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el sexo masculino&#44; las infecciones&#44; el antecedente de enfermedad cardiovascular y la insuficiencia renal cr&#243;nica &#40;IRC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Adem&#225;s de la mortalidad&#44; la IRA incrementa el riesgo de acidosis metab&#243;lica&#44; hiperpotasemia&#44; arritmias card&#237;acas&#44; sangrado gastrointestinal y tambi&#233;n el riesgo de alteraciones neurol&#243;gicas por el desequilibrio electrol&#237;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Dependiendo del estudio y la definici&#243;n de IRA&#44; entre el 11 y el 40&#37; de los pacientes con IRA durante la hospitalizaci&#243;n necesitan di&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; a mayor grado de disfunci&#243;n renal se ha descrito una estancia hospitalaria m&#225;s prolongada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta tanto los episodios adquiridos en la comunidad como los originados en los hospitales&#44; se ha descrito una frecuencia de IRA relacionada con medicamentos de un 18 a un 27&#37; sobre el total de casos de IRA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en pacientes mayores de 60 a&#241;os&#44; los medicamentos han sido causa de IRA intrahospitalaria hasta en un 66&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Algunos de los medicamentos implicados con mayor frecuencia en los casos de IRA intrahospitalarios han sido los aminogluc&#243;sidos&#44; los antiinflamatorios no esteroideos &#40;AINE&#41;&#44; la piperacilina-tazobactam&#44; anfotericina B&#44; las combinaciones de trimetoprima con sulfonamidas&#44; la ciclosporina y los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina &#40;IECA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Distintos estudios han descrito la frecuencia de IRA en pacientes hospitalizados en servicios m&#233;dicos y quir&#250;rgicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8&#8211;16</span></a> y la atribuible a medicamentos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8&#8211;13</span></a>&#44; pero en ninguno se han comparado las caracter&#237;sticas y la morbimortalidad de los pacientes con IRA relacionada con medicamentos con las de los pacientes con IRA por otras causas&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal del presente estudio fue determinar la incidencia de IRA relacionada con medicamentos en pacientes hospitalizados&#46; Y describir los medicamentos m&#225;s frecuentemente implicados&#44; los factores de riesgo&#44; la morbimortalidad y comparar estas caracter&#237;sticas con las de los pacientes con IRA no relacionada con medicamentos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">M&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio observacional prospectivo de pacientes que presentaron IRA durante el ingreso en un hospital terciario de Barcelona&#44; entre el 19 de julio de 2010 y el 31 de julio de 2011&#46; Los pacientes se siguieron hasta el alta hospitalaria&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Criterios de inclusi&#243;n&#58; pacientes adultos que durante la hospitalizaci&#243;n en servicios m&#233;dicos o servicios quir&#250;rgicos presentaran en 2 anal&#237;ticas consecutivas un aumento de la concentraci&#243;n de la creatinina s&#233;rica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; si su concentraci&#243;n basal era &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl o un aumento &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#37; de la concentraci&#243;n de creatinina s&#233;rica si la concentraci&#243;n basal era &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Se incluy&#243; a los pacientes que presentaron un episodio de IRA en ingresos distintos&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Criterios de exclusi&#243;n&#58; pacientes para los que no se dispuso de al menos una determinaci&#243;n de la concentraci&#243;n de creatinina plasm&#225;tica durante la hospitalizaci&#243;n previa a la detecci&#243;n de la alteraci&#243;n de la funci&#243;n renal&#44; los ingresados por IRA o IRC reagudizada o por trasplante renal&#44; pacientes en di&#225;lisis cr&#243;nica&#44; los que participaban en ensayos cl&#237;nicos y los que no otorgaron su consentimiento&#46; Tambi&#233;n se excluy&#243; a los pacientes ingresados en los servicios de traumatolog&#237;a y ginecolog&#237;a u obstetricia y los episodios de IRA de los pacientes ingresados en unidades de cr&#237;ticos &#40;cuidados intensivos&#44; quemados y sangrantes&#41; o en el &#225;rea de reanimaci&#243;n postintervenci&#243;n quir&#250;rgica&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concentraci&#243;n de creatinina plasm&#225;tica basal se defini&#243; como la media de los valores de creatinina desde la admisi&#243;n en el hospital hasta la creatinina previa a cumplir los criterios de inclusi&#243;n&#46; Los pacientes con IRC previa al ingreso fueron incluidos si la concentraci&#243;n de creatinina plasm&#225;tica permanec&#237;a estable en el momento de la admisi&#243;n en el hospital&#46; Los pacientes se identificaron mediante un programa inform&#225;tico que&#44; a partir de los datos de laboratorio&#44; generaba un listado diario de los que cumpl&#237;an los criterios de inclusi&#243;n&#46; Cada caso fue validado por los nefr&#243;logos&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de la historia cl&#237;nica informatizada se recogi&#243; informaci&#243;n sobre las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas de los pacientes &#40;edad y sexo&#41;&#44; servicio de ingreso&#44; estancia hospitalaria y los antecedentes patol&#243;gicos&#46; Tambi&#233;n se recogi&#243; informaci&#243;n sobre los factores de riesgo de