array:19 [
  "pii" => "X201375751300311X"
  "issn" => "20137575"
  "doi" => "10.3265/NefrologiaSuplementoExtraordinario.pre2013.Mar.11986"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2013-06-01"
  "documento" => "article"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Nefrología Suplemento Extraordinario. 2013;4:19-25"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 10751
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 521
      "HTML" => 8610
      "PDF" => 1620
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:15 [
    "pii" => "X2013757513003101"
    "issn" => "20137575"
    "doi" => "10.3265/NefrologiaSuplementoExtraordinario.pre2013.Mar.11987"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2013-06-01"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrología Suplemento Extraordinario. 2013;4:26-31"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 6301
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 516
        "HTML" => 4526
        "PDF" => 1259
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Efecto del carbonato de lantano sobre el sistema óseo y vascular y supervivencia"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "26"
          "paginaFinal" => "31"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Fig. 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier España"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "11987_19816_43694_es_5_f1.jpg"
              "Alto" => 4622
              "Ancho" => 2911
              "Tamanyo" => 7136610
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Evolución de la enfermedad ósea tras un año de tratamiento con carbonato de lantano"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Minerva Rodríguez-García, Emilio Sánchez-Álvarez, José L. Fernández-Martín, Jorge B. Cannata-Andía"
          "autores" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Minerva"
              "apellidos" => "Rodríguez-García"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Emilio"
              "apellidos" => "Sánchez-Álvarez"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "José L."
              "apellidos" => "Fernández-Martín"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Jorge B."
              "apellidos" => "Cannata-Andía"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013757513003101?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/20137575/0000000400000002/v0_201502101224/X2013757513003101/v0_201502101224/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:15 [
    "pii" => "X2013757513003128"
    "issn" => "20137575"
    "doi" => "10.3265/NefrologiaSuplementoExtraordinario.pre2013.Mar.11985"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2013-06-01"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrología Suplemento Extraordinario. 2013;4:11-8"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 21716
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 537
        "HTML" => 19239
        "PDF" => 1940
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Importancia del aporte de calcio en los captores del fósforo en la insuficiencia renal"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "11"
          "paginaFinal" => "18"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Lourdes Craver, Elvira Fernández"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Lourdes"
              "apellidos" => "Craver"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Elvira"
              "apellidos" => "Fernández"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013757513003128?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/20137575/0000000400000002/v0_201502101224/X2013757513003128/v0_201502101224/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:13 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Eficacia y repercusión clínica del carbonato de lantano en los pacientes con enfermedad renal crónica"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "19"
        "paginaFinal" => "25"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Emilio González-Parra, J Delgado, M. Luisa González-Casaus, Jesús Egido, J Herrero"
        "autores" => array:5 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Emilio"
            "apellidos" => "González-Parra"
            "email" => array:1 [
              0 => "egparra@fjd.es"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "Iniciales" => "J"
            "apellidos" => "Delgado"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46; Luisa"
            "apellidos" => "Gonz&#225;lez-Casaus"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Jes&#250;s"
            "apellidos" => "Egido"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "Iniciales" => "J"
            "apellidos" => "Herrero"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Fundaci&#243;n Jim&#233;nez D&#237;az&#44; Madrid&#44;  &#44;  &#44; "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital Cl&#237;nico San Carlos&#44; Madrid&#44;  &#44;  &#44; "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital G&#243;mez Ulla&#44; Madrid&#44;  &#44;  &#44; "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
            "identificador" => "affc"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Tab.  1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11986_19816_43687_es_4_t1.jpg"
            "Alto" => 405
            "Ancho" => 637
            "Tamanyo" => 185320
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Coeficiente captor en presentaciones comercializadas en Espa&#241;a"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCI&#211;N</span><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La hiperfosfatemia&#44; as&#237; como la elevaci&#243;n del producto calcio-f&#243;sforo &#40;Ca x P&#41;&#44; condiciona un aumento de la mortalidad en la enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41;<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; A partir del estadio 3 de la enfermedad renal &#40;filtrado glomerular &#60; 60 ml&#47;min&#41;&#44; los incrementos del fosfato s&#233;rico&#44; incluso dentro del rango de la normalidad&#44; pueden conllevar un aumento de la morbimortalidad<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Previamente a evidenciarse la hiperfosfatemia y conforme avanza la ERC&#44; tienen lugar otras alteraciones del metabolismo mineral y &#243;seo&#58; aumentos de la hormona paratiroidea &#40;PTH&#41;&#44; del factor de crecimiento fibrobl&#225;stico 23&#160;&#40;FGF-23&#41; y de la excreci&#243;n fraccional de f&#243;sforo &#40;sin modificaci&#243;n de la fosfaturia total&#41;&#44; as&#237; como descenso en los niveles de calcitriol&#46; Estos trastornos favorecen la g&#233;nesis de calcificaciones vasculares<span class="elsevierStyleSup">3-5</span>&#44; desembocando en eventos cardiovasculares y mayor mortalidad&#46; Concretamente&#44; el exceso de FGF-23&#44; que act&#250;a como hormona fosfat&#250;rica y de regulaci&#243;n de la homeostasis del f&#243;sforo&#44; se relaciona con aparici&#243;n de hipertrofia ventricular izquierda<span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span>&#160;y mortalidad como factor independiente de la fosfatemia<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La importancia primordial del control del f&#243;sforo por encima del resto de las alteraciones del metabolismo mineral-&#243;seo en la ERC se muestra en el metan&#225;lisis de Palmer et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Por cada aumento de 1 mg&#47;dl de f&#243;sforo s&#233;rico&#44; el riesgo de mortalidad cardiovascular y por cualquier causa se incrementa en un 10 &#37; y un 18 &#37;&#44; respectivamente&#46; En cambio&#44; ni la hipercalcemia ni el aumento en los niveles de PTH intacta &#40;PTHi&#41; se asocian a un incremento significativo en la mortalidad global&#46; En el estudio CORES<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#160;&#40;16&#46;173 pacientes&#41; s&#237; se observa repercusi&#243;n en la mortalidad &#40;tanto cardiovascular como global&#41; cuando los niveles de P&#44; Ca y PTHi est&#225;n fuera de los rangos adecuados &#40;&#62; 5&#44;5 mg&#47;dl en el caso de la hiperfosfatemia&#41;&#46; Por otro lado&#44; la base de datos europea ARO &#40;7970 pacientes en hemodi&#225;lisis&#41;&#44; examinada por Floege et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; evidencia mayor riesgo de mortalidad cuando la PTHi y el f&#243;sforo est&#225;n elevados o disminuidos fuera de los rangos objetivo estipulados por las gu&#237;as K-DOQI&#46; Cunningham hace referencia a ambos trabajos<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; en los que estas variables muestran patrones de mortalidad &#171;en U&#187;&#44; aunque se precisan nuevos dise&#241;os prospectivos&#44; incluyendo tambi&#233;n otros par&#225;metros como el FGF-23 o metabolitos de la vitamina D&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los f&#225;rmacos quelantes del f&#243;sforo se hacen necesarios con gran frecuencia en el enfermo renal para controlar el nivel de fosfatemia&#46; Este objetivo se vuelve especialmente dificultoso si queremos cuidar una ingesta proteica adecuada&#46; En un estudio de 30&#46;000 pacientes con ERC<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; el grupo que mostr&#243; mayor supervivencia fue el que cumpl&#237;a una dieta rica en prote&#237;nas y baja en f&#243;sforo&#44; en