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simple ciego&#44; realizado entre junio de 2004 y diciembre de 2010&#46; Mediana de seguimiento de 2&#44;9 a&#241;os &#40;rango intercuartil 0&#44;4<span class="elsevierStyleBold">&#160;</span>a 6&#44;6 a&#241;os&#41;&#46; Registrado en clinicaltrials&#46;gov NCT00205556&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">Asignaci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Aleatorizada de forma centralizada en proporci&#243;n 1&#58;1 y estratificada por centro participante por bloques permutados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">Enmascaramiento</span></p><p class="elsevierStylePara">Simple ciego para evaluador &#40;el comit&#233; de adjudicaci&#243;n de eventos desconoc&#237;a el tratamiento asignado&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">&#193;mbito</span></p><p class="elsevierStylePara">714 pacientes reclutados en 29 centros de hemodi&#225;lisis &#40;26 en Holanda&#44; 2 en Canad&#225; y 1 en Noruega&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">Pacientes</span></p><p class="elsevierStylePara">Adultos &#40;&#62; 18 a&#241;os&#41; con enfermedad renal cr&#243;nica en tratamiento con hemodi&#225;lisis &#40;HD&#41; intermitente desde hac&#237;a al menos 2 meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Criterios de inclusi&#243;n&#58; </span>Tratamiento con hemodi&#225;lisis de bajo flujo 2 o 3 veces por semana&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Criterios de exclusi&#243;n&#58; </span>Tratamiento con hemodiafiltraci&#243;n &#40;HDF&#41; o HD de alto flujo en los 6 meses previos&#44; esperanza de vida inferior a 3 meses por patolog&#237;a no renal&#44; participaci&#243;n en otro ensayo cl&#237;nico que evaluara eventos cardiovasculares o problemas severos de adherencia con respecto a la frecuencia y&#47;o duraci&#243;n de las sesiones de di&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">Intervenciones</span></p><p class="elsevierStylePara">HDF en l&#237;nea posdiluci&#243;n con un volumen de convecci&#243;n de 6 l&#47;h que corresponde a una fracci&#243;n de filtraci&#243;n entre el 25 y el 33&#37; de flujo sangu&#237;neo extracorp&#243;reo entre 300 y 400 ml&#47;min&#46; Se utilizaron dializadores sint&#233;ticos de alto flujo con coeficiente de ultrafiltraci&#243;n &#40;KUF&#41; &#62; 20 ml&#47;mmHg&#47;h&#46; Cuando de forma temporal no se pudo realizar HDF por razones t&#233;cnicas&#44; los pacientes fueron tratados con membranas de alto flujo&#46; HD con dializadores sint&#233;ticos de bajo flujo con KUF &#60; 20 ml&#47;mmHg&#47;h&#46; Ambas t&#233;cnicas se realizaron con agua ultrapura&#44; definida por &#60; 0&#44;1 unidades formadores de colonias &#40;ufc&#41; por mililitro y &#60; 0&#44;03 unidades de endotoxinas por mililitro&#44; condici&#243;n que se cumpli&#243; en el 99&#37; de las muestras analizadas&#46; El cuidado habitual de los pacientes se realiz&#243; de acuerdo con las recomendaciones de las gu&#237;as cl&#237;nicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">Evaluaciones</span></p><p class="elsevierStylePara">En la visita basal se recogi&#243; informaci&#243;n sobre variables demogr&#225;ficas&#44; antecedentes de enfermedad cardiovascular&#44; diabetes mellitus&#44; medicaci&#243;n&#44; tipo de acceso vascular y tiempo en di&#225;lisis&#46; En cada visita cuatrimestral se recogi&#243; informaci&#243;n sobre eventos cl&#237;nicos&#44; tratamiento dial&#237;tico&#44; medicaci&#243;n y resultados de laboratorio&#46; Para la HDF se recogi&#243; el volumen de infusi&#243;n&#44; calculado como la media de las 3 sesiones de HDF previas a la visita cuatrimestral&#46; La adecuaci&#243;n de di&#225;lisis se expresa como spKt&#47;V<span class="elsevierStyleInf">urea</span>&#44; calculado con la f&#243;rmula de segunda generaci&#243;n de Daugirdas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">Variables de resultado</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Variable principal&#58;</span>&#160;mortalidad por cualquier causa&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Variables secundarias&#58;</span>&#160;variable combinada de eventos cardiovasculares fatales y no fatales&#44; definidos como mortalidad de causa cardiovascular&#44; infarto de miocardio&#44; ictus&#44; revascularizaci&#243;n coronaria o carot&#237;dea&#44; revascularizaci&#243;n de miembros inferiores o amputaci&#243;n&#46; Hospitalizaciones&#44; duraci&#243;n