IRA durante el ingreso &#40;insuficiencia card&#237;aca descompensada o evidencia cl&#237;nica de insuficiencia card&#237;aca&#44; hipotensi&#243;n o presi&#243;n arterial menor de 90&#47;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; hemorragia o alguna causa de depleci&#243;n de volumen seg&#250;n constase en la historia cl&#237;nica&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de la hoja de prescripci&#243;n m&#233;dica informatizada se recogi&#243; informaci&#243;n de los f&#225;rmacos administrados durante la hospitalizaci&#243;n &#40;principios activos&#44; dosis y duraci&#243;n del tratamiento&#41;&#46; Los medicamentos se clasificaron seg&#250;n el Sistema de Clasificaci&#243;n Anat&#243;mica&#44; Terap&#233;utica&#44; Qu&#237;mica &#40;ATC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; se recogi&#243; informaci&#243;n sobre las complicaciones de la IRA durante la hospitalizaci&#243;n y el desenlace al alta &#40;recuperaci&#243;n de la funci&#243;n renal completa&#44; parcial&#44; no recuperaci&#243;n y la necesidad de tratamiento renal sustitutivo&#41;&#46; La gravedad de la IRA se valor&#243; seg&#250;n la clasificaci&#243;n RIFLE &#40;riesgo&#44; da&#241;o&#44; fallo&#44; p&#233;rdida prolongada de funci&#243;n renal y fallo final e irreversible de la funci&#243;n renal&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Tambi&#233;n se recogi&#243; informaci&#243;n sobre los diagn&#243;sticos al alta que fueron codificados seg&#250;n la Clasificaci&#243;n Internacional de Enfermedades&#44; 9&#46;&#170; revisi&#243;n&#44; Modificaci&#243;n cl&#237;nica &#40;CIE-9-MC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de la imputabilidad de los f&#225;rmacos y la evaluaci&#243;n de la relaci&#243;n causal entre los medicamentos y la IRA se realiz&#243; siguiendo los m&#233;todos y el algoritmo del Sistema Espa&#241;ol de Farmacovigilancia &#40;SEFV&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46; Estos m&#233;todos fueron aplicados y consensuados por 2 farmac&#243;logos cl&#237;nicos conocedores y habituados a su uso&#46; En la evaluaci&#243;n de la relaci&#243;n de causalidad se tuvo en cuenta la secuencia temporal entre el inicio del tratamiento y el inicio de la IRA&#44; el conocimiento previo de la asociaci&#243;n causal entre el medicamento y la IRA&#44; el efecto de la retirada y de la reexposici&#243;n al medicamento sospechoso y la existencia de otras causas alternativas de IRA&#46; La imputabilidad de los casos se determin&#243; en funci&#243;n del resultado del algoritmo de causalidad y la existencia de factores de riesgo de IRA&#44; categoriz&#225;ndose en improbable&#44; condicional&#44; posible&#44; probable o definida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46; Para el an&#225;lisis se consideraron casos de IRA de causa medicamentosa aquellos que presentaron al menos un medicamento con imputabilidad definida&#44; probable o posible&#46; Los casos de IRA en los que todos los medicamentos prescritos durante la hospitalizaci&#243;n resultaron con imputabilidad condicional o improbable se consideraron de causa no medicamentosa&#44; y&#44; en estos&#44; la etiolog&#237;a de la IRA se clasific&#243; en prerrenal&#44; renal o posrenal seg&#250;n los criterios que constan en la gu&#237;a de la Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el c&#225;lculo del tama&#241;o de la muestra se tuvo en cuenta la incidencia de IRA intrahospitalaria descrita &#40;5-7&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y el n&#250;mero de ingresos en el hospital durante un a&#241;o&#46; Se calcul&#243; que para detectar un 20&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> de casos de IRA relacionada con medicamentos durante el ingreso&#44; con un intervalo de confianza &#40;IC&#41; del 95&#37; y una precisi&#243;n del &#177;5&#37;&#44; se deber&#237;an incluir 232 pacientes con IRA durante la hospitalizaci&#243;n&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se realiz&#243; de acuerdo con las directivas nacionales para los estudios postautorizaci&#243;n&#44; y fue aprobado por el Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica del hospital&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia &#40;IC del 95&#37;&#41; de IRA en pacientes hospitalizados en los servicios incluidos se estim&#243; a partir de los casos de IRA por cualquier causa y el n&#250;mero total de ingresos en estos servicios durante el periodo de estudio&#46; Para el c&#225;lculo de la incidencia total tambi&#233;n se tuvo en cuenta a los pacientes que cumpl&#237;an los criterios de inclusi&#243;n pero que no otorgaron el consentimiento&#46; La incidencia &#40;IC del 95&#37;&#41; de IRA relacionada con medicamentos fue estimada usando los casos de IRA relacionada con medicamentos como numerador&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables categ&#243;ricas se expresaron en frecuencias y proporciones&#46; Las variables num&#233;ricas en medias&#160;&#177;&#160;desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; o medianas y rango intercuart&#237;lico &#40;RI&#41;&#46; La comparaci&#243;n de proporciones se efectu&#243; con la prueba de Chi-cuadrado&#46; La comparaci&#243;n de medias entre 2 grupos se llev&#243; a cabo con la prueba t de Student para grupos independientes o bien con su alternativa no param&#233;trica &#40;U de Mann-Whitney&#41;&#44; de acuerdo con la distribuci&#243;n de cada variable&#46; Se consider&#243; un valor estad&#237;sticamente significativo una p&#160;&#60;&#160;0&#44;05&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; mediante el programa estad&#237;stico IBM SPSS Statistics version 20 &#40;IBM corp&#46;&#44; Nueva York&#44; EE&#46;&#160;UU&#46;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De