comparaci&#243;n con los otros 3 grupos &#40;dieta rica en f&#243;sforo y pobre en prote&#237;nas&#44; dieta rica en ambas&#44; y dieta pobre en ambas&#41;&#46; En hemodi&#225;lisis &#40;HD&#41;&#44; el aumento de la frecuencia y&#47;o la t&#233;cnica de di&#225;lisis &#40;hemodiafiltraci&#243;n&#160;<span class="elsevierStyleItalic">on line</span>&#41; ofrecen ventajas adicionales en el control de la fosfatemia<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; se ha comercializado e introducido en la pr&#225;ctica cl&#237;nica el carbonato de lantano como un nuevo captor del f&#243;sforo&#44; no c&#225;lcico&#46; A continuaci&#243;n realizamos una revisi&#243;n pormenorizada de los trabajos y la literatura cient&#237;fica publicada en cuanto a eficacia quelante y repercusi&#243;n cl&#237;nica del f&#225;rmaco&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">EFICACIA QUELANTE</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los estudios&#160;<span class="elsevierStyleItalic">in vitro&#160;</span>han demostrado que el lantano es un captor de f&#243;sforo potencialmente eficaz&#46; Su capacidad quelante act&#250;a en un amplio rango de pH&#58; entre 3-7&#44; al igual que el hidr&#243;xido de aluminio<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#160;y a diferencia de otros tipos de captores&#44; que&#160;precisan un rango m&#225;s estrecho de pH&#58; 5-7&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En voluntarios sanos&#44; se realiz&#243; un ensayo fase I<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#160;en el que fueron asignados a 4 secuencias de tratamiento&#58; 1 gramo de lantano y dieta&#59; 2400 mg de carbonato de sevelamer y dieta&#59; dieta sin quelantes&#59; y ayuno &#40;este siempre en el &#250;ltimo lugar de la secuencia&#41;&#46; Mediante lavados por sonda nasog&#225;strica con manitol&#44; se registraron mediciones del f&#243;sforo absorbido en cada caso&#46; El lantano demostr&#243; mayor eficacia quelante a las dosis estudiadas&#58; 1 gramo capt&#243; 135&#44;1 mg de f&#243;sforo&#44; por los 63&#44;2 mg que lograron los 2400 mg de sevelamer &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; No hubo diferencias en cuanto a eventos adversos&#46; Tambi&#233;n se realizaron mediciones de la cantidad de fosfatos en heces&#58; se concluy&#243; que 1 gramo de lantano lograba reducir un 45 &#37; la absorci&#243;n de f&#243;sforo&#44; mientras que la dosis de sevelamer obten&#237;a un 21 &#37; de reducci&#243;n &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; Por otra parte&#44; la determinaci&#243;n de la excreci&#243;n urinaria de f&#243;sforo tambi&#233;n es &#250;til para estimar la potencia quelante del f&#225;rmaco&#46; El carbonato de lantano&#44; a dosis de 3000 mg diarios&#44; ha demostrado reducir la excreci&#243;n urinaria de f&#243;sforo de 236 a 468 mg&#47;24 h en voluntarios sanos&#44; lo que supone aproximadamente un tercio del f&#243;sforo absorbido<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En un estudio de Sprague et al&#46; en 121 pacientes con ERC grados 3 y 4&#44; el carbonato de lantano logr&#243; un descenso de 0&#44;55 mg&#47;dl &#40;de 5&#44;28 a 4&#44;73 mg&#47;dl&#41; en la fosfatemia y de 247 mg&#47;dl en la excreci&#243;n urinaria de f&#243;sforo<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; Se emplearon dosis de 2&#44;25-3 g&#47;d&#237;a&#46; Tambi&#233;n se observ&#243; descenso de la PTHi a las 8 semanas de tratamiento&#44; atribuido con gran probabilidad a la disminuci&#243;n de la sobrecarga de f&#243;sforo del paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a la comparativa con otros tipos de quelantes&#44;&#160;un ensayo de no inferioridad aleatoriz&#243; 800 pacientes en di&#225;lisis a recibir lantano o carbonato de calcio<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; El 65&#44;8 &#37; y el 63&#44;9 &#37;&#44; respectivamente&#44; cumplieron el objetivo de fosfatemia &#60; 5&#44;58 mg&#47;dl a los 6 meses&#46; La dosis m&#225;s utilizada de lantano fue de 1500 mg&#47;d&#237;a&#44; mientras que m&#225;s del 70 &#37; de los pacientes del otro grupo recibi&#243; dosis de carbonato de calcio de 3000 a 9000 mg&#47;d&#237;a&#44; superando muchos la cantidad m&#225;xima diaria de calcio elemental establecida por las gu&#237;as<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; El grupo tratado con captores c&#225;lcicos present&#243;&#44; adem&#225;s&#44; frecuentes episodios de hipercalcemia &#40;20&#44;2 &#37; vs&#46; 0&#44;4 &#37;&#44; p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; El resto de los efectos secundarios aparecieron con una frecuencia similar en ambos grupos&#44; destacando los v&#243;mitos &#40;18 &#37;&#41; y las n&#225;useas &#40;16 &#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otro estudio cruzado en pacientes en HD compar&#243; carbonato de lantano frente a clorhidrato de sevelamer<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Se utilizaron dosis diarias de 3000 mg de lantano &#40;2250 mg la primera semana&#41; y 6400 mg de sevelamer &#40;4800 mg la primera semana&#41; durante 4 semanas cada uno&#44; con un per&#237;odo de lavado intermedio&#46; No se encontraron diferencias significativas en la reducci&#243;n del f&#243;sforo s&#233;rico&#58; 1&#44;7 mg&#47;dl con lantano y 1&#44;4 mg&#47;dl con sevelamer &#40;p &#61; 0&#44;13&#41;&#46; No obstante&#44; en un an&#225;lisis secundario preespecificado de los pacientes que completaron el estudio &#40;se produjeron 48 abandonos&#44; 25 de ellos en el grupo de lantano&#41;&#44; s&#237; se observ&#243; una reducci&#243;n adicional de 0&#44;5 mg&#47;dl a favor del carbonato de lantano &#40;p &#61; 0&#44;007&#41;&#46; La calcemia mostr&#243; ligeras variaciones &#40;incrementos con el lantano y descensos con el sevelamer&#41; que no se consideraron cl&#237;nicamente significativas&#46; Los niveles de PTHi se incrementaron en ambos grupos&#44; lo que posiblemente se explica porque un 91 &#37; de los pacientes recib&#237;an quelantes c&#225;lcicos previamente al estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente&#44; se ha publicado un trabajo de Daugirdas et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#160;en el que establecen un coeficiente relativo de captaci&#243;n de fosfato &#40;<span class="elsevierStyleItalic">relative phosphate-binding coefficient</span>&#41; para cada f&#225;rmaco quelante comercializado en la actualidad&#46; Para ello&#44; realizaron una revisi&#243;n exhaustiva de la eficacia en la reducci&#243;n del f&#243;sforo de cada f&#225;rmaco por gramo de producto administrado&#46; Se asign&#243; un coeficiente de 1 al carbonato c&#225;lcico&#46; Bas&#225;ndose en este&#44; se calcularon los siguientes coeficientes&#58; 1 para el acetato c&#225;lcico&#59; 2 para el lantano &#40;1&#44;2 si cuantific&#225;ramos 1 gramo del producto en s&#237;&#44; en vez del principio activo&#41;&#59; 0&#44;75 para el sevelamer &#40;tanto clorhidrato como carbonato&#41;&#59; 1&#44;3 para el carbonato magn&#233;sico &#40;OsvaRen<span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleSup">&#174;</span></span>&#41;&#59; y 1&#44;5 y 1&#44;9 para hidr&#243;xido y carbonato de aluminio respectivamente&#46; En las tablas 1 y 2 se muestran los coeficientes captores de las presentaciones comercializadas en Espa&#241;a&#44; y los coeficientes a &#171;dosis m&#225;ximas&#187; seg&#250;n las gu&#237;as<span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span>&#160;de los distintos f&#225;rmacos&#44; seg&#250;n la estimaci&#243;n del coeficiente captor publicada por Daugirdas et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; De acuerdo con esto&#44; el hidr&#243;xido de aluminio resulta el compuesto comercializado en Espa&#241;a con mayor capacidad captora de f&#243;sforo por gramo de producto&#44; pero es necesario administrar un n&#250;mero elevado de comprimidos para igualar el poder quelante de otros captores no c&#225;lcicos &#40;1 g de carbonato de lantano&#160;equivaldr&#237;a a 5&#44;7 comprimidos de hidr&#243;xido de aluminio &#91;tabla 1&#93;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El carbonato de lantano tambi&#233;n ha demostrado eficacia y seguridad utilizado en tratamientos prolongados&#46; M&#225;s de un 50 &#37; de los pacientes tratados durante m&#225;s de un a&#241;o mantienen la fosforemia en rangos inferiores a 5&#44;5 mg&#47;dl<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; De la misma manera&#44; la eficacia quelante del lantano ha sido puesta de manifiesto en pacientes con hiperfosfatemia de dif&#237;cil control&#46; Se ha estudiado un grupo de 34 enfermos en HD con control fallido de la fosfatemia a pesar del uso de distintos captores con anterioridad&#59; el carbonato de lantano fue capaz de mejorar el control del f&#243;sforo en m&#225;s del 70 &#37; de estos pacientes<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s de la eficacia quelante&#44; el lantano ha demostrado reducir el&#160;Ca x P&#160;en pacientes en HD<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#160;y&#44; mediante una menor absorci&#243;n intestinal de f&#243;sforo&#44; reducci&#243;n de mol&#233;culas con efectos perjudiciales sobre el sistema cardiovascular&#44; como son el FGF-23 y la PTHi&#46; En estudios recientes&#44; se ha observado que el carbonato de lantano disminuye los niveles de FGF-23 tanto en pacientes