de hospitalizaci&#243;n y diagn&#243;stico principal&#44; incluyendo infecciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">Tama&#241;o muestral</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque para un dise&#241;o secuencial no se puede ofrecer un n&#250;mero exacto para el tama&#241;o muestral&#44; este se estim&#243; en 772 pacientes seguidos durante 3 a&#241;os para una reducci&#243;n de mortalidad del 20&#37; en el grupo de HDF con una mortalidad estimada en el grupo control &#40;HD&#41; del 44&#37; a 3 a&#241;os y un n&#250;mero total de 250 eventos para alcanzar una potencia del 80&#37; con un error bilateral de tipo I del 5&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">Estad&#237;stica</span></p><p class="elsevierStylePara">An&#225;lisis por intenci&#243;n de tratar con datos censurados en fecha de muerte&#44; fecha de &#250;ltima visita o de cierre del estudio &#40;31 de diciembre de 2010&#41;&#46; La variable principal se analiz&#243; por an&#225;lisis secuencial con ajuste para test repetidos por medio del programa PEST v4&#46;4&#46; Los efectos del tratamiento sobre las variables secundarias se analizaron con modelos de riesgos proporcionales instant&#225;neos de Cox y con modelos lineares mixtos&#46; Asimismo&#44; se explor&#243; si el efecto del tratamiento depend&#237;a del volumen medio de convecci&#243;n administrado durante el ensayo&#46; Para este an&#225;lisis&#44; los vol&#250;menes de convecci&#243;n alcanzados se estratificaron en terciles y se realiz&#243; un an&#225;lisis de riesgos proporcionales de Cox utilizando como categor&#237;a de referencia el grupo de hemodi&#225;lisis de bajo flujo &#40;sin convecci&#243;n&#41;&#44; ajustado por variables relacionadas con el volumen de convecci&#243;n &#40;edad&#44; sexo&#44; alb&#250;mina&#44; hematocrito&#41; y por potenciales determinantes de mortalidad&#44; as&#237; como estratificado por centros&#46; Los an&#225;lisis se realizaron con el programa SPSS v17&#44; y valores de p bilaterales &#60; 0&#44;05 se consideraron estad&#237;sticamente significativas&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">&#201;tica y promoci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Estudio realizado de acuerdo con la declaraci&#243;n de Helsinki y las normas de buena practica cl&#237;nica&#44; aprobado por los Comit&#233;s de &#201;tica e Investigaci&#243;n Cl&#237;nica de los centros participantes&#46; Se obtuvo consentimiento informado por escrito de todos los participantes antes de su inclusi&#243;n&#46; Estudio dise&#241;ado&#44; realizado y analizado por investigadores independientes de los organismos financiadores&#46; Promoci&#243;n con becas de Dutch Kidney Foundation&#44; Fresenius Medical Care&#44; Holanda&#44; y Gambro Lundia AB&#44; Suecia&#46; Varios de los autores reconocen haber recibido becas de investigaci&#243;n y honorarios como conferenciantes de varios laboratorios farmac&#233;uticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS PRINCIPALES</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caracter&#237;sticas basales de los grupos</span></p><p class="elsevierStylePara">Entre junio de 2004 y diciembre de 2009&#44; 714 pacientes fueron aleatorizados a recibir HDF &#40;n &#61; 358&#41; o a continuar con HD de bajo flujo &#40;n &#61; 356&#41;&#46; No hubo p&#233;rdidas de seguimiento y un n&#250;mero similar de pacientes en cada grupo &#40;33&#37;&#41; abandonaron de forma prematura el ensayo por trasplante renal&#44; transferencia a di&#225;lisis peritoneal&#44; traslado a otro centro que no participaba en el ensayo o por otras razones no especificadas&#46; No hubo diferencias en las caracter&#237;sticas basales de los grupos &#40;edad media&#58; 64 a&#241;os&#44; 62&#37; varones&#44; 24&#37; con diabetes mellitus tipo 2&#41;&#44; acceso vascular&#44; tiempo en di&#225;lisis &#40;mediana&#58; 1&#44;8 a&#241;os&#41;&#44; Kt&#47;V<span class="elsevierStyleInf">urea</span><span class="elsevierStyleInf">&#160;</span>&#40;1&#44;4&#41;&#44; presi&#243;n arterial&#44; datos de laboratorio o medicaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caracter&#237;sticas del tratamiento y adherencia</span></p><p class="elsevierStylePara">Durante el seguimiento&#44; la adecuaci&#243;n de di&#225;lisis&#44; expresada como Kt&#47;V<span class="elsevierStyleInf">urea</span>&#44;<span class="elsevierStyleInf"> </span>aument&#243; en el grupo de HDF de 1&#44;41 a 