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la posibilidad de rechazo inmunol&#243;gico del receptor&#44; la estabilidad gen&#233;tica de las c&#233;lulas&#44; la mala diferenciaci&#243;n a largo t&#233;rmino y la probabilidad de transferencia viral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;8</span></a>&#46; Por ello&#44; se ha impulsado el estudio de los mecanismos de acci&#243;n asociados a su capacidad protectora y regenerativa para dise&#241;ar una terapia alternativa libre de c&#233;lulas&#46; As&#237;&#44; se describi&#243; que el secretoma o medio condicionado de las MSC puede ejercer el mismo efecto protector que las MSC sobre los da&#241;os tisulares y contribuir a la inmunomodulaci&#243;n del estado inflamatorio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;13</span></a>&#46; El an&#225;lisis del medio condicionado puso de relevancia la presencia de factores de crecimiento&#44; citocinas y de ves&#237;culas extracelulares &#40;VE&#41;&#46; Estas &#250;ltimas pueden transferir prote&#237;nas&#44; l&#237;pidos y material gen&#233;tico a las c&#233;lulas residentes en el tejido da&#241;ado&#46; Las VE contribuyen activamente a la capacidad terap&#233;utica de las MSC y&#44; en particular&#44; a la reprogramaci&#243;n de las c&#233;lulas residentes mediante la transferencia horizontal de mRNA y miRNA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;14&#8211;25</span></a>&#46; Tras demostrarse que las VE poseen la misma capacidad terap&#233;utica que las MSC&#44; se est&#225; promoviendo a las VE como terapia libre de c&#233;lulas por su mayor seguridad sanitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La comunicaci&#243;n c&#233;lula-c&#233;lula mediante VE es un mecanismo que se ha conservado a lo largo de la evoluci&#243;n tanto en c&#233;lulas eucariotas como en procariotas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Desde su descubrimiento hace 30 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; se ha demostrado que las VE son producidas por una gran variedad de tipos celulares&#58; c&#233;lulas sangu&#237;neas&#44; dendr&#237;ticas&#44; endoteliales y epiteliales&#44; c&#233;lulas del sistema nervioso&#44; c&#233;lulas madre adultas y embrionarias e incluso c&#233;lulas tumorales&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las VE est&#225;n formadas por una membrana lip&#237;dica y pueden transmitir se&#241;ales biol&#243;gicas reguladoras mediante la transferencia de prote&#237;nas de membrana y citos&#243;licas&#44; l&#237;pidos&#44; mRNA&#44; miRNA&#44; DNA mitocondrial y DNA gen&#243;mico que regulan diversos procesos fisiol&#243;gicos&#44; as&#237; como en el desarrollo y progresi&#243;n de enfermedades<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">29&#8211;34</span></a>&#46; En el contexto fisiol&#243;gico&#44; 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se ha postulado que las c&#233;lulas progenitoras al sufrir mutaciones pueden ser el origen de las <span class="elsevierStyleItalic">cancer stem cell</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#44; las cuales producen VE implicadas en el desarrollo y progresi&#243;n del tumor&#46; Estas VE promueven angiog&#233;nesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#44; permiten escapar de la inmunovigilancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#44; inducen la eliminaci&#243;n de mol&#233;culas terap&#233;uticas que activan la apoptosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> y participan activamente en la degradaci&#243;n de la matriz extracelular necesaria en la met&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Act&#250;an como efectores paracrino&#47;endocrino transportando mol&#233;culas bioactivas entre las c&#233;lulas del microambiente&#44; o bien&#44; de forma remota mediante su transporte en fluidos biol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El origen y tama&#241;o de las VE nos permite diferenciar entre exosomas &#40;EX&#41; y microves&#237;culas &#40;MV&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Los EX son ves&#237;culas de tama&#241;o peque&#241;o &#40;70-150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#41; y tienen un origen endosomal&#44; por consiguiente&#44; su membrana est&#225; enriquecida con colesterol&#44; ceramidas y esfingol&#237;pidos&#44; y su contenido corresponde al existente en el compartimento endosomal&#46; En cambio&#44; las MV tienen un tama&#241;o mayor &#40;150-1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#41;&#44; se generan como resultado de evaginaciones de la membrana plasm&#225;tica y su composici&#243;n depende del tipo celular del que proceden<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;43</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Las VE pueden actuar mediante 3 mecanismos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#58; I&#41; Activando una v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n de la c&#233;lula diana por su adhesi&#243;n con elevada especificidad en la superficie de la c&#233;lula diana &#40;sin fusi&#243;n de membrana&#41;&#44; mediante las mol&#233;culas de adhesi&#243;n y los receptores presentes en la superficie celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; II&#41; Transfiriendo mRNA&#44; miRNA&#44; prote&#237;nas y mol&#233;culas de se&#241;alizaci&#243;n&#44; mediante la fusi&#243;n de la membrana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; III&#41; Incorporando su contenido mediante endocitosis en las c&#233;lulas diana y procesado de su contenido en el compartimento endosomal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad&#44; las VE se est&#225;n usando como biomarcadores en orina de diferentes enfermedades renales e incluso para el rechazo del injerto renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">47&#8211;50</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el objetivo de esta revisi&#243;n es analizar la importancia&#44; funci&#243;n y posible aplicaci&#243;n de las VE en enfermedades renales como terapia alternativa o bien terapia complementaria al uso de los inmunosupresores en el caso del trasplante renal&#46; Por ello&#44; analizaremos diferentes modelos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> de da&#241;o renal en los que las VE procedentes de MSC han inducido regeneraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;51&#8211;57</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Insuficiencia renal aguda</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La insuficiencia renal aguda &#40;IRA&#41; se caracteriza por una p&#233;rdida en horas o d&#237;as de la funci&#243;n excretora renal&#44; con la acumulaci&#243;n de productos del metabolismo nitrogenado como la creatinina