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con el 95&#37; de sus intervalos de confianza&#46; El estudio proporcion&#243; una descripci&#243;n detallada del tiempo y de las causas de censuras para evitar cualquier sesgo potencial&#46; Sin embargo&#44; durante el periodo de observaci&#243;n&#44; 355 pacientes finalizaron prematuramente el estudio y&#44; de acuerdo con su dise&#241;o&#44; todos estos pacientes fueron censurados en el momento de su finalizaci&#243;n prematura&#46; Muchos estudios llevados a cabo en pacientes en HD &#40;the Hemodialysis &#91;HEMO&#93; study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; the Membrane Permeability Outcome &#91;MPO&#93; study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; the Turkish HDF study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#41; han sido efectuados con el mismo m&#233;todo&#44; por lo que un porcentaje elevado de pacientes podr&#237;an haberse excluidos principalmente como consecuencia de haber recibido un trasplante renal &#40;TR&#41;&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ensayos cl&#237;nicos aleatorizados &#40;ECA&#41; controlados&#44; se recomienda que los datos sean analizados en la poblaci&#243;n de estudio &#171;por intenci&#243;n de tratar&#187; &#40;ITT&#41;&#44; en el que se comparan los acontecimientos evaluados de acuerdo con la asignaci&#243;n aleatoria inicial&#44; independientemente de la intervenci&#243;n que reciben los pacientes&#46; El an&#225;lisis en la poblaci&#243;n ITT se recomienda como el m&#233;todo de elecci&#243;n en los ensayos en los que se investiga la superioridad de una intervenci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a>&#46; En los estudios en los que se compara la HDF-OL con la HD&#44; solo se ha utilizado el an&#225;lisis ITT en el estudio CONTRAST<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Este tipo de an&#225;lisis evita varios artefactos que se pueden producir y generar confusi&#243;n en los estudios de intervenci&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; un an&#225;lisis no efectuado ITT puede perder los beneficios de la aleatorizaci&#243;n&#44; puesto que los grupos pueden no quedar balanceados en el tiempo en lo que respecta a los factores que pueden influir los acontecimientos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; En el estudio ESHOL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; 164 pacientes fueron censurados en el brazo asignado a HD y 191 pacientes en el brazo HDF-OL&#46; Como era de prever&#44; el TR fue la causa principal de pacientes censurados &#40;79 en la rama HD y 101 en la rama HDF-OL&#41;&#46; En el an&#225;lisis de supervivencia efectuado para analizar el riesgo de muerte en los pacientes en di&#225;lisis&#44; el TR es un factor de riesgo competitivo bien conocido&#44; puesto que obviamente despu&#233;s de recibir el TR los pacientes no estar&#225;n en riesgo de morir &#171;en di&#225;lisis&#187;&#46; En este sentido&#44; el acontecimiento competitivo&#44; el TR&#44; oculta el evento que se est&#225; estudiando&#46; Para superar este inconveniente se han propuesto diferentes aproximaciones&#44; pero la mejor opci&#243;n es efectuar un an&#225;lisis completo ITT despu&#233;s de completar el seguimiento de las observaciones censuradas por cualquier causa&#46; Los objetivos de este estudio han sido investigar los acontecimientos de los pacientes que interrumpieron el estudio ESHOL y reanalizar los datos de supervivencia utilizando el an&#225;lisis ITT en la poblaci&#243;n con 3 a&#241;os de seguimiento&#46; Tambi&#233;n se efectu&#243; en la poblaci&#243;n ITT un an&#225;lisis de sensibilidad&#46; Finalmente se han analizado los datos teniendo en consideraci&#243;n el TR como un acontecimiento competitivo del evento muerte del paciente&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Poblaci&#243;n del estudio&#44; aleatorizaci&#243;n y procedimientos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La poblaci&#243;n del estudio ya ha sido descrita en detalle previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;11</span></a>&#46; El estudio fue registrado en NCT00694031<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En esencia&#44; se incluy&#243; a pacientes mayores de 18 a&#241;os con enfermedad renal cr&#243;nica en tratamiento con 3 sesiones semanales de HD convencional como m&#237;nimo durante 3 meses&#46; Se excluyeron a pacientes con enfermedad sist&#233;mica&#44; cirrosis hep&#225;tica&#44; enfermedad neopl&#225;sica&#44; tratamiento inmunosupresor&#44; dosis inadecuada de di&#225;lisis &#40;Kt&#47;V <span class="elsevierStyleItalic">single pool</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3&#41; y el uso de cat&#233;ter transitorio no tunelizado&#46; Los pacientes fueron aleatorizados 1&#58;1 