Estadísticas

 array:25 [
  "pii" => "S0211699518301565"
  "issn" => "02116995"
  "doi" => "10.1016/j.nefro.2018.08.008"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2019-03-01"
  "aid" => "543"
  "copyright" => "Sociedad Española de Nefrología"
  "copyrightAnyo" => "2018"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
  "subdocumento" => "ssu"
  "cita" => "Nefrologia. 2019;39:133-40"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 5642
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 198
      "HTML" => 4124
      "PDF" => 1320
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:20 [
      "pii" => "S2013251419300604"
      "issn" => "20132514"
      "doi" => "10.1016/j.nefroe.2018.08.006"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2019-03-01"
      "aid" => "543"
      "copyright" => "Sociedad Española de Nefrología"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 0
      "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
      "subdocumento" => "ssu"
      "cita" => "Nefrologia (English Version). 2019;39:133-40"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 1263
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 119
          "HTML" => 818
          "PDF" => 326
        ]
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review</span>"
        "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> Associated nephropathy"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "133"
            "paginaFinal" => "140"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Nefropat&#237;a asociada a mutaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span>"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0020"
            "etiqueta" => "Fig&#46; 4"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr4.jpeg"
                "Alto" => 933
                "Ancho" => 950
                "Tamanyo" => 56027
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Peripheral blood extension with platelet macrodysmorphia&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "M&#243;nica Furlano, Rosa Arlandis, Mar&#237;a del Prado Venegas, Silvana Novelli, Jaume Crespi, Gemma Bullich, Nadia Ayasreh, &#193;ngel Remacha, Patricia Ruiz, Laura Lorente, Jos&#233; Ballar&#237;n, Anna Matamala, Elisabet Ars, Roser Torra"
            "autores" => array:14 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "M&#243;nica"
                "apellidos" => "Furlano"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Rosa"
                "apellidos" => "Arlandis"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Mar&#237;a"
                "apellidos" => "del Prado Venegas"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Silvana"
                "apellidos" => "Novelli"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "Jaume"
                "apellidos" => "Crespi"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "Gemma"
                "apellidos" => "Bullich"
              ]
              6 => array:2 [
                "nombre" => "Nadia"
                "apellidos" => "Ayasreh"
              ]
              7 => array:2 [
                "nombre" => "&#193;ngel"
                "apellidos" => "Remacha"
              ]
              8 => array:2 [
                "nombre" => "Patricia"
                "apellidos" => "Ruiz"
              ]
              9 => array:2 [
                "nombre" => "Laura"
                "apellidos" => "Lorente"
              ]
              10 => array:2 [
                "nombre" => "Jos&#233;"
                "apellidos" => "Ballar&#237;n"
              ]
              11 => array:2 [
                "nombre" => "Anna"
                "apellidos" => "Matamala"
              ]
              12 => array:2 [
                "nombre" => "Elisabet"
                "apellidos" => "Ars"
              ]
              13 => array:2 [
                "nombre" => "Roser"
                "apellidos" => "Torra"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0211699518301565"
          "doi" => "10.1016/j.nefro.2018.08.008"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699518301565?idApp=UINPBA000064"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2013251419300604?idApp=UINPBA000064"
      "url" => "/20132514/0000003900000002/v1_201904270637/S2013251419300604/v1_201904270637/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:20 [
    "pii" => "S0211699518301413"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.1016/j.nefro.2018.07.009"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2019-03-01"
    "aid" => "531"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2019;39:141-50"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 4111
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 200
        "HTML" => 2192
        "PDF" => 1719
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Supervivencia y calidad de vida en pacientes ancianos en tratamiento renal conservador"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "141"
          "paginaFinal" => "150"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Survival and quality of life in elderly patients in conservative management"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0015"
          "etiqueta" => "Figura 3"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr3.jpeg"
              "Alto" => 2451
              "Ancho" => 3111
              "Tamanyo" => 321817
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Supervivencia de los pacientes en dependencia de evento vascular previo&#44; &#237;ndice de comorbilidad de Charlson&#44; grado de dependencia funcional y fragilidad&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Mar&#237;a Victoria Rubio Rubio, Luis Miguel Lou Arnal, Jos&#233; Antonio Gimeno Orna, Paula Mungu&#237;a Navarro, Alex Guti&#233;rrez-Dalmau, Elena Lamb&#225;n Ibor, Javier Pa&#250;l Ramos, Raquel Pernaute Lavilla, Bel&#233;n Campos Guti&#233;rrez, Alberto San Juan Hern&#225;ndez-Franch"
          "autores" => array:10 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Mar&#237;a Victoria"
              "apellidos" => "Rubio Rubio"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Luis Miguel"
              "apellidos" => "Lou Arnal"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Antonio"
              "apellidos" => "Gimeno Orna"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Paula"
              "apellidos" => "Mungu&#237;a Navarro"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Alex"
              "apellidos" => "Guti&#233;rrez-Dalmau"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Elena"
              "apellidos" => "Lamb&#225;n Ibor"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Javier"
              "apellidos" => "Pa&#250;l Ramos"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Raquel"
              "apellidos" => "Pernaute Lavilla"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "Bel&#233;n"
              "apellidos" => "Campos Guti&#233;rrez"
            ]
            9 => array:2 [
              "nombre" => "Alberto"
              "apellidos" => "San Juan Hern&#225;ndez-Franch"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2013251419300537"
        "doi" => "10.1016/j.nefroe.2018.07.010"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2013251419300537?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699518301413?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003900000002/v2_201907130624/S0211699518301413/v2_201907130624/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:20 [
    "pii" => "S0211699518301188"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.1016/j.nefro.2018.06.008"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2019-03-01"
    "aid" => "521"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "ssu"
    "cita" => "Nefrologia. 2019;39:124-32"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 15600
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 307
        "HTML" => 11554
        "PDF" => 3739
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
      "titulo" => "Utilidad de los par&#225;metros urinarios en la enfermedad renal cr&#243;nica avanzada"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "124"
          "paginaFinal" => "132"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Usefulness of urinary parameters in advanced chronic kidney disease"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0020"
          "etiqueta" => "Figura 3"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr3.jpeg"
              "Alto" => 1197
              "Ancho" => 1583
              "Tamanyo" => 122595
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Correlaci&#243;n entre la eliminaci&#243;n urinaria de f&#243;sforo y nitr&#243;geno ureico urinario en pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica avanzada&#46; Las pendientes de las 2 series descritas son totalmente superponibles&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "V&#237;ctor Lorenzo Sellar&#233;s"
          "autores" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "V&#237;ctor"
              "apellidos" => "Lorenzo Sellar&#233;s"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S201325141930046X"
        "doi" => "10.1016/j.nefroe.2019.03.002"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S201325141930046X?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699518301188?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003900000002/v2_201907130624/S0211699518301188/v2_201907130624/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:20 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
    "titulo" => "Nefropat&#237;a asociada a mutaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span>"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "133"
        "paginaFinal" => "140"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "M&#243;nica Furlano, Rosa Arlandis, Mar&#237;a del Prado Venegas, Silvana Novelli, Jaume Crespi, Gemma Bullich, Nadia Ayasreh, &#193;ngel Remacha, Patricia Ruiz, Laura Lorente, Jos&#233; Ballar&#237;n, Anna Matamala, Elisabet Ars, Roser Torra"
        "autores" => array:14 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "M&#243;nica"
            "apellidos" => "Furlano"
            "referencia" => array:3 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              2 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Rosa"
            "apellidos" => "Arlandis"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Mar&#237;a del Prado"
            "apellidos" => "Venegas"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
                "identificador" => "aff0025"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Silvana"
            "apellidos" => "Novelli"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>"
                "identificador" => "aff0030"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Jaume"
            "apellidos" => "Crespi"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">g</span>"
                "identificador" => "aff0035"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "Gemma"
            "apellidos" => "Bullich"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">h</span>"
                "identificador" => "aff0040"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:3 [
            "nombre" => "Nadia"
            "apellidos" => "Ayasreh"
            "referencia" => array:3 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
              2 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">h</span>"
                "identificador" => "aff0040"
              ]
            ]
          ]
          7 => array:3 [
            "nombre" => "&#193;ngel"
            "apellidos" => "Remacha"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>"
                "identificador" => "aff0030"
              ]
            ]
          ]
          8 => array:3 [
            "nombre" => "Patricia"
            "apellidos" => "Ruiz"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">h</span>"
                "identificador" => "aff0040"
