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Su clasificaci&#243;n se basa en la histolog&#237;a&#46; Recientemente&#44; se han renovado los criterios de clasificaci&#243;n&#44; redefiniendo algunas de las lesiones histol&#243;gicas dentro de las distintas clases &#40;clases I&#44; II&#44; III&#44; IV&#44; V y VI&#41;&#46; El tratamiento inmunosupresor se reserva para las formas histol&#243;gicas m&#225;s graves&#44; ya que los ensayos cl&#237;nicos&#44; y por lo tanto la evidencia&#44; se ha obtenido en el tratamiento de las clases III y IV y&#44; en menor grado&#44; en la&#160;de la clase V<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento est&#225;ndar de las formas proliferativas de la NL incluye los corticoides y la ciclofosfamida &#40;CYC&#41;&#46; Este r&#233;gimen ha demostrado mayor eficacia que los corticoides solos y se ha utilizado en tres esquemas diferentes&#58;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; CYC oral&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Pulsos mensuales &#40;15 mg&#47;kg&#41; durante seis meses&#44; seguidos por pulsos trimestrales de mantenimiento &#40;esquema NHI&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Pulsos quincenales de 500 mg&#44; durante tres a seis meses&#44; seguidos de azatioprina &#40;AZA&#41; de mantenimiento&#44; esquema Eurolupus<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Desde la introducci&#243;n de estos esquemas&#44; en las &#250;ltimas d&#233;cadas&#44; el pron&#243;stico de la NL ha mejorado notablemente&#46; No obstante&#44; del 20 al 33&#37; de los pacientes son resistentes al tratamiento est&#225;ndar de inducci&#243;n&#44; tienen nuevos brotes una vez conseguida la remisi&#243;n o presentan efectos secundarios graves al tratamiento<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Por ello&#44; es importante encontrar nuevas alternativas terap&#233;uticas&#44; tanto en la fase de inducci&#243;n a la remisi&#243;n como en la fase de mantenimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En este trabajo presentamos los trabajos m&#225;s relevantes publicados sobre el tratamiento de la NL&#44; entre diciembre de 2009 y enero de 2011&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TRATAMIENTO DE INDUCCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Diez a&#241;os de Eurolupus</span></p><p class="elsevierStylePara">El seguimiento a largo plazo &#40;m&#225;s de 10 a&#241;os&#41; de los pacientes incluidos en el ensayo cl&#237;nico Eurolupus&#44; que comparaba bajas dosis con altas dosis de CYC intravenosa&#44; ha confirmado que ambos reg&#237;menes son igual de efectivos a largo plazo&#44; en todas las variables evaluadas &#40;muerte&#44; duplicaci&#243;n de creatinina e insuficiencia renal terminal&#41;&#46; La mayor&#237;a de los pacientes est&#225;n&#44; a los 10 a&#241;os&#44; en tratamiento con corticoides&#44; inmunosupresores o tratamiento antihipertensivo<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Micofenolato mofetilo</span></p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento est&#225;ndar de la NL proliferativa clases III y IV&#44; basado en CYC y corticoides&#44; ha mejorado el pron&#243;stico de esta enfermedad&#46; La supervivencia ha pasado de un 55&#37;&#44; en las d&#233;cadas de los sesenta y setenta del pasado siglo&#44; a un 80&#37; en la actualidad<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; A pesar de la mejor&#237;a en la mortalidad&#44; hay un grupo de pacientes que no responden o que presentan efectos secundarios graves&#44; por lo que es necesario encontrar nuevas alternativas terap&#233;uticas&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se han realizado ensayos cl&#237;nicos con pocos pacientes que sugieren una superioridad del MMF con respecto a la CYC&#46; En los a&#241;os 2009 y 2010 se han publicado cuatro metan&#225;lisis&#44; y los resultados de un ensayo cl&#237;nico multic&#233;ntrico y aleatorizado&#44; que comparan los resultados del tratamiento est&#225;ndar con CYC m&#225;s corticoides frente a MMF y corticoides&#46; Los metan&#225;lisis&#44; que s&#243;lo incluyeron ensayos cl&#237;nicos controlados y aleatorizados con un n&#250;mero de pacientes tratados comprendido entre 618 y 847&#44; demuestran una eficacia equivalente en ambos grupos de tratamiento con un riesgo relativo alto de remisi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">6-9</span>&#44; una seguridad similar&#44; excepto en algunos efectos secundarios como la leucopenia<span class="elsevierStyleSup">7&#44;9</span>&#44; alopecia<span class="elsevierStyleSup">6</span> y amenorrea<span class="elsevierStyleSup">6&#44;9</span>&#44; que fueron m&#225;s frecuentes en el grupo tratado con CYC&#46; Con respecto a la incidencia de infecciones&#44; de insuficiencia renal terminal y de muertes&#44; los resultados fueron similares<span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span>&#46; Estos resultados se resumen en la tabla 1&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Del ensayo cl&#237;nico ALM&#44; que incluy&#243; a 370 pacientes&#44; 185 en el grupo tratado con CYC y 185 en el grupo de MMF&#44; se han publicado tres art&#237;culos en los que se analizan los resultados de las primeras 24 semanas de tratamiento &#40;fase de inducci&#243;n&#41;&#46; El primero&#44; publicado en 2009<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; analiza los resultados globales&#46; Los grupos de sujetos son multirraciales y multi&#233;tnicos y son homog&#233;neos en las diferentes variables demogr&#225;ficas&#46; El objetivo principal fue demostrar la superioridad de MMF tanto en efectividad como en seguridad&#44; con respecto a CYC &#40;esquema NHI&#41;&#46; Este objetivo no se cumple a las 24 semanas de seguimiento&#46; En este ensayo llama la atenci&#243;n la inclusi&#243;n de m&#225;s del 25&#37; de los pacientes con insuficiencia renal&#44; un tercio de ellos con enfermedad renal estadio 4 &#40;filtrado glomerular inferior a 30 ml&#47;min&#41;&#46; En conjunto&#44; el 33&#37; presenta fibrosis en la biopsia renal&#46; El nivel de respuesta global es cercano al 55&#37; para ambo grupos&#44; lo que podr&#237;a estar en relaci&#243;n con la cronicidad de las lesiones renales&#46; En cuanto a la seguridad&#44; no se demuestran diferencias significativas con respecto a los