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en aquellos pacientes que recibieron paricalcitol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#44; junto con un descenso en la frecuencia de HPTS postrasplante de m&#225;s de la mitad tras un a&#241;o de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y una atenuaci&#243;n de los procesos de remodelado &#243;seo y de p&#233;rdida mineral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se produce una reducci&#243;n en la excreci&#243;n urinaria de prote&#237;nas lo que&#44; junto con todo lo anterior&#44; se&#241;ala la existencia de efectos pleiotr&#243;picos del paricalcitol en esta poblaci&#243;n&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41;&#44; el estado inflamatorio se asocia con diversas complicaciones&#44; incluyendo anemia&#44; hipertrofia ventricular izquierda&#44; calcificaci&#243;n vascular y aterosclerosis&#44; y es un predictor independiente de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">1-3</span></a>&#46; En este escenario&#44; las alteraciones en las citocinas reguladoras del proceso inflamatorio suponen un factor clave con implicaciones relevantes en el desarrollo de complicaciones y en el incremento de la morbimortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">4-8</span></a>&#46; En el caso de los pacientes receptores de trasplante renal&#44; la inflamaci&#243;n se ha relacionado con consecuencias delet&#233;reas&#44; tales como el rechazo agudo&#44; aparici&#243;n de complicaciones a largo plazo&#44; desarrollo de calcificaci&#243;n coronaria&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; as&#237; como un incremento de la aparici&#243;n de eventos cardiovasculares y de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">9-13</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios experimentales tanto <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> como <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> han mostrado efectos antiinflamatorios del paricalcitol&#44; incluyendo la atenuaci&#243;n de la expresi&#243;n de citocinas inflamatorias&#44; la inhibici&#243;n de la inflamaci&#243;n renal mediante el secuestro del NF-kB&#44; la inhibici&#243;n de la v&#237;a Wnt&#44; y el bloqueo de la transcripci&#243;n g&#233;nica mediada por &#946;-catenina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">14-18</span></a>&#46; Sin embargo&#44; los estudios que se&#241;alan la existencia de efectos antiinflamatorios del paricalcitol en el entorno cl&#237;nico son escasos y ninguno de ellos se ha llevado a cabo en receptores de trasplante renal&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio preliminar se ha llevado a cabo en pacientes receptores de trasplante renal para determinar el efecto de la administraci&#243;n del paricalcitol oral sobre las concentraciones s&#233;ricas y el perfil de expresi&#243;n g&#233;nica en c&#233;lulas mononucleares de sangre perif&#233;rica &#40;CMSP&#41; de citocinas inflamatorias&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o del estudio</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio prospectivo&#44; abierto&#44; no aleatorizado&#44; que ha incluido a pacientes portadores de trasplante renal&#44; realizado en condiciones de pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46; Los criterios de inclusi&#243;n fueron&#58; pacientes mayores de 18 a&#241;os&#59; funci&#243;n renal estable durante los 3 meses previos al inicio del estudio &#40;estabilidad definida como una variabilidad de los valores de creatinina s&#233;rica menores del 20&#37; con respecto al &#250;ltimo control&#41;&#59; niveles s&#233;ricos de calcio y f&#243;sforo dentro del rango de normalidad&#59; filtrado glomerular estimado mayor de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73&#160;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#59; sin modificaciones de la terapia inmunosupresora en los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses previos y capacidad para dar consentimiento informado&#46; Los criterios de exclusi&#243;n fueron&#58; concentraci&#243;n de PTHi inferior a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL&#59; existencia de episodios previos de rechazo agudo&#59; enfermedad inmunol&#243;gica conocida&#59; episodios inflamatorios agudos en los 3 meses previos&#59; positividad para hepatitis B&#44; C o HIV&#59; tratamiento previo con calcimim&#233;ticos&#44; con vitamina D o con compuestos con vitamina D activa y h&#225;bitos de tabaquismo&#44; alcoholismo