El índice neutrófilo/linfocito como marcador de disfunción sistémica endotelial en sujetos asintomáticos

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CACU: cociente albúmina creatinina urinario; INL: índice neutrófilo linfocito." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónAnualmente, las enfermedades cardiovasculares (ECV) causan unos 4 millones de fallecimientos en Europa y 1,9 millones en la Unión Europea, lo que supone un 47% de todas las muertes en Europa y el 40% de la Unión Europea. Las ECV son la causa más frecuente de muerte femenina en todos los países europeos y de muerte masculina en al menos 6 de ellos. El coste de las ECV en Europa es de 196.000 millones de euros anuales (54% en gastos sanitarios, 24% en pérdida de productividad y 22% en el cuidado de los pacientes con ECV)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">1</a>.La alta prevalencia de factores de riesgo cardiovascular, especialmente de tabaquismo, de obesidad y de diabetes, favorece el desarrollo de ECV, por lo que es muy importante su detección y control. La Organización Mundial de la Salud considera que el 75% de las muertes por ECV se podrían evitar con cambios adecuados en el estilo de vida y la modificación de los factores de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195">2</a>. La detección precoz de los pacientes con riesgo cardiovascular es, por tanto, un objetivo de gran importancia en este contexto. En este sentido, el cociente albúmina/creatinina urinario (CACU) alterado ha mostrado ser un marcador precoz de la morbimortalidad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">3</a>.Entre los mecanismos implicados entre el CACU alterado y la ECV, cabe destacar una disfunción endotelial tanto a nivel microvascular (disminución del óxido nítrico, aumento de factor von Willebrand, factor de crecimiento endotelial vascular, dimetilarginina asimétrica [ADMA]) como macrovascular (dilatación de los vasos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">4</a>. Este daño es debido en parte a la inflamación del endotelio de la microvasculatura, que a su vez favorece el acúmulo de lípidos y el desarrollo de aterosclerosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">5</a>.La inflamación desempeña un papel protagonista en la fisiopatología de enfermedades consideradas no inflamatorias, como el cáncer o la aterosclerosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215">6-11</a>. La determinación de leucocitos circulantes de sangre periférica es un método barato y sencillo, de disponibilidad generalizada, que permite evaluar la presencia de inflamación. Entre los diversos parámetros leucocitarios, el cociente entre el número absoluto de neutrófilos y el número absoluto de linfocitos (índice neutrófilo/linfocito [INL]) se asocia de forma significativa a los niveles de citocinas proinflamatorias y con el desarrollo y progresión de las ECV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245">12-14</a>. Este parámetro ha demostrado ser un marcador inflamatorio con alto poder predictivo de fallecimiento, infarto agudo de miocardio o severidad de enfermedad coronaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255">14-16</a>. Además, diversos estudios han investigado la relación del INL con la diabetes mellitus, la resistencia a la insulina evaluada mediante el Homoeostasis Model Assessment of Insuline Resistence (HOMA-IR), la hipertensión arterial, la obesidad, la hiperlipidemia, el estilo de vida y la disfunción endotelial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270">17-19</a>.Los estudios sobre la asociación entre el INL y las ECV se han realizado hasta el momento en pacientes con ECV sintomática. El objetivo del presente trabajo ha sido evaluar si dicha asociación se observa en sujetos asintomáticos y sin antecedentes de ECV, utilizando la alteración del CACU como marcador precoz de daño endotelial sistémico y de riesgo cardiovascular.Material y métodosSe realizó un estudio transversal con sujetos procedentes de diversas regiones españolas, que acudieron a la Unidad de Chequeos de la Clínica Universidad de Navarra para reconocimiento médico y estimación del riesgo cardiovascular. Se valoró a 2.246 pacientes clínicamente asintomáticos desde mayo de 1999 hasta enero del 2011. Se realizó una historia clínica completa de cada paciente que incluía la recogida de antecedentes familiares de ECV, así como una analítica general con hemograma, bioquímica, fracciones de colesterol y la determinación de albúmina y de creatinina en orina de primera micción. Se excluyó a todos los pacientes que presentaban antecedentes personales de eventos cardiovasculares (infarto agudo de miocardio, ictus, arteriopatía periférica), los que tomaban fármacos antiproteinúricos (inhibidores de la enzima conversora de angiotensina y antagonistas de los receptores de la angiotensina II) o los que presentaban un CACU > 300mg/g. Los 1.816 sujetos restantes se incluyeron en la cohorte definitiva. El estudio fue diseñado de acuerdo con la Declaración de Helsinki y el protocolo fue aprobado por el Comité de Ética de la Clínica Universidad de Navarra.Los factores de riesgo cardiovascular se definieron según las guías correspondientes a la Adult Treatment Panel (ATP)-III modificada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">20</a>. Las determinaciones analíticas se efectuaron mediante técnicas estándar de laboratorio. Para calcular el INL, se obtuvo el cociente entre el valor absoluto de los neutrófilos y el valor absoluto de los linfocitos del hemograma. Para evaluar la resistencia a la insulina, se utilizó el HOMA-IR tanto como variable continua como con un punto de corte de 2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">19</a>. Para estimar el filtrado glomerular renal (FGRe), se empleó la fórmula Modification of Diet in Renal Disease, considerándose un aclaramiento patológico cuando presentaban un filtrado estimado inferior a 60ml/min/1,73 m2. Se utilizó como marcador de disfunción endotelial y riesgo cardiovascular la presencia de un cociente entre albúmina y creatinina en orina entre 30 y 300mg/g<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">21</a>.Los resultados se expresaron como el valor de la media aritmética ± desviación estándar para variables cuantitativas continuas. Las variables cualitativas se presentaron en forma de proporciones. Para el análisis estadístico univariante se realizaron técnicas de contraste de hipótesis: chi al cuadrado para las variables cualitativas, t de Student para las comparaciones de variables cuantitativas con homogeneidad de varianzas en el test de Levene y la U de Mann-Whitney en el resto. El análisis multivariable se efectuó mediante modelos de regresión logística. Se realizó un análisis de sensibilidad para la búsqueda de los valores con mayor capacidad de discriminación. En los resultados de este análisis, se consideraron de utilidad clínica los parámetros con la sensibilidad y especificidad más alta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">22</a>. Los cálculos estadísticos se realizaron utilizando el programa SPSS versión 20.0.ResultadosLa <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> muestra las características clínicas de la población estudiada. La media del INL fue de 2 ± 0,83. Un 7,5% de los pacientes presentaban un CACU alterado.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Como muestra la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>, la alteración del CACU se asoció significativamente a la edad, la obesidad, la hipertensión arterial, la diabetes, la resistencia a la insulina (HOMA-IR > 2), la dislipidemia y el filtrado glomerular patológico. En la misma tabla se observa el aumento significativo del INL en pacientes con un CACU alterado. Para evaluar la capacidad de predicción de alteración del CACU de otros marcadores de inflamación, se utilizó la proteína C reactiva (PCR). Este análisis se realizó en un subgrupo de la muestra en que se disponía dicha determinación (n = 439). En este subgrupo la prevalencia del CACU alterado fue del 8%, similar a la de la población general (p > 0,5). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la PCR entre los pacientes con un CACU alterado y los que tenían un CACU dentro de la normalidad (p < 0,45). Sin embargo, en este subgrupo de 439 pacientes, el INL permanecía significativamente asociado al CACU alterado (p < 0,05).