efectos adversos&#44; ni en el n&#250;mero de muertes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El segundo art&#237;culo publicado es un suban&#225;lisis del ALMS<span class="elsevierStyleSup">10</span> que analiza la eficacia y la seguridad del MMF frente a la CYC en los diferentes grupos raciales y &#233;tnicos&#46; Se demuestra una mayor eficacia del MMF en hispanos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#60;0&#44;011&#41;&#46; La respuesta es tambi&#233;n significativamente mayor en los pa&#237;ses latinoamericanos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#60;0&#44;003&#41; &#40;figura 1&#41;&#46; Estos resultados podr&#237;an deberse&#44; sobre todo&#44; a una falta de eficacia de la CYC en estos grupos raciales y &#233;tnicos&#44; que ya se intu&#237;a en trabajos anteriores que demostraban un peor pron&#243;stico en pacientes hispanos y afroamericanos<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tercer trabajo es otro suban&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">11</span> en el que se analiza la eficacia en la inducci&#243;n a la remisi&#243;n de la actividad cl&#237;nica extrarrenal&#44; medida mediante el BILAG y el SELENA-SLEDAI&#46; Ambos tratamientos son igual de eficaces en la inducci&#243;n de la remisi&#243;n&#44; tanto renal como extra renal</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Rituximab</span></p><p class="elsevierStylePara">Un n&#250;mero creciente de terapias biol&#243;gicas&#44; dirigidas contra los linfocitos B y su activaci&#243;n&#44; se perfilan como tratamientos de las enfermedades autoinmunes&#46; Rituximab es el f&#225;rmaco mejor estudiado y tiene indicaci&#243;n en el tratamiento de la artritis reumatoide&#44; en caso de resistencia a los anti-TNFalfa<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; En la <span class="elsevierStyleItalic">ASN Renal Week</span> de Denver se han presentado los resultados&#44; a la semana 52&#44; del estudio LUNAR&#44; ensayo cl&#237;nico multic&#233;ntrico&#44; aleatorizado que incluye a 144 pacientes&#44; divididos en dos grupos de tratamiento&#58; grupo control de 72 pacientes tratados con MMF &#40;3 g&#47;d&#237;a&#41;&#44; prednisona y placebo y grupo de estudio de 72 pacientes con MMF &#40;3 g&#47;d&#237;a&#41;&#44; prednisona y rituximab &#40;1&#46;000 mg los d&#237;as 1&#44; 15&#44; 168 y 182&#41;&#46; Se han completado 52 semanas de observaci&#243;n y se han evaluado los resultados&#46; La evaluaci&#243;n a las 78 semanas est&#225; pendiente&#46; No se han detectado diferencias significativas en cuanto a eficacia en ambos grupos&#46; En el grupo de rituximab se registraron un 56&#37; de remisiones&#44; el 26&#37; de ellas fueron completas &#40;figura 2&#41;<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con respecto a la seguridad&#44; no hubo diferencias en ambos grupos&#58; un 32&#37; de efectos adversos severos en el grupo de rituximab y un 40&#37; en el grupo placebo&#46; Con estos resultados podemos concluir que rituximab no ha demostrado que&#44; tras 52 semanas de seguimiento&#44; aporte beneficios a&#241;adidos al uso de MMF como tratamiento de inducci&#243;n en la NL clases III y IV<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de este ensayo cl&#237;nico no validan las observaciones de estudios no controlados que demuestran un alto &#237;ndice de respuesta&#46; En una reciente revisi&#243;n sistem&#225;tica se analizan 35 art&#237;culos&#44; que incluyen 104 casos de NL&#58; se observa una respuesta cl&#237;nica en el 91&#37; de los casos&#44; con remisiones completas en el 65&#37; y parciales en el 30&#37;<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; En otros trabajos&#44; que incluyen a pacientes con NL refractaria o recidivante pertenecientes a diferentes grupos &#233;tnicos&#44; se consiguen buenos resultados&#58; un 77&#37; de respuestas en 52 pacientes hispanos &#40;13 de ellos con NL&#41;<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#44; un 100&#37; de respuestas &#40;tres remisiones completas y cuatro remisiones parciales&#41; en una cohorte de siete pacientes de Singapur<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#44; un 66&#37; de respuestas en un estudio franc&#233;s<span class="elsevierStyleSup">3</span> y&#44; finalmente&#44; en un estudio de 11 pacientes con NL refractaria de un grupo ingl&#233;s&#44; se consigue una remisi&#243;n en el 90&#37; de los pacientes &#40;cuatro remisiones completas y seis parciales&#41;<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Otros tratamientos biol&#243;gicos</span></p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de los ensayos con nuevos tratamientos biol&#243;gicos en el LES no incluyen los pacientes con nefropat&#237;a&#46; Actualmente&#44; hay un ensayo cl&#237;nico con abatacept en NL que est&#225; en fase de inclusi&#243;n de pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ANTICALCINEUR&#205;NICOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Ciclosporina</span></p><p class="elsevierStylePara">Se han publicado los resultados de dos peque&#241;os ensayos cl&#237;nicos aleatorizados&#46; El primero incluye a 42 pacientes con NL clase V y compara la eficacia y la seguridad de la prednisona&#44; prednisona m&#225;s CYC y prednisona m&#225;s ciclosporina &#40;CsA&#41;&#46; La CYC y la CsA tienen la misma eficacia y ambas son superiores a la prednisona en monoterapia&#46; Con la CsA se observa una alta tasa de remisi&#243;n &#40;87&#37;&#41;&#44; pero un mayor n&#250;mero de reca&#237;das que con CYF &#40;el 60 frente al 20&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; El segundo ensayo incluye a 40 pacientes y compara el tratamiento con CYC con el tratamiento con CsA m&#225;s prednisona&#46; Al final del per&#237;odo de seguimiento no hay diferencias significativas&#44; en cuanto a eficacia ni en cuanto a seguridad<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Tambi&#233;n se ha utilizado la CsA en el tratamiento de la NL refractaria&#46; Se observa una disminuci&#243;n de los brotes<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tacrolimus</span></p><p class="elsevierStylePara">Con el tacrolimus se ha demostrado una alta incidencia de respuesta &#40;90&#37;&#41; y de remisiones completas &#40;52&#37;&#41;&#44; pero no es superior a la CYC en la fase de inducci&#243;n &#40;primeros seis meses&#41;&#46; En un ensayo cl&#237;nico aleatorizado y controlado&#44; que incluye a 81 pacientes chinos con NL&#44; el tacrolimus es tan efectivo como el tratamiento est&#225;ndar para la inducci&#243;n de la remisi&#243;n y tiene un mejor perfil de seguridad<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Tambi&#233;n se ha utilizado como tratamiento alternativo en nueve pacientes con NL clase IV refractaria&#44; al tratamiento est&#225;ndar&#58; un 78&#37; responden &#40;dos remisiones completas y cinco parciales&#41;<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">COMBINACIONES DE INMUNOSUPRESORES</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Multitarget &#40;tacrolimus&#44; prednisona m&#225;s micofenolato mofetilo&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">Tras el peque&#241;o ensayo cl&#237;nico publicado en el 2008<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#44; que comunic&#243; un mayor &#237;ndice de respuesta con esta combinaci&#243;n de inmunosupresores que con el tratamiento est&#225;ndar&#44; se est&#225;n llevando a cabo dos estudios multic&#233;ntricos&#44; controlados y aleatorizados que incluyen a 350 y 150 pacientes&#44; respectivamente&#44; y que comparan la respuesta a esta asociaci&#243;n y el tratamiento est&#225;ndar a los 12 y 27 meses&#44; respectivamente&#46; Tambi&#233;n se ha utilizado esta combinaci&#243;n&#44; a&#241;adiendo tacrolimus a pacientes refractarios al tratamiento con MMF m&#225;s prednisona&#44; observ&#225;ndose&#44; en una cohorte de 17 pacientes&#44; una respuesta en el 70&#37; de los pacientes tratados<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Rituximab&#44; ciclofosfamida&#44; prednisona</span></p><p class="elsevierStylePara">Esta combinaci&#243;n se ha utilizado como tratamiento de inducci&#243;n en un ensayo cl&#237;nico aleatorizado&#44; que incluye a 19 pacientes&#44; y se ha comparado a la asociaci&#243;n de rituximab m&#225;s prednisona&#46; A&#241;adir CYC a rituximab no aporta ning&#250;n beneficio<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Rituximab&#44; micofenolato</span></p><p class="elsevierStylePara">Esta combinaci&#243;n se ha empleado en un estudio prospectivo&#44; que incluye 10 pacientes con brote de NL diagnosticada por biopsia durante el tratamiento de mantenimiento con MMF o AZA&#46; Seis de 10 pacientes alcanzan una remisi&#243;n completa sin presentar efectos adversos graves<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TRASPLANTE DE C&#201;LULAS PROGENITORAS</span></p><p class="elsevierStylePara">Recientemente&#44; se han publicado dos revisiones sobre los progresos en el trasplante de c&#233;lulas progenitoras&#44; en pacientes con lupus con manifestaciones cl&#237;nicas severas y resistentes a m&#250;ltiples terapias inmunosupresoras&#44; muchos de ellos con manifestaciones renales&#46; El trasplante de c&#233;lulas progenitoras hematol&#243;gicas&#44; alog&#233;nicas o aut&#243;logas&#44; ha sido&#44; hasta ahora&#44; la primera l&#237;nea de terapia celular en pacientes con enfermedades autoinmunes refractarias&#46; Este procedimiento no est&#225; exento de complicaciones&#44; por el alto riesgo de infecciones durante la fase de acondicionamiento&#46; S&#243;lo se han publicado los resultados de un ensayo no controlado en EE&#46;UU&#46;&#44; que incluye a 50 pacientes&#44; y un estudio retrospectivo europeo &#40;base de datos EBMT&#47;EULAR&#41; que incluye a 53 pacientes&#46; En ambos estudios&#44; la eficacia es superior al 60&#37;&#44; con una supervivencia del 50&#37; &#40;pacientes libres de enfermedad a los cinco a&#241;os&#41;<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; Recientemente&#44; en una revisi&#243;n de 145 pacientes&#44; de origen asi&#225;tico con LES&#44; que han recibido un trasplante de c&#233;lulas progenitoras hematopoy&#233;ticas&#44; 29 pacientes respondieron progresivamente&#44; 26 de ellos con remisi&#243;n completa a los seis meses&#46; Tras un a&#241;o de seguimiento 15 estaban sin tratamiento inmunosupresor<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un estudio chino&#44; que incluye a 15 pacientes con LES refractario&#44; todos ellos con NL de gravedad variable&#44; presenta los resultados del trasplante de c&#233;lulas progenitoras alog&#233;nicas mesenquimales procedentes de m&#233;dula &#243;sea&#46; El trasplante se realiz&#243; sin terapia mieloablativa&#44; pero con tratamiento inmunosupresor &#40;prednisona y CYC en los dos-tres primeros meses&#41;&#46; Se observa una disminuci&#243;n significativa de la proteinuria y una mejor&#237;a de la funci&#243;n renal en la mayor&#237;a de los casos&#46; Tambi&#233;n disminuyen los t&#237;tulos de anti-ADN&#44; sin llegar a normalizarse<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO</span></p><p class="elsevierStylePara">Se han presentado los resultados del estudio MAINTAIN que eval&#250;a la eficacia de MMF y la compara a la de la AZA&#44; en el tratamiento de mantenimiento de la remisi&#243;n en la NL inducida por los pulsos de&#160; CYC &#40;6 x 500 mg&#41;&#46; Llama la atenci&#243;n que la proteinuria media basal es de rango nefr&#243;tico y la alb&#250;mina plasm&#225;tica era cercana a 30 g&#47;dl en ambos grupos&#44; lo que indica que un gran n&#250;mero de los pacientes no estaban en remisi&#243;n en el momento de iniciar el tratamiento de mantenimiento&#46; Ambos f&#225;rmacos fueron efectivos en reducir significativamente la proteinuria&#44; aunque no era un objetivo del estudio&#44; y el n&#250;mero de brotes fue similar en ambos grupos&#46; Se puede concluir que ambos f&#225;rmacos son igual de efectivos en el mantenimiento de la remisi&#243;n en la NL&#46; En la discusi&#243;n de este mismo estudio&#44; los autores nos avanzan que en la fase de mantenimiento del estudio ALMS&#44; donde aleatorizaron s&#243;lo a los pacientes que tras seis meses de tratamiento de inducci&#243;n han alcanzado la remisi&#243;n&#44; se ha conseguido el objetivo principal&#58; demostrar la superioridad del MMF sobre la AZA en retrasar el tiempo de fracaso del tratamiento&#46; Tenemos que esperar el an&#225;lisis completo para analizar la superioridad de MMF&#59; de momento&#44; tenemos que concluir que tanto el MMF como AZA son efectivos en el tratamiento de mantenimiento de la