratamientos</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Estr&#243;genos y raloxifeno</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hipoestrogenismo es una causa bien conocida de OP&#44; y tanto la terapia estrog&#233;nica adecuada como el uso de los moduladores selectivos de los receptores de estr&#243;genos &#40;SERM por su acr&#243;nimo ingl&#233;s&#41; han mostrado mejorar la OP posmenop&#225;usica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; La menopausia precoz &#40;o hipogonadismo prematuro&#41; es m&#225;s frecuente en mujeres con ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1390"><span class="elsevierStyleSup">132</span></a>&#44; por lo que estas pacientes representan una poblaci&#243;n especial de alto riesgo&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Raloxifeno es un SERM sin el riesgo carcinog&#233;nico de la terapia estrog&#233;nica cl&#225;sica &#40;incluso descrito como protector de c&#225;ncer de mama&#41; y es una alternativa en la OP posmenop&#225;usica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1395"><span class="elsevierStyleSup">133-135</span></a>&#46; Ha demostrado mejorar la DMO y disminuir el riesgo de fracturas vertebrales pero no las de cadera<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1395"><span class="elsevierStyleSup">133&#44;136</span></a>&#46; En un an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> en mujeres con aclaramiento de creatinina &#62;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#44; se observ&#243; el mismo efecto sobre fracturas vertebrales&#46; Otros estudios con pocos pacientes han descrito que raloxifeno incrementa la DMO y reduce la p&#233;rdida de masa &#243;sea en columna&#44; cadera y radio y reduce el riesgo de fractura vertebral en pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1405"><span class="elsevierStyleSup">135&#44;137</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante considerar que el raloxifeno podr&#237;a jugar un papel interesante en terapias secuenciales de la mujer con OP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Sus efectos secundarios m&#225;s frecuentes son sofocos y calambres y la trombosis venosa es su efecto adverso m&#225;s importante&#59; por ello no se deber&#237;a utilizar en pacientes con sintomatolog&#237;a climat&#233;rica o riesgo de tromboembolismo&#46; No se dispone de experiencia con bazedoxifeno en pacientes con ERC&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Cinacalcet y paratiroidectom&#237;a</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s del efecto beneficioso de cinacalcet sobre la ODR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1420"><span class="elsevierStyleSup">138</span></a>&#44; un an&#225;lisis secundario preespecificado del estudio EVOLVE evalu&#243; la aparici&#243;n de fracturas <span class="elsevierStyleItalic">cl&#237;nicas</span> en pacientes en di&#225;lisis con hiperparatiroidismo <span class="elsevierStyleItalic">secundario</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Tras varios ajustes estad&#237;sticos&#44; el riesgo relativo de fractura fue discretamente menor con cinacalcet &#40;0&#44;83&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;72-0&#44;98&#41; y&#44; usando otro an&#225;lisis tambi&#233;n preespecificado <span class="elsevierStyleItalic">&#40;lag-censoring analysis&#41;</span>&#44; el riesgo relativo de fractura con cinacalcet fue de 0&#44;72 &#40;0&#44;58-0&#44;90&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Cinacalcet no es efectivo en el tratamiento de la disminuci&#243;n de la DMO en hiperparatiroidismo <span class="elsevierStyleItalic">primario</span>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si cinacalcet representar&#237;a la posibilidad te&#243;rica de &#171;paratiroidectom&#237;a qu&#237;mica&#187;&#44; tambi&#233;n se ha descrito que la paratiroidectom&#237;a quir&#250;rgica disminuye el recambio &#243;seo&#44; mejora la DMO y reduce el riesgo de fractura en pacientes en di&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;139&#44;140</span></a>&#44; pero en estos estudios existen numerosos sesgos por indicaci&#243;n y la intervenci&#243;n no est&#225; exenta de riesgos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1435"><span class="elsevierStyleSup">141</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Calcil&#237;ticos</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen todav&#237;a en el mercado agentes inhibidores del receptor-sensor de calcio &#40;a diferencia de agonistas como cinacalcet&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1440"><span class="elsevierStyleSup">142</span></a>&#46; Estos f&#225;rmacos podr&#237;an suponer en el futuro un modo indirecto de aumentar la producci&#243;n end&#243;gena de PTH en pacientes con EOA&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Otros</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiponatremia y la acidosis metab&#243;lica se asocian a OP&#44; por lo que ser&#237;a recomendable evitarlas&#46; Por otra parte&#44; distintos estudios experimentales y datos cl&#237;nicos preliminares han mostrado efectos controvertidos y variables en el hueso tras inhibici&#243;n del sistema renina angiotensina o con el uso de otros f&#225;rmacos de inter&#233;s nefrol&#243;gico como betabloqueantes&#44; diur&#233;ticos&#44; estatinas&#44; antidiab&#233;ticos orales&#44; inmunosupresores u omeprazol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1445"><span class="elsevierStyleSup">143</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusi&#243;n</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la publicaci&#243;n de la primera parte de esta revisi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> se hizo menci&#243;n a que las nuevas gu&#237;as sugieren&#44; con cierta ambig&#252;edad&#44; valorar el riesgo de fractura &#40;p&#46;ej&#46;&#44; DMO&#41; siempre que los resultados puedan afectar decisiones terap&#233;uticas&#46; Si bien el efecto de diferentes f&#225;rmacos sobre la DMO en poblaci&#243;n general no se puede equiparar en t&#233;rminos de eficacia a pacientes con ERC&#44; en esta segunda parte de la revisi&#243;n sobre OP en la ERC hemos enfatizado que en los &#250;ltimos a&#241;os se han obtenido resultados que sugieren que los f&#225;rmacos que se utilizan para el manejo de la OP en la poblaci&#243;n general podr&#237;an ser utilizados en la ERC tras un an&#225;lisis individualizado del riesgo&#47;beneficio de estos pacientes&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consecuentemente&#44; en pacientes con ERC estadios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1-3&#44; sin alteraciones bioqu&#237;micas evidentes&#44; la prevenci&#243;n de fracturas no deber&#237;a diferir de los protocolos destinados a la poblaci&#243;n general&#46; Se recomienda un contenido adecuado de calcio en la dieta y la correcci&#243;n&#44; seg&#250;n los niveles de calcidiol&#44; con vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D &#40;p&#46;ej&#46;&#44; colecalciferol&#44; calcifediol&#41;&#46; Los agentes antirresortivos &#40;bisfosfonatos o DMab&#41; podr&#237;an usarse de modo seguro y efectivo sin la exigencia de tener que hacer una biopsia &#243;sea&#46; Los antirresortivos tambi&#233;n podr&#237;an usarse en estadios m&#225;s avanzados en pacientes seleccionados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41; o como m&#237;nimo en pacientes con fracturas cl&#237;nicas o morfom&#233;tricas previas &#40;prueba de fragilidad &#243;sea&#41; y&#47;o muy elevado riesgo de fractura&#44; siempre y cuando se considere que una EOA es poco probable &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46; Al no eliminarse por v&#237;a renal&#44; DMab ser&#237;a una alternativa m&#225;s segura en presencia de ERC manifiesta y su utilizaci&#243;n obliga a un control adecuado de la calcemia y repleci&#243;n con vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#46; Teriparatida ser&#237;a segura y potencialmente efectiva durante un m&#225;ximo de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses en pacientes paratiroidectomizados y&#47;o con alta sospecha de EOA&#46; Por &#250;ltimo&#44; raloxifeno podr&#237;a considerarse en pacientes posmenop&#225;usicas con ERC sin riesgo de tromboembolismo ni cl&#237;nica climat&#233;rica importante&#44; quedando el tratamiento estrog&#233;nico limitado a la menopausia precoz&#44; por tiempo limitado y con indicaci&#243;n ginecol&#243;gica&#46; Sin embargo&#44; es indudable la necesidad de incluir pacientes con ERC &#40;con y sin CKD-MBD&#41; en futuros ensayos cl&#237;nicos antes de poder extender ampliamente el uso de estos tratamientos&#44; dado que la mayor&#237;a de estudios realizados hasta ahora no han sido consistentes&#44; tienen sesgos importantes y un bajo grado de evidencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1065"><span class="elsevierStyleSup">67&#44;85&#44;116&#44;144</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Financiaci&#243;n</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trabajo no financiado&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno para esta revisi&#243;n&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">KDIGO 2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">KDIGO 2017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Razonamientos y reflexiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">En pacientes con ERC estadios 1-2 con OP y&#47;o alto riesgo de fractura&#44; por criterios de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#44; recomendamos manejo como el de la poblaci&#243;n general &#40;evidencia 1A&#41;&#46; En pacientes con ERC estadio 3 con PTH en el rango normal y OP y&#47;o alto riesgo de fractura&#44; por criterios de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#44; sugerimos tratamiento como el de la poblaci&#243;n general &#40;evidencia 2B&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">En pacientes con ERC estadios 1-2 con OP y&#47;o alto riesgo de fractura&#44; por criterios de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#44; recomendamos manejo como el de la poblaci&#243;n general &#40;gu&#237;a 4&#46;3&#46;1&#44; evidencia 1A&#41;&#46; En pacientes con ERC estadio 3a-3b con PTH en el rango normal y OP y&#47;o alto riesgo de fractura&#44; por criterios de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#44; sugerimos tratamiento como el de la poblaci&#243;n general &#40;gu&#237;a 4&#46;3&#46;2&#44; evidencia 2B&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Sin cambios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">En pacientes con ERC estadios 3-5D&#44; con evidencia de CKD-MBD&#44; sugerimos que NO se practique de modo rutinario la medici&#243;n de la DMO porque la DMO NO predice el riesgo de fractura como en la poblaci&#243;n general y la DMO NO predice el tipo de osteodistrofia renal &#40;gu&#237;a 3&#46;2&#46;2&#44; evidencia 2B&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">En pacientes con ERC estadios 3a-5D con evidencia de CKD-MBD o factores de riesgo para OP&#44; deber&#237;a medirse la DMO para evaluar el riesgo de fractura si los resultados pudieran afectar las decisiones terap&#233;uticas &#40;gu&#237;a 3&#46;2&#46;1&#44; evidencia 2B&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">M&#250;ltiples estudios prospectivos nuevos han documentado que una DMO baja por DEXA predice fracturas incidentes en pacientes con ERC estadios 3a-5D&#46; El orden de estas recomendaciones &#40;DMO vs biopsia &#243;sea&#41; ha cambiado puesto que el resultado de la medici&#243;n de la DMO por DEXA podr&#237;a tener impacto sobre la decisi&#243;n de hacer una biopsia &#243;sea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">En pacientes con ERC estadios 3-5D ser&#237;a razonable hacer una biopsia &#243;sea en varias circunstancias&#44; incluyendo&#44; pero no limit&#225;ndose a&#58; fracturas inexplicables&#44; dolor &#243;seo persistente&#44; hipercalcemia-hipofosfatemia inexplicadas&#44; posible toxicidad por aluminio y antes de terapia con bisfosfonatos en pacientes con CKD-MBD &#40;gu&#237;a 3&#46;2&#46;1&#44; nivel de evidencia no graduado&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En pacientes con ERC estadios 3a-5D es razonable hacer una biopsia &#243;sea si el conocimiento del tipo de osteodistrofia renal pudiera afectar las decisiones terap&#233;uticas &#40;gu&#237;a 3&#46;2&#46;2 nivel de evidencia no graduado&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">La motivaci&#243;n primaria de esta revisi&#243;n fue la experiencia creciente sobre los f&#225;rmacos para la OP en pacientes con ERC&#44; DMO disminuida y alto riesgo de fractura&#46; La incapacidad de hacer una biopsia &#243;sea podr&#237;a no justificar el retardar o descartar retener la terapia antirresortiva en pacientes con un alto riesgo de fracturas&#46; Se comenta que hasta ahora los estudios en pacientes con ERC no han mostrado definitivamente que los bisfosfonatos causen EOA y que las preocupaciones en pacientes con ERC son m&#225;s te&#243;ricas que basadas en la evidencia&#46; Este hecho es particularmente relevante por el envejecimiento de la poblaci&#243;n general&#44; en que las fracturas por fragilidad&#44; la reducci&#243;n del FG y la disminuci&#243;n de la DMO son todas altamente prevalentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">En pacientes con ERC estadio 3 con anormalidades bioqu&#237;micas de CKD-MBD y DMO disminuida y&#47;o fracturas por fragilidad sugerimos que las opciones de tratamiento deber&#237;an tener en cuenta la magnitud y la reversibilidad de las alteraciones bioqu&#237;micas y la progresi&#243;n de la ERC&#44; considerando una biopsia &#243;sea &#40;gu&#237;a 4&#46;3&#46;3&#44; evidencia 2D&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">En pacientes con ERC estadio 3a-5D con anormalidades bioqu&#237;micas de CKD-MBD y DMO disminuida y&#47;o fracturas por fragilidad sugerimos que las opciones de tratamiento deber&#237;an tener en cuenta la magnitud y la reversibilidad de las alteraciones bioqu&#237;micas y la progresi&#243;n de la ERC&#44; considerando una biopsia &#243;sea &#40;gu&#237;a 4&#46;3&#46;3&#44; evidencia 2D&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Las recomendaciones previas de biopsia &#243;sea antes del tratamiento con terapias antirresortivas u otros tratamientos para la OP se extienden de la ERC estadio 3 a la ERC estadios 3a-5D solamente si el conocimiento del tipo de osteodistrofia renal pudiera afectar decisiones terap&#233;uticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">En pacientes con ERC estadio 4-5D con anormalidades bioqu&#237;micas de CKD-MBD y DMO disminuida y&#47;o fracturas por fragilidad&#44; sugerimos investigaci&#243;n adicional con una biopsia &#243;sea antes del tratamiento con agentes antirresortivos &#40;gu&#237;a 4&#46;3&#46;4&#44; evidencia 2C&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Dieta adecuada</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Aumento de la actividad f&#237;sica general</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ejercicio relacionado con mantenimiento de equilibrio &#40;yoga&#44; taich&#237;&#44; baile&#8230;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Disminuir &#40;o evitar&#41; la ingesta de alcohol</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Abstinencia tab&#225;quica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Prevenci&#243;n de ca&#237;das&#58;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Evitar episodios de hipotensi&#243;n e hipotensi&#243;n ortost&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Evitar consumo de psic&#243;tropos &#40;incluyendo antihistam&#237;nicos y opi&#225;ceos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Corregir d&#233;ficits visuales y auditivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Medidas de seguridad en el hogar &#40;evitar desorden&#44; alfombras&#44; superficies deslizantes&#44; etc&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col">Grupo &#40;seg&#250;n edad y sexo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Calcio</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vitamina D</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cantidad recomendada diaria &#40;mg&#47;d&#237;a&#41; &#40;cubre necesidades de &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>97&#44;5&#37; de la poblaci&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;mite superior &#40;mg&#47;d&#237;a&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cantidad recomendada diaria &#40;UI&#47;d&#237;a&#41; &#40;cubre necesidades de &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>97&#44;5&#37; de la poblaci&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;mite superior &#40;UI&#47;d&#237;a&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19-30 a&#241;os &#40;V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#46;500&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">600&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">31-50 a&#241;os &#40;V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">51-70 a&#241;os &#40;V&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas generales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Potenciales ventajas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Agentes antirresortivos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estructura P-C-P&#44; similar al P-O-P del pirofosfato nativo &#40;an&#225;logo del pirofosfato inorg&#225;nico&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Barato y f&#225;cilmente disponible en todo el mundo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Se acumula en hueso independientemente de la funci&#243;n renal&#44; pero aumenta su dep&#243;sito &#40;debido a la prolongaci&#243;n de su vida media&#41; cuando se reduce el aclaramiento renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aumento de la DMO y disminuci&#243;n de fracturas en pacientes con ERC antes de di&#225;lisis en an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span>&#44; pero con alto riesgo de sesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Al permanecer unidos al hueso tienen efecto residual tras su retirada &#40;ventaja e inconveniente&#41;&#46; De hecho&#44; se aconsejan &#171;vacaciones terap&#233;uticas&#187; tras un per&#237;odo de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Potencial atenuaci&#243;n de la progresi&#243;n de la calcificaci&#243;n vascular &#40;beneficios descritos en calcifilaxis&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Riesgo potencial