Editorial
Interacciones farmacológicas de los captores del fósforo
Pharmacological interactions of phosphate binders
Jordi Bover Sanjuána,
, Juan Francisco Navarro-Gonzálezb, M. Dolores Arenasc, José-Vicente Torregrosad, Juan Tamargo Menéndeze, Angel Luis Martín de Franciscof, Emilio González-Parrag, M. Jesús Lloret Coraa, J.Emilio Sánchez Álvarezh, Alejandro Martín-Maloi, Pablo Molina Vilaj, M. Auxiliadora Bajok, Iara DaSilva Santosa
Autor para correspondencia
a Servicio de Nefrología, Fundació Puigvert, IIB Sant Pau, RedinRen, Barcelona, España
b Servicio de Nefrología y Unidad de Investigación, Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria, RedinRen, Santa Cruz de Tenerife, España
c Servicio de Nefrología, Hospital Vithas Perpetuo Internacional, Alicante, España
d Servicio de Nefrología, Hospital Clínico, RedinRen, Barcelona, España
e Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense, Madrid, España
f Servicio de Nefrología, HU Valdecilla, Santander, España
g Servicio de Nefrología, Fundación Jiménez Díaz, Madrid, España
h AGC Nefrología, Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, España
i Servicio de Nefrología, Hospital Reina Sofía, RedinRen, Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC), Universidad de Córdoba, Córdoba, España
j Servicio de Nefrología, FISABIO, Hospital Universitari Dr. Peset, Departament de Medicina, Universitat de València, Valencia, España
k Servicio de Nefrología, Hospital Universitario La Paz, RedinRen, Madrid, España
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Aluminum hydroxide may <span class="elsevierStyleItalic">increase</span> the concentration of valproic acid (although its clinical significance is not established) and intoxications have been described for quinidine and digoxin. In addition to those shown, it <span class="elsevierStyleItalic">reduces</span> absorption or decreases levels of allopurinol and sucralfate, NSAIDs, carbenoxolone, chlorpromazine, epoetin, ketoconazole, ethambutol, gabapentin, isoniazid, metronidazole, penicillamine, ranitidine, chloroquine, cyclins, diflunisal, sodium fluoride, glucocorticoids, kayexalate, lincosamides, phenothiazines and neuroleptics, cefpodoxime, isoniazid and nitrofurantoin. It should be mentioned the decrease in corticosteroid absorption, although with doubtful clinical repercussions if the response to the drug is monitored. It is known that toxicity is increased by sodium citrate and vitamin C. It increases the excretion of acetylsalicylic acid and may alter the distribution of sodium pertechnetate in radioimaging tests.</p> <p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812140610078301"></elsevierMultimedia>Reduced absorption/reduced efficiency</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812140610078302"></elsevierMultimedia>Increases the risk of hypercalcemia and secondary pharmacological toxicity (i.e. digitalis). 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El hidróxido de aluminio puede <span class="elsevierStyleItalic">aumentar</span> la concentración de ácido valproico (aunque su significado clínico no está establecido) y se han descrito intoxicaciones por quinidina y digoxina. Además de los mostrados, <span class="elsevierStyleItalic">reduce</span> la absorción o disminuye niveles de alopurinol y sucralfato, AINE, carbenoxolona, clorpromazina, epoetina, ketoconazol, etambutol, gabapentina, isoniazida, metronidazol, penicilamina, ranitidina, cloroquina, ciclinas, diflunisal, fluoruro de sodio, glucocorticoides, kayexalato, lincosamidas, fenotiazinas y neurolépticos, cefpodoxima, isoniacida y nitrofurantoína. A destacar también la disminución de la absorción de corticoides, aunque con repercusión clínica dudosa si se vigila la respuesta al fármaco. Es conocido el aumento de su toxicidad por citrato sódico y vitamina C. Aumenta la excreción de ácido acetil salicílico y puede alterar la distribución del pertecnetato de sodio en pruebas de radioimagen.</p> <p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">b</span><elsevierMultimedia ident="201812130606084551"></elsevierMultimedia>Demostrada ausencia de interacción también con furosemida y losartán.</p> <p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">c</span><elsevierMultimedia ident="201812130606084552"></elsevierMultimedia>No descrita pero con potencial efecto de clase.</p> <p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812130606084553"></elsevierMultimedia>Interacción no especificada.