<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Tras el análisis univariante, se realizó un modelo de regresión logística incluyendo todas las variables anteriormente significativas. Como muestra la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>, todos los factores de riesgo vascular, a excepción de la obesidad, se mantuvieron significativa e independientemente asociados a la presencia del CACU alterado. El valor del INL persistió como marcador independiente de alteración del CACU (OR: 1,45, p < 0,01). En un modelo alternativo, se incluyó el HOMA-IR en vez de la presencia de diabetes para evitar la colinealidad. El HOMA-IR fue significativo en la identificación del CACU alterado (OR: 1,11; p < 0,01), persistiendo la capacidad de predicción del INL. Este modelo se presenta en la tabla 1 complementaria. En el subgrupo de 439 pacientes en los que se disponía de niveles de PCR se realizaron 2 modelos multivariantes con las mismas variables de ajuste. En el primero se utilizó el INL como estimador de inflamación, resultando significativamente asociado con la alteración del CACU (OR: 1,6; p < 0,01; tabla 2 complementaria). Sin embargo, en el segundo modelo, se utilizó la PCR como marcador inflamatorio que no resultó significativamente asociado al CACU alterado (OR: 0,94; p > 0,05; tabla 3 complementaria).<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>Posteriormente, se estudió la relación entre el INL y los diferentes factores de riesgo cardiovascular. En nuestro estudio la presencia de hipertensión, diabetes, tabaquismo u obesidad no se asociaba a cambios significativos en el INL. Por otro lado el efecto antiinflamatorio de las estatinas sobre el endotelio podría afectar a la relación entre el INL y la aparición del CACU alterado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300">23,24</a>. En nuestra serie, los 196 pacientes que se encontraban bajo tratamiento con estatinas presentaron valores menores, aunque no estadísticamente significativos del INL (1,89 ± 0,85 para el grupo con estatinas vs. 2,01 ± 0,83 para el grupo sin estatinas, p > 0,05). Sin embargo, si se observaron diferencias estadísticamente significativas entre el INL de los pacientes que presentaban HOMA-IR > 2, respecto a los no insulinorresistentes (1,94 ± 0,78 vs. 2,05 ± 0,89 p < 0,05).A continuación, se analizó la distribución del INL en nuestra muestra. Para ello se dividió a la población en 2 grupos según presentaran o no alteración del CACU. Posteriormente, los pacientes de ambos subgrupos se categorizaron en 11 estratos del INL de 0,5 unidades de amplitud, desde un INL 0-0,5 hasta un INL > 5. Como muestra la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>, el 87,1% de la población presentaba unos niveles del INL entre 1 y 3. Por otro lado, a partir de un valor del INL > 2,5 la proporción relativa de pacientes con alteración del CACU estaba claramente aumentada.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Tras estos resultados, se procedió a la búsqueda del punto de corte del INL con mayor capacidad de discriminación de alteración del CACU mediante la realización de un análisis de sensibilidad. Para ello, se calcularon la sensibilidad, la especificidad y los valores predictivos positivos y negativos de los valores del INL entre 1,5 y 3 con los resultados que se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>. En ella, se observa que los valores del INL más bajos tenían mayor sensibilidad para detectar alteraciones del CACU, mientras que aquellos más altos tenían mayor especificidad. Los resultados de este análisis permitieron definir los valores de 1,5 y 3 como p untos de corte de los subgrupos de riesgo, debido a la mayor sensibilidad del primero y a la mayor especificidad del segundo. Se dividió a la población en 3 grupos de riesgo de alteración del CACU según el INL: los pacientes con riesgo bajo (INL < 1,5), intermedio (INL entre 1,5 y 3) y alto (INL > 3). En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>, se muestra la distribución de la alteración del CACU en los 3 grupos, destacando un aumento progresivo y significativo de la proporción relativa de alteración del CACU a medida que los valores del INL aumentaban.<elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Finalmente, los puntos de corte de los subgrupos de riesgo fueron incluidos en un modelo multivariante que se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>. Los pacientes con INL entre 1,5 y 3, mostraron una OR de 1,68 en comparación con aquellos con un INL < 1,5. Los pacientes con un INL > 3 vieron aumentado su riesgo hasta una OR de 3,14 en la misma comparación. Se procedió posteriormente al análisis de este nuevo modelo, que presentó un índice de mejoría de la discriminación significativo (p < 0,01), con un índice de mejoría de la reclasificación del 4,05%. Este resultado implicaría la reclasificación de 74 pacientes de la muestra.<elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia>DiscusiónLa inflamación desempeña un papel fundamental en la fisiopatología de las ECV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">6</a>. Entre los diversos marcadores inflamatorios, el INL ha sido valorado previamente como predictor de mortalidad en pacientes con síndrome coronario agudo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">25</a>, insuficiencia cardíaca congestiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">26</a>, diabetes mellitus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">27</a> y en aquellos sometidos a coronariografía diagnóstica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">28</a>. Además, recientemente ha sido evaluado como factor de riesgo en el estudio de pacientes asintomáticos de la cohorte del estudio de Framingham, donde se confirma como potente predictor de mortalidad cardiovascular. En este estudio se cita el INL como parámetro con una capacidad potencial de reclasificación del riesgo cardiovascular mayor que otros marcadores como son la PCR ultrasensible, el fragmento N-terminal del péptido natriurético tipo B, la hemoglobina glucosilada, la cistatina y la homocisteína<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">29</a>.Publicaciones previas han descrito una asociación entre los valores del INL y la excreción urinaria de albúmina, tanto en pacientes diabéticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">30</a> como en sujetos con enfermedad renal crónica sintomática<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">31</a>. La importancia de la detección de los mecanismos de daño endotelial para la prevención de ECV justifica el uso de la alteración del CACU como marcador precoz tanto de riesgo cardiovascular, como de disfunción endotelial sistémica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210">5,32-35</a>. En la cohorte del presente estudio, una población de sujetos clínicamente asintomáticos, el INL también se correlacionó de forma significativa con la alteración del CACU. Esta asociación es independiente de otros factores de riesgo asociados al CACU alterado.Distintos estudios han relacionado la inflamación con una mayor insulinorresistencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">36</a>. Recientemente, Lou et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">19</a> presentaron una correlación significativa entre un aumento del INL y el HOMA-IR (OR: 7,23 p < 0,01). La asociación entre la insulinorresistencia y el INL se ve confirmada en nuestra muestra. El efecto antiinflamatorio de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa también podría tener influencia sobre el INL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300">23,24</a>. Sin embargo, el artículo de Gungoren et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">37</a> no demostró diferencias estadísticamente significativas del INL entre sujetos tratados con estatinas y no tratados. En nuestro análisis, los pacientes en tratamiento con estatinas presentaron un INL menor sin que las diferencias entre grupos llegaran a la significación estadística. Nuestros resultados podrían justificar el estudio de esta asociación en cohortes con un mayor tamaño muestral. Por último, nuestros resultados muestran que el INL presenta una mayor capacidad de detección del CACU alterado en comparación con la PCR, que no resultó estadísticamente significativa en este contexto.Para que un marcador de riesgo resulte útil se requiere conocer los valores del mismo con significado clínico. La correcta selección de estos valores se puede realizar mediante el análisis de la sensibilidad y la especificidad de distintos puntos de corte del marcador en estudio. Esta metodología ha sido extensamente estudiada y utilizada en la selección de puntos de corte en otras situaciones clínicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">22</a>. En nuestro análisis, cabe destacar la limitada sensibilidad que ofrecen todos los valores, a excepción del punto de corte en 1,5, que presenta una sensibilidad de 0,80. La sensibilidad es el resultado del cociente entre los verdaderos positivos de un test y los pacientes enfermos de la población. Una sensibilidad deficiente está en relación con un aumento de los falsos negativos del test. Como los factores de riesgo clásicos de la alteración del CACU no se encuentran asociados al INL en