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Factores relacionados con la exposici&#243;n a la luz ultravioleta &#40;UV&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;9&#44;10</span></a>&#44; y comorbilidad como la diabetes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11-13</span></a> podr&#237;an explicar en gran parte el d&#233;ficit de vitamina D&#46; Adem&#225;s&#44; en pacientes con ERC tambi&#233;n podr&#237;an influir significativamente la reducci&#243;n del filtrado glomerular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">14-16</span></a>&#44; la proteinuria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;17-19</span></a>&#44; o f&#225;rmacos de uso frecuente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; factores cuya importancia relativa individual sobre este d&#233;ficit es desconocida&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La regresi&#243;n lineal m&#250;ltiple es el m&#233;todo de elecci&#243;n para establecer el grado de variaci&#243;n de una variable dependiente usando la informaci&#243;n que ofrecen las variables independientes&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las asunciones que se debe cumplir para que los modelos de predicci&#243;n sean fiables y precisos es que las variables independientes no tengan una correlaci&#243;n significativa entre ellas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Este requisito resulta muy dif&#237;cil de cumplir cuando se analizan los potenciales determinantes de los niveles de vitamina D en una poblaci&#243;n con ERC&#46; As&#237;&#44; existe un alto grado de asociaci&#243;n entre factores como la actividad f&#237;sica o exposici&#243;n a radiaci&#243;n ultravioleta &#40;UV&#41; con la edad&#44; sexo y comorbilidad&#44; o entre proteinuria y la prescripci&#243;n de determinados f&#225;rmacos como los antiangiotensina&#44; lo que dificulta la interpretaci&#243;n y significado de los coeficientes de regresi&#243;n y la importancia relativa de cada uno de estos potenciales determinantes&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una forma de obviar estas dificultades que genera la multicolinealidad en un modelo de regresi&#243;n lineal multivariante es la determinaci&#243;n&#44; adem&#225;s de los coeficientes estandarizados &#40;beta&#41;&#44; de los coeficientes de estructura que aportan informaci&#243;n adicional sobre la relaci&#243;n bivariable entre un predictor y el efecto observado&#44; sin la influencia de otros predictores en el modelo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21-23</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La &#171;ponderaci&#243;n de la importancia relativa&#187; es un m&#233;todo acreditado para establecer la contribuci&#243;n proporcional de cada predictor sobre el coeficiente de determinaci&#243;n &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; corrigiendo los efectos de la intercorrelaci&#243;n entre predictores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21-23</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio fue analizar los determinantes de los niveles de 25OHD en una cohorte de pacientes con ERC avanzada no en di&#225;lisis&#44; y establecer la importancia relativa de aquellas variables que entraron a formar parte del mejor modelo predictivo&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Pacientes</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron de forma consecutiva todos los pacientes incidentes en una consulta de ERC avanzada durante el periodo comprendido entre febrero de 2012 y marzo de 2015&#46; Todos eran mayores de 18 a&#241;os&#44; y viv&#237;an en el &#225;rea geogr&#225;fica correspondiente a la provincia de Badajoz&#46; Fueron excluidos del estudio aquellos que estaban siendo tratados con suplementos de vitamina D &#40;ergocalciferol&#44; colecalciferol&#44; o 25-hidroxi-colecalciferol&#41;&#44; o con medicamentos que tuvieran interacci&#243;n con el metabolismo de la 25OHD&#44; como la carbamazepina&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante la anamnesis e historia cl&#237;nica se recogieron los siguientes datos&#44; que fueron incluidos como potenciales covariables en el an&#225;lisis&#58; edad&#44; sexo&#44; &#237;ndice de masa corporal&#44; &#237;ndice de comorbilidad de Davies&#44; fecha de la extracci&#243;n&#44; disminuci&#243;n de la actividad f&#237;sica&#44; tratamiento con an&#225;logos de vitamina D&#44; estatinas&#44; inhibidores enzima de conversi&#243;n angiotensina &#40;IECA&#41; y&#47;o antagonistas receptores &#40;ARA&#41;&#44; e inhibidores de la xantino-oxidasa &#40;alopurinol o febuxostat&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n la estaci&#243;n del a&#241;o de la extracci&#243;n se compuso una variable cualitativa ordinal en la que el invierno se puntu&#243; como 0&#44; oto&#241;o 1&#44; primavera 2 y verano 3&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La disminuci&#243;n de la actividad f&#237;sica se consider&#243; cuando los pacientes refer&#237;an nula actividad f&#237;sica fuera de sus domicilios y escasa exposici&#243;n solar&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">An&#225;lisis de laboratorio</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinaci&#243;n de las concentraciones de 25OHD se realiz&#243; mediante el m&#233;todo de