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Otras propiedades como la microarquitectura &#243;sea o la calidad tisular se han descrito como determinantes de la resistencia &#243;sea a la fractura&#46; Adem&#225;s&#44; aunque existe una buena correlaci&#243;n entre la DMO y el riesgo de fractura en poblaci&#243;n general&#44; la validaci&#243;n de la DXA como t&#233;cnica diagn&#243;stica de referencia en poblaci&#243;n renal no est&#225; clara&#44; siendo su pr&#225;ctica rutinaria poco habitual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos revisado las diversas estrategias diagn&#243;sticas en la evaluaci&#243;n de la salud &#243;sea en el paciente renal&#44; con especial inter&#233;s en el receptor de un trasplante renal &#40;TR&#41;&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Justificaci&#243;n&#58; enfermedad &#243;sea postrasplante renal y fracturas</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad mineral &#243;sea de la ERC se caracteriza por alteraciones en el recambio&#44; la mineralizaci&#243;n y la densidad &#243;sea&#44; que inducen un aumento de la fragilidad &#243;sea y un mayor riesgo de fracturas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En el paciente trasplantado constituye una entidad propia&#44; con peculiaridades asociadas a la recuperaci&#243;n de la funci&#243;n renal&#44; el hiperparatiroidismo persistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y el tratamiento inmunosupresor&#44; inherente al proceso del trasplante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal alteraci&#243;n en el remodelado &#243;seo postrasplante renal es el descenso en la formaci&#243;n y mineralizaci&#243;n &#243;sea&#44; con predominio persistente de la resorci&#243;n&#46; De hecho&#44; en los primeros 6 meses postrasplante se produce un descenso r&#225;pido de la DMO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; 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diagn&#243;stico de la enfermedad &#243;sea en el trasplante renal</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto&#44; determinar la salud &#243;sea en el paciente renal es muy relevante para la estimaci&#243;n individual del riesgo de fractura&#46; Disponemos de t&#233;cnicas de laboratorio como los marcadores de remodelado &#243;seo&#44; o cruentas como la biopsia &#243;sea&#44; pero no resulta claro qu&#233; test diagn&#243;sticos predicen mejor el riesgo de fractura&#46; A diferencia de lo que ocurre en la poblaci&#243;n general&#44; las escalas de riesgo o la DXA tienen un poder predictivo mucho m&#225;s limitado&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para profundizar en el diagn&#243;stico de la enfermedad &#243;sea es necesario entender las distintas propiedades que constituyen la resistencia &#243;sea&#46; La <span class="elsevierStyleItalic">cantidad &#243;sea</span> se determina por la DMO y se expresa como gramos de mineral por &#225;rea &#243;sea &#40;o volumen si la medimos por tomograf&#237;a computarizada&#41;&#46; En cualquier individuo viene determinada por la masa &#243;sea m&#225;xima alcanzada y la velocidad de p&#233;rdida &#243;sea&#46; Otros aspectos de calidad &#243;sea contribuyen a la resistencia mec&#225;nica del hueso&#58; la <span class="elsevierStyleItalic">distribuci&#243;n espacial del hueso</span> a nivel macrosc&#243;pico &#40;geometr&#237;a&#41; y microsc&#243;pico &#40;microarquitectura&#41;&#44; y la <span class="elsevierStyleItalic">composici&#243;n</span> del propio tejido &#243;seo&#46; La distribuci&#243;n espacial &#243;sea se puede determinar mediante diferentes t&#233;cnicas de imagen&#44; desde la radiograf&#237;a simple hasta la tomograf&#237;a de alta definici&#243;n o la resonancia magn&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Cuanto mayor sea la resoluci&#243;n de las im&#225;genes&#44; mejor ser&#225; la posibilidad de estimar con precisi&#243;n la estructura &#243;sea microsc&#243;pica&#46; Por otro lado&#44; los componentes f&#237;sicos&#44; qu&#237;micos y biol&#243;gicos del tejido &#243;seo son igualmente relevantes para la fuerza &#243;sea y pueden contribuir a un mejor o peor comportamiento mec&#225;nico del hueso&#44; incluyendo caracter&#237;sticas del col&#225;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; grado y homogeneizaci&#243;n de la mineralizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> y prote&#237;nas no col&#225;genas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el diagn&#243;stico de la enfermedad &#243;sea postrasplante renal disponemos de distintas t&#233;cnicas que aportan informaci&#243;n sobre las diferentes propiedades &#243;seas&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La radiograf&#237;a &#243;sea permite identificar lesiones caracter&#237;sticas de la osteodistrofia renal&#44; pero los cambios aparecen muy tard&#237;amente&#46; Su valor diagn&#243;stico principal es la capacidad de detectar fracturas vertebrales asintom&#225;ticas&#44; hecho que predispone a padecer una fractura mayor osteopor&#243;tica&#44; seleccionando as&#237; una poblaci&#243;n con mayor riesgo de fractura&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la aplicaci&#243;n del Fracture Risk Assessment Tool &#40;FRAX&#41;&#44; que estima la probabilidad de fractura mayor osteopor&#243;tica &#40;vertebral cl&#237;nica&#44; cadera&#44; antebrazo y h&#250;mero&#41; a 10 a&#241;os aplicando un algoritmo basado en edad&#44; sexo y factores cl&#237;nicos &#40;con o sin la DMO&#41;&#44; no est&#225; extendida entre los pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; y se desconoce su capacidad predictiva en esta poblaci&#243;n&#46; En un estudio reciente se aplic&#243; el score FRAX a pacientes TR con una media de 1&#44;1 a&#241;os postrasplante&#44; la mayor&#237;a de los cuales se categorizaron como de &#171;bajo riesgo&#187; de fractura a 10 a&#241;os&#44; objetiv&#225;ndose un modesto poder predictivo del score&#44; ya que un 4&#44;6&#37; de los pacientes sufrieron una fractura a 10 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DXA es actualmente el m&#233;todo est&#225;ndar para determinar la DMO en la poblaci&#243;n general y se utiliza en el cribado de osteoporosis en poblaci&#243;n con ERC&#46; Proporciona informaci&#243;n acerca de la cantidad total de mineral en la zona de hueso escaneada &#8211;normalmente cuello del f&#233;mur y columna vertebral&#8211; aunque no distingue cambios en el recambio &#243;seo o las caracter&#237;sticas de la matriz &#243;sea&#46; En pacientes con ERC&#44; las calcificaciones tisulares o vasculares pueden interferir