nuestra muestra, muchos pacientes serían falsos negativos al considerar solo el INL. Sin embargo, la presencia de diferencias estadísticamente significativas entre los grupos del INL en el análisis multivariado valida la utilidad de los puntos de corte seleccionados por este método.La principal limitación de nuestro estudio es su diseño transversal, que impide establecer una relación causal entre la presencia del INL y la aparición del CACU alterado. Por otra parte, aunque la población reclutada de un solo centro limita la extrapolación de los resultados, la procedencia de los pacientes de distintas regiones de España y el tamaño muestral aumentan la validez externa del estudio. En cualquier caso, la asociación entre el INL y la alteración del CACU merece ser estudiada en mayor profundidad para determinar su papel no solo como marcador económico, rápido y no invasivo de riesgo cardiovascular sino como potencial diana terapéutica.El presente estudio demuestra una correlación significativa entre unos valores con significado clínico del INL y el riesgo cardiovascular y de disfunción endotelial sistémica asociada a enfermedad microvascular en una cohorte de pacientes asintomáticos. Las limitaciones previamente consignadas hacen que sean necesarios estudios de intervención, multicéntricos y con un mayor número de desenlaces para valorar otras posibles implicaciones clínicas de este hallazgo.ConclusiónEl INL puede constituir una nueva herramienta en la valoración del riesgo cardiovascular y de la disfunción endotelial sistémica asociada a enfermedad microvascular en pacientes asintomáticos.FinanciaciónEl estudio no ha requerido financiación externa.Conflicto de interesesNo existen conflictos de interés." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres757396" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Fundamento y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Materiales y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec759480" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres757397" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Background and objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Materials and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec759479" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conclusión" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Financiación" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2015-07-02" "fechaAceptado" => "2015-10-28" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec759480" "palabras" => array:5 [ 0 => "Índice neutrófilo/linfocito" 1 => "Cociente albúmina/creatinina urinario" 2 => "Disfunción endotelial" 3 => "Riesgo cardiovascular" 4 => "Sujetos asintomáticos" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec759479" "palabras" => array:5 [ 0 => "Neutrophil-to-lymphocyte ratio" 1 => "Urinary albumin/creatinine ratio" 2 => "Endothelial dysfunction" 3 => "Cardiovascular risk" 4 => "Asymptomatic subjects" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "Fundamento y objetivoEl índice neutrófilo/linfocito es un marcador inflamatorio de valor pronóstico en enfermedades cardiovasculares. El objetivo del presente trabajo es valorar la asociación entre el índice neutrófilo/linfocito y la alteración del cociente albúmina/creatinina urinario como marcador precoz de disfunción endotelial sistémica asociada a enfermedad microvascular y riesgo cardiovascular, en sujetos asintomáticos. Materiales y métodosSe realizó un estudio transversal en 1.816 sujetos asintomáticos. Se excluyó del a estudio aquellos pacientes que presentaron antecedentes de enfermedad cardiovascular, los que recibían tratamiento con fármacos antiproteinúricos (inhibidores de la enzima conversora de angiotensina y antagonistas de los receptores de la angiotensina II) y aquellos que presentaron un cociente albúmina/creatinina superior a 300mg/dL. La variable desenlace del estudio fue la alteración del cociente albúmina/creatinina urinario. ResultadosEl índice neutrófilo/linfocito resultó significativamente asociado a la alteración del cociente albúmina/creatinina urinario, tanto en el estudio univariante como en el multivariante, independientemente de otros cofactores como la edad, la hipertensión arterial, la diabetes, la dislipidemia o el filtrado glomerular patológico. El análisis de la sensibilidad y la especificidad de distintos niveles del índice neutrófilo/linfocito permitió generar 3 grupos de riesgo de alteración del cociente albúmina/creatina urinario: riesgo bajo con un cociente neutrófilo/linfocito < 1,5, riesgo intermedio con cociente neutrófilo/linfocito entre 1,5 y 3 y riesgo alto con un cociente neutrófilo/linfocito > 3. La proporción relativa de alteración del cociente albúmina/creatinina urinario, en los 3 grupos de riesgo, aumentaba en razón del valor del índice neutrófilo/linfocito de forma independiente al resto de cofactores. ConclusionesEl índice neutrófilo/linfocito surge como un potencial marcador de disfunción endotelial sistémica económico, rápido, no invasivo e independiente de otros factores conocidos, en sujetos asintomáticos." "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Fundamento y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Materiales y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Background and objectiveThe neutrophil-to-lymphocyte ratio has demonstrated to be a prognostic inflammatory marker in cardiovascular disease. The objective of this study is to evaluate the association between neutrophil-to-lymphocyte ratio and pathologic urinary albumin/creatinine ratio as an early marker of cardiovascular risk and systemic endothelial dysfunction, associated with microvascular disease, in asymptomatic subjects. Materials and methodsA unicenter cross-sectional study was conducted, including 1816 asymptomatic subjects. Patients with previous cardiovascular disease, those who were treated with ACE inhibitors and/or angiotensin II receptor blockers and patients with albumin/creatinine ratio over 300mg/g were excluded. The outcome of the study was the presence of a pathologic urinary albumin/creatinine ratio. ResultsThe neutrophil-to-lymphocyte ratio was significantly associated with altered urinary albumin/creatinine ratio in the univariate analysis and after adjustment for other known endothelial and cardiovascular risk factors (age, hypertension, dyslipidaemia, diabetes or altered glomerular filtration rate). Based on the sensitivity and specificity of different neutrophil-to-lymphocyte ratio thresholds, 3 risk groups were created for altered urinary albumin/creatinine ratio: low risk in those with neutrophil-to-lymphocyte ratio < 1.5, intermediate risk in patients between 1.5 and 3, and high risk in those with neutrophil-to-lymphocyte ratio > 3. These groups were found to have a statistically significant and independent prognostic power for altered urinary albumin/creatinine ratio in asymptomatic patients. ConclusionsThe neutrophil-to-lymphocyte ratio appears to be a cost-efficient, non-invasive and independent potential marker of systemic endothelial dysfunction in asymptomatic subjects." 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HDL (mg/dL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">53,34 ± 15,40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">LDL (mg/dL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">142,77 ± 38,08 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Colesterol total (mg/dL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">219 ± 41,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Triglicéridos (mg/dL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">117,69 ± 80,63 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Neutrófilos (109/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,66 ± 1,31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Linfocitos (109/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,93 ± 0,56 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">INL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,00 ± 0,83 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Proteína C reactiva (mg/dL)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,49 ± 0,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Creatinina (mg/dL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,95 ± 0,19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FGRe (ml/min/1,73m2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">76 ± 4,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Albúmina/creatinina (mg/g) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11,46 ± 22,79 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hipertensión arterial (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">612 (33,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Diabetes mellitus (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">249 (13,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dislipidemia (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">934 (51,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CACU alterado (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">137 (7,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1252240.