electroquimioluminiscencia &#40;LIAISON<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> 25 OH Vitamina D TOTAL Assay&#44; DiaSorin Inc&#44; Stillwater&#44; EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41;&#46; Los intervalos de medici&#243;n de este m&#233;todo comprenden concentraciones desde 4 hasta 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; con una imprecisi&#243;n intraensayo &#40;coeficiente de variaci&#243;n&#41; de &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;5&#37; y una sensibilidad funcional de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros par&#225;metros bioqu&#237;micos que fueron analizados como potenciales determinantes de los niveles de 25OHD fueron&#58; filtrado glomerular &#40;MDRD&#41;&#44; alb&#250;mina s&#233;rica &#40;inmunoturbidimetr&#237;a&#44; ADVIA 2400 Chemistry System&#44; Siemens Health Care Diagnostic&#44; EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41;&#44; prote&#237;na C reactiva alta sensibilidad &#40;turbidimetr&#237;a&#44; Siemens Health Care Diagnostic&#41;&#44; y proteinuria medida en muestra de orina recogida durante 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; expresando los resultados como g de prote&#237;na por g de excreci&#243;n de creatinina&#46; Tambi&#233;n se incluyeron como variables las concentraciones s&#233;ricas de &#225;cido &#250;rico &#40;ADVIA&#44; Siemens&#41; y el bicarbonato venoso &#40;analizador de gases ABL 800 FLEX&#44; Radiometer Ib&#233;rica&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se consideraron como potenciales determinantes de los niveles de 25OHD las concentraciones s&#233;ricas de calcio&#44; f&#243;sforo&#44; magnesio o PTH&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">M&#233;todos estad&#237;sticos</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para establecer el mejor modelo de asociaci&#243;n entre los niveles de 25OHD &#40;variable dependiente&#41; y las variables independientes se utiliz&#243; la regresi&#243;n lineal multivariante&#46; La selecci&#243;n de las variables independientes se realiz&#243; por un procedimiento autom&#225;tico mediante la incorporaci&#243;n progresiva paso a paso&#46; Adem&#225;s del coeficiente de determinaci&#243;n m&#250;ltiple &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; del modelo&#44; tambi&#233;n se calcularon los coeficientes de regresi&#243;n parcial estandarizados &#40;beta&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un diagn&#243;stico de multicolinealidad en el mejor modelo resultante&#44; siendo considerada como significativa si el n&#250;mero de condici&#243;n era superior a 20&#44; siguiendo los criterios de Belsley et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para determinar la importancia relativa de cada variable independiente en el modelo se calcularon los coeficientes de estructura&#44; la ponderaci&#243;n relativa de Johnson y los test de significaci&#243;n para la comparaci&#243;n de la importancia relativa de los predictores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46; La importancia relativa de cada variable se expresa como porcentaje de contribuci&#243;n al R m&#250;ltiple&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para las comparaciones de variables continuas se utilizaron el test t de Student&#44; ANOVA&#44; o test de Mann-Whitney&#44; seg&#250;n las caracter&#237;sticas de distribuci&#243;n de la variable&#46; El test &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> fue utilizado para la comparaci&#243;n de variables categ&#243;ricas&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados se expresan como media o mediana y desviaci&#243;n t&#237;pica o rangos&#44; respectivamente&#46; Una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 fue considerada como estad&#237;sticamente significativa&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los an&#225;lisis estad&#237;sticos se realizaron con el software IBM SPSS Statistics 21&#46;0 &#40;IBM Corp&#46; Armonk&#44; EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41;&#46; Para el an&#225;lisis de ponderaci&#243;n relativa de Johnson se utiliz&#243; el programa FIRE creado por Lorenzo-Seva y Ferrando<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Dicho programa utiliza una ventana de sintaxis del programa SPSS&#44; a trav&#233;s de la cual se realizan los c&#225;lculos&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero total de pacientes estudiados fue de 397&#44; de los que 30 fueron excluidos porque ya estaban recibiendo suplementos de vitamina D &#40;27 pacientes&#41; o tratados con carbamazepina &#40;3 pacientes&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas de los 367 pacientes restantes que integraron el grupo de estudio se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; El n&#250;mero total de pacientes con niveles s&#233;ricos de 25OHD inferiores a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml fue de 298 &#40;81&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se observaron diferencias significativas en las concentraciones de 25OHD seg&#250;n la estaci&#243;n del a&#241;o de la extracci&#243;n &#40;invierno 13&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#59; oto&#241;o 12&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#59; primavera 