de EOA y toxicidad sist&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No recomendado en mujeres f&#233;rtiles&#44; sexualmente activas&#44; sin control anticonceptivo efectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Potencial absorci&#243;n intestinal disminuida &#40;baja biodisponibilidad&#41; e interacciones medicamentosas &#40;captores de f&#243;sforo&#44; calcio&#44; entre otras&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Denosumab</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anticuerpo monoclonal inhibidor del eje OPG&#47;RANK&#47;RANKL por bloqueo de RANKL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No aclaramiento renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Precio m&#225;s elevado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gran aumento de DMO tras cortos per&#237;odos de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Riesgo potencial de EOA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de la DMO y disminuci&#243;n de fracturas en pacientes con ERC antes de di&#225;lisis en an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span>&#44; pero con alto riesgo de sesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipocalcemia e hiperparatiroidismo de rebote&#59; necesidad de monitorizaci&#243;n en ERC avanzada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Menores efectos secundarios renales y raramente asociado a fracturas at&#237;picas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No recomendado en mujeres f&#233;rtiles&#44; sexualmente activas&#44; sin control anticonceptivo efectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vida media m&#225;s corta que los bisfosfonatos y efectos reversibles&#44; pero requerir&#237;a terapia indefinida &#40;o terapia secuencial&#41;&#44; cambiando a un SERM &#40;mujeres&#41; o bisfosfonatos orales a menor dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Datos inadecuados sobre infecciones en pacientes inmunodeprimidos &#40;p&#46;ej&#46;&#44; infecciones del tracto urinario&#44; cut&#225;neas&#41;&#44; aunque no se ha descrito mayor incidencia de infecciones oportunistas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inyecci&#243;n subcut&#225;nea cada 6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Agentes anab&#243;licos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Teriparatida</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Secuencia 1-34 N-terminal de la PTH humana recombinante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No aclaramiento renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Riesgo de hipercalcemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de la masa y recambio &#243;seo&#44; no riesgo de EOA&#59; de hecho&#44; es indicaci&#243;n potencial para la EOA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Muy caro &#40;precio cuadruplicado en la &#250;ltima d&#233;cada&#41; y de uso limitado en el tiempo &#40;2 a&#241;os&#41; por riesgo de osteosarcoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de la DMO y disminuci&#243;n de fracturas en pacientes con ERC antes de di&#225;lisis en an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span>&#44; pero con alto riesgo de sesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inyecci&#243;n subcut&#225;nea diaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Romosozumab</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anticuerpo monoclonal contra la esclerostina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No aclaramiento renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Aun en estudios en fase III en la poblaci&#243;n general&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gran aumento de DMO tras cortos per&#237;odos de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Potenciales efectos indeseables cardiovasculares poco conocidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de la masa y recambio &#243;seo&#44; no riesgo de EOA&#59; de hecho&#44; podr&#237;a ser indicaci&#243;n potencial para la EOA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No aprobado por la FDA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">a&#41; Pacientes con antecedentes de fractura de cadera o vertebral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">b&#41; Pacientes que presentan una DMO &#40;T-score &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;2&#44;5 DE&#41; &#8212;indicada por cualquier motivo&#8212; en cadera o columna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">c&#41; DMO en rango de osteopenia &#40;T-score entre &#8722;1&#44;0 y &#8722;2&#44;5 SD&#44; especialmente si &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;2&#44;0&#41; y al menos dos factores asociados a elevado riesgo de fractura &#40;tabla<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44; parte<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;118</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">d&#41; Pacientes con osteopenia y una probabilidad a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de fractura de cadera &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#37; o una probabilidad a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de fractura osteopor&#243;tica &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5-20&#37; &#40;seg&#250;n pa&#237;ses y basado en FRAX<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;12&#44;37&#44;118</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">e&#41; En un trabajo reciente se consideraban pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">muy alto</span> riesgo de fractura aquellos con T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5 y una o m&#225;s fracturas vertebrales moderadas o severas&#59; o una T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;0 y dos o m&#225;s fracturas vertebrales moderadas o severas&#44; o una fractura de f&#233;mur proximal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1380"><span class="elsevierStyleSup">130</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">Es sabido que los pacientes con riesgo de EOA son fundamentalmente aquellos en di&#225;lisis peritoneal&#44; diab&#233;ticos&#44; mayores o malnutridos en los que destaca especialmente la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">hipo</span>paratiroidismo relativo &#40;niveles de PTH bajos o relativamente bajos a los esperados para su grado de ERC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0990"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; En pacientes en di&#225;lisis estos niveles se han establecido indudablemente en valores de PTH intacta &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2X&#44; el l&#237;mite alto de la normalidad para el ensayo utilizado&#46; Por otra parte&#44; la combinaci&#243;n de PTH intacta y fosfatasa alcalina &#40;especialmente su fracci&#243;n &#243;sea&#41; proporciona el mayor poder predictivo para el diagn&#243;stico diferencial entre enfermedad &#243;sea de alto o bajo recambio en otros casos &#40;p&#46;ej&#46;&#44; PTH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml y fosfatasa alcalina &#243;sea &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;47&#44;52</span></a>&#46; En estos pacientes no estar&#237;a indicado el uso de agentes antirresortivos y se deber&#237;a valorar la posibilidad de una biopsia &#243;sea antes de indicarlos &#40;o para indicar un tratamiento anab&#243;lico&#41;&#44; al igual que ante una sospecha de osteomalacia &#40;mencionada en el texto&#41; o posibles intoxicaciones por aluminio u otros metales&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio ERC y par&#225;metros CKD-MBD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T&#233;cnica de evaluaci&#243;n &#243;sea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Rama 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Rama 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">t&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento coadyuvante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="9" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Bifosfonato vs placebo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Jamal&#44; 2007EE&#46;UU&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">581 mujeres 75 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3CICr &#40;C-G&#41; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;minPTH 35&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mlCa&#44; P&#44; AP normaes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DMO &#40;g&#47;cm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#41;Columna lumbar&#44; cuello femoral y cadera&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alendronato 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg aumentando a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36 m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calcio elemental 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a y vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI si necesario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aument&#243; DMO en cadera&#58; 5&#44;6&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 4&#44;8-6&#44;5&#41; en &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min vs 4&#44;8&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 4&#44;6-5&#41; en &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;Aument&#243; DMO en cuello femoral 5&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 4-5&#44;9&#41;Aument&#243; 6&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;8&#37; la DMO columna en el mismo grado que los pacientes sin afectaci&#243;n renalDisminuy&#243; el riesgo de fractura cl&#237;nica&#58; OR 0&#44;78 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;51-1&#44;21&#41; vs OR 0&#44;80 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;70-0&#44;93&#41; y el riesgo de fractura de columna&#58; OR 0&#44;72 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;31-1&#44;71&#41; vs OR 0&#44;50 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;32-0&#44;76&#41; en el mismo grado que los pacientes sin afectaci&#243;n renal &#40;superior o inferior a 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#41;No se objetivaron diferencias en efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Toussaint&#44; 2010Australia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5165&#37; hombres63 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 y 4ClCr 34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>PTH 153<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DMO &#40;g&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;Columna lumbar y cuello femoral &#40;T-score y Z-score&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alendronato 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg semanal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Quelantes del P y suplementos de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D permitidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento en la DMO lumbar &#40;&#43;0&#44;3&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;03-0&#44;06&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;No diferencias en progresi&#243;n de calcificaci&#243;n vascularDMO femoral similar en ambas ramasTendencia a la mejor&#237;a de la velocidad de onda de pulso &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="9" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Raloxifeno vs placebo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Haghverdi&#44; 2014Ir&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60 mujeres64 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 y 5DCa 9&#44;2P 6&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dlPTH 510<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mlAP 445<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DMO &#40;g&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;Columna lumbar y femoral &#40;T-score&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Raloxifeno 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No reportado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mejora la DMO &#40;columna lumbar &#8593; 2&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; sin efectos adversosNo tiene efecto en el control del hiperparatiroidismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hern&#225;ndez&#44; 2003Venezuela&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50 mujeres63 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5DCa 9&#44;3P 5&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dlPTH 340<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DMO &#40;g&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;Cuello femoral y L2-L4 &#40;T-score&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Raloxifeno 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No reportado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aument&#243; la DMO trabecular en columna lumbar &#40;&#43;2&#44;3 vs 0&#44;3&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;Disminuyeron los marcadores de resorci&#243;n &#243;seaDisminuy&#243; el colesterol LDLNo diferencias en efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ishani&#44; 2008Multinacional</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;493 mujeres67 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3ClCr 45-59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DMO &#40;g&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;Cuello femoral&#44; lumbar y cadera</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Raloxifeno 60 o 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Placebo</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36 m</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calcio elemental 500 mg&#47;d&#237;aVitamina D 400-600 UI</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento en la DMO de cadera y columna &#40;el aumento de la DMO en cadera es mayor en aquellos con ERC leve a moderada&#41;Disminuye el riesgo de fractura vertebral en ERCEfectos adversos o similares entre grupos &#40;independiente de la funci&#243;n renal&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;480 mujeres 67 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3-5ClCr &#60; 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;minCa y P normalPTH 33&#44;9 pg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="9" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Teriparatide vs placebo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#252;ller&#44; 2007&#44; EE&#46;UU&#46;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2-3aClCr &#40;C-G&#41; 50-79<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">DMO &#40;g&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;Cuello femoral y columna lumbar</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">a&#41; Teriparatida 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;ab&#41; Teriparatida 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;ac&#41; Teriparatida 20 o 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Placebo</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21 m</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Calcio elemental 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;aVitamina D 400- 1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aumento en la DMO de columna lumbar y cuello femoral &#40;aunque mayor en columna lumbar&#41; sin influencia del FG en el resultadoReduce el riesgo de fracturas vertebrales &#40;FG 50-79<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min 4&#37; vs 18&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#59; FG 30-49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min 6&#37; vs 24&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; y no vertebrales &#40;FG 50-79<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min 3&#37; vs 7&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#59; FG 30-49 0&#37; vs 0&#37;&#41;Se asoci&#243; a un aumento de &#225;cido &#250;rico&#44; sobre todo con las dosis de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g y en los pacientes con afectaci&#243;n moderada de funci&#243;n renal</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">3a-3bClCr &#40;C-G&#41; 30-49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;minCa y P normalPTH normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Denosumab vs placebo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Jamal&#44; 2011Multinacional</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#46;817 mujeres75 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3ClCr &#40;C-G&#41; 30-59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;minCa 9&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dlP normalVD 63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;lPTH normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">DMO &#40;g&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;Cuello femoral&#44; lumbar y cadera&#40;T-Score&#41;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Denosumab 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;6 meses</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Placebo</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No reportado</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aumento de la DMO independientemente de la funci&#243;n renalEn ERC estadio 3 es efectivo en reducir el riesgo de fracturas vertebrales &#40;38 vs 92&#41; &#40;OR 0&#44;38&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;26-0&#44;59&#41; sin asociarse a un incremento en los efectos adversosEn ERC estadio 4 no beneficios en disminuir fracturas vertebrales &#40;1 vs 3&#59; OR 0&#44;31&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;02-5&#44;08&#41; y no vertebrales &#40;1 vs 2&#59; OR 0&#44;51&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;04-7&#44;26&#41; pero baja potencia estad&#237;stica por el bajo tama&#241;o muestralEfectos adversos similares entre grupos&#44; independiente de la funci&#243;n renal</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">73 mujeres80 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4ClCr &#40;C-G&#41; 15-29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;minCa 9&#44;9 mg&#47;dlP normalVD 61&#44;8 mmol&#47;lPTH normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Osteoporosis, densidad mineral ósea y complejo CKD-MBD (II): implicaciones terapéuticas
Osteoporosis, bone mineral density and CKD-MBD (II): Therapeutic implications
Jordi Bovera,
Autor para correspondencia
jbover@fundacio-puigvert.es

Autor para correspondencia.