con las mediciones &#243;seas y dar valores falsamente elevados&#46; Asimismo&#44; la movilizaci&#243;n de calcio postrasplante podr&#237;a descender los valores de DMO&#44; sin realmente cambiar el contenido mineral &#243;seo&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con ERC grados 3-5D no se recomienda la realizaci&#243;n rutinaria de DXA para la determinaci&#243;n de la DMO&#44; debido a su bajo poder predictivo de fracturas y a su incapacidad para diagnosticar el tipo de osteodistrofia renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En la poblaci&#243;n con ERC&#44; la DMO lumbar o en cadera puede ser enga&#241;osa y conducir a la administraci&#243;n inadecuada de f&#225;rmacos antirresortivos&#44; por lo que el sitio de elecci&#243;n propuesto para la medici&#243;n de la DMO es el radio distal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; A pesar de estas limitaciones&#44; los pacientes renales con DMO m&#225;s baja a nivel lumbar y cuello femoral son los que presentan mayor incidencia de fracturas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; con esta t&#233;cnica no pueden captarse otras propiedades &#243;seas tan importantes para la resistencia &#243;sea y el consiguiente incremento del riesgo de fractura como la microarquitectura trabecular &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> u otras propiedades mec&#225;nicas como la elasticidad&#44; la disposici&#243;n espacial trabecular o la calidad de la matriz de col&#225;geno&#44; tambi&#233;n determinantes de esta resistencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la prueba diagn&#243;stica est&#225;ndar-oro para establecer la salud &#243;sea real de los pacientes es la biopsia &#243;sea&#44; constituye una pr&#225;ctica invasiva&#44; laboriosa&#44; cara y&#44; como consecuencia&#44; muy poco habitual&#46; En este sentido&#44; y dado que la DXA no es capaz de captar todos los aspectos que conformar&#225;n la resistencia &#243;sea a las fracturas&#44; se necesitan pruebas diagn&#243;sticas para completar el establecimiento del riesgo de fractura&#46; Tres pruebas diagn&#243;sticas han emergido en los &#250;ltimos a&#241;os&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tomograf&#237;a computarizada cuantitativa perif&#233;rica de alta resoluci&#243;n&#44; utilizada en pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; o TR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Mide la densidad volum&#233;trica de la regi&#243;n cortical y trabecular por separado&#44; y tiene una resoluci&#243;n que permite analizar la microarquitectura &#243;sea&#46; No obstante&#44; es cara y hasta el momento poco accesible en la pr&#225;ctica habitual&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El score trabecular &#243;seo &#40;<span class="elsevierStyleItalic">trabecular bone score</span>&#44; TBS&#41;&#44; que analiza la microarquitectura trabecular &#243;sea en la columna lumbar utilizando un <span class="elsevierStyleItalic">software</span> espec&#237;fico en las im&#225;genes obtenidas con DXA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; La microarquitectura trabecular a nivel vertebral se ha asociado a mayor riesgo de fractura de manera independiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Se han descrito valores m&#225;s bajos de TBS en poblaci&#243;n en hemodi&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> y en pacientes trasplantados &#8211;en el postrasplante precoz&#8211; con respecto a la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; con el riesgo de fractura que ello conlleva&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La microindentaci&#243;n &#243;sea es una t&#233;cnica capaz de medir directamente propiedades mec&#225;nicas del hueso a nivel tisular&#44; que fue descrita por primera vez en una serie cl&#237;nica en 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Se basa en la indentaci&#243;n microsc&#243;pica&#44; que mide la resistencia del tejido cortical &#243;seo a la apertura de grietas microsc&#243;picas o <span class="elsevierStyleItalic">micro-cracks</span>&#44; fen&#243;meno &#237;ntimamente ligado al inicio de la soluci&#243;n de continuidad en el hueso que da lugar a la fractura&#46; Hasta la fecha&#44; se han desarrollado 2 t&#233;cnicas principales&#44; la microindentaci&#243;n c&#237;clica y la microindentaci&#243;n por impacto&#46; Ambas quedan englobadas en el t&#233;rmino gen&#233;rico de <span class="elsevierStyleItalic">reference point indentation</span> &#40;indentaci&#243;n con un punto de referencia&#41; y est&#225;n basadas en el principio de que cuanto m&#225;s profundo penetre una aguja en la cara anterior de la tibia&#44; menos resistente ser&#225; el tejido &#243;seo ante un impacto mec&#225;nico&#46; La c&#237;clica se utiliz&#243; en los primeros estudios en pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#59; la segunda&#44; por impacto&#44; simplifica la metodolog&#237;a de medici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#8211;39</span></a> y la hace preferible para su uso cl&#237;nico&#46; El procedimiento es sencillo&#46; Se realiza en la cara anterior de la tibia con un dispositivo indentador de mano&#44; Osteoprobe<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;Active Life Scientific&#44; Santa Barbara&#44; CA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;</span>&#46; Despu&#233;s de administrar anestesia local en el punto de punci&#243;n&#44; se aplica con el dispositivo una precarga de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Newton de fuerza seguida de una indentaci&#243;n de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Newton utilizando una aguja c&#243;nica de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;&#46; La media de 8 valores de indentaci&#243;n se transforma por un algoritmo computarizado&#46; Despu&#233;s&#44; se realizan 5 indentaciones de calibraci&#243;n sobre un bloque de polimetilmetacrilato&#46; El ratio entre el valor proporcionado por el hueso y por el bloque nos facilita el par&#225;metro final&#44; el &#237;ndice de resistencia mineral &#243;sea que viene expresado en unidades absolutas&#46;</p></li></ul></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La propensi&#243;n del hueso a la fractura es el resultado del deterioro de la DMO&#44; la microarquitectura y las propiedades tisulares &#243;seas&#44; que pueden darse de manera individual o combinada y en diferentes proporciones dependiendo de cada situaci&#243;n fisiopatol&#243;gica&#46; Por tanto&#44; para un c&#225;lculo completo debemos contemplar los 3 