13&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; y verano 14&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;886&#44; ANOVA&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> tambi&#233;n se muestran las diferencias entre los pacientes que presentaban suficiencia o carencia de vitamina D&#46; Las caracter&#237;sticas m&#225;s destacables de los que presentaron deficiencia de vitamina D fueron&#58; mujeres de mayor edad&#44; con m&#225;s comorbilidad&#44; menor actividad f&#237;sica&#44; una concentraci&#243;n media de alb&#250;mina s&#233;rica m&#225;s reducida y una mayor proteinuria&#44; sin diferencias significativas en el filtrado glomerular estimado&#44; y tratados en menor proporci&#243;n con inhibidores de la xantino-oxidasa&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por regresi&#243;n lineal multivariante&#44; el mejor modelo de predicci&#243;n de los niveles de 25OHD estaba compuesto por &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#58; edad&#44; sexo&#44; disminuci&#243;n de la actividad f&#237;sica&#44; proteinuria y bicarbonato s&#233;rico&#46; Algunas variables que no entraron a formar parte de la mejor ecuaci&#243;n pero que se aproximaron en su significaci&#243;n fueron el &#237;ndice de comorbilidad&#44; las concentraciones s&#233;ricas de &#225;cido &#250;rico&#44; y el tratamiento con inhibidores de la xantino-oxidasa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de multicolinealidad del modelo mostraba un n&#250;mero de condici&#243;n de 19&#44;57&#44; es decir&#44; en el l&#237;mite para considerar el modelo con multicolinealidad grave&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables independientes que presentaron correlaci&#243;n bilateral significativa fueron la edad con la actividad f&#237;sica &#8212; a mayor edad&#44; menor actividad f&#237;sica &#8212; &#40;R<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;357&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#44; y la edad con el sexo &#8212; m&#225;s j&#243;venes los hombres que las mujeres &#8212; &#40;R<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;0&#44;121&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;021&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante el an&#225;lisis de ponderaci&#243;n relativa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#44; la proteinuria fue la variable con mayor importancia relativa&#44; seguida de la edad&#46; La suma de ambas variables contribu&#237;a en casi un 50&#37; al R m&#250;ltiple&#46; El otro 50&#37; se repart&#237;a entre las siguientes variables independientes&#58; la disminuci&#243;n de la actividad f&#237;sica&#44; el sexo &#40;m&#225;s deficiencia de vitamina D en mujeres&#41;&#44; y las concentraciones de bicarbonato s&#233;rico &#40;m&#225;s deficiencia de vitamina D cuanto menores eran las concentraciones de bicarbonato&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con las variables del mejor modelo predictivo transformadas en categ&#243;ricas se compuso una puntuaci&#243;n de predicci&#243;n de deficiencia severa de 25OHD &#40;concentraciones &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41;&#46; Cada una de las siguientes categor&#237;as sumaba un punto&#58; edad superior a 70 a&#241;os&#44; sexo femenino&#44; disminuci&#243;n de la actividad f&#237;sica&#44; proteinuria &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;g de creatinina&#44; y bicarbonato s&#233;rico inferior a 22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meq&#47;l&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores de corte para transformar las variables continuas en discretas se estimaron observando los puntos con mayor sensibilidad y especificidad en curvas de caracter&#237;stica operativa del receptor &#40;&#237;ndice de Youden&#41;&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se muestra el porcentaje de pacientes con deficiencia severa de 25OHD seg&#250;n la puntuaci&#243;n predictiva que oscilaba entre 0 y 5&#46; Aproximadamente el 90&#37; de los pacientes con puntuaciones de 4 o 5 presentaban deficiencia severa de vitamina D&#44; mientras que tan solo un 25&#37; de los que no ten&#237;an ninguna de estas caracter&#237;sticas mostraban esta deficiencia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de este estudio muestran la existencia de un d&#233;ficit de vitamina D en m&#225;s del 80&#37; de los pacientes con ERC avanzada&#46; Los predictores de las concentraciones de vitamina D con mayor importancia relativa fueron la proteinuria&#44; edad&#44; sexo&#44; disminuci&#243;n de la actividad f&#237;sica y bicarbonato s&#233;rico&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio previo en una amplia poblaci&#243;n espa&#241;ola&#44; estudio OSERCE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; describe los principales par&#225;metros de la enfermedad &#243;seo mineral asociada a la ERC&#44; incluyendo los niveles de 25OHD&#46; Sin embargo&#44; en este estudio no se pod&#237;a ni se ten&#237;a como objetivo establecer los determinantes de los niveles de 25OHD&#46; De hecho&#44; se concluye que los niveles de 25OHD se asocian solo con la PTH y ligeramente con la proteinuria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dise&#241;o de nuestro estudio deja de lado la relaci&#243;n de 25OHD con par&#225;metros del metabolismo &#243;seo mineral &#40;probablemente m&#225;s efecto que causa&#41;&#44; y se centra en establecer cu&#225;l o cu&#225;les fueron sus determinantes&#46; As&#237;&#44; a diferencia del estudio OSERCE&#44; la informaci&#243;n predictiva aportada con nuestro estudio sobre los niveles de 25OHD es mucho m&#225;s rigurosa y exhaustiva&#44; y en su an&#225;lisis se incluyen la mayor&#237;a de los potenciales determinantes conocidos&#46; Pero la principal originalidad de nuestro estudio es el an&#225;lisis estad&#237;stico para la ponderaci&#243;n de la &#171;importancia relativa&#187;&#44; es decir&#44; no solo se determin&#243; qu&#233; factores se asociaban cualitativamente con los niveles de 25OHD&#44; sino que tambi&#233;n se cuantific&#243; la importancia de cada uno de ellos para explicar el modelo de asociaci&#243;n y compensar la colinealidad inherente a estos estudios&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a la frecuente intercorrelaci&#243;n entre las variables que se proponen como determinantes de una variable dependiente&#44; los modelos resultantes pueden ser imprecisos y sus resultados promover interpretaciones confusas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Este podr&#237;a ser el caso cuando se analizan los determinantes de las concentraciones de 25OHD en la ERC&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilizaci&#243;n del m&#233;todo estad&#237;stico de ponderaci&#243;n relativa permite estimar la importancia relativa de cada variable independiente en un modelo de predicci&#243;n&#44; computando el efecto de la multicolinealidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21-23</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio&#44; la proteinuria fue la variable con mayor importancia relativa en el modelo de predicci&#243;n&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros estudios tambi&#233;n han demostrado una asociaci&#243;n entre la magnitud de la proteinuria y el grado de deficiencia de vitamina D en pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;17&#44;18</span></a> o en trasplantados renales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En algunos estudios en los que la proteinuria no fue medida&#44; se ha observado una asociaci&#243;n entre el d&#233;ficit de vitamina D y la hipoalbuminemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;7&#44;18</span></a>&#44; o la presencia de glomerulopat&#237;as que suelen manifestarse con proteinuria severa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;13&#44;25</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como la mayor&#237;a de los estudios que se han realizado sobre este tema son transversales&#44; no se puede concluir una relaci&#243;n causal entre proteinuria y d&#233;ficit de vitamina D&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vitamina D circulante va unida en un alto porcentaje a prote&#237;nas &#8212;DBP y alb&#250;mina&#8212; que son filtradas en grandes cantidades a trav&#233;s del glom&#233;rulo enfermo&#44; pudiendo llegar a producirse p&#233;rdidas urinarias significativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; De esta forma&#44; una hip&#243;tesis plausible para explicar esta asociaci&#243;n ser&#237;a el efecto de depleci&#243;n de vitamina D causada por la proteinuria&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros datos que apoyan la hip&#243;tesis del d&#233;ficit de vitamina D asociada a la depleci&#243;n proteica son los niveles m&#225;s reducidos de 25OHD en pacientes en di&#225;lisis peritoneal&#44; que habitualmente presentan mayores p&#233;rdidas proteicas que los tratados con hemodi&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; tambi&#233;n podr&#237;a influir un hipot&#233;tico efecto protein&#250;rico asociado al d&#233;ficit de vitamina D&#46; Aunque se ha observado que los an&#225;logos de la vitamina D &#40;calcitriol&#44; paricalcitol&#41; tienen un efecto reductor de la proteinuria&#44; un estudio tambi&#233;n ha demostrado reducciones significativas de albuminuria tras la repleci&#243;n de los niveles de vitamina D con colecalciferol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; De este modo&#44; la proteinuria podr&#237;a ser no solo causa&#44; sino efecto del d&#233;ficit de vitamina D&#44; lo que reforzar&#237;a la interpretaci&#243;n de su mayor importancia relativa&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras caracter&#237;sticas como la edad m&#225;s avanzada&#44; el sexo femenino o la disminuci&#243;n de la actividad f&#237;sica son factores que contribuyen a unos niveles m&#225;s reducidos de vitamina D de una forma m&#225;s esperable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;29</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un hallazgo de dif&#237;cil interpretaci&#243;n en este estudio es la observaci&#243;n de una asociaci&#243;n significativa&#44; aunque con menor importancia relativa&#44; entre la concentraci&#243;n de bicarbonato s&#233;rico y niveles de 25OHD&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La acidosis no provoca efectos sobre la s&#237;ntesis o degradaci&#243;n de la 25OHD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46; La cetoacidosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> o dietas cetog&#233;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> s&#237; podr&#237;an