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "Se incluyen los resultados correspondientes a un subgrupo de 439 pacientes." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características clínicas de la población (n=1.816)" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "CACU: cociente albúmina/creatinina urinario; ECV: enfermedades cardiovasculares; FGRe: filtrado glomerular renal estimado; HOMA-IR: Homeostatic Model Assesment of Insulin Resistance; INL: índice neutrófilo linfocito." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CACU normal (n = 1.679) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CACU alterado (n = 137) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Antecedentes familiares de ECV (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">158 (9,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 (13,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">52,46 ± 10,82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">58,12 ± 11,15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">< 0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Varones (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1275 (75,94) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">111 (81,02) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Obesidad (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">437 (26,03) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">55 (40,15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">< 0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tabaquismo (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">435 (25,95) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">43 (31,42) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hipertensión arterial (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">520 (31,06) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">92 (67,21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">< 0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Diabetes mellitus tipo 2 (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">197 (11,72) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">52 (38,03) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">< 0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HOMA-IR > 2 (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">689 (50,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">79 (73,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">< 0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dislipidemia (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">842 (52,07) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">92 (72,46) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">< 0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FGRe patológico (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">72 (4,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 (13,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">< 0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">INL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,97 ± 0,80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,30 ± 1,16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">< 0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Proteína C-reactiva (mg/dL)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,56 ± 0,50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,49 ± 0,90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1252241.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "a" "nota" => "Se incluyen los resultados correspondientes a un subgrupo de 439 pacientes." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Análisis univariante de la asociación de diferentes factores de riesgo cardiovascular con el CACU alterado" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "FGRe: filtrado glomerular renal estimado; INL: índice neutrófilo linfocito; OR: odds ratio." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR (IC del 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,03 (1,01-1,05) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Obesidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,30 (0,86-1,97) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hipertensión arterial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,28 (2,12-5,04) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">< 0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Diabetes mellitus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,40 (2,17-5,32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">< 0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dislipidemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,22 (1,44-3,43) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">< 0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FGRe patológico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,87 (1,52-5,41) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">< 0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">INL (por unidad) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,45 (1,20-1,74) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">< 0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1252242.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Análisis multivariante de la asociación de diferentes factores de riesgo cardiovascular con el CACU alterado" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "INL: índice neutrófilo linfocito; VPN: valor predictivo negativo; VPP: valor predictivo positivo." 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Obesidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,29 (0,85-1,95) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hipertensión arterial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,32 (2,16-5,11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">< 0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Diabetes mellitus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,51 (2,25-5,49) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">< 0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dislipidemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,18 (1,42-3,35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">< 0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FGRe patológico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,86 (1,51-5,41) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">< 0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">Índice neutrófilo-linfocito</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">INL 1,5-3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Comparador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">INL 1,5-3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,68 (1,03-2,76) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">INL > 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,14 (1,63-6,04) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1252243.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Análisis multivariante de factores de riesgo vascular y diferentes puntos de corte del INL en relación con la presencia del CACU alterado" ] ] 7 => array:5 [ "identificador" => "upi0005" "tipo" => "MULTIMEDIAECOMPONENTE" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "Ecomponente" => array:2 [ "fichero" => "mmc1.docx" "ficheroTamanyo" => 13870 ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:37 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Nichols M, Townsend N, Luengo-Fernandez R, Leal J, Gray A, Scarborough P, et al. European Cardiovascular Disease Statistics 2012. European Heart Network, Brussels, European Society of Cardiology, Sophia." ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012): The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice. Eur J Prev Cardiol 2012;19(4):585-667." ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[revisión]" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Surrogate endpoints and renal protection: Focus on microalbuminuria" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Epstein" 1 => "H.H. Parving" 2 => "L.M. 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Original

El índice neutrófilo/linfocito como marcador de disfunción sistémica endotelial en sujetos asintomáticos

The neutrophil-to-lymphocyte ratio as a marker of systemic endothelial dysfunction in asymptomatic subjects

Diego Martínez-Urbistondo, Almudena Beltrán, Oscar Beloqui, Ana Huerta

Autor para correspondencia

ahuerta@unav.es

Autor para correspondencia.