un total de 21&#46;262 ingresos&#44; 194 casos de IRA durante la hospitalizaci&#243;n fueron incluidos durante el periodo de estudio &#40;2 pacientes ingresaron en 2 ocasiones y presentaron un episodio de IRA en cada ingreso&#41;&#46; Un total de 20&#46;807 ingresos fueron excluidos por no cumplir con los criterios de alteraci&#243;n de creatinina del estudio y 261 fueron excluidos por otras razones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de IRA durante la hospitalizaci&#243;n fue de 9&#44;6 por 1&#46;000 ingresos &#40;IC 95&#37;&#58; 8&#44;4-11&#41; y la relacionada con medicamentos fue 4&#44;9 por 1&#46;000 ingresos &#40;IC 95&#37;&#58; 4-6&#41;&#46; La tasa de incidencia de IRA durante la hospitalizaci&#243;n fue de 1&#44;4 por 1&#46;000 camas-d&#237;a &#40;IC 95&#37;&#58; 1&#44;2-1&#44;6&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de edad de los pacientes fue de 72 a&#241;os &#40;RI 20&#41;&#44; y un 60&#37; fueron hombres&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se describen las principales caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y antecedentes patol&#243;gicos de los pacientes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ingreso se produjo en servicios de cirug&#237;a en un 47&#44;9&#37; de los casos y en servicios m&#233;dicos en un 52&#44;1&#37;&#46; Los principales diagn&#243;sticos que motivaron el ingreso fueron&#58; neoplasia &#40;n&#160;&#61;&#160;58&#59; 29&#44;8&#37;&#41;&#44; enfermedad infecciosa &#40;n&#160;&#61;&#160;18&#59; 9&#44;2&#37;&#41; y trasplante no renal &#40;n&#160;&#61;&#160;16&#59; 8&#44;2&#37;&#41;&#46; La estancia media hospitalaria fue de 25&#44;6&#160;&#177;&#160;20&#44;4 d&#237;as y la media desde el ingreso hasta cumplir los criterios de IRA del estudio fue de 11&#44;9&#160;&#177;&#160;12 d&#237;as&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 50&#37; de los casos presentaron un aumento de la creatinina basal entre el 50 y el 99&#37;&#46; Un 30&#37; presentaron riesgo de da&#241;o renal y un 48&#37; da&#241;o renal seg&#250;n la clasificaci&#243;n RIFLE &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; La complicaci&#243;n m&#225;s frecuente relacionada con IRA durante la hospitalizaci&#243;n fue la hiperpotasemia &#40;25&#44;8&#37; de los casos&#41;&#44; seguida de la insuficiencia card&#237;aca descompensada &#40;12&#44;9&#37;&#41;&#44; arritmia &#40;4&#44;1&#37;&#41; y hemorragia digestiva &#40;3&#44;6&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 95 casos &#40;62&#44;1&#37;&#41; la funci&#243;n renal se recuper&#243; al alta de forma completa&#44; en 39 casos &#40;25&#44;5&#37;&#41; de forma parcial y en 19 &#40;12&#44;4&#37;&#41; no se recuper&#243;&#46; En 8 casos &#40;4&#44;1&#37;&#41; los pacientes requirieron hemodi&#225;lisis y en 2 esta continu&#243; al alta&#46; La mortalidad durante la hospitalizaci&#243;n en los pacientes con IRA fue del 22&#44;4&#37;&#46; De los pacientes con desenlace mortal&#44; en 11 &#40;5&#44;7&#37;&#41; la muerte se relacion&#243; con la IRA y en el resto con otra causa&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 89 &#40;45&#44;9&#37;&#41; casos la alteraci&#243;n de la funci&#243;n renal no fue de causa medicamentosa&#46; En 74 &#40;83&#44;1&#37;&#41; de estos&#44; la causa fue prerrenal&#44; en 10 &#40;11&#44;3&#37;&#41; renal y en 5 &#40;5&#44;6&#37;&#41; fue posrenal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 105 &#40;54&#44;1&#37;&#41; casos la alteraci&#243;n de la funci&#243;n renal se relacion&#243; con medicamentos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Las categor&#237;as de imputabilidad fueron posible en 22 &#40;21&#37;&#41; casos&#44; probable en 70 &#40;66&#44;6&#37;&#41; y definida en 13 &#40;12&#44;4&#37;&#41;&#46; Sin embargo&#44; en un 85&#37; de los casos relacionados con medicamentos&#44; hubo uno o m&#225;s factores de riesgo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los 105 casos con IRA relacionada con medicamentos hubo 305 f&#225;rmacos implicados&#46; Los subgrupos de medicamentos implicados con mayor frecuencia fueron los diur&#233;ticos &#40;33&#44;4&#37;&#44; furosemida con mayor frecuencia&#41;&#44; agentes que act&#250;an sobre el sistema renina-angiotensina &#40;17&#44;3&#37;&#44; enalapril el m&#225;s frecuente&#41;&#44; bloqueadores &#946;-adren&#233;rgicos &#40;7&#44;2&#37;&#44; bisoprolol el m&#225;s frecuente&#41;&#44; inmunosupresores &#40;7&#44;5&#37;&#44; tacrolimus el m&#225;s frecuente&#41;&#44; medios de contrastes iodados &#40;5&#44;9&#37;&#41; y AINE &#40;5&#44;5&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; En un 20&#44;0&#37; de los casos&#44; la IRA se relacion&#243; con un &#250;nico medicamento sospechoso &#40;diur&#233;ticos y contrastes para radioimagen fueron los m&#225;s frecuentes&#44; seguidos de IECA y AINE&#41;&#44; en un 22&#37; con 2 medicamentos&#44; en un 24&#37; con 3 medicamentos&#44; en un 18&#37; con 4 y en un 16&#37; con 5 o m&#225;s&#46; La combinaci&#243;n de medicamentos sospechosos m&#225;s frecuente fue un diur&#233;tico y un agente de los que act&#250;an sobre el sistema renina-angiotensina&#44; solos o combinados con un tercero&#44; o m&#225;s medicamentos sospechosos &#40;36 casos&#44; 34&#44;3&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con IRA relacionada con medicamentos presentaron con mayor frecuencia 2 o m&#225;s antecedentes patol&#243;gicos&#44; as&#237; como el antecedente de hipertensi&#243;n arterial y de insuficiencia card&#237;aca en comparaci&#243;n con los de causa no medicamentosa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; En cambio&#44; presentaron con menor frecuencia 3 o m&#225;s factores de riesgo de IRA e