componentes&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La microindentaci&#243;n por impacto se ha aplicado en el estudio de otras poblaciones en las que el riesgo de fractura se puede establecer solo de manera parcial con la DXA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#8211;39</span></a>&#46; Hay situaciones&#44; como por ejemplo&#44; en mujeres ancianas&#44; en las que la microindentaci&#243;n no parece a&#241;adir valor a la predicci&#243;n del riesgo de fractura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#44; quiz&#225; por ser un sector poblacional en el que la DMO y la microarquitectura ya muy deterioradas desempe&#241;an un papel predominante en la p&#233;rdida de resistencia &#243;sea&#46; Por el contrario&#44; en mujeres con diabetes tipo 2&#44; donde tanto la DMO como la microarquitectura trabecular est&#225;n preservadas en tanto que el riesgo de fractura es claramente alto&#44; el &#237;ndice de resistencia mineral &#243;sea fue el componente m&#225;s deteriorado de la fuerza &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Por tanto&#44; la microindentaci&#243;n puede complementar los m&#233;todos de an&#225;lisis &#243;seo existentes&#44; particularmente en poblaciones en las que la DMO no explica de manera satisfactoria la propensi&#243;n a la fractura&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se desconoce la mejor manera de estimar qu&#233; riesgo de fractura tiene un paciente con ERC&#44; y el desarrollo y mejora de m&#233;todos diagn&#243;sticos que permitan determinar el riesgo de fractura es crucial como un primer paso para la indicaci&#243;n de cualquier tratamiento preventivo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Salud &#243;sea en el trasplantado renal a largo plazo</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro grupo nos planteamos analizar la salud &#243;sea de una cohorte de pacientes trasplantados de muy larga evoluci&#243;n atendiendo a diferentes propiedades del hueso que contribuyen a la fuerza &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Para ello&#44; desarrollamos un estudio caso-control&#44; con pacientes TR de m&#225;s de 10 a&#241;os de evoluci&#243;n y controles sanos sin enfermedad renal u otro factor relevante para la salud &#243;sea&#46; Los pacientes trasplantados presentaban una DMO m&#225;s baja que los controles sanos&#46; Sin embargo&#44; la microarquitectura trabecular estimada por TBS y la calidad tisular &#243;sea medida por microindentaci&#243;n fueron comparables en ambos grupos&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes trasplantados renales se ha descrito un TBS m&#225;s bajo que en poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Sin embargo&#44; a diferencia de este estudio que analiz&#243; el TBS en el postrasplante precoz&#44; nuestra cohorte de TR de m&#225;s de 10 de a&#241;os de evoluci&#243;n mostr&#243; valores similares a los controles&#44; apuntando a una recuperaci&#243;n de la salud &#243;sea&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado realizamos microindentaci&#243;n &#243;sea por primera vez en sujetos con enfermedad renal y nuestros pacientes presentaron valores de resistencia &#243;sea similares a los de los controles sanos&#46; Esto indica que la afectaci&#243;n &#243;sea en esta poblaci&#243;n trasplantada de larga evoluci&#243;n ya no es muy relevante&#44; presentando estos receptores valores similares a la poblaci&#243;n general en t&#233;rminos de calidad &#243;sea&#46; Adem&#225;s&#44; estos datos concuerdan con los estudios que muestran que las alteraciones &#243;seas en el postrasplante son temporales y revierten con una reducci&#243;n r&#225;pida o suspensi&#243;n de glucocorticoides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;42</span></a>&#46; En este aspecto&#44; es de destacar que el 80&#37; de nuestra cohorte no llevaba glucocorticoides como tratamiento inmunosupresor de base en el momento del estudio&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto&#44; en t&#233;rminos generales&#44; los resultados obtenidos mostraron normalizaci&#243;n &#243;sea en el postrasplante tard&#237;o&#44; a pesar de que los valores de DMO eran inferiores a los de los controles sanos&#46; Hasta donde sabemos&#44; este es el primer estudio que eval&#250;a la salud &#243;sea en TR atendiendo a todos sus diferentes componentes&#44; cantidad &#243;sea&#44; microestructura trabecular y calidad del tejido &#243;seo&#46; Es la primera vez&#44; por tanto&#44; que se lleva a cabo en pacientes renales una medici&#243;n de la calidad &#243;sea mediante microindentaci&#243;n&#44; capaz de captar propiedades mec&#225;nicas del hueso y aportar informaci&#243;n adicional acerca de la resistencia &#243;sea en un paciente individual de una manera sencilla y cl&#237;nicamente viable&#46; Sin embargo&#44; para determinar el valor predictivo del riesgo de fractura de la microindentaci&#243;n &#243;sea en esta poblaci&#243;n&#44; as&#237; como para monitorizar los valores del &#237;ndice de resistencia mineral &#243;sea en respuesta a distintas estrategias terap&#233;uticas&#44; ser&#225;n necesarios estudios longitudinales con mayor n&#250;mero de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conclusiones</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia &#243;sea determina la predisposici&#243;n que tiene el hueso a la fractura&#46; Se conforma por varias propiedades complementarias entre s&#237; que pueden ser evaluadas con diferentes pruebas diagn&#243;sticas&#46; Para una adecuada estimaci&#243;n del riesgo de fractura de un paciente debe realizarse una evaluaci&#243;n que integre la cantidad y la calidad &#243;sea&#46; Los pacientes renales y&#44; dentro de estos&#44; los trasplantados&#44; representan una poblaci&#243;n tributaria de esta evaluaci&#243;n completa&#44; para la posterior intervenci&#243;n preventiva&#46; El TBS y la microindentaci&#243;n &#243;sea se han asociado a un mayor riesgo de fracturas en otras poblaciones&#44; aunque nuevos estudios prospectivos de mayor envergadura y a largo plazo permitir&#225;n confirmar la utilidad cl&#237;nica de estas t&#233;cnicas y su poder predictivo de fracturas&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La instituci&#243;n de DPA ha recibido fondos para la investigaci&#243;n en forma de becas de AMGEN y BIOIBERICA&#46; ADP es accionista de Active Life Scientific&#46; El resto de los autores declaran no tener conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La enfermedad &#243;sea asociada a la enfermedad renal cr&#243;nica&#44; y en particular en el paciente trasplantado