</p> <p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812130606084554"></elsevierMultimedia>No interacción (demostrada en estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> o <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>)</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812130606084555"></elsevierMultimedia>Disminuye la absorción/eficacia reducida</p> <p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812130606084556"></elsevierMultimedia>Aumenta el riesgo de hipercalcemia y toxicidad farmacológica secundaria (i.e. digitálicos).</p> <p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En las celdas en las que no se indica nada, ni sevelámero ni lantano han sido estudiados con diuréticos, pero la hipercalcemia no es un efecto secundario.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los captores de fósforo son una de las herramientas consideradas básicas en el tratamiento integral del complejo <span class="elsevierStyleItalic">Chronic Kidney Disease- Mineral and Bone Disorder</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Desde hace décadas es bien conocido que la retención de fósforo (por mecanismos directos e indirectos) contribuye a la aparición y progresión del hiperparatiroidismo secundario y la osteodistrofia renal en la enfermedad renal crónica (ERC)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. De hecho, la retención de fósforo bloquea todos los mecanismos hormonales contrarreguladores, aumenta la resistencia esquelética a la parathormona (PTH) y es considerado un elemento central en la fisiopatología de otras alteraciones endocrinas y sistémicas, como la disminución de calcitriol, el aumento del factor de crecimiento fibroblástico-23 (FGF-23), las calcificaciones cardiovasculares, el envejecimiento prematuro y la elevada morbimortalidad de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Por todo ello, el fósforo ha sido considerado como «el asesino silencioso» de los pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como consecuencia, especialmente en los pacientes en diálisis, las recientes guías KDIGO subrayan la importancia de la restricción del fósforo en la dieta, una adecuada dosis de diálisis y el uso de captores del fósforo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La evidencia sobre el efecto positivo de la dieta es limitada y de baja calidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, y una restricción agresiva no solo es difícil, sino que además podría comprometer el estado nutricional del paciente, contrabalanceando el beneficio de controlar el fósforo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. De hecho, el uso de captores de fósforo permitiría una dieta más liberal y disminuir el riesgo de malnutrición<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque, por definición, todos los captores del fósforo disminuyen los niveles plasmáticos, sus características (con calcio, sin calcio; con metales como magnesio, hierro o aluminio; polímeros), en monoterapia o combinación, parecen condicionar efectos diferenciales sobre distintos aspectos del complejo <span class="elsevierStyleItalic">Chronic Kidney Disease- Mineral and Bone Disorder</span> (i.e. calcificación arterial, FGF-23) o sobre la supervivencia de los pacientes en diálisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>. Las nuevas guías KDIGO 2017 han aumentado el grado de evidencia sobre la necesidad de restringir el uso de captores del fósforo basados en calcio en <span class="elsevierStyleItalic">todos</span> los pacientes con ERC (evidencia 2B)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, y no solo en aquellos con hipercalcemia, calcificación arterial, enfermedad ósea adinámica o pacientes con PTH persistentemente disminuida, como se sugería en las guías anteriores. Asimismo, se continúa considerando razonable valorar la presencia de calcificaciones vasculares/valvulares en pacientes con ERC para guiar el manejo farmacológico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2,9</span></a>.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Captores: adherencia e interacciones farmacológicas</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los nefrólogos son en general conscientes de que los pacientes con ERC, especialmente en tratamiento renal sustitutivo, toman muchos fármacos, y que una parte importante de esta sobrecarga la constituye el elevado número de comprimidos/cápsulas/sobres diarios de captores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. La administración simultánea de varios medicamentos al mismo paciente es algo muy frecuente. Aunque esta situación pueda resultar beneficiosa para mejorar la adherencia terapéutica, esta no está exenta de inconvenientes como la posibilidad de interacciones farmacológicas, especialmente en pacientes de edad avanzada o con enfermedades crónicas. A pesar de ello, un aspecto a menudo olvidado por nefrólogos es el de que los captores de fósforo, por sus distintas propiedades bioquímicas, pueden influir de modo diferencial y potencialmente importante sobre la absorción y eficacia de muchos fármacos. De hecho, su uso simultáneo con otros fármacos es frecuente y sus posibles implicaciones clínicas pasan con frecuencia desapercibidas. Por ello creemos que es importante mejorar esta práctica y revisar las interacciones farmacológicas descritas sobre los distintos captores de fósforo.