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Esta situaci&#243;n cambi&#243; a ra&#237;z de la identificaci&#243;n del gen de la eritropoyetina humana en 1983 y la s&#237;ntesis posterior de los diferentes agentes estimulantes de la eritropoyesis &#40;AEE&#41;&#46; Los primeros AEE que aparecieron en la terap&#233;utica fueron la epoetina alfa y la epoetina beta&#44; dos formas de eritropoyetina humana recombinante &#40;r-HuEPO&#41;&#44; que se diferencian de la eritropoyetina end&#243;gena en la mayor proporci&#243;n de &#225;cido si&#225;lico en su mol&#233;cula&#46; A pesar de esta diferencia estructural&#44; tambi&#233;n presentan una semivida de eliminaci&#243;n corta&#46; En el a&#241;o 2002 se comercializa la darbepoetina alfa&#44; con un grado a&#250;n mayor de glucosilaci&#243;n&#44; proporcion&#225;ndole una semivida m&#225;s prolongada&#46; Hasta el a&#241;o 2007 no se incorpora al arsenal terap&#233;utico la metoxi-polietilenglicol epoetina beta &#40;CERA&#41;&#44; que lleva unida covalentemente un pol&#237;mero de metoxi-polietilenglicol &#40;PEG&#41; lineal&#44; lo que le confiere una vida media mucho m&#225;s prolongada<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Varios son los usos actualmente autorizados de estos agentes&#44; entre los que destacan la anemia renal&#44; donde su introducci&#243;n ha supuesto una aut&#233;ntica revoluci&#243;n&#44; y en el tratamiento de pacientes con anemia asociada a c&#225;ncer y quimioterapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos presentan perfiles similares de eficacia y seguridad&#44; pero se diferencian en su frecuencia de administraci&#243;n&#46; El principal efecto adverso de los AEE es el incremento de dosis dependiente de la presi&#243;n sangu&#237;nea o el empeoramiento de control de una hipertensi&#243;n arterial ya existente&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CASO CL&#205;NICO </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Antecedentes</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Mujer de 69 a&#241;os de edad&#44; portadora de ERC estadio 4&#44; secundaria a amiloidosis renal primaria&#46; Amiloidosis AL con afectaci&#243;n renal y card&#237;aca en tratamiento con ciclofosfamida&#44; dexametasona y bortezumib&#46; Hipertensi&#243;n arterial de largo tiempo de evoluci&#243;n en tratamiento con amlodipino y doxazocina&#46; Insuficiencia card&#237;aca izquierda que requiere tratamiento cr&#243;nico con diur&#233;ticos &#40;furosemida&#41;&#46; Diabetes mellitus tipo 2 controlada con dieta&#46; Hipercolesterolemia en tratamiento farmacol&#243;gico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La paciente acude al servicio de Urgencias refiriendo un <span class="elsevierStyleItalic">rash</span> cut&#225;neo generalizado de menos de 24 horas de evoluci&#243;n&#44; sin otros s&#237;ntomas acompa&#241;antes&#46; Se le hab&#237;a introducido tratamiento con darbepoetina en el &#250;ltimo mes para el manejo de la anemia&#46; Sin otros datos cl&#237;nicos relevantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Exploraci&#243;n f&#237;sica</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Peso&#58; 65 kg&#59; presi&#243;n arterial&#58; 150&#47;80 mmHg&#59; frecuencia card&#237;aca&#58; 82 lpm&#46; Lesiones cut&#225;neas puntiformes&#44; eritematobullosas&#44; generalizadas&#44; fundamentalmente en extremidades inferiores&#46; Cabeza y cuello&#58; car&#243;tidas r&#237;tmicas y sim&#233;tricas&#46; Presi&#243;n venosa yugular normal&#46; Auscultaci&#243;n card&#237;aca&#58; tonos r&#237;tmicos&#46; No se oyen