Revisión
Papel de la vía de señalización del TWEAK/Fn14 en la nefritis lúpica y otros escenarios clínicos
Role of TWEAK/Fn14 signalling pathway in lupus nephritis and other clinical settings
Leído
13961
Vecesse ha leído el artículo
3032
Total PDF
10929
Total HTML
Compartir estadísticas
array:25 [ "pii" => "S0211699516300844" "issn" => "02116995" "doi" => "10.1016/j.nefro.2016.05.020" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-03-01" "aid" => "233" "copyright" => "Sociedad Española de Nefrología" "copyrightAnyo" => "2016" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Nefrologia. 2017;37:118-25" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 7360 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 426 "HTML" => 6054 "PDF" => 880 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:20 [ "pii" => "S201325141730072X" "issn" => "20132514" "doi" => "10.1016/j.nefroe.2017.03.006" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-03-01" "aid" => "233" "copyright" => "Sociedad Española de Nefrología" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Nefrologia (English Version). 2017;37:118-25" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 5666 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 350 "HTML" => 4696 "PDF" => 620 ] ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review</span>" "titulo" => "Role of TWEAK/Fn14 signalling pathway in lupus nephritis and other clinical settings" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "118" "paginaFinal" => "125" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Papel de la vía de señalización del TWEAK/Fn14 en la nefritis lúpica y otros escenarios clínicos" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Fig. 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1791 "Ancho" => 3333 "Tamanyo" => 311176 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Role of TWEAK/Fn14 in lupus nephritis. The binding of TWEAK to the Fn14 receptor encourages the activation of one of the 3 effector pathways, depending on the type of cell stimulated, the cellular microenvironment and the intracellular signalling generated. IP-10: interferon-gamma-inducible protein 10; MAPK: mitogen-activated protein kinase; MCP-1: monocyte chemoattractant protein type 1; NF-kB: nuclear factor kappa B.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Diego A. González-Sánchez, Cristian M. Álvarez, Gloria Vásquez, José Alfredo Gómez-Puerta" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Diego A." "apellidos" => "González-Sánchez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Cristian M." "apellidos" => "Álvarez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Gloria" "apellidos" => "Vásquez" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "José Alfredo" "apellidos" => "Gómez-Puerta" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0211699516300844" "doi" => "10.1016/j.nefro.2016.05.020" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699516300844?idApp=UINPBA000064" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S201325141730072X?idApp=UINPBA000064" "url" => "/20132514/0000003700000002/v1_201705250045/S201325141730072X/v1_201705250045/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0211699516300571" "issn" => "02116995" "doi" => "10.1016/j.nefro.2016.04.006" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-03-01" "aid" => "211" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Nefrologia. 2017;37:126-37" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 8168 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 341 "HTML" => 6797 "PDF" => 1030 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "Uso terapéutico de las vesículas extracelulares en insuficiencia renal aguda y crónica" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "126" "paginaFinal" => "137" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Therapeutic application of extracellular vesicles in acute and chronic renal injury" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1225 "Ancho" => 2265 "Tamanyo" => 172536 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mecanismos de actuación de las vesículas extracelulares.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Jordi Rovira, Fritz Diekmann, Josep M. Campistol, María José Ramírez-Bajo" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Jordi" "apellidos" => "Rovira" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Fritz" "apellidos" => "Diekmann" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Josep M." "apellidos" => "Campistol" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "María José" "apellidos" => "Ramírez-Bajo" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2013251417300706" "doi" => "10.1016/j.nefroe.2017.03.004" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2013251417300706?idApp=UINPBA000064" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699516300571?idApp=UINPBA000064" "url" => "/02116995/0000003700000002/v1_201704211146/S0211699516300571/v1_201704211146/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:20 [ "pii" => "S0211699516301527" "issn" => "02116995" "doi" => "10.1016/j.nefro.2016.10.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-03-01" "aid" => "272" "copyright" => "Sociedad Española de Nefrología" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "sco" "cita" => "Nefrologia. 2017;37:115-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 6762 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 402 "HTML" => 5388 "PDF" => 972 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>" "titulo" => "Alfabetización en salud y enfermedad renal crónica" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "115" "paginaFinal" => "117" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Health literacy and chronic kidney disease" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1410 "Ancho" => 3209 "Tamanyo" => 336160 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modelo del concepto alfabetización en salud propuesto por HLS-EU (2012)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Gema Costa-Requena, Francesc Moreso, M. Carmen Cantarell, Daniel Serón" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Gema" "apellidos" => "Costa-Requena" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Francesc" "apellidos" => "Moreso" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M. Carmen" "apellidos" => "Cantarell" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Daniel" "apellidos" => "Serón" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2013251417300810" "doi" => "10.1016/j.nefroe.2017.04.009" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2013251417300810?idApp=UINPBA000064" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699516301527?idApp=UINPBA000064" "url" => "/02116995/0000003700000002/v1_201704211146/S0211699516301527/v1_201704211146/es/main.assets" ] "es" => array:20 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "Papel de la vía de señalización del TWEAK/Fn14 en la nefritis lúpica y otros escenarios clínicos" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "118" "paginaFinal" => "125" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Diego A. González-Sánchez, Cristian M. Álvarez, Gloria Vásquez, José A. Gómez-Puerta" "autores" => array:4 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Diego A." "apellidos" => "González-Sánchez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Cristian M." "apellidos" => "Álvarez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Gloria" "apellidos" => "Vásquez" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 3 => array:4 [ "nombre" => "José A." "apellidos" => "Gómez-Puerta" "email" => array:1 [ 0 => "jgomezpuerta@mail.harvard.edu" ] "referencia" => array:3 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] 2 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Nefrología, Universidad de Antioquia, Antioquia, Colombia" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Grupo de Inmunología Celular e Inmunogenética (GICIG), Facultad de Medicina, Antioquia, Colombia" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Grupo de Reumatología, Universidad de Antioquia, Facultad de Medicina, Antioquia, Colombia" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "<span class="elsevierStyleItalic">Autor para correspondencia</span>." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Role of TWEAK/Fn14 signalling pathway in lupus nephritis and other clinical settings" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1791 "Ancho" => 3333 "Tamanyo" => 314353 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Papel del TWEAK/Fn14 en la nefritis lúpica. La unión del TWEAK al receptor Fn14 favorece la activación de una de las 3 vías efectoras, dependiendo del tipo de célula estimulada, el microambiente celular y la señalización intracelular generada.</p> <p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">IP-10: proteína 10 interferón gamma inducible; MAPK: proteincinasas activadas por mitógenos; MCP-1: proteína quimioatrayente de monocitos tipo 1; NF-kB: factor nuclear kappa B.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune de etiología multifactorial, caracterizada por la formación de inmunocomplejos (antígeno-anticuerpo) que se depositan y localizan en distintos órganos, además de por la activación del sistema del complemento, la infiltración de células inflamatorias en tejidos diana, una hiperreactividad linfocitaria y pérdida en los mecanismos de depuración de inmunocomplejos por parte del sistema retículo endotelial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La consecuencia en la alteración de la homeostasis dentro del sistema inmune, propia de individuos con LES, es la responsable del daño tisular y la afectación sistémica secundaria. El compromiso renal por LES se presenta en cerca de un 50% de los pacientes en algún momento de la enfermedad y es considerado como un indicador de morbimortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La nefritis lúpica (NL) se caracteriza por la diversidad en su forma clínica de presentación. El compromiso glomerular secundario contribuye a la aparición de hematuria, proteinuria y al deterioro progresivo de la función renal. Su patrón histológico es dinámico y cambiante, por lo que su conocimiento es de vital importancia en términos de tratamiento y pronóstico.