1&#44;63&#44; diferencia con HD 0&#44;18&#44; p &#60; 0&#44;001&#44; y el tiempo subi&#243; de 227 a 229 minutos en el grupo de HDF y permaneci&#243; estable en el de HD &#40;p &#61; 0&#44;03 para la diferencia&#41;&#46; Los niveles de beta-2-microglobulina descendieron en el grupo de HDF de 30&#44;7 a 26&#44;4 mg&#47;l y aumentaron en el de HD de 32&#44;3 a 35&#44;4 mg&#47;l &#40;diferencia entre grupos&#44; 8&#44;9 mg&#47;l&#44; p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; En los pacientes asignados a HDF&#44; el 91&#37; de los tratamientos se cumplieron y el resto correspondi&#243; a HD de alto flujo&#46; El volumen medio de convecci&#243;n&#44; que incluye la p&#233;rdida de peso intradi&#225;lisis&#44; fue de 20&#44;7 l&#47;sesi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Variable principal</span></p><p class="elsevierStylePara">Despu&#233;s de una mediana de seguimiento de 2&#44;9 a&#241;os &#40;rango IQ&#58; 0&#44;4 a 6&#44;6 a&#241;os&#41;&#44; los resultados acumulados alcanzaron el criterio preespecificado por el plan de an&#225;lisis secuencial para la finalizaci&#243;n del ensayo&#46; La incidencia de mortalidad por cualquier causa no se modific&#243; por el tratamiento asignado&#44; 121 por 1000 personas&#47;a&#241;o en HDF frente a 127 por 1000 personas&#47;a&#241;o en HD de bajo flujo &#40;tabla 1&#41;&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Variables secundarias</span></p><p class="elsevierStylePara">La incidencia global de eventos cardiovasculares fatales o no fatales fue similar en ambos grupos&#46; Tampoco se encontraron diferencias en las tasas de eventos cardiovasculares individuales &#40;tabla 1&#41;&#46; Se realizaron an&#225;lisis exploratorios para la mortalidad global y la variable combinada de eventos cardiovasculares fatales y no fatales para varios subgrupos definidos por edad&#44; sexo&#44; diabetes mellitus&#44; alb&#250;mina &#60; 40 g&#47;l&#44; funci&#243;n renal residual&#44; acceso vascular y tiempo en di&#225;lisis &#62; 2 a&#241;os&#44; sin encontrar diferencias significativas &#40;p &#62; 0&#44;10&#41; en las razones de riesgos de los t&#233;rminos de interacci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Volumen de convecci&#243;n y mortalidad</span></p><p class="elsevierStylePara">La variaci&#243;n en los vol&#250;menes de convecci&#243;n alcanzados entre los participantes permiti&#243; realizar an&#225;lisis exploratorios <span class="elsevierStyleItalic">post-hoc</span> ajustados de forma exhaustiva con los factores relacionados con el volumen de convecci&#243;n alcanzado en las sesiones&#44; con par&#225;metros relacionados con la mortalidad y con diferencias entre centros&#46; Para la mortalidad por cualquier causa&#44; se observ&#243; una tendencia inversa significativa &#40;p &#61; 0&#44;003&#41; que persist&#237;a tras ajuste por potenciales variables de confusi&#243;n &#40;tabla 2&#41;&#46; Los pacientes que alcanzaron el mayor volumen de convecci&#243;n &#40;tercer tercil &#62; 21&#44;95 l por sesi&#243;n&#41; tuvieron una mortalidad considerablemente menor que aquellos aleatorizados a HD de bajo flujo &#40;<span class="elsevierStyleItalic">hazard </span>ratio &#91;HR&#93; 0&#44;62&#59; intervalo de confianza &#91;IC&#93; 95&#37; 0&#44;41 a 0&#44;83&#41;&#46; Se observ&#243; una tendencia similar para los eventos cardiovasculares &#40;HR 0&#44;72&#59; IC 95&#37; 0&#44;44 a 1&#44;19&#41;&#44; aunque sin alcanzar significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES DE LOS AUTORES</span></p><p class="elsevierStylePara">Este ensayo cl&#237;nico demuestra que el tratamiento con HDF en l&#237;nea no reduce la mortalidad ni los eventos cardiovasculares fatales o no fatales comparado con el tratamiento con hemodi&#225;lisis de bajo flujo en la poblaci&#243;n general de di&#225;lisis ni en subgrupos definidos por diabetes mellitus&#44; enfermedad cardiovascular previa&#44; bajo nivel de alb&#250;mina&#44; largo tiempo en di&#225;lisis o ausencia de funci&#243;n renal residual&#46; An&#225;lisis exploratorios sugieren que altos vol&#250;menes de convecci&#243;n confieren ventaja en la supervivencia&#44; aunque estos resultados necesitan ser confirmados en otros ensayos o mediante metan&#225;lisis de los datos de pacientes individuales de otros ensayos con el mismo objetivo&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">COMENTARIOS DE LOS REVISORES</span></p><p class="elsevierStylePara">El desarrollo