soplos&#46; Auscultaci&#243;n &#160;pulmonar&#58; murmullo vesicular conservado&#46; Abdomen&#58; blando y depresible&#46; No doloroso a la palpaci&#243;n&#46; Extremidades inferiores&#58; edemas con f&#243;vea hasta ambas rodillas&#46; Pulsos conservados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Anal&#237;tica</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Hemograma&#58; leucocitos 8&#44;2 10&#94;3&#47;&#956;l&#44; neutr&#243;filos 56&#44;4&#37;&#44; linfocitos 18&#44;7&#37;&#44; hemat&#237;es 2&#44;97 10&#94;6&#47;&#956;l&#44; hemoglobina 9&#44;0 g&#47;dl&#44; hematocritos 28&#44;6&#37;&#44; volumen corpuscular medio 96&#44;3 fl&#44; hemoglobina corpuscular media &#40;HCM&#41; 30&#44;3 pg&#44; concentraci&#243;n de HCM 31&#44;5 g&#47;dl&#44; plaquetas 232 10&#94;3&#47;&#956;l&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Bioqu&#237;mica en plasma&#58; glucosa 117 mg&#47;dl&#44; creatinina 2&#44;11 mg&#47;dl&#44; prote&#237;nas totales 4&#44;9 g&#47;dl&#44; alb&#250;mina 2&#44;7 g&#47;dl&#44; calcio 8&#44;2 mg&#47;dl&#44; calcio corregido 9&#44;3 mg&#47;dl&#44; f&#243;sforo 5&#44;0 mg&#47;dl&#44; &#225;cido &#250;rico 3&#44;9 mg&#47;dl&#44; triglic&#233;ridos 206 mg&#47;dl&#44; colesterol 324 mg&#47;dl&#44; GOT 16 U&#47;GPT 12 U&#47;l&#44; gamma glutamil transpeptidasa 23 U&#47;l&#44; fosfatasa alcalina 53 U&#47;l&#44; lactato deshidrogenasa 596 U&#47;l&#44; bilirrubina total 0&#44;35 mg&#47;dl&#44; hierro 15 &#956;g&#47;dl&#44; sodio 139 mmol&#47;l&#44; potasio 5&#44;5 mmol&#47;l&#44; ferritina 179 ng&#47;ml&#44; vitamina B-12 230 pg&#47;ml&#44; &#225;cido f&#243;lico s&#233;rico &#62; 20&#44;0 ng&#47;ml&#44; transferrina 129 mg&#47;dl&#44; &#237;ndice de saturaci&#243;n de transferrina 9&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Orina de 24 h&#58; diuresis 1250 ml&#47;24 h&#44; creatinina orina 68 mg&#47;dl&#44; eliminaci&#243;n de creatinina 851 mg&#47;24 h&#44; aclaramiento de creatinina 28 ml&#47;min&#44; proteinuria 10&#44;100 mg&#47; 24 h&#44; prote&#237;nas&#47;creatinina 11&#44;86&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Biopsia cut&#225;nea&#58; cilindro cut&#225;neo con cambio m&#237;nimo inflamatorio linfocitario superficial&#44; acompa&#241;ado de leve espongiosis de la epidermis supraadyacente que muestra en algunas &#225;reas focos de paraqueratosis pr&#243;ximos a la pustulizaci&#243;n intracorneal&#46; Los hallazgos podr&#237;an corresponder&#44; en funci&#243;n del contexto cl&#237;nico&#44; con una pustulosis exantem&#225;tica generalizada aguda&#46; No parecen probables otras causas distintas de una posible reacci&#243;n medicamentosa&#44; ya que la tinci&#243;n de presi&#243;n arterial sist&#243;lica ha resultado negativa para microorganismos f&#250;ngicos&#46; La tinci&#243;n de rojo congo tambi&#233;n ha resultado negativa y existe preservaci&#243;n de la urdimbre el&#225;stica&#46; En la inmunofluorescencia directa se observan dep&#243;sitos lineales a lo largo de la membrana basal dermoepid&#233;rmica&#44; a expensas exclusivamente de IgG&#44; no detect&#225;ndose dep&#243;sitos de IgA&#44; IgM ni C3&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Evoluci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se trata de una paciente de 69 a&#241;os&#44; diagnosticada de amiloidosis renal primaria con afectaci&#243;n renal y card&#237;aca&#44; que inicia tratamiento con darbepoetina a dosis de 0&#44;45 mcg&#47; kg&#47;semana &#40;s&#46;c&#46;&#41; un mes antes de su ingreso&#46; Despu&#233;s de la tercera administraci&#243;n&#44; la paciente desarrolla un eritema pruriginoso