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</span>El objetivo era evaluar si un r&#233;gimen de tratamiento que incluya cinacalcet y dosis bajas de an&#225;logos de vitamina D atenuar&#237;a la progresi&#243;n de la calcificaci&#243;n de la arteria coronaria &#40;CAC&#41;&#44; durante un a&#241;o&#44; en comparaci&#243;n con el tratamiento convencional&#44; en pacientes sometidos a hemodi&#225;lisis tratados con o sin quelantes de f&#243;sforo c&#225;lcicos&#46; La progresi&#243;n de la calcificaci&#243;n se determin&#243; de acuerdo con el <span class="elsevierStyleItalic">score</span> Agatston&#46; Se incluyeron pacientes con parathormona &#40;PTH&#41; &#62;300 pg&#47;ml&#44; calcio s&#233;rico corregido &#62;8&#44;5 mg&#47;dl&#44; con evidencia de calcificaci&#243;n vascular antes de empezar el estudio&#46; Durante el estudio no se permiti&#243; el empleo de quelantes sin calcio&#44; el cambio del calcio en el l&#237;quido de di&#225;lisis o usar bisfosfonatos&#44; o evitar cambios en la dosis de vitamina D&#46; Acabaron 115 pacientes en el grupo tratado con cinacalcet y 120 en el grupo de terapia est&#225;ndar&#46; Se utilizaron 20 semanas para ajustar el tratamiento con cinacalcet y se realizaron <span class="elsevierStyleItalic">CT scans</span> a las 28 y a las 52 semanas&#46; A pesar de la aleatorizaci&#243;n&#44; los niveles de f&#243;sforo s&#233;rico fueron m&#225;s altos en el grupo tratado con cinacalcet que en el de terapia est&#225;ndar &#40;6&#44;1 &#177; 1&#44;9 mg&#47;dl frente a 5&#44;4 &#177; 1&#44;7 mg&#47;dl&#41;&#46; La administraci&#243;n de cinacalcet produjo un descenso en las concentraciones s&#233;ricas de PTH&#44; calcio&#44; f&#243;sforo y del producto Ca x P&#46; A las 52 semanas&#44; el grupo de cinacalcet increment&#243; la CAC &#40;seg&#250;n el <span class="elsevierStyleItalic">score</span> Agatston&#41; un 24 frente a un 31&#37;&#44; en el grupo con terapia est&#225;ndar &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#60;0&#44;07&#41;&#46; Sin embargo&#44; la medici&#243;n del volumen de la calcificaci&#243;n &#40;en vez del <span class="elsevierStyleItalic">score</span> Agatston&#44; que mide superficie&#41; revel&#243; que la progresi&#243;n de la calcificaci&#243;n fue menor en el grupo tratado con cinacalcet que en el de terapia convencional &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleItalic"> </span>&#60;0&#44;009&#41;&#46; Tambi&#233;n se observ&#243; un efecto favorable del cinacalcet en la progresi&#243;n de calcificaciones en aorta tor&#225;cica y v&#225;lvulas a&#243;rtica y mitral&#46; Por lo tanto&#44; en todas las localizaciones tisulares se observ&#243; una tendencia a la menor progresi&#243;n de la calcificaci&#243;n vascular en el r&#233;gimen de cinacalcet&#59; sin embargo&#44; la conclusi&#243;n final del estudio es que la variable principal&#44; cambio en la puntuaci&#243;n de Agatston de la CAC desde el nivel basal&#44; no alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#160;&#61;&#160;0&#44;073&#41; entre cinacalcet y terapia est&#225;ndar&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">EFECTO DIFERENCIAL DE AN&#193;LOGOS DE VITAMINA D SOBRE LAS CALCIFICACIONES VASCULARES&#46; ESTUDIOS EXPERIMENTALES</span></p><p class="elsevierStylePara">Dosis excesivas de vitamina D producen calcificaciones&#44; por su efecto hipercalc&#233;mico e hiperfosfat&#233;mico&#46; Hay estudios experimentales <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> que demuestran que paricalcitol produce menos calcificaci&#243;n vascular que el calcitriol y algunos autores sugieren que paricalcitol previene la calcificaci&#243;n vascular<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#59; este efecto no se debe al menor efecto hiperfosfat&#233;mico e hipercalc&#233;mico del paricalcitol&#46; En un estudio de L&#243;pez&#44; et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">2</span> tambi&#233;n se observ&#243; menos calcificaci&#243;n en ratas ur&#233;micas tratadas con paricalcitol que con calcitriol&#44; y Card&#250;s&#44; et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">7</span> demuestran que&#44; <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; concentraciones crecientes de paricalcitol no inducen calcificaci&#243;n de c&#233;lulas de m&#250;sculo liso vascular&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">VITAMINA D&#44; INFLAMACI&#211;N&#44; CALCIFICACI&#211;N VASCULAR&#160; </span></p><p class="elsevierStylePara">Existe un efecto bimodal en &#171;U&#187; entre niveles de calcitriol y calcificaci&#243;n