provocar reducciones de los niveles de 25OHD&#44; aunque este supuesto no parece de inter&#233;s entre nuestros pacientes&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un nexo com&#250;n entre acidosis y reducci&#243;n de 25OHD en el contexto cl&#237;nico de una enfermedad renal protein&#250;rica podr&#237;a ser la disfunci&#243;n del t&#250;bulo proximal&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un t&#250;bulo proximal m&#225;s disfuncional&#44; adem&#225;s de poder ser causa de una acidosis m&#225;s intensa &#40;acidosis tubular renal tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41;&#44; podr&#237;a provocar mayores p&#233;rdidas urinarias de 25OHD debido al d&#233;ficit de reabsorci&#243;n de prote&#237;nas &#40;DBP&#44; alb&#250;mina&#41; que requieren la expresi&#243;n tubular de receptores endoc&#237;ticos multiligandos&#44; como la megalina y cubilina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Incluso se ha se&#241;alado como causa directa de disfunci&#243;n del t&#250;bulo proximal al propio d&#233;ficit de vitamina D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Esta interacci&#243;n t&#250;bulo proximal-proteinuria-vitamina D&#44; aunque especulativa&#44; podr&#237;a ayudar a explicar estos hallazgos&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estaci&#243;n del a&#241;o en la que se realiza la extracci&#243;n de la muestra para la medici&#243;n del 25OHD ha demostrado tener influencia sobre los resultados en algunos estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; En climas continentales muy septentrionales del hemisferio norte existe una gran diferencia de radiaci&#243;n solar entre las estaciones fr&#237;as y calientes&#46; En cambio&#44; el clima de Extremadura es continental meridional con inviernos bastante soleados &#8212;que invitan a la exposici&#243;n solar&#8212;&#44; primaveras y oto&#241;os benignos&#44; pero veranos muy calurosos en los que es necesario refugiarse de la exposici&#243;n solar&#46; Estas caracter&#237;sticas podr&#237;an ayudar a explicar la ausencia de diferencias significativas en los niveles de 25OHD seg&#250;n la estaci&#243;n del a&#241;o en nuestros pacientes&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio no se observ&#243; una asociaci&#243;n significativa entre los niveles reducidos de 25OHD y estatinas o f&#225;rmacos antiangiotensina &#40;inhibidores enzima de conversi&#243;n angiotensina y&#47;o antagonistas receptores angiotensina&#41;&#46; En otro estudio reciente&#44; Yuste et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> encontraron en un grupo m&#225;s reducido de pacientes con ERC predi&#225;lisis&#44; que mostraban una deficiencia muy severa de vitamina D&#44; unos niveles de 25OHD a&#250;n m&#225;s bajos en aquellos tratados con estatinas&#44; y m&#225;s elevados en los que recib&#237;an f&#225;rmacos antiangiotensina&#46; Sin embargo&#44; en el an&#225;lisis multivariante de este estudio los autores no incluyeron en el ajuste del modelo la proteinuria&#44; dato que podr&#237;a haber sido de gran inter&#233;s para la interpretaci&#243;n de los resultados&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este mismo estudio&#44; Yuste et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> observaron unos niveles de 25OHD m&#225;s elevados en pacientes tratados con alopurinol&#46; En nuestro estudio&#44; el tratamiento con inhibidores de la xantino-oxidasa &#40;alopurinol o febuxostat&#41; se asociaba a unos niveles m&#225;s elevados de 25OHD en comparaci&#243;n con los no tratados&#44; aunque en el an&#225;lisis multivariante esta covariable no alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica por poco &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una relaci&#243;n entre el metabolismo de las purinas y de la vitamina D&#44; habi&#233;ndose demostrado un efecto inhibidor del &#225;cido &#250;rico y la xantina sobre la 1-&#945;-hidroxilasa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">36-38</span></a>&#46; Sin embargo&#44; resulta bastante incierto el papel que puede jugar la inhibici&#243;n de la xantino-oxidasa sobre el metabolismo de la 25OHD&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha postulado el efecto antiinflamatorio de los inhibidores de la xantino-oxidasa como causa de los niveles m&#225;s elevados de 25OHD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en nuestro estudio las concentraciones de 25OHD no se correlacionaron con un marcador de inflamaci&#243;n como es la prote&#237;na C reactiva&#44; ni los tratados con inhibidores de la xantino-oxidasa ten&#237;an una menor concentraci&#243;n de esta prote&#237;na C reactiva &#40;datos no mostrados&#41;&#46; En cambio&#44; s&#237; observamos que los pacientes tratados con inhibidores de xantino-oxidasa ten&#237;an una proteinuria significativamente menor que los no tratados &#40;1&#44;39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;38 vs&#46; 2&#44;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;g creatinina&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#41;&#46; As&#237;&#44; esta colinealidad con la proteinuria podr&#237;a explicar al menos en parte la asociaci&#243;n del tratamiento con inhibidores de la xantino-oxidasa y los niveles de 25OHD&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio tiene limitaciones&#44; sobre todo las relacionadas con el dise&#241;o transversal&#44; que impiden establecer con firmeza inferencias causales&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la deficiencia de vitamina D es muy com&#250;n en la ERC&#44; y la magnitud de la proteinuria es un factor con una alta importancia relativa en la predicci&#243;n de niveles reducidos de 25OHD&#46; Debido a esta fuerte asociaci&#243;n con la proteinuria&#44; cualquier estudio sobre los efectos adversos de un d&#233;ficit de vitamina D en la ERC &#40;por ej&#46; progresi&#243;n de la insuficiencia renal&#41; debe tener en cuenta esta relaci&#243;n&#44; ya que la magnitud de la proteinuria y sus factores asociados pueden tener tambi&#233;n mucha importancia como determinantes de la evoluci&#243;n y pron&#243;stico de esta enfermedad&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">367&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">298&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad&#44; a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sexo&#44; hombres n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">193 &#40;53&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">146 &#40;49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47 &#40;68&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Disminuci&#243;n actividad f&#237;sica&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">157 &#40;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">138 &#40;46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19 &#40;28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">149 &#40;41&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">128 &#40;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21 &#40;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;056&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#205;ndice comorbilidad&#58; sin comorbilidad&#47;leve-moderda&#47;severa&#44; n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">97&#47;212&#47;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">68&#47;180&#47;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&#47;32&#47;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#205;ndice masa corporal&#44; kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;146&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">25OHD s&#233;rica&#44; ng&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&#44;83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#218;rico s&#233;rico&#44; mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;166&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bicarbonato s&#233;rico&#44; meq&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;191&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Alb&#250;mina s&#233;rica&#44; g&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Prote&#237;na C reactiva&#44; mg&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;97<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;07<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;308&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Proteinuria&#44; g&#47;g creatinina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;01<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;025&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Filtrado glomerular&#44; ml&#47;min&#47;1&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;098&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Inhibidores XO&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">109 &#40;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">80 &#40;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29 &#40;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">An&#225;logos vitamina D&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">54 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">42 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;486&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IECA-ARA&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">307 &#40;84&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">251 &#40;84&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">56 &#40;81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;535&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Estatinas&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">209 &#40;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">168 &#40;56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41 &#40;59&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;645&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Beta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Coeficiente estructura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Importancia relativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;0&#44;148&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Disminuci&#243;n actividad f&#237;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;0&#44;124&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Proteinuria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;0&#44;194&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;0&#44;523&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;121&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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