de t&#233;cnicas convectivas como la HDF en l&#237;nea favorece la eliminaci&#243;n de toxinas ur&#233;micas de mediano peso molecular&#44; cuyo ac&#250;mulo implica una mayor morbimortalidad de los pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El presente ensayo cl&#237;nico concluye que la HDF en l&#237;nea no aumenta la supervivencia ni reduce los eventos cardiovasculares fatales y no fatales en comparaci&#243;n con la HD de bajo flujo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Como limitaciones del estudio&#44; encontramos que el tiempo de seguimiento de 3 a&#241;os para analizar la supervivencia podr&#237;a ser justo y que el volumen convectivo alcanzado por sesi&#243;n fue menor al objetivo inicial de 24 litros&#46; Un an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post-hoc</span> estratificado por volumen de convecci&#243;n conseguido parece apoyar esta &#250;ltima alternativa&#44; aunque no alcanza significaci&#243;n estad&#237;stica para la mortalidad cardiovascular&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El impacto de la HDF sobre la supervivencia constituye un t&#243;pico a&#250;n sin resolver&#46; Este ensayo representa el primero de gran tama&#241;o muestral aleatorizado que compara ambas t&#233;cnicas&#46; Sus resultados concuerdan con los de otro ensayo cl&#237;nico tambi&#233;n de gran tama&#241;o&#44; Turkish HDF study&#44; en el que la comparaci&#243;n se realiz&#243; entre HDF en l&#237;nea y HD de alto flujo<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; No obstante&#44; en ambos estudios&#44; a pesar de no evidenciar mayor supervivencia en los pacientes en HDF&#44; se observa una menor mortalidad en el grupo de pacientes que alcanzan un alto volumen convectivo&#44; concordando estos datos a su vez con lo que ya suger&#237;a el estudio observacional europeo Dialysis Outcomes and Practices Pattern Study &#40;DOPPS&#41;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; En la actualidad se est&#225;n llevando a cabo nuevos estudios&#44; tal como ESHOL study &#40;multic&#233;ntrico&#44; abierto y aleatorizado&#41;&#44; que contribuir&#225;n a determinar la superioridad o no de las t&#233;cnicas convectivas en t&#233;rminos de supervivencia<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES DE LOS REVISORES</span></p><p class="elsevierStylePara">Coincidentes con las de los autores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">CLASIFICACI&#211;N</span><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Subespecialidad&#58;</span>&#160;Hemodi&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tema&#58;</span>&#160;Hemodiafiltraci&#243;n en l&#237;nea&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tipo de art&#237;culo&#58;</span>&#160;Tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Palabras clave&#58;</span>&#160;Hemodiafiltraci&#243;n en l&#237;nea&#46; Hemodi&#225;lisis de bajo flujo&#46; Mortalidad&#46; Mortalidad cardiovascular&#46; Volumen de convecci&#243;n&#46; Ensayo cl&#237;nico controlado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">NIVEL DE EVIDENCIA&#58;</span><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span>Alto&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">GRADO DE RECOMENDACI&#211;N&#58;</span><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span>Fuerte&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#40;GRADE &#91;www&#46;gradeworkinggroup&#46;org&#93; divide la calidad de la evidencia en cuatro grupos&#58; alta&#44; moderada&#44; baja y muy baja&#59; y divide el grado de recomendaci&#243;n en dos grupos&#58; fuerte y d&#233;bil&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11605&#95;19115&#95;32931&#95;es&#95;11605&#95;tabla1&#95;copy1&#46;doc" class="elsevierStyleCrossRefs">11605&#95;19115&#95;32931&#95;es&#95;11605&#95;tabla1&#95;copy1&#46;doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Variables de resultado principal y secundarias</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11605&#95;19115&#95;32932&#95;es&#95;11605&#95;tabla2&#95;copy1&#46;doc" class="elsevierStyleCrossRefs">11605&#95;19115&#95;32932&#95;es&#95;11605&#95;tabla2&#95;copy1&#46;doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Volumen de convecci&#243;n&#44; mortalidad y eventos cardiovasculares fatales y no fatales</p>"
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¿Disminuye la hemodiafiltración en línea la mortalidad global y cardiovascular?