con ERC estadio 3<span class="elsevierStyleSup">28</span> como en pacientes en HD combinado con carbonato de calcio<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46; Esta acci&#243;n es importante&#44; pues se ha demostrado que el FGF-23 incrementa el riesgo de mortalidad cardiovascular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">EFECTOS SOBRE EL REMODELADO &#211;SEO</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La hiperfosforemia y el hiperparatiroidismo secundario en la ERC pueden provocar alteraciones a nivel esquel&#233;tico&#44; en cuanto a remodelado&#44; mineralizaci&#243;n&#44; volumen&#44; fragilidad o crecimiento del hueso&#46; Algunos estudios sugieren que el carbonato de lantano puede implementar ciertos par&#225;metros de actividad &#243;sea<span class="elsevierStyleSup">30-32</span>&#46; El primero fue un estudio multic&#233;ntrico&#44; en el que se aleatorizaron 98 pacientes en HD para recibir carbonato c&#225;lcico o de lantano<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46; Al a&#241;o&#44; se observ&#243; una reducci&#243;n de los enfermos que presentaban osteodistrofia &#40;tipo hueso adin&#225;mico&#44; osteomalacia o por hiperpartiroidismo&#41; del 36 &#37; al 18 &#37; en el grupo tratado con lantano&#46; Dicho grupo casi no mostr&#243; evoluci&#243;n a enfermedad &#243;sea de bajo remodelado &#40;solo un paciente&#41;&#46; En cambio&#44; en el otro grupo tratado con carbonato c&#225;lcico se increment&#243; &#40;de un 46 &#37; a un 53 &#37;&#41; el n&#250;mero de pacientes con osteodistrofia y 6 evolucionaron a hueso adin&#225;mico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otro ensayo comparativo<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#160;frente a un grupo tratado con otros quelantes&#44; fundamentalmente c&#225;lcicos&#44; mostr&#243; de manera significativa mayor recambio &#243;seo al a&#241;o y mayor volumen &#243;seo a los 2 a&#241;os en los pacientes tratados con lantano&#46; El control de la fosfatemia fue similar en ambos grupos&#46; De los que recibieron lantano&#44; 2 pacientes desarrollaron defectos en la mineralizaci&#243;n&#44; aunque atribuidos a otras causas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente se ha publicado un trabajo en ratas con ERC inducida con adenina<span class="elsevierStyleSup">33</span>&#46; A un grupo se le administr&#243; dieta suplementada con carbonato de lantano&#160;durante 22 semanas &#40;en total 4 grupos&#58; ratas con funci&#243;n renal normal o ERC&#44; y dieta con o sin lantano&#41;&#46; Se realizaron mediciones bioqu&#237;micas en sangre y orina&#44; y estudio histomorfom&#233;trico del hueso&#46; Se objetiv&#243; una forma severa de enfermedad &#243;sea en las ratas con ERC&#44; con producci&#243;n excesiva de tejido &#243;seo trabecular y fibrosis&#46; Las ratas que recibieron lantano mostraron significativamente menor progresi&#243;n a este tipo de afectaci&#243;n &#243;sea&#44; con menor fibrosis y menor exceso de volumen de tejido trabecular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otro lado&#44; se ha estudiado la aparici&#243;n de dep&#243;sitos &#243;seos de lantano despu&#233;s de un tratamiento prolongado&#44; confirm&#225;ndose la ausencia de estos&#46; En un estudio&#44; tras 8 meses de tratamiento con una dosis media de 2200 mg&#47;d&#237;a de carbonato de lantano&#44; no se observ&#243; ning&#250;n dep&#243;sito de este metal en el frente de mineralizaci&#243;n &#243;sea&#44; descart&#225;ndose un posible efecto similar al detectado con el uso de aluminio<span class="elsevierStyleSup">34</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">EFICACIA-CALCIFICACIONES VASCULARES</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Hay controversia en la literatura acerca del beneficio de los quelantes no c&#225;lcicos sobre los c&#225;lcicos en cuanto a la progresi&#243;n de las calcificaciones vasculares &#40;CV&#41; en la ERC &#40;tabla 3&#41;&#46; Un estudio realizado en 200 pacientes de HD<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#160;mostr&#243;&#44; a un a&#241;o&#44; aumento del&#160;<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#160;de calcificaci&#243;n &#40;valorado por tomograf&#237;a axial computarizada &#91;TAC&#93;&#41; en CV coronarias y a&#243;rticas en los pacientes tratados con sales de calcio&#44; mientras que en los tratados con sevelamer no se detectaba aumento significativo de este&#46; En ambos grupos&#44; el control del f&#243;sforo fue equivalente &#40;5&#44;1 mg&#47;dl&#41;&#44; aunque el grupo tratado con quelantes c&#225;lcicos registr&#243; m&#225;s episodios de hipercalcemia &#40;16 &#37; vs&#46; 5 &#37;&#41;&#46; En una l&#237;nea similar concluy&#243; un trabajo publicado por Block et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">36</span>&#44; con 109 pacientes incidentes en HD que se aleatorizaron a recibir hidrocloruro de sevelamer o captores c&#225;lcicos&#46; Se realiz&#243; un&#160;<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#160;mediante TAC de calcificaciones coronarias&#46; Los pacientes sin evidencia de CV coronaria al inicio del estudio mostraron un ligero desarrollo de estas a los 18 meses independientemente del quelante recibido&#46; Sin embargo&#44; en los que ya presentaban CV basalmente&#44; la progresi&#243;n de estas fue m&#225;s r&#225;pida y severa en los pacientes que recibieron captores c&#225;lcicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con el carbonato de lantano se han observado efectos beneficiosos en ensayos con modelos animales<span class="elsevierStyleSup">37-39</span>&#46; En estos estudios se confirma una reducci&#243;n de la progresi&#243;n de las CV en animales de experimentaci&#243;n con insuficiencia renal&#44; o tratados con altas dosis de vitamina D&#46; El descenso en la progresi&#243;n de las calcificaciones vasculares se ha visto igualmente en pacientes en hemodi&#225;lisis&#46; En 2011 se comunicaron los resultados de un ensayo piloto controlado y aleatorizado en pacientes en HD<span class="elsevierStyleSup">40</span>&#46; Finalizaron el estudio 30 sujetos&#44; de los que 17 recibieron lantano y 13 carbonato c&#225;lcico durante 18 meses&#46; El 93 &#37; de los pacientes mostraban CV a nivel de aorta abdominal al inicio del estudio&#59; y el 87 &#37; presentaron progresi&#243;n de estas durante el seguimiento&#46; En el grupo tratado con carbonato de lantano se observ&#243; una menor progresi&#243;n de las calcificaciones a&#243;rticas &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; aunque las diferencias en la progresi&#243;n de las CV a nivel de arteria femoral superficial no fueron significativas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En pacientes en predi&#225;lisis se ha descrito tambi&#233;n enlentecimiento de la progresi&#243;n de las calcificaciones coronarias al utilizar quelantes no c&#225;lcicos &#40;sevelamer&#41; en comparaci&#243;n con los c&#225;lcicos &#40;carbonato de calcio&#41;<span class="elsevierStyleSup">41</span>&#46; En un estudio multic&#233;ntrico<span class="elsevierStyleSup">42</span> en pacientes con ERC grados 3-4 &#40;n &#61; 212&#41;&#44; el grupo con sevelamer tuvo menor mortalidad y progresi&#243;n de calcificaciones vasculares frente al grupo que recibi&#243; carbonato c&#225;lcico&#44; que adem&#225;s present&#243; significativamente m&#225;s calcificaciones <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> &#40;82 &#37; vs&#46; 13 &#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por el contrario&#44; algunos trabajos no demuestran una mayor progresi&#243;n de las CV con el uso de quelantes c&#225;lcicos&#46; Un estudio de 71 pacientes en HD compar&#243; tratamiento con acetato c&#225;lcico vs&#46; sevelamer<span class="elsevierStyleSup">43</span>&#46; Se realizaron mediciones de CV coronarias con TAC multicorte e histolog&#237;a &#243;sea&#46; Al a&#241;o&#44; no hubo diferencias entre ambos grupos ni en cuanto a progresi&#243;n de las calcificaciones ni en cuanto a cambios en el remodelado &#243;seo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otro estudio&#44; aleatorizado&#44; en 203 pacientes en HD tambi&#233;n compar&#243; sevelamer y acetato c&#225;lcico<span class="elsevierStyleSup">44</span>&#46; Se marc&#243; una fosfatemia objetivo &#60; 5&#44;5 mg&#47;dl y se emple&#243; atorvastatina en el grupo tratado con calcio para conseguir un colesterol ligado a lipoprote&#237;nas de baja densidad &#40;LDL&#41; &#60; 70 mg&#47;dl&#46; Al a&#241;o&#44; con dicho control intensivo de las cifras de colesterol LDL&#44; se objetiv&#243; una progresi&#243;n similar de las calcificaciones coronarias en ambos grupos&#46; Posteriormente&#44; se ha publicado un trabajo de Kakuta et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">45</span>&#44; comparando carbonato c&#225;lcico con sevelamer en pacientes en HD &#40;n &#61; 183&#41;&#46; De nuevo&#44; la progresi&#243;n de las CV se mostr&#243; mayor en la rama que recib&#237;a quelante c&#225;lcico&#44; adem&#225;s de presentar esta un mayor ac&#250;mulo de productos avanzados de la glicosilaci&#243;n&#46; Los niveles de f&#243;sforo&#44; PTHi y el producto&#160;Ca x P&#160;fueron similares&#44; mientras que el LDL se redujo significativamente en el grupo tratado con sevelamer&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por tanto&#44; aunque hay ensayos