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Interacciones farmacológicas</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El distinto efecto de los captores de fósforo sobre la absorción de fármacos supone una interacción farmacocinética (afecta generalmente su proceso de absorción) a diferencia de las interacciones farmacodinámicas (afectan la unión a receptores o mecanismos de transducción de señales). Aunque son múltiples las revisiones y tablas que incluyen efectos distintivos entre los captores (dosis, número de comprimidos, efectos secundarios, niveles de calcio, fósforo, PTH, FGF-23 e incluso sobre progresión de calcificación vascular y/o supervivencia/mortalidad)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> para nuestro conocimiento ninguna ha analizado y comparado hasta ahora diferencias en las posibles interacciones farmacológicas y que resumimos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>. Como se aprecia, las interacciones farmacológicas más numerosas son las descritas para los captores con calcio y aluminio.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Captores basados en calcio</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Carbonato cálcico (Mastical<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Caosina<span class="elsevierStyleSup">®</span>)</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El carbonato cálcico puede modificar la absorción de diversos fármacos, por lo que deberían administrarse al menos 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas antes o de 4 a 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas después del captor. Además de los mostrados destacamos otros antibióticos como neomicina, cloranfenicol y fosfomicina, corticoides sistémicos, fenitoína y barbitúricos, antiácidos que contienen sales de aluminio, colestiramina, cinc, fluoruros y sales de hierro<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11,12</span></a>. Esta última interacción es importante para evitar combinaciones de captores de calcio (práctica nefrológica común)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> con captores férricos. Al igual que ocurre con los otros captores es importante recordar que la eficacia de la levotiroxina puede verse reducida por el uso concurrente de calcio, por lo que la administración de carbonato cálcico y levotiroxina debe separarse al menos 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra interacción a tener en cuenta, esta de carácter farmacodinámico, es que la hipercalcemia puede aumentar la toxicidad de los digitálicos (digoxina) y que los diuréticos tiazídicos reducen la excreción urinaria de calcio, por lo que existe un aumento de riesgo de hipercalcemia cuando se coadministran con captores cálcicos. Del mismo modo, el tratamiento concomitante con derivados de la vitamina D y/o medicamentos o nutrientes que contienen calcio (leche) puede favorecer la aparición de hipercalcemia y síndrome de leche-alcalinos. Además, la ingesta de altas cantidades de calcio puede causar una precipitación de los ácidos grasos y biliares en forma de jabones, que podrían alterar la absorción de ácido ursodesoxicólico y quenodesoxicólico, así como de grasas y vitaminas liposolubles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Acetato cálcico (Royen<span class="elsevierStyleSup">®</span>, acetato de calcio RenaCare<span class="elsevierStyleSup">®</span>)</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se ha comentado para el carbonato de calcio, la toma de acetato cálcico con algunos medicamentos puede alterar su absorción o favorecer su toxicidad por hipercalcemia. Además del contenido de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>, destacamos la poco conocida disminución del efecto de los antagonistas del calcio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. A pesar de que en un estudio farmacoepidemiológico retrospectivo se había referido la escasa o nula interferencia del acetato cálcico con la absorción de levotiroxina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, datos recientes sugieren que los pacientes hipotiroideos deberían ser advertidos de tomar la dosis de levotiroxina claramente separada de <span class="elsevierStyleItalic">cualquier</span> formulación con