Silvia Caldés-Ruisáncheza, Vicente Barrio-Luciaa
a Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Infanta Sofía, San Sebastián de los Reyes, Madrid, ,
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simple ciego&#44; realizado entre junio de 2004 y diciembre de 2010&#46; Mediana de seguimiento de 2&#44;9 a&#241;os &#40;rango intercuartil 0&#44;4<span class="elsevierStyleBold">&#160;</span>a 6&#44;6 a&#241;os&#41;&#46; Registrado en clinicaltrials&#46;gov NCT00205556&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">Asignaci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Aleatorizada de forma centralizada en proporci&#243;n 1&#58;1 y estratificada por centro participante por bloques permutados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">Enmascaramiento</span></p><p class="elsevierStylePara">Simple ciego para evaluador &#40;el comit&#233; de adjudicaci&#243;n de eventos desconoc&#237;a el tratamiento asignado&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">&#193;mbito</span></p><p class="elsevierStylePara">714 pacientes reclutados en 29 centros de hemodi&#225;lisis &#40;26 en Holanda&#44; 2 en Canad&#225; y 1 en Noruega&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">Pacientes</span></p><p class="elsevierStylePara">Adultos &#40;&#62; 18 a&#241;os&#41; con enfermedad renal cr&#243;nica en tratamiento con hemodi&#225;lisis &#40;HD&#41; intermitente desde hac&#237;a al menos 2 meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Criterios de inclusi&#243;n&#58; </span>Tratamiento con hemodi&#225;lisis de bajo flujo 2 o 3 veces por semana&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Criterios de exclusi&#243;n&#58; </span>Tratamiento con hemodiafiltraci&#243;n &#40;HDF&#41; o HD de alto flujo en los 6 meses previos&#44; esperanza de vida inferior a 3 meses por patolog&#237;a no renal&#44; participaci&#243;n en otro ensayo cl&#237;nico que evaluara eventos cardiovasculares o problemas severos de adherencia con respecto a la frecuencia y&#47;o duraci&#243;n de las sesiones de di&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">Intervenciones</span></p><p class="elsevierStylePara">HDF en l&#237;nea posdiluci&#243;n con un volumen de convecci&#243;n de 6 l&#47;h que corresponde a una fracci&#243;n de filtraci&#243;n entre el 25 y el 33&#37; de flujo sangu&#237;neo extracorp&#243;reo entre 300 y 400 ml&#47;min&#46; Se utilizaron dializadores sint&#233;ticos de alto flujo con coeficiente de ultrafiltraci&#243;n &#40;KUF&#41; &#62; 20 ml&#47;mmHg&#47;h&#46; Cuando de forma temporal no se pudo realizar HDF por razones t&#233;cnicas&#44; los pacientes fueron tratados con membranas de alto flujo&#46; HD con dializadores sint&#233;ticos de bajo flujo con KUF &#60; 20 ml&#47;mmHg&#47;h&#46; Ambas t&#233;cnicas se realizaron con agua ultrapura&#44; definida por &#60; 0&#44;1 unidades formadores de colonias &#40;ufc&#41; por mililitro y &#60; 0&#44;03 unidades de endotoxinas por mililitro&#44; condici&#243;n que se cumpli&#243; en el 99&#37; de las muestras analizadas&#46; El cuidado habitual de los pacientes se realiz&#243; de acuerdo con las recomendaciones de las gu&#237;as cl&#237;nicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">Evaluaciones</span></p><p class="elsevierStylePara">En la visita basal se recogi&#243; informaci&#243;n sobre variables demogr&#225;ficas&#44; antecedentes de enfermedad cardiovascular&#44; diabetes mellitus&#44; medicaci&#243;n&#44; tipo de acceso vascular y tiempo en di&#225;lisis&#46; En cada visita cuatrimestral se recogi&#243; informaci&#243;n sobre eventos cl&#237;nicos&#44; tratamiento dial&#237;tico&#44; medicaci&#243;n y resultados de laboratorio&#46; Para la HDF se recogi&#243; el volumen de infusi&#243;n&#44; calculado como la media de las 3 sesiones de HDF previas a la visita cuatrimestral&#46; La adecuaci&#243;n de di&#225;lisis se expresa como spKt&#47;V<span class="elsevierStyleInf">urea</span>&#44; calculado con la f&#243;rmula de segunda generaci&#243;n de Daugirdas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">Variables de resultado</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Variable principal&#58;</span>&#160;mortalidad por cualquier causa&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Variables secundarias&#58;</span>&#160;variable combinada de eventos cardiovasculares fatales y no fatales&#44; definidos como mortalidad de causa cardiovascular&#44; infarto de miocardio&#44; ictus&#44; revascularizaci&#243;n coronaria o carot&#237;dea&#44; revascularizaci&#243;n de miembros inferiores o amputaci&#243;n&#46; Hospitalizaciones&#44; duraci&#243;n de