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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los s&#237;ntomas de la enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41; son inespec&#237;ficos y muy variados&#46; El dolor m&#250;sculo-esquel&#233;tico cr&#243;nico &#40;DMEC&#41; es un s&#237;ntoma muy frecuente en la ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#44; que tiene una repercusi&#243;n importante en la percepci&#243;n de la salud y en la calidad de vida de los pacientes que lo presentan<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios previos han demostrado que&#44; a pesar de la alta prevalencia de este s&#237;ntoma&#44; es habitualmente infravalorado y se suele atribuir a diversos procesos relacionados o no con la uremia cr&#243;nica como las alteraciones &#243;seo-minerales&#44; neuritis&#44; u osteoartritis inflamatorias o degenerativas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El DMEC en la ERC se asocia con frecuencia a otros s&#237;ntomas atribuibles a la uremia como el insomnio y la fatiga<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#44; o a trastornos psiqui&#225;tricos como la ansiedad o depresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; estos pacientes necesitan un uso abundante de analg&#233;sicos&#44; lo que&#44; unido a la alteraci&#243;n de la metabolizaci&#243;n de f&#225;rmacos asociada a la uremia&#44; incrementa el riesgo de reacciones adversas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la importancia de este s&#237;ntoma en la ERC&#44; existen muy pocos estudios que hayan analizado las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y sus determinantes&#46; Un mejor conocimiento del origen y caracter&#237;sticas del dolor podr&#237;an ayudar a dise&#241;ar estrategias de tratamiento m&#225;s espec&#237;ficas y eficaces&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos del presente estudio fueron determinar la prevalencia de DMEC en pacientes con ERC avanzada y analizar las asociaciones con los par&#225;metros cl&#237;nicos y bioqu&#237;micos&#44; as&#237; como su potencial relaci&#243;n con f&#225;rmacos&#44; y el efecto sobre la supervivencia&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio de observaci&#243;n transversal se incluy&#243; a pacientes incidentes remitidos a la consulta ERCA desde enero de 2000 hasta noviembre de 2014&#46; Todos eran mayores de 18 a&#241;os y ten&#237;an un filtrado glomerular inferior a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; No se excluy&#243; a ning&#250;n paciente&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como parte de la entrevista cl&#237;nica&#44; siempre realizada por un nefr&#243;logo&#44; se obtuvo informaci&#243;n sobre la presencia de s&#237;ntomas asociados a la uremia mediante una anamnesis dirigida que de forma protocolizada se realiza a todos los pacientes en nuestra consulta ERCA&#46; Los s&#237;ntomas que se incluyeron fueron&#58; anorexia&#44; n&#225;useas o v&#243;mitos&#44; edemas&#44; disnea&#44; disminuci&#243;n de la actividad f&#237;sica&#44; fatiga &#40;debilidad muscular&#41;&#44; prurito&#44; equimosis o epistaxis&#44; calambres&#44; intolerancia al fr&#237;o&#44; insomnio nocturno&#44; obnubilaci&#243;n diurna&#44; piernas inquietas&#44; mioclonias y DMEC&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El DMEC se defini&#243; como la presencia de dolor muscular u &#243;seo en cualquier localizaci&#243;n &#40;miembros superiores o inferiores o tronco&#41;&#44; de m&#225;s de 3 meses de evoluci&#243;n&#44; no atribuible a causas traum&#225;ticas&#44; y que requer&#237;a tratamiento analg&#233;sico al menos 3 veces por semana&#46; No se recogi&#243; como dato para el estudio la intensidad del s&#237;ntoma&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se defini&#243; como calambre la contracci&#243;n involuntaria&#44; sostenida y dolorosa de m&#250;sculos o grupos musculares en miembros inferiores o superiores&#44; que ocurr&#237;a de forma espont&#225;nea y preferentemente durante el reposo&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para caracterizar a los pacientes con o sin dolor&#44; adem&#225;s de los datos demogr&#225;ficos y el &#237;ndice de masa corporal&#44; se incluyeron como variables de potencial inter&#233;s&#58; el &#237;ndice de comorbilidad de Davies&#44; la hemoglobina&#44; el recuento total de leucocitos y neutr&#243;filos&#44; el filtrado glomerular estimado mediante MDRD &#40;eGFR&#41;&#44; concentraciones plasm&#225;ticas de &#225;cido &#250;rico&#44; calcio&#44; f&#243;sforo&#44; bicarbonato&#44; PTH&#44; fosfatasa alcalina&#44; alb&#250;mina s&#233;rica&#44; prote&#237;na C reactiva&#46; Todas las determinaciones bioqu&#237;micas se realizaron por m&#233;todos convencionales de laboratorio&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s se incluyeron los antecedentes de artritis gotosa y el uso de medicamentos de inter&#233;s por su potencial relaci&#243;n con el DMEC como&#58; estatinas&#44; alopurinol y los agentes estimulantes de la eritropoyesis &#40;AEE&#41;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un subgrupo de 671 pacientes no seleccionados se determinaron las concentraciones s&#233;ricas de creatincinasa &#40;CK&#41; para estudiar la asociaci&#243;n entre rabdomi&#243;lisis y DMEC o calambres&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro subgrupo no seleccionado de 361 pacientes se determinaron los niveles s&#233;ricos de 25-hidroxi-colecalciferol para compararlos entre pacientes con y sin DMEC&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Dise&#241;o del estudio y an&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio transversal se describe la prevalencia del DMEC&#44; la asociaci&#243;n con otros s&#237;ntomas&#44; las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y bioqu&#237;micas de los pacientes que lo presentaban y las diferencias m&#225;s significativas con respecto al resto del grupo de estudio&#46; Adem&#225;s&#44; para establecer si la presencia de este s&#237;ntoma es predictivo de la evoluci&#243;n de los pacientes&#44; se compar&#243; la supervivencia de los pacientes con o sin DMEC de forma univariable y ajustada a sexo y edad&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos estad&#237;sticos descriptivos se presentan como media y desviaci&#243;n est&#225;ndar&#44; o como mediana y rangos intercuartiles &#40;IQ&#41; para las variables continuas&#44; y como porcentajes para las variables categ&#243;ricas&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la comparaci&#243;n de las variables continuas&#44; y dependiendo de sus caracter&#237;sticas de distribuci&#243;n&#44; se utilizaron pruebas param&#233;tricas &#40;t Student&#41; o no param&#233;tricas &#40;Mann-Whitney&#41;&#44; y para las variables categ&#243;ricas se utiliz&#243; la prueba chi-cuadrado&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para establecer la asociaci&#243;n independiente de las variables de estudio con el DMEC en el grupo de estudio se utiliz&#243; una regresi&#243;n log&#237;stica multivariante&#46; Un primer an&#225;lisis se realiz&#243; para determinar cu&#225;les eran los s&#237;ntomas mejor asociados con el DMEC&#46; En otro modelo aparte se incluyeron las siguientes variables independientes&#58; edad&#44; sexo&#44; &#237;ndice de comorbilidad&#44; diabetes mellitus&#44; &#237;ndice de masa corporal&#44; leucocitos&#44; neutr&#243;filos&#44; &#225;cido &#250;rico&#44; calcio&#44; f&#243;sforo&#44; bicarbonato&#44; PTH&#44; prote&#237;na C reactiva&#44; y tratamiento con estatinas&#44; alopurinol o EPO&#46; Para la selecci&#243;n de las variables con los mejores modelos de predicci&#243;n se utiliz&#243; el proceso autom&#225;tico de eliminaci&#243;n progresiva condicional&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para analizar las diferencias de supervivencia se utilizaron curvas de Kaplan-Meier &#40;estudio univariable&#41; y un modelo multivariable de riesgo proporcional de Cox&#44; para ajustar las diferencias de supervivencia solo con la edad y sexo &#40;no mereci&#243; la pena un ajuste m&#225;s extenso&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 fue considerada como estad&#237;sticamente significativa&#44; y todos los valores de p que se muestran son bilaterales&#46; Los an&#225;lisis estad&#237;sticos se realizaron con el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> IBM SPSS Statistics 21&#46;0 &#40;IBM Corp&#46; Armonk&#44; EE&#46;&#160;UU&#46;&#41;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Prevalencia de dolor m&#250;sculo-esquel&#233;tico cr&#243;nico y s&#237;ntomas asociados</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a 1&#46;169 pacientes con las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; cl&#237;nicas y bioqu&#237;micas que se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 38&#37; de los pacientes estudiados &#40;441 pacientes&#41; ten&#237;an DMEC&#46; Este s&#237;ntoma fue m&#225;s frecuente en mujeres que en hombres &#40;49 vs&#46; 28&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los pacientes utilizaba como