a recibir 3 sesiones&#47;semanales de HD convencional o 3 sesiones&#47;semanales de HDL-OL&#46; El periodo de reclutamiento de pacientes fue de 16 meses y el estudio se desarroll&#243; hasta la muerte del paciente o hasta 3 a&#241;os de seguimiento en los que sobrevivieron en ese tiempo&#46; Tanto la HDL-OL como la HD se efectuaron con l&#237;quido de di&#225;lisis ultrapuro y no se modific&#243; la duraci&#243;n de las sesiones de di&#225;lisis&#46; Para los pacientes con HDL-OL posdilucional&#44; se requiri&#243; un m&#237;nimo de 18 L&#47;sesi&#243;n de l&#237;quido de reposici&#243;n&#46; Los pacientes que no recibieron como m&#237;nimo 2 meses consecutivos la modalidad de tratamiento asignada aleatorizadamente fueron excluidos del estudio&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Observaciones censuradas</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio original&#44; el periodo de observaci&#243;n de cada paciente incluido en el estudio fue hasta completar 3 a&#241;os de seguimiento&#44; hasta la terminaci&#243;n prematura o hasta la muerte del paciente&#46; En el presente estudio&#44; se contact&#243; con los investigadores principales de cada centro participante para que proporcionaran informaci&#243;n de la supervivencia a los 3 a&#241;os de cada observaci&#243;n censurada&#46; Cada investigador contact&#243; con la unidad de TR para informarse sobre los pacientes que recibieron un TR o con la unidad de HD para aquellos que segu&#237;an en tratamiento con HD en el momento de la censura&#46; La fecha y la causa de muerte de cada paciente censurado durante el estudio fueron registradas para calcular la supervivencia del paciente en la muestra ITT&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mortalidad total por todas las causas&#44; la mortalidad cardiovascular &#40;CV&#41;&#44; la caquexia&#44; las infecciones&#44; los tumores&#44; la muerte s&#250;bita y la mortalidad por otras causas &#40;no CV ni muerte s&#250;bita&#41; fueron descritas por el m&#233;todo de las medias de Kaplan-Meier&#46; La prueba log-rank fue utilizada para verificar la hip&#243;tesis&#44; y el HR y sus intervalos de confianza al 95&#37; &#40;IC&#160;95&#37;&#41; fueron estimados para el modelo sin ajustar de Cox&#46; Adicionalmente se efectu&#243; un an&#225;lisis de sensibilidad multivariante de regresi&#243;n de Cox ajustado por edad&#44; g&#233;nero&#44; diabetes&#44; &#237;ndice de comorbilidad de Charlson &#40;la escala original y tambi&#233;n excluyendo diabetes&#41; y el tipo de acceso vascular&#46; Para comprobar la fiabilidad &#40;solidez&#41; de los resultados del estudio se efectu&#243; un an&#225;lisis de Cox dependiente del tiempo&#44; en el que se incluy&#243; el tiempo hasta el TR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; as&#237; como las curvas de progresi&#243;n de incidencia acumulada en un marco de riesgos competitivos&#44; con el TR sin muerte como evento competitivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Se utilizaron las pruebas de significaci&#243;n de 2&#160;lados y un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 se consider&#243; significativo&#46; Todo el an&#225;lisis estad&#237;stico se efectu&#243; utilizando el paquete estad&#237;stico SAS versi&#243;n 9&#46;2&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Eventos de las observaciones censuradas</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 906 pacientes incluidos en la aleatorizaci&#243;n&#44; 355 &#40;39&#44;18&#37;&#41; interrumpieron prematuramente el estudio&#44; 180 &#40;19&#44;87&#37;&#41; como consecuencia de recibir un TR&#59; 58 &#40;6&#44;40&#37;&#41; por cambiar de centro de HD&#59; 33 &#40;3&#44;64&#37;&#41;&#44; por cambios organizativos&#59; 27 &#40;2&#44;98&#37;&#41; por retirada del consentimiento&#59; 19 &#40;2&#44;10&#37;&#41; por la necesidad de un cat&#233;ter temporal&#59; 15 &#40;1&#44;66&#37;&#41; por cambio del tratamiento y 23 &#40;2&#44;54&#37;&#41; por otras causas no especificadas&#46; En el an&#225;lisis del presente estudio&#44; todos los pacientes que lo abandonaron prematuramente completaron el seguimiento de 3 a&#241;os&#46; As&#237;&#44; a los 3 a&#241;os&#44; 305 pacientes viv&#237;an&#44; 47 fallecieron y solo 3 pacientes fueron censurados prematuramente en el &#250;ltimo momento cuando se conoci&#243; que estaban vivos&#46; El tiempo de seguimiento medio fue de 2&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;8 a&#241;os y la mediana de observaci&#243;n de tiempo para los pacientes censurados fue de 3 a&#241;os&#46; La mortalidad despu&#233;s de interrumpir el estudio fue similar en ambos grupos&#58; 4&#44;04 por 100 pacientes-a&#241;o en la rama HD y 5&#44;27 por 100 pacientes-a&#241;o en la rama HDF-OL&#46; Las causas de mortalidad en estos pacientes que interrumpieron