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algunos de los cuales han sido ampliamente probados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">6-8</span></a>&#46; Sin embargo&#44; a pesar de m&#225;s de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de intensa investigaci&#243;n&#44; los nuevos biomarcadores de lesi&#243;n renal aguda todav&#237;a no est&#225;n listos para su uso cl&#237;nico&#46; Los cl&#237;nicos que se enfrentan a este s&#237;ndrome todav&#237;a carecen de una herramienta terap&#233;utica que pueda ayudar a sus pacientes&#46; El estudio de la capacidad predictiva de estos biomarcadores en diferentes escenarios&#44; incluyendo la cirug&#237;a card&#237;aca &#40;CC&#41;&#44; ha proporcionado una gran cantidad de resultados hasta ahora desconocidos&#46; Desafortunadamente&#44; ninguno de ellos ha alcanzado la fase cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; y el diagn&#243;stico y la discriminaci&#243;n todav&#237;a se basan en la creatinina s&#233;rica &#40;Crs&#41; y la diuresis&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tasa de&#160;filtrado glomerular estimada &#40;TFGe&#41; basada en la Crs ya ha sido centro de investigaci&#243;n en el &#225;mbito de IRA-ACC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La capacidad de la TFGe preoperatoria para predecir la necesidad de terapia renal sustitutiva &#40;TRS&#41; en el postoperatorio es superior a la de la Crs<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; y est&#225; asociada de forma independiente con otros resultados negativos como son la hospitalizaci&#243;n prolongada o la mortalidad intrahospitalaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En este estudio planteamos la hip&#243;tesis de que la TFGe postoperatoria puede ser &#250;til como predictor precoz de un episodio de IRA tras CC&#46; Para demostrar esta hip&#243;tesis&#44; estudiamos la capacidad predictiva de varios par&#225;metros habituales que miden la funci&#243;n renal tras la intervenci&#243;n&#44; en una cohorte de pacientes operados de CC&#46; En concreto se han evaluado&#58; la TFGe mediante la f&#243;rmula MDRD-4 &#40;Modification of Diet in Renal Disease 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>variable&#41;&#44; la concentraci&#243;n de urea y sus respectivos cambios&#44; como biomarcadores para predecir la IRA con uno o 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as de antelaci&#243;n&#46; Como definici&#243;n de biomarcador se ha considerado la establecida por el grupo Biomarkers Definition Working Group<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o del estudio y poblaci&#243;n</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio retrospectivo de una cohorte llevado a cabo en un hospital terciario universitario de referencia&#46; Los datos de cada paciente adulto operado de CC y admitido en la Unidad de Cuidados Intensivos &#40;UCI&#41; de cirug&#237;a card&#237;aca se registraron de forma prospectiva en la base de datos del Servicio de Anestesia y Reanimaci&#243;n&#46; En este estudio solo se consideraron los pacientes tratados mediante intervenciones quir&#250;rgicas mayores entre el 1 de enero de 2002 y el 31 de diciembre de 2013&#46; Se incluyeron las siguientes cirug&#237;as&#58; revascularizaci&#243;n mioc&#225;rdica&#44; cirug&#237;a valvular de reparaci&#243;n o reemplazo&#44; procedimientos combinados &#40;revascularizaci&#243;n mioc&#225;rdica &#43; cirug&#237;a valvular&#41; y la cirug&#237;a de aorta&#46; Se han excluido las reparaciones complejas de las cardiopat&#237;as cong&#233;nitas&#44; las pericardiectom&#237;as y los procedimientos de implantaci&#243;n de la v&#225;lvula a&#243;rtica transcat&#233;ter&#46; Tambi&#233;n se excluy&#243; a los pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica que recib&#237;an cualquier forma de TRS antes de la cirug&#237;a&#44; los receptores de trasplante renal&#44; los casos de muerte postoperatoria temprana &#40;&#60;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#44; los pacientes que necesitaban un dispositivo de asistencia ventricular izquierda y los pacientes sin el valor basal de la Crs o sin la fecha de inicio de la TRS postoperatoria&#46; En los pacientes con m&#225;s de una intervenci&#243;n quir&#250;rgica mayor en el mismo ingreso&#44; solo se consider&#243; la primera cirug&#237;a&#46; Un peque&#241;o grupo de pacientes incluidos en el estudio fue operado 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>o m&#225;s veces en ingresos distintos a lo largo del per&#237;odo de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46; El estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica Institucional&#46; Dado su car&#225;cter retrospectivo&#44; no se solicit&#243; el consentimiento informado a los pacientes&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Definiciones y variable principal</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se defini&#243; la IRA siguiendo el criterio de la Crs establecido por la Acute Kidney Injury Network &#40;AKIN&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; considerando 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>categor&#237;as distintas de gravedad&#46; Los pacientes se asignaron siempre a la categor&#237;a de mayor gravedad&#46; La funci&#243;n renal basal se evalu&#243; mediante la Crs preoperatoria&#44; tomada como el valor m&#225;s pr&#243;ximo a la fecha de la intervenci&#243;n&#46; Se consider&#243; como d&#237;a 0 el d&#237;a del ingreso en la UCI despu&#233;s de la cirug&#237;a&#46; La Crs de cada paciente se midi&#243; al menos una vez al d&#237;a mientras estaba en la UCI y&#44; solo si era cl&#237;nicamente necesario&#44; durante el postoperatorio en planta&#46; Para el diagn&#243;stico de IRA-ACC solo se consideraron los valores de la Crs medidos durante la primera semana postoperatoria&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que la elevaci&#243;n de la Crs suele producirse entre uno y 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as despu&#233;s de la intervenci&#243;n&#44; el objetivo de este estudio fue evaluar la capacidad de predicci&#243;n de un episodio de IRA a partir de par&#225;metros de funci&#243;n renal&#44; bien medidos en pruebas anal&#237;ticas rutinarias&#44; o bien calculados con uno o 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as de antelaci&#243;n&#46; En concreto&#44; se analizaron la urea s&#233;rica&#44; la TFGe MDRD-4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; es decir&#58;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">TFGe MDRD-4 &#61; 175<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;Crs&#47;88&#44;4&#41;<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1&#44;154</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;edad&#41;<span class="elsevierStyleSup">&#8722;0&#44;203</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;0&#44;742 si mujer&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;1&#44;212 si raza negra&#41; y sus respectivos cambios en el tiempo&#58; aumento de urea &#40;&#916;urea&#41; y disminuci&#243;n de TFGe MDRD-4 &#40;&#916;MDRD-4&#41;&#46; La variable principal es el tiempo transcurrido desde que se miden los biomarcadores hasta el diagn&#243;stico de IRA&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo de la frecuencia de IRA y su clasificaci&#243;n por gravedad&#44; durante la primera semana tras la intervenci&#243;n&#46; Se compararon las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y los factores de riesgo de los grupos con y sin IRA utilizando los m&#233;todos estad&#237;sticos est&#225;ndar&#58; el test de la t de Student o de Mann-Whitney para comparar variables continuas y el test de la chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher para comparar proporciones&#46; Los datos se resumen en t&#233;rminos de medias &#40;desviaci&#243;n t&#237;pica&#41;&#44; medianas &#40;rango intercuart&#237;lico&#41; o proporciones &#40;frecuencias absolutas y relativas&#41;&#44; seg&#250;n corresponda&#46; Se ha considerado como estad&#237;sticamente significativo un valor de p&#160;&#60;&#160;0&#44;05&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muestra total se dividi&#243; aleatoriamente en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>submuestras de tama&#241;o similar&#46; La primera muestra &#40;exploratoria&#41; se utiliz&#243; para realizar el an&#225;lisis principal y la segunda&#44; para validar los resultados&#46; Con el fin de garantizar que ambas muestras presentaran un n&#250;mero similar de episodios de IRA&#44; se llev&#243; a cabo una asignaci&#243;n aleatorizada por bloques&#44; considerando el valor de la Crs basal con 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>niveles&#44; normal y alto&#44; como factor bloque &#40;&#171;blocking factor&#187;&#41; para conseguir grupos homog&#233;neos&#46; Los casos fueron asignados a la categor&#237;a normal si el valor de su Crs basal era inferior al percentil 75 &#40;93&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;mol&#47;l para las mujeres y 111&#44;38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;mol&#47;l para los hombres&#41; o a la categor&#237;a alta en caso contrario&#46; Se eligi&#243; la Crs basal como factor bloque porque esta variable ya mostr&#243; una importante asociaci&#243;n con el desarrollo de IRA tras la CC en un modelo predictivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> previamente validado en nuestra instituci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Se calcularon las curvas ROC tiempo-dependientes para evaluar la capacidad de cada par&#225;metro para predecir un episodio de IRA con uno o 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as de antelaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; La curva ROC constituye una de las mejores herramientas estad&#237;sticas para describir la capacidad de discriminaci&#243;n de una prueba diagn&#243;stica cuando el valor de dicha prueba se mide en escala continua u ordinal y el resultado en escala binaria &#40;evento&#47;no evento&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La informaci&#243;n de una prueba diagn&#243;stica va de nula a perfecta y sus correspondientes &#225;reas bajo la curva &#8212;AUC &#171;area under the curve&#187;&#8212; toman valores dentro del intervalo &#40;0&#44;5&#59; 1&#41;&#46; Cuanto mayor sea el AUC&#44; mejor ser&#225; la capacidad de discriminaci&#243;n de la prueba&#46; Si el &#225;rea es mayor que 0&#44;7&#44; se puede concluir que el test&#44; marcador o modelo tiene un poder discriminatorio aceptable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en nuestro estudio&#44; la variable principal no es binaria&#44; sino el tiempo hasta un evento&#44; definido como el tiempo que transcurre desde que se mide el par&#225;metro hasta el diagn&#243;stico de IRA&#46; Por lo tanto&#44; para este tipo de datos deben