NL<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara">Tras analizar la literatura de los &#250;ltimos dos a&#241;os sobre el tratamiento de la NL&#44; podemos concluir que la evidencia aportada por los ensayos cl&#237;nicos no apoya el uso de los f&#225;rmacos del nuevo arsenal terap&#233;utico&#44; ya que ninguno ha demostrado superioridad en cuanto a eficacia con respecto al tratamiento est&#225;ndar y&#44; salvo alg&#250;n efecto secundario &#40;alopecia&#44; amenorrea y leucopenia&#41;&#44; el perfil de seguridad a corto plazo es muy similar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el caso de MMF hay una mayor eficacia que la CYC en algunos grupos de poblaci&#243;n&#44; como en los hispanos y los pacientes de raza negra&#46; Parece que esta efectividad no viene dada por un mayor &#237;ndice de respuesta al tratamiento con MMF en esta poblaci&#243;n&#44; sino porque no responden al tratamiento con CYC&#46; Esta falta de respuesta al esquema est&#225;ndar podr&#237;a explicar el peor pron&#243;stico de la NL en estos grupos raciales y &#233;tnicos&#46; Aunque con los resultados actuales del estudio ALM es muy dif&#237;cil que se apruebe su uso en la NL&#44; este f&#225;rmaco ha demostrado una eficacia similar al esquema est&#225;ndar actual y tiene un mejor perfil de seguridad&#44; por lo que podr&#237;a usarse como alternativa v&#225;lida al tratamiento est&#225;ndar&#44; ya que se trata de una poblaci&#243;n en edad f&#233;rtil y no existe el riesgo de infertilidad o menopausia precoz por toxicidad ov&#225;rica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el caso del rituximab&#44; tampoco hay diferencias en cuanto a eficacia en el tratamiento de inducci&#243;n con MMF y parece que&#44; a&#241;adido al tratamiento est&#225;ndar&#44; no aporta m&#225;s beneficios&#46; En esta revisi&#243;n hay datos que apoyan su uso en pacientes refractarios al tratamiento convencional&#44; por lo que se deber&#237;a reservar como tratamiento de rescate en estas situaciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los anticalcineur&#237;nicos &#40;CsA y tacrolimus&#41; han sido utilizados en pacientes con NL como tratamiento de inducci&#243;n y de mantenimiento&#59; han presentado un alto &#237;ndice de respuesta&#44; ha disminuido la proteinuria a valores indetectables y ha demostrado su efectividad en evitar los brotes&#46; De momento&#44; no hay suficiente evidencia para que pueda ser autorizado su uso como alternativa al tratamiento est&#225;ndar y su utilizaci&#243;n a largo plazo se ve limitada por su nefrotoxicidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento combinado de inmunosupresores se plantea con la esperanza que haya un efecto aditivo de sus efectos biol&#243;gicos&#46; Se han utilizado diferentes combinaciones&#46; La m&#225;s prometedora es el Multitarget &#40;MMF &#43; tracrolimus &#43; prednisona&#41;&#44; aunque tenemos que esperar que se publiquen los resultados de los ensayos cl&#237;nicos que se est&#225;n realizando&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El trasplante de c&#233;lulas progenitoras alog&#233;nicas o aut&#243;logas mesenquimales o de origen hematopoy&#233;tico es una alternativa que se plantea en casos graves y refractarios a las terapias de las que disponemos&#46; Cuatro ensayos cl&#237;nicos est&#225;n en fase de selecci&#243;n de pacientes en este momento y las experiencias publicadas hasta ahora son prometedoras&#44; aunque la mayor&#237;a de los procedimientos propuestos son caros y el &#237;ndice de remisi&#243;n a largo plazo no es mayor del 50&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto al tratamiento de mantenimiento&#44; en el estudio MAINTAIN&#44; el MMF no demuestra ventajas frente a la AZA&#44; en cuanto a eficacia y seguridad en el tratamiento a largo plazo y en la prevenci&#243;n de los brotes&#46; Se est&#225; analizando la fase de mantenimiento del estudio ALMS y parece que hay diferencias con respecto a la eficacia en el mantenimiento de la remisi&#243;n&#44; aunque tenemos que esperar al an&#225;lisis definitivo y su publicaci&#243;n&#46; De momento&#44; s&#243;lo podemos decir que ambos&#160; f&#225;rmacos son igual de efectivos en el tratamiento de mantenimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11078&#95;18107&#95;19410&#95;es&#95;11078&#95;18923&#95;19410&#95;es&#95;14&#95;dra&#46;&#95;montserrat&#95;diazencarnacion&#95;120511&#95;t1&#95;copy1&#46;ppt" class="elsevierStyleCrossRefs">11078&#95;18107&#95;19410&#95;es&#95;11078&#95;18923&#95;19410&#95;es&#95;14&#95;dra&#46;&#95;montserrat&#95;diazencarnacion&#95;120511&#95;t1&#95;copy1&#46;ppt</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Tratamiento de la nefropat&#237;a l&#250;pica&#58; micofenolato frente a ciclofosfamida</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11078&#95;18107&#95;19411&#95;es&#95;11078&#95;18923&#95;19411&#95;es&#95;14&#95;dra&#46;&#95;montserrat&#95;diazencarnacion&#95;120511&#95;f1&#46;ppt" class="elsevierStyleCrossRefs">11078&#95;18107&#95;19411&#95;es&#95;11078&#95;18923&#95;19411&#95;es&#95;14&#95;dra&#46;&#95;montserrat&#95;diazencarnacion&#95;120511&#95;f1&#46;ppt</a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Estudio ALMS&#46; Eficacia y seguridad del micofenolato mofetilo frente a ciclofosfamida seg&#250;n el grupo &#233;tnico </p><p class="elsevierStylePara"><a href="11078&#95;18107&#95;19412&#95;es&#95;11078&#95;18923&#95;19412&#95;es&#95;14&#95;dra&#46;&#95;montserrat&#95;diazencarnacion&#95;120511&#95;f2&#46;ppt" class="elsevierStyleCrossRefs">11078&#95;18107&#95;19412&#95;es&#95;11078&#95;18923&#95;19412&#95;es&#95;14&#95;dra&#46;&#95;montserrat&#95;diazencarnacion&#95;120511&#95;f2&#46;ppt</a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Estudio LUNAR&#46; Eficacia y seguridad del tratamiento de la nefritis l&#250;pica con rituximab frente a placebo</p>"
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¿Dónde estamos en el tratamiento de la nefropatía lúpica?: eficacia y seguridad de los nuevos esquemas terapéuticos
M.M.. Díaz-Encarnacióna, J.A.. Ballarína
a Servicio de Nefrología, Fundación Puigvert Universidad Autónoma de Barcelona, Barcelona, , ,