              ]
            ]
          ]
          9 => array:3 [
            "nombre" => "Laura"
            "apellidos" => "Lorente"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">h</span>"
                "identificador" => "aff0040"
              ]
            ]
          ]
          10 => array:3 [
            "nombre" => "Jos&#233;"
            "apellidos" => "Ballar&#237;n"
            "referencia" => array:3 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
              2 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">i</span>"
                "identificador" => "aff0045"
              ]
            ]
          ]
          11 => array:3 [
            "nombre" => "Anna"
            "apellidos" => "Matamala"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">j</span>"
                "identificador" => "aff0050"
              ]
            ]
          ]
          12 => array:3 [
            "nombre" => "Elisabet"
            "apellidos" => "Ars"
            "referencia" => array:3 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
              2 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">h</span>"
                "identificador" => "aff0040"
              ]
            ]
          ]
          13 => array:4 [
            "nombre" => "Roser"
            "apellidos" => "Torra"
            "email" => array:1 [
              0 => "rtorra@fundacio-puigvert.es"
            ]
            "referencia" => array:4 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              2 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
              3 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:10 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Enfermedades Renales Hereditarias&#44; Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Fundaci&#243; Puigvert&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Instituto de Investigaciones Biom&#233;dicas Sant Pau &#40;IIB-Sant Pau&#41;&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Departamento de Medicina&#44; Universidad Aut&#242;noma de Barcelona&#44; REDinREN&#44; Instituto de Investigaci&#243;n Carlos III&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital General Universitario de Castell&#243;n&#44; &#44; Castell&#243;n de la Plana&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "d"
            "identificador" => "aff0020"
          ]
          4 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Otorrinolaringolog&#237;a&#44; Hospital de Sant Pau i la Santa Creu&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "e"
            "identificador" => "aff0025"
          ]
          5 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Hematolog&#237;a&#44; Hospital de Sant Pau i la Santa Creu&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "f"
            "identificador" => "aff0030"
          ]
          6 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Oftalmolog&#237;a&#44; Hospital de Sant Pau i la Santa Creu&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "g"
            "identificador" => "aff0035"
          ]
          7 => array:3 [
            "entidad" => "Laboratorio de Gen&#233;tica y Biolog&#237;a Molecular&#44; Fundaci&#243; Puigvert&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "h"
            "identificador" => "aff0040"
          ]
          8 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Fundaci&#243; Puigvert&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "i"
            "identificador" => "aff0045"
          ]
          9 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Enfermer&#237;a&#44; Fundaci&#243; Puigvert&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "j"
            "identificador" => "aff0050"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> Associated nephropathy"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0020"
        "etiqueta" => "Figura 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr4.jpeg"
            "Alto" => 933
            "Ancho" => 950
            "Tamanyo" => 55598
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Extensi&#243;n de sangre perif&#233;rica con macrodismorfia plaquetar&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las enfermedades relacionadas con mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> son un grupo de patolog&#237;as gen&#233;ticas ultrarraras que se caracterizan por la presencia de macrotrombocitopenia&#44; inclusiones leucocitarias y un riesgo variable de desarrollar insuficiencia renal&#44; hipoacusia y cataratas en edad juvenil o adulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; El Registro italiano para enfermedades asociadas a mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> incluye 108 individuos afectados&#44; lo que indica que la prevalencia del trastorno en Italia es de al menos 3&#58; 1&#46;000&#46;000&#46; Debido a que las formas leves se descubren incidentalmente y las formas graves a menudo se diagnostican err&#243;neamente&#44; quiz&#225;s la prevalencia real sea m&#225;s alta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se transmite a partir de una herencia autos&#243;mica dominante&#44; es decir que el alelo mutado es dominante sobre el normal y es suficiente una sola copia mutada para que se exprese la enfermedad&#44; pudiendo afectar con igual probabilidad a varones y mujeres&#46; Por lo tanto&#44; cada individuo afecto tiene una probabilidad del 50&#37; de transmitir la enfermedad a su descendencia&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Evoluci&#243;n hist&#243;rica</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo de enfermedades causadas por mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> se agrupaban en cuatro s&#237;ndromes caracterizados por presentar macrotrombocitopenia asociada a otras enfermedades&#46; Hist&#243;ricamente estos s&#237;ndromes se correspond&#237;an con<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a>&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Anomal&#237;a de May-Hegglin&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ndrome de Fechtner&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ndrome de Epstein&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ndrome de Sebastian&#46;</p></li></ul></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto el s&#237;ndrome de Epstein como el de Fechtner&#44; en los que la afectaci&#243;n renal est&#225; presente&#44; hab&#237;an sido considerados cl&#225;sicamente como variantes del s&#237;ndrome de Alport<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Por otra parte&#44; el s&#237;ndrome de Sebastian y la anomal&#237;a de May-Hegglin se presentan sin afectaci&#243;n renal&#44; manifest&#225;ndose &#250;nicamente por la presencia de inclusiones leucocitarias y afectaci&#243;n ocular o auditiva&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos cuatro trastornos&#44; caracterizados por trombocitopenia con plaquetas gigantes&#44; se clasificaron en funci&#243;n de los aspectos morfol&#243;gicos de los cuerpos tipo D&#246;hle y las diferentes combinaciones de las otras manifestaciones de mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span>&#58; p&#233;rdida de la audici&#243;n&#44; nefropat&#237;a glomerular y cataratas&#46; Sin embargo&#44; debido a que el fenotipo de una persona con una variante patog&#233;nica en <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> a menudo evoluciona con el tiempo&#44; el cuadro cl&#237;nico de un individuo puede cambiar con el tiempo seg&#250;n la aparici&#243;n de un nuevo hallazgo&#46; Adem&#225;s&#44; los cuatro s&#237;ndromes no definen todas las manifestaciones posibles derivadas de las variantes patog&#233;nicas heterocigotas en <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span>&#46; Finalmente&#44; los miembros de la misma familia pueden tener diferentes fenotipos y recibir diferentes diagn&#243;sticos dentro del espectro de enfermedades asociadas a mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span>&#46; Por estas razones&#44; las patolog&#237;as asociadas a <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> han sido propuestas como una nueva entidad nosol&#243;gica que incluye a todos los individuos con variantes patog&#233;nicas heterocigotas en <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> independientemente del aspecto de los neutr&#243;filos y el fenotipo cl&#237;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Los 4 s&#237;ndromes hist&#243;ricamente conocidos&#44; son entidades gen&#233;ticamente distintas al s&#237;ndrome de Alport que era el principal diagn&#243;stico diferencial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; los avances en la secuenciaci&#243;n masiva de genes&#44; han permitido en estos &#250;ltimos a&#241;os el an&#225;lisis de diferentes variantes a nivel intr&#243;nico e incluso polimorfismos o haplotipos de riesgo en <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span>&#44; relacionados con la glomeruloesclerosis focal y segmentaria idiop&#225;tica&#44; la nefropat&#237;a hipertensiva y la enfermedad renal cr&#243;nica terminal tanto en diab&#233;ticos como no diab&#233;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;11</span></a>&#46; En Espa&#241;a&#44; el estudio EPIRCE demostr&#243; que alrededor del 10&#37; de la poblaci&#243;n presenta alg&#250;n grado de enfermedad renal cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;14</span></a> y para profundizar en el estudio de las posibles causas gen&#233;ticas de cronicidad&#44; Tavira et al&#46; mediante el estudio espa&#241;ol RENASTUR demostr&#243; cierta asociaci&#243;n entre el polimorfismo rs3752462 de <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> y el riesgo de desarrollar enfermedad renal cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Apoyando estos resultados&#44; en un estudio de casos y controles&#44; se ha descrito la asociaci&#243;n del polimorfismo rs3752462 de <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> en pacientes con hipertensi&#243;n arterial y enfermedad renal cr&#243;nica en China<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En modelos animales con variantes en <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> que alteran la estructura del citoesqueleto del podocito&#44; tambi&#233;n se ha observado que el est&#237;mulo con agentes secundarios como f&#225;rmacos nefrot&#243;xicos &#40;doxorrubicina y adriamicina&#41;&#44; infecci&#243;n por HIV e hipertensi&#243;n arterial favorecen el deterioro de funci&#243;n renal y la aparici&#243;n de albuminuria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">17&#8211;19</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Patogenia</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> es un gen constituido por 40 exones&#44; localizado en el cromosoma 22q y codifica para la cadena <span class="elsevierStyleItalic">nonmuscle myosin heavy chain IIA &#40;NMMHC IIA&#41;</span>&#46; Esta prote&#237;na forma parte de la superfamilia de las prote&#237;nas motoras&#44; presentes en todas las c&#233;lulas eucariotas&#44; y tiene importantes funciones en la estabilizaci&#243;n del citoesqueleto&#46; Se trata de una enzima hexam&#233;rica con dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas que presentan un dominio N-terminal y un dominio C-terminal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; La <span class="elsevierStyleItalic">NMMHC IIA</span> mutada no se expresa en las plaquetas y se agrega en los leucocitos&#44; lo cual da lugar a la presencia de inclusiones leucocitarias que son caracter&#237;sticas en esta enfermedad&#46; La formaci&#243;n de macroplaquetas podr&#237;a explicarse por una producci&#243;n precoz y ect&#243;pica de plaquetas en el intersticio de la m&#233;dula &#243;sea&#46; En estudios realizados con megacariocitos de ratones&#44; se considera que esto podr&#237;a deberse a una alteraci&#243;n en la v&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">Rho-associated kinase-myosin light chain &#40;Rho-ROCK-MLC&#41;</span> de la