generalizado&#44; m&#225;s grave en las extremidades inferiores&#44; compatible con eritema multiforme &#40;EM&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El estudio histol&#243;gico de las lesiones era sugestivo de una reacci&#243;n medicamentosa&#46; Eso&#44; junto a que el &#250;nico dato relevante en la historia cl&#237;nica de la paciente fue la reciente introducci&#243;n de tratamiento con darbepoetina&#44; hizo que la sospecha diagn&#243;stica inicial fuera de un EM secundario al uso de darbepoetina&#46; Con la retirada de la darbepoetina y precisando tratamiento inicialmente con corticoides en pauta descendente y antihistam&#237;nicos&#44; la evoluci&#243;n fue favorable&#46; Un mes despu&#233;s&#44; el cuadro hab&#237;a remitido por completo&#44; la paciente manten&#237;a su tratamiento cr&#243;nico sin cambios y&#44; ante niveles bajos de hemoglobina&#44; se plante&#243; la necesidad de pautar de nuevo un AEE&#59; en este caso fue la epoetina beta&#44; con buena tolerancia y mejor&#237;a de los niveles de hemoglobina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La aparici&#243;n de los AEE signific&#243; un gran avance terap&#233;utico en el manejo de la anemia de la ERC&#46; El perfil de seguridad de esos agentes se considera excelente&#44; siendo la hipertensi&#243;n arterial y la trombosis los efectos adversos m&#225;s importantes<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El EM o eritema polimorfo es una enfermedad aguda de la piel o de las mucosas&#44; de naturaleza inmunol&#243;gica&#44; que se caracteriza por presentar lesiones cut&#225;neas eritematobullosas de varios tipos o lesiones mucosas pluriorificiales de tipo ves&#237;culo-ampollar&#46; En cuanto a la cl&#237;nica&#44; cl&#225;sicamente se distingue entre una forma menor y las formas mayores que incluyen el s&#237;ndrome de Stevens- Johnson y el s&#237;ndrome de Lyell o necr&#243;lisis epid&#233;rmica t&#243;xica<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Referimos aqu&#237; el caso de una paciente que ha desarrollado una reacci&#243;n de hipersensibilidad a la darbepoetina en forma de EM en su forma menor y de afectaci&#243;n exclusivamente cut&#225;nea &#40;figura 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La etiolog&#237;a del EM es desconocida y&#44; aunque en muchos casos aparece vinculada a factores predisponentes como infecciones por virus&#44; el m&#225;s frecuente es el herpes simple&#44; pero tambi&#233;n por hepatitis o mononucleosis infecciosa&#46; Los f&#225;rmacos se asocian sobre todo con las formas mayores &#40;s&#237;ndrome de Stevens-Johnson y s&#237;ndrome de Lyell&#41;&#44; aunque tambi&#233;n el EM menor puede estar desencadenado por f&#225;rmacos&#46; No hay evidencia objetiva de que la dosis del medicamento influya en el grado de intensidad del EM&#46; El n&#250;mero de f&#225;rmacos que pueden provocar el cuadro es muy amplio y continuamente se describen nuevos casos de EM relacionados con los mismos&#44; por lo que es un listado siempre abierto a nuevas aportaciones<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; En el caso de nuestra paciente&#44; no hay evidencia de infecci&#243;n viral ninguna y lo &#250;nico relevante en su historia cl&#237;nica es la reciente introducci&#243;n de la darbepoetina en su tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En general&#44; las reacciones cut&#225;neas de la darbepoetina se pueden dar hasta en un 7&#37; de los casos e incluyen prurito&#44; ronchas en el lugar de administraci&#243;n&#44; anafilaxis&#44; eccema generalizado y angioedema