o abuso de drogas&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes finalmente incluidos en el estudio y que tuvieran una concentraci&#243;n s&#233;rica de PTHi mayor de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL recibieron tratamiento con paricalcitol por v&#237;a oral a una dosis de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a durante 3 meses&#46; Una vez finalizados los 3 meses de tratamiento&#44; se determin&#243; la variaci&#243;n en los niveles s&#233;ricos de las citocinas inflamatorias interleucina &#40;IL&#41;-6&#44; IL-10 y del factor de necrosis tumoral &#40;TNF&#41;-&#945;&#44; as&#237; como la variaci&#243;n en la expresi&#243;n de sus genes codificantes en CMSP&#46; El estudio recibi&#243; la aprobaci&#243;n del Comit&#233; de &#201;tica Institucional del centro y se llev&#243; a cabo de acuerdo con la Declaraci&#243;n de Helsinki&#44; con la Directiva para los Ensayos Cl&#237;nicos de la Uni&#243;n Europea &#40;2001&#47;20&#47;EC&#41; y siguiendo las normas de <span class="elsevierStyleItalic">buena pr&#225;ctica cl&#237;nic</span>a&#46; Todos los participantes firmaron un consentimiento informado previamente a la inclusi&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Determinaciones bioqu&#237;micas</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las determinaciones se realizaron por personal que desconoc&#237;a las caracter&#237;sticas de los pacientes y el grupo al que fueron asignados&#46; Las extracciones de sangre se realizaron tras un periodo de ayuno de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Las al&#237;cuotas de suero se mantuvieron congeladas a &#8211;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C hasta su utilizaci&#243;n&#46; Los par&#225;metros bioqu&#237;micos rutinarios se determinaron mediante m&#233;todos est&#225;ndar&#46; La creatinina se midi&#243; mediante un m&#233;todo enzim&#225;tico estandarizado &#40;CREA Plus&#44; Roche Diagnostic&#44; Mannheim&#44; Alemania&#41;&#46; Los coeficientes de variaci&#243;n &#40;intra- e interensayo&#41; fueron menores de 1&#44;5&#37;&#46; La concentraci&#243;n de PTHi s&#233;rica se determin&#243; mediante el ensayo Roche modular intact PTH assay &#40;Roche Diagnostics Corp&#46;&#44; Indianapolis&#44; IN&#44; EE&#46;&#160;UU&#46;&#41; &#40;rango normal de referencia&#44; 15-65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles s&#233;ricos de prote&#237;na C reactiva de alta sensibilidad &#40;PCRhs&#41; se midieron mediante ensayo inmunoturbidim&#233;trico &#40;Roche Diagnostics GmbH&#44; Mannheim&#44; Alemania&#41; de forma automatizada&#59; la sensibilidad era de 0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l y los coeficientes de variabilidad intra- e interensayo de 1&#44;6 y 8&#44;4&#37;&#44; respectivamente&#46; Se determinaron las concentraciones de TNF-&#945;&#44; de IL-6 y de IL-10 mediante ELISA de alta sensibilidad ELISA &#40;Quantikine Human&#44; R&#38;D Systems&#44; Minneapolis&#44; EE&#46;&#160;UU&#46;&#41; utilizando para ello un procesador de placas ELISA DSXTM 4 &#40;Vitro SA&#44; Espa&#241;a&#41;&#46; Las concentraciones m&#237;nimas detectables fueron 0&#44;10&#59; 0&#44;70 y 0&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL&#44; respectivamente&#46; Los coeficientes de variaci&#243;n intra- e interensayo fueron inferiores al 10&#44;8&#37;&#46; A todos los participantes se les solicit&#243; una muestra de orina de 24&#160;h para la determinaci&#243;n del valor de aclaramiento en creatinina y de la excreci&#243;n urinaria de alb&#250;mina&#46; Se instruy&#243; previamente a los pacientes sobre c&#243;mo recoger dichas muestras de orina y se les entregaron las instrucciones por escrito&#46; El contenedor con la orina se llev&#243; al laboratorio el mismo d&#237;a en que finaliz&#243; el periodo de recolecci&#243;n&#46; La excreci&#243;n urinaria de alb&#250;mina se cuantific&#243; mediante inmunoturbidometr&#237;a &#40;Tina-quant Albumin Assay&#44; Roche Diagnostic&#44; Mannheim&#44; Alemania&#41;&#46; Respecto a la sensibilidad y especificidad anal&#237;ticas&#44; el l&#237;mite del blanco fue de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL y el l&#237;mite de detecci&#243;n de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#46; Los coeficientes de variaci&#243;n intra- e interensayo fueron inferiores al 4&#37;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Expresi&#243;n g&#233;nica en c&#233;lulas mononucleares de sangre