trombopoyesis regulada por la <span class="elsevierStyleItalic">NMMHC IIA</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al mismo tiempo&#44; como las cadenas pesadas de miosina se expresan en los podocitos y en las c&#233;lulas mesangiales del glom&#233;rulo&#44; se justifica la presencia de proteinuria y la evoluci&#243;n a enfermedad renal cr&#243;nica en los pacientes afectos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;17</span></a>&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de las patolog&#237;as asociadas a mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span></span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Manifestaciones relacionadas con la trombocitopenia&#58;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hematomas frecuentes&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sangrado excesivo tras medidas de hemostasia &#40;cirug&#237;as mayores o menores&#44; tratamiento con antiagregantes plaquetarios&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hipoacusia neurosensorial&#46; Puede aparecer entre la 1&#46;&#170; y 6&#46;&#170; d&#233;cada de la vida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">c&#41;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Afectaci&#243;n ocular&#58; cataratas de aparici&#243;n precoz &#40;ocurren en edad temprana o media y son detectadas con l&#225;mpara de hendidura&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Afectaci&#243;n renal&#58; se ha observado en el 30&#37; de los pacientes con mutaciones en este gen&#46; Se caracteriza por proteinuria de inicio temprano&#44; con o sin microhematuria&#44; y r&#225;pida progresi&#243;n a enfermedad renal cr&#243;nica&#46; La nefropat&#237;a asociada a mutaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span>&#44; habitualmente progresa a enfermedad renal cr&#243;nica terminal alrededor de los 30 a&#241;os&#44; aunque tambi&#233;n se han detectado casos de edad m&#225;s avanzada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;14&#44;28</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antecedentes familiares con patr&#243;n de herencia autos&#243;mica dominante&#46; La ausencia de un historial familiar de enfermedad relacionada con mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> no excluye el diagn&#243;stico&#46; La expresi&#243;n cl&#237;nica en los familiares afectos puede ser muy variable&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Alteraciones anal&#237;ticas y al microscopio</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trombocitopenia&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El frotis de sangre perif&#233;rica demuestra al microscopio&#58; plaquetas grandes &#40;di&#225;metro medio de plaquetas&#62; 3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m y&#47;o&#62; 40&#37; de plaquetas con di&#225;metro&#62; 3&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#41; o cuerpos tipo D&#246;hle en el citoplasma de los neutr&#243;filos&#46; Cabe destacar que los cuerpos tipo D&#246;hle est&#225;n presentes en el 42-84&#37; de los pacientes con mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inmunofluorescencia de un frotis de sangre perif&#233;rica demuestra agregados de prote&#237;na <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> t&#237;picos en el citoplasma de los neutr&#243;filos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;30&#44;31</span></a>&#46; Es importante destacar&#44; que en los neutr&#243;filos de individuos no afectados&#44; la prote&#237;na <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> est&#225; distribuida uniformemente&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Elevaci&#243;n de los niveles de creatinina&#44; indicando la progresi&#243;n a insuficiencia renal y riesgo de enfermedad renal terminal&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Elevaci&#243;n cr&#243;nica de transaminasas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">An&#225;lisis de orina&#58; proteinuria y microhematuria&#46; La proteinuria es el signo m&#225;s temprano de afectaci&#243;n renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">33&#8211;35</span></a>&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Diagn&#243;stico gen&#233;tico</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si la sospecha cl&#237;nica es muy alta&#44; se puede realizar el an&#225;lisis del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> o la utilizaci&#243;n de un panel de genes&#44; que adem&#225;s nos permite hacer el diagn&#243;stico diferencial con otras patolog&#237;as cl&#237;nicamente similares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Correlaciones fenotipo-genotipo</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La identificaci&#243;n de la variante patog&#233;nica <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> espec&#237;fica de la familia puede ayudar a evaluar el riesgo de desarrollar las manifestaciones cl&#237;nicas no cong&#233;nitas de la enfermedad&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los individuos afectados con variantes patog&#233;nicas que implican el dominio principal de la prote&#237;na <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> tienen trombocitopenia m&#225;s grave en comparaci&#243;n con aquellos con variantes pat&#243;genicas que afectan el dominio de los extremos&#46; El riesgo de desarrollar da&#241;o renal&#44; p&#233;rdida de la audici&#243;n y catarata tambi&#233;n depende de la variante patog&#233;nica <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> espec&#237;fica&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sustituci&#243;n p&#46;Asp1424His se asocia a un riesgo intermedio o alto de desarrollar manifestaciones no cong&#233;nitas de la enfermedad&#46; La mayor&#237;a de las personas afectadas con la variante p&#46;Asp1424His desarrollan enfermedad renal antes de los 60 a&#241;os&#46; La mayor&#237;a de los pacientes afectos por esta variante desarrollar&#225;n hipoacusia dentro de los 60 a&#241;os y el riesgo de cataratas es mayor que en aquellos con otros genotipos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las sustituciones p&#46;Asp1424Asn y p&#46;Glu1841Lys&#44; as&#237; como las variantes patog&#233;nicas nonsense o frameshift&#44; se asocian con bajo riesgo de desarrollar manifestaciones no cong&#233;nitas de la enfermedad&#46; En individuos con estas variantes pat&#243;genas&#44; la trombocitopenia generalmente sigue siendo la &#250;nica manifestaci&#243;n de la enfermedad a lo largo de la vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Diagn&#243;stico diferencial</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ausencia de trombocitopenia en otros miembros de la familia no excluye la presencia de mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> porque la frecuencia de variantes de novo es alta &#40;35&#37; de los probandos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico diferencial debe tener en cuenta las formas adquiridas y cong&#233;nitas de trombocitopenia&#44; as&#237; como las nefropat&#237;as relacionadas con el col&#225;geno IV&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trombocitopenia adquirida&#46; Diferenciar <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> de formas adquiridas de trombocitopenia puede ser dif&#237;cil y varios individuos con enfermedad por <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> han sido diagnosticados err&#243;neamente con p&#250;rpura trombocitop&#233;nica idiop&#225;tica &#40;PTI&#41; &#40;autoinmune&#41;&#46; Esto condujo a la administraci&#243;n de tratamientos &#40;f&#225;rmacos inmunosupresores y esplenectom&#237;a&#41; que son ineficaces en individuos con esta enfermedad&#46; Cuando no hay un antecedente familiar de trombocitopenia&#44; la evaluaci&#243;n de la extensi&#243;n de sangre perif&#233;rica es una herramienta simple y efectiva para distinguir a los individuos con enfermedad por <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> de aquellos con PTI&#44; ya que las plaquetas son significativamente m&#225;s grandes en personas con enfermedad <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> que en aquellos con PTI&#46; En particular&#44; un di&#225;metro medio de plaquetas &#62; 3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m distingue <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> de PTI con un 86&#37; de sensibilidad y un 87&#37; de especificidad&#46; De lo contrario&#44; una proporci&#243;n de plaquetas con un di&#225;metro &#62; 3&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m &#40;aproximadamente la mitad de un gl&#243;bulo rojo&#41; superior al 40&#37;&#44; diferencia a <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> de la PTI con un 85&#37; de sensibilidad y un 87&#37; de especificidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trombocitopenias cong&#233;nitas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#58;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ndrome de Bernard-Soulier &#40;BSS&#41; &#40;OMIM 231200&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ndrome de plaquetas grises &#40;OMIM 139090&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Citopenia ligada a X relacionada con mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">GATA1&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trombocitopenias asociadas a mutciones en los genes <span class="elsevierStyleItalic">MPL</span> y <span class="elsevierStyleItalic">MECOM&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0120"><span class="elsevierStyleLabel">c&#41;</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nefropat&#237;as relacionadas con el col&#225;geno IV&#44; incluidas las formas ligadas a X y autos&#243;micas &#40;dominantes y recesivas&#41; del s&#237;ndrome de Alport&#46; El espectro de la enfermedad de Alport es muy amplio&#44; algunos pacientes con herencia autos&#243;mica dominante pueden presentar solamente hematuria microsc&#243;pica persistente&#44; que rara vez progresa a insuficiencia renal&#46; En cambio los pacientes con s&#237;ndrome de Alport ligado a X o herencia recesiva&#44; presentan hematuria&#44; proteinuria&#44; insuficiencia renal progresiva y enfermedad renal terminal&#46; Tambi&#233;n presentan anomal&#237;as extrarrenales&#44; incluida la p&#233;rdida auditiva neurosensorial progresiva &#40;generalmente presente al final de la ni&#241;ez o principios de la adolescencia&#41;&#44; lenticono anterior&#44; maculopat&#237;a&#44; ves&#237;culas endoteliales corneales y erosi&#243;n corneal recurrente&#46; Los defectos plaquetarios no se han descrito en la enfermedad de Alport&#46; Por lo tanto&#44; cuando una nefropat&#237;a se asocia con macrotrombocitopenia&#44; se debe tener en cuenta patolog&#237;as relacionadas con mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p></li></ul></p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico diferencial con el s&#237;ndrome de Alport resulta dif&#237;cil frecuentemente&#44; pues ambas entidades pueden presentarse como una enfermedad glomerular hereditaria con proteinuria&#44; insuficiencia renal progresiva e hipoacusia bilateral neurosensorial&#46; La trombocitopenia nos dirigir&#225; el diagn&#243;stico hacia una enfermedad por <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Tratamiento y prevenci&#243;n</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0125"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alteraciones hematol&#243;gicas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0130"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Medidas locales &#40;compresi&#243;n&#44; cauterizaci&#243;n&#44; aplicaci&#243;n de gasas con &#225;cido tranex&#225;mico&#41; son el tratamiento de primera l&#237;nea para el sangrado mucocut&#225;neo y a menudo son suficientes para controlar el sangrado leve o moderado&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0135"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Transfusiones de