Departamento de Medicina Interna, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Navarra, España

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especialmente de tabaquismo&#44; de obesidad y de diabetes&#44; favorece el desarrollo de ECV&#44; por lo que es muy importante su detecci&#243;n y control&#46; La Organizaci&#243;n Mundial de la Salud considera que el 75&#37; de las muertes por ECV se podr&#237;an evitar con cambios adecuados en el estilo de vida y la modificaci&#243;n de los factores de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La detecci&#243;n precoz de los pacientes con riesgo cardiovascular es&#44; por tanto&#44; un objetivo de gran importancia en este contexto&#46; En este sentido&#44; el cociente alb&#250;mina&#47;creatinina urinario &#40;CACU&#41; alterado ha mostrado ser un marcador precoz de la morbimortalidad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los mecanismos implicados entre el CACU alterado y la ECV&#44; cabe destacar una disfunci&#243;n endotelial tanto a nivel microvascular &#40;disminuci&#243;n del &#243;xido n&#237;trico&#44; aumento de factor von Willebrand&#44; factor de crecimiento endotelial vascular&#44; dimetilarginina asim&#233;trica &#91;ADMA&#93;&#41; como macrovascular &#40;dilataci&#243;n de los vasos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Este da&#241;o es debido en parte a la inflamaci&#243;n del endotelio de la microvasculatura&#44; que a su vez favorece el ac&#250;mulo de l&#237;pidos y el desarrollo de aterosclerosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inflamaci&#243;n desempe&#241;a un papel protagonista en la fisiopatolog&#237;a de enfermedades consideradas no inflamatorias&#44; como el c&#225;ncer o la aterosclerosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">6-11</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> La determinaci&#243;n de leucocitos circulantes de sangre perif&#233;rica es un m&#233;todo barato y sencillo&#44; de disponibilidad generalizada&#44; que permite evaluar la presencia de inflamaci&#243;n&#46; Entre los diversos par&#225;metros leucocitarios&#44; el cociente entre el n&#250;mero absoluto de neutr&#243;filos y el n&#250;mero absoluto de linfocitos &#40;&#237;ndice neutr&#243;filo&#47;linfocito &#91;INL&#93;&#41; se asocia de forma significativa a los niveles de citocinas proinflamatorias y con el desarrollo y progresi&#243;n de las ECV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">12-14</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Este par&#225;metro ha demostrado ser un marcador inflamatorio con alto poder predictivo de fallecimiento&#44; infarto agudo de miocardio o severidad de enfermedad coronaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">14-16</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; diversos estudios han investigado la relaci&#243;n del INL con la diabetes mellitus&#44; la resistencia a la insulina evaluada mediante el Homoeostasis Model Assessment of Insuline Resistence &#40;HOMA-IR&#41;&#44; la hipertensi&#243;n arterial&#44; la obesidad&#44; la hiperlipidemia&#44; el estilo de vida y la disfunci&#243;n endotelial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">17-19</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios sobre la asociaci&#243;n entre el INL y las ECV se han realizado hasta el momento en pacientes con ECV sintom&#225;tica&#46; El objetivo del presente trabajo ha sido evaluar si dicha asociaci&#243;n se observa en sujetos asintom&#225;ticos y sin antecedentes de ECV&#44; utilizando la alteraci&#243;n del CACU como marcador precoz de da&#241;o endotelial sist&#233;mico y de riesgo cardiovascular&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio transversal con sujetos procedentes de diversas regiones espa&#241;olas&#44; que acudieron a la Unidad de Chequeos de la Cl&#237;nica Universidad de Navarra para reconocimiento m&#233;dico y estimaci&#243;n del riesgo cardiovascular&#46; Se valor&#243; a 2&#46;246 pacientes cl&#237;nicamente asintom&#225;ticos desde mayo de 1999 hasta enero del 2011&#46; Se realiz&#243; una historia cl&#237;nica completa de cada paciente que inclu&#237;a la recogida de antecedentes familiares de ECV&#44; as&#237; como una anal&#237;tica general con hemograma&#44; bioqu&#237;mica&#44; fracciones de colesterol y la determinaci&#243;n de alb&#250;mina y de creatinina en orina de primera micci&#243;n&#46; Se excluy&#243; a todos los pacientes que presentaban antecedentes personales de eventos cardiovasculares &#40;infarto agudo de miocardio&#44; ictus&#44; arteriopat&#237;a perif&#233;rica&#41;&#44; los que tomaban f&#225;rmacos antiprotein&#250;ricos &#40;inhibidores de la enzima conversora de angiotensina y antagonistas de los receptores de la angiotensina II&#41; o los que presentaban un CACU &#62; 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g&#46; Los 1&#46;816 sujetos restantes se incluyeron en la cohorte definitiva&#46; El estudio fue dise&#241;ado de acuerdo con la Declaraci&#243;n de Helsinki y el protocolo fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de la Cl&#237;nica Universidad de Navarra&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los factores de riesgo cardiovascular se definieron seg&#250;n las gu&#237;as correspondientes a la Adult Treatment Panel &#40;ATP&#41;-III modificada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Las determinaciones anal&#237;ticas se efectuaron mediante t&#233;cnicas est&#225;ndar de laboratorio&#46; Para calcular el INL&#44; se obtuvo el cociente entre el valor absoluto de los neutr&#243;filos y el valor absoluto de los linfocitos del hemograma&#46; Para evaluar la resistencia a la insulina&#44; se utiliz&#243; el HOMA-IR tanto como variable continua como con un punto de corte de 2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Para estimar el filtrado glomerular renal &#40;FGRe&#41;&#44; se emple&#243; la f&#243;rmula Modification of Diet in Renal Disease&#44; consider&#225;ndose un aclaramiento patol&#243;gico cuando presentaban un filtrado estimado inferior a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Se utiliz&#243; como marcador de disfunci&#243;n endotelial y riesgo cardiovascular la presencia de un cociente entre alb&#250;mina y creatinina en orina entre 30 y 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados se expresaron como el valor de la media aritm&#233;tica &#177; desviaci&#243;n est&#225;ndar para variables cuantitativas continuas&#46; Las variables cualitativas se presentaron en forma de proporciones&#46; Para el an&#225;lisis estad&#237;stico univariante se realizaron t&#233;cnicas de contraste de hip&#243;tesis&#58; chi al cuadrado para las variables cualitativas&#44; t de Student para las comparaciones de variables cuantitativas con homogeneidad de varianzas en el test de Levene y la U de Mann-Whitney en el resto&#46; El an&#225;lisis multivariable se efectu&#243; mediante modelos de regresi&#243;n log&#237;stica&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis de sensibilidad para la b&#250;squeda de los valores con mayor capacidad de discriminaci&#243;n&#46; En los resultados de este an&#225;lisis&#44; se consideraron de utilidad cl&#237;nica los par&#225;metros con la sensibilidad y especificidad m&#225;s alta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Los c&#225;lculos estad&#237;sticos se realizaron utilizando el programa SPSS versi&#243;n 20&#46;0&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> muestra las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de la poblaci&#243;n estudiada&#46; La media del INL fue de 2 &#177; 0&#44;83&#46; Un 7&#44;5&#37; de los pacientes presentaban un CACU alterado&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como muestra la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#44; la alteraci&#243;n del CACU se asoci&#243; significativamente a la edad&#44; la obesidad&#44; la hipertensi&#243;n arterial&#44; la diabetes&#44; la resistencia a la insulina &#40;HOMA-IR &#62; 2&#41;&#44; la dislipidemia y el filtrado glomerular patol&#243;gico&#46; En la misma tabla se observa el aumento significativo del INL en pacientes con un CACU alterado&#46; Para evaluar la capacidad de predicci&#243;n de alteraci&#243;n del CACU de otros marcadores de inflamaci&#243;n&#44; se utiliz&#243; la prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41;&#46; Este an&#225;lisis se realiz&#243; en