, Pablo Ureña-Torresb, Ana María Laiz Alonsoc, Josep-Vicens Torregrosad, Minerva Rodríguez-Garcíae, Cristina Castro-Alonsof, José Luis Górrizg, Silvia Benitoa, Víctor López-Báeza, María Jesús Lloret Coraa, Secundino Cigarránh, Iara DaSilvaa, Maya Sánchez-Bayáa, Silvia Mateu Escuderoa, Lluis Guiradoa, Jorge Cannata-Andíai
a Fundació Puigvert, Servicio de Nefrología, IIB Sant Pau, REDinREN, Barcelona, España
b Ramsay-Générale de Santé, Clinique du Landy, Department of Nephrology and Dialysis and Department of Renal Physiology, Necker Hospital, University of Paris Descartes, París, Francia
c Servicio de Reumatología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España
d Servicio de Nefrología, Hospital Clínic, IDIBAPS, Universidad de Barcelona, Barcelona, España
e Unidad de Gestión Clínica de Nefrología, Hospital Universitario Central de Asturias, REDinREN, Universidad de Oviedo, Oviedo, España
f Servicio de Nefrología, Hospital Dr. Peset, Valencia, España
g Servicio de Nefrología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, INCLIVA, Universidad de Valencia, Valencia, España
h Servicio de Nefrología, Hospital da Costa de Burela, Burela, Lugo, España
i Unidad de Gestión Clínica de Metabolismo Óseo, Hospital Universitario Central de Asturias, Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias, REDinREN, Universidad de Oviedo, Oviedo, España
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especialmente en estadios tempranos de ERC sin anormalidades bioqu&#237;micas importantes de CKD-MBD&#44; el riesgo de fractura podr&#237;a estar m&#225;s condicionado por la OP &#171;primaria&#187; &#40;posmenop&#225;usica y senil&#41; que por la propia &#171;osteodistrofia renal&#187; &#40;ODR&#41;&#46; De hecho&#44; la incidencia de fracturas no parece haber disminuido en los &#250;ltimos a&#241;os a pesar de las evidentes mejor&#237;as en el tratamiento del hiperparatiroidismo y&#47;o la hiperfosfatemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Aunque existen datos que muestran que corregir dichas alteraciones puede disminuir el riesgo de fractura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; los estudios no son suficientes y es necesario valorar el resto de factores de riesgo a los que est&#225; sometida esta poblaci&#243;n&#46; Por todo ello&#44; insistimos en que el nefr&#243;logo no puede obviar la importancia de la valoraci&#243;n del riesgo de fractura&#44; tal como se recomienda para la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien las gu&#237;as cl&#237;nicas abordan este tema<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; los nefr&#243;logos <span class="elsevierStyleItalic">no</span> valoran sistem&#225;ticamente el diagn&#243;stico y el tratamiento de la OP en pacientes con ERC&#46; Una posible explicaci&#243;n es el condicionamiento terap&#233;utico a la pr&#225;ctica de una biopsia &#243;sea en pacientes con filtrado glomerular &#40;FG&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; esencialmente indicada para descartar la presencia de una enfermedad &#243;sea adin&#225;mica &#40;EOA&#41; u osteomalacia &#40;donde los f&#225;rmacos antirresortivos no estar&#237;an indicados&#41;&#46; Sin embargo&#44; las nuevas gu&#237;as KDIGO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2017 &#40;implementadas por las KDOQI americanas&#41; anteponen la medici&#243;n de la densidad mineral &#243;sea &#40;DMO&#41; &#40;gu&#237;a 3&#46;2&#46;1&#41; a la pr&#225;ctica de biopsia &#243;sea &#40;gu&#237;a 3&#46;2&#46;2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; y afirman que la incapacidad de biopsiar <span class="elsevierStyleItalic">no</span> deber&#237;a impedir el uso de terapias antirresortivas&#44; al menos en algunos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#44; con el fin de evitar una actitud nihilista ante un problema importante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;4</span></a>&#46; En esta segunda parte&#44; y en espera de estudios prospectivos m&#225;s amplios espec&#237;ficos en la ERC&#44; revisaremos la evidencia existente sobre los tratamientos destinados a incrementar la DMO y prevenir el riesgo de fracturas&#44; as&#237; como el riesgo&#47;beneficio asociado al uso de dichos f&#225;rmacos en la poblaci&#243;n con ERC&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Medidas generales no farmacol&#243;gicas</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo final en el tratamiento de la OP es la prevenci&#243;n de las fracturas y sus consecuencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En 2017 se public&#243; un consenso espa&#241;ol con diferentes especialistas en el que se consideraron objetivos adecuados <span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#171;treat to target&#187;&#41;</span> la ausencia de nuevas fracturas&#44; la reducci&#243;n del riesgo de fractura &#40;FRAX<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; y el aumento de la DMO &#40;T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;2&#44;5 para columna y T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;2&#44;5&#47;&#8722;2&#44;0 para cuello femoral&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Para ello se consideran importantes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41; los cambios en el estilo de vida como h&#225;bitos diet&#233;ticos saludables&#44; incrementar la actividad f&#237;sica y el ejercicio &#40;yoga&#44; taich&#237;&#44; baile&#8230;&#41;&#44; disminuir el alcohol y la abstinencia tab&#225;quica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Tambi&#233;n es imprescindible tomar medidas para prevenir ca&#237;das&#44; fundamentalmente en pacientes de edad avanzada&#44; deterioro cognitivo y funcional&#44; ca&#237;das previas&#44; hipotensi&#243;n ortost&#225;tica o consumo de psicotropos &#40;incluyendo antihistam&#237;nicos y opi&#225;ceos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;14-16</span></a>&#46; La OP y la sarcopenia &#40;osteosarcopenia&#41; es una asociaci&#243;n bien documentada en pacientes fr&#225;giles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Otras acciones importantes son corregir d&#233;ficits visuales y auditivos&#44; as&#237; como adecuar el entorno f&#237;sico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;17-19</span></a>&#46; Aproximadamente el 30&#37; de los &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os sufren una ca&#237;da al a&#241;o&#44; y el 40&#37; entre los &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#59; de estas ca&#237;das&#44; un 5&#37; ocasionar&#225;n una fractura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Todas estas acciones deber&#237;an ser tambi&#233;n implementadas en pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Medidas generales farmacol&#243;gicas</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Suplementaci&#243;n con calcio y vitamina D</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las gu&#237;as cl&#237;nicas destinadas a la poblaci&#243;n general recomiendan la suplementaci&#243;n de calcio y vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D como complemento al tratamiento en pacientes con OP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La deficiencia de calcio puede predisponer a largo plazo a OP&#44; pero es un error creer que la p&#233;rdida de DMO relacionada con la edad o la menopausia puede evitarse simplemente con el suplemento de calcio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">19-22</span></a>&#46; Es m&#225;s&#44; los suplementos aislados de calcio &#40;sin vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#41; podr&#237;an incluso <span class="elsevierStyleItalic">aumentar</span> el riesgo de fractura de cadera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Otras asociaciones negativas descritas de su uso indiscriminado son el incremento del riesgo de nefrolitiasis&#44; arritmias y riesgo cardiovascular&#44; aunque estos resultados son poco concluyentes o contradictorios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5&#44;14&#44;19&#44;21&#44;23&#44;24</span></a>&#46; El consumo de un aporte excesivo de calcio ex&#243;geno en <span class="elsevierStyleItalic">adultos</span> puede ser especialmente perjudicial en pacientes con ERC &#40;o ERC &#171;oculta&#187;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;25&#44;26</span></a>&#44; especialmente en presencia de hipercalcemia&#44; hipoparatiroidismo relativo &#40;hormona paratiroidea &#91;PTH&#93; normal o baja en ERC&#41;&#44; EOA&#44; pacientes tratados con warfarina y&#47;o con calcificaciones cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;10</span></a>&#46; Por ello&#44; un enfoque razonable es alentar preferiblemente como primera medida un consumo apropiado de calcio en la dieta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">27-29</span></a>&#44; exposici&#243;n solar diaria prudente y no utilizar rutinariamente la suplementaci&#243;n farmacol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;14&#44;18&#44;25&#44;26&#44;28</span></a> ni los captores c&#225;lcicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Las dosis recomendadas para la poblaci&#243;n general estar&#237;an en torno a los 1&#46;000-1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#44; en funci&#243;n del paciente y de la edad&#44; pero deben tenerse tambi&#233;n en cuenta las recomendaciones o limitaciones diet&#233;ticas establecidas para el manejo del metabolismo mineral en funci&#243;n del estadio de ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10&#44;25&#44;26</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sobrecarga de f&#243;sforo &#40;con efectos directos e indirectos sobre la fragilidad &#243;sea&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> tambi&#233;n deber&#237;a evitarse en pacientes con ERC&#44; sobre todo el f&#243;sforo procedente de alimentos procesados&#44; f&#225;cilmente absorbible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El uso de captores de f&#243;sforo basados en calcio se ha asociado a un aumento de la progresi&#243;n de calcificaciones vasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;30</span></a>&#44; aunque su restricci&#243;n no ha demostrado definitivamente un aumento de la supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Sin embargo&#44; trabajos recientes prospectivos como COSMOS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0885"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#44; metaan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a> y las nuevas gu&#237;as KDIGO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> enfatizan la necesidad de restringirlos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La deficiencia de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D es muy frecuente en pacientes con ERC&#44; pero el uso de la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D <span class="elsevierStyleItalic">nativa</span> &#40;i&#46;e&#46;&#44; colecalciferol&#41; en ERC tampoco est&#225; claramente establecido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;36&#44;37</span></a>&#46; Las gu&#237;as espa&#241;olas actuales recomiendan la suplementaci&#243;n de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D <span class="elsevierStyleItalic">nativa</span> si los niveles de <span class="elsevierStyleItalic">calcidiol</span> &#40;25-OH vitamina D&#41; son inferiores a 20-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;38&#44;39</span></a>&#46; Las dosis recomendadas para la poblaci&#243;n general est&#225;n en torno a las 600-800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41; y de unas 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;d&#237;a para pacientes con OP&#46; La suplementaci&#243;n con vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D nativa&#44; incluso en pacientes en di&#225;lisis&#44; mejorar&#237;a la mineralizaci&#243;n &#243;sea&#44; aunque con un efecto limitado en la reducci&#243;n de la PTH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;22</span></a>&#46; Estos suplementos &#40;incluido el calcifediol &#91;calcidiol&#93;&#44; frecuentemente utilizado en Espa&#241;a&#41; se deben administrar a dosis bajas con monitorizaci&#243;n frecuente de calcio y f&#243;sforo&#46; Es importante remarcar tambi&#233;n que la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D nativa en posolog&#237;a diaria y en pacientes con d&#233;ficit de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D podr&#237;a contribuir modestamente a aumentar la fuerza muscular y a disminuir el riesgo de ca&#237;das<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;39-42</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se ha publicado recientemente un metaan&#225;lisis en el que <span class="elsevierStyleItalic">no</span> se observa menor riesgo de fractura con el uso de calcio&#44; vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D o ambos en 51&#46;145 individuos de la poblaci&#243;n general &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os <span class="elsevierStyleItalic">no</span> institucionalizados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0940"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Los resultados de este estudio no son aplicables a pacientes con OP&#44; con otras enfermedades metab&#243;licas o a los que toman medicaciones protectoras del hueso&#44; como ha sido destacado recientemente por la <span class="elsevierStyleItalic">American Society for Bone and Mineral Research</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0940"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a><span class="elsevierStyleSup">b</span>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De este modo&#44; m&#250;ltiples estudios demuestran que la probabilidad de respuesta <span class="elsevierStyleItalic">inadecuada</span> a otros f&#225;rmacos para la OP es mayor en pacientes con niveles de calcidiol &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;45</span></a>&#44; y que la correcci&#243;n del d&#233;ficit de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D tambi&#233;n es necesaria para prevenir casos&#44; no infrecuentes&#44; de <span class="elsevierStyleItalic">osteomalacia</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> &#40;p&#46;ej&#46;&#44; en pacientes con niveles bajos de calcio&#44; calcidiol y&#47;o f&#243;sforo&#44; frecuentemente con fosfatasa alcalina desproporcionadamente elevada&#44; con dolor &#243;seo importante o m&#250;ltiples fracturas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;46&#44;47</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; y