plaquetas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0140"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eltrombopag&#46; Interact&#250;a con la trompoyetina humana induciendo la proliferaci&#243;n y diferenciaci&#243;n de los megacariocitos desde las c&#233;lulas progenitoras de la m&#233;dula &#243;sea&#46; Se ha descrito que este f&#225;rmaco oral aumentaba los recuentos de plaquetas y suprim&#237;a la tendencia hemorr&#225;gica en la mayor&#237;a de los casos de pacientes con mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;42</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0145"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antifibrinol&#237;ticos&#46; Algunos autores recomiendan la administraci&#243;n sist&#233;mica de agentes antifibrinol&#237;ticos&#44; como &#225;cido tranex&#225;mico o epsilon-aminocaproico&#44; para tratar el sangrado mucocut&#225;neo leve o moderado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0150"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La desmopresina como profilaxis acorta el tiempo de sangrado en ciertas cirug&#237;as de pacientes con enfermedad por <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span>&#46; Como no todos los individuos responden al tratamiento&#44; se recomienda una dosis de prueba para identificar a aquellos que se beneficiar&#225;n de este tratamiento en la prevenci&#243;n de hemorragias al realizar procedimientos invasivos o en futuros episodios de hemorragia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;43</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0155"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hipoacusia&#46; La utilizaci&#243;n de implantes cocleares en pacientes con hipoacusia grave mejora las habilidades de comunicaci&#243;n verbal gracias a la restauraci&#243;n de la audici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">44&#8211;46</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0160"><span class="elsevierStyleLabel">c&#41;</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Afectaci&#243;n ocular&#46; La cirug&#237;a de cataratas mejora la opacidad de la lente&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0165"><span class="elsevierStyleLabel">d&#41;</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Afectaci&#243;n renal&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0170"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La proteinuria suele mejorar mediante el tratamiento con inhibidores del sistema renina angiotensina aldosterona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0175"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La di&#225;lisis o el trasplante renal son el tratamiento para aquellos pacientes con insuficiencia renal terminal&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0180"><span class="elsevierStyleLabel">e&#41;</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Afectaci&#243;n hep&#225;tica&#46; La elevaci&#243;n de las enzimas hep&#225;ticas no requiere ning&#250;n tratamiento espec&#237;fico&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0185"><span class="elsevierStyleLabel">f&#41;</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujeres en edad reproductiva&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0190"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los anticonceptivos orales son efectivos para prevenir o controlar la menorragia&#59; sin embargo&#44; aumentan el riesgo de trombosis&#44; que tambi&#233;n se ha descrito en individuos con mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span>&#46; Por lo tanto&#44; debe considerarse el equilibrio entre los riesgos y beneficios asociados con el uso de anticonceptivos orales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0195"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los partos deben manejarse como en mujeres con otras formas de trombocitopenia&#46; Las mujeres embarazadas cuya trombocitopenia y antecedentes hemorr&#225;gicos antes del embarazo son m&#225;s graves&#44; tendr&#225;n una mayor incidencia de sangrado relacionado con el parto&#46; En los partos vaginales en mujeres con trombocitopenia grave&#44; habr&#225; que considerar un mayor riesgo de hemorragia intracraneal neonatal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0200"><span class="elsevierStyleLabel">g&#41;</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consejo gen&#233;tico&#46; La herencia es de transmisi&#243;n autos&#243;mica dominante&#44; por lo tanto cada individuo tiene el 50&#37; de probabilidades de transmitir la enfermedad a su descendencia&#46; El diagn&#243;stico prenatal y el diagn&#243;stico preimplantacional son posibles&#44; siempre y cuando se conozca previamente la mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> en el progenitor&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Experiencia con una paciente con mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span></span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una mujer de 27 a&#241;os hab&#237;a sido diagnosticada de trombocitopenia durante la infancia en el contexto de di&#225;tesis hemorr&#225;gica&#46; Al diagn&#243;stico presentaba plaquetas entre 3&#46;000 y 10&#46;000&#47;l con hemorragias frecuentes&#46; Inicialmente se orient&#243; como una p&#250;rpura trombocitop&#233;nica idiop&#225;tica&#46; Se inici&#243; tratamiento con glucocorticoides y gammaglobulina endovenosa sin mejor&#237;a en el recuento plaquetar&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 5 a&#241;os del diagn&#243;stico se realiz&#243; esplenectom&#237;a sin &#233;xito terap&#233;utico para mejorar la trombocitopenia&#46; Ante la trombocitopenia persistente&#44; se realiz&#243; un estudio de sangre perif&#233;rica observando macrodismorfia plaquetar &#40;plaquetas gigantes con trastornos en la granulaci&#243;n&#41;&#44; serie roja con hemat&#237;es dism&#243;rficos con presencia de cuerpos de Howell-Jolly&#44; probablemente atribuibles a la asplenia&#44; y ausencia de alteraciones en la serie blanca&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como presentaba hemorragias frecuentes y anemizaci&#243;n&#44; precis&#243; tratamiento continuo con hierro oral y transfusiones plaquetarias en cada acto quir&#250;rgico&#46;</p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 4 a&#241;os fue diagnosticada de hipoacusia neurosensorial bilateral&#46; La p&#233;rdida auditiva progres&#243; lentamente&#44; utilizando aud&#237;fonos bilaterales&#44; hasta que a los 26 a&#241;os fue derivada a un centro especializado y se coloc&#243; un implante coclear en el o&#237;do izquierdo&#46; Los resultados logoaudiom&#233;tricos postimplante coclear resultaron excelentes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1-3</a>&#41;&#46; En el estudio preoperatorio se realiz&#243; una valoraci&#243;n del riesgo de sangrado mediante tromboelastograma que result&#243; ser normal a pesar de la trombocitopenia&#46; La extensi&#243;n de sangre evidenci&#243; plaquetas de gran tama&#241;o y anomal&#237;as en la granulaci&#243;n&#46; No se observaron inclusiones citoplasm&#225;ticas en los neutr&#243;filos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; El estudio oftalmol&#243;gico fue normal&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al mismo tiempo&#44; se objetiv&#243; un descenso de prote&#237;nas totales a 55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l &#40;VN 64-83&#41;&#44; alb&#250;mina s&#233;rica a 27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l &#40;VN 34-48&#41;&#44; proteinuria 2&#44;7g&#47;24horas&#44; creatinina 0&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y CKD-EPI 86<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Se remiti&#243; al Servicio de Nefrolog&#237;a por el cuadro de s&#237;ndrome nefr&#243;tico con leves edemas en extremidades inferiores e hipercolesterolemia asociada&#46; Debido al riesgo de sangrado por la trombocitopenia grave no se realiz&#243; biopsia renal y se inici&#243; tratamiento con lisinopril 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46;</p><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se revis&#243; la historia familiar&#44; destacando que la madre tambi&#233;n presentaba trombocitopenia idiop&#225;tica&#44; aunque menos acentuada que en la paciente&#44; con recuentos plaquetarios entre 40-50&#46;000&#47;l &#40;VN&#58;140&#46;000-350&#46;000&#41;&#46; Tambi&#233;n presentaba hipoacusia progresiva bilateral desde la infancia con utilizaci&#243;n de aud&#237;fonos bilaterales sin signos de nefropat&#237;a&#46; Se confirm&#243; la presencia de hipoacusia familiar&#44; destacando afectaci&#243;n del bisabuelo&#44; abuelo&#44; t&#237;as abuelas y t&#237;a directa de rama materna&#46; Ante la sospecha de enfermedad familiar&#44; se realiz&#243; estudio gen&#233;tico mediante panel de 140 genes asociados a enfermedades renales&#46;</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identific&#243; la variante c&#46;287C&#62;T &#40;p&#46;Ser96Leu&#41; en el ex&#243;n 2 del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span>&#46; Se trata de una variante &#171;<span class="elsevierStyleItalic">missense&#187;</span> que da lugar al cambio del amino&#225;cido serina a leucina en el lugar 96 de la prote&#237;na miosina 9&#46; El estudio gen&#233;tico secundario de la madre de 54 a&#241;os revel&#243; la misma variante gen&#233;tica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis gen&#233;tico resulta de especial importancia en esta enfermedad&#44; porque como se coment&#243; anteriormente&#44; la existencia de una correlaci&#243;n genotipo-fenotipo puede ser relevante para el pron&#243;stico&#46; Autores como Pecci et al&#46; propon&#237;an que las mutaciones en el dominio N-terminal&#44; se hab&#237;an relacionado con una mayor incidencia de nefropat&#237;a&#44; hipoacusia y trombocitopenia m&#225;s grave respecto a las mutaciones del dominio C-terminal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;48</span></a>&#46; En nuestro caso&#44; la paciente presentaba una mutaci&#243;n en el ex&#243;n 2 del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> &#40;c&#46;287C&#62;T&#41;&#44; determinando la sustituci&#243;n en la prote&#237;na del amino&#225;cido serina por leucina &#40;p&#46;Ser96Leu&#41; en el dominio N-terminal&#46; Sin embargo&#44; aunque la localizaci&#243;n de la mutaci&#243;n podr&#237;a explicar la presentaci&#243;n cl&#237;nica de la enfermedad&#44; destaca la elevada variabilidad fenot&#237;pica que presentan individuos con la misma mutaci&#243;n&#44; como es el caso de nuestra paciente que presenta una afectaci&#243;n cl&#237;nica mucho m&#225;s grave que la de su madre&#46; Estudios de los mismos autores publicados posteriormente&#44; sugieren que no todos los pacientes con mutaciones en el dominio N-terminal comparten el mismo pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en el resto de los pacientes afectos&#44; se considera la influencia de factores ambientales o de variantes en otros genes adicionales que interaccionan con <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> para determinar la progresi&#243;n de la enfermedad como parece ser nuestro caso&#44; debido a la elevada variabilidad intrafamiliar&#46;</p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de realizar correctamente el tratamiento con ramipril&#44; la paciente present&#243; deterioro progresivo de la funci&#243;n renal&#44; con aumento de proteinuria a 3&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;24 h y descenso del filtrado glomerular a 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> en el a&#241;o siguiente al diagn&#243;stico&#46; En el momento actual la paciente se encuentra en seguimiento multidisciplinar con el objetivo de detectar la aparici&#243;n de posibles complicaciones relacionadas con su enfermedad&#46;</p><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este caso revela la importancia de realizar una exhaustiva anamnesis familiar&#44; especialmente cuando existe alta sospecha de enfermedades familiares de baja prevalencia&#46; Ser&#237;a