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Su clasificaci&#243;n se basa en la histolog&#237;a&#46; Recientemente&#44; se han renovado los criterios de clasificaci&#243;n&#44; redefiniendo algunas de las lesiones histol&#243;gicas dentro de las distintas clases &#40;clases I&#44; II&#44; III&#44; IV&#44; V y VI&#41;&#46; El tratamiento inmunosupresor se reserva para las formas histol&#243;gicas m&#225;s graves&#44; ya que los ensayos cl&#237;nicos&#44; y por lo tanto la evidencia&#44; se ha obtenido en el tratamiento de las clases III y IV y&#44; en menor grado&#44; en la&#160;de la clase V<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento est&#225;ndar de las formas proliferativas de la NL incluye los corticoides y la ciclofosfamida &#40;CYC&#41;&#46; Este r&#233;gimen ha demostrado mayor eficacia que los corticoides solos y se ha utilizado en tres esquemas diferentes&#58;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; CYC oral&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Pulsos mensuales &#40;15 mg&#47;kg&#41; durante seis meses&#44; seguidos por pulsos trimestrales de mantenimiento &#40;esquema NHI&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Pulsos quincenales de 500 mg&#44; durante tres a seis meses&#44; seguidos de azatioprina &#40;AZA&#41; de mantenimiento&#44; esquema Eurolupus<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Desde la introducci&#243;n de estos esquemas&#44; en las &#250;ltimas d&#233;cadas&#44; el pron&#243;stico de la NL ha mejorado notablemente&#46; No obstante&#44; del 20 al 33&#37; de los pacientes son resistentes al tratamiento est&#225;ndar de inducci&#243;n&#44; tienen nuevos brotes una vez conseguida la remisi&#243;n o presentan efectos secundarios graves al tratamiento<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Por ello&#44; es importante encontrar nuevas alternativas terap&#233;uticas&#44; tanto en la fase de inducci&#243;n a la remisi&#243;n como en la fase de mantenimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En este trabajo presentamos los trabajos m&#225;s relevantes publicados sobre el tratamiento de la NL&#44; entre diciembre de 2009 y enero de 2011&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TRATAMIENTO DE INDUCCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Diez a&#241;os de Eurolupus</span></p><p class="elsevierStylePara">El seguimiento a largo plazo &#40;m&#225;s de 10 a&#241;os&#41; de los pacientes incluidos en el ensayo cl&#237;nico Eurolupus&#44; que comparaba bajas dosis con altas dosis de CYC intravenosa&#44; ha confirmado que ambos reg&#237;menes son igual de efectivos a largo plazo&#44; en todas las variables evaluadas &#40;muerte&#44; duplicaci&#243;n de creatinina e insuficiencia renal terminal&#41;&#46; La mayor&#237;a de los pacientes est&#225;n&#44; a los 10 a&#241;os&#44; en tratamiento con corticoides&#44; inmunosupresores o tratamiento antihipertensivo<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Micofenolato mofetilo</span></p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento est&#225;ndar de la NL proliferativa clases III y IV&#44; basado en CYC y corticoides&#44; ha mejorado el pron&#243;stico de esta enfermedad&#46; La supervivencia ha pasado de un 55&#37;&#44; en las d&#233;cadas de los sesenta y setenta del pasado siglo&#44; a un 80&#37; en la actualidad<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; A pesar de la mejor&#237;a en la mortalidad&#44; hay un grupo de pacientes que no responden o que presentan efectos secundarios graves&#44; por lo que es necesario encontrar nuevas alternativas terap&#233;uticas&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se han realizado ensayos cl&#237;nicos con pocos pacientes que sugieren una superioridad del MMF con respecto a la CYC&#46; En los a&#241;os 2009 y 2010 se han publicado cuatro metan&#225;lisis&#44; y los resultados de un ensayo cl&#237;nico multic&#233;ntrico y aleatorizado&#44; que comparan los resultados del tratamiento est&#225;ndar con CYC m&#225;s corticoides frente a MMF y corticoides&#46; Los metan&#225;lisis&#44; que s&#243;lo incluyeron ensayos cl&#237;nicos controlados y aleatorizados con un n&#250;mero de pacientes tratados comprendido entre 618 y 847&#44; demuestran una eficacia equivalente en ambos grupos de tratamiento con un riesgo relativo alto de remisi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">6-9</span>&#44; una seguridad similar&#44; excepto en algunos efectos secundarios como la leucopenia<span class="elsevierStyleSup">7&#44;9</span>&#44; alopecia<span class="elsevierStyleSup">6</span> y amenorrea<span class="elsevierStyleSup">6&#44;9</span>&#44; que fueron m&#225;s frecuentes en el grupo tratado con CYC&#46; Con respecto a la incidencia de infecciones&#44; de insuficiencia renal terminal y de muertes&#44; los resultados fueron similares<span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span>&#46; Estos resultados se resumen en la tabla 1&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Del ensayo cl&#237;nico ALM&#44; que incluy&#243; a 370 pacientes&#44; 185 en el grupo tratado con CYC y 185 en el grupo de MMF&#44; se han publicado tres art&#237;culos en los que se analizan los resultados de las primeras 24 semanas de tratamiento &#40;fase de inducci&#243;n&#41;&#46; El primero&#44; publicado en 2009<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; analiza los resultados globales&#46; Los grupos de sujetos son multirraciales y multi&#233;tnicos y son homog&#233;neos en las diferentes variables demogr&#225;ficas&#46; El objetivo principal fue demostrar la superioridad de MMF tanto en efectividad como en seguridad&#44; con respecto a CYC &#40;esquema NHI&#41;&#46; Este objetivo no se cumple a las 24 semanas de seguimiento&#46; En este ensayo llama la atenci&#243;n la inclusi&#243;n de m&#225;s del 25&#37; de los pacientes con insuficiencia renal&#44; un tercio de ellos con enfermedad renal estadio 4 &#40;filtrado glomerular inferior a 30 ml&#47;min&#41;&#46; En conjunto&#44; el 33&#37; presenta fibrosis en la biopsia renal&#46; El nivel de respuesta global es cercano al 55&#37; para ambo grupos&#44; lo que podr&#237;a estar en relaci&#243;n con la cronicidad de las lesiones renales&#46; En cuanto a la seguridad&#44; no se demuestran diferencias significativas con respecto a los efectos adversos&#44; ni en el n&#250;mero de muertes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El segundo art&#237;culo publicado es un suban&#225;lisis del