junto a la restricci&#243;n de f&#243;sforo&#44; el uso de metabolitos <span class="elsevierStyleItalic">activos</span> de la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D &#40;p&#46;ej&#46;&#44; calcitriol&#44; paricalcitol&#41; ha sido uno de los pilares cl&#225;sicos del tratamiento del hiperparatiroidismo secundario y&#47;o la ODR de alto recambio &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>calcimim&#233;ticos en pacientes en di&#225;lisis&#41;&#59; no obstante&#44; existe todav&#237;a debate sobre su uso apropiado en pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11&#44;36&#44;37</span></a>&#46; Los derivados de la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D son los &#250;nicos f&#225;rmacos indicados espec&#237;ficamente para el control del hiperparatiroidismo secundario antes del inicio de di&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">48&#44;49</span></a>&#59; se han asociado a un aumento de la supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0980"><span class="elsevierStyleSup">50&#44;51</span></a> y se sugiere usarlos de modo juicioso para evitar hipercalcemia&#44; hiperfosfatemia o una excesiva supresi&#243;n de la PTH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;52&#44;53</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de colecalciferol&#44; ergocalciferol&#44; calcifediol&#44; alfacalcidol y&#47;o calcitriol podr&#237;a ser efectivo &#40;aunque no plenamente demostrado&#41;&#44; junto a bisfosfonatos&#44; en pacientes con exposici&#243;n prolongada a corticoides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;54</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">F&#225;rmacos antirresortivos para el tratamiento de la osteoporosis</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Bisfosfonatos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los bisfosfonatos son an&#225;logos estructurales del pirofosfato inorg&#225;nico&#44; regulador de la remodelaci&#243;n &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; Por ello&#44; los bisfosfonatos tienen una alta afinidad por el hueso al unirse a los cristales de hidroxiapatita &#40;con una vida media variable en el esqueleto que podr&#237;a ser de hasta 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">55&#44;56</span></a>&#46; Frenan la resorci&#243;n &#243;sea al inhibir la actividad de los osteoclastos y&#44; por distintos mecanismos&#44; inducen apoptosis de todas las c&#233;lulas &#243;seas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">55&#44;57</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los bisfosfonatos son f&#225;rmacos de primera elecci&#243;n en el tratamiento actual de todos los tipos de OP&#44; sustentado en los a&#241;os de experiencia cl&#237;nica&#44; en m&#250;ltiples indicaciones en diferentes tipos de alteraciones &#243;seas metab&#243;licas y en su bajo coste<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1020"><span class="elsevierStyleSup">58-61</span></a>&#46; La dificultad de absorci&#243;n en las presentaciones orales &#40;alendronato&#44; risedronato&#41; y el riesgo de esofagitis condicionan que su toma se realice en ayunas&#44; con agua&#44; en posici&#243;n erguida y requieran esperar 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min antes de una nueva ingesta&#46; En las gu&#237;as KDIGO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2009 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; se suger&#237;a que los pacientes con ERC estadios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1-2 con OP y&#47;o alto riesgo de fractura&#44; estadio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 y PTH en el rango normal&#44; siguieran el mismo tratamiento indicado en la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; De hecho&#44; los pacientes con ERC estadios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1-3 suelen tener pocas anormalidades identificables del metabolismo mineral&#44; compartiendo los mismos factores de riesgo que la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1040"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; Por otra parte&#44; en pacientes con ERC estadio 3 <span class="elsevierStyleItalic">con</span> anormalidades bioqu&#237;micas propias de CKD-MBD y disminuci&#243;n de la DMO y&#47;o fracturas por fragilidad se suger&#237;an otros factores para la elecci&#243;n del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Finalmente&#44; en ERC estadios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4-5D se suger&#237;a investigaci&#243;n adicional con una biopsia &#243;sea antes de terapia con agentes antirresortivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hoy sabemos que con el deterioro de la funci&#243;n renal la prevalencia de OP aumenta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#44; y especialmente en estadios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4-5D otros factores casi universales &#40;ODR&#44; acidosis metab&#243;lica&#44; hipovitaminosis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#44; exceso de FGF23&#44; hiperparatiroidismo&#44; resistencia esquel&#233;tica a la PTH&#8230;&#41; complican el diagn&#243;stico de OP basado en DMO&#46; A pesar de que la biopsia &#243;sea sea el &#250;nico m&#233;todo que permite excluir otras alteraciones en presencia de ERC avanzada&#44; existe un creciente consenso en que basar los tratamientos para OP en la necesidad de una biopsia &#243;sea podr&#237;a limitar inadmisiblemente el tratamiento en pacientes que presentan un riesgo muy elevado de fractura&#46; Los bisfosfonatos parecen prevenir la p&#233;rdida de DMO en la ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1050"><span class="elsevierStyleSup">64-66</span></a> pero no han probado su efectividad en la reducci&#243;n del riesgo de fracturas&#44; por lo que se aconseja un uso prudente e individualizado &#40;riesgo&#47;beneficio&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;62&#44;67</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las gu&#237;as para la poblaci&#243;n general &#40;aplicables a pacientes con ERC leve sin alteraciones significativas del metabolismo mineral&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;14</span></a> proponen iniciar tratamiento con bisfosfonatos orales en situaciones como las indicadas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#46; Por otra parte&#44; tambi&#233;n en la poblaci&#243;n general se indica reevaluar el riesgo de fractura por DMO 2 o 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os tras el inicio del tratamiento&#46; En un reciente trabajo de consenso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> FRAX<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DMO son tambi&#233;n considerados conjuntamente como objetivos adecuados&#46; Los pacientes que est&#225;n recibiendo bisfosfonatos y que ya no presentan un alto riesgo de fractura son potenciales candidatos a &#171;vacaciones terap&#233;uticas&#187;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14&#44;68</span></a>&#46; Por el contrario&#44; en los pacientes con una DMO con T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;2&#44;5 en cuello femoral&#44; antecedente de fracturas <span class="elsevierStyleItalic">y</span> T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;2&#46;0 en cuello femoral&#44; o antecedentes familiares de fractura por fragilidad&#44; los bisfosfonatos orales se podr&#237;an extender hasta 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; dado que el beneficio ser&#237;a probablemente mayor que los riesgos asociados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;68</span></a>&#46; Si tras ese periodo la situaci&#243;n de riesgo perdura&#44; estar&#237;a indicada la transici&#243;n a otro f&#225;rmaco &#40;terapia secuencial&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El motivo de estas limitaciones temporales est&#225; vinculado fundamentalmente a dos efectos adversos&#58; la <span class="elsevierStyleItalic">osteonecrosis de mand&#237;bula</span> &#40;ONM&#41; y las <span class="elsevierStyleItalic">fracturas at&#237;picas</span> de f&#233;mur &#40;subtrocant&#233;reas-diafisarias&#41;&#46; Adem&#225;s de una predisposici&#243;n individual&#44; se han asociado a la comorbilidad &#40;principalmente neopl&#225;sica&#41;&#44; al uso de v&#237;a intravenosa &#40;i&#46;e&#46;&#44; zoledronato&#41;&#44; a altas dosis&#44; a exposici&#243;n prolongada o a coadministraci&#243;n con glucocorticoides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1070"><span class="elsevierStyleSup">68-70</span></a>&#46; El riesgo de ONM se estima en 1&#47;10&#46;000 y &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1-100&#46;000 pacientes-a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15&#44;69</span></a>&#44; y se asocia adem&#225;s a pobre higiene bucal&#44; historia de procedimientos dentales y al uso de dentadura postiza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; El riesgo de fracturas <span class="elsevierStyleItalic">at&#237;picas</span> de f&#233;mur parece estar m&#225;s asociado a una predisposici&#243;n individual en pacientes con OP que propiamente con el tratamiento&#44; dada la falta de asociaci&#243;n con dosis acumuladas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;70&#44;71</span></a>&#46; En poblaci&#243;n general se ha calculado que para cada fractura at&#237;pica acontecida en un paciente tratado se habr&#237;an evitado unas 50-100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>fracturas de cadera&#44; centenares de fracturas vertebrales y no vertebrales y&#44; consecuentemente&#44; el incremento de la mortalidad asociada a las mismas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; la inhibici&#243;n de la actividad osteocl&#225;stica inducida por bisfosfonatos ha generado la duda respecto a la posibilidad de generar un &#171;hueso adin&#225;mico&#187; por excesiva supresi&#243;n del remodelado &#243;seo y&#44; por tanto&#44; menor capacidad para la reparaci&#243;n de microfracturas y mayor fragilidad esquel&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">55&#44;72&#44;73</span></a>&#46; Al menos en poblaci&#243;n general&#44; se ha demostrado que el beneficio de disminuir las fracturas supera este riesgo potencial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1070"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46; De todos modos&#44; en perros tratados con altas dosis de bisfosfonatos se ha observado un incremento de microfracturas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1100"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#44; y un estudio reciente mostr&#243; menos porosidad pero m&#225;s microfracturas en los huesos fracturados de pacientes tratados con bisfosfonatos comparados con pacientes con fractura no tratados o controles sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1105"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46; Sin embargo&#44; biopsias de cresta il&#237;aca realizadas tras 5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de tratamiento no parecen mostrar sobresupresi&#243;n del remodelado &#243;seo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1110"><span class="elsevierStyleSup">76-78</span></a> o&#44; en otros trabajos&#44; no se ha observado aumento de microfracturas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1125"><span class="elsevierStyleSup">79&#44;80</span></a>&#46; Merecen consideraci&#243;n las respuestas positivas &#40;aunque no constantes&#41; al tratamiento con teriparatida &#40;anabolizante&#41; en pacientes con fractura de f&#233;mur at&#237;pica previamente tratados con bisfosfonatos&#46; Por todo ello&#44; la duraci&#243;n &#243;ptima de la terapia con bisfosfonatos deber&#237;a ser individualizada en funci&#243;n de los factores de riesgo del paciente&#44; y aunque el riesgo parece bajo incluso en tratamientos hasta 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1070"><span class="elsevierStyleSup">68&#44;77</span></a>&#44; queda pendiente valorar el riesgo&#47;beneficio del uso extendido en pacientes de bajo riesgo o pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;81</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los bisfosfonatos en la ERC&#44; es bien conocida la contraindicaci&#243;n de los bisfosfonatos <span class="elsevierStyleItalic">intravenosos</span> con aclaramientos de creatinina por debajo de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min y que estos pueden producir diversos tipos de da&#241;o renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1140"><span class="elsevierStyleSup">82&#44;83</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en un an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> de los ensayos cl&#237;nicos con alendronato y risedronato <span class="elsevierStyleItalic">oral</span> que incluyeron pacientes con disminuci&#243;n del FG &#40;ERC estadios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3-4&#41;&#44; durante un m&#225;ximo de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; no hubo diferencias en la aparici&#243;n de efectos renales adversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1050"><span class="elsevierStyleSup">64&#44;65</span></a>&#46; Dado que los bisfosfonatos pueden potencialmente acumularse en el hueso de los pacientes con ERC avanzada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1150"><span class="elsevierStyleSup">84&#44;85</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#44; las KDIGO 2009 suger&#237;an la pr&#225;ctica previa de una biopsia &#243;sea antes de su uso en ERC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4-5 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Como se comenta en las KDIGO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2017&#44; esta afirmaci&#243;n se sustent&#243; en un estudio transversal de 13 pacientes con ERC estadios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2-4 a los que se les practic&#243; una biopsia &#243;sea tras un per&#237;odo variable de tratamiento con bisfosfonatos &#40;4 a &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#41;&#44; siendo todos ellos diagnosticados de EOA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1150"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; Coco et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1160"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a> mostraron que 6&#47;6 pacientes con trasplante renal funcionante tratados con pamidronato intravenoso &#40;con una