perif&#233;rica</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A todos los pacientes se les extrajo una muestra de sangre total &#40;2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#41; al inicio y a la finalizaci&#243;n del estudio utilizando para ello tubos <span class="elsevierStyleItalic">PAXgene Blood RNA tubes</span> &#40;BD&#44; Franklin Lakes&#44; NJ&#44; EE&#46;&#160;UU&#46;&#41;&#46; Esta extracci&#243;n se realiz&#243; al mismo tiempo que la empleada para recuperar el suero&#46; Se emple&#243; el kit <span class="elsevierStyleItalic">PAXgene Blood RNA Kit</span> &#40;Qiagen&#44; Valencia&#44; CA&#44; EE&#46;&#160;UU&#46;&#41; para extraer el ARN total siguiendo las instrucciones del fabricante&#44; para posteriormente conservarlo a &#8722;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; El ADNc se sintetiz&#243; utilizando el kit <span class="elsevierStyleItalic">High Capacity RNA-to-cDNA</span> kit &#40;Applied Biosystems&#44; Foster City&#44; CA&#44; EE&#46;&#160;UU&#46;&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante el uso de sonda TaqMan y la PCR cuantitativa a tiempo real &#40;qRT-PCR&#41; se determin&#243; las expresi&#243;n de los transcritos codificantes para <span class="elsevierStyleItalic">TNF-&#945;</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">IL-6</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">IL-10</span> y para la <span class="elsevierStyleItalic">gliceraldeh&#237;do 3-fosfato deshidrogenasa</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">GApDH</span>&#41;&#46; La mezcla de reacci&#243;n comercial empleada fue <span class="elsevierStyleItalic">TaqMan Fast Universal PCR Master Mix</span> &#40;Applied Biosystems&#41; y las sondas TaqMan seleccionadas para cada transcrito fueron&#58; Hs00174128&#95;ml &#91;<span class="elsevierStyleItalic">TNF&#945;</span>&#93;&#44; Hs00985639&#95;ml &#91;<span class="elsevierStyleItalic">IL-6</span>&#93;&#44; Hs0961622&#95;m1 &#91;<span class="elsevierStyleItalic">IL-10</span>&#93; y Hs99999905&#95;m1 &#91;<span class="elsevierStyleItalic">GApDH</span>&#93;&#41;&#46; La amplificaci&#243;n se realiz&#243; en un termociclador <span class="elsevierStyleItalic">7500 Fast Real-Time PCR System</span> &#40;Applied Biosystems&#41;&#46; Los niveles de ARNm para cada uno de los genes estudiados se calcularon mediante cuantificaci&#243;n relativa usando para ello el m&#233;todo comparativo 2<span class="elsevierStyleSup">-&#916;&#916;Ct</span> mediante normalizaci&#243;n con respecto a la expresi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">GApDH</span>&#46; Las determinaciones de cada transcrito se hicieron por triplicado y se utilizaron muestras sin transcripci&#243;n reversa como controles negativos frente a la posible contaminaci&#243;n por ADN&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la naturaleza exploratoria del estudio&#44; no se realiz&#243; c&#225;lculo del tama&#241;o muestral&#46; Los datos categ&#243;ricos se presentan como valores absolutos y porcentajes&#46; Las variables continuas se se&#241;alan con los valores de media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46; Se emple&#243; el test W de Shapiro-Wilk para determinar la normalidad&#46; Las comparaciones basales se realizaron mediante una prueba t de Student para muestras independientes si los datos segu&#237;an una distribuci&#243;n normal&#44; o mediante un test U de Mann-Whitney cuando los datos aparecieron altamente sesgados&#46; Para comparar los valores finales y los basales&#44; se emplearon las pruebas Mann-Whitney y Wilcoxon para datos pareados&#44; seg&#250;n correspond&#237;a&#46; Tanto los valores s&#233;ricos como los de expresi&#243;n g&#233;nica que no presentaron una distribuci&#243;n normal fueron transformados a valores logar&#237;tmicos para la realizaci&#243;n de los c&#225;lculos&#46; Los niveles de expresi&#243;n de los genes en estudio se calcularon utilizando el programa <span class="elsevierStyleItalic">Data AssistTM v3&#46;0 Software</span> &#40;Applied Biosystems&#41;&#46; El resto de los c&#225;lculos se realiz&#243; mediante el programa <span class="elsevierStyleItalic">Graphpad InStat</span> &#40;GraphPad Software&#44; San Diego&#44; CA&#44; EE&#46;&#160;UU&#46;&#41;&#46; Todos los tests fueron de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>colas y se consider&#243; como estad&#237;sticamente significativo un valor de <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y par&#225;metros bioqu&#237;micos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al