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de los avances en el conocimiento de la fisiopatología de la enfermedad y del arsenal terapéutico disponible actualmente, las tasas de respuesta (remisión completa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>remisión parcial) en NL no superan el 60% en el mejor de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Cerca de un 25% de los pacientes con afectación renal por LES progresarán a glomeruloesclerosis con requerimiento de terapia de reemplazo renal.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El conocimiento de la vía de señalización <span class="elsevierStyleItalic">TNF-related weak inducer of apoptosis</span> (TWEAK/Fn14) en los últimos años ha permitido establecer cómo esta puede jugar un papel importante dentro del modelo fisiopatológico en la NL. El TWEAK es una glicoproteína de membrana tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> que pertenece a la superfamilia del TNF, producida de manera endógena en bajas concentraciones por células del sistema inmune (monocitos-macrófagos) y por células no inmunes en distintos tejidos, por ejemplo (células renales, células endoteliales, membrana sinovial, mucosa intestinal). El Fn14 es una proteína de membrana tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> que pertenece a la superfamilia de receptores del TNF y cuyo ligando específico es el TWEAK<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Modelos experimentales en animales y posteriormente en seres humanos han mostrado el papel del TWEAK/Fn14 en la NL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Si bien la vía del TWEAK/Fn14 no es específica de esta entidad, su conocimiento permitirá el desarrollo de futuras intervenciones médicas que modifiquen el curso natural de la enfermedad.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente artículo discute el modelo fisiopatológico de la vía del TWEAK/Fn14 en la NL, recalca la importancia del TWEAK en orina (uTWEAK) como biomarcador de la enfermedad, indica los resultados favorables obtenidos en la inhibición de la vía del TWEAK/Fn14 como diana terapéutica en modelos experimentales animales publicados en la literatura y define los parámetros iniciales para futuras investigaciones.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Papel fisiológico del TWEAK/Fn14</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Estructura molecular</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se mencionó anteriormente, el TWEAK es una glicoproteína de membrana tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> de 249 aminoácidos (aa) expresada por células del sistema inmune (monocitos-macrófagos) y células no inmunes, cuya producción endógena y fisiológica es baja. Su dominio extracelular C-terminal es susceptible de proteólisis por proteasas que permiten que la forma soluble de la molécula (sTWEAK) circule libremente. El dominio intracelular N-terminal también posee regiones susceptibles de clivaje por proteasas que facilitan la exposición de secuencias de localización nuclear cuya función hasta el momento es incierta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Debido a su homología estructural con el TNF, su actividad biológica es dependiente de la formación de trímeros para su unión específica al receptor Fn14 (CD 266). El Fn14 es una proteína de membrana tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> de 129 aa expresada en bajas concentraciones en las células y que pertenece a la superfamilia de receptores del TNF. Su dominio extracelular N-terminal posee regiones ricas en serina que participan en la unión con su ligando específico, TWEAK. El dominio intracelular C-terminal permite el reclutamiento de proteínas del tipo TRAF (factores asociados al receptor del TNF) que inician la cascada de señalización intracelular. A diferencia de otros receptores de la superfamilia del TNF que reclutan complejos del tipo FADD, TRADD y TRAF, el Fn14 solo recluta complejos del tipo TRAF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Esta diferencia es muy importante, pues explica la capacidad apoptótica débil del TWEAK, que solo puede ser mediada por la vía mitocondrial y no por receptores de muerte, propia de la vía extracelular.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De igual forma se ha podido establecer cómo el único ligando para el Fn14 es el TWEAK. El receptor tipo <span class="elsevierStyleItalic">scavenger</span> CD 163 expresado por macrófagos tiene la capacidad de ligar TWEAK y facilitar la interiorización y posterior depuración de la forma soluble de la molécula (sTWEAK), por lo que se cree que este mecanismo constituye una vía de regulación negativa del TWEAK/Fn14<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Vías efectoras de señalización</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez se ha dado la unión del mTWEAK o sTWEAK con su receptor Fn14, la vía de señalización intracelular puede derivar en una de las 3 vías efectoras: la inflamatoria, la proliferativa o la apoptótica (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Quizás, la vía mejor caracterizada es la inflamatoria, pues se conocen vías de señalización citoplasmática similares en otras poblaciones celulares. Esta vía efectora depende de la activación canónica o no canónica del factor de transcripción del NF-kB (factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas). La interacción mTWEAK/Fn14 favorece que predominen señales de activación canónica del NF-kB con la formación del heterodímero RelA/p50 en el citoplasma de la célula efectora. De otro lado, la interacción sTWEAK/Fn14 favorece las señales de activación no canónica del NF-kB a través del heterodímero RelB/p52<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. Desde un punto de vista clínico, esta diferencia en la forma de activación del NF-kB no tendría un significado mayor, sin embargo, desde el punto de vista inmunológico, las diferencias en el tipo de genes transcritos y el tipo de células del sistema inmune reclutadas en el tejido diana son fundamentales. La activación canónica temprana del NF-kB (RelA/p50) favorece la síntesis y secreción de la proteína quimioatrayente de monocitos tipo 1 (MCP-1), la quimiocina CCL5 (RANTES) y la quimiocina CXCL10 (IP-10). Este gradiente de quimiocinas permite la infiltración de macrófagos en los tejidos. De otro lado, la activación no canónica tardía del NF-kB (RelB/p52) favorece la síntesis de quimiocinas CCL19 y CCL21, cuyo gradiente facilita la infiltración de linfocitos T en los órganos diana.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La activación de las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>vías efectoras restantes como consecuencia de la interacción TWEAK/Fn14 va a depender específicamente del microambiente celular existente. En un ambiente celular en ausencia de inflamación y rico en factores de crecimiento, la vía efectora dominante será la proliferativa. Por el contrario, en presencia de citocinas proinflamatorias (TNF α-IFN γ) predominará la vía efectora apoptótica. Esta diferencia totalmente opuesta en estas 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>vías efectoras radica principalmente en las diferentes concentraciones citoplasmáticas de complejos proteicos antiapoptóticos (Bcl2) y proapoptóticos (Bax) respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Además, en la vía efectora proliferativa hay un incremento en la actividad de proteincinasas activadas por mitógenos (MAPK) mientras que en la vía efectora apoptótica existe un aumento funcional del complejo apoptosoma (APAF-1, citocromo C, procaspasa 9) que media la muerte celular programada por vía mitocondrial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos hallazgos en la vía efectora proliferativa han sido mostrados por Sanz et al., en el escenario de hiperplasia renal compensatoria posnefrectomía unilateral, en donde se evidencia proliferación del epitelio tubular renal inducida por TWEAK/Fn14<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. De igual forma, por Gao et al., en donde la estimulación del TWEAK/Fn14 contribuyó a la proliferación de células renales humanas (mesangiales, podocitarias y epiteliales tubulares) en modelos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Papel del TWEAK/Fn14 en la nefritis lúpica</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ha sido descrito previamente, en estados de reposo celular, en ausencia de estímulos lesivos e inflamatorios, la expresión de TWEAK y Fn14 por parte de los tejidos es baja<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Sin embargo, en fenómenos inflamatorios como en el LES, existe un incremento en la expresión del receptor Fn14 por parte de las células renales, elevación que no es proporcional a la disponibilidad del mTWEAK/sTWEAK, cuyo incremento es menor a pesar de estas condiciones proinflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Además, se ha podido establecer como en pacientes con NL existe un incremento en la expresión del Fn14 en 3 tipos de células renales: los podocitos, las células mesangiales glomerulares y el epitelio tubular proximal. Este fenómeno pudiera explicar, en parte, la proliferación mesangial, la podocitopatía y el daño tubular observado en las biopsias de pacientes con afectación renal por LES. La activación de la vía inflamatoria previamente mencionada contribuye a la infiltración de macrófagos y linfocitos a nivel glomerular y tubular, a la citotoxicidad directa mediada por estas células y a la apoptosis mesangial y tubular, eventos que progresivamente favorecen el deterioro de la función renal. Todos estos cambios sumados a la activación del sistema del complemento y al depósito de inmunocomplejos aceleran el daño renal.