considerarse otras definiciones de sensibilidad y especificidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En este estudio se consideran las definiciones de sensibilidad acumulada y especificidad din&#225;mica propuestas por Heagerty et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Fijado un tiempo despu&#233;s de la intervenci&#243;n&#44; aquellos pacientes que presentan IRA antes de dicho tiempo se definen como casos &#40;servir&#225;n para estimar la sensibilidad acumulada&#41;&#44; mientras que el resto se consideran como controles &#40;se utilizar&#225;n para estimar la especificidad din&#225;mica&#41;&#46; Esto significa que el estado de cada paciente puede cambiar de control a caso dependiendo del tiempo que se haya prefijado&#46; A diferencia de lo que ocurre en un estudio de diagn&#243;stico&#44; en este caso&#44; en el momento en que se mide el par&#225;metro&#44; se asume que todos los pacientes son controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; por lo tanto&#44; los valores de los par&#225;metros en pacientes con IRA en este momento&#44; si los hay&#44; no se tendr&#225;n en cuenta en el an&#225;lisis&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para analizar la capacidad predictiva de cada par&#225;metro se tuvieron en cuenta las 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>categor&#237;as de IRA&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;leve&#41;&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;moderada&#41; y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;grave&#41;&#44; as&#237; como los d&#237;as transcurridos desde la cirug&#237;a hasta la medici&#243;n del biomarcador &#40;el d&#237;a de la cirug&#237;a&#44; un d&#237;a despu&#233;s y 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as despu&#233;s de la cirug&#237;a&#41;&#46; Para cada par&#225;metro y para cada d&#237;a transcurrido despu&#233;s de la cirug&#237;a&#44; se construy&#243; una curva ROC tiempo-dependiente utilizando el paquete <span class="elsevierStyleItalic">survivalROC</span> del <span class="elsevierStyleItalic">software</span> estad&#237;stico R<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; La informaci&#243;n obtenida en las distintas curvas ROC se resume tanto a trav&#233;s de sus AUC como de las sensibilidades asociadas a unos valores fijos de especificidad&#46; Para poder extrapolar los resultados obtenidos a toda la poblaci&#243;n de la cual se ha extra&#237;do la muestra&#44; se calcularon los intervalos de confianza &#40;IC&#41; para dichas AUC mediante el m&#233;todo <span class="elsevierStyleItalic">bootstrap</span>&#46; Tambi&#233;n se proporcionan los puntos de corte &#243;ptimos con sus correspondientes especificidades&#44; fijado un valor concreto de sensibilidad&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; se evalu&#243; la capacidad predictiva de los par&#225;metros en la segunda muestra &#40;muestra de validaci&#243;n&#41;&#46; Si los resultados obtenidos en esta muestra son equivalentes a los resultados obtenidos en la muestra exploratoria&#44; entonces podemos estar seguros acerca de su fiabilidad y reproducibilidad&#46; El m&#233;todo m&#225;s simple y utilizado para probar la equivalencia es la doble prueba unilateral &#40;&#171;two one side test&#187;&#41; propuesta por Shuirmann<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; La equivalencia queda demostrada cuando el IC del 90&#37; para la diferencia de AUC est&#225; dentro de los l&#237;mites de aceptaci&#243;n &#40;0&#44;8-1&#44;2&#41; &#40;los l&#237;mites ser&#237;an &#91;0&#44;8-1&#44;25&#93; si se considera la transformaci&#243;n logar&#237;tmica&#41;&#46; Para construir el IC&#44; se seleccionaron 500 muestras <span class="elsevierStyleItalic">bootstrap</span> de la muestra exploratoria y 500 muestras <span class="elsevierStyleItalic">bootstrap</span> de la muestra de validaci&#243;n y se calcularon sus correspondientes AUC&#46; El IC se obtuvo mediante la funci&#243;n rtost del paquete <span class="elsevierStyleItalic">equivalenc</span> de R&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este per&#237;odo de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os se realizaron un total de 4&#46;167 cirug&#237;as card&#237;acas mayores&#46; Se excluyeron un total de 205 intervenciones &#40;85 por tipo de cirug&#237;a realizada&#44; 48 por TRS preoperatoria&#44; 38 por muerte precoz&#44; 19 por trasplante renal previo&#44; 15 por ser segunda intervenci&#243;n en el mismo ingreso&#44; 5 por falta de datos y 3 por ser casos de asistencia ventricular&#41;&#46; Algunos pacientes cumpl&#237;an m&#225;s de un criterio de exclusi&#243;n&#46; De los 3&#46;962 casos restantes&#44; se seleccion&#243; al azar una primera muestra exploratoria de 1&#46;980 casos&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran las principales caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de esta muestra&#46; La informaci&#243;n correspondiente a la muestra de validaci&#243;n aparece en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0060">tabla 1B del material adicional</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La frecuencia de IRA y su gravedad en ambas muestras aparecen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo se muestran los resultados del mejor biomarcador &#40;TFGe MDRD-4&#41;&#46; Los resultados para el resto de los par&#225;metros &#40;urea&#44; &#916;urea&#44; &#916;MDRD-4 y &#916;Crs&#41; se presentan como <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0060">material adicional</a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> muestra las curvas ROC tiempo-dependientes correspondientes a las 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>categor&#237;as de IRA&#44; teniendo en cuenta adem&#225;s el tiempo transcurrido desde la cirug&#237;a&#46; Las curvas representadas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>A se basan &#250;nicamente en la informaci&#243;n proporcionada por los casos con IRA grave &#40;AKIN estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#41; y los controles&#44; los casos con IRA moderada &#40;AKIN estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#41; y los controles en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>B y&#44; por &#250;ltimo&#44; los casos leves y los controles en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>C&#46; En estas curvas se han representado la estimaci&#243;n de la sensibilidad acumulada y de la especificidad din&#225;mica de la TFGe MDRD-4&#46; Las estimaciones se han calculado para la predicci&#243;n con un d&#237;a de anticipaci&#243;n &#40;l&#237;nea continua&#41; y con 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as &#40;l&#237;nea punteada&#41;&#46; Como puede observarse&#44; la sensibilidad y la especificidad dependen no solo del periodo de tiempo entre la medici&#243;n y el diagn&#243;stico del evento&#44; sino tambi&#233;n del tiempo que ha transcurrido desde que se realiz&#243; la CC hasta la medici&#243;n&#46; Las predicciones a un d&#237;a son siempre mejores &#40;l&#237;nea continua&#41; y m&#225;s a&#250;n cuando el valor de MDRD-4 se mide 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as despu&#233;s de la cirug&#237;a&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n proporcionada por estas curvas se puede interpretar f&#225;cilmente considerando sus correspondientes AUC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; El biomarcador TFGe MDRD-4 mostr&#243; una alta capacidad predictiva de IRA en todas las categor&#237;as &#40;es decir&#44; leve&#44; moderada y grave&#41; independientemente del d&#237;a en que se mida&#44; con valores de AUC superiores a 0&#44;7 en todos los casos&#46; Los resultados son similares cuando se calculan los valores de sensibilidad con una especificidad del 80&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los puntos de corte &#243;ptimos para la TFGe MDRD-4&#44; con una sensibilidad del 80&#37;&#44; aparecen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#46; En el <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0060">material adicional &#40;tabla A&#46;4&#41;</a> se presentan an&#225;lisis similares usando como biomarcador el cambio desde basal en la Crs &#40;&#916;Crs&#41;&#46; Como era de esperar&#44; &#916;Crs no es un buen predictor&#58; muestra valores de AUC bajos en todos los casos&#46; Aunque la urea s&#233;rica&#44; &#916;urea y &#916;MDRD-4 mostraron una capacidad predictiva aceptable en algunos casos&#44; nunca superaron los correspondientes al MDRD-4&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos en la muestra exploratoria fueron validados en la muestra de validaci&#243;n &#40;n&#160;&#61;&#160;1&#46;982&#41;&#46; Los IC del 90&#37; obtenidos al realizar las pruebas de equivalencia se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46; Los resultados en esta segunda muestra fueron similares a los resultados obtenidos en la primera&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo utilizamos las curvas ROC tiempo-dependientes para explorar la capacidad de ciertos biomarcadores de laboratorio de la funci&#243;n renal&#44; comunes y baratos&#44; para predecir el desarrollo de IRA-ACC con uno o 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as de antelaci&#243;n&#46; El principal hallazgo es que la TFGe por la f&#243;rmula MDRD-4 es un predictor fiable del IRA tras una CC mayor&#46; Las limitaciones de la Crs para el diagn&#243;stico precoz de IRA son bien conocidas y tambi&#233;n se han confirmado con esta metodolog&#237;a&#46; En el contexto espec&#237;fico de la CC&#44; el retraso habitual en la elevaci&#243;n de los valores de Crs despu&#233;s de la intervenci&#243;n se amplifica debido a la hemodiluci&#243;n y al balance positivo del fluidos tras la derivaci&#243;n cardiopulmonar&#46; Tambi&#233;n es bien sabido que&#44; en presencia de IRA&#44; la disminuci&#243;n de la TFGe precede al aumento en Crs&#46; As&#237; mismo&#44; la estimaci&#243;n de la TFG basada en ecuaciones como MDRD no refleja el filtrado real en situaciones agudas&#46; Estas f&#243;rmulas son inadecuadas para su uso en pacientes con IRA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en nuestro trabajo&#44; la TFGe se utiliz&#243; como un biomarcador para predecir un evento futuro&#44; no como un par&#225;metro para cuantificar la funci&#243;n renal actual&#46; Sorprendentemente&#44; la estimaci&#243;n de la TFG basada en la Crs&#44; y modificada por algunas caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas &#40;edad&#44; raza&#44; g&#233;nero&#41;&#44; demostr&#243; predecir mejor la aparici&#243;n de IRA que las obtenidas solo con la Crs&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IRA-ACC grave&#44; definida por la necesidad de TRS&#44; tiene un pron&#243;stico preocupante&#44; con tasas de mortalidad hospitalaria en torno al 50&#37;&#46; Se han