hospitalizaci&#243;n y diagn&#243;stico principal&#44; incluyendo infecciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">Tama&#241;o muestral</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque para un dise&#241;o secuencial no se puede ofrecer un n&#250;mero exacto para el tama&#241;o muestral&#44; este se estim&#243; en 772 pacientes seguidos durante 3 a&#241;os para una reducci&#243;n de mortalidad del 20&#37; en el grupo de HDF con una mortalidad estimada en el grupo control &#40;HD&#41; del 44&#37; a 3 a&#241;os y un n&#250;mero total de 250 eventos para alcanzar una potencia del 80&#37; con un error bilateral de tipo I del 5&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">Estad&#237;stica</span></p><p class="elsevierStylePara">An&#225;lisis por intenci&#243;n de tratar con datos censurados en fecha de muerte&#44; fecha de &#250;ltima visita o de cierre del estudio &#40;31 de diciembre de 2010&#41;&#46; La variable principal se analiz&#243; por an&#225;lisis secuencial con ajuste para test repetidos por medio del programa PEST v4&#46;4&#46; Los efectos del tratamiento sobre las variables secundarias se analizaron con modelos de riesgos proporcionales instant&#225;neos de Cox y con modelos lineares mixtos&#46; Asimismo&#44; se explor&#243; si el efecto del tratamiento depend&#237;a del volumen medio de convecci&#243;n administrado durante el ensayo&#46; Para este an&#225;lisis&#44; los vol&#250;menes de convecci&#243;n alcanzados se estratificaron en terciles y se realiz&#243; un an&#225;lisis de riesgos proporcionales de Cox utilizando como categor&#237;a de referencia el grupo de hemodi&#225;lisis de bajo flujo &#40;sin convecci&#243;n&#41;&#44; ajustado por variables relacionadas con el volumen de convecci&#243;n &#40;edad&#44; sexo&#44; alb&#250;mina&#44; hematocrito&#41; y por potenciales determinantes de mortalidad&#44; as&#237; como estratificado por centros&#46; Los an&#225;lisis se realizaron con el programa SPSS v17&#44; y valores de p bilaterales &#60; 0&#44;05 se consideraron estad&#237;sticamente significativas&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">&#201;tica y promoci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Estudio realizado de acuerdo con la declaraci&#243;n de Helsinki y las normas de buena practica cl&#237;nica&#44; aprobado por los Comit&#233;s de &#201;tica e Investigaci&#243;n Cl&#237;nica de los centros participantes&#46; Se obtuvo consentimiento informado por escrito de todos los participantes antes de su inclusi&#243;n&#46; Estudio dise&#241;ado&#44; realizado y analizado por investigadores independientes de los organismos financiadores&#46; Promoci&#243;n con becas de Dutch Kidney Foundation&#44; Fresenius Medical Care&#44; Holanda&#44; y Gambro Lundia AB&#44; Suecia&#46; Varios de los autores reconocen haber recibido becas de investigaci&#243;n y honorarios como conferenciantes de varios laboratorios farmac&#233;uticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;&#95;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS PRINCIPALES</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caracter&#237;sticas basales de los grupos</span></p><p class="elsevierStylePara">Entre junio de 2004 y diciembre de 2009&#44; 714 pacientes fueron aleatorizados a recibir HDF &#40;n &#61; 358&#41; o a continuar con HD de bajo flujo &#40;n &#61; 356&#41;&#46; No hubo p&#233;rdidas de seguimiento y un n&#250;mero similar de pacientes en cada grupo &#40;33&#37;&#41; abandonaron de forma prematura el ensayo por trasplante renal&#44; transferencia a di&#225;lisis peritoneal&#44; traslado a otro centro que no participaba en el ensayo o por otras razones no especificadas&#46; No hubo diferencias en las caracter&#237;sticas basales de los grupos &#40;edad media&#58; 64 a&#241;os&#44; 62&#37; varones&#44; 24&#37; con diabetes mellitus tipo 2&#41;&#44; acceso vascular&#44; tiempo en di&#225;lisis &#40;mediana&#58; 1&#44;8 a&#241;os&#41;&#44; Kt&#47;V<span class="elsevierStyleInf">urea</span><span class="elsevierStyleInf">&#160;</span>&#40;1&#44;4&#41;&#44; presi&#243;n arterial&#44; datos de laboratorio o medicaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caracter&#237;sticas del tratamiento y adherencia</span></p><p class="elsevierStylePara">Durante el seguimiento&#44; la adecuaci&#243;n de di&#225;lisis&#44; expresada como Kt&#47;V<span class="elsevierStyleInf">urea</span>&#44;<span class="elsevierStyleInf"> </span>aument&#243; en el grupo de HDF de 1&#44;41 a 1&#44;63&#44; diferencia con HD 0&#44;18&#44; p &#60; 0&#44;001&#44; y el tiempo subi&#243; de 227 a 229 minutos en el grupo de HDF y permaneci&#243; estable en el