Las gammapatías monoclonales de significado renal (GMSR) constituyen un grupo heterogéneo de entidades. Se presenta el caso de una mujer de 35 años con síndrome nefrótico y función renal normal. Se le realizó biopsia renal y se iniciaron esteroides empíricamente. El estudio histopatológico mostró datos de glomerulonefritis por depósitos. Por este motivo, en espera de microscopía electrónica (ME) y por ausencia de respuesta a esteroides, se decidió suspender este tratamiento y se completó el estudio. Se determinaron cadenas ligeras libres en suero (kappa, 12 mg/dl, lambda, 57,8 mg/dl, cociente kappa/lambda, 0,2076). Se identificó en médula ósea un clon de células plasmáticas lambda (0,84% de la celularidad total). La ME de la biopsia renal mostró depósitos glomerulares granulares, densos e irregulares, junto con fibrilares dispuestos al azar, rectos y finos. Se interpretó el cuadro como GMSR, recibió bortezomib-dexametasona y trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos. Tras 15 meses mantiene función renal normal y el síndrome nefrótico se encuentra en remisión parcial. La GMSR es causa de glomerulonefritis de depósito, cuyo diagnóstico no se excluye por ausencia de monoclonalidad y es clave la ME. El tratamiento debe estar orientado a erradicar el clon celular causante de la enfermedad.