renal&#44; representa una causa de frecuente morbimortalidad&#44; sobre todo porque predispone a un mayor riesgo de fractura osteopor&#243;tica&#46; Este hecho&#44; bien conocido desde hace d&#233;cadas&#44; no ha estimulado lo suficiente hasta la fecha el desarrollo de una adecuada estrategia diagn&#243;stica&#46; Si dejamos aparte la biopsia &#243;sea&#44; t&#233;cnica invasiva y escasamente utilizada&#44; no disponemos de herramientas capaces de estimar de manera precisa el riesgo de fractura en el paciente renal&#46; La escasa validaci&#243;n externa de t&#233;cnicas aplicadas en la poblaci&#243;n general como la densitometr&#237;a &#243;sea hace que su uso tampoco sea sistem&#225;tico&#46; Por tanto&#44; la identificaci&#243;n de qu&#233; pacientes tienen mayor riesgo de fractura y son susceptibles de intervenci&#243;n preventiva es una necesidad no cubierta&#46;</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La resistencia &#243;sea&#44; definida como la capacidad del hueso para resistir la fractura&#44; viene determinada por la cantidad de material mineral &#40;medida como densidad mineral &#243;sea por densitometr&#237;a &#243;sea&#41;&#44; la arquitectura trabecular y la calidad del tejido &#243;seo&#46; El score trabecular &#243;seo estima la microarquitectura &#243;sea y valores bajos se han demostrado como predictores independientes de mayor riesgo de fractura&#46; La microindentaci&#243;n &#243;sea es una t&#233;cnica m&#237;nimamente invasiva capaz de medir la resistencia &#243;sea que el hueso opone a la apertura de <span class="elsevierStyleItalic">micro-cracks</span> &#40;separaci&#243;n microsc&#243;pica de fibras de col&#225;gena mineralizada&#41;&#44; y con ello&#44; las propiedades biomec&#225;nicas del tejido &#243;seo&#46; La buena correlaci&#243;n con el riesgo de fractura de los par&#225;metros medidos con el score trabecular &#243;seo o la microindentaci&#243;n en diversas poblaciones&#44; superior a la propia densitometr&#237;a &#243;sea&#44; nos ha estimulado a desarrollar su potencial aplicaci&#243;n en los pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica y trasplantados renales&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Principales hallazgos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Kalker et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">214&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia acumulada de fractura &#40;100&#37; pie&#41;&#58;<br>10&#37; a 2 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ramsey-Goldman et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">432&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia fractura &#40;pie 42&#44;4&#37;&#41;&#58;<br>39&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Abott et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&#46;479&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia de fractura &#40;f&#233;mur 34&#44;8&#37;&#41;&#58;<br>6&#46;90&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o &#40;H&#41;&#59; 9&#46;93&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o &#40;M&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ball et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">59&#46;944&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia fractura de cadera&#58;<br>3&#44;3&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Conley et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">554&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia fractura &#40;no vertebral ni cadera&#41;&#58;<br>No BF 36&#44;7&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o vs&#46; BF 99&#44;6&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nikkel et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">77&#46;430&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia acumulada fractura &#40;pie&#47;tobillo 28&#44;2&#37;&#41;&#58;<br>22&#44;5&#37; a 5 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Rizzari et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">791 &#40;DV&#41;<br>450 &#40;DF&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia acumulada de fractura &#40;con retirada precoz de GC&#41;&#58;<br>1-4&#37; &#40;un a&#241;o&#41;&#59; 9-33&#37; &#40;10 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nikkel et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">68&#46;814&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia fractura &#40;f&#233;mur 29&#37;&#41;&#58;<br>5&#44;8&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o &#40;retirada GC precoz&#41; vs&#46; 8&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Naylor et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#46;821&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia fractura no vertebral &#40;antebrazo&#44; h&#250;mero&#44; cadera&#41;&#58;<br>5&#44;6&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o<br>11&#44;1&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o &#40;M<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Naylor et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;723&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia fractura mayor&#58;<br>8&#44;1&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Principales hallazgos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">De Sevaux et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia de fractura &#40;un 50&#37; de cadera&#41;&#58;<br>34&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Opelz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia acumulada fractura cadera&#58;<br>0&#44;85&#37; a 5 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ferro et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#46;769&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia de fractura hospitalaria&#58;<br>9&#44;9&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o<br>1&#44;54&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hansen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;504&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cualquier fractura&#58;<br>Hazard ratio 1&#44;94 &#91;1&#44;72-2&#44;18&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dey et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia de fractura sintom&#225;tica&#58;<br>37&#44;6&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Revisión breve
Avances en la valoración de la salud ósea en el trasplantado renal
Advances in the evaluation of bone health in kidney transplant patients
María José Pérez-Sáeza,b,c, Daniel Prieto-Alhambrab,d,e, Adolfo Díez-Pérezb,e,f, Julio Pascuala,b,c,
Autor para correspondencia
julpascual@gmail.com

Autor para correspondencia.