vascular<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#59; en ni&#241;os en di&#225;lisis&#44; niveles bajos y&#44; tambi&#233;n&#44; niveles altos de calcitriol se asocian con un aumento del grosor de la pared de la car&#243;tida y con un mayor grado de calcificaci&#243;n vascular&#46; Tambi&#233;n se encontr&#243; una asociaci&#243;n entre la calcificaci&#243;n vascular y el grado de inflamaci&#243;n medido por prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41;&#59; quiz&#225;s uno de los aspectos m&#225;s interesantes de este estudio es que existe una clara correlaci&#243;n inversa entre los niveles de calcitriol y el grado de inflamaci&#243;n &#40;PCR&#41;&#46; En otra revisi&#243;n de este mismo n&#250;mero&#44; la Dra&#46; Adriana Dusso hace un an&#225;lisis detallado de la implicaci&#243;n de la vitamina D en la respuesta inflamatoria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No existen orientaciones claras sobre las posibles estrategias para combatir calcificaciones vasculares&#58; los calcimim&#233;ticos pueden ayudar&#44; parece que es mejor paricalcitol que calcitriol&#44; es esencial el control de f&#243;sforo con quelantes sin a&#241;adir demasiado calcio y el uso de los bisfosfonatos es tema de debate por el riesgo manifiesto de inducir hueso adin&#225;mico&#46; Este &#250;ltimo aspecto es revisado por el Dr&#46; Jorge Cannata en este mismo n&#250;mero&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">EL CALCIDIOL EN EL PACIENTE CON ENFERMEDAD RENAL CR&#211;NICA</span></p><p class="elsevierStylePara">Numerosos art&#237;culos muestran que un gran porcentaje de los pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41; tienen niveles bajos de 25&#40;OH&#41; vitamina D&#46; Las personas de la misma edad sin ERC tambi&#233;n tienen&#44; frecuentemente&#44; niveles bajos de calcidiol&#46; Existen razones para creer que&#44; en los pacientes con ERC&#44; la producci&#243;n hep&#225;tica de calcidiol est&#225; disminuida y tambi&#233;n puede ser que en nuestros pacientes con problemas renales la metabolizaci&#243;n del calcidiol est&#233; acelerada&#46; Estudios llevados a cabo en ratas ur&#233;micas muestran un descenso en la actividad de diferentes enzimas hep&#225;ticas CYP450&#44; que producen la hidroxilaci&#243;n-C-25&#44; que da lugar la s&#237;ntesis de calcidiol<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Otros autores han demostrado en ratas ur&#233;micas un aumento de la producci&#243;n de la 24-hidroxilasa renal&#44; lo que supone un incremento de la metabolizaci&#243;n del&#160;calcitriol y del calcidiol<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En enfermos con ERC&#44; niveles de calcidiol &#60;15 ng&#47;ml predicen la mortalidad de cualquier causa y la mortalidad cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; Est&#225; justificado administrar vitamina D a los pacientes con ERC con niveles bajos de calcidiol&#59; las Gu&#237;as de la Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a &#40;S&#46;E&#46;N&#46;&#41; recomiendan reponer la vitamina D cuando los niveles de calcidiol se encuentran por debajo de 20 ng&#47;ml&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ALGUNOS ASPECTOS ACERCA DE LOS QUELANTES DEL F&#211;SFORO SIN CALCIO </span></p><p class="elsevierStylePara">El enfermo con un problema renal s&#243;lo puede recibir una cantidad limitada de calcio y es necesario recurrir a los quelantes que no contienen calcio&#46; El aluminio se sigue usando&#44; pero no se recomienda prolongar su uso m&#225;s de unos pocos meses&#46; Se han realizado trabajos que comparan la capacidad quelante del carbonato de lantano con el carbonato de sevelamer&#44; en voluntarios sanos<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; El estudio consist&#237;a en medir el f&#243;sforo en el intestino antes y despu&#233;s comidas a las que se les a&#241;adi&#243; carbonato de lantano&#44; carbonato de sevelamer o ninguno de los dos&#46; Se realizaron lavados intestinales de manitol&#44; para determinar con precisi&#243;n el contenido de f&#243;sforo antes y despu&#233;s de la comida&#46; Todos los voluntarios se sometieron a cada uno de los protocolos en d&#237;as distintos y respetando d&#237;as de <span class="elsevierStyleItalic">washout</span>&#46; El resultado final fue que con carbonato de lantano la absorci&#243;n intestinal neta de f&#243;sforo fue significativamente menor que con el carbonato de sevelamer &#40;156 frente a 221 mg&#41;&#46; Una observaci&#243;n interesante fue que la absorci&#243;n de calcio era menor con carbonato de lantano que con carbonato de sevelamer &#40;49 