inicio del estudio se consider&#243; a un total 74 pacientes&#44; de los cuales 43 no fueron incluidos por las siguientes razones&#58; 8 ten&#237;an una concentraci&#243;n de PTHi menor de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL&#44; 12 tuvieron un episodio infeccioso agudo&#44; 5 ten&#237;an antecedente de rechazo agudo&#44; 5 pacientes recib&#237;an tratamiento con vitamina D nutricional y 4 con an&#225;logos activos&#44; 4 pacientes presentaron una variaci&#243;n de la concentraci&#243;n s&#233;rica de creatinina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#37; respecto al control previo y en 5 pacientes se modific&#243; la terapia inmunosupresora&#46; Finalmente&#44; se incluyeron 31 pacientes seg&#250;n los criterios de inclusi&#243;n &#40;19 hombres&#59; edad media 54&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;7 a&#241;os&#41; que recibieron tratamiento con paricalcitol &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a durante 3 meses&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con paricalcitol fue bien tolerado&#44; de forma que todos los pacientes completaron el estudio&#44; y en ning&#250;n caso fue necesario retirar&#44; ni siquiera de forma temporal&#44; el tratamiento&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la terapia inmunosupresora&#44; todos los pacientes recibieron terapia con esteroides y con mofetil micofelonato&#46; Veintis&#233;is pacientes recibieron tacrolimus y 5 un inhibidor de la v&#237;a del mTOR &#40;<span class="elsevierStyleItalic">mammalian target of rapamycin</span>&#41;&#46; Finalmente&#44; 15 pacientes &#40;48&#37;&#41; recibieron tratamiento con bloqueadores del sistema renina-angiotensina&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> recoge las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas basales de los participantes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de administraci&#243;n de paricalcitol&#44; no se observaron cambios significativos ni en la funci&#243;n renal &#40;valores de creatinina s&#233;rica y de aclaramiento en creatinina&#41; ni en los par&#225;metros de metabolismo mineral &#40;f&#243;sforo y calcio s&#233;ricos y producto calcio-f&#243;sforo&#41; excepto para los valores de HPTi &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; As&#237;&#44; las concentraciones s&#233;ricas de PTHi experimentaron un descenso significativo desde los 216&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>122&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL basales hasta los 147<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL a la finalizaci&#243;n del estudio &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; lo que representa un descenso porcentual medio de un 31&#44;9&#37; respecto a los valores basales&#46; De forma similar&#44; tambi&#233;n disminuyeron los niveles s&#233;ricos de fosfatasa alcalina en los sujetos que recibieron paricalcitol&#46; No hubo episodios de hipercalcemia ni de hiperfosfatemia durante el estudio&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la excreci&#243;n urinaria de alb&#250;mina&#44; no se produjeron cambios significativos en este par&#225;metro&#44; aunque se observ&#243; un descenso de un 9&#44;3&#37; respecto a los valores basales &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;057&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Perfil inflamatorio</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concentraci&#243;n de PCRhs experiment&#243; un descenso significativo despu&#233;s del tratamiento con paricalcitol &#40;2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;9 vs&#46; 2&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;4&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Los niveles s&#233;ricos de IL-10 tras el tratamiento con paricalcitol mostraron una tendencia al alza &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;09&#41;&#44; mientras que los valores tanto de la IL-6 como del TNF-&#945; disminuyeron significativamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; As&#237;&#44; respecto a los valores basales&#44; los descensos porcentuales medios de la IL-6 y del TNF-&#945; fueron respectivamente&#58; 29&#44;08 y 9&#44;58&#37; &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; en ambos casos&#41;&#46; Estos cambios no estuvieron relacionados ni con las variaciones en los niveles s&#233;ricos de PTHi ni con el cambio en la excreci&#243;n urinaria de alb&#250;mina&#46; Se evalu&#243; tambi&#233;n