a Servicio de Nefrología, Hospital del Mar, Barcelona, España
b Institut Mar d’Investigacions Mediques, Barcelona, España
c REDinREN, Instituto Carlos III, Madrid, España
d Oxford NIHR Musculoskeletal Biomedical Research Unit. Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences. University of Oxford, Oxford, Inglaterra, Reino Unido
e CIBERFES, Instituto Carlos III, Madrid, España
f Servicio de Medicina Interna, Hospital del Mar, Universidad Autonóma de Barcelona, España
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Otras propiedades como la microarquitectura &#243;sea o la calidad tisular se han descrito como determinantes de la resistencia &#243;sea a la fractura&#46; Adem&#225;s&#44; aunque existe una buena correlaci&#243;n entre la DMO y el riesgo de fractura en poblaci&#243;n general&#44; la validaci&#243;n de la DXA como t&#233;cnica diagn&#243;stica de referencia en poblaci&#243;n renal no est&#225; clara&#44; siendo su pr&#225;ctica rutinaria poco habitual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos revisado las diversas estrategias diagn&#243;sticas en la evaluaci&#243;n de la salud &#243;sea en el paciente renal&#44; con especial inter&#233;s en el receptor de un trasplante renal &#40;TR&#41;&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Justificaci&#243;n&#58; enfermedad &#243;sea postrasplante renal y fracturas</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad mineral &#243;sea de la ERC se caracteriza por alteraciones en el recambio&#44; la mineralizaci&#243;n y la densidad &#243;sea&#44; que inducen un aumento de la fragilidad &#243;sea y un mayor riesgo de fracturas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En el paciente trasplantado constituye una entidad propia&#44; con peculiaridades asociadas a la recuperaci&#243;n de la funci&#243;n renal&#44; el hiperparatiroidismo persistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y el tratamiento inmunosupresor&#44; inherente al proceso del trasplante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal alteraci&#243;n en el remodelado &#243;seo postrasplante renal es el descenso en la formaci&#243;n y mineralizaci&#243;n &#243;sea&#44; con predominio persistente de la resorci&#243;n&#46; De hecho&#44; en los primeros 6 meses postrasplante se produce un descenso r&#225;pido de la DMO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; que posteriormente se aten&#250;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; muy probablemente en relaci&#243;n con el descenso de dosis de glucocorticoides&#46; Como resultado&#44; se ha descrito un mayor riesgo de fractura tras el TR &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;23</span></a>&#44; inicialmente incluso mayor que el que presentan los pacientes en di&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha comprobado que este incremento de riesgo persiste en el postrasplante tard&#237;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Estado del arte&#58; diagn&#243;stico de la enfermedad &#243;sea en el trasplante renal</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto&#44; determinar la salud &#243;sea en el paciente renal es muy relevante para la estimaci&#243;n individual del riesgo de fractura&#46; Disponemos de t&#233;cnicas de laboratorio como los marcadores de remodelado &#243;seo&#44; o cruentas como la biopsia &#243;sea&#44; pero no resulta claro qu&#233; test diagn&#243;sticos predicen mejor el riesgo de fractura&#46; A diferencia de lo que ocurre en la poblaci&#243;n general&#44; las escalas de riesgo o la DXA tienen un poder predictivo mucho m&#225;s limitado&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para profundizar en el diagn&#243;stico de la enfermedad &#243;sea es necesario entender las distintas propiedades que constituyen la resistencia &#243;sea&#46; La <span class="elsevierStyleItalic">cantidad &#243;sea</span> se determina por la DMO y se expresa como gramos de mineral por &#225;rea &#243;sea &#40;o volumen si la medimos por tomograf&#237;a computarizada&#41;&#46; En cualquier individuo viene determinada por la masa &#243;sea m&#225;xima alcanzada y la velocidad de p&#233;rdida &#243;sea&#46; Otros aspectos de calidad &#243;sea contribuyen a la resistencia mec&#225;nica del hueso&#58; la <span class="elsevierStyleItalic">distribuci&#243;n espacial del hueso</span> a nivel macrosc&#243;pico &#40;geometr&#237;a&#41; y microsc&#243;pico &#40;microarquitectura&#41;&#44; y la <span class="elsevierStyleItalic">composici&#243;n</span> del propio tejido &#243;seo&#46; La distribuci&#243;n espacial &#243;sea se puede determinar mediante diferentes t&#233;cnicas de imagen&#44; desde la radiograf&#237;a simple hasta la tomograf&#237;a de alta definici&#243;n o la resonancia magn&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Cuanto mayor sea la resoluci&#243;n de las im&#225;genes&#44; mejor ser&#225; la posibilidad de estimar con precisi&#243;n la estructura &#243;sea microsc&#243;pica&#46; Por otro lado&#44; los componentes f&#237;sicos&#44; qu&#237;micos y biol&#243;gicos del tejido &#243;seo son igualmente relevantes para la fuerza &#243;sea y pueden contribuir a un mejor o peor comportamiento mec&#225;nico del hueso&#44; incluyendo caracter&#237;sticas del col&#225;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; grado y homogeneizaci&#243;n de la mineralizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> y prote&#237;nas no col&#225;genas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el diagn&#243;stico de la enfermedad &#243;sea postrasplante renal disponemos de distintas t&#233;cnicas que aportan informaci&#243;n sobre las diferentes propiedades &#243;seas&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La radiograf&#237;a &#243;sea permite identificar lesiones caracter&#237;sticas de la osteodistrofia renal&#44; pero los cambios aparecen muy tard&#237;amente&#46; Su valor diagn&#243;stico principal es la capacidad de detectar fracturas vertebrales asintom&#225;ticas&#44; hecho que predispone a padecer una fractura mayor osteopor&#243;tica&#44; seleccionando as&#237; una poblaci&#243;n con mayor riesgo de fractura&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la aplicaci&#243;n del Fracture Risk Assessment Tool &#40;FRAX&#41;&#44; que estima la probabilidad de fractura mayor osteopor&#243;tica &#40;vertebral cl&#237;nica&#44; cadera&#44; antebrazo y h&#250;mero&#41; a 10 a&#241;os aplicando un algoritmo basado en edad&#44; sexo y factores cl&#237;nicos &#40;con o sin la DMO&#41;&#44; no est&#225; extendida entre los pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; y se desconoce su capacidad predictiva en esta poblaci&#243;n&#46; En un estudio reciente se