recomendable obtener una historia familiar detallada con especial &#233;nfasis en las manifestaciones cl&#237;nicas renales&#44; auditivas y oftalmol&#243;gicas cuando evaluamos a un ni&#241;o con trombocitopenia&#46; Ante una trombocitopenia no filiada&#44; con historia familiar compatible&#44; ser&#237;a aconsejable la realizaci&#243;n de un an&#225;lisis de orina para descartar proteinuria y en caso de objetivarse&#44; iniciar tratamiento temprano con inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona&#44; con el objetivo de enlentecer la progresi&#243;n de la enfermedad renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conclusiones</span><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de pacientes con nefropat&#237;a asociada a mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> no es f&#225;cil&#44; como es el caso de nuestra paciente&#44; siendo una enfermedad gen&#233;tica ultrarrara e infradiagnosticada&#46; La utilizaci&#243;n del diagn&#243;stico gen&#233;tico mediante paneles de genes es de especial relevancia ya que permite llegar a un diagn&#243;stico personalizado&#44; fidedigno y vitalicio&#44; a&#250;n desconociendo la enfermedad previamente&#46; Adem&#225;s&#44; permite el diagn&#243;stico secundario de otros miembros de la familia y ofrece al paciente la posibilidad de consejo gen&#233;tico ante el deseo gestacional&#46;</p><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es necesario nuevas l&#237;neas de investigaci&#243;n en cuanto al rol del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> en las enfermedades renales as&#237; como la b&#250;squeda de nuevas estrategias terap&#233;uticas que nos permitan mejorar el pron&#243;stico de los individuos afectos&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conceptos clave</span><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0035"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0205"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nefropat&#237;a por mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> presenta un patr&#243;n de herencia autos&#243;mico dominante&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0210"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un trastorno que se caracteriza por la presencia de macrotrombocitopenia&#44; hipoacusia&#44; cataratas y nefropat&#237;a protein&#250;rica con un riesgo variable de desarrollar insuficiencia renal&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0215"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se agrupan como con el nombre de enfermedades asociadas a <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> los grupos de patolog&#237;as conocidas como&#58; anomal&#237;a de May-Hegglin&#44; s&#237;ndrome de Fechtner&#44; s&#237;ndrome de Epstein y s&#237;ndrome de Sebastian&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0220"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen algunos polimorfismos en <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> que est&#225;n asociados a mayor riesgo de desarrollar enfermedad renal cr&#243;nica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0225"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico diferencial debe realizarse con otras causas de trombocitopenia y&#47;o las nefropat&#237;as del col&#225;geno IV&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0230"><span class="elsevierStyleLabel">6&#46;</span><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando hay afectaci&#243;n renal con proteinuria&#44; el tratamiento con inhibidores del sistema renina angiotesina podr&#237;a enlentecer la evoluci&#243;n a enfermedad renal terminal&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0235"><span class="elsevierStyleLabel">7&#46;</span><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la localizaci&#243;n de la mutaci&#243;n podr&#237;a explicar la presentaci&#243;n cl&#237;nica de la enfermedad&#44; destaca la elevada variabilidad genotipo-fenotipo que presentan individuos con la misma mutaci&#243;n&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflicto de intereses</span><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:13 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1218983"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1134009"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres1218982"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1134008"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Evoluci&#243;n hist&#243;rica"
        ]
        6 => array:3 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Patogenia"
          "secciones" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de las patolog&#237;as asociadas a mutaciones en el gen MYH9"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Alteraciones anal&#237;ticas y al microscopio"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Diagn&#243;stico gen&#233;tico"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "Correlaciones fenotipo-genotipo"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "sec0040"
              "titulo" => "Diagn&#243;stico diferencial"
            ]
            5 => array:2 [
              "identificador" => "sec0045"
              "titulo" => "Tratamiento y prevenci&#243;n"
            ]
          ]
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0050"
          "titulo" => "Experiencia con una paciente con mutaci&#243;n en MYH9"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0055"
          "titulo" => "Conclusiones"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0060"
          "titulo" => "Conceptos clave"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0065"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "xack416716"
          "titulo" => "Agradecimientos"
        ]
        12 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2018-02-15"
    "fechaAceptado" => "2018-08-25"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec1134009"
          "palabras" => array:7 [
            0 => "Nefropat&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span>"
            1 => "Hipoacusia"
            2 => "Trombocitopenia"
            3 => "S&#237;ndrome de Alport"
            4 => "S&#237;ndrome de Epstein"
            5 => "Anomal&#237;a de May-Hegglin"
            6 => "Sindrome de Sebasti&#225;n"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1134008"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "MYH9 nephropathy"
            1 => "Hearing loss"
            2 => "Thrombocytopenia"
            3 => "Alport syndrome"
            4 => "Epstein syndrome"
            5 => "May-Hegglin anomaly"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las enfermedades relacionadas con mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> son un grupo de patolog&#237;as gen&#233;ticas raras&#46; Su herencia sigue un patr&#243;n autos&#243;mico dominante en donde el gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span>&#44; codifica la cadena pesada de la miosina IIA no muscular que se expresa en diferentes tejidos pero especialmente en los podocitos y en las c&#233;lulas mesangiales&#46; Este trastorno se caracteriza por la presencia de macrotrombocitopenia&#44; inclusiones leucocitarias y un riesgo variable de desarrollar insuficiencia renal&#44; hipoacusia y cataratas en edad juvenil o adulta&#46; Describimos el caso de una mujer de 27 a&#241;os&#44; de raza cauc&#225;sica&#44; diagnosticada inicialmente de p&#250;rpura trombocitop&#233;nica idiop&#225;tica&#46; Tras una detallada historia familiar y el desarrollo de s&#237;ntomas cl&#237;nicos posteriores con afectaci&#243;n renal e hipoacusia&#44; se le realiz&#243; un estudio gen&#233;tico que nos permiti&#243; el diagn&#243;stico de nefropat&#237;a asociada a la mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span>&#46; Este caso destaca el retraso del diagn&#243;stico y la utilidad del estudio gen&#233;tico en pacientes con enfermedades muy poco frecuentes&#46; Se procede a la revisi&#243;n de la enfermedad en este art&#237;culo&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> related diseases are caused by mutations in the <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> gene and constitute a rare group of genetic entities&#46; Its inheritance follows an autosomal dominant pattern&#46; The <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> gene&#44; encodes the nonmuscle myosin heavy chain IIA&#44; expressed in different tissues and especially in podocytes and mesangial cells&#46; The disorder is characterized by the presence of macrothrombocytopenia&#44; leukocyte inclusions and a variable risk of developing renal failure&#44; hearing loss and early-onset cataracts&#46; We describe the case of a 27-year-old Caucasian woman&#44; diagnosed initially with idiopathic thrombocytopenic purpura&#46; After a detailed family history and the appearance of renal involvement and hearing loss&#44; genetic testing allowed to make the diagnosis of nephropathy associated with <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> mutation&#46; This case is an example of the delayed diagnosis of uncommon diseases and highlights the usefulness genetic testing&#46; A review of the disease is provided&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:5 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1237
            "Ancho" => 3000
            "Tamanyo" => 234003
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">P&#233;rdida auditiva bilateral progresiva&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 786
            "Ancho" => 950
            "Tamanyo" => 78008
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Procesador externo e implante coclear&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 918
            "Ancho" => 950
            "Tamanyo" => 34931
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Gu&#237;as con electrodos dentro de la c&#243;clea&#46;</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "fig0020"
        "etiqueta" => "Figura 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr4.jpeg"
            "Alto" => 933
            "Ancho" => 950
            "Tamanyo" => 55598
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Extensi&#243;n de sangre perif&#233;rica con macrodismorfia plaquetar&#46;</p>"
        ]
      ]
      4 => array:7 [
        "identificador" => "fig0025"
        "etiqueta" => "Figura 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr5.jpeg"
            "Alto" => 1568
            "Ancho" => 2607
            "Tamanyo" => 275724
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resultado del estudio gen&#233;tico con la variante c&#46;287C&#62;T &#40;p&#46;Ser96Leu&#41; identificada en el ex&#243;n 2 de la paciente B&#41; comprado con un caso control A&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:48 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Expression of the nonmuscle myosin heavy chain IIA in the human kidney and screening for MYH9 mutations in Epstein and Fechtner syndromes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Arrondel"
                            1 => "N&#46; Vodovar"
                            2 => "B&#46; Knebelmann"
                            3 => "J&#46;P&#46; Gr&#252;nfeld"
                            4 => "M&#46;C&#46; Gubler"
                            5 => "C&#46; Antignac"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Soc Nephrol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "65"
                        "paginaFinal" => "74"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11752022"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Position of nonmuscle myosin heavy chain IIA &#40;NMMHC-IIA&#41; mutations predicts the natural history of MYH9-related disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Pecci"
                            1 => "E&#46; Panza"
                            2 => "N&#46; Pujol-Moix"
                            3 => "C&#46; Klersy"
                            4 => "F&#46; Di Bari"