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la práctica clínica actual, se dispone de marcadores de actividad de la enfermedad con ciertas limitaciones, dadas su sensibilidad y especificidad reducidas. Desde un punto de vista inmunológico, solo 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>marcadores se utilizan de manera regular para realizar el seguimiento de la actividad en NL: los niveles del complemento sérico (C3-C4) y los títulos de anticuerpos antids-ADN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>. Es así como la investigación en los últimos años se ha centrado en la búsqueda de nuevos biomarcadores capaces de predecir con anticipación las recaídas de la enfermedad, esto con el fin de iniciar esquemas de rescate con un régimen inmunosupresor más agresivo para disminuir el potencial daño ocasionado durante una recaída renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. La orina, como muestra biológica procedente del filtrado glomerular, puede reflejar de manera directa los fenómenos inflamatorios y citotóxicos que están ocurriendo durante una recaída. Estudios de proteómica en muestras de orina en pacientes con LES y afectación renal han permitido reconocer biomarcadores potenciales que pudieran servir como predictores de actividad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. De esta manera fue como Mosley et al., mediante análisis proteómico en orina, lograron identificar 2 proteínas como biomarcadores candidatos para distinguir entre NL activa e inactiva, al igual que diferenciar entre recaída y remisión de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Xuejing et al., por ejemplo, encontraron cómo, tras el análisis de la orina en 46 pacientes con LES con o sin afectación renal secundaria, los niveles de uTWEAK fueron significativamente más altos en aquellos con NL activa vs. aquellos sin NL activa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Estos niveles de uTWEAK se correlacionaron de manera directa con el índice de actividad total, índice de actividad glomerular y tubulointersticial, pero no con el índice de cronicidad. Asimismo, hubo una relación significativa entre los niveles de uMCP-1 y la actividad renal por LES.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros estudios como el de Schwartz et al<span class="elsevierStyleItalic">.</span> en 2006, en el que estudiaron 2 cohortes de pacientes con LES, la(Ohio SLE Study (OSS) y la Albert Einstein College of Medicine (AECOM) mostraron una correlación directa entre los niveles de uTWEAK y el rSLEDAI, sistema de puntuación utilizado para evaluar el grado de actividad renal en pacientes con LES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. De igual manera y como era de esperarse, hubo una correlación directamente proporcional entre los niveles de uTWEAK y los títulos antids-ADN e inversamente proporcional a los niveles de complemento sérico (C3-C4). Es interesante observar cómo el tipo de terapia inmunosupresora utilizada no influyó en un cambio significativo en los niveles de uTWEAK entre pacientes, quienes recibieron y no recibieron este tipo de medicación, lo que indica, posiblemente, que el arsenal terapéutico disponible en la actualidad no bloquea la vía de señalización TWEAK/Fn14. Este mismo grupo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> mostró como existía una diferencia estadísticamente significativa entre los niveles de uTWEAK, no solo entre pacientes con NL activa e inactiva, sino también respecto a individuos sanos, pacientes con artritis reumatoide (AR) y osteoartritis, por lo que, a pesar de existir un estado inflamatorio en estos otros escenarios clínicos, el uTWEAK pudiera ser un biomarcador más específico del compromiso renal por LES.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Otros biomarcadores en orina en LES</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No solo el uTWEAK ha sido identificado como biomarcador potencial en NL. El-Shehaby et al<span class="elsevierStyleItalic">.</span>, en 2011, mostraron también cómo niveles de uMCP-1, osteoprotegerina en orina (uOPG) e IL-8 en orina fueron significativamente más elevados en pacientes con NL activa que en aquellos sin NL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. De igual manera, hubo una correlación directa entre los niveles de uTWEAK, uMCP-1, osteoprotegerina en orina y el puntaje del rSLEDAI.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hutcheson et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> evaluaron en 38 pacientes con NL el papel de las adipoquinas, proteínas derivadas del tejido adiposo, tanto en sangre como en orina, y su utilidad como biomarcadores de predicción de la afectación renal por LES. Los autores encontraron que los pacientes con NL tenían mayores niveles séricos de adiponectina, leptina y resistina respecto a los controles sanos. Sin embargo, la resistina en orina fue la única que mostró capacidad de predicción. De todas las adipoquinas evaluadas, solo la resistina en suero se correlacionó de manera directa con indicadores de daño renal (creatinina, BUN e índice proteinuria/creatinuria).</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han realizado grandes esfuerzos en investigación para identificar la utilidad de estos biomarcadores para predecir no solo el curso clínico de la enfermedad sino también el tipo de variedad histológica del compromiso renal por LES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">22–24</span></a> que, como sabemos, hace parte fundamental dentro del diagnóstico, tratamiento y pronóstico de la enfermedad. Estudios como el de Brunner et al<span class="elsevierStyleItalic">.</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>, por ejemplo, identificaron cómo la combinación de uMCP-1, la glicoproteína alfa 1 ácida en orina (uAAG) y la ceruloplasmina en orina fueron excelentes biomarcadores para predecir NL proliferativa activa cuando se adicionaba el uso del índice proteinuria/creatinuria como marcador clínico de la enfermedad. De otro lado, encontraron como la lipocalina de gelatinasa de neutrófilos en orina (uNGAL), uMCP-1 en combinación con la depuración de creatinina sérica como marcador clínico, eran predictores de cronicidad en NL y como la glicoproteína alfa 1 ácida en orina, niveles séricos de C4 junto con la depuración de creatinina fueron excelentes predictores de NL membranosa. A pesar de estos hallazgos, a la fecha no existe biomarcador alguno capaz de reemplazar a la biopsia renal como estándar de oro para el diagnóstico del tipo de NL en curso.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilidad de otros biomarcadores en orina tanto en el LES como en otras glomerulopatías está fuera del alcance del presente artículo, pero han sido revisados recientemente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">26,27</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">TWEAK/Fn14 en otros escenarios clínicos</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de la caracterización completa de la vía de señalización TWEAK/Fn14, se ha podido avanzar en líneas de investigación en otros escenarios clínicos distintos al modelo de afectación renal por LES. Sin duda alguna, uno de los campos en donde más se ha avanzado es en el de la enfermedad cardiovascular ateroesclerótica. Al igual que la diabetes mellitus, la enfermedad renal crónica (ERC) es considerada como un factor de riesgo cardiovascular. Fernández-Laso et al<span class="elsevierStyleItalic">.</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> encontraron en una cohorte de 1.058 pacientes con ERC estadio 3-5D y sin historia de enfermedad cardiovascular conocida, cómo los niveles de sTWEAK séricos disminuían conforme el estadio de la ERC avanzaba. De igual forma, hallaron que aquellos individuos con reducción en los niveles de sTWEAK tenían mayor engrosamiento de la íntima-media carotídea, tendencia que se mantuvo respecto a la presencia y gravedad de placas ateroescleróticas, calcificadas o no, a este nivel. Una vez se realizó el ajuste de variables por el modelo de regresión logística de Cox, se pudo determinar en esta cohorte de pacientes que los individuos con niveles más bajos de sTWEAK a nivel sérico tuvieron mayor tasa de eventos cardiovasculares fatales y no fatales. Esta reducción en las concentraciones séricas del sTWEAK respecto a la severidad de la lesión endotelial pareciera ser explicada por la mayor unión del sTWEAK al Fn14 expresado por las células endoteliales lesionadas, lo que disminuye significativamente los niveles séricos del sTWEAK medido.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro estudio, Akdoğan et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> evaluaron en una cohorte de 97 pacientes con ERC estadio 2-3, llevados a cateterismo cardíaco para estratificación invasiva de enfermedad coronaria mediante el puntaje de Gensini (el puntaje máximo de 32 puntos indica oclusión coronaria del 100%), el comportamiento en los niveles séricos de sTWEAK y MCP-1. Es llamativo que encontraran una relación directamente proporcional entre los niveles de sTWEAK, MCP-1 y el puntaje de Gensini obtenido.