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para evitar complicaciones neurol&#243;gicas derivadas de una correcci&#243;n excesivamente r&#225;pida y exige una monitorizaci&#243;n cl&#237;nica y anal&#237;tica frecuente&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CASO CL&#205;NICO</span></p><p class="elsevierStylePara">Debemos realizar una valoraci&#243;n de una mujer de 82 a&#241;os por obnubilaci&#243;n y sodio s&#233;rico de 112 mEq&#47;l&#46; Ten&#237;a antecedentes de fibrilaci&#243;n auricular&#44; anticoagulada&#44; y de hipertensi&#243;n arterial en tratamiento con hidroclorotiazida&#46; Un mes antes hab&#237;a iniciado tratamiento con fluoxetina por s&#237;ndrome depresivo&#46; En los &#250;ltimos tres d&#237;as la familia nota deterioro progresivo del nivel de conciencia&#44; motivo por el que trasladan a la paciente a urgencias&#46; No se objetiva focalidad neurol&#243;gica en la exploraci&#243;n f&#237;sica de la paciente que s&#237; est&#225; muy obnubilada&#46; Presi&#243;n arterial &#40;PA&#41;&#58; 120&#47;80 mmHg&#44; frecuencia card&#237;aca &#40;FC&#41;&#44; 71 lpm&#44; sin cambios ortost&#225;ticos&#46; Saturaci&#243;n O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#58; 95&#37;&#46; Una tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41; cerebral no mostr&#243; alteraciones que indicaran la existencia de patolog&#237;a isqu&#233;mica o inflamatoria aguda&#46; Las pruebas complementarias mostraron Na<span class="elsevierStyleInf">p</span>&#58; 112 mEq&#47;l&#44; K<span class="elsevierStyleInf">p</span>&#58; 2&#44;9 mEq&#47;l&#44; Osm<span class="elsevierStyleInf">p</span>&#58; 243 mOsm&#47;k&#44; Na<span class="elsevierStyleInf">o</span>&#58; 84 mEq&#47;l&#44; K<span class="elsevierStyleInf">o</span>&#58; 31 mEq&#47;l&#46; Se indic&#243; suero salino hipert&#243;nico 0&#44;5 ml&#47;kg&#47;h&#44; ClK intravenoso y se suspendi&#243; toda medicaci&#243;n oral&#46; A las ocho horas la natremia era de 116 mEq&#47;l y la paciente hab&#237;a recuperado el nivel de conciencia&#46; Se suspendi&#243; la perfusi&#243;n de salino hipert&#243;nico y se inici&#243; tratamiento con restricci&#243;n h&#237;drica y aportes orales de potasio&#46; El sodio plasm&#225;tico a las 24&#44; a las 48 y a las 72 horas fue de 114&#44; 118 y 128 mEq&#47;l&#44; respectivamente&#44; y las diuresis fueron de 1&#46;200&#44; 2&#46;100 y 5&#46;200 ml&#47;24 horas&#44; respectivamente&#46; Ante el &#250;ltimo dato de laboratorio se indic&#243; suero glucosado al 5&#37; y desmopresina a dosis de 2 &#181;g intravenosos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">La hiponatremia representa una manifestaci&#243;n bioqu&#237;mica de m&#250;ltiples enfermedades y se define como la concentraci&#243;n s&#233;rica de sodio &#40;Na<span class="elsevierStyleInf">p</span>&#41; inferior o igual a 135 mEq&#47;l&#46; Es el trastorno electrol&#237;tico m&#225;s frecuente en la medicina cl&#237;nica y puede llegar a afectar al 15-30&#37; de los pacientes hospitalizados<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Como se detalla en otro art&#237;culo de esta monograf&#237;a dedicado a la epidemiolog&#237;a de la hiponatremia&#44; no hay muchos estudios sobre incidencia global&#44; aunque s&#237; en determinados contextos hospitalarios o comunitarios&#44; como puede ser en servicios quir&#250;rgicos&#44; o de cuidados intensivos&#44; o en centros geri&#225;tricos&#46; S&#237; se sabe que hay toda una serie de circunstancias cl&#237;nicas en las que hay m&#225;s prevalencia de hiponatremia y que son analizadas de forma individualizada en esta monograf&#237;a &#40;neoplasias&#44; neurocirug&#237;a&#44; enfermedades card&#237;acas y pulmonares&#41;&#44; y una poblaci&#243;n m&#225;s susceptible &#40;ni&#241;os&#44; ancianos y mujeres en edad f&#233;rtil&#41;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La trascendencia de la hiponatremia estriba no s&#243;lo en su frecuencia&#44; sino tambi&#233;n en su elevada