desarrollado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;23</span></a> y validado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;24</span></a> varios modelos predictivos que incluyen factores de riesgo preoperatorios con el fin de detectar los sujetos en riesgo y mejorar la informaci&#243;n del paciente&#46; Los nuevos biomarcadores de lesi&#243;n en sangre y en orina constituyen un gran avance para detectar con anticipaci&#243;n un episodio de IRA en diferentes escenarios cl&#237;nicos&#44; comenzando&#44; hace ya m&#225;s de una d&#233;cada&#44; con la CC pedi&#225;trica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; La utilidad de todos estos biomarcadores de IRA se ha evaluado con las curvas ROC convencionales&#46; Estos estudios proporcionan informaci&#243;n sobre la sensibilidad y especificidad del biomarcador&#44; los puntos de corte &#243;ptimos y el tiempo transcurrido desde que se observan los valores m&#225;s elevados del biomarcador hasta que se diagnostica la IRA&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro enfoque es diferente&#46; Los modelos de regresi&#243;n de Cox se utilizan para tratar datos de tiempo hasta el evento&#44; cuando el objetivo es estudiar la asociaci&#243;n entre determinados biomarcadores y eventos futuros&#46; El principal problema es que un biomarcador puede mostrar una elevada asociaci&#243;n con el evento y&#44; sin embargo&#44; no ser &#250;til para discriminar&#46; Heagerty<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> introdujo el concepto de curva ROC tiempo-dependiente como una extensi&#243;n de las curvas ROC para el an&#225;lisis de datos de tiempo hasta el evento&#46; Hasta donde sabemos&#44; las curvas ROC tiempo-dependientes no se han utilizado en el contexto espec&#237;fico de IRA-ACC con un conjunto de datos cl&#237;nicos reales&#46; Pepe et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> compararon diferentes enfoques para la estimaci&#243;n de las curvas ROC tiempo-dependientes&#44; pero con datos simulados&#46; M&#225;s recientemente&#44; Pitili et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> utilizaron las curvas ROC tiempo-dependientes para evaluar una combinaci&#243;n de biomarcadores para predecir el inicio de la TRS en pacientes en UCI ventilados mec&#225;nicamente&#46; En este trabajo hemos utilizado el enfoque m&#225;s com&#250;n de curva ROC tiempo-dependiente que es el de la acumulada&#47;din&#225;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n proporcionada por las curvas ROC tiempo-dependientes debe interpretarse en t&#233;rminos de proporciones&#46; Por ejemplo&#44; un d&#237;a despu&#233;s de la cirug&#237;a &#40;ver <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#44; considerando la TFGe MDRD-4 como biomarcador y suponiendo que la especificidad es del 80&#37;&#44; la proporci&#243;n de pacientes con IRA grave &#40;AKIN estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#41; que se puede predecir con un d&#237;a de anticipaci&#243;n es del 89&#44;4&#37; y con 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as de anticipaci&#243;n del 85&#44;6&#37;&#46; Como era de esperar&#44; cuando el biomarcador se mide el d&#237;a de la cirug&#237;a&#44; la capacidad de predicci&#243;n disminuye&#46; Por ejemplo&#44; el d&#237;a de la cirug&#237;a&#44; solo el 67&#44;4&#37; de los pacientes con IRA grave y el 45&#44;4&#37; de los pacientes con IRA moderada &#40;AKIN estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#41; se pueden predecir con un d&#237;a de anticipaci&#243;n&#46; Este mismo resultado tambi&#233;n se ha observado con algunos de los nuevos biomarcadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> y est&#225; relacionado tanto con el breve lapso de tiempo transcurrido desde el inicio de los est&#237;mulos nocivos como con la hemodiluci&#243;n durante la derivaci&#243;n cardiopulmonar&#44; cuando los par&#225;metros se miden al ingresar en UCI&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se proporcionan tambi&#233;n los puntos de corte &#243;ptimos&#44; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41; informaci&#243;n muy &#250;til para el uso del biomarcador en la pr&#225;ctica diaria&#46; Los valores de TFGe MDRD-4 medidos el d&#237;a de la cirug&#237;a no permiten discriminar entre casos y controles en ninguna de las 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>categor&#237;as de IRA&#46; Sin embargo&#44; si se mide un d&#237;a despu&#233;s de la cirug&#237;a&#44; un paciente ser&#225; clasificado&#44; con 24&#160;h de anticipaci&#243;n&#44; como AKIN estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> si su TFGe MDRD-4 es inferior o igual a 51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73&#160;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; como AKIN estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> cuando 51&#160;&#60;&#160;MDRD-4&#160;&#8804;&#160;75&#44; como AKIN estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> cuando 75&#160;&#60;&#160;MDRD-4&#160;&#8804;&#160;80 y como no IRA cuando su TFGe MDRD-4 sea &#62;80&#46; Desde nuestro punto de vista&#44; esta informaci&#243;n es especialmente valiosa&#44; ya que muchos pacientes son dados de alta y trasladados a planta el d&#237;a despu&#233;s de la cirug&#237;a&#46; Teniendo en cuenta estos puntos de corte&#44; el valor de la TFGe MDRD-4 el d&#237;a despu&#233;s de la cirug&#237;a puede ayudar a decidir la mejor opci&#243;n para el paciente&#46; Estas decisiones incluyen&#58; el alta de UCI &#40;frente a su permanencia o env&#237;o a una unidad de intermedios&#41;&#44; el uso de f&#225;rmacos nefrot&#243;xicos &#40;suspensi&#243;n&#44; cambio o reinicio&#41;&#44; la necesidad de un estricto control gluc&#233;mico&#44; el mantenimiento de la monitorizaci&#243;n hemodin&#225;mica y la interconsulta al Servicio de Nefrolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Recientemente&#44; Meersch et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> han demostrado que la puesta en marcha de un &#171;paquete de medidas KDIGO en cirug&#237;a cardiotor&#225;cica&#187; en pacientes intervenidos de CC con alto riesgo de IRA&#44; identificados mediante un nuevo biomarcador de lesi&#243;n medido 4&#160;h despu&#233;s de la derivaci&#243;n cardiopulmonar&#44; redujo la frecuencia y gravedad de la IRA-ACC&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio tiene varias limitaciones&#46; En primer lugar&#44; su dise&#241;o retrospectivo y unic&#233;ntrico demanda una validaci&#243;n prospectiva y externa&#58; los puntos de corte obtenidos pueden no ser transferibles a otras instituciones&#46; En segundo lugar&#44; el uso de una definici&#243;n de IRA basada en el criterio de la Crs dada por la AKIN es criticable&#58; no se pudo usar el criterio de la diuresis para el diagn&#243;stico del IRA&#44; dado que la base de datos no inclu&#237;a esta variable&#44; un problema com&#250;n en la mayor&#237;a de los estudios retrospectivos&#46; En el contexto espec&#237;fico de la CC&#44; utilizar el criterio de la diuresis para el diagn&#243;stico de IRA es controvertido y ha sido cuestionado recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; No hay consenso acerca de qu&#233; definici&#243;n y clasificaci&#243;n de IRA debe utilizarse en CC&#44; aunque algunos autores proponen una clasificaci&#243;n RIFLE modificada para evitar el sobrediagn&#243;stico de IRA cuando se usan ambos criterios AKIN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Este fen&#243;meno afecta principalmente a pacientes con estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> de AKIN&#46; Sin embargo&#44; en nuestra muestra&#44; la capacidad predictiva del MDRD-4 mejor&#243; con la gravedad de la IRA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Debido a que el pron&#243;stico est&#225; directamente relacionado con la gravedad del episodio de IRA&#44; creemos que el impacto del sobrediagn&#243;stico de pacientes con IRA leve es insignificante si tenemos en cuenta que el uso de la TFGe MDRD-4 como biomarcador es especialmente &#250;til en casos moderados y graves&#46; Una limitaci&#243;n final es el efecto del valor basal de la TFGe MDRD-4&#46; Es conocido que el rendimiento de algunos nuevos biomarcadores &#40;por ejemplo&#44; NGAL en orina&#41; se ve afectado por la presencia de enfermedad renal cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#44; lo que hace que la prueba no sea informativa&#46; No se explor&#243; el papel del valor basal de TFGe MDRD-4 en la predicci&#243;n de IRA debido al peque&#241;o n&#250;mero de casos con IRA moderada o grave&#46; Las probabilidades de un episodio de IRA y los puntos de corte &#243;ptimos para el MDRD-4 en pacientes con una TFGe preoperatoria inferior a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73&#160;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> pueden diferir de las cifras proporcionadas en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0020">tablas 4 y 5</a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusi&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes operados de CC mayor&#44; los valores observados de la TFGe MDRD-4 uno o 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as despu&#233;s de la cirug&#237;a constituyen una buena herramienta predictora de IRA&#46; Mientras se encuentran biomarcadores nuevos y m&#225;s precisos&#44; el uso de los puntos de corte de este biomarcador rutinario de bajo coste puede ayudar en la toma de decisiones en la UCI&#46; El dise&#241;o de este estudio encaja perfectamente con la metodolog&#237;a ROC tiempo-dependiente&#44; debido al tama&#241;o de la muestra&#44; la variable principal definida como tiempo hasta el evento y la disponibilidad de medidas repetidas para los diferentes par&#225;metros&#46; Esta investigaci&#243;n puede ayudar a popularizar y difundir esta metodolog&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Financiaci&#243;n</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo fue parcialmente financiado por el proyecto de investigaci&#243;n MTM2016 -75351-R del Ministerio de Econom&#237;a&#44; Industria y Competitividad&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y factores de riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muestra exploratoria &#40;n&#160;&#61;&#160;1&#46;980&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IRA &#40;n&#160;&#61;&#160;610&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No IRA &#40;n&#160;&#61;&#160;1&#46;370&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;DT&#41; en a&#241;os</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">67&#44;4 &#40;11&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">70&#44;9 &#40;9&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">65&#44;9 &#40;11&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hombres en &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">57&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">57&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">57&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;961&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Euroscore est&#225;ndar &#40;DT&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;9 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;2 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;4 &#40;2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Historia de ICC en &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FEVI &#60; 35&#37; en &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;294&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">EPOC en &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Cirug&#237;a card&#237;aca previa en &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Cirug&#237;a de emergencia en &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;046&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de cirug&#237;a en &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RM aislada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Valvular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">51&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">53&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Combinada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otras cirug&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempos de DCP &#40;DT&#41; en min</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>De isquemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">64&#44;6 &#40;34&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">72&#44;4 &#40;36&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">61&#44;1 &#40;32&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>De perfusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">89&#44;0 &#40;46&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">102&#44;5 &#40;51&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">83&#44;0 &#40;41&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Funci&#243;n renal preoperatoria</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Crs&#44; media &#40;DT&#41; en &#956;mol&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">94&#44;62 &#40;31&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">107&#44;36 &#40;41&#44;58&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">88&#44;94 &#40;22&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TFGe&#44; media &#40;DT&#41; en ml&#47;min&#47;1&#44;73&#160;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">70&#44;4 &#40;20&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62&#44;4 &#40;22&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#44;9 &#40;17&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TFGe &#60; 60&#160;ml&#47;min&#47;1&#44;73&#160;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> en &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muestra exploratoria</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muestra de validaci&#243;n</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sin evento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;370&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">69&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;357&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">68&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">IRA</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Leve I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">486&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">475&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Moderada II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Grave III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;980&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;982&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">MDRD-4 se mide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">t<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grave III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Moderado II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Leve I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">El d&#237;a de la cirug&#237;a</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;833<br>&#40;0&#44;775&#59; 0&#44;912&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;733<br>&#40;0&#44;629&#59; 0&#44;814&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;788<br>&#40;0&#44;751&#59; 0&#44;830&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;827<br>&#40;0&#44;763&#59; 0&#44;905&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;700<br>&#40;0&#44;638&#59; 0&#44;761&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;707<br>&#40;0&#44;672&#59; 0&#44;743&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Un d&#237;a despu&#233;s de la cirug&#237;a</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;946<br>&#40;0&#44;901&#59; 0&#44;972&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;823<br>&#40;0&#44;747&#59; 0&#44;910&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;763<br>&#40;0&#44;721&#59; 0&#44;795&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;919<br>&#40;0&#44;835&#59; 0&#44;962&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;797<br>&#40;0&#44;722&#59; 0&#44;875&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;712<br>&#40;0&#44;673&#59; 0&#44;742&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Dos d&#237;as despu&#233;s de la cirug&#237;a</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;939<br>&#40;0&#44;810&#59; 0&#44;978&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;820<br>&#40;0&#44;717&#59; 0&#44;936&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;794<br>&#40;0&#44;767&#59; 0&#44;832&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;936<br>&#40;0&#44;815&#59; 0&#44;974&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;759<br>&#40;0&#44;655&#59; 0&#44;882&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;775<br>&#40;0&#44;749&#59; 0&#44;810&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">MDRD-4 se mide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">t<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grave III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Moderado II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Leve I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">El d&#237;a de la cirug&#237;a</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">67&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">45&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">67&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Un d&#237;a despu&#233;s de la cirug&#237;a</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">89&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">70&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">85&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">63&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">52&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Dos d&#237;as despu&#233;s de la cirug&#237;a</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">87&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">77&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">64&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">87&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">66&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">59&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="center" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="center" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Grave III</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="center" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Moderado II</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="center" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Leve I</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">MDRD-4 se mide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">t<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Punto de corte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Especificidad en &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Punto de corte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Especificidad en &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Punto de corte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Especificidad en &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">El mismo d&#237;a de la cirug&#237;a</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">76&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">67&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">81&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">57&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">76&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">68&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">84&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">57&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">86&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">45&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Un d&#237;a despu&#233;s de la cirug&#237;a</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">92&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">75&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">61&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">79&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">55&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">88&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">76&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">59&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">86&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">42&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Dos d&#237;as despu&#233;s de la cirug&#237;a</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">46&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">93&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">63&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">74&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">69&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">63&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">46&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">93&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">69&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">65&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">72&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">59&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Original
La tasa de filtrado glomerular estimada es un biomarcador precoz de la insuficiencia renal aguda asociada a la cirugía cardíaca
Estimated glomerular filtration rate is an early biomarker of cardiac surgery-associated acute kidney injury
Ángel Candela-Tohaa,
Autor para correspondencia
angel.candela@salud.madrid.org

Autor para correspondencia.