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por su parte, Jasiewicz et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> evaluaron la relación del TWEAK en otros escenarios cardiovasculares. Este grupo realizó un estudio comparativo entre 26 pacientes con hipertensión pulmonar confirmada mediante cateterismo cardíaco derecho y 24 voluntarios sanos. Sus resultados mostraron cómo individuos con hipertensión pulmonar presentaban mayor expresión del marcador CD 163 (receptor tipo <span class="elsevierStyleItalic">scavenger</span> de macrófagos) y menores niveles séricos de sTWEAK respecto a los voluntarios sanos. La explicación para estos resultados no es del todo clara, pero, como previamente se ha mencionado, por una parte la unión del sTWEAK con el Fn14 pudiera explicar su menor concentración sérica y, por otra, la mayor expresión del receptor CD 163 pudiera estar hablando de una activación de los mecanismos de regulación negativa del TWEAK/Fn14. Sin embargo, estas son solo hipótesis aún sin confirmar.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la homología estructural entre el TNF y el TWEAK, se ha extrapolado el papel protagónico del TNF dentro de la fisiopatología de otro tipo de enfermedades y su relación con la vía de señalización del TWEAK. Dolencias como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), la psoriasis y la AR se caracterizan por los altos niveles de TNF alfa en los tejidos afectados. Se ha descrito, por ejemplo, la expresión del ARN mensajero de TWEAK en la mucosa de pacientes con EII con un incremento exponencial y directo conforme a la actividad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. De otro lado, Bilgiç et al<span class="elsevierStyleItalic">.</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> estudiaron las diferencias en la expresión del TWEAK y otras citocinas (IL-6, IL-23, TNF alfa) a nivel sérico en 45 pacientes con psoriasis crónica y 43 voluntarios sanos. Sus resultados mostraron que sTWEAK, IL-6, IL-23 y TNF alfa en suero fueron significativamente más altos en individuos con psoriasis crónica que en voluntarios sanos, sin embargo, estos no se correlacionaron con la severidad de la enfermedad estimada mediante el PASI (índice de gravedad y área de afectación con psoriasis). En AR se ha encontrado un incremento en las concentraciones de sTWEAK en el líquido sinovial de pacientes con enfermedad activa, además de un aumento en la expresión del RANKL por parte de los sinoviocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> y osteoblastos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> inducida por el sTWEAK. Comparativamente con artritis psoriásica, los pacientes con AR activa presentan más altos niveles de sTWEAK, lo que explica, en parte, el potencial daño articular de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por último, se ha utilizado al sTWEAK como biomarcador en términos de recuperación en la función endotelial posterior al trasplante renal. Yilmaz et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> publicaron en 2013 un estudio en el que siguieron durante 6 meses una cohorte de 175 pacientes con trasplante renal. Evaluaron la función endotelial mediante la medición de la dilatación en la arteria braquial a través del flujo medio sanguíneo por técnica doppler al día 0 y día 180 postrasplante. De igual forma, evaluaron el cambio en las concentraciones séricas del sTWEAK durante el mismo periodo de tiempo. Sus resultados mostraron como la mejoría en el flujo sanguíneo doppler se correlacionaba directamente con la normalización en las concentraciones séricas del sTWEAK, posiblemente con relación a su menor unión con el Fn14 expresado por las células endoteliales.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">TWEAK/Fn14 como diana terapéutica</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son varios los modelos experimentales en animales y humanos que han evaluado la utilidad del bloqueo de la vía de señalización del TWEAK/Fn14 en varios escenarios clínicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Estudios en animales en los que se indujo daño renal agudo tras sobredosis de ácido fólico han mostrado cómo el bloqueo del TWEAK/Fn14 está relacionado con mejoría en la función renal, reducción de la inflamación intersticial, disminución de la proliferación y muerte tubular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>. Estos hallazgos fueron reproducidos también en otro modelo animal de daño renal agudo mediante inducción de lesión renal por isquemia-reperfusión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>. En este trabajo, por ejemplo, se demostró adicionalmente una disminución en la fibrosis intersticial renal residual cuando se bloqueó al TWEAK/Fn14.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Xia et al. reprodujeron un modelo de nefritis nefrotóxica cuya base inmunológica parte del depósito de inmunocomplejos a nivel glomerular, simulando las condiciones de la NL, para demostrar el curso clínico, paraclínico e histopatológico en una modelo murino al bloquear la vía del TWEAK/Fn14<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>. Fueron analizados de forma comparativa murinos Fn14<span class="elsevierStyleSup">+/+</span> WT (<span class="elsevierStyleItalic">wild type</span>) y Fn14<span class="elsevierStyleSup">−\−</span> KO (<span class="elsevierStyleItalic">knockout</span>). Los ratones Fn14<span class="elsevierStyleSup">−/−</span> KO tuvieron menor grado de proteinuria, menor enfermedad tubular y menor formación de semilunas respecto a las cepas que expresaban Fn14. De otro lado, el uso de anticuerpo monoclonal anti-TWEAK inyectado en los ratones que no fallecieron tras la uremia postinoculación de suero nefrotóxico mostraron menor intensidad en la coloración de ácido peryódico de Schiff, menor índice de proliferación (Ki 67<span class="elsevierStyleSup">+</span>) y menor infiltración de macrófagos a nivel glomerular en cada una de las biopsias analizadas.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de todos estos efectos potencialmente benéficos del bloqueo de la vía del TWEAK/Fn14 en distintas enfermedades, no todos los estudios han mostrado resultados favorables. Mustafa et al. exploraron en un modelo murino si la ablación génica o farmacológica del TWEAK/Fn14 modificaba los cambios histológicos de la sustancia nigra y estriada en la enfermedad de Parkinson<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>. Sus resultados no pudieron demostrar reducción en la neurotoxicidad aguda mediada por <span class="elsevierStyleItalic">1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina</span> tras la ablación genética del TWEAK y del Fn14.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En humanos, se encuentran en marcha estudios en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> que evalúan el papel del TWEAK/Fn14 como diana terapéutica en AR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>, tumores sólidos avanzados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> y NL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>. Sus resultados darán un mejor panorama en cuanto a la utilidad del bloqueo de esta vía en estos escenarios clínicos.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclusiones y futuras perspectivas</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mucho se ha avanzado en el conocimiento de la vía del TWEAK/Fn14 dentro del modelo fisiopatológico de varios tipos de enfermedades autoinmunes e inflamatorias. Por ahora, queda claro que el TWEAK/Fn14 está involucrado en los procesos de inflamación, proliferación y apoptosis de podocitos, células mesangiales glomerulares y células epiteliales tubulares de pacientes con afectación renal por LES. A la luz de la evidencia actual podríamos considerar la vía del TWEAK/Fn 14 como un mecanismo necesario pero no suficiente para explicar por completo los fenómenos potencialmente lesivos de este tipo de enfermedades. La utilidad clínica del bloqueo de la vía del TWEAK/Fn 14 evaluada en estudios en curso determinará la importancia real de esta molécula como actor protagónico dentro de la NL y otros escenarios clínicos.<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conflicto de intereses</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:14 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres831306" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec827236" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres831307" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec827235" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Papel fisiológico del TWEAK/Fn14" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Estructura molecular" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Vías efectoras de señalización" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Papel del TWEAK/Fn14 en la nefritis lúpica" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Otros biomarcadores en orina en LES" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "TWEAK/Fn14 en otros escenarios clínicos" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "TWEAK/Fn14 como diana terapéutica" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conclusiones y futuras perspectivas" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "xack278998" "titulo" => "Agradecimientos" ] 13 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2016-04-12" "fechaAceptado" => "2016-05-12" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec827236" "palabras" => array:4 [ 0 => "Nefritis lúpica" 1 => "TWEAK/Fn14" 2 => "Señalización" 3 => "Biomarcador" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec827235" "palabras" => array:4 [ 0 => "Lupus nephritis" 1 => "TWEAK/Fn14" 2 => "Signalling" 3 => "Biomarker" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El conocimiento de las vías de señalización implicadas en distintas enfermedades ha permitido avances en el entendimiento del modelo fisiopatológico, diagnóstico y terapéutico de varias enfermedades inflamatorias y autoinmunes. El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmune ampliamente estudiada, la cual puede afectar múltiples órganos, con un importante impacto en la morbimortalidad cuando existe afectación renal. Durante los últimos 10 años ha aumentado el interés sobre el papel de la vía de señalización del TWEAK/Fn14 en la nefritis lúpica al igual que en otros escenarios clínicos. Este artículo realiza una revisión de la literatura del papel de esta vía dentro de la nefritis lúpica, recalca la importancia del <span class="elsevierStyleItalic">TWEAK</span> en orina (uTWEAK) como biomarcador de la enfermedad, indica los resultados favorables obtenidos en la inhibición de la vía del TWEAK/Fn14 como diana terapéutica en modelos experimentales animales publicados en la literatura y muestra su posible utilidad en otros escenarios. Los diferentes ensayos clínicos en curso y otras futuras investigaciones darán un mejor panorama en cuanto al beneficio real del bloqueo de esta vía en el curso clínico de estas enfermedades.