Carta al Director
Alemtuzumab en trasplante renal pediátrico: experiencia de 5 años en el Hospital Pablo Tobón Uribe de Medellín, Colombia
Alemtuzumab in paediatric kidney transplantation, five years’ experience at the Pablo Tobón Uribe Hospital in Medellín, Colombia
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elsevierViewall">El trasplante renal es el tratamiento de elección en la población pediátrica, con enfermedad renal crónica terminal (ERCT)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. En la población pediátrica hay pocos estudios que evalúen la efectividad y la seguridad a largo plazo del alemtuzumab en el trasplante renal.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este es un estudio descriptivo retrospectivo realizado en el Hospital Pablo Tobón Uribe; se incluyeron todos los pacientes trasplantados renales, menores de 18 años, durante el periodo 2005-2012, que recibieron alemtuzumab como terapia de inducción.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo de inmunosupresión utilizado incluía la administración de alemtuzumab y terapia triple de mantenimiento, con un anticalcineurínico (tacrolimus o ciclosporina), antimetabolito (azatioprina o micofenolato) y esteroides. Este estudio contó con la aprobación del comité de ética del Hospital Pablo Tobón Uribe.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el período 2005-2012, se realizaron 21 trasplantes renales pediátricos, que recibieron alemtuzumab como terapia de inducción, el 57,1% fueron varones, la edad tuvo una mediana de 13 años (p25-75: 9-15), las malformaciones de las vías urinarias fue la causa más frecuente de enfermedad renal crónica (42,9%), el estado serológico para citomegalovirus fue receptor negativo-donante positivo en el 23,8%, receptor positivo-donante positivo en el 71,4% y receptor positivo donante-negativo en el 4,8%, y el tiempo de isquemia fría tuvo una mediana de 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h (p25-75: 12-20).</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La supervivencia de los pacientes a 6, 12, 24, 36 y 60 meses, luego del trasplante renal fue del 100, 100, 95,2, 95,2 y 95,2%, respectivamente. La mortalidad se presentó en un paciente. La supervivencia del injerto renal a 6, 12, 24, 36 y 60 meses posteriores al trasplante fue de 95,2, 95,2, 90,5, 85,7 y 85,7%, respectivamente.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de TFG a la semana y a 1, 2 y 5 años posterior al trasplante fueron: 72,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min (p25-75: 45-94; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21), 70,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min (p25-75: 61-88,5; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20), 89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min (p25-75: 66-108; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19) y 76<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min (p25-75: 61-101,5; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14), respectivamente. Al año, 2 y 5 años de seguimiento el 28,6, 19,1 y 29,4% de los pacientes, respectivamente presentaron una TFG menor a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min/1,73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Al agrupar los pacientes de acuerdo al estadio de ERC encontramos que, durante el seguimiento a 5 años, un alto porcentaje de los pacientes se encuentran en estadio 1 y 2 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se describen las principales complicaciones encontradas.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se describen los desenlaces clínicos de los pacientes trasplantados renales pediátricos que recibieron alemtuzumab como terapia de inducción. Dentro de los hallazgos más importantes se pueden resaltar una buena supervivencia del injerto renal, con una baja incidencia de rechazo y pocas complicaciones. La mortalidad se presentó en un paciente que perdió el injerto a los 18 meses del trasplante, ingresó en hemodiálisis y falleció por insuficiencia cardiaca descompensada. Los otros 3 pacientes que perdieron el injerto renal fueron secundarios a rechazo agudo, por mala adherencia en la terapia inmunosupresora.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros de los beneficios que encontramos con el uso de esta terapia fue la estabilidad de la TFG en el tiempo. Por otro lado, en nuestro estudio, solamente 28,6, 19,1 y 29,4% de los pacientes tuvieron una TFG inferior a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min/1,73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span> a 1, 2 y 5 años. De acuerdo con esto, la mayoría de la población estudiada se mantuvo en estadios 1 y 2 de enfermedad renal crónica durante el tiempo de seguimiento, lo que implica menor riesgo futuro de complicaciones asociadas a la enfermedad renal.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia acumulada de rechazo agudo de nuestros pacientes a 1, 2 y 5 años fue en su respectivo orden del 14,3, 21,1 y 35,7%. A todos estos pacientes se les documentó mala adherencia al tratamiento inmunosupresor, y posteriormente 3 de ellos perdieron el injerto renal. Solo uno de los rechazos fue clasificado como mediado por anticuerpos.