frente a 70 mg&#41;&#46; Sin embargo&#44; la absorci&#243;n del calcitriol oral es menor con sevelamer que con lantano<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">FACTOR DE CRECIMIENTO FIBROBL&#193;STICO &#40;FGF&#41;-23<span class="elsevierStyleBold">&#58; SU REGULACI&#211;N&#46; RELEVANCIA CL&#205;NICA </span></span></p><p class="elsevierStylePara">El factor de crecimiento fibrob&#225;stico &#40;FGF&#41;-23 se produce en el hueso por c&#233;lulas de estirpe osteobl&#225;stica&#46; El f&#243;sforo y el cacitriol estimulan la producci&#243;n de FGF-23 que act&#250;a en el ri&#241;&#243;n&#44; donde existen receptores espec&#237;ficos de FGF-23 que s&#243;lo son funcionales si est&#225;n acoplados a la prote&#237;na klotho de membrana&#46; La acci&#243;n renal del FGF-23 es fosfat&#250;rica&#44; inhibici&#243;n de la 1-alfa hidroxilasa y aumento de actividad 24-hidrolasa&#44; lo cual causa inhibici&#243;n de los niveles de calcitriol&#46; El FGF-23 tambi&#233;n act&#250;a en las paratiroides&#44; donde existe el receptor FGF-23-Klotho&#46; El FGF-23 inhibe la producci&#243;n de PTH&#44; reduce la&#160; proliferaci&#243;n de las c&#233;lulas paratiroides y aumenta la expresi&#243;n del receptor de Ca y del receptor de la vitamina D &#40;VDR&#41;&#46; La acci&#243;n del FGF-23 sobre las paratiroides deber&#237;a prevenir el desarrollo de hiperplasia de paratiroides en la enfermedad renal&#59; sin embargo&#44; en paratiroides hiperpl&#225;sicas de ratas ur&#233;micas y en pacientes con problemas renales con hiperparatiroidismo que han necesitado paratiroidectom&#237;a&#44; la expresi&#243;n del receptor del FGF &#40;FGFR&#41; y Klotho est&#225; disminuida y&#44; por lo tanto&#44; el FGF-23 no es capaz de realizar su acci&#243;n inhibitoria en c&#233;lulas paratiroides<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Recientemente&#44; se han publicado datos que sugieren que la PTH estimula directamente la producci&#243;n de FGF-23<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Varios trabajos cl&#237;nicos proponen al FGF-23 como predictor de una serie de efectos cl&#237;nicos negativos<span class="elsevierStyleSup">16-21</span>&#58; progresi&#243;n de la enfermedad renal&#44; mortalidad en di&#225;lisis&#44; aumento de la masa del ventr&#237;culo izquierdo&#44; enfermedad coronaria e incluso disfunci&#243;n endotelial&#46; Cabe preguntarse si el FGF-23 es un par&#225;metro que se&#241;ala algo m&#225;s que un exceso de f&#243;sforo y que determina efectos adversos sobre el sistema cardiovascular&#46; De cualquier forma&#44; existe un amplio campo por explorar en investigaci&#243;n precl&#237;nica&#44; para determinar c&#243;mo el FGF-23 puede afectar al sistema cardiovascular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una pregunta clave es&#58; &#191;podr&#237;a el nivel de FGF-23 se&#241;alarnos&#44; con m&#225;s precisi&#243;n que el f&#243;sforo s&#233;rico o el f&#243;sforo en orina&#44; aquellos enfermos que necesitan m&#225;s atenci&#243;n para prevenir sobrecarga de f&#243;sforo&#63; Se est&#225;n realizando estudios por parte de diferentes grupos&#44; dentro y fuera de Espa&#241;a&#44; que nos ayudar&#225;n a contestar esta pregunta&#46; &#160;&#160;</p>"
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M.. Rodríguez Portilloa, M.. Rodríguez Portilloa
a Unidad de Investigación, Hospital Universitario Reina Sofía. REDINREN, Córdoba, , ,
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En el enfermo renal, la enfermedad cardiovascular está estrechamente relacionada con las alteraciones del metabolismo mineral. La investigación en el laboratorio nos ayuda a entender los procesos patológicos, pero no siempre genera una solución terapéutica inmediata. Determinar si una medida terapéutica es efectiva, en cuanto a mortalidad y morbilidad, supone estudios clínicos prospectivos con un número de enfermos difícilmente accesibles y un seguimiento que está limitado por la supervivencia del enfermo renal. De cualquier forma, el paciente quiere vivir más y mejor, y demanda del médico una serie de decisiones terapéuticas. El reto es tomar decisiones sin que exista evidencia de estudios clínicos que nos oriente; en este caso, hay que recopilar la información científica necesaria para razonar una estrategia específica que le sirva a un paciente en particular. En esta revisión corta hemos recogido información sobre algunos aspectos (no todos) relacionados con enfermedad renal crónica, alteraciones del metabolismo óseo (CKD-MBD): tratamiento de las calcificaciones vasculares, vitamina D, quelantes de fósforo y FGF-23.