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Knowledge of the signalling pathways involved in various diseases has enabled advances in the understanding of pathophysiological, diagnostic and therapeutic models of several inflammatory and autoimmune diseases. Systemic lupus erythematosus is a widely studied autoimmune disease that can affect multiple organs, with a major impact on morbidity and mortality when it involves the kidneys. Over the past 10 years, interest in the role of the TWEAK/Fn14 signalling pathway in lupus nephritis, as well as other clinical settings, has increased. By reviewing the literature, this article assesses the role of this pathway in lupus nephritis, underlines the importance of TWEAK in urine (uTWEAK) as a biomarker of the disease and stresses the favourable results published in the literature from the inhibition of the TWEAK/Fn14 pathway as a therapeutic target in experimental animal models, demonstrating its potential application in other settings. Results of ongoing clinical trials and future research will give us a better understanding of the real benefit of blocking this pathway in the clinical course of several conditions.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1989 "Ancho" => 3281 "Tamanyo" => 405599 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A) Interacción TWEAK/Fn14. El receptor Fn14 es capaz de ligar mTWEAK y sTWEAK y facilitar el reclutamiento de dominios del tipo TRAF, que inician la cascada de señalización intracelular. B<span class="elsevierStyleBold">)</span> El receptor tipo <span class="elsevierStyleItalic">scavenger</span> de macrófagos también es capaz de ligar sTWEAK y facilitar su interiorización dentro del citoplasma.</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">NLS: secuencias de localización nuclear; sTWEAK: TWEAK soluble.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1791 "Ancho" => 3333 "Tamanyo" => 314353 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Papel del TWEAK/Fn14 en la nefritis lúpica. La unión del TWEAK al receptor Fn14 favorece la activación de una de las 3 vías efectoras, dependiendo del tipo de célula estimulada, el microambiente celular y la señalización intracelular generada.</p> <p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">IP-10: proteína 10 interferón gamma inducible; MAPK: proteincinasas activadas por mitógenos; MCP-1: proteína quimioatrayente de monocitos tipo 1; NF-kB: factor nuclear kappa B.</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor (año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escenario clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Metodología \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Desplat-Jego<br>et al.<br>(2005)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Encefalomielitis autoinmune experimental \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Anti-TWEAK \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Disminución en puntaje de gravedad (40-80%) e infiltración leucocitaria en tejido cerebral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Perper et al.<br>(2006)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Artritis inducida por colágeno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Anti-TWEAK \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Reducción en niveles séricos de mediadores artritogénicos (RANTES, IP-10, MCP-1, CCL4, CXCL1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Zhao et al.<br>(2007)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nefritis inducida en enfermedad de injerto vs. huésped (LES) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Anti-TWEAK \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Disminución en expresión de IL-6, MCP-1 e IL-10 a nivel renal y reducción de proteinuria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sanz et al.<br>(2008)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Daño renal agudo por sobredosis de ácido fólico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Anti-TWEAK \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Disminución de expresión de MCP-1 y RANTES en un 60% en el epitelio tubular renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sanz et al.<br>(2009)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Daño renal agudo posnefrectomía unilateral (modelo no inflamatorio) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ratones TWEAK<span class="elsevierStyleSup">-/-</span>(<span class="elsevierStyleItalic">knockout</span>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Reducción en proliferación y apoptosis tubular, mejoría en la función renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Muñoz-García et al.<br>(2009)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nefropatía inducida por dieta hiperlipidémica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ratones ApoE<span class="elsevierStyleSup">-/-</span>(<span class="elsevierStyleItalic">knockout</span>)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti-TWEAK \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Disminución en expresión de RANTES y MCP-1, infiltración de macrófagos y severidad de lesión renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hotta et al.<br>(2011)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Injuria renal aguda por isquemia reperfusión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Anti-Fn14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Reducción de citocinas inflamatorias, infiltración de macrófagos-neutrófilos a nivel tubular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Xia et al.<br>(2012)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nefritis sérica nefrotóxica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ratones Fn14<span class="elsevierStyleSup">+<span class="elsevierStyleMonospace">/</span>+</span> WT (<span class="elsevierStyleItalic">wild type</span>) vs. Fn14<span class="elsevierStyleSup">-/-</span> KO (<span class="elsevierStyleItalic">knockout</span>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Reducción de proteinuria, enfermedad tubular y formación de semilunas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1399421.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modelos experimentales murinos de la vía del TWEAK/Fn14 como diana terapéutica en varios escenarios clínicos</p>" ] ] 3 => array:5 [ "identificador" => "tb0005" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conceptos clave</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La activación de la vía del TWEAK/Fn14 en la NL contribuye a la infiltración de macrófagos y linfocitos a nivel glomerular y tubular, a la citotoxicidad directa mediada por estas células y a la apoptosis mesangial y tubular.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La via de señalización del TWEAK/Fn 14 participa en la patogénesis de una serie de procesos inflamatorios crónicos tales como la psoriasis, la enfermedad inflamatoria intestinal, la artritis reumatoide y la enfermedad renal crónica terminal, entre otras.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones urinarias de TWEAK se han relacionado con la NL activa y se han correlacionado de manera directa con el índice de actividad total y el índice de actividad glomerular y tubuloulointersticial en la biopsia renal.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El bloqueo de la vía TWEAK/Fn 14 en una diana terapéutica atractiva en la NL y otras enfermedades inflamatorias crónicas con diversos estudios de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> en curso.