ALMS<span class="elsevierStyleSup">10</span> que analiza la eficacia y la seguridad del MMF frente a la CYC en los diferentes grupos raciales y &#233;tnicos&#46; Se demuestra una mayor eficacia del MMF en hispanos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#60;0&#44;011&#41;&#46; La respuesta es tambi&#233;n significativamente mayor en los pa&#237;ses latinoamericanos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#60;0&#44;003&#41; &#40;figura 1&#41;&#46; Estos resultados podr&#237;an deberse&#44; sobre todo&#44; a una falta de eficacia de la CYC en estos grupos raciales y &#233;tnicos&#44; que ya se intu&#237;a en trabajos anteriores que demostraban un peor pron&#243;stico en pacientes hispanos y afroamericanos<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tercer trabajo es otro suban&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">11</span> en el que se analiza la eficacia en la inducci&#243;n a la remisi&#243;n de la actividad cl&#237;nica extrarrenal&#44; medida mediante el BILAG y el SELENA-SLEDAI&#46; Ambos tratamientos son igual de eficaces en la inducci&#243;n de la remisi&#243;n&#44; tanto renal como extra renal</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Rituximab</span></p><p class="elsevierStylePara">Un n&#250;mero creciente de terapias biol&#243;gicas&#44; dirigidas contra los linfocitos B y su activaci&#243;n&#44; se perfilan como tratamientos de las enfermedades autoinmunes&#46; Rituximab es el f&#225;rmaco mejor estudiado y tiene indicaci&#243;n en el tratamiento de la artritis reumatoide&#44; en caso de resistencia a los anti-TNFalfa<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; En la <span class="elsevierStyleItalic">ASN Renal Week</span> de Denver se han presentado los resultados&#44; a la semana 52&#44; del estudio LUNAR&#44; ensayo cl&#237;nico multic&#233;ntrico&#44; aleatorizado que incluye a 144 pacientes&#44; divididos en dos grupos de tratamiento&#58; grupo control de 72 pacientes tratados con MMF &#40;3 g&#47;d&#237;a&#41;&#44; prednisona y placebo y grupo de estudio de 72 pacientes con MMF &#40;3 g&#47;d&#237;a&#41;&#44; prednisona y rituximab &#40;1&#46;000 mg los d&#237;as 1&#44; 15&#44; 168 y 182&#41;&#46; Se han completado 52 semanas de observaci&#243;n y se han evaluado los resultados&#46; La evaluaci&#243;n a las 78 semanas est&#225; pendiente&#46; No se han detectado diferencias significativas en cuanto a eficacia en ambos grupos&#46; En el grupo de rituximab se registraron un 56&#37; de remisiones&#44; el 26&#37; de ellas fueron completas &#40;figura 2&#41;<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con respecto a la seguridad&#44; no hubo diferencias en ambos grupos&#58; un 32&#37; de efectos adversos severos en el grupo de rituximab y un 40&#37; en el grupo placebo&#46; Con estos resultados podemos concluir que rituximab no ha demostrado que&#44; tras 52 semanas de seguimiento&#44; aporte beneficios a&#241;adidos al uso de MMF como tratamiento de inducci&#243;n en la NL clases III y IV<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de este ensayo cl&#237;nico no validan las observaciones de estudios no controlados que demuestran un alto &#237;ndice de respuesta&#46; En una reciente revisi&#243;n sistem&#225;tica se analizan 35 art&#237;culos&#44; que incluyen 104 casos de NL&#58; se observa una respuesta cl&#237;nica en el 91&#37; de los casos&#44; con remisiones completas en el 65&#37; y parciales en el 30&#37;<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; En otros trabajos&#44; que incluyen a pacientes con NL refractaria o recidivante pertenecientes a diferentes grupos &#233;tnicos&#44; se consiguen buenos resultados&#58; un 77&#37; de respuestas en 52 pacientes hispanos &#40;13 de ellos con NL&#41;<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#44; un 100&#37; de respuestas &#40;tres remisiones completas y cuatro remisiones parciales&#41; en una cohorte de siete pacientes de Singapur<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#44; un 66&#37; de respuestas en un estudio franc&#233;s<span class="elsevierStyleSup">3</span> y&#44; finalmente&#44; en un estudio de 11 pacientes con NL refractaria de un grupo ingl&#233;s&#44; se consigue una remisi&#243;n en el 90&#37; de los pacientes &#40;cuatro remisiones completas y seis parciales&#41;<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Otros tratamientos biol&#243;gicos</span></p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de los ensayos con nuevos tratamientos biol&#243;gicos en el LES no incluyen los pacientes con nefropat&#237;a&#46; Actualmente&#44; hay un ensayo cl&#237;nico con abatacept en NL que est&#225; en fase de inclusi&#243;n de pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ANTICALCINEUR&#205;NICOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Ciclosporina</span></p><p class="elsevierStylePara">Se han publicado los resultados de dos peque&#241;os ensayos cl&#237;nicos aleatorizados&#46; El primero incluye a 42 pacientes con NL clase V y compara la eficacia y la seguridad de la prednisona&#44; prednisona m&#225;s CYC y prednisona m&#225;s ciclosporina &#40;CsA&#41;&#46; La CYC y la CsA tienen la misma eficacia y ambas son superiores a la prednisona en monoterapia&#46; Con la CsA se observa una alta tasa de remisi&#243;n &#40;87&#37;&#41;&#44; pero un mayor n&#250;mero de reca&#237;das que con CYF &#40;el 60 frente al 20&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; El segundo ensayo incluye a 40 pacientes y compara el tratamiento con CYC con el tratamiento con CsA m&#225;s prednisona&#46; Al final del per&#237;odo de seguimiento no hay diferencias significativas&#44; en cuanto a eficacia ni en cuanto a seguridad<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Tambi&#233;n se ha utilizado la CsA en el tratamiento de la NL refractaria&#46; Se observa una disminuci&#243;n de los brotes<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tacrolimus</span></p><p class="elsevierStylePara">Con el tacrolimus se ha demostrado una alta incidencia de respuesta &#40;90&#37;&#41; y de remisiones completas &#40;52&#37;&#41;&#44; pero no es superior a la CYC en la fase de inducci&#243;n &#40;primeros seis meses&#41;&#46; En un ensayo cl&#237;nico aleatorizado y controlado&#44; que incluye a 81 pacientes chinos con NL&#44; el tacrolimus es tan