y la urea&#46; Aunque las causas son controvertidas&#44; las m&#225;s comunes son una lesi&#243;n por isquemia y reperfusi&#243;n &#40;I&#47;R&#41; o la exposici&#243;n a agentes nefrot&#243;xicos que conducen a una necrosis tubular aguda&#46; Estos insultos a nivel tubular conllevan la generaci&#243;n de mediadores inflamatorios que promueven la vasoconstricci&#243;n y favorecen el proceso inflamatorio acompa&#241;ado de la infiltraci&#243;n de neutr&#243;filos secretores de especies reactivas de ox&#237;geno&#44; proteasas y mieloperoxidasas que agravan el da&#241;o renal&#46; La IRA se considera una de las mayores causas de morbimortalidad en los pacientes hospitalizados&#44; por ello hay tantos estudios que buscan biomarcadores que permitan un diagn&#243;stico precoz&#44; o bien que establezcan nuevas terapias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;58&#8211;60</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto protector y regenerativo de las MSC en modelos animales de la IRA est&#225; ampliamente documentado&#44; sin embargo&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os han surgido importantes evidencias que demuestran que su efecto protector se debe a la acci&#243;n paracrina y no a la posible transdiferenciaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;9&#44;17&#8211;25</span></a>&#46; Este efecto paracrino incluye una acci&#243;n proliferativa&#44; antiapopt&#243;tica e inmunomoduladora&#46; Concretamente&#44; en el contexto del &#243;rgano da&#241;ado se genera un microambiente rico en citocinas como el interfer&#243;n gamma &#40;IFN&#947;&#41; y el factor de necrosis tumoral alfa &#40;TNF&#945;&#41;&#44; que estimulan las MSC e inducen la secreci&#243;n de diferentes factores tr&#243;ficos&#44; de crecimiento&#44; citocinas y VE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">61&#8211;63</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto protector de las VE se ha analizado en varios modelos de IRA en animales de experimentaci&#243;n&#58; da&#241;o renal inducido por glicerol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16&#44;64&#44;65</span></a>&#44; cisplatino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#44; gentamicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#44; I&#47;R<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">52&#44;66&#8211;70</span></a>&#44; obstrucci&#243;n unilateral del ur&#233;ter<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0900"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a> y nefrectom&#237;a 5&#47;6 a 7 d&#237;as poscirug&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Estos modelos de IRA se caracterizan por presentar da&#241;o tubular con un elevado componente inflamatorio asociado a un incremento del infiltrado intersticial&#44; apoptosis y necrosis tubular&#46; Este microambiente induce la selecci&#243;n de las VE del mismo modo que sucede con las MSC&#46; La acumulaci&#243;n de VE a nivel tisular podr&#237;a verse favorecida por el aumento de la permeabilidad que presentan los tejidos da&#241;ados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a><span class="elsevierStyleBold">&#46;</span> La internalizaci&#243;n de la VE depende de la presencia de receptores celulares &#40;CRCX4&#41; y de las mol&#233;culas de adhesi&#243;n &#40;CD44 y CD29&#41;&#44; estas &#250;ltimas localizadas tanto en las membranas de las VE como en las MSC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Las VE m&#225;s extensamente estudiadas han sido las generadas por las c&#233;lulas humanas mesenquimales de m&#233;dula &#243;sea &#40;BM-MSC&#41;&#44; pero tambi&#233;n se han llevado a cabo estudios con VE de otros or&#237;genes como las c&#233;lulas madre humanas de h&#237;gado&#44; c&#233;lulas madre mesenquimales de sangre de cord&#243;n umbilical&#44; c&#233;lulas humanas mesenquimales procedentes de la gelatina de Wharton&#44; c&#233;lulas progenitoras endoteliales circulantes &#40;EPC&#41; y c&#233;lulas madre mesenquimales derivadas del ri&#241;&#243;n&#46; Todas estas VE aceleran la recuperaci&#243;n del da&#241;o renal agudo de la misma manera que lo hacen las c&#233;lulas productoras&#46; Esta renoprotecci&#243;n se caracteriza por una mejora de los par&#225;metros bioqu&#237;micos renales&#44; con la disminuci&#243;n de las concentraciones de los niveles de nitr&#243;geno ureico en sangre y de la creatinina en suero&#44; y una mejora de las lesiones histol&#243;gicas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los mecanismos de acci&#243;n de las VE se han analizado en diferentes modelos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> que incluyen el uso de c&#233;lulas epiteliales tubulares renales&#44; c&#233;lulas endoteliales y c&#233;lulas mononucleares de sangre perif&#233;rica&#46; En todos ellos se ha observado que las VE dan lugar a una disminuci&#243;n de la expresi&#243;n de mol&#233;culas inflamatorias&#44; estimulan la proliferaci&#243;n e inhiben la apoptosis&#46; El an&#225;lisis prote&#243;mico de la MV derivadas de hUCB-MSC demostr&#243; la presencia de prote&#237;nas que ejercen un efecto protector del epitelio endotelial y tubular&#46; Concretamente&#44; hallaron galectina-1 y 3&#44; mediadores en la regulaci&#243;n que ejercen las MSC sobre las c&#233;lulas T&#44; 2 marcadores de MSC&#44; CD73 y CD90&#44; asociados con su capacidad inmunosupresora y algunos elementos de la v&#237;a de complemento como el CD59&#44; C5&#44; C3 y C4A&#46; Adem&#225;s&#44; apolipoprote&#237;nas como ApoA2&#44; ApoA4 y ApoC3&#44; que se ha visto que tienen un efecto protector en el endotelio vascular en diversas condiciones patol&#243;gicas&#44; y prote&#237;nas transportadoras de l&#237;pidos como SCP2 y FABP6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46; Este contenido proteico se ve modificado radicalmente si las c&#233;lulas reciben un est&#237;mulo proinflamatorio &#40;IFN&#947;&#41;&#44; que reduce considerablemente la capacidad protectora de las MV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El da&#241;o oxidativo&#44; caracter&#237;stico de la enfermedad renal inducida por la administraci&#243;n de cisplatino&#44; se ve reducido por la acci&#243;n de los EX de hUCB-MSC&#44; que disminuyen la formaci&#243;n de productos oxidativos&#44; 8-HdG y MDA&#44; e incrementan los niveles de GSH&#46; A su vez&#44; los EX promueven la proliferaci&#243;n celular al activar ERK1&#47;2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0910"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El da&#241;o agudo induce la apoptosis en la c&#233;lula tubular renal&#46; Para estudiar el impacto de las VE sobre la apoptosis se han utilizado los cultivos de c&#233;lulas epiteliales tubulares renales en presencia de