calcio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Acetato cálcico/carbonato de magnesio (Osvaren<span class="elsevierStyleSup">®</span>)</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El acetato cálcico/carbonato de magnesio puede alterar la absorción de algunos medicamentos incluidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>, por lo que no deberían tomarse entre las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas anteriores y las 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas posteriores a la administración del captor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Además de la disminución de absorción de cefuroxima, cefpodoxima o nitrofurantoína, está descrita también la interacción con la absorción de cinc, fluoruros y el antipáludico halofantrina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Asimismo, la ingestión simultánea de magnesio puede influir sobre la absorción de hierro, un complemento habitual de la polimedicación del paciente con ERC. El acetato cálcico/carbonato de magnesio puede producir también hipermagnesemia, por lo que se deben evitar los antiácidos que contengan no solo sales de calcio, sino también magnesio. Las sales de magnesio pueden adsorber digoxina en el tracto gastrointestinal, disminuyendo su biodisponibilidad, además de poder provocar un aumento de su potencial toxicidad por hipercalcemia. Solo en la ficha técnica de esta combinación se menciona la posibilidad de que el uso concomitante con estrógenos puede aumentar los niveles de calcio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.Curiosamente, a diferencia de los demás captores, se menciona que se puede producir un <span class="elsevierStyleItalic">aumento</span> de la absorción de levotiroxina en combinación con hidróxido de aluminio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17,18</span></a>; sin embargo, ya hemos mencionado que datos recientes sugieren que la administración de levotiroxina debe ser claramente separada de la toma de cualquier formulación con calcio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> y otros captores.</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Captores no basados en calcio: polímeros y metales</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como muestra la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> el número de interacciones farmacológicas descritas con los captores de estructura polimérica (sevelámero) o metales (lantano, hierro) es menor que la de los captores de fósforo con calcio. Sin embargo, existe una mayor información referida a interacciones medicamentosas sobre ellos al tratarse de fármacos de incorporación más reciente al arsenal terapéutico, y por las exigencias al respecto de las agencias en ensayos clínicos. Destacamos que en estos los pacientes que tomaban medicamentos antiarrítmicos o anticonvulsivos fueron específicamente excluidos, pero en general sería también recomendable evitar su coadministración probablemente con todo tipo de captor.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Sevelámero (Renagel<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Renvela<span class="elsevierStyleSup">®</span>, sevelámero genérico)</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sevelámero es un polímero cruzado no absorbible. Los medicamentos que tengan su biodisponibilidad reducida por sevelámero se deben administrar al menos una hora antes o 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas después<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Subrayamos que en estudios de interacciones en voluntarios sanos el hidrocloruro de sevelámero redujo la biodisponibilidad de ciprofloxacino en aproximadamente un 50%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Es muy importante conocer que sevelámero puede reducir los niveles plasmáticos de ciclosporina, tacrolimus y micofenolato mofetilo en pacientes trasplantados, aunque sin ninguna consecuencia clínica aparente (por ejemplo, rechazo del injerto). Aun así, se recomienda monitorizar sus niveles plasmáticos durante el uso de la combinación y tras su retirada, al igual que los niveles de TSH en pacientes que reciben levotiroxina (como con todo captor). Sevelámero puede disminuir la absorción de vitaminas liposolubles D, E, K y ácido fólico, con discutible repercusión clínica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Por el contrario, en voluntarios sanos el sevelámero no tuvo ningún efecto en la biodisponibilidad de fármacos tan importantes como la digoxina, la warfarina, el enalapril o el metoprolol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Sin embargo, la coadministración de inhibidores de la bomba de protones con sevelámero puede aumentar, raramente, los