, María Carmen Pardob, Teresa Pérezc, Alfonso Murield, Javier Zamorad,e
a Servicio de Anestesia y Reanimación, Hospital Universitario Ramón y Cajal (IRYCIS) Consorcio FRA (CIFRA) , Madrid, España
b Departamento de Estadística e Investigación Operativa, Facultad de Matemáticas, Universidad Complutense de Madrid , Madrid, España
c Departamento de Estadística e Investigación Operativa III, Facultad de Estudios Estadísticos, Universidad Complutense de Madrid , Madrid, España
d Unidad de Bioestadística Clínica, Hospital Universitario Ramón y Cajal (IRYCIS). CIBER Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, España
e Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University, Londres, Reino Unido
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algunos de los cuales han sido ampliamente probados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">6-8</span></a>&#46; Sin embargo&#44; a pesar de m&#225;s de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de intensa investigaci&#243;n&#44; los nuevos biomarcadores de lesi&#243;n renal aguda todav&#237;a no est&#225;n listos para su uso cl&#237;nico&#46; Los cl&#237;nicos que se enfrentan a este s&#237;ndrome todav&#237;a carecen de una herramienta terap&#233;utica que pueda ayudar a sus pacientes&#46; El estudio de la capacidad predictiva de estos biomarcadores en diferentes escenarios&#44; incluyendo la cirug&#237;a card&#237;aca &#40;CC&#41;&#44; ha proporcionado una gran cantidad de resultados hasta ahora desconocidos&#46; Desafortunadamente&#44; ninguno de ellos ha alcanzado la fase cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; y el diagn&#243;stico y la discriminaci&#243;n todav&#237;a se basan en la creatinina s&#233;rica &#40;Crs&#41; y la diuresis&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tasa de&#160;filtrado glomerular estimada &#40;TFGe&#41; basada en la Crs ya ha sido centro de investigaci&#243;n en el &#225;mbito de IRA-ACC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La capacidad de la TFGe preoperatoria para predecir la necesidad de terapia renal sustitutiva &#40;TRS&#41; en el postoperatorio es superior a la de la Crs<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; y est&#225; asociada de forma independiente con otros resultados negativos como son la hospitalizaci&#243;n prolongada o la mortalidad intrahospitalaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En este estudio planteamos la hip&#243;tesis de que la TFGe postoperatoria puede ser &#250;til como predictor precoz de un episodio de IRA tras CC&#46; Para demostrar esta hip&#243;tesis&#44; estudiamos la capacidad predictiva de varios par&#225;metros habituales que miden la funci&#243;n renal tras la intervenci&#243;n&#44; en una cohorte de pacientes operados de CC&#46; En concreto se han evaluado&#58; la TFGe mediante la f&#243;rmula MDRD-4 &#40;Modification of Diet in Renal Disease 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>variable&#41;&#44; la concentraci&#243;n de urea y sus respectivos cambios&#44; como biomarcadores para predecir la IRA con uno o 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as de antelaci&#243;n&#46; Como definici&#243;n de biomarcador se ha considerado la establecida por el grupo Biomarkers Definition Working Group<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o del estudio y poblaci&#243;n</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio retrospectivo de una cohorte llevado a cabo en un hospital terciario universitario de referencia&#46; Los datos de cada paciente adulto operado de CC y admitido en la Unidad de Cuidados Intensivos &#40;UCI&#41; de cirug&#237;a card&#237;aca se registraron de forma prospectiva en la base de datos del Servicio de Anestesia y Reanimaci&#243;n&#46; En este estudio solo se consideraron los pacientes tratados mediante intervenciones quir&#250;rgicas mayores entre el 1 de enero de 2002 y el 31 de diciembre de 2013&#46; Se incluyeron las siguientes cirug&#237;as&#58; revascularizaci&#243;n mioc&#225;rdica&#44; cirug&#237;a valvular de reparaci&#243;n o reemplazo&#44; procedimientos combinados &#40;revascularizaci&#243;n mioc&#225;rdica &#43; cirug&#237;a valvular&#41; y la cirug&#237;a de aorta&#46; Se han excluido las reparaciones complejas de las cardiopat&#237;as cong&#233;nitas&#44; las pericardiectom&#237;as y los procedimientos de implantaci&#243;n de la v&#225;lvula a&#243;rtica transcat&#233;ter&#46; Tambi&#233;n se excluy&#243; a los pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica que recib&#237;an cualquier forma de TRS antes de la cirug&#237;a&#44; los receptores de trasplante renal&#44; los casos de muerte postoperatoria temprana &#40;&#60;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#44; los pacientes que necesitaban un dispositivo de asistencia ventricular izquierda y los pacientes sin el valor basal de la Crs o sin la fecha de inicio de la TRS postoperatoria&#46; En los pacientes con m&#225;s de una intervenci&#243;n quir&#250;rgica mayor en el mismo ingreso&#44; solo se consider&#243; la primera cirug&#237;a&#46; Un peque&#241;o grupo de pacientes incluidos en el estudio fue operado 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>o m&#225;s veces en ingresos distintos a lo largo del per&#237;odo de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46; El estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica Institucional&#46; Dado su car&#225;cter retrospectivo&#44; no se solicit&#243; el consentimiento informado a los pacientes&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Definiciones y variable principal</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se defini&#243; la IRA siguiendo el criterio de la Crs establecido por la Acute Kidney Injury Network &#40;AKIN&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; considerando 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>categor&#237;as distintas de gravedad&#46; Los pacientes se asignaron siempre a la categor&#237;a de mayor gravedad&#46; La funci&#243;n renal basal se evalu&#243; mediante la Crs preoperatoria&#44; tomada como el valor m&#225;s pr&#243;ximo a la fecha de la intervenci&#243;n&#46; Se consider&#243; como d&#237;a 0 el d&#237;a del ingreso en la UCI despu&#233;s de la cirug&#237;a&#46; La Crs de cada paciente se midi&#243; al menos una vez al d&#237;a mientras estaba en la UCI y&#44; solo si era cl&#237;nicamente necesario&#44; durante el postoperatorio en planta&#46; Para el diagn&#243;stico de IRA-ACC solo se consideraron los valores de la Crs medidos durante la primera semana postoperatoria&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que la elevaci&#243;n de la Crs suele producirse entre uno y 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as despu&#233;s de la intervenci&#243;n&#44; el objetivo de este estudio fue evaluar la capacidad de predicci&#243;n de un episodio de IRA a partir de par&#225;metros de funci&#243;n renal&#44; bien medidos en pruebas anal&#237;ticas rutinarias&#44; o bien calculados con uno o 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as de antelaci&#243;n&#46; En concreto&#44; se analizaron la urea s&#233;rica&#44; la TFGe MDRD-4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; es decir&#58;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">TFGe MDRD-4 &#61; 175<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;Crs&#47;88&#44;4&#41;<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1&#44;154</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;edad&#41;<span class="elsevierStyleSup">&#8722;0&#44;203</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;0&#44;742 si mujer&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;1&#44;212 si raza negra&#41; y sus respectivos cambios en el tiempo&#58; aumento de urea &#40;&#916;urea&#41; y disminuci&#243;n de TFGe MDRD-4 &#40;&#916;MDRD-4&#41;&#46; La variable principal es el tiempo transcurrido desde que se miden los biomarcadores hasta el diagn&#243;stico de IRA&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo de la frecuencia de IRA y su clasificaci&#243;n por gravedad&#44; durante la primera semana tras la intervenci&#243;n&#46; Se compararon las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y los factores de riesgo de los grupos con y sin IRA utilizando los m&#233;todos estad&#237;sticos est&#225;ndar&#58; el test de la t de Student o de Mann-Whitney para comparar variables continuas y el test de la chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher para comparar proporciones&#46; Los datos se resumen en t&#233;rminos de medias &#40;desviaci&#243;n t&#237;pica&#41;&#44; medianas &#40;rango intercuart&#237;lico&#41; o proporciones &#40;frecuencias absolutas y relativas&#41;&#44; seg&#250;n corresponda&#46; Se ha considerado como estad&#237;sticamente significativo un valor de p&#160;&#60;&#160;0&#44;05&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muestra total se dividi&#243; aleatoriamente en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>submuestras de tama&#241;o similar&#46; La primera muestra &#40;exploratoria&#41; se utiliz&#243; para realizar el an&#225;lisis principal y la segunda&#44; para validar los resultados&#46; Con el fin de garantizar que ambas muestras presentaran un n&#250;mero similar de episodios de IRA&#44; se llev&#243; a cabo una asignaci&#243;n aleatorizada por bloques&#44; considerando el valor de la Crs basal con 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>niveles&#44; normal y alto&#44; como factor bloque &#40;&#171;blocking factor&#187;&#41; para conseguir grupos homog&#233;neos&#46; Los casos fueron asignados a la categor&#237;a normal si el valor de su Crs basal era inferior al percentil 75 &#40;93&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;mol&#47;l para las mujeres y 111&#44;38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;mol&#47;l para los hombres&#41; o a la categor&#237;a alta en caso contrario&#46; Se eligi&#243; la Crs basal como factor bloque porque esta variable ya mostr&#243; una importante asociaci&#243;n con el desarrollo de IRA tras la CC en un modelo predictivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> previamente validado en nuestra instituci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Se calcularon las curvas ROC tiempo-dependientes para evaluar la capacidad de cada par&#225;metro para predecir un episodio de IRA con uno o 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as de antelaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; La curva ROC constituye una de las mejores herramientas estad&#237;sticas para describir la capacidad de discriminaci&#243;n de una prueba diagn&#243;stica cuando el valor de dicha prueba se mide en escala continua u ordinal y el resultado en escala binaria &#40;evento&#47;no evento&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La informaci&#243;n de una prueba diagn&#243;stica va de nula a perfecta y sus correspondientes &#225;reas bajo la curva &#8212;AUC &#171;area under the curve&#187;&#8212; toman valores dentro del intervalo &#40;0&#44;5&#59; 1&#41;&#46; Cuanto mayor sea el AUC&#44; mejor ser&#225; la capacidad de discriminaci&#243;n de la prueba&#46; Si el &#225;rea es mayor que 0&#44;7&#44; se puede concluir que el test&#44; marcador o modelo tiene un poder discriminatorio aceptable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en