aplic&#243; el score FRAX a pacientes TR con una media de 1&#44;1 a&#241;os postrasplante&#44; la mayor&#237;a de los cuales se categorizaron como de &#171;bajo riesgo&#187; de fractura a 10 a&#241;os&#44; objetiv&#225;ndose un modesto poder predictivo del score&#44; ya que un 4&#44;6&#37; de los pacientes sufrieron una fractura a 10 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DXA es actualmente el m&#233;todo est&#225;ndar para determinar la DMO en la poblaci&#243;n general y se utiliza en el cribado de osteoporosis en poblaci&#243;n con ERC&#46; Proporciona informaci&#243;n acerca de la cantidad total de mineral en la zona de hueso escaneada &#8211;normalmente cuello del f&#233;mur y columna vertebral&#8211; aunque no distingue cambios en el recambio &#243;seo o las caracter&#237;sticas de la matriz &#243;sea&#46; En pacientes con ERC&#44; las calcificaciones tisulares o vasculares pueden interferir con las mediciones &#243;seas y dar valores falsamente elevados&#46; Asimismo&#44; la movilizaci&#243;n de calcio postrasplante podr&#237;a descender los valores de DMO&#44; sin realmente cambiar el contenido mineral &#243;seo&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con ERC grados 3-5D no se recomienda la realizaci&#243;n rutinaria de DXA para la determinaci&#243;n de la DMO&#44; debido a su bajo poder predictivo de fracturas y a su incapacidad para diagnosticar el tipo de osteodistrofia renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En la poblaci&#243;n con ERC&#44; la DMO lumbar o en cadera puede ser enga&#241;osa y conducir a la administraci&#243;n inadecuada de f&#225;rmacos antirresortivos&#44; por lo que el sitio de elecci&#243;n propuesto para la medici&#243;n de la DMO es el radio distal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; A pesar de estas limitaciones&#44; los pacientes renales con DMO m&#225;s baja a nivel lumbar y cuello femoral son los que presentan mayor incidencia de fracturas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; con esta t&#233;cnica no pueden captarse otras propiedades &#243;seas tan importantes para la resistencia &#243;sea y el consiguiente incremento del riesgo de fractura como la microarquitectura trabecular &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> u otras propiedades mec&#225;nicas como la elasticidad&#44; la disposici&#243;n espacial trabecular o la calidad de la matriz de col&#225;geno&#44; tambi&#233;n determinantes de esta resistencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la prueba diagn&#243;stica est&#225;ndar-oro para establecer la salud &#243;sea real de los pacientes es la biopsia &#243;sea&#44; constituye una pr&#225;ctica invasiva&#44; laboriosa&#44; cara y&#44; como consecuencia&#44; muy poco habitual&#46; En este sentido&#44; y dado que la DXA no es capaz de captar todos los aspectos que conformar&#225;n la resistencia &#243;sea a las fracturas&#44; se necesitan pruebas diagn&#243;sticas para completar el establecimiento del riesgo de fractura&#46; Tres pruebas diagn&#243;sticas han emergido en los &#250;ltimos a&#241;os&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tomograf&#237;a computarizada cuantitativa perif&#233;rica de alta resoluci&#243;n&#44; utilizada en pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; o TR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Mide la densidad volum&#233;trica de la regi&#243;n cortical y trabecular por separado&#44; y tiene una resoluci&#243;n que permite analizar la microarquitectura &#243;sea&#46; No obstante&#44; es cara y hasta el momento poco accesible en la pr&#225;ctica habitual&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El score trabecular &#243;seo &#40;<span class="elsevierStyleItalic">trabecular bone score</span>&#44; TBS&#41;&#44; que analiza la microarquitectura trabecular &#243;sea en la columna lumbar utilizando un <span class="elsevierStyleItalic">software</span> espec&#237;fico en las im&#225;genes obtenidas con DXA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; La microarquitectura trabecular a nivel vertebral se ha asociado a mayor riesgo de fractura de manera independiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Se han descrito valores m&#225;s bajos de TBS en poblaci&#243;n en hemodi&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> y en pacientes trasplantados &#8211;en el postrasplante precoz&#8211; con respecto a la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; con el riesgo de fractura que ello conlleva&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La microindentaci&#243;n &#243;sea es una t&#233;cnica capaz de medir directamente propiedades mec&#225;nicas del hueso a nivel tisular&#44; que fue descrita por primera vez en una serie cl&#237;nica en 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Se basa en la indentaci&#243;n microsc&#243;pica&#44; que mide la resistencia del tejido cortical &#243;seo a la apertura de grietas microsc&#243;picas o <span class="elsevierStyleItalic">micro-cracks</span>&#44; fen&#243;meno &#237;ntimamente ligado al inicio de la soluci&#243;n de continuidad en el hueso que da lugar a la fractura&#46; Hasta la fecha&#44; se han desarrollado 2 t&#233;cnicas principales&#44; la microindentaci&#243;n c&#237;clica y la microindentaci&#243;n por impacto&#46; Ambas quedan englobadas en el t&#233;rmino gen&#233;rico de <span class="elsevierStyleItalic">reference point indentation</span> &#40;indentaci&#243;n con un punto de referencia&#41; y est&#225;n basadas en el principio de que cuanto m&#225;s profundo penetre una aguja en la cara anterior de la tibia&#44; menos resistente ser&#225; el tejido &#243;seo ante un impacto mec&#225;nico&#46; La c&#237;clica se utiliz&#243; en los primeros estudios en pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#59; la segunda&#44; por impacto&#44; simplifica la metodolog&#237;a de medici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#8211;39</span></a> y la hace preferible para su uso cl&#237;nico&#46; El procedimiento es sencillo&#46; Se realiza en la cara anterior de la tibia con un dispositivo indentador de mano&#44; Osteoprobe<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;Active Life Scientific&#44; Santa Barbara&#44; CA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;</span>&#46; Despu&#233;s de administrar anestesia local en el punto de punci&#243;n&#44; se aplica con el dispositivo una precarga de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Newton de fuerza seguida de una indentaci&#243;n de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Newton utilizando una aguja c&#243;nica de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;&#46; La media de 8 valores de indentaci&#243;n