Palabras clave:
FGF23
Palabras clave:
Quelantes de fósforo
Palabras clave:
Vitamina D
Palabras clave:
Calcimiméticos
Palabras clave:
Calcificaciones vasculares
Palabras clave:
CKD-MBD
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SOBRE EL TRATAMIENTO DE CALCIFICACIONES VASCULARES

Varios estudios experimentales habían demostrado que la administración de calcimiméticos a ratas urémicas reducía la calcificación vascular1-4. Recientemente, se ha publicado un estudio clínico prospectivo que evalúa la capacidad de cinacalcet de disminuir la progresión de la calcificación vascular, en pacientes urémicos en diálisis5. El estudio se denomina ADVANCE (A randomizeD VAscular calcificatioN study to evaluate the effects of CinacalcEt). El objetivo era evaluar si un régimen de tratamiento que incluya cinacalcet y dosis bajas de análogos de vitamina D atenuaría la progresión de la calcificación de la arteria coronaria (CAC), durante un año, en comparación con el tratamiento convencional, en pacientes sometidos a hemodiálisis tratados con o sin quelantes de fósforo cálcicos. La progresión de la calcificación se determinó de acuerdo con el score Agatston. Se incluyeron pacientes con parathormona (PTH) >300 pg/ml, calcio sérico corregido >8,5 mg/dl, con evidencia de calcificación vascular antes de empezar el estudio. Durante el estudio no se permitió el empleo de quelantes sin calcio, el cambio del calcio en el líquido de diálisis o usar bisfosfonatos, o evitar cambios en la dosis de vitamina D. Acabaron 115 pacientes en el grupo tratado con cinacalcet y 120 en el grupo de terapia estándar. Se utilizaron 20 semanas para ajustar el tratamiento con cinacalcet y se realizaron CT scans a las 28 y a las 52 semanas. A pesar de la aleatorización, los niveles de fósforo sérico fueron más altos en el grupo tratado con cinacalcet que en el de terapia estándar (6,1 ± 1,9 mg/dl frente a 5,4 ± 1,7 mg/dl). La administración de cinacalcet produjo un descenso en las concentraciones séricas de PTH, calcio, fósforo y del producto Ca x P. A las 52 semanas, el grupo de cinacalcet incrementó la CAC (según el score Agatston) un 24 frente a un 31%, en el grupo con terapia estándar (p <0,07). Sin embargo, la medición del volumen de la calcificación (en vez del score Agatston, que mide superficie) reveló que la progresión de la calcificación fue menor en el grupo tratado con cinacalcet que en el de terapia convencional (p <0,009). También se observó un efecto favorable del cinacalcet en la progresión de calcificaciones en aorta torácica y válvulas aórtica y mitral. Por lo tanto, en todas las localizaciones tisulares se observó una tendencia a la menor progresión de la calcificación vascular en el régimen de cinacalcet; sin embargo, la conclusión final del estudio es que la variable principal, cambio en la puntuación de Agatston de la CAC desde el nivel basal, no alcanzó significación estadística (p = 0,073) entre cinacalcet y terapia estándar.