hipotensi&#243;n&#44; y la media de creatinina m&#225;xima fue menor &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; la mortalidad durante la hospitalizaci&#243;n fue menor en los pacientes con IRA relacionada con medicamentos que en los pacientes con IRA relacionada con otras causas &#40;7&#44;7&#37; en comparaci&#243;n con 39&#44;3&#37;&#59; p&#160;&#60;&#160;0&#44;001&#41;&#46; En ambos grupos la causa m&#225;s frecuente de muerte fue una neoplasia&#46; La IRA fue la causa de muerte en 4 pacientes con IRA relacionada con medicamentos y en 7 con IRA relacionada con otras causas&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusi&#243;n</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; 10 de cada 1&#46;000 ingresos presentaron un episodio de IRA durante la hospitalizaci&#243;n y en la mitad de estos el episodio se relacion&#243; con medicamentos&#46; Solo un 15&#37; de los casos relacionados con medicamentos ten&#237;a el f&#225;rmaco como &#250;nico factor de riesgo&#59; el resto de los pacientes presentaron adem&#225;s uno o m&#225;s factores de riesgo&#46; Los diur&#233;ticos y los IECA o antagonistas del receptor de angiotensina &#40;ARA&#160;II&#41;&#44; seguidos de los bloqueadores &#946;-adren&#233;rgicos y los de los canales del calcio&#44; inmunosupresores&#44; medios de contraste y AINE fueron los medicamentos m&#225;s frecuentemente implicados&#46; Los pacientes que durante el ingreso presentaron IRA relacionada con medicamentos ten&#237;an con mayor frecuencia 2 o m&#225;s antecedentes patol&#243;gicos&#59; en cambio&#44; presentaron menos factores de riesgo de IRA&#44; una menor creatinina durante el episodio y tuvieron una menor mortalidad&#46; Varios estudios han descrito la frecuencia de IRA intrahospitalaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8&#8211;15</span></a> y su etiolog&#237;a&#44; incluyendo la causada por medicamentos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8&#8211;13</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en este estudio se utiliza un algoritmo para establecer la causalidad de los medicamentos en la IRA y se describen en detalle las caracter&#237;sticas de los pacientes con IRA relacionada con medicamentos&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de IRA intrahospitalaria descrita en los estudios ha sido variable&#44; de un 0&#44;16&#37; en el estudio de Lia&#241;o et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> a un 22&#44;7&#37; en el de Wang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; La de nuestro estudio fue similar a la descrita por Kohli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> &#40;1&#44;4&#37;&#41;&#44; Lauzurica et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> &#40;1&#44;6&#37;&#41; y Shusterman et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> &#40;1&#44;9&#37;&#41;&#46; Estas diferencias se deben a las distintas definiciones de IRA utilizadas y a que los criterios de inclusi&#243;n de los pacientes tambi&#233;n variaron&#46; En el estudio de Barrantes et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; con los criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n m&#225;s parecidos a los del nuestro&#44; se describi&#243; una incidencia de IRA superior &#40;12&#44;6&#37;&#41; a la de nuestro estudio&#46; Sin embargo&#44; se utiliz&#243; una definici&#243;n de IRA m&#225;s amplia &#40;aumento de creatinina de 0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl o superior durante cualquier per&#237;odo de 48&#160;h&#41; y el c&#225;lculo de la incidencia no fue sobre el total de ingresos sino sobre los pacientes elegibles&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio los pacientes con IRA intrahospitalaria ten&#237;an una edad avanzada&#44; predominaban los hombres sobre las mujeres&#44; m&#225;s del 50&#37; presentaban una media de 2 o m&#225;s antecedentes patol&#243;gicos y casi un 40&#37; ten&#237;an IRC&#46; Estas caracter&#237;sticas son similares a las descritas para la cohorte de pacientes con IRA intrahospitalaria en el estudio de Barrantes et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; aunque en este estudio el porcentaje de pacientes con IRC fue todav&#237;a superior &#40;52&#44;1&#37;&#41; y predominaron las mujeres &#40;53&#44;6&#37;&#41;&#46; En los estudios de Kohli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y de Lia&#241;o et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> publicados en a&#241;os anteriores&#44; la edad media de los pacientes fue menor y en el de Kohli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> tambi&#233;n lo fue la frecuencia de IRC&#46; Sin embargo&#44; la poblaci&#243;n que ingresa actualmente en los hospitales es de edad m&#225;s avanzada&#44; presenta mayor comorbilidad y est&#225; expuesta a m&#225;s procedimientos diagn&#243;sticos y terap&#233;uticos con un riesgo potencial superior de lesionar el ri&#241;&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Casi un 80&#37; de los pacientes de nuestro estudio presentaron riesgo de da&#241;o renal o da&#241;o renal durante el episodio de IRA seg&#250;n la clasificaci&#243;n RIFLE&#46; No se puede comparar la gravedad de la IRA con la de otros estudios&#44; dado que no utilizaron la clasificaci&#243;n RIFLE&#59; sin embargo&#44; el porcentaje de pacientes que en nuestro estudio requiri&#243; di&#225;lisis &#40;4&#44;1&#37;&#41; fue menor al descrito en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8</span></a>&#46; Esto puede explicarse por el hecho de que en nuestro estudio no se incluyeron los episodios de IRA ocurridos en las &#225;reas de cr&#237;ticos&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la estancia media hospitalaria de los pacientes triplic&#243; la