el tratamiento se describen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; No se apreciaron diferencias significativas en la tasa de mortalidad en las 2 ramas del estudio seg&#250;n las causas del abandono del paciente del estudio &#40;ver <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Mortalidad por todas las causas en la poblaci&#243;n por intenci&#243;n de tratar</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el periodo de seguimiento de 3 a&#241;os&#44; 207 pacientes murieron durante el tratamiento y 47 murieron despu&#233;s de interrumpir el tratamiento&#46; En total murieron 254 pacientes de los 906 &#40;28&#44;03&#37;&#41; incluidos durante el seguimiento&#44; con una tasa de mortalidad a los 3 a&#241;os del 24&#44;78 y 31&#44;33&#37; en los grupos HDL-OL y HD&#44; respectivamente&#46; Las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier en la poblaci&#243;n ITT con solo 3 pacientes censurados ha mostrado que la supervivencia fue menor en los pacientes aleatorizados a la rama HD que aquellos a los que se les asign&#243; la rama HDF-OL &#40;long-rank p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;031&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; El an&#225;lisis univariante de regresi&#243;n de Cox mostr&#243; que los pacientes de la rama HDF-OL tuvieron una reducci&#243;n del riesgo de mortalidad por cualquier causa del 24&#37; &#40;HR &#91;IC&#160;95&#37;&#93;&#58; 0&#44;76 &#91;0&#44;59-0&#44;98&#93;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;031&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Las principales causas de muerte fueron la enfermedad CV &#40;42&#44;5&#37;&#41; y las enfermedades infecciosas &#40;16&#44;9&#37;&#41;&#44; no encontr&#225;ndose diferencias entre ambos grupos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">An&#225;lisis de sensibilidad</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de sensibilidad incluy&#243; aquellas variables que se detectaron como predictoras independientes de mortalidad por todas las causas&#44; que fueron la edad&#44; el g&#233;nero&#44; la presencia de diabetes mellitus&#44; el &#237;ndice de comorbilidad de Charlson y el acceso vascular&#46; Estas variables fueron incluidas en 3 an&#225;lisis multivariantes diferentes para evaluar el valor del riesgo de las covariables ajustadas sobre la intervenci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Cuando estas variables fueron incluidas&#44; el efecto del tratamiento se encontr&#243; en el l&#237;mite de la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;modelo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#41;&#46; En el modelo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> se a&#241;adi&#243; el TR al modelo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> como una covariable dependiente del tiempo y el valor del riesgo ajustado sobre la intervenci&#243;n fue id&#233;ntico al del modelo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#46; Finalmente&#44; en el modelo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> se calcul&#243; el riesgo ajustado considerando el TR como la &#250;nica causa de censura&#46; El valor del riesgo del tratamiento tambi&#233;n se calcul&#243; en todos los subgrupos que surgieron de esas variables&#44; usando para las variables nominales las categor&#237;as originales y para las variables continuas los terciles&#46; Todos los HR fueron consistentes para ambos tipos de an&#225;lisis y las pruebas estad&#237;sticas para interacci&#243;n no fueron significativas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; En este an&#225;lisis&#44; los pacientes del g&#233;nero masculino y los de mayor edad &#40;tercil superior de edad&#41;&#44; as&#237; como los pacientes el tercil superior del &#237;ndice de comorbilidad de Charlson&#44; obtuvieron un beneficio significativo de la intervenci&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Mortalidad por todas las causas dependiente de tiempo y del riesgo competitivo por trasplante renal</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en consideraci&#243;n que es conocido que el riesgo de muerte cambia despu&#233;s del TR&#44; se ha utilizado un modelo para la mortalidad por todas las causas contemplando el TR mediante una aproximaci&#243;n dependiente del tiempo&#46; Esta aproximaci&#243;n con el an&#225;lisis de Cox dependiente del tiempo ha mostrado unos resultados muy similares a los del an&#225;lisis original con un HR &#40;IC 95&#37;&#58; 0&#44;77&#59; 0&#44;60-0&#44;99&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;043&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se efectu&#243; de nuevo el an&#225;lisis de supervivencia para evaluar la consistencia de los resultados teniendo en consideraci&#243;n en este caso el TR como