</p></li></ul></p></span></span>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:48 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mechanisms of tissue injury in lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "T.K. Nowling" 1 => "G.S. Gilkeson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/ar3528" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arthritis Res Ther" "fecha" => "2011" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "250" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22192660" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "American College of Rheumatology guidelines for screening, treatment, and management of lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B.H. Hahn" 1 => "M.A. McMahon" 2 => "A. Wilkinson" 3 => "W.D. Wallace" 4 => "D.I. Daikh" 5 => "J.D. Fitzgerald" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arthritis Care Res" "fecha" => "2012" "volumen" => "64" "paginaInicial" => "797" "paginaFinal" => "808" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Role of the TWEAK/Fn14 pathway in autoimmune diseases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "W-D. Xu" 1 => "Y. Zhao" 2 => "Y. Liu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s12026-015-8761-y" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Immunol Res" "fecha" => "2016" "volumen" => "64" "paginaInicial" => "44" "paginaFinal" => "50" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26659091" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Role of TWEAK in lupus nephritis: A bench-to-bedside review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J.S. Michaelson" 1 => "N. Wisniacki" 2 => "L.C. Burkly" 3 => "C. Putterman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaut.2012.05.003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Autoimmun" "fecha" => "2012" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "130" "paginaFinal" => "142" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22727560" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TWEAK, a multifunctional cytokine in kidney injury" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A.B. Sanz" 1 => "M.D. Sanchez-Niño" 2 => "A. Ortiz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ki.2011.180" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Kidney Int" "fecha" => "2011" "volumen" => "80" "paginaInicial" => "708" "paginaFinal" => "718" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21697814" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TWEAK and the progression of renal disease: Clinical translation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.B. Sanz" 1 => "M.C. Izquierdo" 2 => "M.D. Sanchez-Niño" 3 => "A.C. Ucero" 4 => "J. Egido" 5 => "M. Ruiz-Ortega" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/ndt/gft342" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Nephrol Dial Transplant" "fecha" => "2014" "volumen" => "29" "numero" => "Suppl 1" "paginaInicial" => "i54" "paginaFinal" => "i62" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24493870" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "Epub 2016 Feb 26" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Serum TWEAK as a biomarker for disease activity of systemic lupus erythematosus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J.Y. Choe" 1 => "S.K. Kim" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00011-016-0930-5" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Inflamm Res." "fecha" => "2016" "volumen" => "65" "paginaInicial" => "479" "paginaFinal" => "488" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26921306" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis (TWEAK) mediates p38 mitogen-activated protein kinase activation and signal transduction in peripheral blood mononuclear cells from patients with lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "L. Zhi-Chun" 1 => "Z. Qiao-Ling" 2 => "L. Zhi-Qin" 3 => "L. Xiao-Zhao" 4 => "Z. Xiao-xia" 5 => "T. Rong" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10753-011-9396-3" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Inflammation." "fecha" => "2012" "volumen" => "35" "numero" => "3" "paginaInicial" => "935" "paginaFinal" => "943" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22009442" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TWEAK induces proliferation in renal tubular epithelium: A role in uninephrectomy induced renal hyperplasia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.B. Sanz" 1 => "M.D. Sanchez-Nino" 2 => "M.C. Izquierdo" 3 => "A. Jakubowski" 4 => "P. Justo" 5 => "L.M. Blanco-Colio" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1582-4934.2009.00766.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Cell Mol Med" "fecha" => "2009" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "3329" "paginaFinal" => "3342" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19426154" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TNF-like weak inducer of apoptosis (TWEAK) induces inflammatory and proliferative effects in human kidney cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H.X. Gao" 1 => "S.R. Campbell" 2 => "L.C. Burkly" 3 => "A. Jakubowski" 4 => "I. Jarchum" 5 => "B. Banas" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cyto.2008.12.001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cytokine" "fecha" => "2009" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "24" "paginaFinal" => "35" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19233685" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TWEAK, el facilitador del daño renal agudo" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.B. Sanz" 1 => "M.D. Sánchez Sánchez-Nino" 2 => "M.C. Izquierdo" 3 => "J.A. Moreno" 4 => "A.C. Ucero" 5 => "A. Benito-Martín" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nefrologia." "fecha" => "2008" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "587" "paginaFinal" => "592" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19016630" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnóstico y tratamiento de la nefritis lúpica" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Ruiz" 1 => "G. Espinosa" 2 => "M. Frutos" 3 => "A. Jiménez" 4 => "M. Praga" 5 => "L. Pallarés" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Mar.11433" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Nefrología" "fecha" => "2012" "volumen" => "32" "numero" => "Suppl 1" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "35" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22717945" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "American College of Rheumatology guidelines for screening, treatment and management of lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Hahn" 1 => "M. Mcmahon" 2 => "A. Wilkinson" 3 => "W. Wallace" 4 => "D. Daikh" 5 => "J.D. Fitzgerald" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arthritis Care Res" "fecha" => "2012" "volumen" => "64" "paginaInicial" => "797" "paginaFinal" => "808" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Is TWEAK a biomarker for autoimmune/chronic inflammatory diseases?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "D. Bertin" 1 => "D. Stephan" 2 => "M. Khrestchatisky" 3 => "S. Desplat-Jégo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3389/fimmu.2013.00001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Front Immunol" "fecha" => "2013" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23355837" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Biomarker discovery for lupus nephritis through longitudinal urine proteomics" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "X. Zhang" 1 => "M. Jin" 2 => "H. Wu" 3 => "T. Nadasdy" 4 => "G. Nadasdy" 5 => "N. Harris" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ki.2008.316" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Kidney Int" "fecha" => "2009" "volumen" => "74" "paginaInicial" => "799" "paginaFinal" => "807" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18596723" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Urinary proteomic profiles distinguish between active and inactive lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "K. Mosley" 1 => "F.W. Tam" 2 => "R.J. Edwards" 3 => "J. Crozier" 4 => "C.D. Pusey" 5 => "L. Lightstone" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/rheumatology/kel351" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rheumatology" "fecha" => "2006" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "1497" "paginaFinal" => "1504" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17046860" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Urinary TWEAK level as a marker of lupus nephritis activity in 46 cases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Z. Xuejing" 1 => "T. Jiazhen" 2 => "L. Jun" 3 => "X. Xiangqing" 4 => "Y. Shuguang" 5 => "L. Fuyou" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "J Biomed Biotechnol" "fecha" => "2012" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "7" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Urinary TWEAK and the activity of lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N. Schwartz" 1 => "L. Su" 2 => "L.C. Burkly" 3 => "M. Mackay" 4 => "C. Aranow" 5 => "M. Kollaros" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaut.2006.12.003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Autoimmun" "fecha" => "2006" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "242" "paginaFinal" => "250" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17257812" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Urinary TWEAK as a biomarker of lupus nephritis: A multicenter cohort study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N. Schwartz" 1 => "T. Rubinstein" 2 => "L.C. Burkly" 3 => "C.E. Collins" 4 => "I. Blanco" 5 => "L. Su" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/ar2816" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arthritis Res Ther" "fecha" => "2009" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "R143" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19785730" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Correlations of urinary biomarkers, TNF-like weak inducer of apoptosis (TWEAK), osteoprotegerin (OPG), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), and IL-8 with lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. El-Shehaby" 1 => "H. Darweesh" 2 => "M. El-Khatib" 3 => "M. Momtaz" 4 => "S. marzouk" 5 => "N. El-Shaarawy" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10875-011-9555-1" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Immunol." "fecha" => "2011" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "848" "paginaFinal" => "856" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21691937" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Resistin as a potential marker of renal disease in lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Hutcheson" 1 => "Y. Ye" 2 => "J. Han" 3 => "C. Arriens" 4 => "R. Saxena" 5 => "Q.Z. Li" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/cei.12473" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Clin Exp Immunol." "fecha" => "2015" "volumen" => "179" "numero" => "3" "paginaInicial" => "435" "paginaFinal" => "443" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25345756" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0350" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The