orofacial<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; En la mayor&#237;a de los casos se atribuyen al excipiente de la darbepoetina&#44; el polisorbato 80<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Los casos descritos en la literatura son bien pocos y en algunos la afectaci&#243;n cut&#225;nea debut&#243; con la tercera dosis de darbepoetina&#44; como ha sido nuestro caso&#44; y el grado y tipo de afectaci&#243;n cut&#225;nea var&#237;a de un caso a otro<span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCEPTOS CLAVES</span></p><p class="elsevierStylePara"><br></br>&#8226; Las reacciones cut&#225;neas debido al uso de darbepoetina son variopintas y en algunas ocasiones pueden llegar a ser graves&#44; present&#225;ndose en forma de un EM&#46;<br></br>&#8226; En caso de una reacci&#243;n de hipersensibilidad a la darbepoetina&#44; el uso de otro agente estimulante de la eritropoyesis podr&#237;a resultar seguro&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11712&#95;19624&#95;35555&#95;es&#95;hanane&#95;reescritura&#95;f1&#46;doc" class="elsevierStyleCrossRefs">11712&#95;19624&#95;35555&#95;es&#95;hanane&#95;reescritura&#95;f1&#46;doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; T&#237;picas lesiones del eritema multiforme&#58; lesiones circulares que pueden presentarse como anillos conc&#233;ntricos &#40;se las conoce como lesiones de tiro al blanco&#41;</p>"
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Eritema multiforme asociado al uso de darbepoetina
Hanane Bouaricha, Mercedes Velo-Plazaa, Patricia Martínez-Miguela
a Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Príncipe de Asturias, Madrid, , ,
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Esta situaci&#243;n cambi&#243; a ra&#237;z de la identificaci&#243;n del gen de la eritropoyetina humana en 1983 y la s&#237;ntesis posterior de los diferentes agentes estimulantes de la eritropoyesis &#40;AEE&#41;&#46; Los primeros AEE que aparecieron en la terap&#233;utica fueron la epoetina alfa y la epoetina beta&#44; dos formas de eritropoyetina humana recombinante &#40;r-HuEPO&#41;&#44; que se diferencian de la eritropoyetina end&#243;gena en la mayor proporci&#243;n de &#225;cido si&#225;lico en su mol&#233;cula&#46; A pesar de esta diferencia estructural&#44; tambi&#233;n presentan una semivida de eliminaci&#243;n corta&#46; En el a&#241;o 2002 se comercializa la darbepoetina alfa&#44; con un grado a&#250;n mayor de glucosilaci&#243;n&#44; proporcion&#225;ndole una semivida m&#225;s prolongada&#46; Hasta el a&#241;o 2007 no se incorpora al arsenal terap&#233;utico la metoxi-polietilenglicol epoetina beta &#40;CERA&#41;&#44; que lleva unida covalentemente un pol&#237;mero de metoxi-polietilenglicol &#40;PEG&#41; lineal&#44; lo que le confiere una vida media mucho m&#225;s prolongada<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Varios son los usos actualmente autorizados de estos agentes&#44; entre los que destacan la anemia renal&#44; donde su introducci&#243;n ha supuesto una aut&#233;ntica revoluci&#243;n&#44; y en el tratamiento de pacientes con anemia asociada a c&#225;ncer y quimioterapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos presentan perfiles similares de eficacia y seguridad&#44; pero se diferencian en su frecuencia de administraci&#243;n&#46; El principal efecto adverso de los AEE es el incremento de dosis dependiente de la presi&#243;n sangu&#237;nea o el empeoramiento de control de una hipertensi&#243;n arterial ya existente&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CASO CL&#205;NICO </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Antecedentes</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Mujer de 69 a&#241;os de edad&#44; portadora de ERC estadio 4&#44; secundaria a amiloidosis renal primaria&#46; Amiloidosis AL con afectaci&#243;n renal y card&#237;aca en tratamiento con ciclofosfamida&#44; dexametasona y bortezumib&#46; Hipertensi&#243;n arterial de largo tiempo de evoluci&#243;n en tratamiento con amlodipino y doxazocina&#46; Insuficiencia card&#237;aca izquierda que requiere tratamiento cr&#243;nico con diur&#233;ticos &#40;furosemida&#41;&#46; Diabetes mellitus tipo 2 controlada con dieta&#46; Hipercolesterolemia en tratamiento farmacol&#243;gico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La paciente acude al servicio de Urgencias refiriendo un <span class="elsevierStyleItalic">rash</span> cut&#225;neo generalizado de menos de 24 horas de evoluci&#243;n&#44; sin otros s&#237;ntomas acompa&#241;antes&#46; Se le hab&#237;a introducido tratamiento con darbepoetina en el &#250;ltimo mes para el manejo de la anemia&#46; Sin otros datos cl&#237;nicos relevantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Exploraci&#243;n f&#237;sica</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Peso&#58; 65 kg&#59; presi&#243;n arterial&#58; 150&#47;80 mmHg&#59; frecuencia card&#237;aca&#58; 82 lpm&#46; Lesiones cut&#225;neas puntiformes&#44; eritematobullosas&#44; generalizadas&#44; fundamentalmente en extremidades inferiores&#46; Cabeza y cuello&#58; car&#243;tidas r&#237;tmicas y sim&#233;tricas&#46; Presi&#243;n venosa yugular normal&#46; Auscultaci&#243;n card&#237;aca&#58; tonos r&#237;tmicos&#46; No se oyen soplos&#46; Auscultaci&#243;n &#160;pulmonar&#58; murmullo vesicular conservado&#46; Abdomen&#58; blando y depresible&#46; No doloroso a la palpaci&#243;n&#46; Extremidades inferiores&#58; edemas con f&#243;vea hasta ambas rodillas&#46; Pulsos conservados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Anal&#237;tica</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Hemograma&#58; leucocitos 8&#44;2 10&#94;3&#47;&#956;l&#44; neutr&#243;filos 56&#44;4&#37;&#44; linfocitos 18&#44;7&#37;&#44; hemat&#237;es 2&#44;97 10&#94;6&#47;&#956;l&#44; hemoglobina 9&#44;0 g&#47;dl&#44; hematocritos 28&#44;6&#37;&#44; volumen corpuscular medio 96&#44;3 fl&#44; hemoglobina corpuscular media &#40;HCM&#41; 30&#44;3 pg&#44; concentraci&#243;n de HCM 31&#44;5 g&#47;dl&#44; plaquetas 232 10&#94;3&#47;&#956;l&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Bioqu&#237;mica en plasma&#58; glucosa 117 mg&#47;dl&#44; creatinina 2&#44;11 mg&#47;dl&#44; prote&#237;nas totales 4&#44;9 g&#47;dl&#44; alb&#250;mina 2&#44;7 g&#47;dl&#44; calcio 8&#44;2 mg&#47;dl&#44; calcio corregido 9&#44;3 mg&#47;dl&#44; f&#243;sforo 5&#44;0 mg&#47;dl&#44; &#225;cido &#250;rico 3&#44;9 mg&#47;dl&#44; triglic&#233;ridos 206 mg&#47;dl&#44; colesterol 324 mg&#47;dl&#44; GOT 16 U&#47;GPT 12 U&#47;l&#44; gamma glutamil transpeptidasa 23 U&#47;l&#44; fosfatasa alcalina 53 U&#47;l&#44; lactato deshidrogenasa 596 U&#47;l&#44; bilirrubina total 0&#44;35 mg&#47;dl&#44; hierro 15 &#956;g&#47;dl&#44; sodio 139 mmol&#47;l&#44; potasio 5&#44;5 mmol&#47;l&#44; ferritina 179 ng&#47;ml&#44; vitamina B-12 230 pg&#47;ml&#44; &#225;cido f&#243;lico s&#233;rico &#62; 20&#44;0 ng&#47;ml&#44; transferrina 129 mg&#47;dl&#44; &#237;ndice de saturaci&#243;n de transferrina 9&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Orina de 24 h&#58; diuresis 1250 ml&#47;24 h&#44; creatinina orina 68 mg&#47;dl&#44; eliminaci&#243;n de creatinina 851 mg&#47;24 h&#44; aclaramiento de creatinina 