nuestro estudio&#44; la variable principal no es binaria&#44; sino el tiempo hasta un evento&#44; definido como el tiempo que transcurre desde que se mide el par&#225;metro hasta el diagn&#243;stico de IRA&#46; Por lo tanto&#44; para este tipo de datos deben considerarse otras definiciones de sensibilidad y especificidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En este estudio se consideran las definiciones de sensibilidad acumulada y especificidad din&#225;mica propuestas por Heagerty et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Fijado un tiempo despu&#233;s de la intervenci&#243;n&#44; aquellos pacientes que presentan IRA antes de dicho tiempo se definen como casos &#40;servir&#225;n para estimar la sensibilidad acumulada&#41;&#44; mientras que el resto se consideran como controles &#40;se utilizar&#225;n para estimar la especificidad din&#225;mica&#41;&#46; Esto significa que el estado de cada paciente puede cambiar de control a caso dependiendo del tiempo que se haya prefijado&#46; A diferencia de lo que ocurre en un estudio de diagn&#243;stico&#44; en este caso&#44; en el momento en que se mide el par&#225;metro&#44; se asume que todos los pacientes son controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; por lo tanto&#44; los valores de los par&#225;metros en pacientes con IRA en este momento&#44; si los hay&#44; no se tendr&#225;n en cuenta en el an&#225;lisis&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para analizar la capacidad predictiva de cada par&#225;metro se tuvieron en cuenta las 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>categor&#237;as de IRA&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;leve&#41;&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;moderada&#41; y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;grave&#41;&#44; as&#237; como los d&#237;as transcurridos desde la cirug&#237;a hasta la medici&#243;n del biomarcador &#40;el d&#237;a de la cirug&#237;a&#44; un d&#237;a despu&#233;s y 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as despu&#233;s de la cirug&#237;a&#41;&#46; Para cada par&#225;metro y para cada d&#237;a transcurrido despu&#233;s de la cirug&#237;a&#44; se construy&#243; una curva ROC tiempo-dependiente utilizando el paquete <span class="elsevierStyleItalic">survivalROC</span> del <span class="elsevierStyleItalic">software</span> estad&#237;stico R<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; La informaci&#243;n obtenida en las distintas curvas ROC se resume tanto a trav&#233;s de sus AUC como de las sensibilidades asociadas a unos valores fijos de especificidad&#46; Para poder extrapolar los resultados obtenidos a toda la poblaci&#243;n de la cual se ha extra&#237;do la muestra&#44; se calcularon los intervalos de confianza &#40;IC&#41; para dichas AUC mediante el m&#233;todo <span class="elsevierStyleItalic">bootstrap</span>&#46; Tambi&#233;n se proporcionan los puntos de corte &#243;ptimos con sus correspondientes especificidades&#44; fijado un valor concreto de sensibilidad&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; se evalu&#243; la capacidad predictiva de los par&#225;metros en la segunda muestra &#40;muestra de validaci&#243;n&#41;&#46; Si los resultados obtenidos en esta muestra son equivalentes a los resultados obtenidos en la muestra exploratoria&#44; entonces podemos estar seguros acerca de su fiabilidad y reproducibilidad&#46; El m&#233;todo m&#225;s simple y utilizado para probar la equivalencia es la doble prueba unilateral &#40;&#171;two one side test&#187;&#41; propuesta por Shuirmann<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; La equivalencia queda demostrada cuando el IC del 90&#37; para la diferencia de AUC est&#225; dentro de los l&#237;mites de aceptaci&#243;n &#40;0&#44;8-1&#44;2&#41; &#40;los l&#237;mites ser&#237;an &#91;0&#44;8-1&#44;25&#93; si se considera la transformaci&#243;n logar&#237;tmica&#41;&#46; Para construir el IC&#44; se seleccionaron 500 muestras <span class="elsevierStyleItalic">bootstrap</span> de la muestra exploratoria y 500 muestras <span class="elsevierStyleItalic">bootstrap</span> de la muestra de validaci&#243;n y se calcularon sus correspondientes AUC&#46; El IC se obtuvo mediante la funci&#243;n rtost del paquete <span class="elsevierStyleItalic">equivalenc</span> de R&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este per&#237;odo de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os se realizaron un total de 4&#46;167 cirug&#237;as card&#237;acas mayores&#46; Se excluyeron un total de 205 intervenciones &#40;85 por tipo de cirug&#237;a realizada&#44; 48 por TRS preoperatoria&#44; 38 por muerte precoz&#44; 19 por trasplante renal previo&#44; 15 por ser segunda intervenci&#243;n en el mismo ingreso&#44; 5 por falta de datos y 3 por ser casos de asistencia ventricular&#41;&#46; Algunos pacientes cumpl&#237;an m&#225;s de un criterio de exclusi&#243;n&#46; De los 3&#46;962 casos restantes&#44; se seleccion&#243; al azar una primera muestra exploratoria de 1&#46;980 casos&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran las principales caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de esta muestra&#46; La informaci&#243;n correspondiente a la muestra de validaci&#243;n aparece en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0060">tabla 1B del material adicional</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La frecuencia de IRA y su gravedad en ambas muestras aparecen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo se muestran los resultados del mejor biomarcador &#40;TFGe MDRD-4&#41;&#46; Los resultados para el resto de los par&#225;metros &#40;urea&#44; &#916;urea&#44; &#916;MDRD-4 y &#916;Crs&#41; se presentan como <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0060">material adicional</a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> muestra las curvas ROC tiempo-dependientes correspondientes a las 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>categor&#237;as de IRA&#44; teniendo en cuenta adem&#225;s el tiempo transcurrido desde la cirug&#237;a&#46; Las curvas representadas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>A se basan &#250;nicamente en la informaci&#243;n proporcionada por los casos con IRA grave &#40;AKIN estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#41; y los controles&#44; los casos con IRA moderada &#40;AKIN estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#41; y los controles en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>B y&#44; por &#250;ltimo&#44; los casos leves y los controles en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>C&#46; En estas curvas se han representado la estimaci&#243;n de la sensibilidad acumulada y de la especificidad din&#225;mica de la TFGe MDRD-4&#46; Las estimaciones se han calculado para la predicci&#243;n con un d&#237;a de anticipaci&#243;n &#40;l&#237;nea continua&#41; y con 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as &#40;l&#237;nea punteada&#41;&#46; Como puede observarse&#44; la sensibilidad y la especificidad dependen no solo del periodo de tiempo entre la medici&#243;n y el diagn&#243;stico del evento&#44; sino tambi&#233;n del tiempo que ha transcurrido desde que se realiz&#243; la CC hasta la medici&#243;n&#46; Las predicciones a un d&#237;a son siempre mejores &#40;l&#237;nea continua&#41; y m&#225;s a&#250;n cuando el valor de MDRD-4 se mide 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as despu&#233;s de la cirug&#237;a&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n proporcionada por estas curvas se puede interpretar f&#225;cilmente considerando sus correspondientes AUC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; El biomarcador TFGe MDRD-4 mostr&#243; una alta capacidad predictiva de IRA en todas las categor&#237;as &#40;es decir&#44; leve&#44; moderada y grave&#41; independientemente del d&#237;a en que se mida&#44; con valores de AUC superiores a 0&#44;7 en todos los casos&#46; Los resultados son similares cuando se calculan los valores de sensibilidad con una especificidad del 80&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los puntos de corte &#243;ptimos para la TFGe MDRD-4&#44; con una sensibilidad del 80&#37;&#44; aparecen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#46; En el <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0060">material adicional &#40;tabla A&#46;4&#41;</a> se presentan an&#225;lisis similares usando como biomarcador el cambio desde basal en la Crs &#40;&#916;Crs&#41;&#46; Como era de esperar&#44; &#916;Crs no es un buen predictor&#58; muestra valores de AUC bajos en todos los casos&#46; Aunque la urea s&#233;rica&#44; &#916;urea y &#916;MDRD-4 mostraron una capacidad predictiva aceptable en algunos casos&#44; nunca superaron los correspondientes al MDRD-4&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos en la muestra exploratoria fueron validados en la muestra de validaci&#243;n &#40;n&#160;&#61;&#160;1&#46;982&#41;&#46; Los IC del 90&#37; obtenidos al realizar las pruebas de equivalencia se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46; Los resultados en esta segunda muestra fueron similares a los resultados obtenidos en la primera&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo utilizamos las curvas ROC tiempo-dependientes para explorar la capacidad de ciertos biomarcadores de laboratorio de la funci&#243;n renal&#44; comunes y baratos&#44; para predecir el desarrollo de IRA-ACC con uno o 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as de antelaci&#243;n&#46; El principal hallazgo es que la TFGe por la f&#243;rmula MDRD-4 es un predictor fiable del IRA tras una CC mayor&#46; Las limitaciones de la Crs para el diagn&#243;stico precoz de IRA son bien conocidas y tambi&#233;n se han confirmado con esta metodolog&#237;a&#46; En el contexto espec&#237;fico de la CC&#44; el retraso habitual en la elevaci&#243;n de los valores de Crs despu&#233;s de la intervenci&#243;n se amplifica debido a la hemodiluci&#243;n y al balance positivo del fluidos tras la derivaci&#243;n cardiopulmonar&#46; Tambi&#233;n es bien sabido que&#44; en presencia de IRA&#44; la disminuci&#243;n de la TFGe precede al aumento en Crs&#46; As&#237; mismo&#44; la estimaci&#243;n de la TFG basada en ecuaciones como MDRD no refleja el filtrado real en situaciones agudas&#46; Estas f&#243;rmulas son inadecuadas para su uso en pacientes con IRA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en nuestro trabajo&#44; la TFGe se utiliz&#243; como un biomarcador para predecir un evento futuro&#44; no como un par&#225;metro para cuantificar la funci&#243;n renal actual&#46; Sorprendentemente&#44; la estimaci&#243;n de la TFG basada en la Crs&#44; y modificada por algunas caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas &#40;edad&#44; raza&#44; g&#233;nero&#41;&#44; demostr&#243; predecir mejor la aparici&#243;n de IRA que las obtenidas solo con la Crs&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IRA-ACC grave&#44; definida por la necesidad de TRS&#44; tiene un pron&#243;stico preocupante&#44; con tasas de mortalidad hospitalaria en torno al 50&#37;&#46; Se han desarrollado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;23</span></a> y validado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;24</span></a> varios modelos predictivos que