cisplatino&#46; Las MV de BM-MSC detienen la activaci&#243;n de genes relacionados con la parada del ciclo celular como GADD45A&#44; de la apoptosis como Bcl-10&#44; CASP-1&#44; CASP-8&#44; LTA&#44; TP73 y CASP-10 y disminuyen la expresi&#243;n de genes antiapopt&#243;ticos como Bcl2&#44; Bcl-XL&#44; Akt1 y TRAF2&#46; Adem&#225;s&#44; se observa un aumento de la s&#237;ntesis de factores renoprotectores como el factor de crecimiento del hepatocito y la prote&#237;na estimulante de los macr&#243;fagos&#46; El mRNA de estos factores no forma parte del contenido de las MV&#44; lo que indica que la activaci&#243;n de las v&#237;as metab&#243;licas que desencadena un fenotipo regenerativo debe inducirse por factores proteicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;54</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s del contenido proteico&#44; el material gen&#233;tico &#40;mRNA y miRNA&#41; incluido en las VE tambi&#233;n puede modificar los patrones de expresi&#243;n normales de las c&#233;lulas residentes mediante su transferencia horizontal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46; En el caso de las MV derivadas de las c&#233;lulas madre mesenquimales del ri&#241;&#243;n&#44; presencia de mRNA codificante para el factor de crecimiento del endotelio vascular &#40;VEGF-A&#41;&#44; el factor de crecimiento insul&#237;nico tipo 1 y el factor b&#225;sico de crecimiento del fibroblasto estimulan las c&#233;lulas endoteliales promoviendo la angiog&#233;nesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#44; mientras que el estudio de las MV derivadas de EPC denota que la presencia de miR-126 y miR-296 son clave para estimular la angiog&#233;nesis&#46; El an&#225;lisis del transcriptoma de las MSC y sus MV puso de relevancia la presencia de transcritos relacionados con la diferenciaci&#243;n celular&#44; el control de la transcripci&#243;n&#44; proliferaci&#243;n y de la regulaci&#243;n del sistema inmune&#46; Tambi&#233;n se observaron transcritos relacionados con la oxidaci&#243;n de los &#225;cidos grasos&#44; gluc&#243;lisis&#44; gluconeog&#233;nesis y de la generaci&#243;n de cuerpos cet&#243;nicos&#44; procesos fundamentales para la citoprotecci&#243;n de las c&#233;lulas tubulares renales en procesos como la IRA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; La ratificaci&#243;n de la importancia de los mRNA y miRNA sobre el efecto protector de las VE se ha demostrado mediante distintas estrategias&#58; usando ribonucleasasas para eliminar todo el mRNA y miRNA&#44; deplecionando espec&#237;ficamente los miR-126 y el miR-296 con miRNA antag&#243;nicos&#44; o bien deplecionado todos los miRNA mediante la eliminaci&#243;n de los genes Dicer o Drosha&#44; esenciales para la producci&#243;n y maduraci&#243;n de los miRNA&#44; en las c&#233;lulas generadoras de EV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;16</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente hay varios estudios cl&#237;nicos en marcha o a punto de iniciarse que pretenden indagar sobre la eficacia y seguridad de la aplicaci&#243;n de las MSC en pacientes con insuficiencia renal aguda &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; el uso de VE para solventar enfermedades renales agudas humanas todav&#237;a no se ha iniciado&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Enfermedad renal cr&#243;nica</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El incremento de la prevalencia de la enfermedad renal cr&#243;nica en la poblaci&#243;n adulta hace muy necesario identificar terapias que frenen o reviertan su progresi&#243;n hasta el fallo renal terminal&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las MSC se han utilizado en distintos modelos animales en los que se simula la enfermedad renal cr&#243;nica&#58; modelos de masa renal reducida &#40;nefrectom&#237;a 5&#47;6&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;75&#8211;78</span></a>&#44; poliquistosis renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; nefropat&#237;a diab&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0940"><span class="elsevierStyleSup">79&#44;80</span></a>&#44; inducci&#243;n de glomerulosclerosis por adriamicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; estenosis ateroscler&#243;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a> o el modelo de enfermedad renal cr&#243;nica inducida por cisplatino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46; En el caso del modelo de nefrectom&#237;a 5&#47;6&#44; en todos los estudios las BM-MSC mejoran la funci&#243;n renal y reducen la fibrosis&#46; Esta mejor&#237;a est&#225; asociada a una reducci&#243;n de la progresi&#243;n de la glomeruloesclerosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;75</span></a> y de la expresi&#243;n de interleucina-6 &#40;IL-6&#41; y TNF&#945;&#44; mientras que la expresi&#243;n de IL-4 e IL-10 se ve aumentada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0925"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#46; Tambi&#233;n se observa una reducci&#243;n de la expresi&#243;n del factor de crecimiento del endotelio vascular&#44; p21 y del ant&#237;geno nuclear de c&#233;lulas en proliferaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&#44; y la formaci&#243;n de nuevo epitelio mediante la activaci&#243;n de Pax-1&#44; factor b&#225;sico de crecimiento del fibroblasto&#44; la prote&#237;na morfog&#233;nica del hueso &#40;BMP-7&#41; y Tie-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#46; En el modelo de poliquistosis renal en rata&#44; se ha demostrado que las BM-MSC permiten la mejora de la densidad vascular y&#44; por consiguiente&#44; la funci&#243;n renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En distintos estudios en los que se analiza la nefropat&#237;a diab&#233;tica&#44; la administraci&#243;n de BM-MSC de origen murino o humano ha demostrado la reversi&#243;n de la hiperglucemia y glucosuria inducida por la administraci&#243;n de estreptozotocina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0940"><span class="elsevierStyleSup">79&#44;80</span></a>&#46; En el modelo de inducci&#243;n de glomerulosclerosis por adriamicina&#44; las MSC pueden desplazarse hasta el ri&#241;&#243;n da&#241;ado y proveer de factores de supervivencia que preservan la viabilidad de los podocitos mientras reducen la inflamaci&#243;n y esclerosis glomerular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En el modelo de estenosis ateroscler&#243;tica en la arteria renal inducida en cerdo&#44; se observa un da&#241;o renal cr&#243;nico caracterizado por una extensa inflamaci&#243;n&#44; apoptosis&#44; estr&#233;s oxidativo&#44; p&#233;rdida de microvasculatura&#44; fibrosis y glomerulosclerosis&#46; La administraci&#243;n