analg&#233;sico paracetamol o metamizol&#46; En el momento de la primera consulta&#44; m&#225;s de un 20&#37; de pacientes con DMEC tambi&#233;n tomaba de forma asidua antiinflamatorios no esteroideos&#46; Menos del 15&#37; mezclaba paracetamol con tramadol o code&#237;na&#46; Menos de un 5&#37; de los pacientes con DMEC estaba siendo tratado con m&#243;rficos &#40;fentanilo y similares&#41; o modificadores de la percepci&#243;n dolorosa &#40;gabapentina o pregabalina&#41;&#46; Son rese&#241;ables los importantes efectos adversos que mostraban los pacientes tratados con estos &#250;ltimos f&#225;rmacos&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de otros s&#237;ntomas desglosada seg&#250;n sexo se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; La mayor&#237;a de los s&#237;ntomas eran m&#225;s prevalentes en las mujeres que en los hombres&#46; Adem&#225;s del DMEC&#44; otros s&#237;ntomas que destacaron por su alta prevalencia fueron&#58; fatiga&#44; baja actividad f&#237;sica&#44; intolerancia al fr&#237;o y prurito&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las prevalencias de s&#237;ntomas desglosadas seg&#250;n cuartiles de edad se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46; El DMEC y otros s&#237;ntomas como la fatiga y disminuci&#243;n de la actividad f&#237;sica se incrementaban notablemente en los 2 cuartiles superiores de distribuci&#243;n de edad &#40;&#62;69 a&#241;os&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por regresi&#243;n log&#237;stica&#44; los s&#237;ntomas m&#225;s frecuentemente asociados con el DMEC fueron &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#58; fatiga&#44; prurito&#44; calambres&#44; equimosis&#44; insomnio&#44; edemas y disnea&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Rabdomiolisis y dolor m&#250;sculo esquel&#233;tico cr&#243;nico</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para investigar si la rabdomi&#243;lisis podr&#237;a ser causa o contribuir al DMEC&#44; se incluyeron las concentraciones plasm&#225;ticas de CK analizadas a 671 pacientes no seleccionados &#40;dicha determinaci&#243;n se comenz&#243; a realizar a todos los pacientes a partir del a&#241;o 2006&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concentraci&#243;n media de CK seg&#250;n sexo no mostr&#243; diferencias significativas en los pacientes con o sin DMEC &#40;hombres con o sin DMEC&#58; 124<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>120 vs&#46; 140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>169 U&#47;ml&#59; mujeres con o sin DMEC&#58; 91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59 vs&#46; 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>79 U&#47;ml&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco se observ&#243; una mayor frecuencia de CK por encima del l&#237;mite de la normalidad &#40;&#62;194 U&#47;ml&#41; en aquellos pacientes con DMEC frente a los que no presentaban este s&#237;ntoma &#40;9&#44;7 vs&#46; 14&#44;4&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237; se observ&#243; una concentraci&#243;n plasm&#225;tica media de CK m&#225;s elevada en los hombres que presentaban calambres frente a los que no ten&#237;an este s&#237;ntoma &#40;161<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>163 vs&#46; 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>149<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;012&#41;&#46; En mujeres con calambres&#44; los niveles de CK tambi&#233;n fueron m&#225;s elevados&#44; aunque la diferencia con respecto a las que no presentaban este s&#237;ntoma estaba en el l&#237;mite de la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;101<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>72 vs&#46; 86<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>67 U&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;058&#41;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una elevaci&#243;n de CK por encima de la normalidad fue m&#225;s frecuente en todos los pacientes &#40;hombres y mujeres&#41; con calambres que en los que no padec&#237;an este s&#237;ntoma &#40;17&#44;4 vs&#46; 9&#44;3&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 391 pacientes tratados con estatinas y en los que se determin&#243; la CK&#44; los niveles de esta enzima estaban significativamente m&#225;s elevados que en los de los 280 pacientes que no tomaban esta medicaci&#243;n &#40;133<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>135 vs&#46; 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>111 U&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; Tambi&#233;n&#44; una concentraci&#243;n de CK por encima del l&#237;mite de la normalidad fue m&#225;s frecuente entre los pacientes que estaban en tratamiento con estatinas que entre los que no tomaban esta medicaci&#243;n &#40;17 vs&#46; 6&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Niveles s&#233;ricos de 25-hidroxi-colecalciferol y dolor m&#250;sculo-esquel&#233;tico cr&#243;nico</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se observaron diferencias significativas en los niveles de 25-hidroxi-colecalciferol determinados a 203 pacientes sin DMEC y a 158 pacientes con DMEC&#58; 14&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;4 vs&#46; 13&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;08&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco se observaron diferencias significativas en el porcentaje de pacientes con niveles s&#233;ricos de 25-hidroxi-colecalciferol inferiores a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml entre aquellos con o sin DMEC &#40;82 vs&#46; 77&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;317&#41;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Determinantes del dolor m&#250;sculo-esquel&#233;tico cr&#243;nico</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; cl&#237;nicas y bioqu&#237;micas de los pacientes con o sin DMEC&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El DMEC fue m&#225;s frecuente en mujeres mayores que presentaban comorbilidad&#46; Adem&#225;s de la diabetes mellitus&#44; otros procesos asociados significativamente con el DMEC fueron&#58; la insuficiencia cardiaca &#40;100&#37; de los pacientes con este antecedente presentaban DMEC&#41; y la EPOC &#40;46&#37; con DMEC&#41;&#46; En cambio&#44; otras comorbilidades como la cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; ACV o isquemia perif&#233;rica&#44; o antecedentes de artritis gotosa no se asociaron a una mayor frecuencia de este s&#237;ntoma&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con DMEC eran m&#225;s obesos&#44; presentaban unos niveles de prote&#237;na C reactiva y leucocitos totales m&#225;s elevados que el resto de los pacientes&#44; pero no se observaron diferencias en los par&#225;metros bioqu&#237;micos que caracterizan la enfermedad metab&#243;lica &#243;sea&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se observaron diferencias en la prescripci&#243;n de estatinas&#44; alopurinol o EPO&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante regresi&#243;n log&#237;stica multivariable&#44; el mejor modelo predictivo de DMEC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41; mostraba las siguientes caracter&#237;sticas&#58; mujer&#44; mayor&#44; obesa&#44; con comorbilidad&#44; y marcadores de inflamaci&#243;n elevados &#40;prote&#237;na<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C reactiva y leucocitos no neutr&#243;filos&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Dolor m&#250;sculo-esquel&#233;tico cr&#243;nico y supervivencia</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se sigui&#243; la evoluci&#243;n de 1&#46;078 pacientes&#44; con recogida de datos sobre fallecimiento por cualquier causa y fecha&#44; con censura por final de seguimiento &#40;febrero de 2014&#41;&#44; p&#233;rdida de seguimiento o trasplante renal&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana del tiempo de seguimiento fue de 1&#46;075 d&#237;as &#40;rangos IQ&#58; 456&#8211;1&#46;756 d&#237;as&#41;&#46; Durante este periodo fallecieron 489 pacientes &#40;42&#37; de la poblaci&#243;n estudiada&#41;&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> se muestran las curvas de supervivencia correspondientes a los pacientes que presentaban o no DMEC como s&#237;ntoma inicial&#46; Aunque la diferencia result&#243; ser significativa en esta comparaci&#243;n univariable&#44; al incluir simplemente la edad y el sexo en un modelo de regresi&#243;n de riesgo proporcional de Cox&#44; el DMEC dej&#243; de asociarse significativamente con la mortalidad &#40;Wald 0&#44;193&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;661&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusi&#243;n</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio muestra el DMEC como un s&#237;ntoma muy prevalente en pacientes con ERC&#44; que es m&#225;s frecuente en mujeres mayores&#44; obesas&#44; con comorbilidad&#44; sobre todo diabetes&#44; insuficiencia cardiaca y EPOC&#44; y asociado a marcadores de inflamaci&#243;n&#46; Los pacientes con DMEC tambi&#233;n ten&#237;an con m&#225;s