search for lupus biomarkers" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C. Liu" 1 => "J.M. Ahearn" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.berh.2009.01.008" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Best Pract Res Clin Rheumatol" "fecha" => "2009" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "507" "paginaFinal" => "523" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19591781" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Biomarkers for lupus nephritis: A critical appraisal" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "C.C. Mok" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1155/2010/638413" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Biomed Biotechnol." "fecha" => "2010" "volumen" => "2010" "paginaInicial" => "638413" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20414362" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Biomarkers, updates on pediatrics lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M. Bennett" 1 => "H.I. Brunner" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.rdc.2013.05.001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rheum Dis Clin North Am." "fecha" => "2013" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "833" "paginaFinal" => "853" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24182857" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Non invasive renal protein biomarkers are associated with histological features of lupus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H.I. Brunner" 1 => "M.R. Bennett" 2 => "R. Mina" 3 => "M. Suzuki" 4 => "M. Preti" 5 => "A.N. Kiani" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/art.34426" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2013" "volumen" => "64" "paginaInicial" => "2687" "paginaFinal" => "2697" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22328173" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Urinary biomarkers in lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J1 Reyes-Thomas" 1 => "I. Blanco" 2 => "C. Putterman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s12016-010-8197-z" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Clin Rev Allergy Immunol" "fecha" => "2011" "volumen" => "40" "numero" => "3" "paginaInicial" => "138" "paginaFinal" => "150" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20127204" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Biomarcadores en el síndrome nefrótico: algunos pasos más en el largo camino" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "A1 Segarra-Medrano" 1 => "C. Carnicer-Cáceres" 2 => "M.A. Arbós-Via" 3 => "M.T. Quiles-Pérez" 4 => "I. Agraz-Pamplona" 5 => "E. Ostos-Roldán" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Jun.11396" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Nefrología" "fecha" => "2012" "volumen" => "32" "numero" => "5" "paginaInicial" => "558" "paginaFinal" => "572" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23013941" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Soluble TWEAK and major adverse cardiovascular events in patients with CKD" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "V. Fernández-Laso" 1 => "C. Sastre" 2 => "J.M. Valdivielso" 3 => "A. Betriu" 4 => "E. Fernández" 5 => "J. Egido" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2215/CJN.12351115" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin J Am Soc Nephrol" "fecha" => "2016" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "10" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26683891" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "MCP-1 and soluble TWEAK levels are independently associated with coronary artery disease severity in patients with chronic kidney disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.F. Akdoğan" 1 => "A. Azak" 2 => "N. Denizli" 3 => "B. Huddam" 4 => "G. Koçak" 5 => "M. Gücün" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3109/0886022X.2015.1065428" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ren Fail" "fecha" => "2015" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "1297" "paginaFinal" => "1302" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26382008" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0390" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Serum levels of CD163 and TWEAK in patients with pulmonary arterial hypertension" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Jasiewicz" 1 => "K. Kowal" 2 => "O. Kowal-Bielecka" 3 => "M. Knapp" 4 => "R. Skiepko" 5 => "A. Bodzenta-Lukaszyk" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cyto.2013.12.013" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Cytokine" "fecha" => "2014" "volumen" => "66" "numero" => "1" "paginaInicial" => "40" "paginaFinal" => "45" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24548423" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0395" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tumour necrosis factor superfamily members in the pathogenesis of inflammatory bowel disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "T.J. Slebioda" 1 => "Z. Kmiec" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1155/2014/325129" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Mediators Inflamm" "fecha" => "2014" "volumen" => "2014" "paginaInicial" => "325129" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25045210" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0400" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Serum levels of TWEAK in patients with psoriasis vulgaris" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Ö. Bilgiç" 1 => "A. Sivrikaya" 2 => "A. Toker" 3 => "A. Ünlü" 4 => "C. Altınyazar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cyto.2015.10.004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cytokine" "fecha" => "2016" "volumen" => "77" "paginaInicial" => "10" "paginaFinal" => "13" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26499979" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0405" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TWEAK promotes osteoclastogenesis in rheumatoid arthritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.S. Park" 1 => "S.K. Kwok" 2 => "M.A. Lim" 3 => "H.J. Oh" 4 => "E.K. Kim" 5 => "J.Y. Jhun" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ajpath.2013.05.027" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Pathol" "fecha" => "2013" "volumen" => "183" "paginaInicial" => "857" "paginaFinal" => "867" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23845567" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0410" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TWEAK and Fn14 expression in the pathogenesis of joint inflammation and bone erosion in rheumatoid arthritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.A. Dharmapatni" 1 => "M.D. Smith" 2 => "T.N. Crotti" 3 => "C.A. Holding" 4 => "C. Vincent" 5 => "H.M. Weedon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/ar3294" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Res Ther." "fecha" => "2011" "volumen" => "13" "numero" => "2" "paginaInicial" => "R51" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21435232" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0415" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TWEAK and its receptor Fn14 in the synovium of patients with rheumatoid arthritis compared to psoriatic arthritis and its response to tumour necrosis factor blockade" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "W.R. Van Kuijk a" 1 => "C.A. Wijbrandts" 2 => "M. Vinkenoog" 3 => "T.S. Zheng" 4 => "K.A. Reedquist" 5 => "P.P. Tak" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/ard.2008.090548" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis." "fecha" => "2010" "volumen" => "69" "paginaInicial" => "301" "paginaFinal" => "304" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19147618" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0420" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Soluble TWEAK plasma levels increase after renal transplantation and associate with the improvement of endothelial function" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.I. Yilmaz" 1 => "A. Sonmez" 2 => "M. Saglam" 3 => "H. Yaman" 4 => "H.U. Unal" 5 => "M. Gok" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/eci.12166" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Clin Invest" "fecha" => "2013" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "1250" "paginaFinal" => "1257" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24112080" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0425" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The TWEAK-Fn14 system as a potential drug target" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "H. Wajant" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/bph.12337" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Br J Pharmacol." "fecha" => "2013" "volumen" => "170" "numero" => "4" "paginaInicial" => "748" "paginaFinal" => "764" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23957828" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0430" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The cytokine TWEAK modulates renal tubulointerstitial inflammation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.B. Sanz" 1 => "P. Justo" 2 => "M.D. Sanchez-Nino" 3 => "L.M. Blanco-Colio" 4 => "J.A. Winkles" 5 => "M. Kreztler" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1681/ASN.2007050577" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Soc Nephrol" "fecha" => "2008" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "695" "paginaFinal" => "703" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18235096" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0435" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Direct