de MSC de tejido adiposo tras una angioplastia transluminal percut&#225;nea renal permite mejoran la funci&#243;n renal a trav&#233;s de la revascularizaci&#243;n del ri&#241;&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#46; En el modelo de enfermedad renal cr&#243;nica inducida por cisplatino en primates no humanos se ha demostrado que el uso preventivo de las BM-MSC aut&#243;logas permite retrasar la progresi&#243;n de la fibrosis intersticial&#44; pero no es capaz de revertir el da&#241;o establecido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cl&#237;nica se ha visto que la administraci&#243;n de 3 dosis de BM-MSC alog&#233;nicas a un paciente con glomerulosclerosis focal y segmentaria recurrente tras el trasplante renal permiti&#243; frenar la proteinuria y mantener una funci&#243;n renal estable&#44; y evitar el tratamiento convencional que implicaba plasmaf&#233;risis semanal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La existencia de todos estos hallazgos y muchos otros han dado informaci&#243;n suficiente para que se empiecen a realizar ensayos cl&#237;nicos para evaluar la eficacia y seguridad de las MSC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os algunos grupos han demostrado extensamente el efecto positivo de las VE en modelos de insuficiencia renal aguda&#44; sin embargo&#44; su aplicaci&#243;n en modelos cr&#243;nicos ha sido nula&#46; Los &#250;nicos estudios para analizar el impacto de las VE en el da&#241;o cr&#243;nico han consistido en la prolongaci&#243;n del seguimiento de un modelo de da&#241;o agudo en animales tratados mediante I&#47;R donde se ha observado que las VE producidas por EPC&#44; as&#237; como aquellas producidas por BM-MSC&#44; simulan el efecto de las MSC y previenen el da&#241;o agudo y tambi&#233;n el cr&#243;nico inducido por la I&#47;R<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;52</span></a>&#46; Seg&#250;n estos estudios&#44; los micro-RNA &#8212;miR-126 y miR-296&#8212; son responsables del buen resultado de las VE de EPC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; mientras que el contenido de RNA de las VE producidas por BM-MSC es el responsable de la activaci&#243;n de las c&#233;lulas diana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Fallo renal terminal&#58; terapia celular y sus derivados</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La progresiva p&#233;rdida de funci&#243;n renal en la enfermedad renal cr&#243;nica terminal se asocia a la activaci&#243;n del sistema inmune&#44; marcada por una inflamaci&#243;n renal y sist&#233;mica&#46; En dicha inflamaci&#243;n se observa activaci&#243;n del sistema del complemento&#44; monocitos&#44; macr&#243;fagos y quimiocinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46; El trasplante es la mejor terapia sustitutiva para prolongar la supervivencia de los pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica terminal&#44; pero el da&#241;o isqu&#233;mico es una de las causas del retraso de la funci&#243;n del injerto&#44; el cual se ha asociado a un incremento de episodios de rechazo agudo y a la reducci&#243;n de la supervivencia del injerto a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&#46; Los factores de riesgo m&#225;s importantes para la progresiva p&#233;rdida de funci&#243;n renal en ri&#241;ones trasplantados son el da&#241;o por I&#47;R y la proteinuria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0975"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>&#46; A pesar de las nuevas estrategias inmunosupresoras&#44; los resultados a largo plazo no han mejorado en la &#250;ltima d&#233;cada&#44; debido al desarrollo de disfunci&#243;n cr&#243;nica del injerto y a la mortalidad de los pacientes con injertos funcionales&#46; Esta &#250;ltima es&#44; principalmente&#44; por causas cardiovasculares y neoplasias malignas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0980"><span class="elsevierStyleSup">87&#8211;91</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso prolongado de los inmunosupresores conlleva efectos secundarios leves que en algunos casos puede contribuir a la aparici&#243;n de enfermedades m&#225;s graves&#44; entre ellas&#44; diabetes y neoplasias&#46; Por ello&#44; es necesaria la b&#250;squeda de terapias alternativas que permitan reducir el uso de inmunosupresores e&#44; idealmente&#44; induzcan la tolerancia del injerto&#46; En ese sentido&#44; el uso de MSC o bien de c&#233;lulas reguladoras ha sido un punto de partida muy interesante&#46; En distintos estudios con animales de experimentaci&#243;n se ha demostrado el efecto beneficioso de las terapias celulares en el trasplante renal&#44; que evita el da&#241;o inducido por I&#47;R&#44; la fibrosis intersticial&#44; atrofia tubular y el rechazo agudo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">92&#44;93</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente hay varios ensayos cl&#237;nicos para testar la eficacia y seguridad de las terapias celulares en el trasplante renal&#44; incluyendo c&#233;lulas reguladoras y c&#233;lulas madre de distintos or&#237;genes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de las VE en los modelos experimentales de trasplante renal es muy anecd&#243;tico hasta el momento&#46; Solo hay un estudio en el que se analiza el papel de las VE isog&#233;nicas producidas por BM-MSC&#44; las cuales consiguen reducir la respuesta innata mediante la reducci&#243;n de c&#233;lulas <span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span> infiltradas en el injerto&#44; as&#237; como una reducci&#243;n de TNF&#945;&#59; sin embargo&#44; no consiguen suprimir la respuesta inmune adaptativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1015"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&#46; En ese sentido&#44; la ayuda a la investigaci&#243;n que nos concedi&#243; la Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a en 2014 nos va a permitir analizar el impacto de las BM-MSC isog&#233;nicas y alog&#233;nicas&#44; as&#237; como sus VE en el modelo de trasplante renal en rata&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Limitaciones del uso de las ves&#237;culas extracelulares en la cl&#237;nica</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Toda terapia basada en VE humanas se considerar&#225; medicamento biol&#243;gico por contener una o m&#225;s sustancias activas hechas o derivadas de una c&#233;lula viva&#44; y se someter&#225; a las regulaciones de Europa&#44; de Estados Unidos de Am&#233;rica&#44; Australia y Jap&#243;n&#46; Estas VE seguir&#225;n los est&#225;ndares de seguridad para tejidos y c&#233;lulas por tener en com&#250;n con la fuente de origen su complejidad&#44; composici&#243;n y acci&#243;n biol&#243;gica&#46; Sin