el cambio en el balance entre fuerzas pro- y antiinflamatorias mediante la evoluci&#243;n de los cocientes del TNF-&#945; y de la IL-6 con respecto a la citocina antiinflamatoria IL-10&#46; As&#237;&#44; y respecto a los valores basales&#44; se observaron reducciones significativas tanto del cociente TNF-&#945;&#47;IL-10 como del cociente IL-6&#47;IL-10&#44; con valores porcentuales de disminuci&#243;n del 33 y del 36&#44;9&#37;&#44; respectivamente &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las CMSP provenientes se analiz&#243; la evoluci&#243;n de los niveles de expresi&#243;n g&#233;nica de las citocinas proinflamatorias <span class="elsevierStyleItalic">IL-6</span> y <span class="elsevierStyleItalic">TNF-&#945;</span>&#46; Tras 3 meses de administraci&#243;n de paricalcitol oral&#44; los niveles de ARNm de estas citocinas mostraron un descenso significativo&#44; con un valor porcentual medio de 14&#44;13 y de 34&#44;17&#37;&#44; respectivamente &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Por su parte&#44; el nivel de expresi&#243;n de la <span class="elsevierStyleItalic">IL-10</span> no mostr&#243; variaciones significativas&#46; Tampoco se observ&#243; que hubiera correlaci&#243;n entre el cambio en los niveles de expresi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">IL-6</span> y de <span class="elsevierStyleItalic">TNF-&#945;</span> y las variaciones observadas en las concentraciones s&#233;ricas de estas citocinas&#46; Finalmente&#44; los cocientes de los niveles de expresi&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">TNF-&#945;</span> y de la <span class="elsevierStyleItalic">IL-6</span> con respecto a los de la <span class="elsevierStyleItalic">IL-10</span> experimentaron una reducci&#243;n significativa de un 45&#44;6&#37; y de un 13&#44;4&#37;&#44; respectivamente&#44; tras el tratamiento &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01 y <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#44; respectivamente&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Discusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo hemos evaluado los efectos del paricalcitol sobre el perfil inflamatorio de pacientes receptores de trasplante renal que presentan HPTS persistente&#46; Estudios recientes en este campo muestran que el tratamiento con este compuesto tiene un impacto positivo que redunda en un descenso mayor en las concentraciones de PTHi y en una reducci&#243;n en la frecuencia de HPTS postrasplante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; provoca una atenuaci&#243;n de los procesos de remodelado &#243;seo y de p&#233;rdida mineral&#44; as&#237; como una reducci&#243;n de la excreci&#243;n urinaria de prote&#237;na&#44; lo que se&#241;ala la existencia de efectos pleiotr&#243;picos beneficiosos derivados de la activaci&#243;n del RVD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Nuestros resultados aportan nuevos datos en este sentido y apuntan un efecto modulador del perfil inflamatorio del paciente trasplantado renal por parte del paricalcitol&#46; Concretamente&#44; la administraci&#243;n de este activador selectivo del RVD provoca un descenso significativo de los niveles s&#233;ricos de las citocinas proinflamatorias IL-6 y TNF-&#945;&#44; as&#237; como una reducci&#243;n en los niveles de expresi&#243;n de los genes <span class="elsevierStyleItalic">IL-6</span> y <span class="elsevierStyleItalic">TNF-&#945;</span> en las CMSP&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con estudios observacionales previos y diversos ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;19</span></a>&#44; los niveles s&#233;ricos de PTHi mostraron una reducci&#243;n r&#225;pida tras 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento con paricalcitol&#44; con un descenso porcentual medio y significativo de un 31&#44;9&#37; respecto a los valores basales&#44; sin ning&#250;n cambio en los valores de calcio y f&#243;sforo&#46; Adem&#225;s&#44; se observ&#243; una reducci&#243;n significativa en la concentraci&#243;n s&#233;rica de fosfatasa alcalina&#44; lo cual ha sido observado previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; Este descenso se ha relacionado con un descenso concomitante de PTHi as&#237; como con un efecto supresor del paricalcitol sobre los osteoblastos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El incremento en la excreci&#243;n urinaria de alb&#250;mina es frecuente en los pacientes receptores de trasplante renal&#44; con m&#225;s