frecuencia de administraci&#243;n muy superior a la habitual&#41; presentaron EOA vs 3&#47;8 en los controles&#44; si bien las alteraciones &#243;seas pretrasplante se desconoc&#237;an&#46; Adicionalmente&#44; solo 14&#47;72 pacientes fueron biopsiados&#44; por lo que es dif&#237;cil extrapolar estos datos&#46; Actualmente la prevalencia de EOA est&#225; en aumento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0990"><span class="elsevierStyleSup">52&#44;84&#44;87</span></a>&#44; e incluso podr&#237;a preceder a la enfermedad de alto recambio durante la evoluci&#243;n de la ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1170"><span class="elsevierStyleSup">88&#44;89</span></a>&#46; El envejecimiento&#44; la diabetes&#44; la sobrecarga de calcio&#44; la malnutrici&#243;n&#44; la inflamaci&#243;n y el hipoparatiroidismo relativo &#40;niveles de PTH bajos o relativamente bajos&#41; son factores de riesgo de EOA que deber&#237;an tenerse en cuenta antes de la indicaci&#243;n de bisfosfonatos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0990"><span class="elsevierStyleSup">52&#44;84&#44;90</span></a>&#46; De hecho&#44; todos ellos tienen advertencias o contraindicaciones respecto a su uso en pacientes con ERC con aclaramientos de creatinina &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30-35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; desde las gu&#237;as KDIGO 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> diversos an&#225;lisis han demostrado que la DMO <span class="elsevierStyleItalic">s&#237;</span> predice el riesgo de fractura en pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1185"><span class="elsevierStyleSup">91-94</span></a>&#46; Otros an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> de grandes ensayos aleatorizados &#40;alendronato&#44; risedronato&#41; centrados en el tratamiento de la OP posmenop&#225;usica han descrito que estos f&#225;rmacos tienen una eficacia comparable en pacientes &#40;especialmente mujeres&#41; con ERC &#40;la mayor&#237;a en estadios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3-4&#41;&#44; mejorando la DMO y reduciendo el riesgo de fracturas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1050"><span class="elsevierStyleSup">64&#44;65</span></a>&#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46; Por ello&#44; al menos en ausencia de anormalidades significativas en el metabolismo &#243;seo mineral&#44; el uso de bisfosfonatos y otros f&#225;rmacos aprobados para el tratamiento de la OP podr&#237;an ser apropiados en pacientes con niveles de creatinina &#171;normales&#187; y un FG disminuido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;10&#44;11&#44;64&#44;65</span></a>&#46; De este modo&#44; en la actualizaci&#243;n de las KDIGO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; la necesidad de una biopsia &#243;sea previa no es obligada en pacientes con ERC avanzada&#46; De hecho&#44; se considera que no se ha demostrado de modo fehaciente que los bisfosfonatos causen EOA y que la experiencia acumulada con f&#225;rmacos antirresortivos permitir&#237;a considerar su uso aun sin biopsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; As&#237;&#44; la &#171;dificultad&#187; de practicar y diagnosticar histomorfom&#233;tricamente una biopsia no justificar&#237;a el nihilismo terap&#233;utico en pacientes con un alto riesgo de fractura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; M&#225;s all&#225; de las gu&#237;as&#44; debemos reconocer que otros an&#225;lisis resaltan que no se han mostrado efectos beneficiosos consistentes m&#225;s all&#225; de la DMO&#44; y que no existe evidencia absoluta sobre la disminuci&#243;n del riesgo de fractura o la calcificaci&#243;n vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1065"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46; Este &#250;ltimo aspecto es tambi&#233;n motivo de consideraci&#243;n dada la importante relaci&#243;n hueso-vaso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1205"><span class="elsevierStyleSup">95-97</span></a> y su potencial efecto incluso beneficioso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1220"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&#46; A nivel experimental y cl&#237;nico &#40;en peque&#241;os estudios en pacientes en di&#225;lisis&#41; se ha descrito que algunos bisfosfonatos podr&#237;an disminuir la progresi&#243;n de las calcificaciones vasculares o ser efectivos en pacientes con calcifilaxis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1225"><span class="elsevierStyleSup">99&#44;100</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Denosumab</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Denosumab &#40;DMab&#41; es un anticuerpo monoclonal que act&#250;a bloqueando el ligando del receptor activador del factor nuclear kappa-B &#40;RANKL&#41; y como consecuencia inhibe la osteoclastog&#233;nesis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1235"><span class="elsevierStyleSup">101&#44;102</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; DMab es &#250;til para la prevenci&#243;n de fracturas vertebrales&#44; no vertebrales y de cadera en la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1235"><span class="elsevierStyleSup">101&#44;103&#44;104</span></a>&#46; DMab <span class="elsevierStyleItalic">no</span> depende de la funci&#243;n renal para su metabolismo o excreci&#243;n y no parece alterar la funci&#243;n renal&#44; por lo que <span class="elsevierStyleItalic">no</span> se necesita ajustar dosis en pacientes con ERC ni tiene restricciones de uso en pacientes con disminuci&#243;n del FG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;105</span></a>&#46; DMab ha sido raramente asociado con fracturas at&#237;picas&#44; terminando el efecto del f&#225;rmaco al cesar su administraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> de mujeres osteopor&#243;ticas con ERC estadio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;817&#41; y 4 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>73&#41; se ha descrito que&#44; tras 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de seguimiento&#44; DMab tambi&#233;n incrementa la DMO y reduce el riesgo de fractura vs placebo&#44; independientemente de la funci&#243;n renal y sin efecto sobre la creatinina o la incidencia de efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1255"><span class="elsevierStyleSup">105</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; No obstante&#44; algunos estudios han mostrado que el DMab puede inducir <span class="elsevierStyleItalic">hipocalcemia</span>&#44; especialmente en pacientes con ERC y pacientes en hemodi&#225;lisis con alto recambio &#243;seo subyacente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1260"><span class="elsevierStyleSup">106-109</span></a>&#46; Este efecto potencial es importante y ocasionalmente grave<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1280"><span class="elsevierStyleSup">110&#44;111</span></a>&#44; especialmente en la primera y segunda semanas&#44; debi&#233;ndose prestar especial atenci&#243;n en los pacientes de riesgo o que est&#233;n recibiendo concomitantemente cinacalcet<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1290"><span class="elsevierStyleSup">112</span></a> &#40;posible tambi&#233;n con etelcalcetida&#41;&#46; De considerarse indicado DMab por la presencia de un elevado riesgo de fractura&#44; deber&#225; informarse al paciente de la sintomatolog&#237;a de hipocalcemia&#44; monitorizar el calcio plasm&#225;tico de modo m&#225;s frecuente y realizar una reposici&#243;n m&#225;s intensa&#44; temporal&#44; de calcio y vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D &#40;nativa y&#47;o calcitriol&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1260"><span class="elsevierStyleSup">106&#44;107</span></a>&#46; Tambi&#233;n se han descrito <span class="elsevierStyleItalic">hipercalcemias</span> de &#171;rebote&#187; tras largos per&#237;odos de tratamiento con DMab&#44; atribuidas a un aumento de la actividad osteocl&#225;stica tras su supresi&#243;n&#44; pero tambi&#233;n a la administraci&#243;n previa de calcio-vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1270"><span class="elsevierStyleSup">108</span></a>&#46; La progresi&#243;n de calcificaci&#243;n a&#243;rtica y eventos cardiovasculares&#44; con excepciones puntuales&#44; no ha mostrado diferencias entre DMab y placebo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1295"><span class="elsevierStyleSup">113&#44;114</span></a>&#46; Finalmente&#44; en pacientes en hemodi&#225;lisis DMab se propone como un tratamiento relativamente seguro desde el punto de vista de la hipocalcemia &#40;al menos con el habitual ba&#241;o de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mEq&#47;l &#91;1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1280"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a>&#44; ya que cada sesi&#243;n procurar&#237;a un cierto balance positivo de calcio&#46; A pesar de la administraci&#243;n concomitante de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#44; DMab puede producir un aumento &#40;reversible&#41; de PTH intacta que puede llegar a valores superiores a 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1280"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a>&#46; En cualquier caso&#44; tras la interrupci&#243;n del tratamiento se produce una p&#233;rdida &#243;sea que puede ser r&#225;pida&#44; por lo que se deber&#237;a valorar una terapia secuencial con otro f&#225;rmaco para sostener el beneficio obtenido en la DMO<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;18</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios han mostrado efectos beneficiosos de DMab en pacientes en di&#225;lisis&#46; En un estudio piloto prospectivo en 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes&#44; todos ellos con PTH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; T-score<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;1&#44;0 y dolor &#243;seo&#44; no candidatos a cirug&#237;a&#44; Chen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1305"><span class="elsevierStyleSup">115</span></a>&#44; fuera de ficha t&#233;cnica&#44; describieron los efectos de DMab&#44; calcitriol&#44; captores de f&#243;sforo y un ba&#241;o de calcio ajustado seg&#250;n los datos bioqu&#237;micos&#46; La DMO aument&#243; en el cuello femoral y en la columna lumbar tras 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses y se redujo el dolor&#46; En el primer mes&#44; la mayor&#237;a de pacientes experimentaron un aumento de la PTH intacta que r&#225;pidamente descendi&#243; al final del estudio tras aumentar la dosis de calcitriol &#40;1&#46;702<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>182 a 519<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>127<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1305"><span class="elsevierStyleSup">115</span></a>&#46; Otra experiencia m&#225;s prolongada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1280"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a> describe retrospectivamente 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes osteopor&#243;ticos en hemodi&#225;lisis que recibieron DMab a dosis habituales&#59; tras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de seguimiento observaron tambi&#233;n mejor&#237;a de par&#225;metros de metabolismo &#243;seo y del T-score&#44; aunque este solo fue medido por ultrasonidos de falanges&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; a la luz del conocimiento actual parece que agentes antirresortivos como bisfosfonatos o DMab podr&#237;an usarse al menos en pacientes con fracturas por fragilidad y&#47;o elevado riesgo de fractura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;116</span></a> en distintos estadios de ERC &#40;especialmente ERC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1-3&#41; de un modo similar al de la poblaci&#243;n general y sin necesidad de practicar una biopsia &#243;sea si tras la evaluaci&#243;n individualizada del paciente se considera poco probable la presencia de una EOA&#46; Los bisfosfonatos podr&#237;an estar indicados en dichos pacientes&#44; especialmente si se observan &#237;ndices de alto recambio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1040"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a> &#40;PTH y fosfatasas alcalinas significativamente elevadas&#41;&#44; probablemente espaciando las dosis y&#47;o limitando la duraci&#243;n del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1040"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;117</span></a>&#46; DMab podr&#237;a extenderse a estadios de ERC m&#225;s avanzados &#40;ERC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 o incluso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#41;&#44; con especial control de la calcemia&#46; Ensayos cl&#237;nicos &#40;i&#46;e&#46;&#44; con DMab o alendronato en ERC avanzada y di&#225;lisis &#91;NCT01464931&#44; NCT02792413&#44; NCT02440581&#93;&#41; podr&#237;an proporcionar informaci&#243;n relevante en los pr&#243;ximos a&#241;os&#59; hasta entonces&#44; una opci&#243;n v&#225;lida es adoptar algoritmos diagn&#243;stico-terap&#233;uticos basados en el riesgo de fractura y no quedar a la espera de una evidencia absoluta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;116&#44;118</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">F&#225;rmacos anab&#243;licos para el tratamiento de la osteoporosis</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Teriparatida</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La teriparatida &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41; est&#225; aprobada como terapia osteoformadora &#40;anab&#243;lica&#41; para la OP posmenop&#225;usica&#44; esteroidea y en el var&#243;n con elevado riesgo de fractura &#40;p&#46;ej&#46;&#44; dos o m&#225;s fracturas vertebrales&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;19&#44;119</span></a>&#46; Act&#250;a incrementando la formaci&#243;n &#243;sea&#44; por la exposici&#243;n de forma <span class="elsevierStyleItalic">intermitente</span> a la PTH&#44; particularmente en el hueso trabecular&#46; Una importante limitaci&#243;n es el elevado coste &#40;la alternativa m&#225;s cara&#41;&#46; Por otra parte&#44; se ha observado una disminuci&#243;n gradual de la masa &#243;sea tras retirar teriparatida que se puede mitigar continuando la terapia con un bisfosfonato<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;120</span></a>&#46; Otra