embargo&#44; teniendo en cuenta la relevancia de los resultados obtenidos a partir de los modelos animales&#44; se asume que las terapias basadas en las VE no est&#225;n incluidas en la definici&#243;n de nuevos f&#225;rmacos experimentales de elevado riesgo&#46; Para la fabricaci&#243;n de dicha terapia es necesario contar con infraestructura&#44; tecnolog&#237;a y un sistema de gesti&#243;n de calidad para el cumplimiento de las normas GMP y GLP que tenga en cuenta la seguridad del donante y del receptor&#46; Durante los estudios cl&#237;nicos en fase inicial se monitorizar&#225;n la seguridad&#44; la toxicidad y la inmunogenicidad de dicha terapia&#46; Y ser&#225; en estudios cl&#237;nicos m&#225;s avanzados &#40;fase II-IV&#41; en los que se estudiar&#225; la eficacia y los efectos adversos de las VE aut&#243;genas o alog&#233;nicas que dar&#225;n soporte a la traslaci&#243;n de dicha terapia a la cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1020"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien el uso de las VE producidas por c&#233;lulas progenitoras o MSC est&#225; logrando un &#233;xito nada despreciable en modelos precl&#237;nicos agudos&#44; todav&#237;a hay algunas preguntas sin respuesta que tendr&#225;n que ser abordadas antes de introducir terapias derivadas de estas observaciones en el &#225;mbito hospitalario&#46; &#191;Qu&#233; componente o c&#243;ctel de compuestos de las VE es responsable del efecto regenerativo&#63; &#191;C&#243;mo tiene lugar la biodistribuci&#243;n de las VE y su tropismo hacia las c&#233;lulas tubulares epiteliales&#63; En cuanto a la producci&#243;n&#44; la reducida secreci&#243;n por parte de las c&#233;lulas productoras&#44; la compleja caracterizaci&#243;n del contenido y la presentaci&#243;n de ant&#237;genos HLA en superficie son sus principales escollos&#46; El reconocimiento de alo-HLA puede ser un gran inconveniente de la terapia con VE&#44; pero se est&#225;n buscando estrategias para generar VE sin HLA o bien producirlas de forma sint&#233;tica&#46; La producci&#243;n sint&#233;tica de VE con un contenido ajustado a las necesidades &#40;miRNA&#44; mRNA&#44; prote&#237;nas&#41; que no sean reconocidas por el sistema inmune del paciente ser&#225; el objetivo final&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Desarrollo de ves&#237;culas sint&#233;ticas para su uso cl&#237;nico</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La producci&#243;n de VE artificiales o sint&#233;ticas pasa por el uso de liposomas&#44; micropart&#237;culas o nanopart&#237;culas compuestas por pol&#237;meros biodegradables como el &#225;cido poli&#40;l&#225;ctico-co<span class="elsevierStyleItalic">-</span>glic&#243;lico&#41; &#40;PLGA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1025"><span class="elsevierStyleSup">96&#8211;98</span></a>&#44; o col&#225;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1040"><span class="elsevierStyleSup">99</span></a>&#44; itoh<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">100</span></a> o dextrano<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1050"><span class="elsevierStyleSup">101&#8211;103</span></a>&#46; Las ves&#237;culas sint&#233;ticas nos permitir&#225;n controlar mejor la liberaci&#243;n de los compuestos y el direccionamiento hacia los tejidos da&#241;ados&#44; reducir los efectos secundarios e incrementar su biodisponibilidad para finalmente aumentar la calidad de vida del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1065"><span class="elsevierStyleSup">104</span></a>&#46; Concretamente&#44; los liposomas son el sistema m&#225;s aceptado por su biocompatibilidad y biodegradaci&#243;n&#44; gran solubilidad&#44; elevada vida media&#44; liberaci&#243;n selectiva en el lugar de acci&#243;n y capacidad para resistir la acci&#243;n de agentes quimioterap&#233;uticos&#46; Sin embargo&#44; hasta el momento tienen baja especificidad&#44; si bien hay estudios en los que se desarrollan liposomas sensibles a la temperatura&#44; pH&#44; luz&#44; campo el&#233;ctrico o campo magn&#233;tico&#44; as&#237; como el acoplamiento de ligandos y anticuerpos a su membrana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1070"><span class="elsevierStyleSup">105</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La producci&#243;n a gran escala de liposomas y su formulaci&#243;n para la cl&#237;nica tambi&#233;n presenta varios inconvenientes&#58; la inestabilidad&#44; toxicidad despu&#233;s de administraciones repetitivas y activaci&#243;n del complemento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1075"><span class="elsevierStyleSup">106&#44;107</span></a>&#46; A pesar de estos inconvenientes&#44; se han desarrollado varios sistemas de liberaci&#243;n de f&#225;rmacos basados en liposomas que est&#225;n en etapa precl&#237;nica&#44; ensayos cl&#237;nicos y algunos aprobados como tratamiento en cl&#237;nica&#44; concretamente en el campo de la quimioterapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1085"><span class="elsevierStyleSup">108&#44;109</span></a>&#46; A pesar de todos estos avances&#44; el dise&#241;o de nuevas formulaciones lipos&#243;micas requiere estudios profundos tanto <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> como <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> para llevar a cabo los estudios precl&#237;nicos antes de su transferencia a la cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; nuestro grupo&#44; junto a 3 centros europeos&#44; est&#225; inmerso en el proyecto EV Stem Injury financiado a trav&#233;s del programa &#171;FP7-PEOPLE-2013-IAPP-Marie Curie Action&#58; Industry-Academia Partnerships and Pathways&#187;&#46; Este proyecto incluye 2 enfoques diferentes para la producci&#243;n de VE&#58; biol&#243;gicas y sint&#233;ticas&#46; Con el fin de explorar el efecto renoprotector de las VE&#44; se evaluar&#225; su potencia y eficacia en modelos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> de la lesi&#243;n renal aguda y cr&#243;nica&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conceptos clave</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las ves&#237;culas extracelulares son un sistema de comunicaci&#243;n entre c&#233;lulas que comporta la transferencia de material proteico y gen&#233;tico&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen distintos tipos de ves&#237;culas extracelulares en funci&#243;n de su origen y tama&#241;o&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las c&#233;lulas madre progenitoras y sus ves&#237;culas extracelulares presentan el mismo potencial terap&#233;utico&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de ves&#237;culas extracelulares evitar&#237;a el riesgo de la mala diferenciaci&#243;n que supone el uso