que no demuestran una clara ventaja de los quelantes no c&#225;lcicos sobre los c&#225;lcicos en las CV<span class="elsevierStyleSup">43&#44;44</span>&#44; la mayor&#237;a de los estudios ponen de manifiesto menor progresi&#243;n de estas con los captores libres de calcio<span class="elsevierStyleSup">35&#44;36&#44;40-42&#44;45</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">EFICACIA-SUPERVIVENCIA</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Un metan&#225;lisis reciente de Navaneethan et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">46</span>&#160;concluy&#243; que no hay suficientes datos para establecer la superioridad de los nuevos captores no c&#225;lcicos sobre los c&#225;lcicos en cuanto a mortalidad global y eventos cardiovasculares en la ERC&#46; El estudio de m&#225;s peso en este metan&#225;lisis fue el DCOR<span class="elsevierStyleSup">47</span>&#44; en el cual no hab&#237;a diferencias en la supervivencia global entre sevelamer y sales de calcio&#59; sin embargo&#44; s&#237; hab&#237;a clara diferencia a favor del sevelamer cuando se analizaba la supervivencia en la subpoblaci&#243;n mayor de 65 a&#241;os&#46; Estos resultados son coincidentes con el trabajo de Wilson et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">48</span>&#44; un ensayo fase 3 que compar&#243; supervivencia a 2 a&#241;os en pacientes de HD tratados con lantano &#40;n &#61; 680&#41;&#160;vs<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span>&#160;otros quelantes &#40;n &#61; 674&#41; fundamentalmente c&#225;lcicos&#46; De nuevo&#44; no hubo diferencia significativa en la mortalidad global &#40;19&#44;9 &#37; grupo lantano&#44; vs&#46; 23&#44;3 &#37;&#41;&#59; pero s&#237; en la subpoblaci&#243;n mayor de 65 a&#241;os &#40;n &#61; 336&#41;&#44; con un 27 &#37; de fallecimientos en los pacientes tratados con lantano frente a un 39&#44;3&#37; en el otro grupo &#40;p &#61; 0&#44;04&#41;&#46; Este trabajo no fue incluido en el metan&#225;lisis de la Cochrane<span class="elsevierStyleSup">46</span>&#46; Posteriormente&#44; fue publicado el trabajo de Di Loiro et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">42</span>&#44; en el que&#44; en un seguimiento a 36 meses en pacientes con ERC 3-4 &#40;n &#61; 212&#41;&#44; sevelamer mostr&#243; una disminuci&#243;n significativa del riesgo de mortalidad por cualquier causa sobre el carbonato c&#225;lcico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Teniendo en cuenta los trabajos previamente mencionados&#44; sugerentes en su mayor&#237;a de una progresi&#243;n mayor de las CV con el uso de captores c&#225;lcicos&#44; parece necesaria la realizaci&#243;n de nuevos estudios de supervivencia a largo plazo para confirmar si existe superioridad de los quelantes libres de calcio en cuanto a mortalidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCEPTOS CLAVE</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; La hiperfosfatemia en la ERC avanzada es el objetivo terap&#233;utico principal de las alteraciones del metabolismo &#243;seo-mineral asociado a la ERC&#46;<br></br> 2&#46; La hiperfosfatemia favorece la g&#233;nesis y progresi&#243;n de las calcificaciones vasculares&#46;<br></br> 3&#46; La hiperfosfatemia es un factor de riesgo cardiovascular y de mortalidad independiente&#46;<br></br> 4&#46; El carbonato de lantano ha demostrado ser un quelante del f&#243;sforo eficaz&#46;<br></br> 5&#46; El lantano&#44; al igual que el sevelamer&#44; puede ralentizar la progresi&#243;n de las CV en pacientes con ERC&#46;<br></br> 6&#46; El lantano y el sevelamer pueden reducir el riesgo de mortalidad en comparaci&#243;n con el uso de captores c&#225;lcicos en pacientes con ERC&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11986&#95;19816&#95;43687&#95;es&#95;4&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11986_19816_43687_es_4_t1.jpg" alt="Coeficiente captor en presentaciones comercializadas en Espa&#241;a"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Coeficiente captor en presentaciones comercializadas en Espa&#241;a</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11986&#95;19816&#95;43688&#95;es&#95;4&#95;t2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11986_19816_43688_es_4_t2.jpg" alt="Coeficiente captor a dosis &#171;m&#225;ximas&#187;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Coeficiente captor a dosis &#171;m&#225;ximas&#187;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11986&#95;19816&#95;43689&#95;es&#95;4&#95;t3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11986_19816_43689_es_4_t3.jpg" alt="Calcificaci&#243;n coronaria en hemodi&#225;lisis&#46; Controversia con los captores c&#225;lcicos"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Calcificaci&#243;n coronaria en hemodi&#225;lisis&#46; Controversia con los captores c&#225;lcicos</p>"
    "pdfFichero" => "P5-E555-S4191-A11986.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:1 [
      "es" => array:3 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec443475"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Insuficiencia renal cr&#243;nica"
          ]
        ]
        1 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec443477"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "F&#243;sforo"
          ]
        ]
        2 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec443479"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Lantano"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:1 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "<p class="elsevierStylePara">La hiperfosfatemia es&#44; actualmente&#44; la variable con mayor repercusi&#243;n cl&#237;nica de las alteraciones del metabolismo mineral-&#243;seo en la efermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41;&#46; Est&#225; asociada a una mayor progresi&#243;n de las calcificaciones vasculares &#40;CV&#41; y se muestra como un factor independiente de riesgo cardiovascular y de mortalidad&#46; Conforme avanza la ERC&#44; el control de la hiperfosfatemia se vuelve cada vez m&#225;s dificultoso&#44; sobre todo si hacemos hincapi&#233; en lograr una ingesta proteica adecuada&#46; El carbonato de lantano constituye una opci&#243;n farmacol&#243;gica m&#225;s para lograr el control del f&#243;sforo en estos pacientes&#44; con la ventaja de no ser un agente c&#225;lcico&#46; Ha demostrado&#44; tanto en estudios en voluntarios sanos como en pacientes con ERC&#44; ser un captor del f&#243;sforo eficaz&#46; Tambi&#233;n puede tener un efecto positivo sobre el remodelado &#243;seo en pacientes con osteodistrofia renal&#46; En cuanto a las CV&#44; hay trabajos que apoyan la idea de que tanto el sevelamer como el lantano ralentizan su progresi&#243;n en comparaci&#243;n con el uso de quelantes c&#225;lcicos&#46; Finalmente&#44; se ha descrito una repercusi&#243;n positiva sobre la supervivencia en la subpoblaci&#243;n de pacientes en di&#225;lisis mayores de 65 a&#241;os&#44; aunque es necesaria la realizaci&#243;n de nuevos ensayos comparativos a largo plazo&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:3 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Tab.  1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11986_19816_43687_es_4_t1.jpg"
            "Alto" => 405
            "Ancho" => 637
            "Tamanyo" => 185320
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Coeficiente captor en presentaciones comercializadas en Espa&#241;a"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "fig2"
        "etiqueta" => "Tab.  2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11986_19816_43688_es_4_t2.jpg"
            "Alto" => 247
            "Ancho" => 625
            "Tamanyo" => 116124
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Coeficiente captor a dosis &#171;m&#225;ximas&#187;"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "fig3"
        "etiqueta" => "Tab.  3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11986_19816_43689_es_4_t3.jpg"
            "Alto" => 317
            "Ancho" => 537
            "Tamanyo" => 201819
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Calcificaci&#243;n coronaria en hemodi&#225;lisis&#46; Controversia con los captores c&#225;lcicos"
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/20137575/0000000400000002/v0_201502101224/X201375751300311X/v0_201502101224/es/main.assets"
  "Apartado" => array:3 [
    "identificador" => "35569"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Artículos especiales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/20137575/0000000400000002/v0_201502101224/X201375751300311X/v0_201502101224/es/P5-E555-S4191-A11986.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X201375751300311X?idApp=UINPBA000064"
]
Compartir
Información de la revista

Estadísticas

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Eficacia y repercusión clínica del carbonato de lantano en los pacientes con enfermedad renal crónica
Emilio González-Parraa, J. Delgadob, M. Luisa González-Casausc, Jesús Egidoa, J. Herrerob
a Servicio de Nefrología, Fundación Jiménez Díaz, Madrid, , ,
b Servicio de Nefrología, Hospital Clínico San Carlos, Madrid, , ,
c Servicio de Nefrología, Hospital Gómez Ulla, Madrid, , ,
Leído
3097
Veces
se ha leído el artículo
637
Total PDF
2460
Total HTML
Compartir estadísticas
 array:19 [
  "pii" => "X201375751300311X"
  "issn" => "20137575"