frecuencia fatiga&#44; prurito&#44; calambres&#44; insomnio&#44; edemas y disnea&#46; Por el contrario&#44; el DMEC no parec&#237;a estar asociado a las alteraciones del metabolismo &#243;seo-mineral&#44; ni a diferencias significativas en los niveles plasm&#225;ticos de vitamina D&#44; rabdomi&#243;lisis&#44; uso de f&#225;rmacos &#40;estatinas&#44; EPO&#41; ni artritis gotosa&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estima que entre un 10 y un 20&#37; de la poblaci&#243;n general adulta padece alg&#250;n tipo de dolor cr&#243;nico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#44; que es m&#225;s frecuente entre las mujeres con m&#225;s edad&#44; y con una influencia importante sobre su prevalencia de factores f&#237;sicos &#40;obesidad&#44; comorbilidad&#41;&#44; emocionales &#40;separaci&#243;n&#44; divorcio&#44; viudedad&#41;&#44; psicol&#243;gicos &#40;ansiedad&#44; depresi&#243;n&#41; y sociales &#40;nivel educativo&#44; empleo e ingresos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Entre un 50 y un 70&#37; de estos dolores son de origen m&#250;sculo-esquel&#233;tico &#40;DMEC&#41;&#44; as&#237;&#44; el DMEC en la poblaci&#243;n general oscilar&#237;a entre el 5 y el 14&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;14</span></a>&#46; Tambi&#233;n un estudio en poblaci&#243;n espa&#241;ola muestra que m&#225;s del 20&#37; de la poblaci&#243;n general padece DMEC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de esta alta prevalencia de DMEC en la poblaci&#243;n general&#44; las cifras observadas en nuestra poblaci&#243;n con ERC fueron mucho m&#225;s elevadas&#44; lo que hace bastante improbable que este hallazgo pudiera ser atribuible a una variaci&#243;n dentro de la normalidad&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito que el DMEC es muy prevalente en pacientes tratados mediante di&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;4</span></a>&#44; pero tambi&#233;n en la ERC en estadios predi&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#44;16</span></a>&#44; e incluso en trasplantados renales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que en la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#44; en este estudio se observ&#243; una mayor prevalencia de DMEC en mujeres que en hombres&#46; La raz&#243;n de esta preferencia del DMEC por el sexo femenino no es bien conocida&#46; Adem&#225;s de que las mujeres suelen ser mucho m&#225;s expl&#237;citas que los hombres en una anamnesis &#40;apreciaci&#243;n subjetiva de los autores&#41;&#44; hecho que adem&#225;s podr&#237;a explicar la mayor prevalencia de otros s&#237;ntomas en las mujeres con respecto a los hombres de la poblaci&#243;n incluida en nuestro estudio&#44; se especula con la hip&#243;tesis de una mayor sensibilidad al dolor en el sexo femenino por mecanismos que pueden estar relacionados con los sistemas de percepci&#243;n tanto perif&#233;ricos como centrales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se descarta que el DMEC est&#233; asociado a rabdomi&#243;lisis&#44; enfermedad que fue diagnosticada mediante los niveles s&#233;ricos de CK&#46; S&#237;&#44; en cambio&#44; se observaron niveles anormalmente elevados de CK en pacientes tratados con estatinas y en aquellos que refer&#237;an calambres frecuentes&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha observado que la administraci&#243;n de EPO puede provocar un cuadro seudogripal con aumento de la sensibilidad al dolor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En este estudio no se observ&#243; una mayor frecuencia de tratamiento con AEE-EPO en aquellos pacientes con DMEC&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En alg&#250;n estudio realizado en pacientes asi&#225;ticos con ERC se ha observado que la hiperuricemia y la artritis gotosa se asocian a una mayor frecuencia de DMEC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En nuestro estudio no hemos observado asociaciones significativas entre DMEC y concentraciones de &#225;cido &#250;rico en sangre&#44; el tratamiento con inhibidores de la xantino-oxidasa&#44; o los antecedentes de artritis gotosa&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito una asociaci&#243;n entre niveles reducidos de vitamina D en sangre &#40;25-hidroxi-colecalciferol&#41; y DMEC en la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Los niveles s&#233;ricos bajos de vitamina D son muy frecuentes en la ERC y&#44; aunque los pacientes de nuestro estudio con DMEC ten&#237;an niveles m&#225;s bajos&#44; la diferencia con respecto a los que no presentaban DMEC no alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de DMEC aument&#243; en pacientes con comorbilidad&#59; fue especialmente llamativa la asociada con la insuficiencia cardiaca &#40;100&#37; de los casos&#41;&#46; Este hallazgo tambi&#233;n ayuda a explicar la asociaci&#243;n observada entre DMEC y edemas o disnea&#46; Tambi&#233;n la diabetes mellitus y la EPOC se asociaron con DMEC&#46; Este aumento de la prevalencia de dolor ya ha sido se&#241;alado previamente en la literatura en pacientes con EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un hallazgo que sorprende en este estudio es la ausencia de una asociaci&#243;n entre las alteraciones bioqu&#237;micas &#243;seo-minerales y el DMEC&#46; Otros estudios han observado una relaci&#243;n entre DMEC con enfermedad adin&#225;mica &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; y tambi&#233;n con la enfermedad &#243;sea de alto remodelado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;22</span></a>&#59; esta &#250;ltima&#44; adem&#225;s&#44; con la peculiaridad de que el dolor suele ser m&#225;s intenso&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio&#44; el DMEC se asoci&#243; con una peor supervivencia en comparaci&#243;n con los que no padec&#237;an este s&#237;ntoma&#46; Otro estudio tambi&#233;n ha demostrado esta asociaci&#243;n entre DMEC y mortalidad en la ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Sin embargo&#44; cuando en nuestros pacientes se ajust&#243; el modelo de riesgo proporcional simplemente con el sexo y la edad&#44; se anulaba la significaci&#243;n estad&#237;stica del DMEC sobre la predicci&#243;n de supervivencia&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que ocurre en la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; el DMEC en nuestros pacientes se asoci&#243; a unos niveles m&#225;s elevados de marcadores inflamatorios&#44; y este hallazgo podr&#237;a ayudar a entender los posibles mecanismos que subyacen en el desarrollo de dolor en la ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">25&#8211;27</span></a>&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estados inflamatorios cr&#243;nicos son capaces de sensibilizar los nociceptores &#40;receptores del dolor&#41; perif&#233;ricos mediante las numerosas sustancias mediadoras de la inflamaci&#243;n &#40;interleucinas&#44; TNF&#44; prostaglandinas&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En ocasiones esta sensibilizaci&#243;n de los nociceptores puede ser tan intensa que llega a provocar su activaci&#243;n espont&#225;nea sin mediaci&#243;n de da&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos mismos mediadores inflamatorios&#44; y quiz&#225; ciertas toxinas ur&#233;micas&#44; podr&#237;an jugar tambi&#233;n un papel importante en la sensibilizaci&#243;n de la percepci&#243;n dolorosa a nivel del sistema nervioso central y del balance de inhibidores end&#243;genos del dolor &#40;endorfinas&#44; endocannabioides&#44; GABA&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">25&#8211;27</span></a>&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio tiene limitaciones&#46; Es un estudio transversal&#44; en el que no se hizo una estimaci&#243;n de la intensidad del dolor&#44; ni una valoraci&#243;n o descripci&#243;n de la severidad del da&#241;o m&#250;sculo-esquel&#233;tico y su relaci&#243;n con la prevalencia de DMEC&#46; Tampoco se recogi&#243; informaci&#243;n sobre el estado de salud mental ni las peculiaridades socio-econ&#243;mico-culturales de los pacientes&#44; que podr&#237;an tener influencia en la interpretaci&#243;n de los resultados&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; el DMEC es muy prevalente en pacientes con ERC avanzada&#44; y se asocia con otros s&#237;ntomas comunes en la uremia cr&#243;nica&#46; Las principales caracter&#237;sticas de los paciente que presentan DMEC son&#58; sexo femenino de edad avanzada&#44; obesidad&#44; con ciertas comorbilidades y marcadores inflamatorios elevados&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son necesarios m&#225;s estudios para analizar qu&#233; tipo de analg&#233;sicos o qu&#233; medidas coadyuvantes a la analgesia podr&#237;an ser m&#225;s eficaces y menos t&#243;xicas en esta poblaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El dolor m&#250;sculo-esquel&#233;tico cr&#243;nico &#40;DMEC&#41; es un s&#237;ntoma muy frecuente en pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41;&#44; y contribuye de forma importante al deterioro de la calidad de