                            5 => "V&#46; Bozzi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/humu.20661"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hum Mutat"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "409"
                        "paginaFinal" => "417"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18059020"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Thrombotic events in MYH9 gene-related autosomal macrothrombocytopenias &#40;old May-Hegglin&#44; Sebastian Fechtner and Epstein syndromes&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46; Girolami"
                            1 => "S&#46; Vettore"
                            2 => "E&#46; Bonamigo"
                            3 => "F&#46; Fabris"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s11239-011-0623-4"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Thromb Thrombolysis"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "474"
                        "paginaFinal" => "477"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21842307"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Heavy chain myosin 9-related disease &#40;MYH9 -RD&#41;&#58; neutrophil inclusions of myosin-9 as a pathognomonic sign of the disorder"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Savoia"
                            1 => "R&#46;D&#46; De"
                            2 => "E&#46; Panza"
                            3 => "V&#46; Bozzi"
                            4 => "R&#46; Scandellari"
                            5 => "G&#46; Loffredo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1160/TH09-08-0593"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thromb Haemost"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "103"
                        "paginaInicial" => "826"
                        "paginaFinal" => "832"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20174760"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MYH9 gene mutations associated with bleeding"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46; Savoia"
                            1 => "R&#46;D&#46; De"
                            2 => "A&#46; Pecci"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/09537104.2017.1294250"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Platelets"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "312"
                        "paginaFinal" => "315"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28368695"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genetics&#44; clinical and pathological features of glomerulonephritis associated with mutations of nonmuscle myosin IIA &#40;Fechtner syndrome&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46;M&#46; Ghiggeri"
                            1 => "G&#46; Caridi"
                            2 => "U&#46; Magrini"
                            3 => "A&#46; Sessa"
                            4 => "A&#46; Savoia"
                            5 => "M&#46; Seri"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1053/ajkd.2003.50028"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Kidney Dis"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "95"
                        "paginaFinal" => "104"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12500226"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MYH9-related disease&#58; May-Hegglin anomaly&#44; Sebastian syndrome Fechtner syndrome&#44; and Epstein syndrome are not distinct entities but represent a variable expression of a single illness"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Seri"
                            1 => "A&#46; Pecci"
                            2 => "B&#46;F&#46; Di"
                            3 => "R&#46; Cusano"
                            4 => "M&#46; Savino"
                            5 => "E&#46; Panza"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Medicine &#40;Baltimore&#41;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "82"
                        "paginaInicial" => "203"
                        "paginaFinal" => "215"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genetic disorders of glomerular basement membranes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46;E&#46; Kashtan"
                            1 => "Y&#46; Segal"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000320876"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nephron Clin Pract"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "118"
                        "paginaInicial" => "c9"
                        "paginaFinal" => "c18"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21071975"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "African ancestry allelic variation at the MYH9 gene contributes to increased susceptibility to non-diabetic end-stage kidney disease in Hispanic Americans"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;M&#46; Behar"
                            1 => "S&#46; Rosset"
                            2 => "S&#46; Tzur"
                            3 => "S&#46; Selig"
                            4 => "G&#46; Yudkovsky"
                            5 => "S&#46; Bercovici"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/hmg/ddq040"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hum Mol Genet"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "1816"
                        "paginaFinal" => "1827"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20144966"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Polymorphisms in MYH9 are associated with diabetic nephropathy in European Americans"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;N&#46; Cooke"
                            1 => "M&#46;A&#46; Bostrom"
                            2 => "P&#46;J&#46; Hicks"
                            3 => "M&#46;C&#46; Ng"
                            4 => "J&#46;N&#46; Hellwege"
                            5 => "M&#46;E&#46; Comeau"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ndt/gfr522"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nephrol Dial Transplant"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "1505"
                        "paginaFinal" => "1511"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21968013"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Polymorphisms in the non-muscle myosin heavy chain 9 gene &#40;MYH9&#41; are strongly associated with end-stage renal disease historically attributed to hypertension in African Americans"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46;I&#46; Freedman"
                            1 => "P&#46;J&#46; Hicks"
                            2 => "M&#46;A&#46; Bostrom"
                            3 => "M&#46;E&#46; Cunningham"
                            4 => "Y&#46; Liu"
                            5 => "J&#46; Divers"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ki.2008.701"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Kidney Int"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "75"
                        "paginaInicial" => "736"
                        "paginaFinal" => "745"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19177153"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673611607502"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Epidemiology of chronic renal disease in the Galician population&#58; results of the pilot Spanish EPIRCE study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46; Otero"
                            1 => "P&#46; Gayoso"
                            2 => "F&#46; Garcia"
                            3 => "A&#46;L&#46; de Francisco"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/sj.ki.5000369"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Kidney Int Suppl"
                        "fecha" => "2005"
                        "paginaInicial" => "S16"
                        "paginaFinal" => "S19"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16612395"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalence of chronic renal disease in Spain&#58; results of the EPIRCE study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46; Otero"
                            1 => "F&#46;A&#46; De"
                            2 => "P&#46; Gayoso"
                            3 => "F&#46; Garcia"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2009.Dic.5732"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nefrologia"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "78"
                        "paginaFinal" => "86"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20038967"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Estimated glomerular filtration rate &#40;eGFR&#41;&#44; 25&#40;OH&#41; D3&#44; chronic kidney disease &#40;CKD&#41;&#44; the MYH9 &#40;myosin heavy chain 9&#41; gene in old and very elderly people"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46;A&#46; Otero"
                            1 => "M&#46;P&#46; Prol"
                            2 => "M&#46;J&#46; Caride"
                            3 => "J&#46;S&#46; Nores"
                            4 => "E&#46; Novoa"
                            5 => "C&#46;P&#46; Melon"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s11255-015-1041-x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int Urol Nephrol"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "1403"
                        "paginaFinal" => "1408"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26152646"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Association between a MYH9 polymorphism &#40;rs3752462&#41; and renal function in the Spanish RENASTUR cohort"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Tavira"
                            1 => "E&#46; Coto"
                            2 => "J&#46; Gomez"
                            3 => "S&#46; Tranche"
                            4 => "K&#46; Migu&#233;lez"
                            5 => "F&#46; Ortega"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.gene.2013.02.024"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Gene"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "520"
                        "paginaInicial" => "73"
                        "paginaFinal" => "76"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23470845"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Association of MYH9 Polymorphisms with Hypertension in Patients with Chronic Kidney Disease in China"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Liu"
                            1 => "C&#46; Wang"
                            2 => "Y&#46; Mi"
                            3 => "D&#46; Liu"
                            4 => "L&#46; Li"
                            5 => "J&#46; Fan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000452597"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Kidney Blood Press Res"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "956"
                        "paginaFinal" => "965"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27924804"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MYH9 E1841K Mutation augments proteinuria and podocyte injury and migration"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Cechova"
                            1 => "F&#46; Dong"
                            2 => "F&#46; Chan"
                            3 => "M&#46;J&#46; Kelley"
                            4 => "P&#46; Ruiz"
                            5 => "T&#46;H&#46; Le"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Am Soc Nephrol"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "155"
                        "paginaFinal" => "167"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Podocyte-specific deletion of Myh9 encoding nonmuscle myosin heavy chain 2A predisposes mice to glomerulopathy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;B&#46; Johnstone"
                            1 => "J&#46; Zhang"
                            2 => "B&#46; George"
                            3 => "C&#46; L&#233;on"
                            4 => "C&#46; Gachet"