efectivo como el tratamiento est&#225;ndar para la inducci&#243;n de la remisi&#243;n y tiene un mejor perfil de seguridad<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Tambi&#233;n se ha utilizado como tratamiento alternativo en nueve pacientes con NL clase IV refractaria&#44; al tratamiento est&#225;ndar&#58; un 78&#37; responden &#40;dos remisiones completas y cinco parciales&#41;<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">COMBINACIONES DE INMUNOSUPRESORES</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Multitarget &#40;tacrolimus&#44; prednisona m&#225;s micofenolato mofetilo&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">Tras el peque&#241;o ensayo cl&#237;nico publicado en el 2008<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#44; que comunic&#243; un mayor &#237;ndice de respuesta con esta combinaci&#243;n de inmunosupresores que con el tratamiento est&#225;ndar&#44; se est&#225;n llevando a cabo dos estudios multic&#233;ntricos&#44; controlados y aleatorizados que incluyen a 350 y 150 pacientes&#44; respectivamente&#44; y que comparan la respuesta a esta asociaci&#243;n y el tratamiento est&#225;ndar a los 12 y 27 meses&#44; respectivamente&#46; Tambi&#233;n se ha utilizado esta combinaci&#243;n&#44; a&#241;adiendo tacrolimus a pacientes refractarios al tratamiento con MMF m&#225;s prednisona&#44; observ&#225;ndose&#44; en una cohorte de 17 pacientes&#44; una respuesta en el 70&#37; de los pacientes tratados<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Rituximab&#44; ciclofosfamida&#44; prednisona</span></p><p class="elsevierStylePara">Esta combinaci&#243;n se ha utilizado como tratamiento de inducci&#243;n en un ensayo cl&#237;nico aleatorizado&#44; que incluye a 19 pacientes&#44; y se ha comparado a la asociaci&#243;n de rituximab m&#225;s prednisona&#46; A&#241;adir CYC a rituximab no aporta ning&#250;n beneficio<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Rituximab&#44; micofenolato</span></p><p class="elsevierStylePara">Esta combinaci&#243;n se ha empleado en un estudio prospectivo&#44; que incluye 10 pacientes con brote de NL diagnosticada por biopsia durante el tratamiento de mantenimiento con MMF o AZA&#46; Seis de 10 pacientes alcanzan una remisi&#243;n completa sin presentar efectos adversos graves<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TRASPLANTE DE C&#201;LULAS PROGENITORAS</span></p><p class="elsevierStylePara">Recientemente&#44; se han publicado dos revisiones sobre los progresos en el trasplante de c&#233;lulas progenitoras&#44; en pacientes con lupus con manifestaciones cl&#237;nicas severas y resistentes a m&#250;ltiples terapias inmunosupresoras&#44; muchos de ellos con manifestaciones renales&#46; El trasplante de c&#233;lulas progenitoras hematol&#243;gicas&#44; alog&#233;nicas o aut&#243;logas&#44; ha sido&#44; hasta ahora&#44; la primera l&#237;nea de terapia celular en pacientes con enfermedades autoinmunes refractarias&#46; Este procedimiento no est&#225; exento de complicaciones&#44; por el alto riesgo de infecciones durante la fase de acondicionamiento&#46; S&#243;lo se han publicado los resultados de un ensayo no controlado en EE&#46;UU&#46;&#44; que incluye a 50 pacientes&#44; y un estudio retrospectivo europeo &#40;base de datos EBMT&#47;EULAR&#41; que incluye a 53 pacientes&#46; En ambos estudios&#44; la eficacia es superior al 60&#37;&#44; con una supervivencia del 50&#37; &#40;pacientes libres de enfermedad a los cinco a&#241;os&#41;<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; Recientemente&#44; en una revisi&#243;n de 145 pacientes&#44; de origen asi&#225;tico con LES&#44; que han recibido un trasplante de c&#233;lulas progenitoras hematopoy&#233;ticas&#44; 29 pacientes respondieron progresivamente&#44; 26 de ellos con remisi&#243;n completa a los seis meses&#46; Tras un a&#241;o de seguimiento 15 estaban sin tratamiento inmunosupresor<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un estudio chino&#44; que incluye a 15 pacientes con LES refractario&#44; todos ellos con NL de gravedad variable&#44; presenta los resultados del trasplante de c&#233;lulas progenitoras alog&#233;nicas mesenquimales procedentes de m&#233;dula &#243;sea&#46; El trasplante se realiz&#243; sin terapia mieloablativa&#44; pero con tratamiento inmunosupresor &#40;prednisona y CYC en los dos-tres primeros meses&#41;&#46; Se observa una disminuci&#243;n significativa de la proteinuria y una mejor&#237;a de la funci&#243;n renal en la mayor&#237;a de los casos&#46; Tambi&#233;n disminuyen los t&#237;tulos de anti-ADN&#44; sin llegar a normalizarse<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO</span></p><p class="elsevierStylePara">Se han presentado los resultados del estudio MAINTAIN que eval&#250;a la eficacia de MMF y la compara a la de la AZA&#44; en el tratamiento de mantenimiento de la remisi&#243;n en la NL inducida por los pulsos de&#160; CYC &#40;6 x 500 mg&#41;&#46; Llama la atenci&#243;n que la proteinuria media basal es de rango nefr&#243;tico y la alb&#250;mina plasm&#225;tica era cercana a 30 g&#47;dl en ambos grupos&#44; lo que indica que un gran n&#250;mero de los pacientes no estaban en remisi&#243;n en el momento de iniciar el tratamiento de mantenimiento&#46; Ambos f&#225;rmacos fueron efectivos en reducir significativamente la proteinuria&#44; aunque no era un objetivo del estudio&#44; y el n&#250;mero de brotes fue similar en ambos grupos&#46; Se puede concluir que ambos f&#225;rmacos son igual de efectivos en el mantenimiento de la remisi&#243;n en la NL&#46; En la discusi&#243;n de este mismo estudio&#44; los autores nos avanzan que en la fase de mantenimiento del estudio ALMS&#44; donde aleatorizaron s&#243;lo a los pacientes que tras seis meses de tratamiento de inducci&#243;n han alcanzado la remisi&#243;n&#44; se ha conseguido el objetivo principal&#58; demostrar la superioridad del MMF sobre la AZA en retrasar el tiempo de fracaso del tratamiento&#46; Tenemos que esperar el an&#225;lisis completo para analizar la superioridad de MMF&#59; de momento&#44; tenemos que concluir que tanto el MMF como AZA son efectivos en el tratamiento de mantenimiento de la NL<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara">Tras analizar la literatura de los &#250;ltimos dos a&#241;os sobre el tratamiento de la NL&#44; podemos concluir