limitaci&#243;n es que no se puede administrar por periodos superiores a 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comparado con placebo&#44; teriparatida mostr&#243; un incremento significativo de la DMO en la columna lumbar y en el cuello femoral y no hubo evidencia de que este incremento de la DMO se modificara por la enfermedad renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1335"><span class="elsevierStyleSup">121</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46; Aunque por ficha t&#233;cnica su uso es restringido en ERC moderada y contraindicado en ERC severa&#44; un an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> reciente incluy&#243; mujeres japonesas con OP&#44; ERC estadios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4-5 y alto riesgo de fractura &#40;82&#37; ten&#237;an una fractura previa&#41;&#44; observ&#225;ndose que teriparatida subcut&#225;nea 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a durante 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses parec&#237;a ser efectiva &#40;aumento de DMO y biomarcadores&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1340"><span class="elsevierStyleSup">122</span></a>&#46; Subrayamos que con el uso de este agente anab&#243;lico se ha descrito en algunos casos un incremento del recambio &#243;seo en pacientes con EOA confirmada por biopsia &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0990"><span class="elsevierStyleSup">52&#44;123&#44;124</span></a>&#46; Hasta el momento no hay experiencia con abaloparatida o el recombinante humano de PTH Natpara<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> en pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1355"><span class="elsevierStyleSup">125</span></a>&#46; Recientemente ha sido descrito que el uso de 56&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g de teriparatida una vez a la semana aument&#243; la DMO lumbar en pacientes japoneses en hemodi&#225;lisis con hipoparatiroidismo y DMO baja&#44; aunque 10&#47;22 pacientes tuvieron que abandonar el tratamiento por efectos secundarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1360"><span class="elsevierStyleSup">126</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Independientemente de teriparatida&#44; no podemos olvidar que en pacientes en di&#225;lisis con PTH <span class="elsevierStyleItalic">disminuida</span> &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces el l&#237;mite alto de la normalidad&#44; y especialmente si tienen antecedentes de fractura&#41; existe la posibilidad de disminuir el calcio en el l&#237;quido de di&#225;lisis para aumentar la PTH <span class="elsevierStyleItalic">end&#243;gena</span> y mejorar el remodelado &#243;seo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;52</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; destacar que un ensayo cl&#237;nico en marcha en pacientes con OP en di&#225;lisis asigna al brazo de <span class="elsevierStyleItalic">bajo</span> recambio &#243;seo una combinaci&#243;n teriparatida-cinacalcet &#40;NCT02440581&#41;&#44; quiz&#225; para estimular la producci&#243;n end&#243;gena de PTH por la hipocalcemia inducida por cinacalcet&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Romosozumab</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Romosozumab &#40;RMab&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41; es un anticuerpo monoclonal humanizado contra la esclerostina&#44; inhibidor de la v&#237;a Wnt responsable de la formaci&#243;n de hueso&#46; La esclerostina producida por los osteocitos se une a las prote&#237;nas LRP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4-5-6&#44; receptores de los ligandos de la v&#237;a del Wnt&#46; RMab estimula as&#237; la formaci&#243;n e inhibe la resorci&#243;n &#243;sea &#40;a diferencia de los agentes osteoanab&#243;licos cl&#225;sicos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1365"><span class="elsevierStyleSup">127&#44;128</span></a>&#46; Estudios cl&#237;nicos han mostrado mejor&#237;a importante en la DMO en columna y cadera<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1365"><span class="elsevierStyleSup">127&#44;129&#44;130</span></a>&#46; Un estudio reciente en mujeres posmenop&#225;usicas con muy alto riesgo de fractura mostr&#243; que el tratamiento secuencial con RMab mensual durante 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses seguido de alendronato semanal redund&#243; en un menor riesgo de fractura que el tratamiento con alendronato semanal solo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1380"><span class="elsevierStyleSup">130</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se adjudicaron un mayor n&#250;mero de algunos eventos cardiovasculares al grupo de RMab durante el primer a&#241;o de tratamiento &#40;2&#44;5&#37; vs 1&#44;9&#37;&#44; respectivamente&#41;&#44; aunque no hubo diferencias cuando RMab se compar&#243; con placebo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1370"><span class="elsevierStyleSup">128-130</span></a>&#46; Por ese motivo la FDA ha frenado por el momento su comercializaci&#243;n en espera de nuevos estudios y rean&#225;lisis&#46; El papel de este f&#225;rmaco en pacientes con ERC es insuficiente para aconsejar su uso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1385"><span class="elsevierStyleSup">131</span></a>&#46;</p></span></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Otros tratamientos</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Estr&#243;genos y raloxifeno</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hipoestrogenismo es una causa bien conocida de OP&#44; y tanto la terapia estrog&#233;nica adecuada como el uso de los moduladores selectivos de los receptores de estr&#243;genos &#40;SERM por su acr&#243;nimo ingl&#233;s&#41; han mostrado mejorar la OP posmenop&#225;usica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; La menopausia precoz &#40;o hipogonadismo prematuro&#41; es m&#225;s frecuente en mujeres con ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1390"><span class="elsevierStyleSup">132</span></a>&#44; por lo que estas pacientes representan una poblaci&#243;n especial de alto riesgo&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Raloxifeno es un SERM sin el riesgo carcinog&#233;nico de la terapia estrog&#233;nica cl&#225;sica &#40;incluso descrito como protector de c&#225;ncer de mama&#41; y es una alternativa en la OP posmenop&#225;usica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1395"><span class="elsevierStyleSup">133-135</span></a>&#46; Ha demostrado mejorar la DMO y disminuir el riesgo de fracturas vertebrales pero no las de cadera<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1395"><span class="elsevierStyleSup">133&#44;136</span></a>&#46; En un an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> en mujeres con aclaramiento de creatinina &#62;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#44; se observ&#243; el mismo efecto sobre fracturas vertebrales&#46; Otros estudios con pocos pacientes han descrito que raloxifeno incrementa la DMO y reduce la p&#233;rdida de masa &#243;sea en columna&#44; cadera y radio y reduce el riesgo de fractura vertebral en pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1405"><span class="elsevierStyleSup">135&#44;137</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante considerar que el raloxifeno podr&#237;a jugar un papel interesante en terapias secuenciales de la mujer con OP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Sus efectos secundarios m&#225;s frecuentes son sofocos y calambres y la trombosis venosa es su efecto adverso m&#225;s importante&#59; por ello no se deber&#237;a utilizar en pacientes con sintomatolog&#237;a climat&#233;rica o riesgo de tromboembolismo&#46; No se dispone de experiencia con bazedoxifeno en pacientes con ERC&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Cinacalcet y paratiroidectom&#237;a</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s del efecto beneficioso de cinacalcet sobre la ODR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1420"><span class="elsevierStyleSup">138</span></a>&#44; un an&#225;lisis secundario preespecificado del estudio EVOLVE evalu&#243; la aparici&#243;n de fracturas <span class="elsevierStyleItalic">cl&#237;nicas</span> en pacientes en di&#225;lisis con hiperparatiroidismo <span class="elsevierStyleItalic">secundario</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Tras varios ajustes estad&#237;sticos&#44; el riesgo relativo de fractura fue discretamente menor con cinacalcet &#40;0&#44;83&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;72-0&#44;98&#41; y&#44; usando otro an&#225;lisis tambi&#233;n preespecificado <span class="elsevierStyleItalic">&#40;lag-censoring analysis&#41;</span>&#44; el riesgo relativo de fractura con cinacalcet fue de 0&#44;72 &#40;0&#44;58-0&#44;90&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Cinacalcet no es efectivo en el tratamiento de la disminuci&#243;n de la DMO en hiperparatiroidismo <span class="elsevierStyleItalic">primario</span>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si cinacalcet representar&#237;a la posibilidad te&#243;rica de &#171;paratiroidectom&#237;a qu&#237;mica&#187;&#44; tambi&#233;n se ha descrito que la paratiroidectom&#237;a quir&#250;rgica disminuye el recambio &#243;seo&#44; mejora la DMO y reduce el riesgo de fractura en pacientes en di&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;139&#44;140</span></a>&#44; pero en estos estudios existen numerosos sesgos por indicaci&#243;n y la intervenci&#243;n no est&#225; exenta de riesgos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1435"><span class="elsevierStyleSup">141</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Calcil&#237;ticos</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen todav&#237;a en el mercado agentes inhibidores del receptor-sensor de calcio &#40;a diferencia de agonistas como cinacalcet&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1440"><span class="elsevierStyleSup">142</span></a>&#46; Estos f&#225;rmacos podr&#237;an suponer en el futuro un modo indirecto de aumentar la producci&#243;n end&#243;gena de PTH en pacientes con EOA&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Otros</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiponatremia y la acidosis metab&#243;lica se asocian a OP&#44; por lo que ser&#237;a recomendable evitarlas&#46; Por otra parte&#44; distintos estudios experimentales y datos cl&#237;nicos preliminares han mostrado efectos controvertidos y variables en el hueso tras inhibici&#243;n del sistema renina angiotensina o con el uso de otros f&#225;rmacos de inter&#233;s nefrol&#243;gico como betabloqueantes&#44; diur&#233;ticos&#44; estatinas&#44; antidiab&#233;ticos orales&#44; inmunosupresores u omeprazol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1445"><span class="elsevierStyleSup">143</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusi&#243;n</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la publicaci&#243;n de la primera parte de esta revisi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> se hizo menci&#243;n a que las nuevas gu&#237;as sugieren&#44; con cierta ambig&#252;edad&#44; valorar el riesgo de fractura &#40;p&#46;ej&#46;&#44; DMO&#41; siempre que los resultados puedan afectar decisiones terap&#233;uticas&#46; Si bien el efecto de diferentes f&#225;rmacos sobre la DMO en poblaci&#243;n general no se puede equiparar en t&#233;rminos de eficacia a pacientes con ERC&#44; en esta segunda parte de la revisi&#243;n sobre OP en la ERC hemos enfatizado que en los &#250;ltimos a&#241;os se han obtenido resultados que sugieren que los f&#225;rmacos que se utilizan para el manejo de la OP en la poblaci&#243;n general podr&#237;an ser utilizados en la ERC tras un an&#225;lisis individualizado del riesgo&#47;beneficio de estos pacientes&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consecuentemente&#44; en pacientes con ERC estadios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1-3&#44; sin alteraciones bioqu&#237;micas evidentes&#44; la prevenci&#243;n de fracturas no deber&#237;a diferir de los protocolos destinados a la poblaci&#243;n general&#46; Se recomienda un contenido adecuado de calcio en la dieta y la correcci&#243;n&#44; seg&#250;n los niveles de calcidiol&#44; con vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D &#40;p&#46;ej&#46;&#44; colecalciferol&#44; calcifediol&#41;&#46; Los agentes antirresortivos &#40;bisfosfonatos o DMab&#41; podr&#237;an usarse de modo seguro y efectivo sin la exigencia de tener que hacer una biopsia &#243;sea&#46; Los antirresortivos tambi&#233;n podr&#237;an usarse en estadios m&#225;s avanzados en pacientes seleccionados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41; o como m&#237;nimo en pacientes con fracturas cl&#237;nicas o morfom&#233;tricas previas &#40;prueba de fragilidad &#243;sea&#41; y&#47;o muy elevado riesgo de fractura&#44; siempre y cuando se considere que una EOA es poco probable &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46; Al no eliminarse por v&#237;a renal&#44; DMab ser&#237;a una alternativa m&#225;s segura en presencia de ERC manifiesta y su utilizaci&#243;n obliga a un control adecuado de la calcemia y repleci&#243;n con vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#46; Teriparatida ser&#237;a segura y potencialmente efectiva durante un m&#225;ximo de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses en pacientes paratiroidectomizados y&#47;o con alta sospecha de EOA&#46; Por &#250;ltimo&#44; raloxifeno podr&#237;a considerarse en pacientes posmenop&#225;usicas con ERC sin riesgo de tromboembolismo ni cl&#237;nica climat&#233;rica importante&#44; quedando el tratamiento estrog&#233;nico limitado a la menopausia precoz&#44; por tiempo limitado y con indicaci&#243;n ginecol&#243;gica&#46; Sin embargo&#44; es indudable la necesidad de incluir pacientes con ERC &#40;con y sin CKD-MBD&#41; en futuros ensayos cl&#237;nicos antes de poder extender ampliamente el uso de estos tratamientos&#44; dado que la mayor&#237;a de estudios realizados hasta ahora no han sido consistentes&#44; tienen sesgos importantes y un bajo grado de evidencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1065"><span class="elsevierStyleSup">67&#44;85&#44;116&#44;144</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Financiaci&#243;n</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trabajo no financiado&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno para esta