                            5 => "H&#46; Wong"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/MCB.05234-11"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol Cell Biol"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "2162"
                        "paginaFinal" => "2170"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21402784"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Background strain and the differential susceptibility of podocyte-specific deletion of Myh9 on murine models of experimental glomerulosclerosis and HIV nephropathy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "D&#46;B&#46; Johnstone"
                            1 => "O&#46; Ikizler"
                            2 => "J&#46; Zhang"
                            3 => "L&#46;B&#46; Holzman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0067839"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PLoS One"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "e67839"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23874454"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MYH-9 related platelet disorders&#58; Strategies for management and diagnosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "K&#46; Althaus"
                            1 => "A&#46; Greinacher"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Transfus Med Hemother"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "260"
                        "paginaFinal" => "267"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The abnormal proplatelet formation in MYH9-related macrothrombocytopenia results from an increased actomyosin contractility and is rescued by myosin IIA inhibition"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Chen"
                            1 => "S&#46; Boukour"
                            2 => "R&#46; Milloud"
                            3 => "R&#46; Favier"
                            4 => "B&#46; Saposnik"
                            5 => "N&#46; Schlegel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/jth.12436"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Thromb Haemost"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "2163"
                        "paginaFinal" => "2175"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24165359"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The May-Hegglin anomaly gene MYH9 is a negative regulator of platelet biogenesis modulated by the Rho-ROCK pathway"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Z&#46; Chen"
                            1 => "O&#46; Naveiras"
                            2 => "A&#46; Balduini"
                            3 => "A&#46; Mammoto"
                            4 => "M&#46;A&#46; Conti"
                            5 => "R&#46;S&#46; Adelstein"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1182/blood-2007-02-071589"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "110"
                        "paginaInicial" => "171"
                        "paginaFinal" => "179"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17392504"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MYH9 related disease&#58; four novel mutations of the tail domain of myosin-9 correlating with a mild clinical phenotype"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Pecci"
                            1 => "E&#46; Panza"
                            2 => "R&#46;D&#46; De"
                            3 => "N&#46; Pujol-Moix"
                            4 => "G&#46; Girotto"
                            5 => "L&#46; Podda"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1600-0609.2009.01398.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Haematol"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "84"
                        "paginaInicial" => "291"
                        "paginaFinal" => "297"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20002731"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "R705H mutation of MYH9 is associated with MYH9-related disease and not only with non-syndromic deafness DFNA17"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Verver"
                            1 => "A&#46; Pecci"
                            2 => "R&#46;D&#46; De"
                            3 => "S&#46; Ryh&#228;nen"
                            4 => "S&#46; Barozzi"
                            5 => "H&#46; Kunst"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clin Genet"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "88"
                        "paginaInicial" => "85"
                        "paginaFinal" => "89"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nonmuscle myosin heavy chain i&#46;i&#46;a&#46; mutation predicts severity and progression of sensorineural hearing loss in patients with MYH9-related disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46;J&#46; Verver"
                            1 => "V&#46; Topsakal"
                            2 => "H&#46;P&#46; Kunst"
                            3 => "P&#46;L&#46; Huygen"
                            4 => "P&#46;G&#46; Heller"
                            5 => "N&#46; Pujol-Moix"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/AUD.0000000000000198"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ear Hear"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "112"
                        "paginaFinal" => "120"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26226608"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Macrothrombocytopenia with congenital bilateral cataracts&#58; A phenotype of MYH9 disorder with exon 24 indel mutations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "T&#46; Aoki"
                            1 => "S&#46; Kunishima"
                            2 => "Y&#46; Yamashita"
                            3 => "K&#46; Minamitani"
                            4 => "S&#46; Ota"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/MPH.0000000000000998"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Pediatr Hematol Oncol"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "76"
                        "paginaFinal" => "78"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29200148"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A large family with MYH9 disorder caused by E1841K mutation suffering from serious kidney and hearing impairment and cataracts"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46; Hao"
                            1 => "S&#46; Kunishima"
                            2 => "X&#46; Guo"
                            3 => "R&#46; Hu"
                            4 => "W&#46; Gao"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Ann Hematol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "91"
                        "paginaInicial" => "1147"
                        "paginaFinal" => "1148"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Assessing known chronic kidney disease associated genetic variants in Saudi Arabian populations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Cyrus"
                            1 => "S&#46; Al-Mueilo"
                            2 => "C&#46; Vatte"
                            3 => "S&#46; Chathoth"
                            4 => "Y&#46;R&#46; Li"
                            5 => "H&#46; Qutub"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s12882-018-0890-9"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "BMC Nephrol"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "88"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29665793"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Platelet size for distinguishing between inherited thrombocytopenias and immune thrombocytopenia&#58; a multicentric&#44; real life study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Noris"
                            1 => "C&#46; Klersy"
                            2 => "P&#46; Gresele"
                            3 => "F&#46; Giona"
                            4 => "P&#46; Giordano"
                            5 => "P&#46; Minuz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/bjh.12349"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Haematol"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "162"
                        "paginaInicial" => "112"
                        "paginaFinal" => "119"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23617394"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Immunofluorescence analysis of neutrophil nonmuscle myosin heavy chain-A in MYH9 disorders&#58; association of subcellular localization with MYH9 mutations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Kunishima"
                            1 => "T&#46; Matsushita"
                            2 => "T&#46; Kojima"
                            3 => "M&#46; Sako"
                            4 => "F&#46; Kimura"
                            5 => "E&#46;K&#46; Jo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lab Invest"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "83"
                        "paginaInicial" => "115"
                        "paginaFinal" => "122"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12533692"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mutations responsible for MYH9-related thrombocytopenia impair SDF-1-driven migration of megakaryoblastic cells"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Pecci"
                            1 => "V&#46; Bozzi"
                            2 => "E&#46; Panza"
                            3 => "S&#46; Barozzi"
                            4 => "C&#46; Gruppi"
                            5 => "M&#46; Seri"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1160/TH11-02-0126"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Thromb Haemost"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "106"
                        "paginaInicial" => "693"
                        "paginaFinal" => "704"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21833445"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0022347611006809"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00223476"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Alteration of liver enzymes is a feature of the MYH9-related disease syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Pecci"
                            1 => "G&#46; Biino"
                            2 => "T&#46; Fierro"
                            3 => "V&#46; Bozzi"
                            4 => "A&#46; Mezzasoma"
                            5 => "P&#46; Noris"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "PLoS One"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "e35986"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0405"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Targeted exome sequencing integrated with clinicopathological information reveals novel and rare mutations in atypical&#44; suspected and unknown cases of Alport syndrome or proteinuria"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Chatterjee"
                            1 => "M&#46; Hoffman"
                            2 => "P&#46; Cliften"
                            3 => "S&#46; Seshan"
                            4 => "H&#46; Liapis"
                            5 => "S&#46; Jain"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0076360"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PLoS One"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "e76360"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24130771"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0410"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Podocyte expression of nonmuscle myosin heavy chain-IIA decreases in idiopathic nephrotic syndrome&#44; especially in focal segmental glomerulosclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; Miura"
                            1 => "H&#46; Kurihara"
                            2 => "S&#46; Horita"
                            3 => "H&#46; Chikamoto"
                            4 => "M&#46; Hattori"