morbimortalidad y en el hecho de que en muchas ocasiones no se diagnostica y se trata adecuadamente&#46; La tasa de mortalidad de los pacientes hiponatr&#233;micos es muy superior a la de los pacientes normonatr&#233;micos&#44; probablemente por las patolog&#237;as com&#243;rbidas a las que se asocia&#46; Por otra parte&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os se est&#225;n describiendo complicaciones de la hiponatremia leve &#40;130-135 mEq&#47;l&#41;&#44; hasta hace poco considerada asintom&#225;tica&#44; como son los trastornos del equilibrio&#44; el riesgo aumentado de fracturas y la osteoporosis<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; En una cohorte de 98&#46;000 pacientes estudiados de forma prospectiva durante cinco a&#241;os tras el alta hospitalaria&#44; se muestra c&#243;mo cualquier grado de hiponatremia a partir de 135 mEq&#47;l es un factor predictivo independiente de mortalidad<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; La hiponatremia aumenta las estancias hospitalarias y en an&#225;lisis de coste se ha estimado que incrementa los costes m&#233;dicos directos en un 41&#37; a los seis meses y en un 46&#37; a los 12 meses de seguimiento<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por tanto&#44; hay ya muchos estudios que muestran que todo grado de hiponatremia se asocia con un aumento en la morbimortalidad&#44; en las estancias hospitalarias y en los costes&#46; Estos trabajos&#44; sin embargo&#44; no responden a la cuesti&#243;n de si la normalizaci&#243;n de la natremia puede disminuir la morbimortalidad y los costes econ&#243;micos de este trastorno electrol&#237;tico&#46; Alguna evidencia indirecta&#44; sin embargo&#44; muestra que la mortalidad se reduce con el tratamiento efectivo de la hiponatremia<span class="elsevierStyleSup">4&#44;6</span>&#46; Tambi&#233;n se debate sobre si es la propia hiponatremia la responsable de la mayor morbimortalidad o s&#243;lo representa un marcador de la gravedad de la enfermedad subyacente&#44; ya que la mayor&#237;a de los pacientes con hiponatremias&#44; incluso graves&#44; no fallecen de las cl&#225;sicas complicaciones neurol&#243;gicas de este trastorno electrol&#237;tico&#44; sino de un agravamiento de su enfermedad de base<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Es probable&#44; sin embargo&#44; que la hiponatremia s&#237; contribuya a la disfunci&#243;n org&#225;nica&#44; al agravamiento de la enfermedad cr&#243;nica del paciente y&#44; por tanto&#44; de forma indirecta a la mayor mortalidad observada&#46; En este sentido cada vez hay m&#225;s datos que relacionan la hiponatremia con alteraciones metab&#243;licas adversas&#44; como son una respuesta inotr&#243;pica negativa&#44; disminuci&#243;n de la gluconeog&#233;nesis hep&#225;tica&#44; aumento de la resistencia insul&#237;nica y alteraci&#243;n del remodelamiento &#243;seo<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">FUNDAMENTOS FISIOL&#211;GICOS DEL EQUILIBRIO H&#205;DRICO</span></p><p class="elsevierStylePara">Los mecanismos que regulan el agua&#44; aunque con alg&#250;n elemento en com&#250;n&#44; son distintos a los mecanismos que regulan el sodio&#46; En la regulaci&#243;n del balance del agua el principal objetivo es mantener constante la osmolalidad del agua extracelular y su distribuci&#243;n relativa en los distintos compartimentos &#40;tabla 1&#41;&#46; La concentraci&#243;n de Na<span class="elsevierStyleInf">p</span> nos permite conocer la osmolalidad del l&#237;quido extracelular y&#44; por tanto&#44; la del l&#237;quido intracelular&#44; que ser&#225; id&#233;ntica&#44; ya que la membrana celular que separa ambos compartimentos es permeable al agua&#46; En la regulaci&#243;n del sodio&#44; sin embargo&#44; el objetivo es mantener el volumen extracelular que depender&#225; de la cantidad total de Na y no de su concentraci&#243;n plasm&#225;tica&#46; Las diferencias entre la fisiolog&#237;a del agua y del sodio y sus mecanismos reguladores