revisi&#243;n&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">KDIGO 2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">KDIGO 2017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Razonamientos y reflexiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">En pacientes con ERC estadios 1-2 con OP y&#47;o alto riesgo de fractura&#44; por criterios de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#44; recomendamos manejo como el de la poblaci&#243;n general &#40;evidencia 1A&#41;&#46; En pacientes con ERC estadio 3 con PTH en el rango normal y OP y&#47;o alto riesgo de fractura&#44; por criterios de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#44; sugerimos tratamiento como el de la poblaci&#243;n general &#40;evidencia 2B&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">En pacientes con ERC estadios 1-2 con OP y&#47;o alto riesgo de fractura&#44; por criterios de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#44; recomendamos manejo como el de la poblaci&#243;n general &#40;gu&#237;a 4&#46;3&#46;1&#44; evidencia 1A&#41;&#46; En pacientes con ERC estadio 3a-3b con PTH en el rango normal y OP y&#47;o alto riesgo de fractura&#44; por criterios de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#44; sugerimos tratamiento como el de la poblaci&#243;n general &#40;gu&#237;a 4&#46;3&#46;2&#44; evidencia 2B&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Sin cambios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">En pacientes con ERC estadios 3-5D&#44; con evidencia de CKD-MBD&#44; sugerimos que NO se practique de modo rutinario la medici&#243;n de la DMO porque la DMO NO predice el riesgo de fractura como en la poblaci&#243;n general y la DMO NO predice el tipo de osteodistrofia renal &#40;gu&#237;a 3&#46;2&#46;2&#44; evidencia 2B&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">En pacientes con ERC estadios 3a-5D con evidencia de CKD-MBD o factores de riesgo para OP&#44; deber&#237;a medirse la DMO para evaluar el riesgo de fractura si los resultados pudieran afectar las decisiones terap&#233;uticas &#40;gu&#237;a 3&#46;2&#46;1&#44; evidencia 2B&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">M&#250;ltiples estudios prospectivos nuevos han documentado que una DMO baja por DEXA predice fracturas incidentes en pacientes con ERC estadios 3a-5D&#46; El orden de estas recomendaciones &#40;DMO vs biopsia &#243;sea&#41; ha cambiado puesto que el resultado de la medici&#243;n de la DMO por DEXA podr&#237;a tener impacto sobre la decisi&#243;n de hacer una biopsia &#243;sea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">En pacientes con ERC estadios 3-5D ser&#237;a razonable hacer una biopsia &#243;sea en varias circunstancias&#44; incluyendo&#44; pero no limit&#225;ndose a&#58; fracturas inexplicables&#44; dolor &#243;seo persistente&#44; hipercalcemia-hipofosfatemia inexplicadas&#44; posible toxicidad por aluminio y antes de terapia con bisfosfonatos en pacientes con CKD-MBD &#40;gu&#237;a 3&#46;2&#46;1&#44; nivel de evidencia no graduado&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En pacientes con ERC estadios 3a-5D es razonable hacer una biopsia &#243;sea si el conocimiento del tipo de osteodistrofia renal pudiera afectar las decisiones terap&#233;uticas &#40;gu&#237;a 3&#46;2&#46;2 nivel de evidencia no graduado&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">La motivaci&#243;n primaria de esta revisi&#243;n fue la experiencia creciente sobre los f&#225;rmacos para la OP en pacientes con ERC&#44; DMO disminuida y alto riesgo de fractura&#46; La incapacidad de hacer una biopsia &#243;sea podr&#237;a no justificar el retardar o descartar retener la terapia antirresortiva en pacientes con un alto riesgo de fracturas&#46; Se comenta que hasta ahora los estudios en pacientes con ERC no han mostrado definitivamente que los bisfosfonatos causen EOA y que las preocupaciones en pacientes con ERC son m&#225;s te&#243;ricas que basadas en la evidencia&#46; Este hecho es particularmente relevante por el envejecimiento de la poblaci&#243;n general&#44; en que las fracturas por fragilidad&#44; la reducci&#243;n del FG y la disminuci&#243;n de la DMO son todas altamente prevalentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">En pacientes con ERC estadio 3 con anormalidades bioqu&#237;micas de CKD-MBD y DMO disminuida y&#47;o fracturas por fragilidad sugerimos que las opciones de tratamiento deber&#237;an tener en cuenta la magnitud y la reversibilidad de las alteraciones bioqu&#237;micas y la progresi&#243;n de la ERC&#44; considerando una biopsia &#243;sea &#40;gu&#237;a 4&#46;3&#46;3&#44; evidencia 2D&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En pacientes con ERC estadio 3a-5D con anormalidades bioqu&#237;micas de CKD-MBD y DMO disminuida y&#47;o fracturas por fragilidad sugerimos que las opciones de tratamiento deber&#237;an tener en cuenta la magnitud y la reversibilidad de las alteraciones bioqu&#237;micas y la progresi&#243;n de la ERC&#44; considerando una biopsia &#243;sea &#40;gu&#237;a 4&#46;3&#46;3&#44; evidencia 2D&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Las recomendaciones previas de biopsia &#243;sea antes del tratamiento con terapias antirresortivas u otros tratamientos para la OP se extienden de la ERC estadio 3 a la ERC estadios 3a-5D solamente si el conocimiento del tipo de osteodistrofia renal pudiera afectar decisiones terap&#233;uticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">En pacientes con ERC estadio 4-5D con anormalidades bioqu&#237;micas de CKD-MBD y DMO disminuida y&#47;o fracturas por fragilidad&#44; sugerimos investigaci&#243;n adicional con una biopsia &#243;sea antes del tratamiento con agentes antirresortivos &#40;gu&#237;a 4&#46;3&#46;4&#44; evidencia 2C&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#205;dem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Dieta adecuada</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Aumento de la actividad f&#237;sica general</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ejercicio relacionado con mantenimiento de equilibrio &#40;yoga&#44; taich&#237;&#44; baile&#8230;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Disminuir &#40;o evitar&#41; la ingesta de alcohol</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Abstinencia tab&#225;quica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Prevenci&#243;n de ca&#237;das&#58;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Evitar episodios de hipotensi&#243;n e hipotensi&#243;n ortost&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Evitar consumo de psic&#243;tropos &#40;incluyendo antihistam&#237;nicos y opi&#225;ceos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Corregir d&#233;ficits visuales y auditivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Medidas de seguridad en el hogar &#40;evitar desorden&#44; alfombras&#44; superficies deslizantes&#44; etc&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Grupo &#40;seg&#250;n edad y sexo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Calcio</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vitamina D</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cantidad recomendada diaria &#40;mg&#47;d&#237;a&#41; &#40;cubre necesidades de &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>97&#44;5&#37; de la poblaci&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;mite superior &#40;mg&#47;d&#237;a&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cantidad recomendada diaria &#40;UI&#47;d&#237;a&#41; &#40;cubre necesidades de &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>97&#44;5&#37; de la poblaci&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;mite superior &#40;UI&#47;d&#237;a&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">19-30 a&#241;os &#40;V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#46;500&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">31-50 a&#241;os &#40;V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">51-70 a&#241;os &#40;V&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas generales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Potenciales ventajas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estructura P-C-P&#44; similar al P-O-P del pirofosfato nativo &#40;an&#225;logo del pirofosfato inorg&#225;nico&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Barato y f&#225;cilmente disponible en todo el mundo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Se acumula en hueso independientemente de la funci&#243;n renal&#44; pero aumenta su dep&#243;sito &#40;debido a la prolongaci&#243;n de su vida media&#41; cuando se reduce el aclaramiento renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aumento de la DMO y disminuci&#243;n de fracturas en pacientes con ERC antes de di&#225;lisis en an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span>&#44; pero con alto riesgo de sesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Al permanecer unidos al hueso tienen efecto residual tras su retirada &#40;ventaja e inconveniente&#41;&#46; De hecho&#44; se aconsejan &#171;vacaciones terap&#233;uticas&#187; tras un per&#237;odo de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Potencial atenuaci&#243;n de la progresi&#243;n de la calcificaci&#243;n vascular &#40;beneficios descritos en calcifilaxis&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Riesgo potencial de EOA y toxicidad sist&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No recomendado en mujeres f&#233;rtiles&#44; sexualmente activas&#44; sin control anticonceptivo efectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Potencial absorci&#243;n intestinal disminuida &#40;baja biodisponibilidad&#41; e interacciones medicamentosas &#40;captores de f&#243;sforo&#44; calcio&#44; entre otras&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Denosumab</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anticuerpo monoclonal inhibidor del eje OPG&#47;RANK&#47;RANKL por bloqueo de RANKL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No aclaramiento renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Precio m&#225;s elevado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gran aumento de DMO tras cortos per&#237;odos de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Riesgo potencial de EOA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de la DMO y disminuci&#243;n de fracturas en pacientes con ERC antes de di&#225;lisis en an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span>&#44; pero con alto riesgo de sesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipocalcemia e hiperparatiroidismo de rebote&#59; necesidad de monitorizaci&#243;n en ERC avanzada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Menores efectos secundarios renales y raramente asociado a fracturas at&#237;picas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No recomendado en mujeres f&#233;rtiles&#44; sexualmente activas&#44; sin control anticonceptivo efectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vida media m&#225;s corta que los bisfosfonatos y efectos reversibles&#44; pero requerir&#237;a terapia indefinida &#40;o terapia secuencial&#41;&#44; cambiando a un SERM &#40;mujeres&#41; o bisfosfonatos orales a menor dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Datos inadecuados sobre infecciones en pacientes inmunodeprimidos &#40;p&#46;ej&#46;&#44; infecciones del tracto urinario&#44; cut&#225;neas&#41;&#44; aunque no se ha descrito mayor incidencia de infecciones oportunistas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inyecci&#243;n subcut&#225;nea cada 6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Agentes anab&#243;licos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Teriparatida</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Secuencia 1-34 N-terminal de la PTH humana recombinante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No aclaramiento renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Riesgo de hipercalcemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de la masa y recambio &#243;seo&#44; no riesgo de EOA&#59; de hecho&#44; es indicaci&#243;n potencial para la EOA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Muy caro &#40;precio cuadruplicado en la &#250;ltima d&#233;cada&#41; y de uso limitado en el tiempo &#40;2 a&#241;os&#41; por riesgo de osteosarcoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de la DMO y disminuci&#243;n de fracturas en pacientes con ERC antes de di&#225;lisis en an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span>&#44; pero con alto riesgo de sesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inyecci&#243;n subcut&#225;nea diaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Romosozumab</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anticuerpo monoclonal contra la esclerostina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No aclaramiento renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Aun en estudios en fase III en la poblaci&#243;n general&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gran aumento de DMO tras cortos per&#237;odos de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Potenciales efectos indeseables cardiovasculares poco conocidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de la masa y recambio &#243;seo&#44; no riesgo de EOA&#59; de hecho&#44; podr&#237;a ser indicaci&#243;n potencial para la EOA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No aprobado por la FDA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">a&#41; Pacientes con antecedentes de fractura de cadera o vertebral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">b&#41; Pacientes que presentan una DMO &#40;T-score &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;2&#44;5 DE&#41; &#8212;indicada por cualquier motivo&#8212; en cadera o columna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">c&#41; DMO en rango de osteopenia &#40;T-score entre &#8722;1&#44;0 y &#8722;2&#44;5 SD&#44; especialmente si &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;2&#44;0&#41; y al menos dos factores asociados a elevado riesgo de fractura &#40;tabla<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44; parte<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;118</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">d&#41; Pacientes con osteopenia y una probabilidad a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de fractura de cadera &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#37; o una probabilidad a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de