de HD &#40;p &#61; 0&#44;03 para la diferencia&#41;&#46; Los niveles de beta-2-microglobulina descendieron en el grupo de HDF de 30&#44;7 a 26&#44;4 mg&#47;l y aumentaron en el de HD de 32&#44;3 a 35&#44;4 mg&#47;l &#40;diferencia entre grupos&#44; 8&#44;9 mg&#47;l&#44; p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; En los pacientes asignados a HDF&#44; el 91&#37; de los tratamientos se cumplieron y el resto correspondi&#243; a HD de alto flujo&#46; El volumen medio de convecci&#243;n&#44; que incluye la p&#233;rdida de peso intradi&#225;lisis&#44; fue de 20&#44;7 l&#47;sesi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Variable principal</span></p><p class="elsevierStylePara">Despu&#233;s de una mediana de seguimiento de 2&#44;9 a&#241;os &#40;rango IQ&#58; 0&#44;4 a 6&#44;6 a&#241;os&#41;&#44; los resultados acumulados alcanzaron el criterio preespecificado por el plan de an&#225;lisis secuencial para la finalizaci&#243;n del ensayo&#46; La incidencia de mortalidad por cualquier causa no se modific&#243; por el tratamiento asignado&#44; 121 por 1000 personas&#47;a&#241;o en HDF frente a 127 por 1000 personas&#47;a&#241;o en HD de bajo flujo &#40;tabla 1&#41;&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Variables secundarias</span></p><p class="elsevierStylePara">La incidencia global de eventos cardiovasculares fatales o no fatales fue similar en ambos grupos&#46; Tampoco se encontraron diferencias en las tasas de eventos cardiovasculares individuales &#40;tabla 1&#41;&#46; Se realizaron an&#225;lisis exploratorios para la mortalidad global y la variable combinada de eventos cardiovasculares fatales y no fatales para varios subgrupos definidos por edad&#44; sexo&#44; diabetes mellitus&#44; alb&#250;mina &#60; 40 g&#47;l&#44; funci&#243;n renal residual&#44; acceso vascular y tiempo en di&#225;lisis &#62; 2 a&#241;os&#44; sin encontrar diferencias significativas &#40;p &#62; 0&#44;10&#41; en las razones de riesgos de los t&#233;rminos de interacci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Volumen de convecci&#243;n y mortalidad</span></p><p class="elsevierStylePara">La variaci&#243;n en los vol&#250;menes de convecci&#243;n alcanzados entre los participantes permiti&#243; realizar an&#225;lisis exploratorios <span class="elsevierStyleItalic">post-hoc</span> ajustados de forma exhaustiva con los factores relacionados con el volumen de convecci&#243;n alcanzado en las sesiones&#44; con par&#225;metros relacionados con la mortalidad y con diferencias entre centros&#46; Para la mortalidad por cualquier causa&#44; se observ&#243; una tendencia inversa significativa &#40;p &#61; 0&#44;003&#41; que persist&#237;a tras ajuste por potenciales variables de confusi&#243;n &#40;tabla 2&#41;&#46; Los pacientes que alcanzaron el mayor volumen de convecci&#243;n &#40;tercer tercil &#62; 21&#44;95 l por sesi&#243;n&#41; tuvieron una mortalidad considerablemente menor que aquellos aleatorizados a HD de bajo flujo &#40;<span class="elsevierStyleItalic">hazard </span>ratio &#91;HR&#93; 0&#44;62&#59; intervalo de confianza &#91;IC&#93; 95&#37; 0&#44;41 a 0&#44;83&#41;&#46; Se observ&#243; una tendencia similar para los eventos cardiovasculares &#40;HR 0&#44;72&#59; IC 95&#37; 0&#44;44 a 1&#44;19&#41;&#44; aunque sin alcanzar significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES DE LOS AUTORES</span></p><p class="elsevierStylePara">Este ensayo cl&#237;nico demuestra que el tratamiento con HDF en l&#237;nea no reduce la mortalidad ni los eventos cardiovasculares fatales o no fatales comparado con el tratamiento con hemodi&#225;lisis de bajo flujo en la poblaci&#243;n general de di&#225;lisis ni en subgrupos definidos por diabetes mellitus&#44; enfermedad cardiovascular previa&#44; bajo nivel de alb&#250;mina&#44; largo tiempo en di&#225;lisis o ausencia de funci&#243;n renal residual&#46; An&#225;lisis exploratorios sugieren que altos vol&#250;menes de convecci&#243;n confieren ventaja en la supervivencia&#44; aunque estos resultados necesitan ser confirmados en otros ensayos o mediante metan&#225;lisis de los datos de pacientes individuales de otros ensayos con el mismo objetivo&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">COMENTARIOS DE LOS REVISORES</span></p><p class="elsevierStylePara">El desarrollo de t&#233;cnicas convectivas como la HDF en l&#237;nea favorece la eliminaci&#243;n de toxinas ur&#233;micas de mediano peso molecular&#44; cuyo ac&#250;mulo implica una mayor morbimortalidad de los pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El presente ensayo cl&#237;nico concluye que la HDF en l&#237;nea no aumenta la supervivencia