A high glucose concentration is shared by peritoneal dialysis (PD) and diabetes mellitus (DM). High glucose leads to tissue injury in diabetes. Peritoneal dialysis research has emphasized the role of glucose degradation products in tissue injury. Apoptosis induction is one of the mechanisms of tissue injury induced both by glucose and glucose degradation products. We now review the role of apoptosis and its regulation by glucose degradation products in antibacterial defense and loss of renal function in diabetes mellitus and peritoneal dialysis. The pathogenic role of the recently identified glucose degradation product 3,4-di-deoxyglucosone- 3-ene (3,4-DGE) is detailed. Available therapeutic strategies include the use of peritoneal dialysis solutions containing a low concentration of glucose degradation products. Based on preclinical results, specific targeting of apoptosis regulatory factor should be explored in the clinical setting.

En la diálisis peritoneal (DP) y la diabetes mellitus (DM) altas concentraciones de glucosa se asocian a daño tisular. La apoptosis es uno de los mecanismos de daño tisular. Los productos de degradación de la glucosa (PDGs) se producen a partir de la glucosa tanto in vivo, en diabéticos, como durante el procesamiento de las soluciones de DP e inducen apoptosis en distintos tipos celulares. La apoptosis es un modo activo de muerte celular con control molecular, regulada por moléculas intracelulares y extracelulares que dan lugar a distintas vías pro y antiapoptóticas, susceptibles de manipulación terapéutica. Entre estas se encuentran las caspasas, una familia de protein cisteasas que se comportan como moléculas iniciadoras o efectoras de la apoptosis. Entre los PDGs conocidos, la 3,4 dideoxiglucosona (3,4 DGE) es el principal componente letal de las soluciones de DP. La 3,4 DGE induce apoptosis en leucocitos y células tubulares de riñón. La inhibición de la apoptosis de leucocitos mejora la defensa antibacteriana peritoneal. Proponemos que los PDGs pueden estar implicados en el empeoramiento de la defensa antibacteriana y en la pérdida progresiva de la función renal en pacientes diabéticos y en DP. Entre las posibles estrategias terapéuticas destacamos el empleo de soluciones de DP con baja concentración de PDGs, que podrían disminuir la incidencia y gravedad de las peritonitis así como conservar la función renal residual. Otra posible estrategia seria el empleo de fármacos inhibidores de la apoptosis patológica.