un evento competitivo y sin considerar&#44; pues&#44; la muerte despu&#233;s del TR&#46; Para los otros pacientes que continuaron el estudio&#44; se consider&#243; el seguimiento hasta completar los 3 a&#241;os&#44; incluy&#233;ndose los acontecimientos producidos despu&#233;s de la interrupci&#243;n del estudio&#46; Las curvas de supervivencia para ambos grupos se observan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>&#44; que confirman que los pacientes aleatorizados al grupo HDF-OL tuvieron una supervivencia superior a los asignados a la rama HD &#40;prueba de Grey&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusi&#243;n</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio&#44; se ha llevado a cabo un nuevo an&#225;lisis del estudio ESHOL con la poblaci&#243;n ITT con un seguimiento de 3 a&#241;os despu&#233;s de la inclusi&#243;n&#46; En el estudio original previo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; los pacientes no fallecidos que abandonaron el estudio por cualquier raz&#243;n fueron censurados en el momento de la retirada del estudio&#46; Al igual que en otros estudios efectuados en pacientes en HD&#44; en el estudio ESHOL se present&#243; una tasa elevada de observaciones censuradas antes de los 3 a&#241;os &#40;39&#44;2&#37;&#41;&#44; y la raz&#243;n fundamental de censura fue el TR&#44; que se produjo en m&#225;s del 50&#37; de los casos censurados&#46; Adem&#225;s&#44; la proporci&#243;n de pacientes que recibieron un TR fue algo mayor en los pacientes de la rama HDL-OL que en los de la rama HD &#40;101 frente a 79&#44; respectivamente&#41;&#44; lo que indicar&#237;a que&#44; a pesar de que los pacientes fueron aleatorizados a una de las 2 ramas&#44; pudiera ser que no estuvieran bien balanceados en cuanto al riesgo&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el an&#225;lisis de supervivencia&#44; todos los sujetos que tienen un riesgo de experimentar un evento conforman el grupo de riesgo&#46; En los m&#233;todos de an&#225;lisis de supervivencia convencionales&#44; como la prueba de Kaplan-Meier&#44; se asume que la censura es &#171;independiente&#187;&#44; esto es&#44; que los pacientes que son censurados en cualquier momento del seguimiento deber&#237;an ser representativos de aquellos que est&#225;n todav&#237;a en riesgo en cualquier momento&#44; o sea&#44; en el grupo de riesgo&#46; En el estudio ESHOL&#44; se pudo apreciar que la censura no constituy&#243; un fen&#243;meno independiente&#44; pues los pacientes que fueron censurados tuvieron un menor riesgo de muerte que aquellos que continuaron el ensayo &#40;el grupo de riesgo&#41;&#46; Estos resultados eran de prever en pacientes en HD&#44; pues la causa m&#225;s frecuente de censura fue el TR&#44; y es bien conocido que el riesgo de muerte disminuye despu&#233;s del TR en pacientes en HD cr&#243;nica&#46; No obstante&#44; seg&#250;n el dise&#241;o aleatorizado del ensayo&#44; el riesgo de muerte en los pacientes censurados de ambas ramas del estudio no fue diferente &#40;4&#44;04 por 100 pacientes-a&#241;o en la rama HD y 5&#44;27 por 100 pacientes-a&#241;o en la rama HDF-OL&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El m&#233;todo ITT constituye un an&#225;lisis estad&#237;stico que se efect&#250;a en ECA en el que la comparaci&#243;n de cada brazo se lleva a cabo de acuerdo con la asignaci&#243;n inicial que corresponde por la aleatorizaci&#243;n&#46; Este m&#233;todo se interpreta&#44; en general&#44; incluyendo a todos los pacientes&#44; independientemente de que realmente cumplan a lo largo del estudio todos los criterios de inclusi&#243;n&#44; el tratamiento inicialmente asignado y&#44; por consiguiente&#44; la retirada o desviaci&#243;n del protocolo del paciente&#46; El an&#225;lisis ITT mantiene a los grupos originales que son similares de acuerdo con los principios establecidos por los cl&#237;nicos y permite incluir a los pacientes no cumplidores o que se han desviado del protocolo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Esta aproximaci&#243;n estad&#237;stica enfatiza la efectividad de la intervenci&#243;n y aporta informaci&#243;n de los beneficios potenciales que se observan en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Cuando no se efect&#250;a un an&#225;lisis ITT&#44; se podr&#237;a sobrestimar la efectividad cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el plan estad&#237;stico del estudio ESHOL original&#44; el an&#225;lisis ITT no se contempl&#243;&#44; pues se estim&#243; un porcentaje significativo de retiradas&#44; del orden del 15&#37; anual&#44; y se asumi&#243; que no afectar&#237;a a la variable principal del estudio&#46; De hecho&#44; otros estudios llevados a cabo en pacientes en HD para evaluar el beneficio de diferentes intervenciones se han efectuado con un