vida&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Determinar la prevalencia y caracter&#237;sticas cl&#237;nicas asociadas al DMEC en pacientes con ERC avanzada no en di&#225;lisis&#44; analizar su relaci&#243;n con otros s&#237;ntomas ur&#233;micos y su significado pron&#243;stico&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Material y m&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio transversal en el que se analiz&#243; la sintomatolog&#237;a ur&#233;mica de pacientes no seleccionados remitidos por ERC estadio 4 y 5 predi&#225;lisis&#46; Para caracterizar aquellos que presentaban DMEC&#44; adem&#225;s de los datos demogr&#225;ficos&#44; antropom&#233;tricos&#44; la comorbilidad y la funci&#243;n renal&#44; tambi&#233;n se recogieron par&#225;metros de inflamaci&#243;n&#44; &#225;cido &#250;rico&#44; metabolismo &#243;seo-mineral incluyendo 25-hidroxi-colecalciferol &#40;25-OHCC&#41;&#44; creatincinasa&#44; y f&#225;rmacos de potencial inter&#233;s como alopurinol&#44; estatinas y agentes estimulantes de eritropoyetina&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a 1&#46;169 pacientes con edad media de 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 a&#241;os&#59; el 54&#37; eran hombres&#46; Un 38&#37; de los pacientes refer&#237;a DMEC&#44; y este s&#237;ntoma fue m&#225;s frecuente en mujeres que en hombres &#40;49 vs&#46; 28&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; La debilidad muscular&#44; prurito&#44; calambres&#44; equimosis&#44; insomnio&#44; edemas y disnea fueron los s&#237;ntomas m&#225;s frecuentemente asociados al DMEC&#46; No se observaron asociaciones significativas entre niveles de creatincinasa&#44; 25-OHCC&#44; tratamiento con alopurinol&#44; estatinas o agentes estimulantes de eritropoyetina con DMEC&#46; Los mejores determinantes de DMEC fueron&#58; mujer&#44; mayor&#44; obesa&#44; con comorbilidad &#40;sobre todo diabetes&#44; insuficiencia cardiaca o EPOC&#41;&#44; y marcadores de inflamaci&#243;n elevados &#40;prote&#237;na<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C reactiva y leucocitos no neutr&#243;filos&#41;&#46;</p><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Aunque los pacientes con DMEC ten&#237;an una peor supervivencia&#44; un an&#225;lisis multivariante con ajuste simple a datos demogr&#225;ficos descart&#243; que el DMEC fuera un determinante independiente de la mortalidad&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusiones</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El DMEC es muy prevalente en pacientes con ERC avanzada&#44; y se asocia con otros s&#237;ntomas comunes de la uremia cr&#243;nica&#46; Al igual que en la poblaci&#243;n general&#44; caracter&#237;sticas como sexo femenino&#44; edad avanzada&#44; obesidad y comorbilidad est&#225;n m&#225;s frecuentemente asociados al DMEC&#46; La elevaci&#243;n de los marcadores de inflamaci&#243;n asociada al DMEC podr&#237;a ser un hallazgo relevante para explicar su patogenia&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sin dolor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Con dolor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N&#46;&#176; de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;169&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">728 &#40;62&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">441 &#40;38&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad&#44; a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">65 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62 &#40;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">70 &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sexo&#44; &#37; hombres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#205;ndice de comorbilidad&#58; ausente&#44; leve-moderada&#44; severa &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&#47;52&#47;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">37&#47;49&#47;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#47;56&#47;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IMC&#44; kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&#44;3 &#40;5&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&#44;4 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&#44;8 &#40;6&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;5 &#40;3&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;6 &#40;4&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;3 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;132&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Leucocitos totales&#44; &#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#46;048 &#40;2&#46;63&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#46;925 &#40;2&#46;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#46;250 &#40;2&#46;62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;041&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Neutr&#243;filos&#44; &#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#46;411 &#40;2&#46;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#46;381 &#40;2&#46;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#46;459 &#40;2&#46;03&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;556&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">eGFR&#44; ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#44;4 &#40;4&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#44;4 &#40;4&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#44;5 &#40;5&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;630&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#193;cido &#250;rico&#44; mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;6 &#40;1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;7 &#40;1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;4 &#40;1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;035&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Calcio total&#44; mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;13 &#40;0&#44;79&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;11 &#40;0&#44;83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;18 &#40;0&#44;74&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;139&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">F&#243;sforo&#44; mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;73 &#40;1&#44;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;77 &#40;1&#44;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;67 &#40;0&#44;99&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bicarbonato&#44; mmol&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;6 &#40;4&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;4 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;7 &#40;3&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;252&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PTH&#44; pg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">260 &#40;219&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">265 &#40;222&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">252 &#40;214&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;307&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PTH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;820&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PTH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;369&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fosfatasa alcalina&#44; UI&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">105 &#40;59&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">102 &#40;56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">108 &#40;63&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;090&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Alb&#250;mina s&#233;rica&#44; g&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;87 &#40;0&#44;54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;88 &#40;0&#44;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;86 &#40;0&#44;49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;456&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Prote&#237;na C reactiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&#44; mg&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;85 &#91;13&#8211;11&#44;04&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;52 &#91;1&#44;27&#8211;9&#44;35&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;45 &#91;1&#44;72&#8211;13&#44;31&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Prote&#237;na C reactiva<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Antecedentes de artritis gotosa&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;898&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Estatinas&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;357&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Alopurinol&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;281&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">AEE-EPO&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;688&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Odds ratio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37; OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fatiga &#40;debilidad muscular&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;22 - 3&#44;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Prurito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;34 - 2&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Calambres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;24 - 2&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edemas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;19 - 2&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Equimosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;18 - 2&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Insomnio nocturno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;04 - 1&#44;84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;027&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Disnea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;01 - 1&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;049&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Odds ratio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37; OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sexo masculino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;458&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;350&#8211;0&#44;600&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad&#44;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;10 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;20&#8211;1&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#205;ndice de comorbilidad&#44; 0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ausente&#44; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>leve-moderada&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>severa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;282&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;038&#8211;1&#44;584&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IMC&#44;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;31&#8211;1&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Leucocitos&#44;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;1&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;303&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;136&#8211;1&#44;494&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Neutr&#243;filos&#44;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;1&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;733&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;620&#8211;0&#44;865&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Prote&#237;na C reactiva&#44; x10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;01&#8211;1&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;028&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Original
Dolor músculo-esquelético en pacientes con enfermedad renal crónica
Musculoskeletal pain in patients with chronic kidney disease
Francisco Caravaca
Autor para correspondencia
fcaravacam@senefro.org

Autor para correspondencia.
, Boris Gonzales, Miguel Ángel Bayo, Enrique Luna
Servicio de Nefrología, Hospital Infanta Cristina, Badajoz, España
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neuritis&#44; u osteoartritis inflamatorias o degenerativas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El DMEC en la ERC se asocia con frecuencia a otros s&#237;ntomas atribuibles a la uremia como el insomnio y la fatiga<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#44; o a trastornos psiqui&#225;tricos como la ansiedad o depresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; estos pacientes necesitan un uso abundante de analg&#233;sicos&#44; lo que&#44; unido a la alteraci&#243;n de la metabolizaci&#243;n de f&#225;rmacos asociada a la uremia&#44; incrementa el riesgo de reacciones adversas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la importancia de este s&#237;ntoma en la ERC&#44; existen muy pocos estudios que hayan analizado las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y sus determinantes&#46; Un mejor conocimiento del origen y caracter&#237;sticas del dolor podr&#237;an ayudar a dise&#241;ar estrategias de tratamiento m&#225;s espec&#237;ficas y eficaces&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos del presente estudio fueron determinar la prevalencia de DMEC en pacientes con ERC avanzada y analizar las asociaciones con los par&#225;metros cl&#237;nicos y bioqu&#237;micos&#44; as&#237; como su potencial relaci&#243;n con f&#225;rmacos&#44; y el efecto sobre la supervivencia&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio de observaci&#243;n transversal se incluy&#243; a pacientes incidentes remitidos a la consulta ERCA desde enero de 2000 hasta noviembre de 2014&#46; Todos eran mayores de 18 a&#241;os y ten&#237;an un filtrado glomerular inferior a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; No se excluy&#243; a ning&#250;n paciente&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como parte de la entrevista cl&#237;nica&#44; siempre realizada por un nefr&#243;logo&#44; se obtuvo informaci&#243;n sobre la presencia de s&#237;ntomas asociados a la uremia mediante una anamnesis dirigida que de forma protocolizada se realiza a todos los pacientes en nuestra consulta ERCA&#46; Los s&#237;ntomas que se incluyeron fueron&#58; anorexia&#44; n&#225;useas o v&#243;mitos&#44; edemas&#44; disnea&#44; disminuci&#243;n de la actividad f&#237;sica&#44; fatiga &#40;debilidad muscular&#41;&#44; prurito&#44; equimosis o epistaxis&#44; calambres&#44; intolerancia al fr&#237;o&#44; insomnio nocturno&#44; obnubilaci&#243;n diurna&#44; piernas inquietas&#44; mioclonias y DMEC&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El DMEC se defini&#243; como la presencia de dolor muscular u &#243;seo en cualquier localizaci&#243;n &#40;miembros superiores o inferiores o tronco&#41;&#44; de m&#225;s de 3 meses de evoluci&#243;n&#44; no atribuible a causas traum&#225;ticas&#44; y que requer&#237;a tratamiento analg&#233;sico al menos 3 veces por semana&#46; No se recogi&#243; como dato para el estudio la intensidad del s&#237;ntoma&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se defini&#243; como calambre la contracci&#243;n involuntaria&#44; sostenida y dolorosa de m&#250;sculos o grupos musculares en miembros inferiores o superiores&#44; que ocurr&#237;a de forma espont&#225;nea y preferentemente durante el reposo&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para caracterizar a los pacientes con o sin dolor&#44; adem&#225;s de los datos demogr&#225;ficos y el &#237;ndice de masa corporal&#44; se incluyeron como variables de potencial inter&#233;s&#58; el &#237;ndice de comorbilidad de Davies&#44; la hemoglobina&#44; el recuento total de leucocitos y neutr&#243;filos&#44; el filtrado glomerular estimado mediante MDRD &#40;eGFR&#41;&#44; concentraciones plasm&#225;ticas de &#225;cido &#250;rico&#44; calcio&#44; f&#243;sforo&#44; bicarbonato&#44; PTH&#44; fosfatasa alcalina&#44; alb&#250;mina s&#233;rica&#44; prote&#237;na C reactiva&#46; Todas las determinaciones bioqu&#237;micas se realizaron por m&#233;todos convencionales de laboratorio&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s se incluyeron los antecedentes de artritis gotosa y el uso de medicamentos de inter&#233;s por su potencial relaci&#243;n con el DMEC como&#58; estatinas&#44; alopurinol y los agentes estimulantes de la eritropoyesis &#40;AEE&#41;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un subgrupo de 671 pacientes no seleccionados se determinaron las concentraciones s&#233;ricas de creatincinasa &#40;CK&#41; para estudiar la asociaci&#243;n entre rabdomi&#243;lisis y DMEC o calambres&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro subgrupo no seleccionado de 361 pacientes se determinaron los niveles s&#233;ricos de 25-hidroxi-colecalciferol para compararlos entre pacientes con y sin DMEC&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Dise&#241;o del estudio y an&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio transversal se describe la prevalencia del DMEC&#44; la asociaci&#243;n con otros s&#237;ntomas&#44; las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y bioqu&#237;micas de los pacientes que lo presentaban y las diferencias m&#225;s significativas con respecto al resto del grupo de estudio&#46; Adem&#225;s&#44; para establecer si la presencia de este s&#237;ntoma es predictivo de la evoluci&#243;n de los pacientes&#44; se compar&#243; la supervivencia de los pacientes con o sin DMEC de forma univariable y ajustada a sexo y edad&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos estad&#237;sticos descriptivos se presentan como media y desviaci&#243;n est&#225;ndar&#44; o como mediana y rangos intercuartiles &#40;IQ&#41; para las variables continuas&#44; y como porcentajes para las variables categ&#243;ricas&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la comparaci&#243;n de las variables continuas&#44; y dependiendo de sus caracter&#237;sticas de distribuci&#243;n&#44; se utilizaron pruebas param&#233;tricas &#40;t Student&#41; 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y un modelo