ni reduce los eventos cardiovasculares fatales y no fatales en comparaci&#243;n con la HD de bajo flujo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Como limitaciones del estudio&#44; encontramos que el tiempo de seguimiento de 3 a&#241;os para analizar la supervivencia podr&#237;a ser justo y que el volumen convectivo alcanzado por sesi&#243;n fue menor al objetivo inicial de 24 litros&#46; Un an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post-hoc</span> estratificado por volumen de convecci&#243;n conseguido parece apoyar esta &#250;ltima alternativa&#44; aunque no alcanza significaci&#243;n estad&#237;stica para la mortalidad cardiovascular&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El impacto de la HDF sobre la supervivencia constituye un t&#243;pico a&#250;n sin resolver&#46; Este ensayo representa el primero de gran tama&#241;o muestral aleatorizado que compara ambas t&#233;cnicas&#46; Sus resultados concuerdan con los de otro ensayo cl&#237;nico tambi&#233;n de gran tama&#241;o&#44; Turkish HDF study&#44; en el que la comparaci&#243;n se realiz&#243; entre HDF en l&#237;nea y HD de alto flujo<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; No obstante&#44; en ambos estudios&#44; a pesar de no evidenciar mayor supervivencia en los pacientes en HDF&#44; se observa una menor mortalidad en el grupo de pacientes que alcanzan un alto volumen convectivo&#44; concordando estos datos a su vez con lo que ya suger&#237;a el estudio observacional europeo Dialysis Outcomes and Practices Pattern Study &#40;DOPPS&#41;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; En la actualidad se est&#225;n llevando a cabo nuevos estudios&#44; tal como ESHOL study &#40;multic&#233;ntrico&#44; abierto y aleatorizado&#41;&#44; que contribuir&#225;n a determinar la superioridad o no de las t&#233;cnicas convectivas en t&#233;rminos de supervivencia<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES DE LOS REVISORES</span></p><p class="elsevierStylePara">Coincidentes con las de los autores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ </span><span class="elsevierStyleBold">CLASIFICACI&#211;N</span><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Subespecialidad&#58;</span>&#160;Hemodi&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tema&#58;</span>&#160;Hemodiafiltraci&#243;n en l&#237;nea&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tipo de art&#237;culo&#58;</span>&#160;Tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Palabras clave&#58;</span>&#160;Hemodiafiltraci&#243;n en l&#237;nea&#46; Hemodi&#225;lisis de bajo flujo&#46; Mortalidad&#46; Mortalidad cardiovascular&#46; Volumen de convecci&#243;n&#46; Ensayo cl&#237;nico controlado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">NIVEL DE EVIDENCIA&#58;</span><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span>Alto&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">GRADO DE RECOMENDACI&#211;N&#58;</span><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span>Fuerte&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#40;GRADE &#91;www&#46;gradeworkinggroup&#46;org&#93; divide la calidad de la evidencia en cuatro grupos&#58; alta&#44; moderada&#44; baja y muy baja&#59; y divide el grado de recomendaci&#243;n en dos grupos&#58; fuerte y d&#233;bil&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11605&#95;19115&#95;32931&#95;es&#95;11605&#95;tabla1&#95;copy1&#46;doc" class="elsevierStyleCrossRefs">11605&#95;19115&#95;32931&#95;es&#95;11605&#95;tabla1&#95;copy1&#46;doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Variables de resultado principal y secundarias</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11605&#95;19115&#95;32932&#95;es&#95;11605&#95;tabla2&#95;copy1&#46;doc" class="elsevierStyleCrossRefs">11605&#95;19115&#95;32932&#95;es&#95;11605&#95;tabla2&#95;copy1&#46;doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Volumen de convecci&#243;n&#44; mortalidad y eventos cardiovasculares fatales y no fatales</p>"
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Información del artículo
ISSN: 20137575
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 6 10 16
2024 Octubre 62 40 102
2024 Septiembre 45 34 79
2024 Agosto 84 66 150
2024 Julio 57 40 97
2024 Junio 60 30 90
2024 Mayo 66 35 101
2024 Abril 50 28 78
2024 Marzo 61 24 85
2024 Febrero 62 35 97
2024 Enero 41 19 60
2023 Diciembre 40 26 66
2023 Noviembre 43 41 84
2023 Octubre 75 33 108
2023 Septiembre 79 31 110
2023 Agosto 71 37 108
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2023 Mayo 49 29 78
2023 Abril 17 6 23
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