se recogen en la tabla 2&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La hiponatremia es&#44; por tanto&#44; un trastorno del agua&#44; producido la mayor&#237;a de las veces por una ganancia neta de agua y no implica que haya m&#225;s o menos sodio&#46; La regulaci&#243;n del sodio no es el principal determinante de las hiponatremia&#44; por lo que la volemia podr&#225; estar aumentada&#44; ser normal o encontrarse disminuida&#44; lo que resultar&#225;&#44; eso s&#237;&#44; relevante para el diagn&#243;stico diferencial&#44; como se ver&#225; m&#225;s adelante<span class="elsevierStyleSup">1&#44;9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La osmolalidad plasm&#225;tica normal es de 280 a 295 mOsmol&#47;kg&#46; Variaciones del 1 al 2&#37; desencadenan los mecanismos necesarios para corregirla&#44; que son la sed y la capacidad de concentrar la orina en caso de hiperosmolalidad&#44; y la excreci&#243;n renal de agua para corregir la hiposmolalidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El cambio de la osmolalidad se detecta en el <span class="elsevierStyleItalic">hipot&#225;lamo </span>donde se encuentran los osmorreceptores que estimular&#225;n al <span class="elsevierStyleItalic">centro de la sed</span> &#40;que regular&#225; la ingesta de agua&#41; y la liberaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">vasopresina u hormona antidiur&#233;tica</span> &#40;ADH&#41; &#40;que regular&#225; la eliminaci&#243;n de agua&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En condiciones fisiol&#243;gicas&#44; un paciente de edad media sin ning&#250;n tipo de disfunci&#243;n renal es capaz de formar cada d&#237;a 180 litros de ultrafiltrado del plasma&#44; de los que reabsorber&#225; m&#225;s del 80&#37; a lo largo de la nefrona proximal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cada d&#237;a&#44; 20 litros de orina constituida mayoritariamente por agua&#44; cloro y sodio&#44; y algo de potasio&#44; alcanza el asa ascendente de Henle&#46; A lo largo de la misma se produce una reabsorci&#243;n selectiva de electrolitos&#44; pero no de agua&#44; lo que tiene como resultado un aumento de la osmolalidad del intersticio medular hasta 900 mOsm&#47;kg&#44; al mismo tiempo que la osmolalidad de la orina a lo largo del t&#250;bulo va disminuyendo cada vez m&#225;s&#46; Al llegar al t&#250;bulo colector hay 20 litros de orina&#44; con una osmolalidad en torno a 50 mOsm&#47;kg&#46; Cuando la orina atraviesa el t&#250;bulo colector&#44; una buena parte de la urea que contiene se equilibrar&#225; con el intersticio medular&#44; lo que aumentar&#225; la osmolalidad del mismo desde 900 hasta 1&#46;500 mOsm&#47;kg&#46; Para esto es necesario ingerir suficientes prote&#237;nas que generen urea&#46; Se estima que 10 g de prote&#237;nas producen 3 g de urea&#46; La producci&#243;n diaria de urea se estima en unos 3-6 g&#47;d&#237;a<span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La ingesta h&#237;drica y electrol&#237;tica del sujeto determinar&#225; cu&#225;ntos de los 20 litros de orina se van a reabsorber y cu&#225;ntos se van a eliminar formando la orina con su volumen y concentraci&#243;n final&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Regulaci&#243;n del balance de agua</span></p><p class="elsevierStylePara">El agua ingerida se reparte en poco tiempo &#40;30 a 120 minutos&#41; entre el espacio extracelular y el intracelular&#46; Al extracelular va un cuarto del volumen total&#44; y al intracelular tres cuartos &#40;tabla 1&#41;&#46; El volumen extracelular resulta diluido&#44; y la osmolalidad baja&#44; habitualmente no m&#225;s de 4 mOsm&#47;kg &#40;la natremia se reduce no m&#225;s de 2 mEq&#47;l&#41;&#46; El volumen intracelular se expande&#44; con reducciones simult&#225;neas en la osmolalidad intracelular&#46; El cambio de volumen intracelular es detectado por las c&#233;lulas de los n&#250;cleos supra&#243;ptico y paraventricular del suelo del tercer ventr&#237;culo&#44; inhibiendo