28 ml&#47;min&#44; proteinuria 10&#44;100 mg&#47; 24 h&#44; prote&#237;nas&#47;creatinina 11&#44;86&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Biopsia cut&#225;nea&#58; cilindro cut&#225;neo con cambio m&#237;nimo inflamatorio linfocitario superficial&#44; acompa&#241;ado de leve espongiosis de la epidermis supraadyacente que muestra en algunas &#225;reas focos de paraqueratosis pr&#243;ximos a la pustulizaci&#243;n intracorneal&#46; Los hallazgos podr&#237;an corresponder&#44; en funci&#243;n del contexto cl&#237;nico&#44; con una pustulosis exantem&#225;tica generalizada aguda&#46; No parecen probables otras causas distintas de una posible reacci&#243;n medicamentosa&#44; ya que la tinci&#243;n de presi&#243;n arterial sist&#243;lica ha resultado negativa para microorganismos f&#250;ngicos&#46; La tinci&#243;n de rojo congo tambi&#233;n ha resultado negativa y existe preservaci&#243;n de la urdimbre el&#225;stica&#46; En la inmunofluorescencia directa se observan dep&#243;sitos lineales a lo largo de la membrana basal dermoepid&#233;rmica&#44; a expensas exclusivamente de IgG&#44; no detect&#225;ndose dep&#243;sitos de IgA&#44; IgM ni C3&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Evoluci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se trata de una paciente de 69 a&#241;os&#44; diagnosticada de amiloidosis renal primaria con afectaci&#243;n renal y card&#237;aca&#44; que inicia tratamiento con darbepoetina a dosis de 0&#44;45 mcg&#47; kg&#47;semana &#40;s&#46;c&#46;&#41; un mes antes de su ingreso&#46; Despu&#233;s de la tercera administraci&#243;n&#44; la paciente desarrolla un eritema pruriginoso generalizado&#44; m&#225;s grave en las extremidades inferiores&#44; compatible con eritema multiforme &#40;EM&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El estudio histol&#243;gico de las lesiones era sugestivo de una reacci&#243;n medicamentosa&#46; Eso&#44; junto a que el &#250;nico dato relevante en la historia cl&#237;nica de la paciente fue la reciente introducci&#243;n de tratamiento con darbepoetina&#44; hizo que la sospecha diagn&#243;stica inicial fuera de un EM secundario al uso de darbepoetina&#46; Con la retirada de la darbepoetina y precisando tratamiento inicialmente con corticoides en pauta descendente y antihistam&#237;nicos&#44; la evoluci&#243;n fue favorable&#46; Un mes despu&#233;s&#44; el cuadro hab&#237;a remitido por completo&#44; la paciente manten&#237;a su tratamiento cr&#243;nico sin cambios y&#44; ante niveles bajos de hemoglobina&#44; se plante&#243; la necesidad de pautar de nuevo un AEE&#59; en este caso fue la epoetina beta&#44; con buena tolerancia y mejor&#237;a de los niveles de hemoglobina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La aparici&#243;n de los AEE signific&#243; un gran avance terap&#233;utico en el manejo de la anemia de la ERC&#46; El perfil de seguridad de esos agentes se considera excelente&#44; siendo la hipertensi&#243;n arterial y la trombosis los efectos adversos m&#225;s importantes<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El EM o eritema polimorfo es una enfermedad aguda de la piel o de las mucosas&#44; de naturaleza inmunol&#243;gica&#44; que se caracteriza por presentar lesiones cut&#225;neas eritematobullosas de varios tipos o lesiones mucosas pluriorificiales de tipo ves&#237;culo-ampollar&#46; En cuanto a la cl&#237;nica&#44; cl&#225;sicamente se distingue entre una forma menor y las formas mayores que incluyen el s&#237;ndrome de Stevens- Johnson y el s&#237;ndrome de Lyell o necr&#243;lisis epid&#233;rmica