incluyen factores de riesgo preoperatorios con el fin de detectar los sujetos en riesgo y mejorar la informaci&#243;n del paciente&#46; Los nuevos biomarcadores de lesi&#243;n en sangre y en orina constituyen un gran avance para detectar con anticipaci&#243;n un episodio de IRA en diferentes escenarios cl&#237;nicos&#44; comenzando&#44; hace ya m&#225;s de una d&#233;cada&#44; con la CC pedi&#225;trica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; La utilidad de todos estos biomarcadores de IRA se ha evaluado con las curvas ROC convencionales&#46; Estos estudios proporcionan informaci&#243;n sobre la sensibilidad y especificidad del biomarcador&#44; los puntos de corte &#243;ptimos y el tiempo transcurrido desde que se observan los valores m&#225;s elevados del biomarcador hasta que se diagnostica la IRA&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro enfoque es diferente&#46; Los modelos de regresi&#243;n de Cox se utilizan para tratar datos de tiempo hasta el evento&#44; cuando el objetivo es estudiar la asociaci&#243;n entre determinados biomarcadores y eventos futuros&#46; El principal problema es que un biomarcador puede mostrar una elevada asociaci&#243;n con el evento y&#44; sin embargo&#44; no ser &#250;til para discriminar&#46; Heagerty<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> introdujo el concepto de curva ROC tiempo-dependiente como una extensi&#243;n de las curvas ROC para el an&#225;lisis de datos de tiempo hasta el evento&#46; Hasta donde sabemos&#44; las curvas ROC tiempo-dependientes no se han utilizado en el contexto espec&#237;fico de IRA-ACC con un conjunto de datos cl&#237;nicos reales&#46; Pepe et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> compararon diferentes enfoques para la estimaci&#243;n de las curvas ROC tiempo-dependientes&#44; pero con datos simulados&#46; M&#225;s recientemente&#44; Pitili et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> utilizaron las curvas ROC tiempo-dependientes para evaluar una combinaci&#243;n de biomarcadores para predecir el inicio de la TRS en pacientes en UCI ventilados mec&#225;nicamente&#46; En este trabajo hemos utilizado el enfoque m&#225;s com&#250;n de curva ROC tiempo-dependiente que es el de la acumulada&#47;din&#225;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n proporcionada por las curvas ROC tiempo-dependientes debe interpretarse en t&#233;rminos de proporciones&#46; Por ejemplo&#44; un d&#237;a despu&#233;s de la cirug&#237;a &#40;ver <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#44; considerando la TFGe MDRD-4 como biomarcador y suponiendo que la especificidad es del 80&#37;&#44; la proporci&#243;n de pacientes con IRA grave &#40;AKIN estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#41; que se puede predecir con un d&#237;a de anticipaci&#243;n es del 89&#44;4&#37; y con 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as de anticipaci&#243;n del 85&#44;6&#37;&#46; Como era de esperar&#44; cuando el biomarcador se mide el d&#237;a de la cirug&#237;a&#44; la capacidad de predicci&#243;n disminuye&#46; Por ejemplo&#44; el d&#237;a de la cirug&#237;a&#44; solo el 67&#44;4&#37; de los pacientes con IRA grave y el 45&#44;4&#37; de los pacientes con IRA moderada &#40;AKIN estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#41; se pueden predecir con un d&#237;a de anticipaci&#243;n&#46; Este mismo resultado tambi&#233;n se ha observado con algunos de los nuevos biomarcadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> y est&#225; relacionado tanto con el breve lapso de tiempo transcurrido desde el inicio de los est&#237;mulos nocivos como con la hemodiluci&#243;n durante la derivaci&#243;n cardiopulmonar&#44; cuando los par&#225;metros se miden al ingresar en UCI&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se proporcionan tambi&#233;n los puntos de corte &#243;ptimos&#44; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41; informaci&#243;n muy &#250;til para el uso del biomarcador en la pr&#225;ctica diaria&#46; Los valores de TFGe MDRD-4 medidos el d&#237;a de la cirug&#237;a no permiten discriminar entre casos y controles en ninguna de las 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>categor&#237;as de IRA&#46; Sin embargo&#44; si se mide un d&#237;a despu&#233;s de la cirug&#237;a&#44; un paciente ser&#225; clasificado&#44; con 24&#160;h de anticipaci&#243;n&#44; como AKIN estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> si su TFGe MDRD-4 es inferior o igual a 51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73&#160;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; como AKIN estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> cuando 51&#160;&#60;&#160;MDRD-4&#160;&#8804;&#160;75&#44; como AKIN estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> cuando 75&#160;&#60;&#160;MDRD-4&#160;&#8804;&#160;80 y como no IRA cuando su TFGe MDRD-4 sea &#62;80&#46; Desde nuestro punto de vista&#44; esta informaci&#243;n es especialmente valiosa&#44; ya que muchos pacientes son dados de alta y trasladados a planta el d&#237;a despu&#233;s de la cirug&#237;a&#46; Teniendo en cuenta estos puntos de corte&#44; el valor de la TFGe MDRD-4 el d&#237;a despu&#233;s de la cirug&#237;a puede ayudar a decidir la mejor opci&#243;n para el paciente&#46; Estas decisiones incluyen&#58; el alta de UCI &#40;frente a su permanencia o env&#237;o a una unidad de intermedios&#41;&#44; el uso de f&#225;rmacos nefrot&#243;xicos &#40;suspensi&#243;n&#44; cambio o reinicio&#41;&#44; la necesidad de un estricto control gluc&#233;mico&#44; el mantenimiento de la monitorizaci&#243;n hemodin&#225;mica y la interconsulta al Servicio de Nefrolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Recientemente&#44; Meersch et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> han demostrado que la puesta en marcha de un &#171;paquete de medidas KDIGO en cirug&#237;a cardiotor&#225;cica&#187; en pacientes intervenidos de CC con alto riesgo de IRA&#44; identificados mediante un nuevo biomarcador de lesi&#243;n medido 4&#160;h despu&#233;s de la derivaci&#243;n cardiopulmonar&#44; redujo la frecuencia y gravedad de la IRA-ACC&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio tiene varias limitaciones&#46; En primer lugar&#44; su dise&#241;o retrospectivo y unic&#233;ntrico demanda una validaci&#243;n prospectiva y externa&#58; los puntos de corte obtenidos pueden no ser transferibles a otras instituciones&#46; En segundo lugar&#44; el uso de una definici&#243;n de IRA basada en el criterio de la Crs dada por la AKIN es criticable&#58; no se pudo usar el criterio de la diuresis para el diagn&#243;stico del IRA&#44; dado que la base de datos no inclu&#237;a esta variable&#44; un problema com&#250;n en la mayor&#237;a de los estudios retrospectivos&#46; En el contexto espec&#237;fico de la CC&#44; utilizar el criterio de la diuresis para el diagn&#243;stico de IRA es controvertido y ha sido cuestionado recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; No hay consenso acerca de qu&#233; definici&#243;n y clasificaci&#243;n de IRA debe utilizarse en CC&#44; aunque algunos autores proponen una clasificaci&#243;n RIFLE modificada para evitar el sobrediagn&#243;stico de IRA cuando se usan ambos criterios AKIN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Este fen&#243;meno afecta principalmente a pacientes con estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> de AKIN&#46; Sin embargo&#44; en nuestra muestra&#44; la capacidad predictiva del MDRD-4 mejor&#243; con la gravedad de la IRA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Debido a que el pron&#243;stico est&#225; directamente relacionado con la gravedad del episodio de IRA&#44; creemos que el impacto del sobrediagn&#243;stico de pacientes con IRA leve es insignificante si tenemos en cuenta que el uso de la TFGe MDRD-4 como biomarcador es especialmente &#250;til en casos moderados y graves&#46; Una limitaci&#243;n final es el efecto del valor basal de la TFGe MDRD-4&#46; Es conocido que el rendimiento de algunos nuevos biomarcadores &#40;por ejemplo&#44; NGAL en orina&#41; se ve afectado por la presencia de enfermedad renal cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#44; lo que hace que la prueba no sea informativa&#46; No se explor&#243; el papel del valor basal de TFGe MDRD-4 en la predicci&#243;n de IRA debido al peque&#241;o n&#250;mero de casos con IRA moderada o grave&#46; Las probabilidades de un episodio de IRA y los puntos de corte &#243;ptimos para el MDRD-4 en pacientes con una TFGe preoperatoria inferior a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73&#160;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> pueden diferir de las cifras proporcionadas en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0020">tablas 4 y 5</a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusi&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes operados de CC mayor&#44; los valores observados de la TFGe MDRD-4 uno o 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as despu&#233;s de la cirug&#237;a constituyen una buena herramienta predictora de IRA&#46; Mientras se encuentran biomarcadores nuevos y m&#225;s precisos&#44; el uso de los puntos de corte de este biomarcador rutinario de bajo coste puede ayudar en la toma de decisiones en la UCI&#46; El dise&#241;o de este estudio encaja perfectamente con la metodolog&#237;a ROC tiempo-dependiente&#44; debido al tama&#241;o de la muestra&#44; la variable principal definida como tiempo hasta el evento y la disponibilidad de medidas repetidas para los diferentes par&#225;metros&#46; Esta investigaci&#243;n puede ayudar a popularizar y difundir esta metodolog&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Financiaci&#243;n</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo fue parcialmente financiado por el proyecto de investigaci&#243;n MTM2016 -75351-R del Ministerio de Econom&#237;a&#44; Industria y Competitividad&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">65&#44;9 &#40;11&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hombres en &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">57&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">57&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">57&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;961&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Euroscore est&#225;ndar &#40;DT&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;9 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;2 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;4 &#40;2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Historia de ICC en &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FEVI &#60; 35&#37; en &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;294&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">EPOC en &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Cirug&#237;a card&#237;aca previa en &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Cirug&#237;a de emergencia en &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;046&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de cirug&#237;a en &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RM