de c&#233;lulas madre indiferenciadas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El potencial renoprotector de las ves&#237;culas extracelulares ha sido extensamente estudiado en modelos agudos&#44; pero es necesario profundizar en su aplicaci&#243;n en modelos cr&#243;nicos y de trasplante renal&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio del contenido de las ves&#237;culas extracelulares es imprescindible para concretar el componente o c&#243;ctel de componentes con efecto renoprotector&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fabricaci&#243;n de ves&#237;culas sint&#233;ticas con una composici&#243;n m&#225;s controlada y una capacidad terap&#233;utica equivalente a las biol&#243;gicas har&#225; posible su futura aplicaci&#243;n en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conflicto de intereses</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores de este trabajo declaran la no existencia de conflicto de inter&#233;s&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Exosomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Microves&#237;culas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tama&#241;o en nm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">70-150&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">150-1&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Composici&#243;n lip&#237;dica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Poca exposici&#243;n de fosfatidilserina&#46; &#193;cido lisobifosfat&#237;dico&#46; Colesterol y ceramida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Elevada exposici&#243;n de fosfatidilserina&#46; Colesterol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Marcadores proteicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Alix&#44; TSG101&#44; HSC70&#44; CD63&#44; CD81&#44; CD9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Selectinas&#44; integrinas&#44; CD40&#44; metaloproteinasas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Origen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cuerpo multivesicular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Membrana plasm&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mecanismos de secreci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Exocitosis del cuerpo multivesicular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Evaginaci&#243;n de la membrana plasm&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Composici&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prote&#237;nas&#44; mRNA y miRNA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prote&#237;nas&#44; mRNA y miRNA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="middle" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Modelo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Origen celular de las VE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de VE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">V&#237;a de administraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Capacidad terap&#233;utica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="center" valign="middle">Glicerol</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">BM-MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intravenosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Recuperaci&#243;n morfol&#243;gica y funcional mediante transferencia de mRNA y miRNA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HLSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intravenosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disminuci&#243;n de la necrosis y la proliferaci&#243;n tubular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">BM-MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intravenosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Recuperaci&#243;n morfol&#243;gica y funcional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">BM-MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intravenosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Inducci&#243;n de la proliferaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="6" align="center" valign="middle">Isquemia-reperfusi&#243;n</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">EPC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">EX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intravenosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disminuci&#243;n del efecto apopt&#243;tico y proinflamatorio Presencia de transcritos proangiog&#233;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">BM-MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intravenosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Inducci&#243;n de la proliferaci&#243;n e inhibici&#243;n de la apoptosis&#46; Efecto proangiog&#233;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">WJ-MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intravenosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Inducci&#243;n de la proliferaci&#243;n e inhibici&#243;n de la apoptosis Efecto antiinflamatorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">UCB-MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intravenosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Modulaci&#243;n de la c&#233;lulas T&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">EPC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intravenosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Inducci&#243;n de la proliferaci&#243;n&#44; inhibici&#243;n de la apoptosis y del infiltrado leucocitario&#46; Efecto proangiog&#233;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">BM-MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intravenosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Inducci&#243;n de la proliferaci&#243;n&#44; inhibici&#243;n de la apoptosis y del infiltrado leucocitario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="center" valign="middle">Cisplatino</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UCB-MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">EX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Inyecci&#243;n en la capsula renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disminuci&#243;n de la apoptosis&#44; necrosis de las c&#233;lulas tubulares y estr&#233;s oxidativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0910"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">BM-MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intravenosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mejorar&#237;a de la funci&#243;n renal y de la supervivencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Gentamicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">BM-MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">EX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intravenosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Inducci&#243;n