un subgrupo de la muestra en que se dispon&#237;a dicha determinaci&#243;n &#40;n &#61; 439&#41;&#46; En este subgrupo la prevalencia del CACU alterado fue del 8&#37;&#44; similar a la de la poblaci&#243;n general &#40;p &#62; 0&#44;5&#41;&#46; No se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas en la PCR entre los pacientes con un CACU alterado y los que ten&#237;an un CACU dentro de la normalidad &#40;p &#60; 0&#44;45&#41;&#46; Sin embargo&#44; en este subgrupo de 439 pacientes&#44; el INL permanec&#237;a significativamente asociado al CACU alterado &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras el an&#225;lisis univariante&#44; se realiz&#243; un modelo de regresi&#243;n log&#237;stica incluyendo todas las variables anteriormente significativas&#46; Como muestra la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#44; todos los factores de riesgo vascular&#44; a excepci&#243;n de la obesidad&#44; se mantuvieron significativa e independientemente asociados a la presencia del CACU alterado&#46; El valor del INL persisti&#243; como marcador independiente de alteraci&#243;n del CACU &#40;OR&#58; 1&#44;45&#44; p &#60; 0&#44;01&#41;&#46; En un modelo alternativo&#44; se incluy&#243; el HOMA-IR en vez de la presencia de diabetes para evitar la colinealidad&#46; El HOMA-IR fue significativo en la identificaci&#243;n del CACU alterado &#40;OR&#58; 1&#44;11&#59; p &#60; 0&#44;01&#41;&#44; persistiendo la capacidad de predicci&#243;n del INL&#46; Este modelo se presenta en la tabla 1 complementaria&#46; En el subgrupo de 439 pacientes en los que se dispon&#237;a de niveles de PCR se realizaron 2 modelos multivariantes con las mismas variables de ajuste&#46; En el primero se utiliz&#243; el INL como estimador de inflamaci&#243;n&#44; resultando significativamente asociado con la alteraci&#243;n del CACU &#40;OR&#58; 1&#44;6&#59; p &#60; 0&#44;01&#59; tabla 2 complementaria&#41;&#46; Sin embargo&#44; en el segundo modelo&#44; se utiliz&#243; la PCR como marcador inflamatorio que no result&#243; significativamente asociado al CACU alterado &#40;OR&#58; 0&#44;94&#59; p &#62; 0&#44;05&#59; tabla 3 complementaria&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente&#44; se estudi&#243; la relaci&#243;n entre el INL y los diferentes factores de riesgo cardiovascular&#46; En nuestro estudio la presencia de hipertensi&#243;n&#44; diabetes&#44; tabaquismo u obesidad no se asociaba a cambios significativos en el INL&#46; Por otro lado el efecto antiinflamatorio de las estatinas sobre el endotelio podr&#237;a afectar a la relaci&#243;n entre el INL y la aparici&#243;n del CACU alterado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46; En nuestra serie&#44; los 196 pacientes que se encontraban bajo tratamiento con estatinas presentaron valores menores&#44; aunque no estad&#237;sticamente significativos del INL &#40;1&#44;89 &#177; 0&#44;85 para el grupo con estatinas vs&#46; 2&#44;01 &#177; 0&#44;83 para el grupo sin estatinas&#44; p &#62; 0&#44;05&#41;&#46; Sin embargo&#44; si se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre el INL de los pacientes que presentaban HOMA-IR &#62; 2&#44; respecto a los no insulinorresistentes &#40;1&#44;94 &#177; 0&#44;78 vs&#46; 2&#44;05 &#177; 0&#44;89 p &#60; 0&#44;05&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n&#44; se analiz&#243; la distribuci&#243;n del INL en nuestra muestra&#46; Para ello se dividi&#243; a la poblaci&#243;n en 2 grupos seg&#250;n presentaran o no alteraci&#243;n del CACU&#46; Posteriormente&#44; los pacientes de ambos subgrupos se categorizaron en 11 estratos del INL de 0&#44;5 unidades de amplitud&#44; desde un INL 0-0&#44;5 hasta un INL &#62; 5&#46; Como muestra la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#44; el 87&#44;1&#37; de la poblaci&#243;n presentaba unos niveles del INL entre 1 y 3&#46; Por otro lado&#44; a partir de un valor del INL &#62; 2&#44;5 la proporci&#243;n relativa de pacientes con alteraci&#243;n del CACU estaba claramente aumentada&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras estos resultados&#44; se procedi&#243; a la b&#250;squeda del punto de corte del INL con mayor capacidad de discriminaci&#243;n de alteraci&#243;n del CACU mediante la realizaci&#243;n de un an&#225;lisis de sensibilidad&#46; Para ello&#44; se calcularon la sensibilidad&#44; la especificidad y los valores predictivos positivos y negativos de los valores del INL entre 1&#44;5 y 3 con los resultados que se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46; En ella&#44; se observa que los valores del INL m&#225;s bajos ten&#237;an mayor sensibilidad para detectar alteraciones del CACU&#44; mientras que aquellos m&#225;s altos ten&#237;an mayor especificidad&#46; Los resultados de este an&#225;lisis permitieron definir los valores de 1&#44;5 y 3 como p untos de corte de los subgrupos de riesgo&#44; debido a la mayor sensibilidad del primero y a la mayor especificidad del segundo&#46; Se dividi&#243; a la poblaci&#243;n en 3 grupos de riesgo de alteraci&#243;n del CACU seg&#250;n el INL&#58; los pacientes con riesgo bajo &#40;INL &#60; 1&#44;5&#41;&#44; intermedio &#40;INL entre 1&#44;5 y 3&#41; y alto &#40;INL &#62; 3&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#44; se muestra la distribuci&#243;n de la alteraci&#243;n del CACU en los 3 grupos&#44; destacando un aumento progresivo y significativo de la proporci&#243;n relativa de alteraci&#243;n del CACU a medida que los valores del INL aumentaban&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; los puntos de corte de los subgrupos de riesgo fueron incluidos en un modelo multivariante que se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#46; Los pacientes con INL entre 1&#44;5 y 3&#44; mostraron una OR de 1&#44;68 en comparaci&#243;n con aquellos con un INL &#60; 1&#44;5&#46; Los pacientes con un INL &#62; 3 vieron aumentado su riesgo hasta una OR de 3&#44;14 en la misma comparaci&#243;n&#46; Se procedi&#243; posteriormente al an&#225;lisis de este nuevo modelo&#44; que present&#243; un &#237;ndice de mejor&#237;a de la discriminaci&#243;n significativo &#40;p &#60; 0&#44;01&#41;&#44; con un &#237;ndice de mejor&#237;a de la reclasificaci&#243;n del 4&#44;05&#37;&#46; Este resultado implicar&#237;a la reclasificaci&#243;n de 74 pacientes de la muestra&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inflamaci&#243;n desempe&#241;a un papel fundamental en la fisiopatolog&#237;a de las ECV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Entre los diversos marcadores inflamatorios&#44; el INL ha sido valorado previamente como predictor de mortalidad en pacientes con s&#237;ndrome coronario agudo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; insuficiencia card&#237;aca congestiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; diabetes mellitus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> y en aquellos sometidos a coronariograf&#237;a diagn&#243;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; recientemente ha sido evaluado como factor de riesgo en el estudio de pacientes asintom&#225;ticos de la cohorte del estudio de Framingham&#44; donde se confirma como potente predictor de mortalidad cardiovascular&#46; En este estudio se cita el INL como par&#225;metro con una capacidad potencial de reclasificaci&#243;n del riesgo cardiovascular mayor que otros marcadores como son la PCR ultrasensible&#44; el fragmento N-terminal del p&#233;ptido natriur&#233;tico tipo B&#44; la hemoglobina glucosilada&#44; la cistatina y la homociste&#237;na<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Publicaciones previas han descrito una asociaci&#243;n entre los valores del INL y la excreci&#243;n urinaria de alb&#250;mina&#44; tanto en pacientes diab&#233;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> como en sujetos con enfermedad renal cr&#243;nica sintom&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; La importancia de la detecci&#243;n de los mecanismos de da&#241;o endotelial para la prevenci&#243;n de ECV justifica el uso de la alteraci&#243;n del CACU como marcador precoz tanto de riesgo cardiovascular&#44; como de disfunci&#243;n endotelial sist&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;32-35</span></a>&#46; En la cohorte del presente estudio&#44; una poblaci&#243;n de sujetos cl&#237;nicamente asintom&#225;ticos&#44; el INL tambi&#233;n se correlacion&#243; de forma