dise&#241;o similar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a>&#46; El presente estudio se ha llevado a cabo con un an&#225;lisis ITT completo para superar la limitaci&#243;n del an&#225;lisis original del estudio y obtener informaci&#243;n m&#225;s potente sobre la efectividad de la intervenci&#243;n&#46; En el an&#225;lisis univariante del presente estudio hemos podido demostrar que los pacientes asignados a la rama HDF-OL tienen una reducci&#243;n significativa de la mortalidad en un 24&#37; en comparaci&#243;n con aquellos asignados a la rama HD&#46; Adem&#225;s&#44; cabe destacar que la tasa de mortalidad fue menor en la poblaci&#243;n ITT que en los pacientes que continuaron en HD&#46; No obstante&#44; este nuevo an&#225;lisis por ITT tuvo una menor potencia para detectar diferencias entre grupos&#46; Esta p&#233;rdida de potencia estad&#237;stica explicar&#237;a en parte por qu&#233;&#44; en el an&#225;lisis multivariante despu&#233;s de efectuar el ajuste por edad&#44; g&#233;nero&#44; diabetes&#44; &#237;ndice de comorbilidad de Charlson y acceso vascular&#44; la reducci&#243;n de la mortalidad del 20&#37; se encontr&#243; en el l&#237;mite de la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;086&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la utilidad del an&#225;lisis ITT en el estudio ESHOL&#44; la raz&#243;n principal de retirada de los pacientes fue el TR&#46; Este es un ejemplo cl&#225;sico de riesgo competitivo en nefrolog&#237;a&#44; y en esta situaci&#243;n se ha propuesto como una alternativa analizar los datos mediante un modelo de riesgos proporcional causa-espec&#237;fico con la aplicaci&#243;n del an&#225;lisis de regresi&#243;n de Cox para cada uno de los tipos de eventos espec&#237;ficos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En estos modelos&#44; los eventos competitivos son tratados como observaciones censuradas&#46; Tambi&#233;n se efectu&#243; este an&#225;lisis &#40;modelo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> del an&#225;lisis de sensibilidad&#41; y observamos una reducci&#243;n significativa estad&#237;sticamente del 25&#37; en el riesgo de muerte despu&#233;s de ajustar por factores de confusi&#243;n en los pacientes asignados al brazo HDL-OL&#46; As&#237; pues&#44; la valoraci&#243;n del efecto potencial del TR sobre los resultados con las 2 aproximaciones efectuadas&#44; el an&#225;lisis de Cox dependiente del tiempo y el de los eventos competitivos&#44; muestran resultados similares a los del primer an&#225;lisis y confirman las conclusiones positivas del ensayo&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el &#250;ltimo a&#241;o&#44; 4 metaan&#225;lisis han sido publicados para analizar el efecto convectivo frente a las terapias difusivas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;21</span></a>&#46; Susantitaphong et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> evaluaron el efecto de las terapias convectivas&#44; incluyendo di&#225;lisis de alto flujo&#44; hemofiltraci&#243;n y hemodiafiltraci&#243;n frente a di&#225;lisis de bajo flujo&#46; Los otros metaan&#225;lisis&#44; m&#225;s recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">19&#8211;21</span></a>&#44; incluyeron los otros 3 ECA en los que la mortalidad fue el objetivo principal del estudio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#44;8</span></a>&#44; y en donde se compararon las t&#233;cnicas convectivas frente a la HD de bajo o alto flujo&#46; La supervivencia fue positiva para la HDF-OL&#44; pero los resultados no fueron concluyentes&#44; probablemente como consecuencia de la disparidad de los criterios y de los factores de confusi&#243;n&#46; Solo el metaan&#225;lisis del grupo de trabajo EuDial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; en el que solo se incluyeron ECA en los que se compar&#243; la HDF-OL con la HD &#40;se excluyeron la hemofiltraci&#243;n y la AFB&#41;&#44; mostr&#243; la superioridad de la HDF-OL sobre la HD en la mortalidad total y CV&#46; Las discrepancias entre estos metaan&#225;lisis se pueden explicar por los diferentes objetivos planteados&#44; por los diferentes criterios de selecci&#243;n y por los potenciales factores de confusi&#243;n &#40;cantidad de dosis del tratamiento convectivo&#44; infusi&#243;n pre- o posdilucional y la modalidad de tratamiento&#41;&#46; Una revisi&#243;n de la definici&#243;n de HDF-OL ha sido recientemente publicada por el grupo EuDial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; en la que se afirma que la HDF-OL es una terapia de purificaci&#243;n sangu&#237;nea que combina el transporte de solutos por t&#233;cnica difusiva y convectiva utilizando una membrana de alto flujo&#44; con un coeficiente de ultrafiltraci&#243;n superior