t&#243;xica<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Referimos aqu&#237; el caso de una paciente que ha desarrollado una reacci&#243;n de hipersensibilidad a la darbepoetina en forma de EM en su forma menor y de afectaci&#243;n exclusivamente cut&#225;nea &#40;figura 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La etiolog&#237;a del EM es desconocida y&#44; aunque en muchos casos aparece vinculada a factores predisponentes como infecciones por virus&#44; el m&#225;s frecuente es el herpes simple&#44; pero tambi&#233;n por hepatitis o mononucleosis infecciosa&#46; Los f&#225;rmacos se asocian sobre todo con las formas mayores &#40;s&#237;ndrome de Stevens-Johnson y s&#237;ndrome de Lyell&#41;&#44; aunque tambi&#233;n el EM menor puede estar desencadenado por f&#225;rmacos&#46; No hay evidencia objetiva de que la dosis del medicamento influya en el grado de intensidad del EM&#46; El n&#250;mero de f&#225;rmacos que pueden provocar el cuadro es muy amplio y continuamente se describen nuevos casos de EM relacionados con los mismos&#44; por lo que es un listado siempre abierto a nuevas aportaciones<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; En el caso de nuestra paciente&#44; no hay evidencia de infecci&#243;n viral ninguna y lo &#250;nico relevante en su historia cl&#237;nica es la reciente introducci&#243;n de la darbepoetina en su tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En general&#44; las reacciones cut&#225;neas de la darbepoetina se pueden dar hasta en un 7&#37; de los casos e incluyen prurito&#44; ronchas en el lugar de administraci&#243;n&#44; anafilaxis&#44; eccema generalizado y angioedema orofacial<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; En la mayor&#237;a de los casos se atribuyen al excipiente de la darbepoetina&#44; el polisorbato 80<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Los casos descritos en la literatura son bien pocos y en algunos la afectaci&#243;n cut&#225;nea debut&#243; con la tercera dosis de darbepoetina&#44; como ha sido nuestro caso&#44; y el grado y tipo de afectaci&#243;n cut&#225;nea var&#237;a de un caso a otro<span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCEPTOS CLAVES</span></p><p class="elsevierStylePara"><br></br>&#8226; Las reacciones cut&#225;neas debido al uso de darbepoetina son variopintas y en algunas ocasiones pueden llegar a ser graves&#44; present&#225;ndose en forma de un EM&#46;<br></br>&#8226; En caso de una reacci&#243;n de hipersensibilidad a la darbepoetina&#44; el uso de otro agente estimulante de la eritropoyesis podr&#237;a resultar seguro&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11712&#95;19624&#95;35555&#95;es&#95;hanane&#95;reescritura&#95;f1&#46;doc" class="elsevierStyleCrossRefs">11712&#95;19624&#95;35555&#95;es&#95;hanane&#95;reescritura&#95;f1&#46;doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; T&#237;picas lesiones del eritema multiforme&#58; lesiones circulares que pueden presentarse como anillos conc&#233;ntricos &#40;se las conoce como lesiones de tiro al blanco&#41;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 20137575
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 11 0 11
2024 Octubre 91 0 91
2024 Septiembre 80 0 80
2024 Agosto 107 0 107
2024 Julio 88 0 88
2024 Junio 86 0 86
2024 Mayo 98 0 98
2024 Abril 75 0 75
2024 Marzo 68 2 70
2024 Febrero 55 12 67
2024 Enero 48 10 58
2023 Diciembre 39 4 43
2023 Noviembre 51 12 63
2023 Octubre 51 12 63
2023 Septiembre 55 8 63
2023 Agosto 52 9 61
2023 Julio 72 6 78
2023 Junio 67 7 74
2023 Mayo 64 10 74
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