niveles de fósforo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Carbonato de lantano (Fosrenol<span class="elsevierStyleSup">®</span>)</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El carbonato de lantano puede aumentar el pH gástrico (al igual que los captores cálcicos, a menudo usados en combinaciones de antiácidos) y disminuir la absorción oral de fármacos básicos débiles. Se recomienda no tomar estos compuestos 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas antes o después de la administración de carbonato de lantano (i.e. antimaláricos como cloroquina e hidroxicloroquina, el antifúngico ketoconazol o los bisfosfonatos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. La biodisponibilidad del ciprofloxacino oral disminuyó también en aproximadamente un 50% al administrarse conjuntamente con carbonato de lantano en un estudio en voluntarios sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Por el contrario, el carbonato de lantano no afectó las concentraciones séricas de las vitaminas liposolubles A, D, E y K<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>, aunque recientemente se han descrito interacciones <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> con la vitamina K<span class="elsevierStyleInf">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. Es también importante resaltar que, en voluntarios sanos, la administración de carbonato de lantano no modificó el perfil farmacocinético de digoxina, warfarina, metoprolol, fenitoína o enalapril<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Oxihidróxido sucroférrico (OHSVelphoro<span class="elsevierStyleSup">®</span>)</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia de otros captores existe múltiple información en estudios sobre la <span class="elsevierStyleItalic">ausencia</span> de interacciones del oxihidróxido sucroférrico (OHS) con otros fármacos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Además, se ha descrito la ausencia de interacción relevante <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> con cefalexina, nifedipino y quinidina, entre otros (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>, o la ausencia de interacciones relevantes con losartán, furosemida, omeprazol, digoxina o warfarina en voluntarios sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Tampoco interactúa con estatinas (atorvastatina y simvastatina) en pacientes en diálisis, a pesar de datos preliminares <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> que sugerían esa posibilidad de interacción. A diferencia de sevelámero, el OHS no afecta la actividad reductora sobre la PTH de la vitamina D oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> y, a diferencia de lantano, no parece tener interacción con la vitamina K<span class="elsevierStyleInf">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. A destacar solamente la posibilidad de una menor absorción oral de fármacos que interaccionan con el hierro (como el alendronato y la doxiciclina) o, como los otros captores, con la levotiroxina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Captores basados en aluminio</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque las guías KDIGO recomiendan (evidencia 1C) evitar el uso prolongado de captores de fósforo basados en aluminio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, presentamos en la figura 1 las múltiples posibilidades de interacciones por la potencial prescripción fuera de nuestro ámbito o como fórmula magistral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Debemos destacar asimismo la posibilidad de interacciones desconocidas con inmunosupresores o fármacos de desarrollo reciente.</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conclusiones</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aparte de los potenciales efectos negativos descritos de los captores con calcio, deberíamos tener también en cuenta la mayor frecuencia de posibles interacciones farmacológicas, muchas con fármacos de uso rutinario en nuestros pacientes polimedicados. En general, otros captores como sevelámero, lantano y OHS han probado la <span class="elsevierStyleItalic">ausencia</span> de interacciones significativas sobre fármacos para los que no consta información con captores más antiguos. Asimismo, debemos tener presente que aquellos captores que precisen un menor número de tomas en monoterapia no solo mejorarán la adherencia al tratamiento, sino que disminuirán directamente el riesgo de posibles interacciones indeseables. En cualquier caso, aunque el potencial de interacciones parece bajo para algunos captores, especialmente OHS, su uso con fármacos con un margen terapéutico estrecho aconsejaría de todos modos separar las dosis y controlar el efecto clínico y las reacciones adversas, tanto al inicio del tratamiento como tras posteriores ajustes de dosis.