de la proliferaci&#243;n e inhibici&#243;n de la apoptosis y de la necrosis&#46; Efecto antiinflamatorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Obstrucci&#243;n unilateral del ur&#233;ter&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">BM-MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intravenosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disminuci&#243;n del infiltrado linfocitario&#44; inflamaci&#243;n tubular y necrosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0900"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nefrectom&#237;a 5&#47;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">BM-MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intravenosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disminuci&#243;n de la fibrosis&#44; infiltrado linfocitario intersticial y disminuci&#243;n o ausencia de atrofia tubular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Patolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero Trial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T&#237;tulo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo celular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estado actual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Insuficiencia renal aguda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT01275612&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MSC in cisplatin-induced acute renal failure in patients with solid organ cancers &#40;CIS&#47;MSC08&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Seleccionando&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Insuficiencia renal aguda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT00733876&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Allogeneic multipotent stromal cell treatment for acute kidney injury following cardiac surgery&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">BM-MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Completo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Insuficiencia renal aguda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT01602328&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">A study to evaluate the safety and efficacy of AC607 for the treatment of kidney injury in cardiac surgery subjects &#40;ACT-AKI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AC607 Allogeneic BM-MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Terminado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hipertensi&#243;n renovascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT02266394&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hypoxia and inflammatory injury in human renovascular hypertension&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Seleccionando&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero Trial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T&#237;tulo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo celular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estado actual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Enfermedad renal cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT02195323&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;BM-MSC&#41; in patients with chronic kidney disease &#40;CKD&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Autologous BM-MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Completo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Enfermedad renal cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT01876017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Safety and efficacy of BMMNC in patients with chronic renal failure&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">BM-mononuclear stem cell &#40;BM-MNC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Enfermedad renal cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT01453816&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Study to assess the safety and effects of autologous adipose-derived stromal cells delivered in patients with renal failure&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Autologous adipose-MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Poliquistosis renal-enfermedad renal cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT02166489&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mesenchymal stem cells transplantation in patients with chronic renal failure due to polycystic kidney disease&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Completo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nefropat&#237;a diab&#233;tica-enfermedad renal cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT02585622&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Novel stromal cell therapy for diabetic kidney disease&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Novel stromal cell&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Todav&#237;a no ha empezado la selecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Patolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero Trial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T&#237;tulo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo celular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estado actual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trasplante renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT02085629&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mreg &#40;The ONE Study&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Donor M reg &#40;Mreg&#95;UKR&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Seleccionando&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trasplante renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT02129881&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TregUK &#40;The ONE Study&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Autologous regulatory T Cell Product&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Seleccionando&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trasplante renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT02371434&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">nTreg Trial &#40;The ONE Study&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Autologous CD4<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>CD25<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>FoxP3<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> natural regulatory&#46;T cells&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Inclusi&#243;n por invitaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trasplante renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT02091232&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">T-regulatory