de un 45&#37; de los sujetos que presentan proteinuria al a&#241;o del trasplante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En la mayor&#237;a de los casos&#44; el grado de proteinuria est&#225; por debajo de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; pero incluso a bajos niveles &#8212;que van desde 150 hasta 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#8212; es un potente predictor de reducci&#243;n de la supervivencia a largo plazo del injerto renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; hemos analizado la evoluci&#243;n de la albuminuria y hemos observado que tiene una tendencia a la disminuci&#243;n al finalizar el tratamiento que no llega a ser estad&#237;sticamente significativa&#46; Un estudio retrospectivo previo muestra tambi&#233;n un descenso ligero&#44; aunque significativo&#44; de la proteinuria en 58 pacientes renales trasplantados&#44; tras 3 meses de administraci&#243;n de paricalcitol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; De igual modo&#44; nuestros resultados coinciden con los de un ensayo cl&#237;nico reciente de Trillini et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> donde&#44; de nuevo&#44; se observa una tendencia a reducir la proteinuria tras 3 meses de terapia con paricalcitol&#46; Dicho descenso alcanza significado estad&#237;stico a los 6 meses de seguimiento&#46; Algunos trabajos experimentales tambi&#233;n se&#241;alan esta asociaci&#243;n entre el uso de paricalcitol y los efectos antiprotein&#250;ricos&#44; y apuntan a diversos mecanismos que incluyen la regulaci&#243;n a la baja del sistema renina-angiotensina&#44; la atenuaci&#243;n de la fibrosis renal&#44; la estimulaci&#243;n de la s&#237;ntesis de nefrina y el efecto antiinflamatorio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16&#44;25&#44;26</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La activaci&#243;n del RVD&#44; m&#225;s all&#225; de sus efectos cl&#225;sicos sobre el metabolismo mineral&#44; est&#225; asociada con importantes capacidades pleiotr&#243;picas que incluyen la regulaci&#243;n de funciones inmunes y la modulaci&#243;n del estr&#233;s oxidativo y de la inflamaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46; Aunque los estudios experimentales han aportado una s&#243;lida evidencia de los efectos antiinflamatorios del paricalcitol como activador selectivo del RVD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;29&#44;30</span></a>&#44; los trabajos cl&#237;nicos son escasos y los que existen se han llevado a cabo con pacientes con ERC o en di&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">31-34</span></a>&#46; El presente estudio&#44; enfocado como prueba de concepto&#44; supone el primer trabajo dise&#241;ado espec&#237;ficamente para evaluar los potenciales efectos de considerar la activaci&#243;n selectiva del RVD como objetivo a la hora de modular el perfil inflamatorio de los pacientes con trasplante renal&#46; Nuestros resultados muestran que el tratamiento con paricalcitol est&#225; asociado con una reducci&#243;n significativa en las concentraciones s&#233;ricas de las citocinas proinflamatorias TNF-&#945; e IL-6&#44; as&#237; como con un descenso de los cocientes TNF-&#945;&#47;IL-10 e IL-6&#47;IL-10&#46; Hasta donde sabemos&#44; solamente un estudio previo ha analizado estos efectos en pacientes con trasplante renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En dicho estudio&#44; se evalu&#243; de forma retrospectiva la evoluci&#243;n de 58 pacientes y el estado inflamatorio de los pacientes se determin&#243; &#250;nicamente midiendo los niveles s&#233;ricos de la prote&#237;na C reactiva&#44; valor que fue considerado como un resultado terciario&#46; Los resultados al final del estudio mostraron un descenso en los niveles de prote&#237;na C reactiva tras 3 meses de tratamiento con paricalcitol&#44; reducci&#243;n que permaneci&#243; siendo significativa tras 24 meses de tratamiento&#46; Sin embargo&#44; no se consideraron los niveles s&#233;ricos de las citocinas inflamatorias ni sus niveles de expresi&#243;n g&#233;nica&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio demuestra que&#44; adem&#225;s de su efecto sobre las concentraciones s&#233;ricas&#44; el paricalcitol es capaz de actuar en las CMSP modulando la transcripci&#243;n de genes que codifican citocinas inflamatorias&#46; En un estudio <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> previo se observ&#243; que el paricalcitol era capaz de reducir