multivariable de riesgo proporcional de Cox&#44; para ajustar las diferencias de supervivencia solo con la edad y sexo &#40;no mereci&#243; la pena un ajuste m&#225;s extenso&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 fue considerada como estad&#237;sticamente significativa&#44; y todos los valores de p que se muestran son bilaterales&#46; Los an&#225;lisis estad&#237;sticos se realizaron con el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> IBM SPSS Statistics 21&#46;0 &#40;IBM Corp&#46; Armonk&#44; EE&#46;&#160;UU&#46;&#41;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Prevalencia de dolor m&#250;sculo-esquel&#233;tico cr&#243;nico y s&#237;ntomas asociados</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a 1&#46;169 pacientes con las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; cl&#237;nicas y bioqu&#237;micas que se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 38&#37; de los pacientes estudiados &#40;441 pacientes&#41; ten&#237;an DMEC&#46; Este s&#237;ntoma fue m&#225;s frecuente en mujeres que en hombres &#40;49 vs&#46; 28&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los pacientes utilizaba como analg&#233;sico paracetamol o metamizol&#46; En el momento de la primera consulta&#44; m&#225;s de un 20&#37; de pacientes con DMEC tambi&#233;n tomaba de forma asidua antiinflamatorios no esteroideos&#46; Menos del 15&#37; mezclaba paracetamol con tramadol o code&#237;na&#46; Menos de un 5&#37; de los pacientes con DMEC estaba siendo tratado con m&#243;rficos &#40;fentanilo y similares&#41; o modificadores de la percepci&#243;n dolorosa &#40;gabapentina o pregabalina&#41;&#46; Son rese&#241;ables los importantes efectos adversos que mostraban los pacientes tratados con estos &#250;ltimos f&#225;rmacos&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de otros s&#237;ntomas desglosada seg&#250;n sexo se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; La mayor&#237;a de los s&#237;ntomas eran m&#225;s prevalentes en las mujeres que en los hombres&#46; Adem&#225;s del DMEC&#44; otros s&#237;ntomas que destacaron por su alta prevalencia fueron&#58; fatiga&#44; baja actividad f&#237;sica&#44; intolerancia al fr&#237;o y prurito&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las prevalencias de s&#237;ntomas desglosadas seg&#250;n cuartiles de edad se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46; El DMEC y otros s&#237;ntomas como la fatiga y disminuci&#243;n de la actividad f&#237;sica se incrementaban notablemente en los 2 cuartiles superiores de distribuci&#243;n de edad &#40;&#62;69 a&#241;os&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por regresi&#243;n log&#237;stica&#44; los s&#237;ntomas m&#225;s frecuentemente asociados con el DMEC fueron &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#58; fatiga&#44; prurito&#44; calambres&#44; equimosis&#44; insomnio&#44; edemas y disnea&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Rabdomiolisis y dolor m&#250;sculo esquel&#233;tico cr&#243;nico</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para investigar si la rabdomi&#243;lisis podr&#237;a ser causa o contribuir al DMEC&#44; se incluyeron las concentraciones plasm&#225;ticas de CK analizadas a 671 pacientes no seleccionados &#40;dicha determinaci&#243;n se comenz&#243; a realizar a todos los pacientes a partir del a&#241;o 2006&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concentraci&#243;n media de CK seg&#250;n sexo no mostr&#243; diferencias significativas en los pacientes con o sin DMEC &#40;hombres con o sin DMEC&#58; 124<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>120 vs&#46; 140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>169 U&#47;ml&#59; mujeres con o sin DMEC&#58; 91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59 vs&#46; 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>79 U&#47;ml&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco se observ&#243; una mayor frecuencia de CK por encima del l&#237;mite de la normalidad &#40;&#62;194 U&#47;ml&#41; en aquellos pacientes con DMEC frente a los que no presentaban este s&#237;ntoma &#40;9&#44;7 vs&#46; 14&#44;4&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237; se observ&#243; una concentraci&#243;n plasm&#225;tica media de CK m&#225;s elevada en los hombres que presentaban calambres frente a los que no ten&#237;an este s&#237;ntoma &#40;161<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>163 vs&#46; 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>149<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;012&#41;&#46; En mujeres con calambres&#44; los niveles de CK tambi&#233;n fueron m&#225;s elevados&#44; aunque la diferencia con respecto a las que no presentaban este s&#237;ntoma estaba en el l&#237;mite de la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;101<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>72 vs&#46; 86<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>67 U&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;058&#41;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una elevaci&#243;n de CK por encima de la normalidad fue m&#225;s frecuente en todos los pacientes &#40;hombres y mujeres&#41; con calambres que en los que no padec&#237;an este s&#237;ntoma &#40;17&#44;4 vs&#46; 9&#44;3&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 391 pacientes tratados con estatinas y en los que se determin&#243; la CK&#44; los niveles de esta enzima estaban significativamente m&#225;s elevados que en los de los 280 pacientes que no tomaban esta medicaci&#243;n &#40;133<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>135 vs&#46; 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>111 U&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; Tambi&#233;n&#44; una concentraci&#243;n de CK por encima del l&#237;mite de la normalidad fue m&#225;s frecuente entre los pacientes que estaban en tratamiento con estatinas que entre los que no tomaban esta medicaci&#243;n &#40;17 vs&#46; 6&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Niveles s&#233;ricos de 25-hidroxi-colecalciferol y dolor m&#250;sculo-esquel&#233;tico cr&#243;nico</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se observaron diferencias significativas en los niveles de 25-hidroxi-colecalciferol determinados a 203 pacientes sin DMEC y a 158 pacientes con DMEC&#58; 14&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;4 vs&#46; 13&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;08&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco se observaron diferencias significativas en el porcentaje de pacientes con niveles s&#233;ricos de 25-hidroxi-colecalciferol inferiores a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml entre aquellos con o sin DMEC &#40;82 vs&#46; 77&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;317&#41;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Determinantes del dolor m&#250;sculo-esquel&#233;tico cr&#243;nico</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; cl&#237;nicas y bioqu&#237;micas de los pacientes con o sin DMEC&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El DMEC fue m&#225;s frecuente en mujeres mayores que presentaban comorbilidad&#46; Adem&#225;s de la diabetes mellitus&#44; otros procesos asociados significativamente con el DMEC fueron&#58; la insuficiencia cardiaca &#40;100&#37; de los pacientes con este antecedente presentaban DMEC&#41; y la EPOC &#40;46&#37; con DMEC&#41;&#46; En cambio&#44; otras comorbilidades como la cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; ACV o isquemia perif&#233;rica&#44; o antecedentes de artritis gotosa no se asociaron a una mayor frecuencia de este s&#237;ntoma&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con DMEC eran m&#225;s obesos&#44; presentaban unos niveles de prote&#237;na C reactiva y leucocitos totales m&#225;s elevados que el resto de los pacientes&#44; pero no se observaron diferencias en los par&#225;metros bioqu&#237;micos que caracterizan la enfermedad metab&#243;lica &#243;sea&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se observaron diferencias en la prescripci&#243;n de estatinas&#44; alopurinol o EPO&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante regresi&#243;n log&#237;stica multivariable&#44; el mejor modelo predictivo de DMEC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41; mostraba las siguientes caracter&#237;sticas&#58; mujer&#44; mayor&#44; obesa&#44; con comorbilidad&#44; y marcadores de inflamaci&#243;n elevados &#40;prote&#237;na<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C reactiva y leucocitos no neutr&#243;filos&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Dolor m&#250;sculo-esquel&#233;tico cr&#243;nico y supervivencia</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se sigui&#243; la evoluci&#243;n de 1&#46;078 pacientes&#44; con recogida de datos sobre fallecimiento por cualquier causa y fecha&#44; con censura por final de seguimiento &#40;febrero de 2014&#41;&#44; p&#233;rdida de seguimiento o trasplante renal&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana del tiempo de