fractura osteopor&#243;tica &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5-20&#37; &#40;seg&#250;n pa&#237;ses y basado en FRAX<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;12&#44;37&#44;118</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">e&#41; En un trabajo reciente se consideraban pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">muy alto</span> riesgo de fractura aquellos con T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5 y una o m&#225;s fracturas vertebrales moderadas o severas&#59; o una T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;0 y dos o m&#225;s fracturas vertebrales moderadas o severas&#44; o una fractura de f&#233;mur proximal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1380"><span class="elsevierStyleSup">130</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">Es sabido que los pacientes con riesgo de EOA son fundamentalmente aquellos en di&#225;lisis peritoneal&#44; diab&#233;ticos&#44; mayores o malnutridos en los que destaca especialmente la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">hipo</span>paratiroidismo relativo &#40;niveles de PTH bajos o relativamente bajos a los esperados para su grado de ERC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0990"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; En pacientes en di&#225;lisis estos niveles se han establecido indudablemente en valores de PTH intacta &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2X&#44; el l&#237;mite alto de la normalidad para el ensayo utilizado&#46; Por otra parte&#44; la combinaci&#243;n de PTH intacta y fosfatasa alcalina &#40;especialmente su fracci&#243;n &#243;sea&#41; proporciona el mayor poder predictivo para el diagn&#243;stico diferencial entre enfermedad &#243;sea de alto o bajo recambio en otros casos &#40;p&#46;ej&#46;&#44; PTH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml y fosfatasa alcalina &#243;sea &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;47&#44;52</span></a>&#46; En estos pacientes no estar&#237;a indicado el uso de agentes antirresortivos y se deber&#237;a valorar la posibilidad de una biopsia &#243;sea antes de indicarlos &#40;o para indicar un tratamiento anab&#243;lico&#41;&#44; al igual que ante una sospecha de osteomalacia &#40;mencionada en el texto&#41; o posibles intoxicaciones por aluminio u otros metales&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio ERC y par&#225;metros CKD-MBD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T&#233;cnica de evaluaci&#243;n &#243;sea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Rama 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Rama 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">t&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento coadyuvante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="9" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Bifosfonato vs placebo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Jamal&#44; 2007EE&#46;UU&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">581 mujeres 75 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3CICr &#40;C-G&#41; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;minPTH 35&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mlCa&#44; P&#44; AP normaes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DMO &#40;g&#47;cm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#41;Columna lumbar&#44; cuello femoral y cadera&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alendronato 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg aumentando a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36 m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calcio elemental 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a y vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI si necesario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aument&#243; DMO en cadera&#58; 5&#44;6&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 4&#44;8-6&#44;5&#41; en &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min vs 4&#44;8&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 4&#44;6-5&#41; en &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;Aument&#243; DMO en cuello femoral 5&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 4-5&#44;9&#41;Aument&#243; 6&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;8&#37; la DMO columna en el mismo grado que los pacientes sin afectaci&#243;n renalDisminuy&#243; el riesgo de fractura cl&#237;nica&#58; OR 0&#44;78 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;51-1&#44;21&#41; vs OR 0&#44;80 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;70-0&#44;93&#41; y el riesgo de fractura de columna&#58; OR 0&#44;72 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;31-1&#44;71&#41; vs OR 0&#44;50 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;32-0&#44;76&#41; en el mismo grado que los pacientes sin afectaci&#243;n renal &#40;superior o inferior a 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#41;No se objetivaron diferencias en efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Toussaint&#44; 2010Australia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5165&#37; hombres63 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 y 4ClCr 34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>PTH 153<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DMO &#40;g&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;Columna lumbar y cuello femoral &#40;T-score y Z-score&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alendronato 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg semanal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Quelantes del P y suplementos de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D permitidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento en la DMO lumbar &#40;&#43;0&#44;3&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;03-0&#44;06&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;No diferencias en progresi&#243;n de calcificaci&#243;n vascularDMO femoral similar en ambas ramasTendencia a la mejor&#237;a de la velocidad de onda de pulso &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="9" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Raloxifeno vs placebo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Haghverdi&#44; 2014Ir&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60 mujeres64 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 y 5DCa 9&#44;2P 6&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dlPTH 510<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mlAP 445<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DMO &#40;g&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;Columna lumbar y femoral &#40;T-score&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Raloxifeno 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No reportado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mejora la DMO &#40;columna lumbar &#8593; 2&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; sin efectos adversosNo tiene efecto en el control del hiperparatiroidismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hern&#225;ndez&#44; 2003Venezuela&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50 mujeres63 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5DCa 9&#44;3P 5&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dlPTH 340<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DMO &#40;g&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;Cuello femoral y L2-L4 &#40;T-score&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Raloxifeno 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No reportado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aument&#243; la DMO trabecular en columna lumbar &#40;&#43;2&#44;3 vs 0&#44;3&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;Disminuyeron los marcadores de resorci&#243;n &#243;seaDisminuy&#243; el colesterol LDLNo diferencias en efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ishani&#44; 2008Multinacional</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;493 mujeres67 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3ClCr 45-59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DMO &#40;g&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;Cuello femoral&#44; lumbar y cadera</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Raloxifeno 60 o 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Placebo</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36 m</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calcio elemental 500 mg&#47;d&#237;aVitamina D 400-600 UI</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento en la DMO de cadera y columna &#40;el aumento de la DMO en cadera es mayor en aquellos con ERC leve a moderada&#41;Disminuye el riesgo de fractura vertebral en ERCEfectos adversos o similares entre grupos &#40;independiente de la funci&#243;n renal&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;480 mujeres 67 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3-5ClCr &#60; 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;minCa y P normalPTH 33&#44;9 pg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Teriparatide vs placebo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#252;ller&#44; 2007&#44; EE&#46;UU&#46;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2-3aClCr &#40;C-G&#41; 50-79<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">DMO &#40;g&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;Cuello femoral y columna lumbar</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">a&#41; Teriparatida 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;ab&#41; Teriparatida 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;ac&#41; Teriparatida 20 o 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Placebo</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21 m</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Calcio elemental 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;aVitamina D 400- 1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento en la DMO de columna lumbar y cuello femoral &#40;aunque mayor en columna lumbar&#41; sin influencia del FG en el resultadoReduce el riesgo de fracturas vertebrales &#40;FG 50-79<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min 4&#37; vs 18&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#59; FG 30-49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min 6&#37; vs 24&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; y no vertebrales &#40;FG 50-79<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min 3&#37; vs 7&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#59; FG 30-49 0&#37; vs 0&#37;&#41;Se asoci&#243; a un aumento de &#225;cido &#250;rico&#44; sobre todo con las dosis de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g y en los pacientes con afectaci&#243;n moderada de funci&#243;n renal</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">83 mujeres PM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3a-3bClCr &#40;C-G&#41; 30-49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;minCa y P normalPTH normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Denosumab vs placebo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Jamal&#44; 2011Multinacional</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#46;817 mujeres75 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">DMO &#40;g&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;Cuello femoral&#44; lumbar y cadera&#40;T-Score&#41;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Denosumab 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;6 meses</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Placebo</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No reportado</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aumento de la DMO independientemente de la funci&#243;n renalEn ERC estadio 3 es efectivo en reducir el riesgo de fracturas vertebrales &#40;38 vs 92&#41; &#40;OR 0&#44;38&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;26-0&#44;59&#41; sin asociarse a un incremento en los efectos adversosEn ERC estadio 4 no beneficios en disminuir fracturas vertebrales &#40;1 vs 3&#59; OR 0&#44;31&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;02-5&#44;08&#41; y no vertebrales &#40;1 vs 2&#59; OR 0&#44;51&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;04-7&#44;26&#41; pero baja potencia estad&#237;stica por el bajo tama&#241;o muestralEfectos adversos similares entre grupos&#44; independiente de la funci&#243;n renal</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">73 mujeres80 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4ClCr &#40;C-G&#41; 15-29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;minCa 9&#44;9 mg&#47;dlP normalVD 61&#44;8 mmol&#47;lPTH normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 45 8 53
2024 Octubre 227 58 285
2024 Septiembre 230 60 290
2024 Agosto 225 84 309
2024 Julio 168 65 233
2024 Junio 193 86 279
2024 Mayo 169 82 251
2024 Abril 155 76 231
2024 Marzo 158 47 205
2024 Febrero 119 60 179
2024 Enero 96 37 133
2023 Diciembre 134 42 176
2023 Noviembre 196 91 287
2023 Octubre 209 76 285
2023 Septiembre 208 93 301
2023 Agosto 232 43 275
2023 Julio 202 82 284
2023 Junio 132 83 215
2023 Mayo 139 80 219
2023 Abril 97 65 162
2023 Marzo 154 72 226
2023 Febrero 114 80 194
2023 Enero 94 64 158
2022 Diciembre 128 89 217
2022 Noviembre 178 95 273
2022 Octubre 154 128 282
2022 Septiembre 105 88 193
2022 Agosto 109 89 198
2022 Julio 113 86 199
2022 Junio 113 99 212
2022 Mayo 154 75 229
2022 Abril 225 98 323
2022 Marzo 187 102 289
2022 Febrero 117 96 213
2022 Enero 164 109 273
2021 Diciembre 133 77 210
2021 Noviembre 202 107 309
2021 Octubre 169 109 278
2021 Septiembre 125 117 242
2021 Agosto 132 89 221
2021 Julio 130 118 248
2021 Junio 83 92 175
2021 Mayo 133 139 272
2021 Abril 285 315 600
2021 Marzo 275 114 389
2021 Febrero 246 112 358
2021 Enero 97 58 155
2020 Diciembre 103 88 191
2020 Noviembre 115 82 197
2020 Octubre 164 156 320
2020 Septiembre 125 81 206
2020 Agosto 101 95 196
2020 Julio 100 81 181
2020 Junio 136 107 243
2020 Mayo 135 88 223
2020 Abril 164 99 263
2020 Marzo 177 92 269
2020 Febrero 144 104 248
2020 Enero 164 117 281
2019 Diciembre 179 97 276
2019 Noviembre 209 129 338
2019 Octubre 208 98 306
2019 Septiembre 214 124 338
2019 Agosto 137 88 225
2019 Julio 128 158 286
2019 Junio 206 182 388
2019 Mayo 331 324 655
2019 Abril 276 166 442
2019 Marzo 156 201 357
2019 Febrero 39 57 96
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