                            5 => "Y&#46; Harita"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ndt/gft350"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nephrol Dial Transplant"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "2993"
                        "paginaFinal" => "3003"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24042022"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0415"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MYH9 nephropathy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46; Oh"
                            1 => "S&#46;H&#46; Jung"
                            2 => "L&#46;K&#46; Taek"
                            3 => "H&#46; Jo Kim"
                            4 => "H&#46; Jun Kim"
                            5 => "J&#46;H&#46; Lee"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.krcp.2014.09.003"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Kidney Res Clin Pract"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "53"
                        "paginaFinal" => "56"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26484020"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0420"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Bullich G&#44; Domingo-Gallego A&#44; Vargas I&#44; Ruiz P&#44; Lorente-Grandoso L&#44; Furlano M&#44; et al&#46; A kidney-disease gene panel allows a comprehensive genetic diagnosis of cystic and glomerular inherited kidney diseases&#46; Kidney International 2018&#59; 94&#58; 363-371"
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0425"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MYH9-related disease&#58; a novel prognostic model to predict the clinical evolution of the disease based on genotype-phenotype correlations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Pecci"
                            1 => "C&#46; Klersy"
                            2 => "P&#46; Gresele"
                            3 => "K&#46;J&#46; Lee"
                            4 => "D&#46; De Rocco"
                            5 => "V&#46; Bozzi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Hum Mutat"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "35"
                        "paginaInicial" => "236"
                        "paginaFinal" => "247"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0430"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Recent advances in the understanding and management of MYH9-related inherited thrombocytopenias"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "C&#46;L&#46; Balduini"
                            1 => "A&#46; Pecci"
                            2 => "A&#46; Savoia"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2141.2011.08716.x"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Br J Haematol"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "154"
                        "paginaInicial" => "161"
                        "paginaFinal" => "174"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21542825"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1087079217301806"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "10870792"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0435"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Platelet diameters in inherited thrombocytopenias&#58; analysis of 376 patients with all known disorders"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Noris"
                            1 => "G&#46; Biino"
                            2 => "A&#46; Pecci"
                            3 => "E&#46; Civaschi"
                            4 => "A&#46; Savoia"
                            5 => "M&#46; Seri"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1182/blood-2014-03-564328"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "124"
                        "paginaInicial" => "e4"
                        "paginaFinal" => "e10"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24990887"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673603153238"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0440"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hereditary thrombocytopenias&#58; a growing list of disorders"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "P&#46; Noris"
                            1 => "A&#46; Pecci"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1182/asheducation-2017.1.385"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hematology Am Soc Hematol Educ Program"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "2017"
                        "paginaInicial" => "385"
                        "paginaFinal" => "399"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222283"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0445"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "First successful use of eltrombopag before surgery in a child with MYH9-related thrombocytopenia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "R&#46; Favier"
                            1 => "J&#46; Feriel"
                            2 => "M&#46; Favier"
                            3 => "F&#46; Denoyelle"
                            4 => "J&#46;A&#46; Martignetti"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1542/peds.2012-3807"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatrics"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "132"
                        "paginaInicial" => "e793"
                        "paginaFinal" => "e795"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23940247"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0450"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Short-term eltrombopag for surgical preparation of a patient with inherited thrombocytopenia deriving from MYH9 mutation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46; Pecci"
                            1 => "S&#46; Barozzi"
                            2 => "S&#46; d&#8217;Amico"
                            3 => "C&#46;L&#46; Balduini"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1160/TH12-01-0005"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Thromb Haemost"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "107"
                        "paginaInicial" => "1188"
                        "paginaFinal" => "1189"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22398565"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1087079217300266"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "10870792"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0455"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diagnostic and therapeutic considerations on inherited platelet disorders in neonates and children"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Schlegel"
                            1 => "V&#46; Bardet"
                            2 => "G&#46; Kenet"
                            3 => "W&#46; Muntean"
                            4 => "B&#46; Zieger"
                            5 => "U&#46; Nowak-Gottl"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1055/s-0030-1249065"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Klin Padiatr"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "222"
                        "paginaInicial" => "209"
                        "paginaFinal" => "214"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20535670"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0460"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Severe to profound deafness may be associated with MYH9-related disease&#58; report of 4 patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Canzi"
                            1 => "A&#46; Pecci"
                            2 => "M&#46; Manfrin"
                            3 => "E&#46; Rebecchi"
                            4 => "C&#46; Zaninetti"
                            5 => "V&#46; Bozzi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.14639/0392-100X-702"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Otorhinolaryngol Ital"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "415"
                        "paginaFinal" => "420"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27958602"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0465"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cochlear implantation in a patient with Epstein syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "N&#46; Nishiyama"
                            1 => "A&#46; Kawano"
                            2 => "S&#46; Kawaguchi"
                            3 => "K&#46; Shirai"
                            4 => "M&#46; Suzuki"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.anl.2012.07.005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Auris Nasus Larynx"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "409"
                        "paginaFinal" => "412"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22854055"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0470"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cochlear implantation is safe and effective in patients with MYH9-related disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Pecci"
                            1 => "E&#46;J&#46; Verver"
                            2 => "N&#46; Schlegel"
                            3 => "P&#46; Canzi"
                            4 => "C&#46;M&#46; Boccio"
                            5 => "H&#46; Platokouki"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/1750-1172-9-100"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Orphanet J Rare Dis"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "100"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24980457"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0475"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Renin-angiotensin system blockade is effective in reducing proteinuria of patients with progressive nephropathy caused by MYH9 mutations &#40;Fechtner-Epstein syndrome&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46; Pecci"
                            1 => "A&#46; Granata"
                            2 => "C&#46;E&#46; Fiore"
                            3 => "C&#46;L&#46; Balduini"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ndt/gfn277"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nephrol Dial Transplant"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "2690"
                        "paginaFinal" => "2692"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18503011"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0480"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pathogenetic mechanisms of hematological abnormalities of patients with MYH9 mutations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Pecci"
                            1 => "I&#46; Canobbio"
                            2 => "A&#46; Balduini"
                            3 => "L&#46; Stefanini"
                            4 => "B&#46; Cisterna"
                            5 => "C&#46; Marseglia"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/hmg/ddi344"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hum Mol Genet"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "3169"
                        "paginaFinal" => "3178"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16162639"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "agradecimientos" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "identificador" => "xack416716"
        "titulo" => "Agradecimientos"
        "texto" => "<p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A Ricard Pellejero&#44; responsable de la Biblioteca de la Fundaci&#243; Pyuigvert&#44; por su asistencia en la b&#250;squeda del material bibliogr&#225;fico&#46;</p>"
        "vista" => "all"
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02116995/0000003900000002/v2_201907130624/S0211699518301565/v2_201907130624/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "53477"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Revisiones"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000003900000002/v2_201907130624/S0211699518301565/v2_201907130624/es/main.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699518301565?idApp=UINPBA000064"
]