EFECTO DIFERENCIAL DE ANÁLOGOS DE VITAMINA D SOBRE LAS CALCIFICACIONES VASCULARES. ESTUDIOS EXPERIMENTALES

Dosis excesivas de vitamina D producen calcificaciones, por su efecto hipercalcémico e hiperfosfatémico. Hay estudios experimentales in vivo e in vitro que demuestran que paricalcitol produce menos calcificación vascular que el calcitriol y algunos autores sugieren que paricalcitol previene la calcificación vascular6; este efecto no se debe al menor efecto hiperfosfatémico e hipercalcémico del paricalcitol. En un estudio de López, et al.2 también se observó menos calcificación en ratas urémicas tratadas con paricalcitol que con calcitriol, y Cardús, et al.7 demuestran que, in vitro, concentraciones crecientes de paricalcitol no inducen calcificación de células de músculo liso vascular. 

VITAMINA D, INFLAMACIÓN, CALCIFICACIÓN VASCULAR 

Existe un efecto bimodal en «U» entre niveles de calcitriol y calcificación vascular8; en niños en diálisis, niveles bajos y, también, niveles altos de calcitriol se asocian con un aumento del grosor de la pared de la carótida y con un mayor grado de calcificación vascular. También se encontró una asociación entre la calcificación vascular y el grado de inflamación medido por proteína C reactiva (PCR); quizás uno de los aspectos más interesantes de este estudio es que existe una clara correlación inversa entre los niveles de calcitriol y el grado de inflamación (PCR). En otra revisión de este mismo número, la Dra. Adriana Dusso hace un análisis detallado de la implicación de la vitamina D en la respuesta inflamatoria.

No existen orientaciones claras sobre las posibles estrategias para combatir calcificaciones vasculares: los calcimiméticos pueden ayudar, parece que es mejor paricalcitol que calcitriol, es esencial el control de fósforo con quelantes sin añadir demasiado calcio y el uso de los bisfosfonatos es tema de debate por el riesgo manifiesto de inducir hueso adinámico. Este último aspecto es revisado por el Dr. Jorge Cannata en este mismo número.

EL CALCIDIOL EN EL PACIENTE CON ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA

Numerosos artículos muestran que un gran porcentaje de los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) tienen niveles bajos de 25(OH) vitamina D. Las personas de la misma edad sin ERC también tienen, frecuentemente, niveles bajos de calcidiol. Existen razones para creer que, en los pacientes con ERC, la producción hepática de calcidiol está disminuida y también puede ser que en nuestros pacientes con problemas renales la metabolización del calcidiol esté acelerada. Estudios llevados a cabo en ratas urémicas muestran un descenso en la actividad de diferentes enzimas hepáticas CYP450, que producen la hidroxilación-C-25, que da lugar la síntesis de calcidiol9. Otros autores han demostrado en ratas urémicas un aumento de la producción de la 24-hidroxilasa renal, lo que supone un incremento de la metabolización del calcitriol y del calcidiol10.

En enfermos con ERC, niveles de calcidiol <15 ng/ml predicen la mortalidad de cualquier causa y la mortalidad cardiovascular11. Está justificado administrar vitamina D a los pacientes con ERC con niveles bajos de calcidiol; las Guías de la Sociedad Española de Nefrología (S.E.N.) recomiendan reponer la vitamina D cuando los niveles de calcidiol se encuentran por debajo de 20 ng/ml.