parcialmente la s&#237;ntesis local de ADH&#44; su transporte a trav&#233;s del tallo de la hip&#243;fisis y su secreci&#243;n en la neurohip&#243;fisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La reducci&#243;n en la secreci&#243;n de ADH hace que el t&#250;bulo colector sea m&#225;s impermeable al agua&#46; La ADH act&#250;a uni&#233;ndose a receptores espec&#237;ficos en los t&#250;bulos colectores &#40;V2&#41;&#44; cuya activaci&#243;n induce la inserci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">acuaporina 2</span> &#40;AQP-2&#41; en la membrana luminal del t&#250;bulo colector medular&#44; formando canales permeables al agua a trav&#233;s de los cuales se reabsorbe agua hacia el intersticio renal&#46; Por tanto&#44; en presencia de ADH disminuye el flujo urinario y aumenta la osmolalidad urinaria&#46; En ausencia de ADH&#44; se incrementar&#225; el flujo urinario&#44; disminuyendo la osmolalidad urinaria&#46; En funci&#243;n de si act&#250;a o no&#44; la osmolalidad urinaria oscilar&#225; entre 1&#46;200 y 50 mOsmol&#47;kg&#44; siempre que exista una cantidad m&#237;nima de osmoles &#40;50 mOsmoles por cada litro de agua&#41; para ser excretados<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Regulaci&#243;n del balance de electrolitos</span></p><p class="elsevierStylePara">La ingesta de sal produce respuestas algo m&#225;s complejas&#46; Se reabsorbe tambi&#233;n r&#225;pidamente&#44; alcanzando la circulaci&#243;n hep&#225;tica a trav&#233;s de la vena porta y&#44; posteriormente&#44; las cavidades derechas&#44; el lecho pulmonar y el &#225;rbol arterial&#46; A lo largo del recorrido&#44; la mayor osmolalidad plasm&#225;tica inducida por los nuevos osmoles ex&#243;genos recluta agua procedente del volumen intracelular&#44; aumentando inicialmente el volumen plasm&#225;tico&#44; y de modo m&#225;s tard&#237;o todo el volumen extracelular&#46; La expansi&#243;n de volumen hep&#225;tico inicia reflejos parasimp&#225;ticos &#40;neumog&#225;strico&#41; hacia el hipot&#225;lamo que desencadenan la secreci&#243;n de factores natriur&#233;ticos similares a la ouaba&#237;na&#46; En la aur&#237;cula derecha&#44; la expansi&#243;n causa secreci&#243;n directa de p&#233;ptido natriur&#233;tico auricular&#46; Tambi&#233;n es el coraz&#243;n el implicado en la secreci&#243;n del BNP &#40;<span class="elsevierStyleItalic">brain natriuretic peptide</span>&#41;&#46; Por otro lado&#44; las aferencias desde el pulm&#243;n y los barorreceptores del &#225;rbol arterial hacia el hipot&#225;lamo inhiben el flujo aden&#233;rgico&#46; Por &#250;ltimo&#44; la misma expansi&#243;n de volumen plasm&#225;tico es detectada en la arteriola aferente reduciendo la secreci&#243;n local de renina&#46; Cuando la perfusi&#243;n renal es normal&#44; la activaci&#243;n del eje renina-angiotensina es baja&#44; y desciende a&#250;n m&#225;s por la inhibici&#243;n adren&#233;rgica&#46; El resultado final es un aumento en la presi&#243;n de filtraci&#243;n&#44; un incremento en el filtrado glomerular y la inhibici&#243;n del transporte de sodio en el t&#250;bulo colector&#44; con mayor excreci&#243;n de Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; con el arrastre correspondiente de K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; Cl<span class="elsevierStyleSup">-</span> y agua&#46; El gradiente trastubular de K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> se mantiene en cifras comprendidas entre 4 y 7&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La ingesta de sal&#44; por tanto&#44; induce diuresis de agua y sal&#46; La p&#233;rdida forzada de agua estimula la secreci&#243;n de ADH&#44; y si el sujeto no bebe agua&#44; se va produciendo una hemoconcentraci&#243;n progresiva&#44; con hipernatremia progresiva<span class="elsevierStyleSup">1&#44;9&#44;10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hemos visto c&#243;mo cualquier factor que interfiera con el mecanismo dependiente de ADH alterar&#225; la