  "doi" => "10.3265/NefrologiaSuplementoExtraordinario.pre2013.Mar.11986"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2013-06-01"
  "documento" => "article"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Nefrolog&#237;a Suplemento Extraordinario. 2013;4:19-25"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 10751
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 521
      "HTML" => 8610
      "PDF" => 1620
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:15 [
    "pii" => "X2013757513003101"
    "issn" => "20137575"
    "doi" => "10.3265/NefrologiaSuplementoExtraordinario.pre2013.Mar.11987"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2013-06-01"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrolog&#237;a Suplemento Extraordinario. 2013;4:26-31"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 6301
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 516
        "HTML" => 4526
        "PDF" => 1259
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Efecto del carbonato de lantano sobre el sistema &#243;seo y vascular y supervivencia"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "26"
          "paginaFinal" => "31"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Fig. 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "11987_19816_43694_es_5_f1.jpg"
              "Alto" => 4622
              "Ancho" => 2911
              "Tamanyo" => 7136610
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Evoluci&#243;n de la enfermedad &#243;sea tras un a&#241;o de tratamiento con carbonato de lantano"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Minerva Rodr&#237;guez-Garc&#237;a, Emilio S&#225;nchez-&#193;lvarez, Jos&#233; L&#46; Fern&#225;ndez-Mart&#237;n, Jorge B&#46; Cannata-And&#237;a"
          "autores" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Minerva"
              "apellidos" => "Rodr&#237;guez-Garc&#237;a"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Emilio"
              "apellidos" => "S&#225;nchez-&#193;lvarez"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; L&#46;"
              "apellidos" => "Fern&#225;ndez-Mart&#237;n"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Jorge B&#46;"
              "apellidos" => "Cannata-And&#237;a"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013757513003101?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/20137575/0000000400000002/v0_201502101224/X2013757513003101/v0_201502101224/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:15 [
    "pii" => "X2013757513003128"
    "issn" => "20137575"
    "doi" => "10.3265/NefrologiaSuplementoExtraordinario.pre2013.Mar.11985"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2013-06-01"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrolog&#237;a Suplemento Extraordinario. 2013;4:11-8"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 21716
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 537
        "HTML" => 19239
        "PDF" => 1940
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Importancia del aporte de calcio en los captores del f&#243;sforo en la insuficiencia renal"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "11"
          "paginaFinal" => "18"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Lourdes Craver, Elvira Fern&#225;ndez"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Lourdes"
              "apellidos" => "Craver"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Elvira"
              "apellidos" => "Fern&#225;ndez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013757513003128?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/20137575/0000000400000002/v0_201502101224/X2013757513003128/v0_201502101224/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:13 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Eficacia y repercusi&#243;n cl&#237;nica del carbonato de lantano en los pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "19"
        "paginaFinal" => "25"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Emilio Gonz&#225;lez-Parra, J Delgado, M&#46; Luisa Gonz&#225;lez-Casaus, Jes&#250;s Egido, J Herrero"
        "autores" => array:5 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Emilio"
            "apellidos" => "Gonz&#225;lez-Parra"
            "email" => array:1 [
              0 => "egparra&#64;fjd&#46;es"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "Iniciales" => "J"
            "apellidos" => "Delgado"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46; Luisa"
            "apellidos" => "Gonz&#225;lez-Casaus"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Jes&#250;s"
            "apellidos" => "Egido"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "Iniciales" => "J"
            "apellidos" => "Herrero"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Fundaci&#243;n Jim&#233;nez D&#237;az&#44; Madrid&#44;  &#44;  &#44; "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital Cl&#237;nico San Carlos&#44; Madrid&#44;  &#44;  &#44; "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital G&#243;mez Ulla&#44; Madrid&#44;  &#44;  &#44; "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
            "identificador" => "affc"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Tab.  1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11986_19816_43687_es_4_t1.jpg"
            "Alto" => 405
            "Ancho" => 637
            "Tamanyo" => 185320
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Coeficiente captor en presentaciones comercializadas en Espa&#241;a"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCI&#211;N</span><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La hiperfosfatemia&#44; as&#237; como la elevaci&#243;n del producto calcio-f&#243;sforo &#40;Ca x P&#41;&#44; condiciona un aumento de la mortalidad en la enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41;<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; A partir del estadio 3 de la enfermedad renal &#40;filtrado glomerular &#60; 60 ml&#47;min&#41;&#44; los incrementos del fosfato s&#233;rico&#44; incluso dentro del rango de la normalidad&#44; pueden conllevar un aumento de la morbimortalidad<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Previamente a evidenciarse la hiperfosfatemia y conforme avanza la ERC&#44; tienen lugar otras alteraciones del metabolismo mineral y &#243;seo&#58; aumentos de la hormona paratiroidea &#40;PTH&#41;&#44; del factor de crecimiento fibrobl&#225;stico 23&#160;&#40;FGF-23&#41; y de la excreci&#243;n fraccional de f&#243;sforo &#40;sin modificaci&#243;n de la fosfaturia total&#41;&#44; as&#237; como descenso en los niveles de calcitriol&#46; Estos trastornos favorecen la g&#233;nesis de calcificaciones vasculares<span class="elsevierStyleSup">3-5</span>&#44; desembocando en eventos cardiovasculares y mayor mortalidad&#46; Concretamente&#44; el exceso de FGF-23&#44; que act&#250;a como hormona fosfat&#250;rica y de regulaci&#243;n de la homeostasis del f&#243;sforo&#44; se relaciona con aparici&#243;n de hipertrofia ventricular izquierda<span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span>&#160;y mortalidad como factor independiente de la fosfatemia<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La importancia primordial del control del f&#243;sforo por encima del resto de las alteraciones del metabolismo mineral-&#243;seo en la ERC se muestra en el metan&#225;lisis de Palmer et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Por cada aumento de 1 mg&#47;dl de f&#243;sforo s&#233;rico&#44; el riesgo de mortalidad cardiovascular y por cualquier causa se incrementa en un 10 &#37; y un 18 &#37;&#44; respectivamente&#46; En cambio&#44; ni la hipercalcemia ni el aumento en los niveles de PTH intacta &#40;PTHi&#41; se asocian a un incremento significativo en la mortalidad global&#46; En el estudio CORES<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#160;&#40;16&#46;173 pacientes&#41; s&#237; se observa repercusi&#243;n en la mortalidad &#40;tanto cardiovascular como global&#41; cuando los niveles de P&#44; Ca y PTHi est&#225;n fuera de los rangos adecuados &#40;&#62; 5&#44;5 mg&#47;dl en el caso de la hiperfosfatemia&#41;&#46; Por otro lado&#44; la base de datos europea ARO &#40;7970 pacientes en hemodi&#225;lisis&#41;&#44; examinada por Floege et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; evidencia mayor riesgo de mortalidad cuando la PTHi y el f&#243;sforo est&#225;n elevados o disminuidos fuera de los rangos objetivo estipulados por las gu&#237;as K-DOQI&#46; Cunningham hace referencia a ambos trabajos<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; en los que estas variables muestran patrones de mortalidad &#171;en U&#187;&#44; aunque se precisan nuevos dise&#241;os prospectivos&#44; incluyendo tambi&#233;n otros par&#225;metros como el FGF-23 o metabolitos de la vitamina D&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los f&#225;rmacos quelantes del f&#243;sforo se hacen necesarios con gran frecuencia en el enfermo renal para controlar el nivel de fosfatemia&#46; Este objetivo se vuelve especialmente dificultoso si queremos cuidar una ingesta proteica adecuada&#46; En un estudio de 30&#46;000 pacientes con ERC<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; el grupo que mostr&#243; mayor supervivencia fue el que cumpl&#237;a una dieta rica en prote&#237;nas y baja en f&#243;sforo&#44; en comparaci&#243;n