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conflicto de intereses</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">J.B. ha recibido honorarios por conferencias de Abbvie, Amgen, Genzyme y Shire, así como por consultorías de Abbvie, Amgen, Vifor/Fresenius-Renal Pharma, Chugai, Medice y Genzyme/Sanofi. J.F.N.G. ha recibido honorarios por conferencias y/o consultorías de Abbvie, Amgen, Astra-Zeneca, Boehringer-Ingelheim, Esteve, Genzyme, Sanofi, Servier, Shire y Vifor/Fresenius-Renal Pharma. M.D.A. ha recibido honorarios por charlas y consultorías de Shire, Fresenius, Abbvie y Amgen. E.G.P. ha recibido honorarios por consultorías de Sanofi, Vifor/Fresenius-Renal Pharma, Amgen, Abbvie y Shire. A.L.M.F. ha recibido honorarios por conferencias de General Electric y Astra Zeneca y por consultorías de Vifor/Fresenius-Renal Pharma. E.S. ha recibido honorarios por conferencias de Abbvie, Sanofi, Shire, Vifor/Fresenius-Renal Pharma. A.M.M. ha recibido honorarios por conferencias de Abbvie, Amgen, Shire, Bellco, Fresenius-Medical Care. M.J.L. ha recibido honorarios por conferencias de Sanofi y Abbvie, así como por consultorías de Vifor/Fresenius-Renal Pharma. P.M.V. ha recibido honorarios por conferencias de Amgen, Sanofi y Vifor/Fresenius-Renal Pharma, así como por consultorías de Vifor/Fresenius-Renal Pharma. M.A.B. ha recibido honorarios por conferencias de Vifor/Fresenius-Renal Pharma. I.D. ha recibido honorarios por colaboración científica con Vifor/Fresenius-Renal Pharma.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Captores: adherencia e interacciones farmacológicas" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Interacciones farmacológicas" "secciones" => array:6 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Captores basados en calcio" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Carbonato cálcico (Mastical, Caosina)" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Acetato cálcico (Royen, acetato de calcio RenaCare)" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Acetato cálcico/carbonato de magnesio (Osvaren)" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Captores no basados en calcio: polímeros y metales" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Sevelámero (Renagel, Renvela, sevelámero genérico)" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Carbonato de lantano (Fosrenol)" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Oxihidróxido sucroférrico (OHSVelphoro)" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Captores basados en aluminio" ] ] ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Conclusiones" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:7 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 4350 "Ancho" => 3359 "Tamanyo" => 1280228 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Interacciones farmacológicas de significado nefrológico más importantes de los distintos captores disponibles en España</p> <p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">a</span>Ver texto. El hidróxido de aluminio puede <span class="elsevierStyleItalic">aumentar</span> la concentración de ácido valproico (aunque su significado clínico no está establecido) y se han descrito intoxicaciones por quinidina y digoxina. Además de los mostrados, <span class="elsevierStyleItalic">reduce</span> la absorción o disminuye niveles de alopurinol y sucralfato, AINE, carbenoxolona, clorpromazina, epoetina, ketoconazol, etambutol, gabapentina, isoniazida, metronidazol, penicilamina, ranitidina, cloroquina, ciclinas, diflunisal, fluoruro de sodio, glucocorticoides, kayexalato, lincosamidas, fenotiazinas y neurolépticos, cefpodoxima, isoniacida y nitrofurantoína. A destacar también la disminución de la absorción de corticoides, aunque con repercusión clínica dudosa si se vigila la respuesta al fármaco. Es conocido el aumento de su toxicidad por citrato sódico y vitamina C. Aumenta la excreción de ácido acetil salicílico y puede alterar la distribución del pertecnetato de sodio en pruebas de radioimagen.</p> <p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">b</span><elsevierMultimedia ident="201812130606084551"></elsevierMultimedia>Demostrada ausencia de interacción también con furosemida y losartán.</p> <p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">c</span><elsevierMultimedia ident="201812130606084552"></elsevierMultimedia>No descrita pero con potencial efecto de clase.</p> <p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812130606084553"></elsevierMultimedia>Interacción no especificada.