capacidad de concentrar o diluir la orina&#46; La producci&#243;n de ADH tambi&#233;n se estimula por disminuci&#243;n del volumen eficaz circulante&#44; n&#225;useas&#44; estr&#233;s&#44; dolor&#44; temperatura&#44; f&#225;rmacos y otros mediadores hormonales&#46; Hay que tener presente que los mecanismos homeost&#225;ticos que regulan la volemia dominan sobre los mecanismos que mantienen la osmolalidad&#44; lo que explica la mayor frecuencia de hiponatremia en aquellas enfermedades que cursan con una disminuci&#243;n de la volemia &#40;hiponatremia hipovol&#233;mica&#41; o con un aumento de la hipervolemia en el seno de un volumen circulante eficaz disminuido &#40;como ocurre en la insuficiencia card&#237;aca o en la hepatopat&#237;a cr&#243;nica descompensada&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CUANTIFICACI&#211;N DE LA EXCRECI&#211;N RENAL DE AGUA</span></p><p class="elsevierStylePara">Para medir la cantidad de agua libre de solutos que el ri&#241;&#243;n excreta se utiliza cl&#225;sicamente el aclaramiento de agua libre &#40;CH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara">CH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O &#61;&#160; V &#40;1 - Osm<span class="elsevierStyleInf">o</span>&#47;Osm<span class="elsevierStyleInf">p</span>&#41;&#44;</p><p class="elsevierStylePara">V &#61; volumen de orina &#40;en el per&#237;odo de tiempo estudiado&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un valor positivo indica que se est&#225; excretando agua libre&#46; Un valor negativo indica que el ri&#241;&#243;n est&#225; reabsorbiendo agua&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Dado que la osmolalidad no siempre est&#225; disponible en los laboratorios&#44; y a que en la osmolalidad influye la urea que no genera grandiente osm&#243;tico&#44; para cuantificar la excreci&#243;n renal de agua se utiliza m&#225;s el <span class="elsevierStyleItalic">aclaramiento de agua libre de electrolitos </span>&#40;CH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">e</span>&#41;&#44; en el que se compara la eliminaci&#243;n urinaria de cationes &#40;Na<span class="elsevierStyleInf">o</span> y K<span class="elsevierStyleInf">o</span>&#41; con el sodio plasm&#225;tico &#40;Na<span class="elsevierStyleInf">p</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">CH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">e</span> &#61; V &#91;1 &#8211; &#40;Na<span class="elsevierStyleInf">o</span> &#43; K<span class="elsevierStyleInf">o</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleInf">p</span>&#41;&#93;</p><p class="elsevierStylePara">El CH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">e</span> es especialmente &#250;til en casos de s&#237;ndrome de secreci&#243;n inadecuada de hormona antidiur&#233;tica &#40;SIADH&#41; o natriuresis cerebral&#44; cuando la Osm<span class="elsevierStyleInf">o</span> puede ofrecer una informaci&#243;n confusa&#46; A este aspecto t&#233;cnico se a&#241;ade el pr&#225;ctico&#44; y es que la mejor forma de saber si el sujeto est&#225; eliminando o no un exceso de agua es comparar el Na<span class="elsevierStyleInf">o</span> y K<span class="elsevierStyleInf">o </span>con el Na<span class="elsevierStyleInf">p</span><span class="elsevierStyleSup">1&#44;9</span>&#58;</p><p class="elsevierStylePara">Si Na<span class="elsevierStyleInf">o </span>&#43; K<span class="elsevierStyleInf">o</span> &#62; Na<span class="elsevierStyleInf">p</span>&#44; el sujeto est&#225; reabsorbiendo agua&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Si Na<span class="elsevierStyleInf">o</span> &#43; K<span class="elsevierStyleInf">o</span> &#60; Na<span class="elsevierStyleInf">p</span>&#44; el sujeto se est&#225; deshaciendo de agua&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CLASIFICACI&#211;N Y DIAGN&#211;STICO DIFERENCIAL DE LA HIPONATREMIA</span></p><p class="elsevierStylePara">Ante una hiponatremia debe confirmarse que realmente se trata de una situaci&#243;n