targeting of fibroblast growth factor-inducible 14 protein protects against renal ischemia reperfusion injury" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Hotta" 1 => "M. Sho" 2 => "I. Yamato" 3 => "K. Shimada" 4 => "H. Harada" 5 => "T. Akahori" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ki.2010.379" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Kidney Int" "fecha" => "2011" "volumen" => "79" "paginaInicial" => "179" "paginaFinal" => "188" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20927042" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0440" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inhibition of the TWEAK/Fn14 pathway attenuates renal disease in nephrotoxic serum nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Y. Xia" 1 => "S.R. Campbell" 2 => "A. Broder" 3 => "L. Herlitz" 4 => "M. Abadi" 5 => "P. Wu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.clim.2012.08.008" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Immunol." "fecha" => "2012" "volumen" => "145" "paginaInicial" => "108" "paginaFinal" => "121" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22982296" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0445" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The role of TWEAK/Fn14 signaling in the MPTP-model of Parkinson's disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Mustafa" 1 => "H.L. Martin" 2 => "L. Burkly" 3 => "A. Costa" 4 => "M.L. Martins" 5 => "M. Schwaninger" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.neuroscience.2016.01.034" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neuroscience" "fecha" => "2016" "volumen" => "319" "paginaInicial" => "116" "paginaFinal" => "122" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26808775" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0450" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of anti-TWEAK monoclonal antibody in patients with rheumatoid arthritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N. Wisniacki" 1 => "L. Amaravadi" 2 => "G.R. Galluppi" 3 => "T.S. Zheng" 4 => "R. Zhang" 5 => "J. Kong" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.clinthera.2013.06.008" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Clin Ther" "fecha" => "2013" "volumen" => "35" "numero" => "8" "paginaInicial" => "1137" "paginaFinal" => "1149" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23928094" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0455" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "A study of RO5458640 in patients with advanced solid tumors. Actualizado Feb 2016. [consultado 24 Jun 2016]. Disponible en: <a href="http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01383733">http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01383733</a>." ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0460" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "BIIB023 Proof of concept study in participants with Lupus Nephritis (ATLAS). Actualizado 12 Nev 2015. [consultado 24 Jun 2016]. Disponible en: <a href="http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01499355">http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01499355</a>. (Last updated: November 12, 2015)." ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0465" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anti-TWEAK monoclonal antibodies reduce immune cell infiltration in the central nervous system and severity of experimental autoimmune encephalomyelitis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Desplat-Jégo" 1 => "R. Creidy" 2 => "S. Varriale" 3 => "N. Allaire" 4 => "Y. Luo" 5 => "D. Bernard" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.clim.2005.06.005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Immunol" "fecha" => "2005" "volumen" => "117" "paginaInicial" => "15" "paginaFinal" => "23" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16027043" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0470" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TWEAK is a novel arthritogenic mediator" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.J. Perper" 1 => "B. Browning" 2 => "L.C. Burkly" 3 => "S. Weng" 4 => "C. Gao" 5 => "K. Giza" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Immunol" "fecha" => "2006" "volumen" => "177" "paginaInicial" => "2610" "paginaFinal" => "2620" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16888023" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0475" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TWEAK/Fn14 interactions are instrumental in the pathogenesis of nephritis in the chronic graft-versus-host model of systemic lupus erythematosus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Z. Zhao" 1 => "L.C. Burkly" 2 => "S. Campbell" 3 => "N. Schwartz" 4 => "A. Molano" 5 => "A. Choudhury" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Immunol." "fecha" => "2007" "volumen" => "179" "paginaInicial" => "7949" "paginaFinal" => "7958" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18025243" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0480" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis (TWEAK) enhances vascular and renal damage induced by hyperlipidemic diet in ApoE-knockout mice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Muñoz-García" 1 => "J.A. Moreno" 2 => "O. López-Franco" 3 => "A.B. Sanz" 4 => "J.L. Martín-Ventura" 5 => "J. Blanco" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/ATVBAHA.109.194852" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arterioscler Thromb Vasc Biol." "fecha" => "2009" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "2061" "paginaFinal" => "2068" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19778942" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "agradecimientos" => array:1 [ 0 => array:4 [ "identificador" => "xack278998" "titulo" => "Agradecimientos" "texto" => "<p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">José A. Gómez-Puerta recibe apoyo de Colciencias (convocatoria 656 de 2014).</p>" "vista" => "all" ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02116995/0000003700000002/v1_201704211146/S0211699516300844/v1_201704211146/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "53477" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Revisiones" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000003700000002/v1_201704211146/S0211699516300844/v1_201704211146/es/main.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699516300844?idApp=UINPBA000064" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 7 | 9 | 16 |
| 2024 Octubre | 83 | 39 | 122 |
| 2024 Septiembre | 77 | 28 | 105 |
| 2024 Agosto | 98 | 68 | 166 |
| 2024 Julio | 73 | 20 | 93 |
| 2024 Junio | 78 | 30 | 108 |
| 2024 Mayo | 72 | 46 | 118 |
| 2024 Abril | 77 | 40 | 117 |
| 2024 Marzo | 60 | 22 | 82 |
| 2024 Febrero | 64 | 41 | 105 |
| 2024 Enero | 67 | 23 | 90 |
| 2023 Diciembre | 66 | 23 | 89 |
| 2023 Noviembre | 88 | 37 | 125 |
| 2023 Octubre | 114 | 29 | 143 |
| 2023 Septiembre | 75 | 24 | 99 |
| 2023 Agosto | 78 | 34 | 112 |
| 2023 Julio | 77 | 25 | 102 |
| 2023 Junio | 70 | 26 | 96 |
| 2023 Mayo | 85 | 30 | 115 |
| 2023 Abril | 75 | 19 | 94 |
| 2023 Marzo | 99 | 26 | 125 |
| 2023 Febrero | 81 | 30 | 111 |
| 2023 Enero | 66 | 27 | 93 |
| 2022 Diciembre | 90 | 41 | 131 |
| 2022 Noviembre | 90 | 33 | 123 |
| 2022 Octubre | 94 | 43 | 137 |
| 2022 Septiembre | 68 | 39 | 107 |
| 2022 Agosto | 86 | 56 | 142 |
| 2022 Julio | 67 | 51 | 118 |
| 2022 Junio | 83 | 37 | 120 |
| 2022 Mayo | 89 | 31 | 120 |
| 2022 Abril | 150 | 57 | 207 |
| 2022 Marzo | 185 | 51 | 236 |
| 2022 Febrero | 197 | 55 | 252 |
| 2022 Enero | 141 | 40 | 181 |
| 2021 Diciembre | 112 | 40 | 152 |
| 2021 Noviembre | 129 | 59 | 188 |
| 2021 Octubre | 86 | 54 | 140 |
| 2021 Septiembre | 60 | 46 | 106 |
| 2021 Agosto | 71 | 49 | 120 |
| 2021 Julio | 116 | 51 | 167 |
| 2021 Junio | 102 | 39 | 141 |
| 2021 Mayo | 81 | 56 | 137 |
| 2021 Abril | 120 | 87 | 207 |
| 2021 Marzo | 104 | 57 | 161 |
| 2021 Febrero | 94 | 46 | 140 |
| 2021 Enero | 88 | 46 | 134 |
| 2020 Diciembre | 48 | 25 | 73 |
| 2020 Noviembre | 54 | 27 | 81 |
| 2020 Octubre | 73 | 45 | 118 |
| 2020 Septiembre | 65 | 20 | 85 |
| 2020 Agosto | 51 | 19 | 70 |
| 2020 Julio | 77 | 29 | 106 |
| 2020 Junio | 71 | 33 | 104 |
| 2020 Mayo | 80 | 24 | 104 |
| 2020 Abril | 49 | 32 | 81 |
| 2020 Marzo | 40 | 23 | 63 |
| 2020 Febrero | 89 | 27 | 116 |
| 2020 Enero | 76 | 29 | 105 |
| 2019 Diciembre | 65 | 24 | 89 |
| 2019 Noviembre | 74 | 31 | 105 |
| 2019 Octubre | 90 | 26 | 116 |
| 2019 Septiembre | 64 | 13 | 77 |
| 2019 Agosto | 43 | 23 | 66 |
| 2019 Julio | 54 | 19 | 73 |
| 2019 Junio | 56 | 24 | 80 |
| 2019 Mayo | 55 | 26 | 81 |
| 2019 Abril | 79 | 53 | 132 |
| 2019 Marzo | 67 | 33 | 100 |
| 2019 Febrero | 45 | 33 | 78 |
| 2019 Enero | 46 | 54 | 100 |
| 2018 Diciembre | 395 | 54 | 449 |
| 2018 Noviembre | 808 | 32 | 840 |
| 2018 Octubre | 675 | 22 | 697 |
| 2018 Septiembre | 285 | 29 | 314 |
| 2018 Agosto | 100 | 14 | 114 |
| 2018 Julio | 82 | 16 | 98 |
| 2018 Junio | 116 | 24 | 140 |
| 2018 Mayo | 105 | 14 | 119 |
| 2018 Abril | 258 | 16 | 274 |
| 2018 Marzo | 85 | 9 | 94 |
| 2018 Febrero | 82 | 11 | 93 |
| 2018 Enero | 78 | 10 | 88 |
| 2017 Diciembre | 81 | 10 | 91 |
| 2017 Noviembre | 95 | 17 | 112 |
| 2017 Octubre | 67 | 12 | 79 |
| 2017 Septiembre | 105 | 15 | 120 |
| 2017 Agosto | 131 | 19 | 150 |
| 2017 Julio | 142 | 6 | 148 |
| 2017 Junio | 174 | 17 | 191 |
| 2017 Mayo | 348 | 27 | 375 |
| 2017 Abril | 124 | 26 | 150 |
| 2017 Marzo | 113 | 13 | 126 |
| 2017 Febrero | 91 | 12 | 103 |
| 2017 Enero | 95 | 10 | 105 |
| 2016 Diciembre | 75 | 8 | 83 |
| 2016 Noviembre | 97 | 11 | 108 |
| 2016 Octubre | 196 | 17 | 213 |
| 2016 Septiembre | 160 | 7 | 167 |
| 2016 Agosto | 22 | 2 | 24 |
Mostrar todo