ALGUNOS ASPECTOS ACERCA DE LOS QUELANTES DEL FÓSFORO SIN CALCIO

El enfermo con un problema renal sólo puede recibir una cantidad limitada de calcio y es necesario recurrir a los quelantes que no contienen calcio. El aluminio se sigue usando, pero no se recomienda prolongar su uso más de unos pocos meses. Se han realizado trabajos que comparan la capacidad quelante del carbonato de lantano con el carbonato de sevelamer, en voluntarios sanos12. El estudio consistía en medir el fósforo en el intestino antes y después comidas a las que se les añadió carbonato de lantano, carbonato de sevelamer o ninguno de los dos. Se realizaron lavados intestinales de manitol, para determinar con precisión el contenido de fósforo antes y después de la comida. Todos los voluntarios se sometieron a cada uno de los protocolos en días distintos y respetando días de washout. El resultado final fue que con carbonato de lantano la absorción intestinal neta de fósforo fue significativamente menor que con el carbonato de sevelamer (156 frente a 221 mg). Una observación interesante fue que la absorción de calcio era menor con carbonato de lantano que con carbonato de sevelamer (49 frente a 70 mg). Sin embargo, la absorción del calcitriol oral es menor con sevelamer que con lantano13.

FACTOR DE CRECIMIENTO FIBROBLÁSTICO (FGF)-23: SU REGULACIÓN. RELEVANCIA CLÍNICA

El factor de crecimiento fibrobástico (FGF)-23 se produce en el hueso por células de estirpe osteoblástica. El fósforo y el cacitriol estimulan la producción de FGF-23 que actúa en el riñón, donde existen receptores específicos de FGF-23 que sólo son funcionales si están acoplados a la proteína klotho de membrana. La acción renal del FGF-23 es fosfatúrica, inhibición de la 1-alfa hidroxilasa y aumento de actividad 24-hidrolasa, lo cual causa inhibición de los niveles de calcitriol. El FGF-23 también actúa en las paratiroides, donde existe el receptor FGF-23-Klotho. El FGF-23 inhibe la producción de PTH, reduce la  proliferación de las células paratiroides y aumenta la expresión del receptor de Ca y del receptor de la vitamina D (VDR). La acción del FGF-23 sobre las paratiroides debería prevenir el desarrollo de hiperplasia de paratiroides en la enfermedad renal; sin embargo, en paratiroides hiperplásicas de ratas urémicas y en pacientes con problemas renales con hiperparatiroidismo que han necesitado paratiroidectomía, la expresión del receptor del FGF (FGFR) y Klotho está disminuida y, por lo tanto, el FGF-23 no es capaz de realizar su acción inhibitoria en células paratiroides14. Recientemente, se han publicado datos que sugieren que la PTH estimula directamente la producción de FGF-2315.

Varios trabajos clínicos proponen al FGF-23 como predictor de una serie de efectos clínicos negativos16-21: progresión de la enfermedad renal, mortalidad en diálisis, aumento de la masa del ventrículo izquierdo, enfermedad coronaria e incluso disfunción endotelial. Cabe preguntarse si el FGF-23 es un parámetro que señala algo más que un exceso de fósforo y que determina efectos adversos sobre el sistema cardiovascular. De cualquier forma, existe un amplio campo por explorar en investigación preclínica, para determinar cómo el FGF-23 puede afectar al sistema cardiovascular.

Una pregunta clave es: ¿podría el nivel de FGF-23 señalarnos, con más precisión que el fósforo sérico o el fósforo en orina, aquellos enfermos que necesitan más atención para prevenir sobrecarga de fósforo? Se están realizando estudios por parte de diferentes grupos, dentro y fuera de España, que nos ayudarán a contestar esta pregunta.   