significativa con la alteraci&#243;n del CACU&#46; Esta asociaci&#243;n es independiente de otros factores de riesgo asociados al CACU alterado&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Distintos estudios han relacionado la inflamaci&#243;n con una mayor insulinorresistencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Recientemente&#44; Lou et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> presentaron una correlaci&#243;n significativa entre un aumento del INL y el HOMA-IR &#40;OR&#58; 7&#44;23 p &#60; 0&#44;01&#41;&#46; La asociaci&#243;n entre la insulinorresistencia y el INL se ve confirmada en nuestra muestra&#46; El efecto antiinflamatorio de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa tambi&#233;n podr&#237;a tener influencia sobre el INL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el art&#237;culo de Gungoren et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> no demostr&#243; diferencias estad&#237;sticamente significativas del INL entre sujetos tratados con estatinas y no tratados&#46; En nuestro an&#225;lisis&#44; los pacientes en tratamiento con estatinas presentaron un INL menor sin que las diferencias entre grupos llegaran a la significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Nuestros resultados podr&#237;an justificar el estudio de esta asociaci&#243;n en cohortes con un mayor tama&#241;o muestral&#46; Por &#250;ltimo&#44; nuestros resultados muestran que el INL presenta una mayor capacidad de detecci&#243;n del CACU alterado en comparaci&#243;n con la PCR&#44; que no result&#243; estad&#237;sticamente significativa en este contexto&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para que un marcador de riesgo resulte &#250;til se requiere conocer los valores del mismo con significado cl&#237;nico&#46; La correcta selecci&#243;n de estos valores se puede realizar mediante el an&#225;lisis de la sensibilidad y la especificidad de distintos puntos de corte del marcador en estudio&#46; Esta metodolog&#237;a ha sido extensamente estudiada y utilizada en la selecci&#243;n de puntos de corte en otras situaciones cl&#237;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En nuestro an&#225;lisis&#44; cabe destacar la limitada sensibilidad que ofrecen todos los valores&#44; a excepci&#243;n del punto de corte en 1&#44;5&#44; que presenta una sensibilidad de 0&#44;80&#46; La sensibilidad es el resultado del cociente entre los verdaderos positivos de un test y los pacientes enfermos de la poblaci&#243;n&#46; Una sensibilidad deficiente est&#225; en relaci&#243;n con un aumento de los falsos negativos del test&#46; Como los factores de riesgo cl&#225;sicos de la alteraci&#243;n del CACU no se encuentran asociados al INL en nuestra muestra&#44; muchos pacientes ser&#237;an falsos negativos al considerar solo el INL&#46; Sin embargo&#44; la presencia de diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los grupos del INL en el an&#225;lisis multivariado valida la utilidad de los puntos de corte seleccionados por este m&#233;todo&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal limitaci&#243;n de nuestro estudio es su dise&#241;o transversal&#44; que impide establecer una relaci&#243;n causal entre la presencia del INL y la aparici&#243;n del CACU alterado&#46; Por otra parte&#44; aunque la poblaci&#243;n reclutada de un solo centro limita la extrapolaci&#243;n de los resultados&#44; la procedencia de los pacientes de distintas regiones de Espa&#241;a y el tama&#241;o muestral aumentan la validez externa del estudio&#46; En cualquier caso&#44; la asociaci&#243;n entre el INL y la alteraci&#243;n del CACU merece ser estudiada en mayor profundidad para determinar su papel no solo como marcador econ&#243;mico&#44; r&#225;pido y no invasivo de riesgo cardiovascular sino como potencial diana terap&#233;utica&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio demuestra una correlaci&#243;n significativa entre unos valores con significado cl&#237;nico del INL y el riesgo cardiovascular y de disfunci&#243;n endotelial sist&#233;mica asociada a enfermedad microvascular en una cohorte de pacientes asintom&#225;ticos&#46; Las limitaciones previamente consignadas hacen que sean necesarios estudios de intervenci&#243;n&#44; multic&#233;ntricos y con un mayor n&#250;mero de desenlaces para valorar otras posibles implicaciones cl&#237;nicas de este hallazgo&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusi&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El INL puede constituir una nueva herramienta en la valoraci&#243;n del riesgo cardiovascular y de la disfunci&#243;n endotelial sist&#233;mica asociada a enfermedad microvascular en pacientes asintom&#225;ticos&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Financiaci&#243;n</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio no ha requerido financiaci&#243;n externa&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen conflictos de inter&#233;s&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">174 &#40;9&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">52&#44;89 &#177; 10&#44;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&#44;91 &#177; 0&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cuartil 2 &#40;46-53&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49&#44;74 &#177; 0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cuartil 3 &#40;54-60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">56&#44;95 &#177; 0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cuartil 4 &#40;61-87&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">66&#44;98 &#177; 0&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#44;94 &#177; 4&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">478 &#40;26&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">124&#44;01 &#177; 19&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;63 &#177; 2&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Insulina &#40;&#956;U&#47;mL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;45 &#177; 7&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">HDL &#40;mg&#47;dL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">53&#44;34 &#177; 15&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">LDL &#40;mg&#47;dL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">142&#44;77 &#177; 38&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Colesterol total &#40;mg&#47;dL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">219 &#177; 41&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Triglic&#233;ridos &#40;mg&#47;dL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">117&#44;69 &#177; 80&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Neutr&#243;filos &#40;10</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">9</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#47;L&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;66 &#177; 1&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Linfocitos &#40;10</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">9</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#47;L&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;93 &#177; 0&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">INL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;00 &#177; 0&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Prote&#237;na C reactiva &#40;mg&#47;dL&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;49 &#177; 0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Creatinina &#40;mg&#47;dL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;95 &#177; 0&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FGRe &#40;ml&#47;min&#47;1&#44;73m</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">76 &#177; 4&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Alb&#250;mina&#47;creatinina &#40;mg&#47;g&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;46 &#177; 22&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hipertensi&#243;n arterial &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">612 &#40;33&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes mellitus &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">249 &#40;13&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Dislipidemia &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">934 &#40;51&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">CACU alterado &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">137 &#40;7&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CACU normal<br>&#40;n &#61; 1&#46;679&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CACU alterado<br>&#40;n &#61; 137&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Antecedentes familiares de ECV &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">158 &#40;9&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18 &#40;13&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">52&#44;46 &#177; 10&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">58&#44;12 &#177; 11&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Varones &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1275 &#40;75&#44;94&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">111 &#40;81&#44;02&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Obesidad &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">437 &#40;26&#44;03&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">55 &#40;40&#44;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tabaquismo &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">435 &#40;25&#44;95&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">43 &#40;31&#44;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hipertensi&#243;n arterial &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">520 &#40;31&#44;06&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">92 &#40;67&#44;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Diabetes mellitus tipo 2 &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">197 &#40;11&#44;72&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">52 &#40;38&#44;03&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HOMA-IR &#62; 2 &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">689 &#40;50&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">79 &#40;73&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dislipidemia &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">842 &#40;52&#44;07&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">92 &#40;72&#44;46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FGRe patol&#243;gico &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">72 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18 &#40;13&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">INL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;97 &#177; 0&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;30 &#177; 1&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Prote&#237;na C-reactiva &#40;mg&#47;dL&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;56 &#177; 0&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;49 &#177; 0&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;IC del 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;03 &#40;1&#44;01-1&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Obesidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;30 &#40;0&#44;86-1&#44;97&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hipertensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;28 &#40;2&#44;12-5&#44;04&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Diabetes mellitus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;40 &#40;2&#44;17-5&#44;32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dislipidemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;22 &#40;1&#44;44-3&#44;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FGRe patol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;87 &#40;1&#44;52-5&#44;41&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">INL &#40;por unidad&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;45 &#40;1&#44;20-1&#44;74&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">INL &#62; 1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">INL &#62; 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">INL &#62; 2&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">INL &#62; 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sensibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Especificidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">VPP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">VPN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;IC del 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;03 &#40;1&#44;01-1&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Obesidad</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;29 &#40;0&#44;85-1&#44;95&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hipertensi&#243;n arterial</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;32 &#40;2&#44;16-5&#44;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes mellitus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;51 &#40;2&#44;25-5&#44;49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Dislipidemia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;18 &#40;1&#44;42-3&#44;35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FGRe patol&#243;gico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;86 &#40;1&#44;51-5&#44;41&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#205;ndice neutr&#243;filo-linfocito</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>INL 1&#44;5-3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Comparador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>INL 1&#44;5-3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;68 &#40;1&#44;03-2&#44;76&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>INL &#62; 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;14 &#40;1&#44;63-6&#44;04&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 02116995
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.nefro.2015.10.018

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	218	9	227
2024 Octubre	6116	127	6243
2024 Septiembre	6127	102	6229
2024 Agosto	3531	125	3656
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2024 Junio	2569	114	2683
2024 Mayo	3375	93	3468
2024 Abril	3285	159	3444
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2024 Febrero	2922	94	3016
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2023 Noviembre	3173	120	3293
2023 Octubre	3610	85	3695
2023 Septiembre	3648	102	3750
2023 Agosto	3527	106	3633
2023 Julio	3550	72	3622
2023 Junio	3654	102	3756
2023 Mayo	3939	106	4045
2023 Abril	2987	77	3064
2023 Marzo	4162	107	4269
2023 Febrero	3197	69	3266
2023 Enero	2330	92	2422
2022 Diciembre	1714	79	1793
2022 Noviembre	3759	101	3860
2022 Octubre	3508	112	3620
2022 Septiembre	3208	100	3308
2022 Agosto	2440	105	2545
2022 Julio	2186	126	2312
2022 Junio	1868	122	1990
2022 Mayo	2340	116	2456
2022 Abril	2404	106	2510
2022 Marzo	2878	128	3006
2022 Febrero	2611	175	2786
2022 Enero	2746	117	2863
2021 Diciembre	2177	100	2277
2021 Noviembre	2348	106	2454
2021 Octubre	2929	125	3054
2021 Septiembre	3039	111	3150
2021 Agosto	2722	154	2876
2021 Julio	2722	114	2836
2021 Junio	2592	129	2721
2021 Mayo	2765	155	2920
2021 Abril	5808	293	6101
2021 Marzo	2974	142	3116
2021 Febrero	2211	149	2360
2021 Enero	2139	137	2276
2020 Diciembre	1499	97	1596
2020 Noviembre	1350	86	1436
2020 Octubre	1242	91	1333
2020 Septiembre	1353	93	1446
2020 Agosto	1332	97	1429
2020 Julio	1367	138	1505
2020 Junio	1234	161	1395
2020 Mayo	1291	122	1413
2020 Abril	1469	70	1539
2020 Marzo	724	70	794
2020 Febrero	696	96	792
2020 Enero	737	92	829
2019 Diciembre	534	74	608
2019 Noviembre	559	67	626
2019 Octubre	643	58	701
2019 Septiembre	665	73	738
2019 Agosto	481	51	532
2019 Julio	480	53	533
2019 Junio	377	70	447
2019 Mayo	414	48	462
2019 Abril	366	77	443
2019 Marzo	138	51	189
2019 Febrero	103	40	143
2019 Enero	117	45	162
2018 Diciembre	280	47	327
2018 Noviembre	570	23	593
2018 Octubre	391	23	414
2018 Septiembre	263	11	274
2018 Agosto	222	13	235
2018 Julio	119	18	137
2018 Junio	126	11	137
2018 Mayo	189	14	203
2018 Abril	174	16	190
2018 Marzo	162	19	181
2018 Febrero	156	10	166
2018 Enero	187	13	200
2017 Diciembre	127	18	145
2017 Noviembre	174	25	199
2017 Octubre	119	16	135
2017 Septiembre	149	34	183
2017 Agosto	129	16	145
2017 Julio	159	19	178
2017 Junio	136	25	161
2017 Mayo	148	37	185
2017 Abril	161	19	180
2017 Marzo	136	37	173
2017 Febrero	104	50	154
2017 Enero	111	34	145
2016 Diciembre	98	21	119
2016 Noviembre	163	55	218
2016 Octubre	235	46	281
2016 Septiembre	504	49	553
2016 Agosto	700	66	766
2016 Julio	494	43	537
2016 Junio	193	0	193
2016 Mayo	214	0	214
2016 Abril	359	0	359
2016 Marzo	136	0	136
2016 Febrero	9	0	9

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