con los otros 3 grupos &#40;dieta rica en f&#243;sforo y pobre en prote&#237;nas&#44; dieta rica en ambas&#44; y dieta pobre en ambas&#41;&#46; En hemodi&#225;lisis &#40;HD&#41;&#44; el aumento de la frecuencia y&#47;o la t&#233;cnica de di&#225;lisis &#40;hemodiafiltraci&#243;n&#160;<span class="elsevierStyleItalic">on line</span>&#41; ofrecen ventajas adicionales en el control de la fosfatemia<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; se ha comercializado e introducido en la pr&#225;ctica cl&#237;nica el carbonato de lantano como un nuevo captor del f&#243;sforo&#44; no c&#225;lcico&#46; A continuaci&#243;n realizamos una revisi&#243;n pormenorizada de los trabajos y la literatura cient&#237;fica publicada en cuanto a eficacia quelante y repercusi&#243;n cl&#237;nica del f&#225;rmaco&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">EFICACIA QUELANTE</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los estudios&#160;<span class="elsevierStyleItalic">in vitro&#160;</span>han demostrado que el lantano es un captor de f&#243;sforo potencialmente eficaz&#46; Su capacidad quelante act&#250;a en un amplio rango de pH&#58; entre 3-7&#44; al igual que el hidr&#243;xido de aluminio<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#160;y a diferencia de otros tipos de captores&#44; que&#160;precisan un rango m&#225;s estrecho de pH&#58; 5-7&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En voluntarios sanos&#44; se realiz&#243; un ensayo fase I<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#160;en el que fueron asignados a 4 secuencias de tratamiento&#58; 1 gramo de lantano y dieta&#59; 2400 mg de carbonato de sevelamer y dieta&#59; dieta sin quelantes&#59; y ayuno &#40;este siempre en el &#250;ltimo lugar de la secuencia&#41;&#46; Mediante lavados por sonda nasog&#225;strica con manitol&#44; se registraron mediciones del f&#243;sforo absorbido en cada caso&#46; El lantano demostr&#243; mayor eficacia quelante a las dosis estudiadas&#58; 1 gramo capt&#243; 135&#44;1 mg de f&#243;sforo&#44; por los 63&#44;2 mg que lograron los 2400 mg de sevelamer &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; No hubo diferencias en cuanto a eventos adversos&#46; Tambi&#233;n se realizaron mediciones de la cantidad de fosfatos en heces&#58; se concluy&#243; que 1 gramo de lantano lograba reducir un 45 &#37; la absorci&#243;n de f&#243;sforo&#44; mientras que la dosis de sevelamer obten&#237;a un 21 &#37; de reducci&#243;n &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; Por otra parte&#44; la determinaci&#243;n de la excreci&#243;n urinaria de f&#243;sforo tambi&#233;n es &#250;til para estimar la potencia quelante del f&#225;rmaco&#46; El carbonato de lantano&#44; a dosis de 3000 mg diarios&#44; ha demostrado reducir la excreci&#243;n urinaria de f&#243;sforo de 236 a 468 mg&#47;24 h en voluntarios sanos&#44; lo que supone aproximadamente un tercio del f&#243;sforo absorbido<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En un estudio de Sprague et al&#46; en 121 pacientes con ERC grados 3 y 4&#44; el carbonato de lantano logr&#243; un descenso de 0&#44;55 mg&#47;dl &#40;de 5&#44;28 a 4&#44;73 mg&#47;dl&#41; en la fosfatemia y de 247 mg&#47;dl en la excreci&#243;n urinaria de f&#243;sforo<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; Se emplearon dosis de 2&#44;25-3 g&#47;d&#237;a&#46; Tambi&#233;n se observ&#243; descenso de la PTHi a las 8 semanas de tratamiento&#44; atribuido con gran probabilidad a la disminuci&#243;n de la sobrecarga de f&#243;sforo del paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a la comparativa con otros tipos de quelantes&#44;&#160;un ensayo de no inferioridad aleatoriz&#243; 800 pacientes en di&#225;lisis a recibir lantano o carbonato de calcio<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; El 65&#44;8 &#37; y el 63&#44;9 &#37;&#44; respectivamente&#44; cumplieron el objetivo de fosfatemia &#60; 5&#44;58 mg&#47;dl a los 6 meses&#46; La dosis m&#225;s utilizada de lantano fue de 1500 mg&#47;d&#237;a&#44; mientras que m&#225;s del 70 &#37; de los pacientes del otro grupo recibi&#243; dosis de carbonato de calcio de 3000 a 9000 mg&#47;d&#237;a&#44; superando muchos la cantidad m&#225;xima diaria de calcio elemental establecida por las gu&#237;as<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; El grupo tratado con captores c&#225;lcicos present&#243;&#44; adem&#225;s&#44; frecuentes episodios de hipercalcemia &#40;20&#44;2 &#37; vs&#46; 0&#44;4 &#37;&#44; p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; El resto de los efectos secundarios aparecieron con una frecuencia similar en ambos grupos&#44; destacando los v&#243;mitos &#40;18 &#37;&#41; y las n&#225;useas &#40;16 &#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otro estudio cruzado en pacientes en HD compar&#243; carbonato de lantano frente a clorhidrato de sevelamer<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Se utilizaron dosis diarias de 3000 mg de lantano &#40;2250 mg la primera semana&#41; y 6400 mg de sevelamer &#40;4800 mg la primera semana&#41; durante 4 semanas cada uno&#44; con un per&#237;odo de lavado intermedio&#46; No se encontraron diferencias significativas en la reducci&#243;n del f&#243;sforo s&#233;rico&#58; 1&#44;7 mg&#47;dl con lantano y 1&#44;4 mg&#47;dl con sevelamer &#40;p &#61; 0&#44;13&#41;&#46; No obstante&#44; en un an&#225;lisis secundario preespecificado de los pacientes que completaron el estudio &#40;se produjeron 48 abandonos&#44; 25 de ellos en el grupo de lantano&#41;&#44; s&#237; se observ&#243; una reducci&#243;n adicional de 0&#44;5 mg&#47;dl a favor del carbonato de lantano &#40;p &#61; 0&#44;007&#41;&#46; La calcemia mostr&#243; ligeras variaciones &#40;incrementos con el lantano y descensos con el sevelamer&#41; que no se consideraron cl&#237;nicamente significativas&#46; Los niveles de PTHi se incrementaron en ambos grupos&#44; lo que posiblemente se explica porque un 91 &#37; de los pacientes recib&#237;an quelantes c&#225;lcicos previamente al estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente&#44; se ha publicado un trabajo de Daugirdas et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#160;en el que establecen un coeficiente relativo de captaci&#243;n de fosfato &#40;<span class="elsevierStyleItalic">relative phosphate-binding coefficient</span>&#41; para cada f&#225;rmaco quelante comercializado en la actualidad&#46; Para ello&#44; realizaron una revisi&#243;n exhaustiva de la eficacia en la reducci&#243;n del f&#243;sforo de cada f&#225;rmaco por gramo de producto administrado&#46; Se asign&#243; un coeficiente de 1 al carbonato c&#225;lcico&#46; Bas&#225;ndose en este&#44; se calcularon los siguientes coeficientes&#58; 1 para el acetato c&#225;lcico&#59; 2 para el lantano &#40;1&#44;2 si cuantific&#225;ramos 1 gramo del producto en s&#237;&#44; en vez del principio activo&#41;&#59; 0&#44;75 para el sevelamer &#40;tanto clorhidrato como carbonato&#41;&#59; 1&#44;3 para el carbonato magn&#233;sico &#40;OsvaRen<span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleSup">&#174;</span></span>&#41;&#59; y 1&#44;5 y 1&#44;9 para hidr&#243;xido y carbonato de aluminio respectivamente&#46; En las tablas 1 y 2 se muestran los coeficientes captores de las presentaciones comercializadas en Espa&#241;a&#44; y los coeficientes a &#171;dosis m&#225;ximas&#187; seg&#250;n las gu&#237;as<span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span>&#160;de los distintos f&#225;rmacos&#44; seg&#250;n la estimaci&#243;n del coeficiente captor publicada por Daugirdas et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; De acuerdo con esto&#44; el hidr&#243;xido de aluminio resulta el compuesto comercializado en Espa&#241;a con mayor capacidad captora de f&#243;sforo por gramo de producto&#44; pero es necesario administrar un n&#250;mero elevado de comprimidos para igualar el poder quelante de otros captores no c&#225;lcicos &#40;1 g de carbonato de lantano&#160;equivaldr&#237;a a 5&#44;7 comprimidos de hidr&#243;xido de aluminio &#91;tabla 1&#93;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El carbonato de lantano tambi&#233;n ha demostrado eficacia y seguridad utilizado en tratamientos prolongados&#46; M&#225;s de un 50 &#37; de los pacientes tratados durante m&#225;s de un a&#241;o mantienen la fosforemia en rangos inferiores a 5&#44;5 mg&#47;dl<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; De la misma manera&#44; la eficacia quelante del lantano ha sido puesta de manifiesto en pacientes con hiperfosfatemia de dif&#237;cil control&#46; Se ha estudiado un grupo de 34 enfermos en HD con control fallido de la fosfatemia a pesar del uso de distintos captores con anterioridad&#59; el carbonato de lantano fue capaz de mejorar el control del f&#243;sforo en m&#225;s del 70 &#37; de estos pacientes<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s de la eficacia quelante&#44; el lantano ha demostrado reducir el&#160;Ca x P&#160;en pacientes en HD<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#160;y&#44; mediante una menor absorci&#243;n intestinal de f&#243;sforo&#44; reducci&#243;n de mol&#233;culas con efectos perjudiciales sobre el sistema cardiovascular&#44; como son el FGF-23 y la PTHi&#46; En estudios recientes&#44; se ha observado que el carbonato de lantano disminuye los niveles de FGF-23 tanto en pacientes con ERC