la producci&#243;n del TNF-&#945; y de la IL-8 basales y la inducida por lipopolisac&#225;ridos en CMSP de sujetos sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; De forma m&#225;s reciente&#44; se ha comprobado que&#44; al cultivar CMSP aisladas de pacientes con ERC y estimularlas con fitohemaglutinina A&#44; se provoca un incremento en la producci&#243;n de citocinas inflamatorias &#40;IL-17&#44; IL-6&#44; IL-1&#946; y TNF-&#945;&#41;&#59; sin embargo&#44; si las c&#233;lulas se obtienen de pacientes con ERC que recibieron paricalcitol&#44; ocurre un descenso significativo en la producci&#243;n de estas citocinas comparado con la de pacientes que no recibieron el tratamiento y que recuperan valores basales similares a los de c&#233;lulas de sujetos sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; comprobamos que los niveles de ARNm de <span class="elsevierStyleItalic">IL-6</span> y de <span class="elsevierStyleItalic">TNF-&#945;</span> en CMS<span class="elsevierStyleItalic">p</span> muestran reducciones significativas de un 14 y de un 34&#37; respecto a los valores basales &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; tras el tratamiento con paricalcitol&#46; Un efecto similar del paricalcitol sobre la expresi&#243;n g&#233;nica de citos inflamatorias en CMSP ha podido observarse en pacientes con ERC y en hemodi&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hoy en d&#237;a se considera a la aterosclerosis como a una enfermedad inflamatoria&#46; A su vez&#44; la inflamaci&#243;n se caracteriza por la activaci&#243;n en sangre perif&#233;rica de c&#233;lulas inmunocompetentes&#44; que provocan la producci&#243;n de citocinas inflamatorias&#46; Adem&#225;s&#44; la activaci&#243;n y la entrada de CMSP desde la circulaci&#243;n hacia la pared vascular es un paso cr&#237;tico en la patog&#233;nesis de la aterosclerosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span></a> y&#44; desde una perspectiva cl&#237;nica&#44; el incremento en la expresi&#243;n de las citocinas inflamatorias en las CMSP se relaciona con la enfermedad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">38-40</span></a>&#46; As&#237;&#44; es posible especular que la capacidad antiinflamatoria del paricalcitol&#44; un efecto pleiotr&#243;pico y extraesquel&#233;tico&#44; puede estar asociado con un impacto cl&#237;nico positivo&#44; similar al que se ha observado en pacientes en hemodi&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque este trabajo presenta informaci&#243;n novedosa&#44; debemos reconocer ciertas limitaciones&#46; As&#237;&#44; dada la naturaleza exploratoria de este estudio&#44; no ha sido llevado a cabo siguiendo un dise&#241;o aleatorizado&#44; el tama&#241;o muestral ha sido peque&#241;o&#44; y tambi&#233;n el periodo de seguimiento de los pacientes&#44; lo cual puede haber determinado que algunos de los resultados no hayan alcanzado siginificaci&#243;n estad&#237;stica y&#44; por tanto&#44; no nos ha permitido dibujar unas conclusiones definitivas&#46; Adem&#225;s&#44; los efectos de la terapia con paricalcitol no fueron comparados con los producidos por la vitamina D o con otro de sus metabolitos activos&#46; Sin embargo&#44; bas&#225;ndonos en la homogeneidad del estudio en t&#233;rminos de la atenci&#243;n general&#44; del seguimiento y del abordaje terap&#233;utico de los pacientes&#44; que no variaron durante el estudio&#44; podemos suponer que los resultados obtenidos se deben al tratamiento con paricalcitol&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; los resultados del presente estudio muestran que la activaci&#243;n selectiva del RVD mediante paricalcitol en pacientes con trasplante renal se asocia con un efecto modulador y beneficioso sobre el perfil inflamatorio s&#233;rico y sobre la expresi&#243;n g&#233;nica de citocinas en CMSP&#44; lo que resulta en un impacto favorable en el equilibrio entre las citocinas proinflamatorias &#40;IL-6 y TNF-&#945;&#41; y la citocina antiinflamatoria IL-10&#46; Estos hallazgos se&#241;alan que los beneficios de la terapia con paricalcitol observados previamente en pacientes con ERC y di&#225;lisis pueden extenderse a los trasplantados renales&#46; Se necesitan ensayos prospectivos a largo plazo y adecuadamente impulsados para lograr una mejor evaluaci&#243;n del impacto potencial de este tratamiento y de la traducci&#243;n de estos efectos pleiotr&#243;picos beneficiosos sobre los resultados cl&#237;nicos en trasplantados renales&#44; incluida la supervivencia