seguimiento fue de 1&#46;075 d&#237;as &#40;rangos IQ&#58; 456&#8211;1&#46;756 d&#237;as&#41;&#46; Durante este periodo fallecieron 489 pacientes &#40;42&#37; de la poblaci&#243;n estudiada&#41;&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> se muestran las curvas de supervivencia correspondientes a los pacientes que presentaban o no DMEC como s&#237;ntoma inicial&#46; Aunque la diferencia result&#243; ser significativa en esta comparaci&#243;n univariable&#44; al incluir simplemente la edad y el sexo en un modelo de regresi&#243;n de riesgo proporcional de Cox&#44; el DMEC dej&#243; de asociarse significativamente con la mortalidad &#40;Wald 0&#44;193&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;661&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusi&#243;n</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio muestra el DMEC como un s&#237;ntoma muy prevalente en pacientes con ERC&#44; que es m&#225;s frecuente en mujeres mayores&#44; obesas&#44; con comorbilidad&#44; sobre todo diabetes&#44; insuficiencia cardiaca y EPOC&#44; y asociado a marcadores de inflamaci&#243;n&#46; Los pacientes con DMEC tambi&#233;n ten&#237;an con m&#225;s frecuencia fatiga&#44; prurito&#44; calambres&#44; insomnio&#44; edemas y disnea&#46; Por el contrario&#44; el DMEC no parec&#237;a estar asociado a las alteraciones del metabolismo &#243;seo-mineral&#44; ni a diferencias significativas en los niveles plasm&#225;ticos de vitamina D&#44; rabdomi&#243;lisis&#44; uso de f&#225;rmacos &#40;estatinas&#44; EPO&#41; ni artritis gotosa&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estima que entre un 10 y un 20&#37; de la poblaci&#243;n general adulta padece alg&#250;n tipo de dolor cr&#243;nico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#44; que es m&#225;s frecuente entre las mujeres con m&#225;s edad&#44; y con una influencia importante sobre su prevalencia de factores f&#237;sicos &#40;obesidad&#44; comorbilidad&#41;&#44; emocionales &#40;separaci&#243;n&#44; divorcio&#44; viudedad&#41;&#44; psicol&#243;gicos &#40;ansiedad&#44; depresi&#243;n&#41; y sociales &#40;nivel educativo&#44; empleo e ingresos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Entre un 50 y un 70&#37; de estos dolores son de origen m&#250;sculo-esquel&#233;tico &#40;DMEC&#41;&#44; as&#237;&#44; el DMEC en la poblaci&#243;n general oscilar&#237;a entre el 5 y el 14&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;14</span></a>&#46; Tambi&#233;n un estudio en poblaci&#243;n espa&#241;ola muestra que m&#225;s del 20&#37; de la poblaci&#243;n general padece DMEC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de esta alta prevalencia de DMEC en la poblaci&#243;n general&#44; las cifras observadas en nuestra poblaci&#243;n con ERC fueron mucho m&#225;s elevadas&#44; lo que hace bastante improbable que este hallazgo pudiera ser atribuible a una variaci&#243;n dentro de la normalidad&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito que el DMEC es muy prevalente en pacientes tratados mediante di&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;4</span></a>&#44; pero tambi&#233;n en la ERC en estadios predi&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#44;16</span></a>&#44; e incluso en trasplantados renales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que en la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#44; en este estudio se observ&#243; una mayor prevalencia de DMEC en mujeres que en hombres&#46; La raz&#243;n de esta preferencia del DMEC por el sexo femenino no es bien conocida&#46; Adem&#225;s de que las mujeres suelen ser mucho m&#225;s expl&#237;citas que los hombres en una anamnesis &#40;apreciaci&#243;n subjetiva de los autores&#41;&#44; hecho que adem&#225;s podr&#237;a explicar la mayor prevalencia de otros s&#237;ntomas en las mujeres con respecto a los hombres de la poblaci&#243;n incluida en nuestro estudio&#44; se especula con la hip&#243;tesis de una mayor sensibilidad al dolor en el sexo femenino por mecanismos que pueden estar relacionados con los sistemas de percepci&#243;n tanto perif&#233;ricos como centrales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se descarta que el DMEC est&#233; asociado a rabdomi&#243;lisis&#44; enfermedad que fue diagnosticada mediante los niveles s&#233;ricos de CK&#46; S&#237;&#44; en cambio&#44; se observaron niveles anormalmente elevados de CK en pacientes tratados con estatinas y en aquellos que refer&#237;an calambres frecuentes&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha observado que la administraci&#243;n de EPO puede provocar un cuadro seudogripal con aumento de la sensibilidad al dolor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En este estudio no se observ&#243; una mayor frecuencia de tratamiento con AEE-EPO en aquellos pacientes con DMEC&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En alg&#250;n estudio realizado en pacientes asi&#225;ticos con ERC se ha observado que la hiperuricemia y la artritis gotosa se asocian a una mayor frecuencia de DMEC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En nuestro estudio no hemos observado asociaciones significativas entre DMEC y concentraciones de &#225;cido &#250;rico en sangre&#44; el tratamiento con inhibidores de la xantino-oxidasa&#44; o los antecedentes de artritis gotosa&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito una asociaci&#243;n entre niveles reducidos de vitamina D en sangre &#40;25-hidroxi-colecalciferol&#41; y DMEC en la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Los niveles s&#233;ricos bajos de vitamina D son muy frecuentes en la ERC y&#44; aunque los pacientes de nuestro estudio con DMEC ten&#237;an niveles m&#225;s bajos&#44; la diferencia con respecto a los que no presentaban DMEC no alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de DMEC aument&#243; en pacientes con comorbilidad&#59; fue especialmente llamativa la asociada con la insuficiencia cardiaca &#40;100&#37; de los casos&#41;&#46; Este hallazgo tambi&#233;n ayuda a explicar la asociaci&#243;n observada entre DMEC y edemas o disnea&#46; Tambi&#233;n la diabetes mellitus y la EPOC se asociaron con DMEC&#46; Este aumento de la prevalencia de dolor ya ha sido se&#241;alado previamente en la literatura en pacientes con EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un hallazgo que sorprende en este estudio es la ausencia de una asociaci&#243;n entre las alteraciones bioqu&#237;micas &#243;seo-minerales y el DMEC&#46; Otros estudios han observado una relaci&#243;n entre DMEC con enfermedad adin&#225;mica &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; y tambi&#233;n con la enfermedad &#243;sea de alto remodelado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;22</span></a>&#59; esta &#250;ltima&#44; adem&#225;s&#44; con la peculiaridad de que el dolor suele ser m&#225;s intenso&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio&#44; el DMEC se asoci&#243; con una peor supervivencia en comparaci&#243;n con los que no padec&#237;an este s&#237;ntoma&#46; Otro estudio tambi&#233;n ha demostrado esta asociaci&#243;n entre DMEC y mortalidad en la ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Sin embargo&#44; cuando en nuestros pacientes se ajust&#243; el modelo de riesgo proporcional simplemente con el sexo y la edad&#44; se anulaba la significaci&#243;n estad&#237;stica del DMEC sobre la predicci&#243;n de supervivencia&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que ocurre en la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; el DMEC en nuestros pacientes se asoci&#243; a unos niveles m&#225;s elevados de marcadores inflamatorios&#44; y este hallazgo podr&#237;a ayudar a entender los posibles mecanismos que subyacen en el desarrollo de dolor en la ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">25&#8211;27</span></a>&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estados inflamatorios cr&#243;nicos son capaces de sensibilizar los nociceptores &#40;receptores del dolor&#41; perif&#233;ricos mediante las numerosas sustancias mediadoras de la inflamaci&#243;n &#40;interleucinas&#44; TNF&#44; prostaglandinas&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En ocasiones esta sensibilizaci&#243;n de los nociceptores puede ser tan intensa que llega a provocar su activaci&#243;n espont&#225;nea sin mediaci&#243;n de da&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos mismos mediadores inflamatorios&#44; y quiz&#225; ciertas toxinas ur&#233;micas&#44; podr&#237;an jugar tambi&#233;n un papel importante en la sensibilizaci&#243;n de la percepci&#243;n dolorosa a nivel del sistema nervioso central y del balance de inhibidores end&#243;genos del dolor &#40;endorfinas&#44; endocannabioides&#44; GABA&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">25&#8211;27</span></a>&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio tiene limitaciones&#46; Es un estudio transversal&#44; en el que no se hizo una estimaci&#243;n de la intensidad del dolor&#44; ni una valoraci&#243;n o descripci&#243;n de la severidad del da&#241;o m&#250;sculo-esquel&#233;tico y su relaci&#243;n con la prevalencia