</p> <p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812130606084554"></elsevierMultimedia>No interacción (demostrada en estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> o <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>)</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812130606084555"></elsevierMultimedia>Disminuye la absorción/eficacia reducida</p> <p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812130606084556"></elsevierMultimedia>Aumenta el riesgo de hipercalcemia y toxicidad farmacológica secundaria (i.e. digitálicos).</p> <p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En las celdas en las que no se indica nada, ni sevelámero ni lantano han sido estudiados con diuréticos, pero la hipercalcemia no es un efecto secundario.</p>" ] ] 1 => array:5 [ "identificador" => "201812130606084551" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx6.jpeg" "Alto" => 108 "Ancho" => 109 "Tamanyo" => 2197 ] ] ] 2 => array:5 [ "identificador" => "201812130606084552" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx5.jpeg" "Alto" => 108 "Ancho" => 109 "Tamanyo" => 1432 ] ] ] 3 => array:5 [ "identificador" => "201812130606084553" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx4.jpeg" "Alto" => 104 "Ancho" => 109 "Tamanyo" => 827 ] ] ] 4 => array:5 [ "identificador" => "201812130606084554" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx3.jpeg" "Alto" => 108 "Ancho" => 109 "Tamanyo" => 498 ] ] ] 5 => array:5 [ "identificador" => "201812130606084555" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx1.jpeg" "Alto" => 109 "Ancho" => 109 "Tamanyo" => 792 ] ] ] 6 => array:5 [ "identificador" => "201812130606084556" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx2.jpeg" "Alto" => 109 "Ancho" => 109 "Tamanyo" => 1306 ] ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:30 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Spanish Society of Nephrology recommendations for controlling mineral and bone disorder in chronic kidney disease patients (SEN-MBD)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.-V. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 24 | 7 | 31 |
| 2024 Octubre | 338 | 47 | 385 |
| 2024 Septiembre | 335 | 44 | 379 |
| 2024 Agosto | 299 | 65 | 364 |
| 2024 Julio | 323 | 34 | 357 |
| 2024 Junio | 394 | 65 | 459 |
| 2024 Mayo | 443 | 62 | 505 |
| 2024 Abril | 428 | 50 | 478 |
| 2024 Marzo | 404 | 42 | 446 |
| 2024 Febrero | 313 | 39 | 352 |
| 2024 Enero | 313 | 37 | 350 |
| 2023 Diciembre | 313 | 49 | 362 |
| 2023 Noviembre | 426 | 58 | 484 |
| 2023 Octubre | 457 | 50 | 507 |
| 2023 Septiembre | 445 | 40 | 485 |
| 2023 Agosto | 466 | 37 | 503 |
| 2023 Julio | 578 | 67 | 645 |
| 2023 Junio | 414 | 69 | 483 |
| 2023 Mayo | 572 | 86 | 658 |
| 2023 Abril | 408 | 69 | 477 |
| 2023 Marzo | 566 | 100 | 666 |
| 2023 Febrero | 366 | 36 | 402 |
| 2023 Enero | 292 | 50 | 342 |
| 2022 Diciembre | 346 | 72 | 418 |
| 2022 Noviembre | 481 | 65 | 546 |
| 2022 Octubre | 412 | 69 | 481 |
| 2022 Septiembre | 336 | 140 | 476 |
| 2022 Agosto | 330 | 137 | 467 |
| 2022 Julio | 335 | 150 | 485 |
| 2022 Junio | 319 | 122 | 441 |
| 2022 Mayo | 360 | 77 | 437 |
| 2022 Abril | 392 | 80 | 472 |
| 2022 Marzo | 332 | 67 | 399 |
| 2022 Febrero | 306 | 50 | 356 |
| 2022 Enero | 273 | 45 | 318 |
| 2021 Diciembre | 279 | 58 | 337 |
| 2021 Noviembre | 360 | 52 | 412 |
| 2021 Octubre | 393 | 83 | 476 |
| 2021 Septiembre | 284 | 74 | 358 |
| 2021 Agosto | 324 | 60 | 384 |
| 2021 Julio | 360 | 62 | 422 |
| 2021 Junio | 354 | 65 | 419 |
| 2021 Mayo | 362 | 121 | 483 |
| 2021 Abril | 678 | 134 | 812 |
| 2021 Marzo | 468 | 66 | 534 |
| 2021 Febrero | 357 | 51 | 408 |
| 2021 Enero | 223 | 48 | 271 |
| 2020 Diciembre | 276 | 36 | 312 |
| 2020 Noviembre | 327 | 43 | 370 |
| 2020 Octubre | 262 | 39 | 301 |
| 2020 Septiembre | 276 | 51 | 327 |
| 2020 Agosto | 191 | 35 | 226 |
| 2020 Julio | 256 | 41 | 297 |
| 2020 Junio | 271 | 54 | 325 |
| 2020 Mayo | 310 | 39 | 349 |
| 2020 Abril | 421 | 48 | 469 |
| 2020 Marzo | 320 | 46 | 366 |
| 2020 Febrero | 301 | 58 | 359 |
| 2020 Enero | 296 | 57 | 353 |
| 2019 Diciembre | 238 | 45 | 283 |
| 2019 Noviembre | 335 | 54 | 389 |
| 2019 Octubre | 430 | 63 | 493 |
| 2019 Septiembre | 394 | 44 | 438 |
| 2019 Agosto | 241 | 49 | 290 |
| 2019 Julio | 214 | 65 | 279 |
| 2019 Junio | 199 | 44 | 243 |
| 2019 Mayo | 261 | 62 | 323 |
| 2019 Abril | 246 | 93 | 339 |
| 2019 Marzo | 145 | 45 | 190 |
| 2019 Febrero | 136 | 89 | 225 |
| 2019 Enero | 372 | 127 | 499 |
| 2018 Diciembre | 530 | 187 | 717 |
| 2018 Noviembre | 552 | 53 | 605 |
| 2018 Octubre | 245 | 52 | 297 |
| 2018 Septiembre | 195 | 37 | 232 |
| 2018 Agosto | 115 | 26 | 141 |
| 2018 Julio | 97 | 18 | 115 |
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