se transforma por un algoritmo computarizado&#46; Despu&#233;s&#44; se realizan 5 indentaciones de calibraci&#243;n sobre un bloque de polimetilmetacrilato&#46; El ratio entre el valor proporcionado por el hueso y por el bloque nos facilita el par&#225;metro final&#44; el &#237;ndice de resistencia mineral &#243;sea que viene expresado en unidades absolutas&#46;</p></li></ul></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La propensi&#243;n del hueso a la fractura es el resultado del deterioro de la DMO&#44; la microarquitectura y las propiedades tisulares &#243;seas&#44; que pueden darse de manera individual o combinada y en diferentes proporciones dependiendo de cada situaci&#243;n fisiopatol&#243;gica&#46; Por tanto&#44; para un c&#225;lculo completo debemos contemplar los 3 componentes&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La microindentaci&#243;n por impacto se ha aplicado en el estudio de otras poblaciones en las que el riesgo de fractura se puede establecer solo de manera parcial con la DXA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#8211;39</span></a>&#46; Hay situaciones&#44; como por ejemplo&#44; en mujeres ancianas&#44; en las que la microindentaci&#243;n no parece a&#241;adir valor a la predicci&#243;n del riesgo de fractura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#44; quiz&#225; por ser un sector poblacional en el que la DMO y la microarquitectura ya muy deterioradas desempe&#241;an un papel predominante en la p&#233;rdida de resistencia &#243;sea&#46; Por el contrario&#44; en mujeres con diabetes tipo 2&#44; donde tanto la DMO como la microarquitectura trabecular est&#225;n preservadas en tanto que el riesgo de fractura es claramente alto&#44; el &#237;ndice de resistencia mineral &#243;sea fue el componente m&#225;s deteriorado de la fuerza &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Por tanto&#44; la microindentaci&#243;n puede complementar los m&#233;todos de an&#225;lisis &#243;seo existentes&#44; particularmente en poblaciones en las que la DMO no explica de manera satisfactoria la propensi&#243;n a la fractura&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se desconoce la mejor manera de estimar qu&#233; riesgo de fractura tiene un paciente con ERC&#44; y el desarrollo y mejora de m&#233;todos diagn&#243;sticos que permitan determinar el riesgo de fractura es crucial como un primer paso para la indicaci&#243;n de cualquier tratamiento preventivo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Salud &#243;sea en el trasplantado renal a largo plazo</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro grupo nos planteamos analizar la salud &#243;sea de una cohorte de pacientes trasplantados de muy larga evoluci&#243;n atendiendo a diferentes propiedades del hueso que contribuyen a la fuerza &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Para ello&#44; desarrollamos un estudio caso-control&#44; con pacientes TR de m&#225;s de 10 a&#241;os de evoluci&#243;n y controles sanos sin enfermedad renal u otro factor relevante para la salud &#243;sea&#46; Los pacientes trasplantados presentaban una DMO m&#225;s baja que los controles sanos&#46; Sin embargo&#44; la microarquitectura trabecular estimada por TBS y la calidad tisular &#243;sea medida por microindentaci&#243;n fueron comparables en ambos grupos&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes trasplantados renales se ha descrito un TBS m&#225;s bajo que en poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Sin embargo&#44; a diferencia de este estudio que analiz&#243; el TBS en el postrasplante precoz&#44; nuestra cohorte de TR de m&#225;s de 10 de a&#241;os de evoluci&#243;n mostr&#243; valores similares a los controles&#44; apuntando a una recuperaci&#243;n de la salud &#243;sea&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado realizamos microindentaci&#243;n &#243;sea por primera vez en sujetos con enfermedad renal y nuestros pacientes presentaron valores de resistencia &#243;sea similares a los de los controles sanos&#46; Esto indica que la afectaci&#243;n &#243;sea en esta poblaci&#243;n trasplantada de larga evoluci&#243;n ya no es muy relevante&#44; presentando estos receptores valores similares a la poblaci&#243;n general en t&#233;rminos de calidad &#243;sea&#46; Adem&#225;s&#44; estos datos concuerdan con los estudios que muestran que las alteraciones &#243;seas en el postrasplante son temporales y revierten con una reducci&#243;n r&#225;pida o suspensi&#243;n de glucocorticoides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;42</span></a>&#46; En este aspecto&#44; es de destacar que el 80&#37; de nuestra cohorte no llevaba glucocorticoides como tratamiento inmunosupresor de base en el momento del estudio&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto&#44; en t&#233;rminos generales&#44; los resultados obtenidos mostraron normalizaci&#243;n &#243;sea en el postrasplante tard&#237;o&#44; a pesar de que los valores de DMO eran inferiores a los de los controles sanos&#46; Hasta donde sabemos&#44; este es el primer estudio que eval&#250;a la salud &#243;sea en TR atendiendo a todos sus diferentes componentes&#44; cantidad &#243;sea&#44; microestructura trabecular y calidad del tejido &#243;seo&#46; Es la primera vez&#44; por tanto&#44; que se lleva a cabo en pacientes renales una medici&#243;n de la calidad &#243;sea mediante microindentaci&#243;n&#44; capaz de captar propiedades mec&#225;nicas del hueso y aportar informaci&#243;n adicional acerca de la resistencia &#243;sea en un paciente individual de una manera sencilla y cl&#237;nicamente viable&#46; Sin embargo&#44; para determinar el valor predictivo del riesgo de fractura de la microindentaci&#243;n &#243;sea en esta poblaci&#243;n&#44; as&#237; como para monitorizar los valores del &#237;ndice de resistencia mineral &#243;sea en respuesta a distintas estrategias terap&#233;uticas&#44; ser&#225;n necesarios estudios longitudinales con mayor n&#250;mero de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conclusiones</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia &#243;sea determina la predisposici&#243;n que tiene el hueso a la fractura&#46; Se conforma por varias propiedades complementarias entre s&#237; que pueden ser evaluadas con diferentes pruebas diagn&#243;sticas&#46; Para una adecuada estimaci&#243;n del riesgo de fractura de un paciente debe realizarse una evaluaci&#243;n que integre la cantidad y la calidad &#243;sea&#46; Los pacientes renales y&#44; dentro de estos&#44; los trasplantados&#44; representan una poblaci&#243;n tributaria de esta evaluaci&#243;n completa&#44; para la posterior intervenci&#243;n preventiva&#46; El TBS y la microindentaci&#243;n &#243;sea se han asociado a un mayor riesgo de fracturas en otras poblaciones&#44; aunque nuevos estudios prospectivos de mayor envergadura y a largo plazo permitir&#225;n confirmar la utilidad cl&#237;nica de estas t&#233;cnicas y su poder predictivo de fracturas&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La instituci&#243;n de DPA ha recibido fondos para la investigaci&#243;n en forma de becas de AMGEN y BIOIBERICA&#46; ADP es accionista de Active Life Scientific&#46; El resto de los autores declaran no tener conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Principales hallazgos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Kalker et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">214&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia acumulada de fractura &#40;100&#37; pie&#41;&#58;<br>10&#37; a 2 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ramsey-Goldman et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">432&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia fractura &#40;pie 42&#44;4&#37;&#41;&#58;<br>39&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Abott et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&#46;479&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia de fractura &#40;f&#233;mur 34&#44;8&#37;&#41;&#58;<br>6&#46;90&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o &#40;H&#41;&#59; 9&#46;93&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o &#40;M&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ball et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">59&#46;944&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia fractura de cadera&#58;<br>3&#44;3&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Conley et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">554&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia fractura &#40;no vertebral ni cadera&#41;&#58;<br>No BF 36&#44;7&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o vs&#46; BF 99&#44;6&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nikkel et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">77&#46;430&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia acumulada fractura &#40;pie&#47;tobillo 28&#44;2&#37;&#41;&#58;<br>22&#44;5&#37; a 5 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Rizzari et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">791 &#40;DV&#41;<br>450 &#40;DF&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia acumulada de fractura &#40;con retirada precoz de GC&#41;&#58;<br>1-4&#37; &#40;un a&#241;o&#41;&#59; 9-33&#37; &#40;10 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nikkel et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">68&#46;814&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia fractura &#40;f&#233;mur 29&#37;&#41;&#58;<br>5&#44;8&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o &#40;retirada GC precoz&#41; vs&#46; 8&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Naylor et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#46;821&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia fractura no vertebral &#40;antebrazo&#44; h&#250;mero&#44; cadera&#41;&#58;<br>5&#44;6&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o<br>11&#44;1&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o &#40;M<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Naylor et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;723&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia fractura mayor&#58;<br>8&#44;1&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Principales hallazgos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">De Sevaux et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia de fractura &#40;un 50&#37; de cadera&#41;&#58;<br>34&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Opelz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&#46;509&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia acumulada fractura cadera&#58;<br>0&#44;85&#37; a 5 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ferro et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#46;769&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incidencia de fractura hospitalaria&#58;<br>9&#44;9&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o<br>1&#44;54&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hansen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;504&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cualquier fractura&#58;<br>Hazard ratio 1&#44;94 &#91;1&#44;72-2&#44;18&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dey et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Registro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 8 9 17
2024 Octubre 55 41 96
2024 Septiembre 58 26 84
2024 Agosto 74 64 138
2024 Julio 71 30 101
2024 Junio 68 35 103
2024 Mayo 82 36 118
2024 Abril 75 40 115
2024 Marzo 58 26 84
2024 Febrero 49 40 89
2024 Enero 44 20 64
2023 Diciembre 42 24 66
2023 Noviembre 79 33 112
2023 Octubre 62 33 95
2023 Septiembre 88 38 126
2023 Agosto 54 35 89
2023 Julio 84 30 114
2023 Junio 77 29 106
2023 Mayo 92 39 131
2023 Abril 54 28 82
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2023 Febrero 83 26 109
2023 Enero 66 33 99
2022 Diciembre 95 40 135
2022 Noviembre 90 48 138
2022 Octubre 111 59 170
2022 Septiembre 82 52 134
2022 Agosto 103 47 150
2022 Julio 90 60 150
2022 Junio 98 44 142
2022 Mayo 100 52 152
2022 Abril 173 54 227
2022 Marzo 98 59 157
2022 Febrero 82 48 130
2022 Enero 80 53 133
2021 Diciembre 94 53 147
2021 Noviembre 111 32 143
2021 Octubre 67 59 126
2021 Septiembre 74 53 127
2021 Agosto 85 51 136
2021 Julio 96 44 140
2021 Junio 119 44 163
2021 Mayo 96 51 147
2021 Abril 269 129 398
2021 Marzo 90 61 151
2021 Febrero 66 47 113
2021 Enero 67 31 98
2020 Diciembre 89 18 107
2020 Noviembre 72 15 87
2020 Octubre 77 30 107
2020 Septiembre 74 37 111
2020 Agosto 71 26 97
2020 Julio 73 19 92
2020 Junio 82 27 109
2020 Mayo 95 38 133
2020 Abril 66 19 85
2020 Marzo 79 21 100
2020 Febrero 123 30 153
2020 Enero 91 41 132
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2019 Noviembre 69 37 106
2019 Octubre 132 24 156
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2019 Agosto 62 32 94
2019 Julio 58 27 85
2019 Junio 60 43 103
2019 Mayo 74 34 108
2019 Abril 145 63 208
2019 Marzo 113 48 161
2019 Febrero 108 31 139
2019 Enero 63 30 93
2018 Diciembre 279 58 337
2018 Noviembre 386 24 410
2018 Octubre 319 24 343
2018 Septiembre 419 17 436
2018 Agosto 191 24 215
2018 Julio 134 19 153
2018 Junio 119 17 136
2018 Mayo 172 19 191
2018 Abril 187 15 202
2018 Marzo 236 19 255
2018 Febrero 288 9 297
2018 Enero 325 13 338
2017 Diciembre 228 13 241
2017 Noviembre 58 3 61
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