Bibliografía
[1]
López I, Aguilera-Tejero E, Mendoza FJ, Almadén Y, Pérez J, Martín D, et al. The calcimimetic R-568 decreases extraosseous calcification in uremic rats treated with calcitriol. J Am Soc Nephrol 2006;17(3):795-804. [Pubmed]
[2]
López I, Mendoza FJ, Aguilera-Tejero E, Pérez J, Guerrero F, Martín D, et al. The effect of calcitriol, paricalcitol and calcimimetic AMG 641 on extraosseous calcifications in uremic rats. Kidney Int 2008;73(3):300-7. [Pubmed]
[3]
Koleganova N, Piecha G, Ritz E, Schmitt CP, Gross ML. A calcimimetic (R-568), but not calcitriol, prevents vascular remodeling in uremia. Kidney Int 2009;75(1):60-71. [Pubmed]
[4]
Ivanovski O, Nikolov IG, Joki N. The calcimimetic R-568 retards uremia-enhanced vascular calcification and atherosclerosis in apolipoprotein E deficient (apoE-/-) mice. Atherosclerosis 2009;205(1):55-62. [Pubmed]
[5]
Raggi P, Chertow GM, Torres PU, on behalf of the ADVANCE Study Group. The ADVANCE study: a randomized study to evaluate the effects of cinacalcet plus low-dose vitamin D on vascular calcification in patients on hemodialysis. Nephrol Dial Transplant 2011;26(4):1327-39. [Pubmed]
[6]
Mizobuchi M, Finch JL, Martin DR, Slatopolsky E. Differential effects of vitamin D receptor activators on vascular calcification in uremic rats. Kidney Int 2007;72(6):709-15. [Pubmed]
[7]
Cardús A, Panizo S, Parisi E, Fernández E, Valdivielso JM. Differential effects of vitamin D analogs on vascular calcification. J Bone Miner Res 2007; 22(6):860-6. [Pubmed]
[8]
Shroff R, Egerton M, Bridel M, V, Donald AE, Cole TJ, et al. A bimodal association of vitamin D levels and vascular disease in children on dialysis. J Am Soc Nephrol 2008;19(6):1239-46. [Pubmed]
[9]
Michaud J, Naud J, Ouimet D, Demers C, Petit JL, Leblond FA, et al. Dysregulation of renal vitamin D metabolism in the uremic rat. Kidney Int 2010;78(5):463-72. [Pubmed]
[10]
Mehrotra R, Kermah DA, Salusky IB, Wolf MS, Thadhani RI. Chronic kidney disease, hypovitaminosis D, and mortality in the United States. Kidney Int 2009;76(9):977-83. [Pubmed]
[11]
Martin P, Wang P, Robinson A, Poole L, Dragone J, Smyth M, et al. Comparison of dietary phosphate absorption after single doses of lanthanum carbonate and sevelamer carbonate in healthy volunteers: a balance study comparing the absorption of dietary phosphate with lanthanum carbonate or sevelamer carbonate in healthy adult volunteers. Am J Kidney Dis 2011;57(5):700-6. [Pubmed]
[12]
Pierce D, Hossack S, Poole L, Robinson A, Van Heusen H, Martin P, et al. The effect of sevelamer carbonate and lanthanum carbonate on the pharmacokinetics of oral calcitriol. Nephrol Dial Transplant 2011;26(5):1615-21. [Pubmed]
[13]
Canalejo R, Canalejo A, Martínez-Moreno JM, Rodríguez-Ortiz ME, Estepa JC, Mendoza FJ, et al. FGF23 fails to inhibit uremic parathyroid glands. J Am Soc Nephrol 2010;21(7):1125-35. [Pubmed]
[14]
Lavi-Moshayoff V, Wasserman G, Meir T, Silver J, Naveh-Many T. PTH increases FGF23 gene expression and mediates the high-FGF23 levels of experimental kidney failure: a bone parathyroid feedback loop. Am J Physiol Renal Physiol 2010;299(4):F882-9. [Pubmed]
[15]
Gutiérrez OM, Mannstadt M, Isakova T, Rauh-Hain JA, Tamez H, Shah A, et al. Fibroblast growth factor 23 and mortality among patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med 2008;359:584-92. [Pubmed]
[16]
Jean G, Terrat JC, Vanel T, Hurot JM, Lorriaux C, Mayor B, et al. High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2009;24:2792-6. [Pubmed]
[17]
Levin A. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic kidney disease prior to dialysis. Semin Dial 2003;16:101-5. [Pubmed]
[18]
Gutiérrez OM, Januzzi JL, Isakova T, Laliberte K, Smith K, Collerone G, et al. Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease. Circulation 2009;119:2545-52. [Pubmed]
[19]
Mirza MA, Larsson A, Lind L, Larsson TE. Circulating fibroblast growth factor-23 is associated with vascular dysfunction in the community. Atherosclerosis 2009;205:385-90. [Pubmed]
[20]
Mirza MA, Hansen T, Johansson L, Ahlstrom H, Larsson A, Lind L, et al. Relationship between circulating FGF23 and total  body atherosclerosis in the community. Nephrol Dial Transplant 2009;24:3125-31. [Pubmed]
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