estancia media del hospital &#40;8&#44;7 d&#237;as&#41; durante el per&#237;odo de estudio&#46; En distintos estudios la estancia media de los pacientes con IRA ha sido superior a la de los controles sin esta complicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;13</span></a>&#46; La IRA intrahospitalaria tambi&#233;n se asocia a una mayor mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;13</span></a>&#44; incluso para los pacientes que la presentan fuera de las unidades de cr&#237;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La mortalidad descrita para los pacientes con IRA intrahospitalaria var&#237;a de un 10&#44;8&#37; en el estudio de Wang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> a un 32&#37; en el estudio de Hou et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En nuestro estudio la mortalidad fue superior a la descrita en el de Barrantes et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> &#40;14&#44;8&#37;&#41; aunque la mayor&#237;a de las muertes se produjeron por una causa distinta a la IRA&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los medicamentos son una causa conocida de IRA&#46; Distintos autores han revisado los f&#225;rmacos que la producen con mayor frecuencia&#44; los mecanismos implicados o los factores predisponentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">23&#8211;26</span></a>&#46; La frecuencia de IRA relacionada con medicamentos descrita en los estudios de Kohli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y Barrantes et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> &#40;66 y 72&#44;3&#37;&#44; respectivamente&#41; es similar a la de nuestro estudio&#44; en cambio en el estudio de Nash et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y en el de Jha et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> se describe una frecuencia menor &#40;16 y 29&#37;&#44; respectivamente&#41;&#46; En todos estos estudios se incluyeron &#250;nicamente episodios de IRA intrahospitalarios y&#44; solo en el de Barrantes et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; se excluyeron los episodios de IRA de pacientes ingresados en la UCI&#44; de forma similar al nuestro&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los diur&#233;ticos seguidos de los IECA o ARA&#160;II han sido los medicamentos relacionados con mayor frecuencia con los episodios de IRA&#46; La combinaci&#243;n de diur&#233;ticos con antagonistas del sistema renina-angiotensina&#44; sola o junto con otros f&#225;rmacos&#44; ha sido implicada en casi un 40&#37; en los episodios de IRA por medicamentos en nuestro estudio&#46; Cada uno de estos medicamentos puede afectar la funci&#243;n renal por distintos mecanismos y su combinaci&#243;n incrementa el riesgo de lesi&#243;n renal aguda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46; Por otro lado&#44; los AINE tambi&#233;n son reconocidos nefrot&#243;xicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; En un estudio reciente se ha descrito un aumento del riesgo de lesi&#243;n renal aguda cuando se a&#241;aden al tratamiento con al menos 2 de los siguientes grupos de antihipertensivos&#58; diur&#233;ticos&#44; IECA o ARA II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Los IECA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8&#44;13</span></a>&#44; diur&#233;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y los AINE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8&#44;13</span></a>&#44; tambi&#233;n se han relacionado con casos de IRA intrahospitalaria en otros estudios&#46; En cambio&#44; los aminogluc&#243;sidos&#44; primera causa de IRA intrahospitalaria relacionada con medicamentos en varios estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8&#8211;11</span></a>&#44; no lo han sido en el presente estudio&#44; probablemente por el menor uso que se hace de ellos en la actualidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46; Tampoco se describen casos relacionados con antibi&#243;ticos &#946;-lact&#225;micos o quinolonas&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;33</span></a> a menudo relacionadas con nefritis intersticiales&#44; pero en el presente estudio no se identificaron casos de nefritis intersticiales&#46; En nuestro estudio&#44; otros antihipertensivos como la amlodipina o el bisoprolol&#44; inmunosupresores como el tacrolimus&#44; y los medios de contraste&#44; tambi&#233;n se han relacionado con frecuencia con episodios de IRA&#46; El tacrolimus&#44; inmunosupresor a menudo utilizado para prevenir el rechazo de trasplantes de &#243;rganos s&#243;lidos y tratar algunas enfermedades sist&#233;micas inmunol&#243;gicas&#44; es un conocido nefrot&#243;xico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#46; Por otro lado&#44; los medios de contraste contin&#250;an siendo una causa de alteraci&#243;n de la funci&#243;n renal en el medio hospitalario a pesar de las medidas preventivas recomendadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">36&#8211;38</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes que durante la hospitalizaci&#243;n presentaron IRA relacionada con medicamentos ten&#237;an con mayor frecuencia antecedentes patol&#243;gicos como la hipertensi&#243;n o la insuficiencia card&#237;aca&#44; y los f&#225;rmacos cardiovasculares fueron los m&#225;s frecuentemente implicados en los episodios de IRA durante la hospitalizaci&#243;n&#46; Por lo tanto&#44; estos pacientes son especialmente vulnerables a la alteraci&#243;n de la funci&#243;n renal durante el ingreso&#46; Para prevenir los episodios de IRA de estos pacientes&#44; ser&#237;a necesario prestar especial atenci&#243;n a las dosis de los medicamentos cardiovasculares&#44; especialmente a las