hiposmolal&#44; ya que no siempre coinciden &#40;figura 1&#41;&#46; Es el caso de la hiperlipemia o hiperproteinemia grave&#44; en las que hay una mayor proporci&#243;n relativa de volumen plasm&#225;tico ocupada por l&#237;pidos o prote&#237;nas &#40;seudohiponatremia&#41;&#44; o si se a&#241;aden al espacio extracelular solutos que aumentar&#225;n la osmolalidad&#44; como en la hiperglucemia&#44; o en la administraci&#243;n de manitol&#44; facilitando el paso de agua del espacio intracelular al extracelular con el consiguiente descenso dilucional del sodio s&#233;rico&#46; Se estima que por cada aumento en 100 mg de la glucemia por encima de 100 mg&#47;dl el Na<span class="elsevierStyleInf">p</span> disminuye en 1&#44;6 mEq&#47;l&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una vez confirmada la hiponatremia hiposmolar&#44; la estimaci&#243;n cl&#237;nica del volumen extracelular junto con la determinaci&#243;n de los iones en orina permite una aproximaci&#243;n etiol&#243;gica del trastorno electrol&#237;tico y facilita la toma de decisiones respecto al tratamiento inicial&#46; Se distinguen as&#237; tres grupos de hiponatremia&#58; hiponatremia hipervol&#233;mica&#44; normovol&#233;mica e hipovol&#233;mica &#40;figura 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hiponatremia hipovol&#233;mica</span></p><p class="elsevierStylePara">El volumen extracelular est&#225; disminuido por una p&#233;rdida de sodio y agua&#44; renal o extrarrenal&#46; La liberaci&#243;n no osm&#243;tica de ADH por la hipovolemia disminuir&#225; la eliminaci&#243;n de agua libre&#44; agravando y perpetuando la hiponatremia&#46; La mayor&#237;a de las veces es f&#225;cil diagnosticarla con una anamnesis y exploraci&#243;n f&#237;sica cuidadosa &#40;hipotensi&#243;n ortost&#225;tica&#44; taquicardia&#44; sequedad de mucosas&#41;&#46; Los datos de laboratorio pueden contribuir al diagn&#243;stico &#40;aumento en la urea&#44; creatinina&#44; &#225;cido &#250;rico&#44; relaci&#243;n urea&#47;creatinina plasm&#225;ticos&#41;&#59; en las p&#233;rdidas extrarrenaes el Na urinario y la fracci&#243;n de excreci&#243;n de sodio estar&#225;n disminuidos<span class="elsevierStyleSup">1&#44;12&#44;13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hiponatremia normovol&#233;mica</span></p><p class="elsevierStylePara">El volumen extracelular y el sodio corporal total son pr&#225;cticamente normales&#44; pero hay una ganancia neta de agua habitualmente por una secreci&#243;n inadecuada de ADH &#40;SIADH&#41;&#46; Los hallazgos de la exploraci&#243;n f&#237;sica no muestran datos que indiquen la presencia de hipovolemia&#160; o de hipervolemia&#46; Para confirmar el diagn&#243;stico de SIADH deben excluirse las alteraciones endocrinas &#40;hipotiroidismo&#44; d&#233;ficit de glucocorticoides&#41; y las causas fisiol&#243;gicas de liberaci&#243;n no osm&#243;tica de ADH como la ansiedad&#44; el dolor&#44; las n&#225;useas y los v&#243;mitos&#44; muy relevantes en los pacientes quir&#250;rgicos<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; En otro art&#237;culo de esta monograf&#237;a se detallan las exploraciones complementarias que deben realizarse para confirmar el diagn&#243;stico de SIADH&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hiponatremia hipervol&#233;mica</span></p><p class="elsevierStylePara">El volumen extracelular&#44; el sodio y&#44; sobre todo&#44; el agua corporal total est&#225;n aumentados&#46; Las situaciones cl&#237;nicas m&#225;s frecuentes son la insuficiencia card&#237;aca y la cirrosis hep&#225;tica&#44; en las que el volumen exracelular est&#225; aumentado y&#44; sin embargo&#44; el volumen arterial circulante eficaz arterial est&#225; disminuido&#44; estimul&#225;ndose los mecanismos renales de reabsorci&#243;n de sodio y agua en segmentos proximales&#44; as&#237; como la sed y la liberaci&#243;n de ADH que disminuir&#225; la eliminaci&#243;n renal de agua libre&#46; Dado que no se puede medir f&#225;cilmente