de DMEC&#46; Tampoco se recogi&#243; informaci&#243;n sobre el estado de salud mental ni las peculiaridades socio-econ&#243;mico-culturales de los pacientes&#44; que podr&#237;an tener influencia en la interpretaci&#243;n de los resultados&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; el DMEC es muy prevalente en pacientes con ERC avanzada&#44; y se asocia con otros s&#237;ntomas comunes en la uremia cr&#243;nica&#46; Las principales caracter&#237;sticas de los paciente que presentan DMEC son&#58; sexo femenino de edad avanzada&#44; obesidad&#44; con ciertas comorbilidades y marcadores inflamatorios elevados&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son necesarios m&#225;s estudios para analizar qu&#233; tipo de analg&#233;sicos o qu&#233; medidas coadyuvantes a la analgesia podr&#237;an ser m&#225;s eficaces y menos t&#243;xicas en esta poblaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sin dolor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Con dolor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N&#46;&#176; de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;169&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">728 &#40;62&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">441 &#40;38&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad&#44; a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">65 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62 &#40;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">70 &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sexo&#44; &#37; hombres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#205;ndice de comorbilidad&#58; ausente&#44; leve-moderada&#44; severa &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&#47;52&#47;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">37&#47;49&#47;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#47;56&#47;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Diabetes mellitus&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IMC&#44; kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&#44;3 &#40;5&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&#44;4 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&#44;8 &#40;6&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hemoglobina&#44; g&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;5 &#40;3&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;6 &#40;4&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;3 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;132&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Leucocitos totales&#44; &#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#46;048 &#40;2&#46;63&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#46;925 &#40;2&#46;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#46;250 &#40;2&#46;62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;041&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Neutr&#243;filos&#44; &#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#46;411 &#40;2&#46;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#46;381 &#40;2&#46;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#46;459 &#40;2&#46;03&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;556&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">eGFR&#44; ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#44;4 &#40;4&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#44;4 &#40;4&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#44;5 &#40;5&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;630&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#193;cido &#250;rico&#44; mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;6 &#40;1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;7 &#40;1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;4 &#40;1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;035&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Calcio total&#44; mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;13 &#40;0&#44;79&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;11 &#40;0&#44;83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;18 &#40;0&#44;74&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;139&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">F&#243;sforo&#44; mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;73 &#40;1&#44;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;77 &#40;1&#44;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;67 &#40;0&#44;99&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bicarbonato&#44; mmol&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;6 &#40;4&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;4 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;7 &#40;3&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;252&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PTH&#44; pg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">260 &#40;219&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">265 &#40;222&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">252 &#40;214&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;307&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PTH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;820&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PTH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;369&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fosfatasa alcalina&#44; UI&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">105 &#40;59&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">102 &#40;56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">108 &#40;63&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;090&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Alb&#250;mina s&#233;rica&#44; g&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;87 &#40;0&#44;54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;88 &#40;0&#44;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;86 &#40;0&#44;49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;456&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Prote&#237;na C reactiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&#44; mg&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;85 &#91;13&#8211;11&#44;04&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;52 &#91;1&#44;27&#8211;9&#44;35&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;45 &#91;1&#44;72&#8211;13&#44;31&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Prote&#237;na C reactiva<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Antecedentes de artritis gotosa&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;898&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Estatinas&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;357&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Alopurinol&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;281&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">AEE-EPO&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;688&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Odds ratio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37; OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fatiga &#40;debilidad muscular&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;22 - 3&#44;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Prurito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;34 - 2&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Calambres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;24 - 2&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edemas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;19 - 2&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Equimosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;18 - 2&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Insomnio nocturno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;04 - 1&#44;84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;027&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Disnea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;01 - 1&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;049&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Odds ratio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37; OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sexo masculino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;458&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;350&#8211;0&#44;600&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad&#44;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;10 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;20&#8211;1&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#205;ndice de comorbilidad&#44; 0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ausente&#44; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>leve-moderada&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>severa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;282&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IMC&#44;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
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