de los diur&#233;ticos y otros antihipertensivos&#44; y evitar algunas combinaciones como por ejemplo con los AINE&#46; Adem&#225;s&#44; en la medida de lo posible se deber&#237;an evitar algunos factores de riesgo como la depleci&#243;n de volumen&#44; deshidrataci&#243;n e hipotensi&#243;n durante la hospitalizaci&#243;n&#46; En nuestro estudio&#44; la mayor&#237;a de los pacientes con un episodio de IRA relacionada con medicamentos presentaban concomitantemente uno o m&#225;s factores de riesgo&#46; En el estudio de Kohli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> tambi&#233;n se observ&#243; 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mediante un programa inform&#225;tico que permiti&#243; una estimaci&#243;n fiable de la incidencia de la IRA intrahospitalaria&#46; Adem&#225;s&#44; se utiliz&#243; un m&#233;todo estandarizado y reproducible para establecer la causalidad de los medicamentos en los episodios de IRA&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; en nuestro estudio&#44; la mitad de los episodios de IRA durante la hospitalizaci&#243;n en servicios m&#233;dicos y quir&#250;rgicos se relacionaron con medicamentos&#46; De estos&#44; los m&#225;s frecuentemente implicados fueron f&#225;rmacos utilizados para tratar enfermedades cardiovasculares como diur&#233;ticos o los inhibidores del sistema renina-angiotensina u otros como los inmunosupresores&#44; medios de contraste y AINE&#46; Adem&#225;s&#44; los pacientes con episodios de IRA relacionada con medicamentos presentaron m&#225;s antecedentes patol&#243;gicos cardiovasculares&#46; Con el objetivo de evitar los episodios de IRA durante la hospitalizaci&#243;n de estos pacientes&#44; se deber&#237;a ser especialmente cuidadoso en la dosificaci&#243;n de estos medicamentos y evitar ciertas combinaciones de f&#225;rmacos y prestar especial atenci&#243;n a la presencia de factores de riesgo&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflictos de inter&#233;s&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IRA relacionada con medicamentosN&#61;105&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IRA no relacionada con medicamentosN&#61;89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IRA intrahospitalaria N &#61; 194&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad en a&#241;os&#44; mediana &#91;RI&#93;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">72 &#91;18&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">73 &#91;22&#44;5&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">72 &#91;20&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#62; 64 a&#241;os&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">72 &#40;68&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">57 &#40;64&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">129 &#40;66&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">G&#233;nero&#44; hombres n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66 &#40;63&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">51 &#40;57&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">117 &#40;60&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Antecedentes patol&#243;gicos&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertensi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">78 &#40;74&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">52 &#40;58&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">130 &#40;67&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Insuficiencia card&#237;aca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28 &#40;26&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;14&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">41 &#40;21&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">24 &#40;23&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;13&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36 &#40;18&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diabetes mellitus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42 &#40;40&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27 &#40;30&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">69 &#40;35&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Insuficiencia renal cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37 &#40;35&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36 &#40;40&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">73 &#40;37&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dos o m&#225;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">63 &#40;60&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">40 &#40;45&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">103 &#40;53&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Servicio de ingreso&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Quir&#250;rgico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">53 &#40;50&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">40 &#40;44&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">93 &#40;47&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#233;dico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">52 &#40;49&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">49 &#40;55&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">101 &#40;52&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">D&#237;as desde el ingreso hasta la IRA&#44; media &#40;DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#44;8 &#40;&#177;9&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;&#177;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#44;9 &#40;&#177;11&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Creatinina previa a la IRA&#44; &#40;mg&#47;dl&#41;&#44; media &#40;DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;24 &#40;&#177;0&#44;46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;29 &#40;&#177;0&#44;69&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;26 &#40;&#177;0&#44;58&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Creatinina m&#225;xima durante la IRA&#44; &#40;mg&#47;dl&#41;&#44; media &#40;DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;72 &#40;&#177;1&#44;04&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;76 &#40;&#177;2&#44;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;2 &#40;&#177;1&#44;71&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Factores de riesgo&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Depleci&#243;n de volumen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">40 &#40;38&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42 &#40;47&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">82 &#40;42&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipotensi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26 &#40;24&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35 &#40;39&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">61 &#40;31&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Insuficiencia card&#237;aca descompensada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20 &#40;19&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17 &#40;19&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37 &#40;19&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sangrado &#40;del sitio quir&#250;rgico o de otro sitio&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;7&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;15&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;11&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Uno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50 &#40;47&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">43 &#40;48&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">93 &#40;47&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29 &#40;27&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20 &#40;22&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">49 &#40;25&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tres o m&#225;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;9&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26 &#40;29&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36 &#40;18&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gravedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IRA relacionada con medicamentos N &#61; 105&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IRA no relacionada con medicamentos N &#61; 89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IRA intrahospitalaria N&#160;&#61;&#160;194&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Incremento de creatinina</span> n &#40;&#37;&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805; 50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">58 &#40;55&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">38 &#40;42&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">96 &#40;49&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805; 100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28 &#40;26&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32 &#40;36&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60 &#40;30&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805; 200&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19 &#40;18&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19 &#40;21&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">38 &#40;19&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Clasificaci&#243;n de RIFLE</span> n &#40;&#37;&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">39 &#40;37&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19 &#40;21&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">58 &#40;29&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lesi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">46 &#40;43&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47 &#40;52&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">93 &#40;47&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fallo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20 &#40;19&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23 &#40;25&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">43 &#40;22&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupos terap&#233;uticos N&#160;&#61;&#160;305 &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Subgrupos N&#160;&#61;&#160;305 &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Medicamentos N&#160;&#61;&#160;305 &#40;&#37;&#41;</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="20" align="left" valign="top">Sistema cardiovascular 221 &#40;72&#44;4&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Diur&#233;ticos 102 &#40;33&#44;4&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Furosemida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">70 &#40;22&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hidroclorotiazida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19 &#40;6&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Espironolactona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Agentes activos sobre el sistema renina angiotensina 53 &#40;17&#44;4&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Enalapril&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23 &#40;7&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Losart&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Captopril&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="6" align="left" valign="top">Agentes betabloqueantes 22 &#40;7&#44;2&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bisoprolol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Labetalol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;1&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Atenolol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;1&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Carvedilol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;1&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nadolol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;1&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Propranolol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="left" valign="top">Bloqueantes de los canales del calcio 21 &#40;6&#44;9&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Amlodipino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;4&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nifedipino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Diltiazem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nimodipino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="left" valign="top">Terapia card&#237;aca 15 &#40;4&#44;9&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nitroglicerina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;3&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mononitrato de isosorbide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ivabradina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Amiodarona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Sistema cardiovascular 221 &#40;72&#44;4&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Antihipertensivos 8 &#40;2&#44;6&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Doxazosina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hidralazina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="10" align="left" valign="top">Agentes antineopl&#225;sicos e inmunomoduladores 30 &#40;9&#44;8&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="left" valign="top">Inmunosupresores 23 &#40;7&#44;5&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tacrolimus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 &#40;5&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Micofenolato mofetilo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;1&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ciclosporina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Everolimus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="6" align="left" valign="top">Agentes antineopl&#225;sicos 7 &#40;2&#44;3&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Citarabina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Carmustina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Rituximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Melfalan&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bortezomib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Etop&#243;sido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="6" align="left" valign="top">Varios 18 &#40;5&#44;9&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="6" align="left" valign="top">Contrastes radiol&#243;gicos18 &#40;5&#44;9&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ioversol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Iobitridol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;1&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Iomeprol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Iohexol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Iopamidol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;1&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Iopromida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Sistema musculoesquel&#233;tico 17 &#40;5&#44;5&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Antiinflamatorios no esteroideos 17 &#40;5&#44;5&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dexketoprofeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 &#40;5&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ibuprofeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="6" align="left" valign="top">Antiinfecciosos de uso sist&#233;mico 10 &#40;3&#44;3&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Antibacterianos 4 &#40;1&#44;3&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vancomicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trimetoprim-sulfametoxazol 2 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="left" valign="top">Antimic&#243;ticos 3 &#40;1&#44;0&#41;Antivirales 3 &#40;1&#44;0&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">anfotericina b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;1&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aciclovir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ganciclovir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Valganciclovir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sangre y &#243;rganos hematopoy&#233;ticos 5 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Inhibidores de la agregaci&#243;n de las plaquetas 5 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#193;cido acetilsalic&#237;lico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sistema genitourinario y hormonas sexuales 3 &#40;1&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas alfa-adren&#233;rgicos 3 &#40;1&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tamsulosina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;1&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sistema nervioso 1 &#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antiepil&#233;pticos 1 &#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pregabalina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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