el volumen circulante eficaz&#44; los hallazgos de la anamnesis y los signos cl&#237;nicos de sobrecarga de volumen &#40;edema perif&#233;rico&#44; edema pulmonar&#44; ascitis&#41;&#44; permiten categorizar esta forma de hiponatremia&#46; Otros hallazgos de laboratorio que pueden ser &#250;tiles para el diagn&#243;stico son la elevaci&#243;n de los p&#233;ptidos natriur&#233;ticos y los par&#225;metros que indican una situaci&#243;n funcional<span class="elsevierStyleItalic"> prerrenal</span>&#44; como consecuencia de la activaci&#243;n del sistema renina-angiotensina &#40;Na urinario disminuido en ausencia de diur&#233;ticos&#44; relaci&#243;n urea&#47;creatinina plasm&#225;tica elevadas&#44; elevaci&#243;n del &#225;cido &#250;rico&#44; entre otros&#41;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;9&#44;12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TRATAMIENTO DE LA HIPONATREMIA</span></p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de la hiponatremia habitualmente ha sido considerado como complejo por m&#250;ltiples razones&#58; no siempre hay una buena correlaci&#243;n entre la natremia y la sintomatolog&#237;a&#46; Los s&#237;ntomas muchas veces son sutiles y pueden enmascararse por los propios derivados de la situaci&#243;n cl&#237;nica del paciente&#44; en especial en ancianos con importante comorbilidad&#46; Por otra parte&#44; el tratamiento de la hiponatremia con soluciones hipert&#243;nicas puede generar complicaciones neurol&#243;gicas permanentes e incluso la muerte&#46; Adem&#225;s&#44; la correcci&#243;n debe calcularse con f&#243;rmulas que no son de uso sistem&#225;tico y el paciente debe ser monitorizado de forma estrecha&#44; tanto cl&#237;nicamente como con controles anal&#237;ticos en sangre y en orina para mantener una tasa de correcci&#243;n adecuada&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; adem&#225;s&#44; hay otras circunstancias que deben tenerse en cuenta&#44; como son el reconocimiento de que incluso hiponatremias leves &#40;126-134 mEq&#47;l&#41; son sintom&#225;ticas&#44; y la disponibilidad de los vaptanes&#44; f&#225;rmacos aquar&#233;ticos que permiten aumentar la excreci&#243;n de agua libre y corregir la hiponatremia<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las gu&#237;as para el tratamiento de la hiponatremia est&#225;n basadas fundamentalmente en estudios retrospectivos y en la opini&#243;n de expertos&#44; ya que hay pocos estudios prospectivos disponibles<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; Sin embargo&#44; el tratamiento de la hiponatremia puede simplificarse sobremanera si se aborda de una forma sistem&#225;tica partiendo de unas preguntas muy sencillas<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; &#191;La hiponatremia es sintom&#225;tica&#63; De serlo&#44; se trata de una urgencia m&#233;dica y debe tratarse precozmente con suero salino hipert&#243;nico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; &#191;La hiponatremia es aguda o cr&#243;nica &#40;&#62;48 horas de evoluci&#243;n&#63;&#41;&#46; Muy relevante para establecer la tasa de correcci&#243;n&#46; Si no se conoce el tiempo debe asumirse que se trata de una hiponatremia cr&#243;nica&#44; y por tanto con mayor riesgo de desmielinizaci&#243;n osm&#243;tica si la correcci&#243;n se hace demasiado r&#225;pido&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; &#191;C&#243;mo est&#225; la volemia&#63; Nos va a indicar el tipo de tratamiento que debe seguirse&#46; Las hiponatremias hipovol&#233;micas se tratar&#225;n reponiendo la volemia con suero salino fisiol&#243;gico&#44; mientras que en las normovol&#233;micas e hipervol&#233;micas se restringir&#225; el aporte h&#237;drico y se establecer&#225;n estrategias terap&#233;uticas para aumentar el aclaramiento renal de agua libre&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento de la hiponatremia sintom&#225;tica y&#47;o hiponatremia aguda</span></p><p class="elsevierStylePara">Las complicaciones