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los mayores temores con el uso de alemtuzumab ha sido su perfil de seguridad. En este estudio se encontró una incidencia de infección por CMV del 23,8% al año posterior del trasplante, la cual es muy alta al compararla con otros estudios y que explicamos porque no usamos profilaxis universal contra este virus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">2–9</span></a>. Con respecto a otras complicaciones infecciosas como BK virus y tuberculosis, ambas infecciones solo se presentaron en un paciente durante todo el período de seguimiento (incidencia del 1,1% persona-año).</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el tiempo de seguimiento, que tuvo una mediana de 6 años, no se documentó ningún caso de PTLD en la población estudiada, lo que está acorde con lo reportado en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, sumado a que en esta cohorte el 23,8% de los pacientes fueron seronegativos para el virus de Epstein-Barr. Los estudios con los que comparamos nuestros desenlaces, tampoco encontraron casos de PTLD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">5,7–9,11</span></a>. Una de las posibles explicaciones por las cuales alemtuzumab tiene una baja tasa de PTLD es su efecto depletor de linfocitos T y B, lo que evitaría la proliferación de clonas de linfocitos anormales que son los causantes de este tipo de desorden linfoproliferativo.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, la terapia de inducción inmunosupresora con alemtuzumab, en receptores pediátricos de trasplante renal, es efectiva en la prevención del rechazo agudo, brinda un adecuado perfil de seguridad a corto y largo plazo, favorece una adecuada tasa de filtración glomerular y una buena supervivencia del paciente y del injerto renal.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2017 "Ancho" => 2333 "Tamanyo" => 214836 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estadio de enfermedad renal crónica, agrupado según el tiempo de evolución en la población pediátrica trasplantada renal HPTU 2005-2012.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CMV: citomegalovirus.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Complicaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje de incidencia a un año<br>n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tasa de incidencia un año (eventos persona-año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tasa de incidencia 5 años (eventos persona-año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Función retardada del injerto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (9,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10,1% persona-año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">— \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Rechazo agudo del injerto al año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (14,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16% persona-año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5,6% persona-año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Infecciones por CMV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (23,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26% persona-año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6,7% persona-año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Infección por BK virus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (4,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5,2% persona-año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,1% persona-año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tuberculosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (4,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5,2% persona-año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,1% persona-año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">21 pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1258437.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Complicaciones posteriores al trasplante renal al año</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pediatric transplantation in the United States, 1996-2005" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "S. 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|---|---|---|---|
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| 2024 Octubre | 72 | 38 | 110 |
| 2024 Septiembre | 43 | 24 | 67 |
| 2024 Agosto | 79 | 57 | 136 |
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| 2024 Junio | 48 | 37 | 85 |
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| 2024 Abril | 57 | 35 | 92 |
| 2024 Marzo | 58 | 31 | 89 |
| 2024 Febrero | 53 | 31 | 84 |
| 2024 Enero | 43 | 28 | 71 |
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| 2023 Noviembre | 57 | 28 | 85 |
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| 2018 Noviembre | 137 | 18 | 155 |
| 2018 Octubre | 100 | 19 | 119 |
| 2018 Septiembre | 91 | 23 | 114 |
| 2018 Agosto | 57 | 11 | 68 |
| 2018 Julio | 50 | 12 | 62 |
| 2018 Junio | 64 | 11 | 75 |
| 2018 Mayo | 68 | 10 | 78 |
| 2018 Abril | 86 | 13 | 99 |
| 2018 Marzo | 67 | 11 | 78 |
| 2018 Febrero | 64 | 9 | 73 |
| 2018 Enero | 66 | 7 | 73 |
| 2017 Diciembre | 89 | 12 | 101 |
| 2017 Noviembre | 71 | 9 | 80 |
| 2017 Octubre | 46 | 6 | 52 |
| 2017 Septiembre | 85 | 16 | 101 |
| 2017 Agosto | 105 | 9 | 114 |
| 2017 Julio | 109 | 14 | 123 |
| 2017 Junio | 72 | 19 | 91 |
| 2017 Mayo | 70 | 19 | 89 |
| 2017 Abril | 66 | 13 | 79 |
| 2017 Marzo | 48 | 5 | 53 |
| 2017 Febrero | 69 | 27 | 96 |
| 2017 Enero | 70 | 28 | 98 |
| 2016 Diciembre | 86 | 9 | 95 |
| 2016 Noviembre | 103 | 21 | 124 |
| 2016 Octubre | 105 | 19 | 124 |
| 2016 Septiembre | 173 | 24 | 197 |
| 2016 Agosto | 522 | 260 | 782 |
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