cells in kidney transplant recipients &#40;The ONE Study&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">T regulatory cell&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Seleccionando&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trasplante renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT02244801&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">darTreg &#40;The ONE Study&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Donor-alloantigen-reactive regulatory T Cell&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Seleccionando&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trasplante renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT02252055&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ATDC Trial &#40;ONEatDC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Autologous tolerogenic dendritic cells &#40;ATDCs&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Seleccionando&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trasplante renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT01446484&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Treatment of children with kidney transplants by injection of CD4<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>CD25<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>FoxP3<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> T cells to prevent organ rejection&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CD4<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>CD25<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>CD127<span class="elsevierStyleSup">low</span> FoxP3<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> T regulatory cells injection&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trasplante renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT02560220&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MIC cell therapy for individualized immunosuppression in living donor kidney transplant recipients&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mitomycin C-induced PBMC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Seleccionando&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trasplante renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT02057965&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mesenchymal stromal cell therapy in renal recipients&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Autologous BM-MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Seleccionando&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trasplante renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT02176434&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pilot feasibility study of combined kidney and hematopoietic stem cell transplantation to cure end-stage renal disease&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hematopoietic stem cell&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Seleccionando&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trasplante renal o hep&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT01429038&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Infusion of third-party mesenchymal stem cells after renal or liver transplantation&#46; A phase I-II&#44; open-label&#44; clinical study&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Third party MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Seleccionando&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trasplante renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT00658073&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Induction therapy with autologous mesenchymal stem cells for kidney allografts&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Autologous MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Completo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trasplante renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT02387151&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Neptune&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Allogeneic MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Seleccionando&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trasplante renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT02565459&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MSC in renal recipients to induce tolerance in recipients of kidney transplants from deceased donors&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Third-party BM-MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Seleccionando&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tolerancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT00183248&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pilot study using donor stem cells and campath-1H to induce renal transplant tolerance &#40;ITN022ST&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Donor BM-stem cells&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Completo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tolerancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT00752479&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MSC and kidney transplant tolerance&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MSC under basiliximab&#47;low dose RATG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Terminado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tolerancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT02012153&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">aMSC to induce tolerance in living-donor kidney transplant recipients&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Autologous MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Seleccionando&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Rechazo cr&#243;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT02563340&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Effect of BM-MSC on chronic AMR after kidney transplantation&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">BM-MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Todav&#237;a no ha empezado la selecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Funci&#243;n retardada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT02563366&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Effect of BM-MSC on early graft function recovery after DCD kidney transplant&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">BM-MSC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Todav&#237;a no ha empezado la selecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Funci&#243;n retardada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NCT02561767&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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