del injerto y la morbimortalidad del paciente&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Financiaci&#243;n</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">JDC&#44; MMF&#44; CMF y JFNG son miembros de RETIC&#47;REDinREN&#47;RD16&#47;0009&#47;0022&#44; &#40;ISCIII&#41; y del GEENDIAB&#46; La actividad investigadora de JDC&#44; EMN y de JFNG est&#225; financiada por el ISCIII &#40;CD16&#47;00165&#44; FI14&#47;00033 y INT15&#47;00004&#44; respectivamente&#41;&#46; Este estudio ha sido financiado parcialmente por Ayudas a la Investigaci&#243;n de la S&#46;E&#46;N&#46; y ACINEF&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Autor&#237;a&#47;colaboraciones</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores JDN&#44; EHP y EMN han contribuido por igual en la elaboraci&#243;n de este art&#237;culo&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores de este manuscrito no tienen conflictos de inter&#233;s que declarar&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Referencias no citadas</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225">&#91;4&#44;5&#44;6&#44;40&#93;</a>&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Paricalcitol &#40;n&#160;&#61;&#160;31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">54&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hombres &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19 &#40;61&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Diabetes mellitus &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;48&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IMC &#40;kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tiempo tras trasplante &#40;meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cr s&#233;rica &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aclaramiento en Cr &#40;mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Calcio s&#233;rico &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">F&#243;sforo s&#233;rico &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">80&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>39&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">216&#44;28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>122&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#44;16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Alb&#250;mina s&#233;rica &#40;g&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;82<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">EUA &#40;mg&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">158&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>151&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TNF-&#945; s&#233;rico &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">56&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IL-6 s&#233;rica &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IL-10 s&#233;rica &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Paricalcitol &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">3 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cr s&#233;rica &#40;mg&#47;d<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aclaramiento Cr &#40;mL&#47;min&#47;1&#44;73&#160;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PTHi s&#233;rica &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">216<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>122&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">147<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fosfatasa alcalina &#40;UI&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">80&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>39&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Calcio s&#233;rico &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">F&#243;sforo s&#233;rico &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">EUA &#40;mg&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">158&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>151&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">144&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>121&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PCRhs &#40;mg&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TNF-&#945; s&#233;rico &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">56&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IL-6 s&#233;rica &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IL-10 s&#233;rico &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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