estadio 3<span class="elsevierStyleSup">28</span> como en pacientes en HD combinado con carbonato de calcio<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46; Esta acci&#243;n es importante&#44; pues se ha demostrado que el FGF-23 incrementa el riesgo de mortalidad cardiovascular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">EFECTOS SOBRE EL REMODELADO &#211;SEO</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La hiperfosforemia y el hiperparatiroidismo secundario en la ERC pueden provocar alteraciones a nivel esquel&#233;tico&#44; en cuanto a remodelado&#44; mineralizaci&#243;n&#44; volumen&#44; fragilidad o crecimiento del hueso&#46; Algunos estudios sugieren que el carbonato de lantano puede implementar ciertos par&#225;metros de actividad &#243;sea<span class="elsevierStyleSup">30-32</span>&#46; El primero fue un estudio multic&#233;ntrico&#44; en el que se aleatorizaron 98 pacientes en HD para recibir carbonato c&#225;lcico o de lantano<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46; Al a&#241;o&#44; se observ&#243; una reducci&#243;n de los enfermos que presentaban osteodistrofia &#40;tipo hueso adin&#225;mico&#44; osteomalacia o por hiperpartiroidismo&#41; del 36 &#37; al 18 &#37; en el grupo tratado con lantano&#46; Dicho grupo casi no mostr&#243; evoluci&#243;n a enfermedad &#243;sea de bajo remodelado &#40;solo un paciente&#41;&#46; En cambio&#44; en el otro grupo tratado con carbonato c&#225;lcico se increment&#243; &#40;de un 46 &#37; a un 53 &#37;&#41; el n&#250;mero de pacientes con osteodistrofia y 6 evolucionaron a hueso adin&#225;mico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otro ensayo comparativo<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#160;frente a un grupo tratado con otros quelantes&#44; fundamentalmente c&#225;lcicos&#44; mostr&#243; de manera significativa mayor recambio &#243;seo al a&#241;o y mayor volumen &#243;seo a los 2 a&#241;os en los pacientes tratados con lantano&#46; El control de la fosfatemia fue similar en ambos grupos&#46; De los que recibieron lantano&#44; 2 pacientes desarrollaron defectos en la mineralizaci&#243;n&#44; aunque atribuidos a otras causas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente se ha publicado un trabajo en ratas con ERC inducida con adenina<span class="elsevierStyleSup">33</span>&#46; A un grupo se le administr&#243; dieta suplementada con carbonato de lantano&#160;durante 22 semanas &#40;en total 4 grupos&#58; ratas con funci&#243;n renal normal o ERC&#44; y dieta con o sin lantano&#41;&#46; Se realizaron mediciones bioqu&#237;micas en sangre y orina&#44; y estudio histomorfom&#233;trico del hueso&#46; Se objetiv&#243; una forma severa de enfermedad &#243;sea en las ratas con ERC&#44; con producci&#243;n excesiva de tejido &#243;seo trabecular y fibrosis&#46; Las ratas que recibieron lantano mostraron significativamente menor progresi&#243;n a este tipo de afectaci&#243;n &#243;sea&#44; con menor fibrosis y menor exceso de volumen de tejido trabecular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otro lado&#44; se ha estudiado la aparici&#243;n de dep&#243;sitos &#243;seos de lantano despu&#233;s de un tratamiento prolongado&#44; confirm&#225;ndose la ausencia de estos&#46; En un estudio&#44; tras 8 meses de tratamiento con una dosis media de 2200 mg&#47;d&#237;a de carbonato de lantano&#44; no se observ&#243; ning&#250;n dep&#243;sito de este metal en el frente de mineralizaci&#243;n &#243;sea&#44; descart&#225;ndose un posible efecto similar al detectado con el uso de aluminio<span class="elsevierStyleSup">34</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">EFICACIA-CALCIFICACIONES VASCULARES</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Hay controversia en la literatura acerca del beneficio de los quelantes no c&#225;lcicos sobre los c&#225;lcicos en cuanto a la progresi&#243;n de las calcificaciones vasculares &#40;CV&#41; en la ERC &#40;tabla 3&#41;&#46; Un estudio realizado en 200 pacientes de HD<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#160;mostr&#243;&#44; a un a&#241;o&#44; aumento del&#160;<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#160;de calcificaci&#243;n &#40;valorado por tomograf&#237;a axial computarizada &#91;TAC&#93;&#41; en CV coronarias y a&#243;rticas en los pacientes tratados con sales de calcio&#44; mientras que en los tratados con sevelamer no se detectaba aumento significativo de este&#46; En ambos grupos&#44; el control del f&#243;sforo fue equivalente &#40;5&#44;1 mg&#47;dl&#41;&#44; aunque el grupo tratado con quelantes c&#225;lcicos registr&#243; m&#225;s episodios de hipercalcemia &#40;16 &#37; vs&#46; 5 &#37;&#41;&#46; En una l&#237;nea similar concluy&#243; un trabajo publicado por Block et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">36</span>&#44; con 109 pacientes incidentes en HD que se aleatorizaron a recibir hidrocloruro de sevelamer o captores c&#225;lcicos&#46; Se realiz&#243; un&#160;<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#160;mediante TAC de calcificaciones coronarias&#46; Los pacientes sin evidencia de CV coronaria al inicio del estudio mostraron un ligero desarrollo de estas a los 18 meses independientemente del quelante recibido&#46; Sin embargo&#44; en los que ya presentaban CV basalmente&#44; la progresi&#243;n de estas fue m&#225;s r&#225;pida y severa en los pacientes que recibieron captores c&#225;lcicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con el carbonato de lantano se han observado efectos beneficiosos en ensayos con modelos animales<span class="elsevierStyleSup">37-39</span>&#46; En estos estudios se confirma una reducci&#243;n de la progresi&#243;n de las CV en animales de experimentaci&#243;n con insuficiencia renal&#44; o tratados con altas dosis de vitamina D&#46; El descenso en la progresi&#243;n de las calcificaciones vasculares se ha visto igualmente en pacientes en hemodi&#225;lisis&#46; En 2011 se comunicaron los resultados de un ensayo piloto controlado y aleatorizado en pacientes en HD<span class="elsevierStyleSup">40</span>&#46; Finalizaron el estudio 30 sujetos&#44; de los que 17 recibieron lantano y 13 carbonato c&#225;lcico durante 18 meses&#46; El 93 &#37; de los pacientes mostraban CV a nivel de aorta abdominal al inicio del estudio&#59; y el 87 &#37; presentaron progresi&#243;n de estas durante el seguimiento&#46; En el grupo tratado con carbonato de lantano se observ&#243; una menor progresi&#243;n de las calcificaciones a&#243;rticas &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; aunque las diferencias en la progresi&#243;n de las CV a nivel de arteria femoral superficial no fueron significativas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En pacientes en predi&#225;lisis se ha descrito tambi&#233;n enlentecimiento de la progresi&#243;n de las calcificaciones coronarias al utilizar quelantes no c&#225;lcicos &#40;sevelamer&#41; en comparaci&#243;n con los c&#225;lcicos &#40;carbonato de calcio&#41;<span class="elsevierStyleSup">41</span>&#46; En un estudio multic&#233;ntrico<span class="elsevierStyleSup">42</span> en pacientes con ERC grados 3-4 &#40;n &#61; 212&#41;&#44; el grupo con sevelamer tuvo menor mortalidad y progresi&#243;n de calcificaciones vasculares frente al grupo que recibi&#243; carbonato c&#225;lcico&#44; que adem&#225;s present&#243; significativamente m&#225;s calcificaciones <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> &#40;82 &#37; vs&#46; 13 &#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por el contrario&#44; algunos trabajos no demuestran una mayor progresi&#243;n de las CV con el uso de quelantes c&#225;lcicos&#46; Un estudio de 71 pacientes en HD compar&#243; tratamiento con acetato c&#225;lcico vs&#46; sevelamer<span class="elsevierStyleSup">43</span>&#46; Se realizaron mediciones de CV coronarias con TAC multicorte e histolog&#237;a &#243;sea&#46; Al a&#241;o&#44; no hubo diferencias entre ambos grupos ni en cuanto a progresi&#243;n de las calcificaciones ni en cuanto a cambios en el remodelado &#243;seo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otro estudio&#44; aleatorizado&#44; en 203 pacientes en HD tambi&#233;n compar&#243; sevelamer y acetato c&#225;lcico<span class="elsevierStyleSup">44</span>&#46; Se marc&#243; una fosfatemia objetivo &#60; 5&#44;5 mg&#47;dl y se emple&#243; atorvastatina en el grupo tratado con calcio para conseguir un colesterol ligado a lipoprote&#237;nas de baja densidad &#40;LDL&#41; &#60; 70 mg&#47;dl&#46; Al a&#241;o&#44; con dicho control intensivo de las cifras de colesterol LDL&#44; se objetiv&#243; una progresi&#243;n similar de las calcificaciones coronarias en ambos grupos&#46; Posteriormente&#44; se ha publicado un trabajo de Kakuta et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">45</span>&#44; comparando carbonato c&#225;lcico con sevelamer en pacientes en HD &#40;n &#61; 183&#41;&#46; De nuevo&#44; la progresi&#243;n de las CV se mostr&#243; mayor en la rama que recib&#237;a quelante c&#225;lcico&#44; adem&#225;s de presentar esta un mayor ac&#250;mulo de productos avanzados de la glicosilaci&#243;n&#46; Los niveles de f&#243;sforo&#44; PTHi y el producto&#160;Ca x P&#160;fueron similares&#44; mientras que el LDL se redujo significativamente en el grupo tratado con sevelamer&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por tanto&#44; aunque hay ensayos que no