a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;h&#47;mmHg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; un coeficiente de cribado para la &#946;<span class="elsevierStyleInf">2</span>-microglobulina superior a 0&#44;6 y habiendo alcanzado un transporte convectivo efectivo de al menos un 20&#37; del total de la sangre procesada&#46; Si estos recientes criterios se hubieran aplicado para seleccionar los ECA incluidos en los metaan&#225;lisis&#44; ninguno de los 4 publicados los hubieran cumplido&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; los resultados del rean&#225;lisis del estudio ESHOL confirman en pacientes prevalentes la elevada eficiencia de la HDF-OL posdilucional para reducir la mortalidad por todas las causas frente a la HD convencional&#46; Estos resultados son consistentes&#44; independientemente del an&#225;lisis estad&#237;stico utilizado&#46; Los resultados observados en el estudio ESHOL original&#44; en los que se censuraron los pacientes que abandonaron el estudio por cualquier causa&#44; se confirman en el presente estudio&#44; que tiene en consideraci&#243;n la mortalidad por todas las causas en la poblaci&#243;n ITT sin censurar ning&#250;n paciente y teniendo en consideraci&#243;n la mortalidad por todas las causas dependientes del tiempo y el riesgo competitivo del TR&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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            "apendice" => "<p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las siguientes instituciones e investigadores han participado en el studio ESHOL&#58; CETIRSA&#44; Barcelona&#58; M&#46; Pons&#44; B&#46; Insens&#233;&#44; C&#46; P&#233;rez&#44; T&#46; Feliz&#59; Hospital San Antonio Abad&#44; Vilanova i la Geltru&#58; R&#46; Ramos&#44; M&#46; Barbetta&#44; C&#46; Soto&#59; Fresenius Medical Care&#44; Granollers&#58; J&#46; Mora Maci&#225;&#44; A&#46; Juan&#44; O&#46; Ibrik&#59; Diaverum Baix Llobregat&#44; Hospitalet&#58; A&#46; Foraster&#44; J&#46; Carreras&#59; Fresenius Medical Care&#44; Hospitalet&#58; F&#46; Moreso&#44; M&#46; Hueso&#44; J&#46; Nin&#44; A&#46; Fern&#225;ndez&#59; Fresenius Medical Care&#44; Reus&#58; J&#46; Soler&#44; M&#46; Arruche&#44; C&#46; S&#225;nchez&#44; J&#46; Vidiella&#59; Fresenius Medical Care Diagonal&#44; Barcelona&#58; F&#46; Barbosa&#44; M&#46; Chin&#233;&#44; S&#46; Hurtado&#59; CETIRSA&#44; Terrassa&#58; J&#46; Llibre&#44; A&#46; Ruiz&#44; M&#46; Serra&#44; M&#46; Salv&#243;&#44; T&#46; Poyuelo&#59; Hospital Cl&#237;nic&#44; Barcelona&#58; F&#46; Maduell&#44; M&#46; Carrera&#44; N&#46; Fontser&#233;&#44; M&#46; Arias&#44; J&#46;&#160;M&#46; Campistol&#59; Fresenius Medical Care Julio Verne&#44; Barcelona&#58; A&#46; Mer&#237;n&#44; L&#46; Ribera&#59; Fundaci&#243; Althaia&#44; Manresa&#58; J&#46;&#160;M&#46; Galceran&#44; J&#46; M&#242;dol&#44; E&#46; Moliner&#44; A&#46; Ram&#237;rez&#59; Hospital Santa Tecla&#44; Tarragona&#58; J&#46; Aguilera&#44; M&#46; &#193;lvarez&#59; Diaverum Bonanova&#44; Barcelona&#58; B&#46; de la Torre&#44; M&#46; Molera&#59; Diaverum IHB&#44; Barcelona&#58; J&#46; Casellas&#44; G&#46; Mart&#237;n&#59; Fundaci&#243; Puigvert&#44; Barcelona&#58; E&#46; Andres&#44; E&#46; Coll&#59; Hospital Josep Trueta&#44; Gerona&#58; M&#46; Valles&#44; C&#46; Mart&#237;nez&#59; Hospital General&#44; Vic&#58; E&#46; Castellote&#59; Diaverum&#44; Matar&#243;&#58; J&#46;&#160;M&#46; Casals&#44; J&#46; Gab&#224;s&#44; M&#46; Romero&#59; Hospital Universitari Bellvitge&#44; Hospitalet&#58; A&#46; Mart&#237;nez-Castelao&#44; X&#46; Fulladosa&#59; Hospital de Terrassa&#58; M&#46; Ram&#237;rez-Arellano&#44; M&#46; Fulquet&#59; Diaverum Verge de Montserrat&#44; Santa Coloma&#58; A&#46; Pelegr&#237;&#44; M&#46; el Manouari&#44; N&#46; Ramos&#59; Centre Secretari Coloma&#44; Barcelona&#58; J&#46; Bartolom&#233;&#59; Hospital de Figueres&#58; R&#46; Sans&#59; Hospital Arnau de Vilanova&#44; L&#233;rida&#58; E&#46; Fern&#225;ndez&#44; F&#46; Sarr&#243;&#59; Hospital Santa Creu&#44; Tortosa&#58; T&#46; Compte&#59; Diaverum Nephros&#44; Barcelona&#58; F&#46; Marco&#44; R&#46; Mauri&#59; Cl&#237;nica Girona&#58; J&#46; Bronsoms&#46;</p> <p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Unidad de Ensayos Cl&#237;nicos</span>&#58; J&#46;&#160;A&#46; Arnaiz&#44; H&#46; Beleta&#44; A&#46; Pejenaute &#40;UASP Farmacolog&#237;a Cl&#237;nica&#44; Hospital Cl&#237;nic Barcelona&#41;&#46;</p> <p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">An&#225;lisis estad&#237;stico</span>&#58; F&#46; Torres&#44; J&#46; R&#237;os&#44; J&#46; Lara &#40;Biostatistics Unit&#44; School of Medicine&#44; Universitat Aut&#242;noma de Barcelona&#59; Biostatistics and Data Management Platform&#44; IDIBAPS&#44; Hospital Clinic&#59; Barcelona&#41;&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Evento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo HD &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>164&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo HDF-OL &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>191&#41;</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col"><span class="elsevierStyleItalic">Hazard ratio</span> &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Paciente-a&#241;os en riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">470&#44;6</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">531&#44;8</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de eventos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de eventos&#47;100 pacientes-a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de eventos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de eventos&#47;100 pacientes-a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Muerte por cualquier causa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;38 &#40;0&#44;76&#8211;2&#44;49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;285&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Causa cardiovascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;78 &#40;0&#44;61&#8211;5&#44;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;285&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Insuficiencia card&#237;aca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;44 &#40;0&#44;04&#8211;4&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;496&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;7 &#40;0&#44;28&#8211;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;369&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Trombosis mesent&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ictus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;22 &#40;0&#44;43&#8211;11&#44;47&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;326&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Arritmia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Arteriopat&#237;a perif&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;352&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;06 &#40;0&#44;32&#8211;3&#44;48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;919&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tumor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;59 &#40;0&#44;10&#8211;3&#44;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;557&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Muerte s&#250;bita&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;036&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Caquexia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;91 &#40;0&#44;13&#8211;6&#44;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;921&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Muerte por otras causas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;87 &#40;0&#44;18&#8211;4&#44;32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;868&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Evento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo HD &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>164&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo HDF-OL &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>191&#41;</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col"><span class="elsevierStyleItalic">Hazard ratio</span> &#40;IC&#160;95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Paciente-a&#241;os en riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">470&#44;6</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">531&#44;8</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de eventos&#47;N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de eventos&#47;100 paciente-a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de eventos&#47;N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de eventos&#47;100 paciente-a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Trasplante renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#47;101&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;63 &#40;0&#44;78&#8211;16&#44;79&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;078&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cambio del centro de HD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#47;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#47;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;70 &#40;0&#44;56&#8211;13&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;197&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cambios organizativos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#47;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;50 &#40;0&#44;10&#8211;2&#44;49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;390&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Retirada del consentimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#47;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;35 &#40;0&#44;22&#8211;8&#44;07&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;744&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cat&#233;ter temporal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#47;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#47;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;55 &#40;0&#44;26&#8211;24&#44;62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;401&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cambio de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#47;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;55 &#40;0&#44;05&#8211;6&#44;07&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;620&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Otras razones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#47;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#47;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;17 &#40;0&#44;24&#8211;5&#44;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;845&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Evento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo HD &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>450&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo HDF-OL &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>456&#41;</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col"><span class="elsevierStyleItalic">Hazard ratio</span> &#40;IC&#160;95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Paciente-a&#241;os en riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1&#46;138&#44;0</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1&#46;194&#44;4</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de eventos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de eventos&#47;100 paciente-a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de eventos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de eventos&#47;100 paciente-a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Muerte por cualquier causa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">141&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">113&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;76 &#40;0&#44;59&#8211;0&#44;98&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;031&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Causa cardiovascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;73 &#40;0&#44;50&#8211;1&#44;07&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;107&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Insuficiencia card&#237;aca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;63 &#40;0&#44;26&#8211;1&#44;53&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;302&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;01 &#40;0&#44;51&#8211;1&#44;99&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;982&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Trombosis mesent&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;80 &#40;0&#44;24&#8211;2&#44;62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;709&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ictus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;57 &#40;0&#44;28&#8211;1&#44;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;122&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Arritmia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;48 &#40;0&#44;12&#8211;1&#44;92&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;289&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Arteriopat&#237;a perif&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;89 &#40;0&#44;17&#8211;20&#44;88&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;596&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;56 &#40;0&#44;30&#8211;1&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;065&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tumor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;27 &#40;0&#44;53&#8211;3&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;592&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Muerte s&#250;bita&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;29 &#40;0&#44;65&#8211;2&#44;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;470&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Caquexia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;57 &#40;0&#44;21&#8211;1&#44;58&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;276&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Muerte por otras causas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;172&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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