aislada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Valvular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">51&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">53&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Combinada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otras cirug&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempos de DCP &#40;DT&#41; en min</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>De isquemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">64&#44;6 &#40;34&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">72&#44;4 &#40;36&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">61&#44;1 &#40;32&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>De perfusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">89&#44;0 &#40;46&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">102&#44;5 &#40;51&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">83&#44;0 &#40;41&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Funci&#243;n renal preoperatoria</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Crs&#44; media &#40;DT&#41; en &#956;mol&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">94&#44;62 &#40;31&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">107&#44;36 &#40;41&#44;58&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">88&#44;94 &#40;22&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TFGe&#44; media &#40;DT&#41; en ml&#47;min&#47;1&#44;73&#160;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">70&#44;4 &#40;20&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62&#44;4 &#40;22&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#44;9 &#40;17&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TFGe &#60; 60&#160;ml&#47;min&#47;1&#44;73&#160;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> en &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muestra exploratoria</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muestra de validaci&#243;n</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sin evento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;370&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">69&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;357&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">68&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">IRA</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Leve I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">486&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">475&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Moderada II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Grave III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;980&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;982&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">MDRD-4 se mide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">t<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grave III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Moderado II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Leve I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">El d&#237;a de la cirug&#237;a</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;833<br>&#40;0&#44;775&#59; 0&#44;912&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;733<br>&#40;0&#44;629&#59; 0&#44;814&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;788<br>&#40;0&#44;751&#59; 0&#44;830&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;827<br>&#40;0&#44;763&#59; 0&#44;905&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;700<br>&#40;0&#44;638&#59; 0&#44;761&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;707<br>&#40;0&#44;672&#59; 0&#44;743&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Un d&#237;a despu&#233;s de la cirug&#237;a</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;946<br>&#40;0&#44;901&#59; 0&#44;972&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;823<br>&#40;0&#44;747&#59; 0&#44;910&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;763<br>&#40;0&#44;721&#59; 0&#44;795&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;919<br>&#40;0&#44;835&#59; 0&#44;962&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;797<br>&#40;0&#44;722&#59; 0&#44;875&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;712<br>&#40;0&#44;673&#59; 0&#44;742&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Dos d&#237;as despu&#233;s de la cirug&#237;a</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;939<br>&#40;0&#44;810&#59; 0&#44;978&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;820<br>&#40;0&#44;717&#59; 0&#44;936&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;794<br>&#40;0&#44;767&#59; 0&#44;832&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;936<br>&#40;0&#44;815&#59; 0&#44;974&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;759<br>&#40;0&#44;655&#59; 0&#44;882&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;775<br>&#40;0&#44;749&#59; 0&#44;810&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">MDRD-4 se mide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">t<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grave III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Moderado II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Leve I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">El d&#237;a de la cirug&#237;a</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">67&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">45&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">67&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Un d&#237;a despu&#233;s de la cirug&#237;a</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">89&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">70&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">85&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">63&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">52&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Dos d&#237;as despu&#233;s de la cirug&#237;a</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">87&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">77&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">64&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">87&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">66&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">59&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="center" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="center" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Grave III</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="center" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Moderado II</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="center" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Leve I</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">MDRD-4 se mide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">t<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Punto de corte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Especificidad en &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Punto de corte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Especificidad en &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Punto de corte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top" style="border-bottom: 2px solid black">Especificidad en &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">El mismo d&#237;a de la cirug&#237;a</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">76&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">67&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">81&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">57&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">76&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">68&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">84&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">57&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">86&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">45&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Un d&#237;a despu&#233;s de la cirug&#237;a</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">92&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">75&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">61&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">79&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">55&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">88&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">76&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">59&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">86&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">42&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Dos d&#237;as despu&#233;s de la cirug&#237;a</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">46&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">93&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">63&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">74&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">69&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">63&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">t&#160;&#61;&#160;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">46&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">93&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">69&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">65&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">72&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 17 17 34
2024 Octubre 163 47 210
2024 Septiembre 144 50 194
2024 Agosto 135 72 207
2024 Julio 126 30 156
2024 Junio 128 54 182
2024 Mayo 137 47 184
2024 Abril 148 54 202
2024 Marzo 149 37 186
2024 Febrero 109 47 156
2024 Enero 94 26 120
2023 Diciembre 72 26 98
2023 Noviembre 126 49 175
2023 Octubre 130 56 186
2023 Septiembre 167 39 206
2023 Agosto 107 35 142
2023 Julio 130 43 173
2023 Junio 123 33 156
2023 Mayo 177 44 221
2023 Abril 188 27 215
2023 Marzo 304 32 336
2023 Febrero 166 33 199
2023 Enero 138 46 184
2022 Diciembre 113 40 153
2022 Noviembre 123 52 175
2022 Octubre 157 85 242
2022 Septiembre 103 61 164
2022 Agosto 87 64 151
2022 Julio 85 59 144
2022 Junio 121 65 186
2022 Mayo 158 41 199
2022 Abril 295 73 368
2022 Marzo 207 57 264
2022 Febrero 104 56 160
2022 Enero 143 57 200
2021 Diciembre 153 35 188
2021 Noviembre 166 30 196
2021 Octubre 112 41 153
2021 Septiembre 114 50 164
2021 Agosto 136 49 185
2021 Julio 84 55 139
2021 Junio 130 68 198
2021 Mayo 134 57 191
2021 Abril 289 79 368
2021 Marzo 211 59 270
2021 Febrero 121 41 162
2021 Enero 77 44 121
2020 Diciembre 104 34 138
2020 Noviembre 83 37 120
2020 Octubre 106 45 151
2020 Septiembre 140 32 172
2020 Agosto 150 27 177
2020 Julio 176 16 192
2020 Junio 162 29 191
2020 Mayo 178 44 222
2020 Abril 170 29 199
2020 Marzo 185 28 213
2020 Febrero 222 35 257
2020 Enero 144 46 190
2019 Diciembre 105 27 132
2019 Noviembre 143 42 185
2019 Octubre 215 59 274
2019 Septiembre 269 108 377
2019 Agosto 157 100 257
2019 Julio 107 153 260
2019 Junio 92 139 231
2019 Mayo 133 139 272
2019 Abril 143 104 247
2019 Marzo 115 60 175
2019 Febrero 119 98 217
2019 Enero 138 132 270
2018 Diciembre 500 177 677
2018 Noviembre 370 63 433
2018 Octubre 360 80 440
2018 Septiembre 166 78 244
2018 Agosto 110 57 167
2018 Julio 76 55 131
2018 Junio 87 36 123
2018 Mayo 110 33 143
2018 Abril 36 5 41
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