demuestran una clara ventaja de los quelantes no c&#225;lcicos sobre los c&#225;lcicos en las CV<span class="elsevierStyleSup">43&#44;44</span>&#44; la mayor&#237;a de los estudios ponen de manifiesto menor progresi&#243;n de estas con los captores libres de calcio<span class="elsevierStyleSup">35&#44;36&#44;40-42&#44;45</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">EFICACIA-SUPERVIVENCIA</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Un metan&#225;lisis reciente de Navaneethan et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">46</span>&#160;concluy&#243; que no hay suficientes datos para establecer la superioridad de los nuevos captores no c&#225;lcicos sobre los c&#225;lcicos en cuanto a mortalidad global y eventos cardiovasculares en la ERC&#46; El estudio de m&#225;s peso en este metan&#225;lisis fue el DCOR<span class="elsevierStyleSup">47</span>&#44; en el cual no hab&#237;a diferencias en la supervivencia global entre sevelamer y sales de calcio&#59; sin embargo&#44; s&#237; hab&#237;a clara diferencia a favor del sevelamer cuando se analizaba la supervivencia en la subpoblaci&#243;n mayor de 65 a&#241;os&#46; Estos resultados son coincidentes con el trabajo de Wilson et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">48</span>&#44; un ensayo fase 3 que compar&#243; supervivencia a 2 a&#241;os en pacientes de HD tratados con lantano &#40;n &#61; 680&#41;&#160;vs<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span>&#160;otros quelantes &#40;n &#61; 674&#41; fundamentalmente c&#225;lcicos&#46; De nuevo&#44; no hubo diferencia significativa en la mortalidad global &#40;19&#44;9 &#37; grupo lantano&#44; vs&#46; 23&#44;3 &#37;&#41;&#59; pero s&#237; en la subpoblaci&#243;n mayor de 65 a&#241;os &#40;n &#61; 336&#41;&#44; con un 27 &#37; de fallecimientos en los pacientes tratados con lantano frente a un 39&#44;3&#37; en el otro grupo &#40;p &#61; 0&#44;04&#41;&#46; Este trabajo no fue incluido en el metan&#225;lisis de la Cochrane<span class="elsevierStyleSup">46</span>&#46; Posteriormente&#44; fue publicado el trabajo de Di Loiro et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">42</span>&#44; en el que&#44; en un seguimiento a 36 meses en pacientes con ERC 3-4 &#40;n &#61; 212&#41;&#44; sevelamer mostr&#243; una disminuci&#243;n significativa del riesgo de mortalidad por cualquier causa sobre el carbonato c&#225;lcico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Teniendo en cuenta los trabajos previamente mencionados&#44; sugerentes en su mayor&#237;a de una progresi&#243;n mayor de las CV con el uso de captores c&#225;lcicos&#44; parece necesaria la realizaci&#243;n de nuevos estudios de supervivencia a largo plazo para confirmar si existe superioridad de los quelantes libres de calcio en cuanto a mortalidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCEPTOS CLAVE</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; La hiperfosfatemia en la ERC avanzada es el objetivo terap&#233;utico principal de las alteraciones del metabolismo &#243;seo-mineral asociado a la ERC&#46;<br></br> 2&#46; La hiperfosfatemia favorece la g&#233;nesis y progresi&#243;n de las calcificaciones vasculares&#46;<br></br> 3&#46; La hiperfosfatemia es un factor de riesgo cardiovascular y de mortalidad independiente&#46;<br></br> 4&#46; El carbonato de lantano ha demostrado ser un quelante del f&#243;sforo eficaz&#46;<br></br> 5&#46; El lantano&#44; al igual que el sevelamer&#44; puede ralentizar la progresi&#243;n de las CV en pacientes con ERC&#46;<br></br> 6&#46; El lantano y el sevelamer pueden reducir el riesgo de mortalidad en comparaci&#243;n con el uso de captores c&#225;lcicos en pacientes con ERC&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11986&#95;19816&#95;43687&#95;es&#95;4&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11986_19816_43687_es_4_t1.jpg" alt="Coeficiente captor en presentaciones comercializadas en Espa&#241;a"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Coeficiente captor en presentaciones comercializadas en Espa&#241;a</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11986&#95;19816&#95;43688&#95;es&#95;4&#95;t2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11986_19816_43688_es_4_t2.jpg" alt="Coeficiente captor a dosis &#171;m&#225;ximas&#187;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Coeficiente captor a dosis &#171;m&#225;ximas&#187;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11986&#95;19816&#95;43689&#95;es&#95;4&#95;t3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11986_19816_43689_es_4_t3.jpg" alt="Calcificaci&#243;n coronaria en hemodi&#225;lisis&#46; Controversia con los captores c&#225;lcicos"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Calcificaci&#243;n coronaria en hemodi&#225;lisis&#46; Controversia con los captores c&#225;lcicos</p>"
    "pdfFichero" => "P5-E555-S4191-A11986.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:1 [
      "es" => array:3 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec443475"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Insuficiencia renal cr&#243;nica"
          ]
        ]
        1 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec443477"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "F&#243;sforo"
          ]
        ]
        2 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec443479"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Lantano"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:1 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "<p class="elsevierStylePara">La hiperfosfatemia es&#44; actualmente&#44; la variable con mayor repercusi&#243;n cl&#237;nica de las alteraciones del metabolismo mineral-&#243;seo en la efermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41;&#46; Est&#225; asociada a una mayor progresi&#243;n de las calcificaciones vasculares &#40;CV&#41; y se muestra como un factor independiente de riesgo cardiovascular y de mortalidad&#46; Conforme avanza la ERC&#44; el control de la hiperfosfatemia se vuelve cada vez m&#225;s dificultoso&#44; sobre todo si hacemos hincapi&#233; en lograr una ingesta proteica adecuada&#46; El carbonato de lantano constituye una opci&#243;n farmacol&#243;gica m&#225;s para lograr el control del f&#243;sforo en estos pacientes&#44; con la ventaja de no ser un agente c&#225;lcico&#46; Ha demostrado&#44; tanto en estudios en voluntarios sanos como en pacientes con ERC&#44; ser un captor del f&#243;sforo eficaz&#46; Tambi&#233;n puede tener un efecto positivo sobre el remodelado &#243;seo en pacientes con osteodistrofia renal&#46; En cuanto a las CV&#44; hay trabajos que apoyan la idea de que tanto el sevelamer como el lantano ralentizan su progresi&#243;n en comparaci&#243;n con el uso de quelantes c&#225;lcicos&#46; Finalmente&#44; se ha descrito una repercusi&#243;n positiva sobre la supervivencia en la subpoblaci&#243;n de pacientes en di&#225;lisis mayores de 65 a&#241;os&#44; aunque es necesaria la realizaci&#243;n de nuevos ensayos comparativos a largo plazo&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:3 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Tab.  1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11986_19816_43687_es_4_t1.jpg"
            "Alto" => 405
            "Ancho" => 637
            "Tamanyo" => 185320
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Coeficiente captor en presentaciones comercializadas en Espa&#241;a"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "fig2"
        "etiqueta" => "Tab.  2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11986_19816_43688_es_4_t2.jpg"
            "Alto" => 247
            "Ancho" => 625
            "Tamanyo" => 116124
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Coeficiente captor a dosis &#171;m&#225;ximas&#187;"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "fig3"
        "etiqueta" => "Tab.  3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11986_19816_43689_es_4_t3.jpg"
            "Alto" => 317
            "Ancho" => 537
            "Tamanyo" => 201819
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Calcificaci&#243;n coronaria en hemodi&#225;lisis&#46; Controversia con los captores c&#225;lcicos"
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/20137575/0000000400000002/v0_201502101224/X201375751300311X/v0_201502101224/es/main.assets"
  "Apartado" => array:3 [
    "identificador" => "35569"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Artículos especiales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/20137575/0000000400000002/v0_201502101224/X201375751300311X/v0_201502101224/es/P5-E555-S4191-A11986.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X201375751300311X?idApp=UINPBA000064"
]
Información del artículo
ISSN: 20137575
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 12 18 30
2024 Octubre 137 37 174
2024 Septiembre 123 23 146
2024 Agosto 146 77 223
2024 Julio 137 38 175
2024 Junio 114 53 167
2024 Mayo 118 36 154
2024 Abril 129 38 167
2024 Marzo 115 24 139
2024 Febrero 125 27 152
2024 Enero 77 26 103
2023 Diciembre 88 35 123
2023 Noviembre 120 28 148
2023 Octubre 97 32 129
2023 Septiembre 148 32 180
2023 Agosto 122 24 146
2023 Julio 180 28 208
2023 Junio 144 19 163
2023 Mayo 212 33 245
2023 Abril 116 9 125
Mostrar todo

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Idiomas
Nefrología
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?