que la evidencia aportada por los ensayos cl&#237;nicos no apoya el uso de los f&#225;rmacos del nuevo arsenal terap&#233;utico&#44; ya que ninguno ha demostrado superioridad en cuanto a eficacia con respecto al tratamiento est&#225;ndar y&#44; salvo alg&#250;n efecto secundario &#40;alopecia&#44; amenorrea y leucopenia&#41;&#44; el perfil de seguridad a corto plazo es muy similar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el caso de MMF hay una mayor eficacia que la CYC en algunos grupos de poblaci&#243;n&#44; como en los hispanos y los pacientes de raza negra&#46; Parece que esta efectividad no viene dada por un mayor &#237;ndice de respuesta al tratamiento con MMF en esta poblaci&#243;n&#44; sino porque no responden al tratamiento con CYC&#46; Esta falta de respuesta al esquema est&#225;ndar podr&#237;a explicar el peor pron&#243;stico de la NL en estos grupos raciales y &#233;tnicos&#46; Aunque con los resultados actuales del estudio ALM es muy dif&#237;cil que se apruebe su uso en la NL&#44; este f&#225;rmaco ha demostrado una eficacia similar al esquema est&#225;ndar actual y tiene un mejor perfil de seguridad&#44; por lo que podr&#237;a usarse como alternativa v&#225;lida al tratamiento est&#225;ndar&#44; ya que se trata de una poblaci&#243;n en edad f&#233;rtil y no existe el riesgo de infertilidad o menopausia precoz por toxicidad ov&#225;rica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el caso del rituximab&#44; tampoco hay diferencias en cuanto a eficacia en el tratamiento de inducci&#243;n con MMF y parece que&#44; a&#241;adido al tratamiento est&#225;ndar&#44; no aporta m&#225;s beneficios&#46; En esta revisi&#243;n hay datos que apoyan su uso en pacientes refractarios al tratamiento convencional&#44; por lo que se deber&#237;a reservar como tratamiento de rescate en estas situaciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los anticalcineur&#237;nicos &#40;CsA y tacrolimus&#41; han sido utilizados en pacientes con NL como tratamiento de inducci&#243;n y de mantenimiento&#59; han presentado un alto &#237;ndice de respuesta&#44; ha disminuido la proteinuria a valores indetectables y ha demostrado su efectividad en evitar los brotes&#46; De momento&#44; no hay suficiente evidencia para que pueda ser autorizado su uso como alternativa al tratamiento est&#225;ndar y su utilizaci&#243;n a largo plazo se ve limitada por su nefrotoxicidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento combinado de inmunosupresores se plantea con la esperanza que haya un efecto aditivo de sus efectos biol&#243;gicos&#46; Se han utilizado diferentes combinaciones&#46; La m&#225;s prometedora es el Multitarget &#40;MMF &#43; tracrolimus &#43; prednisona&#41;&#44; aunque tenemos que esperar que se publiquen los resultados de los ensayos cl&#237;nicos que se est&#225;n realizando&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El trasplante de c&#233;lulas progenitoras alog&#233;nicas o aut&#243;logas mesenquimales o de origen hematopoy&#233;tico es una alternativa que se plantea en casos graves y refractarios a las terapias de las que disponemos&#46; Cuatro ensayos cl&#237;nicos est&#225;n en fase de selecci&#243;n de pacientes en este momento y las experiencias publicadas hasta ahora son prometedoras&#44; aunque la mayor&#237;a de los procedimientos propuestos son caros y el &#237;ndice de remisi&#243;n a largo plazo no es mayor del 50&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto al tratamiento de mantenimiento&#44; en el estudio MAINTAIN&#44; el MMF no demuestra ventajas frente a la AZA&#44; en cuanto a eficacia y seguridad en el tratamiento a largo plazo y en la prevenci&#243;n de los brotes&#46; Se est&#225; analizando la fase de mantenimiento del estudio ALMS y parece que hay diferencias con respecto a la eficacia en el mantenimiento de la remisi&#243;n&#44; aunque tenemos que esperar al an&#225;lisis definitivo y su publicaci&#243;n&#46; De momento&#44; s&#243;lo podemos decir que ambos&#160; f&#225;rmacos son igual de efectivos en el tratamiento de mantenimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11078&#95;18107&#95;19410&#95;es&#95;11078&#95;18923&#95;19410&#95;es&#95;14&#95;dra&#46;&#95;montserrat&#95;diazencarnacion&#95;120511&#95;t1&#95;copy1&#46;ppt" class="elsevierStyleCrossRefs">11078&#95;18107&#95;19410&#95;es&#95;11078&#95;18923&#95;19410&#95;es&#95;14&#95;dra&#46;&#95;montserrat&#95;diazencarnacion&#95;120511&#95;t1&#95;copy1&#46;ppt</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Tratamiento de la nefropat&#237;a l&#250;pica&#58; micofenolato frente a ciclofosfamida</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11078&#95;18107&#95;19411&#95;es&#95;11078&#95;18923&#95;19411&#95;es&#95;14&#95;dra&#46;&#95;montserrat&#95;diazencarnacion&#95;120511&#95;f1&#46;ppt" class="elsevierStyleCrossRefs">11078&#95;18107&#95;19411&#95;es&#95;11078&#95;18923&#95;19411&#95;es&#95;14&#95;dra&#46;&#95;montserrat&#95;diazencarnacion&#95;120511&#95;f1&#46;ppt</a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Estudio ALMS&#46; Eficacia y seguridad del micofenolato mofetilo frente a ciclofosfamida seg&#250;n el grupo &#233;tnico </p><p class="elsevierStylePara"><a href="11078&#95;18107&#95;19412&#95;es&#95;11078&#95;18923&#95;19412&#95;es&#95;14&#95;dra&#46;&#95;montserrat&#95;diazencarnacion&#95;120511&#95;f2&#46;ppt" class="elsevierStyleCrossRefs">11078&#95;18107&#95;19412&#95;es&#95;11078&#95;18923&#95;19412&#95;es&#95;14&#95;dra&#46;&#95;montserrat&#95;diazencarnacion&#95;120511&#95;f2&#46;ppt</a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Estudio LUNAR&#46; Eficacia y seguridad del tratamiento de la nefritis l&#250;pica con rituximab frente a placebo</p>"
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Información del artículo
ISSN: 20137575
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 4 3 7
2024 Octubre 136 38 174
2024 Septiembre 123 25 148
2024 Agosto 141 65 206
2024 Julio 106 49 155
2024 Junio 106 26 132
2024 Mayo 141 48 189
2024 Abril 98 43 141
2024 Marzo 67 28 95
2024 Febrero 70 35 105
2024 Enero 73 22 95
2023 Diciembre 60 27 87
2023 Noviembre 86 27 113
2023 Octubre 102 28 130
2023 Septiembre 106 37 143
2023 Agosto 77 26 103
2023 Julio 84 28 112
2023 Junio 120 21 141
2023 Mayo 144 29 173
2023 Abril 47 11 58
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