cl&#237;nicas m&#225;s temibles de la hiponatremia derivan del edema cerebral &#40;tabla 3&#41;&#46; Como se detalla en otro art&#237;culo de esta monograf&#237;a &#40;&#171;Hiponatremia y sistema nervioso central&#187;&#41;&#44; el cr&#225;neo limita la capacidad de edema del cerebro &#40;hasta un 8&#37; del volumen del enc&#233;falo&#41;&#46; Ante el descenso de la osmolalidad extracelular&#44; se inician dos respuestas adaptativas para limitar el edema cerebral<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; La primera es precoz &#40;1-3 horas&#41; y consiste en&#160;disminuir la formaci&#243;n y aumentar la reabsorci&#243;n del l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo&#44; as&#237; como aumentar de forma activa la extrusi&#243;n celular de electrolitos por parte de los astrocitos&#46; La segunda es lenta&#44; lleva aproximadamente 48 horas y consiste en la p&#233;rdida de osmoles intracelulares activos como amino&#225;cidos&#44; fosfocreatina y mionositol&#46; Esta adaptaci&#243;n explica algunas cuestiones muy relevantes relacionadas con el tratamiento de la hiponatremia&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; La mayor&#237;a de las hiponatremias con sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica grave son agudas &#40;porque no ha habido tiempo para la adaptaci&#243;n cr&#243;nica del enc&#233;falo&#41;&#46; A veces puede aparecer sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica grave en las hiponatremias cr&#243;nicas&#46; En estos casos suele tratarse de hiponatremias muy profundas &#40;&#60;115 mEq&#47;l&#41; y casi siempre puede identificarse una sobrecarga puntual de agua libre como desencadenante<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; La sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica puede aparecer con natremias no demasiado bajas&#44; incluso con Na &#62;125 mEq&#47;l&#44; en funci&#243;n del grado de sobrecarga h&#237;drica y del tiempo de instauraci&#243;n&#46; Los grupos que tienen mayor riesgo de sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica son los ni&#241;os&#44; por su mayor relaci&#243;n enc&#233;falo&#47;volumen intracraneal&#44; las mujeres f&#233;rtiles&#44; ya que los estr&#243;genos diminuyen la adaptaci&#243;n cerebral&#44; los pacientes con enfermedades inflamatorias del sistema nervioso central &#40;SNC&#41; &#40;meningitis&#44; tumores&#44; hemorragias&#41;&#44; ya que tienen el volumen encef&#225;lico afectado y las hiponatremias que coexisten con hipoxemia&#44; en las que la adaptaci&#243;n aguda a la hiposmolalidad &#40;que es un proceso activo&#41; est&#225; afectada<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; La correcci&#243;n en las hiponatremias cr&#243;nicas debe ser lenta&#44; y exige una monitorizaci&#243;n muy estrecha&#44; a fin de permitir al cerebro incorporar de nuevo los osmoles de los que se ha desembarazado durante la hiposmolalidad&#46; &#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Las principales causas de hiponatremia aguda en adultos son la postoperatoria&#44; la asociada con el ejercicio &#40;corredores de marat&#243;n&#41;&#44; la potoman&#237;a y la ingesta de la droga &#233;xtasis&#44; junto con importantes cantidades de agua&#46; Siempre hay que buscar un aporte de agua libre&#44; la mayor&#237;a de las veces f&#225;cilmente deducible de la historia cl&#237;nica&#44; si bien otras veces puede no ser tan evidente&#44; como en la recuperaci&#243;n del &#237;leo paral&#237;tico&#44; que se acompa&#241;a de la absorci&#243;n intestinal de grandes cantidades de l&#237;quido hipot&#243;nico retenido<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de la hiponatremia aguda se resume en la figura 2&#46; El objetivo es aumentar la natremia en torno a 5 mEq&#47;l&#46; Se basa en la administraci&#243;n de soluci&#243;n salina hipert&#243;nica al 3&#37; a dosis de 0&#44;5 ml&#47;kg&#47;h o 1-2 ml&#47;kg&#47;h si la sintomatolog&#237;a es grave&#46; La <span class="elsevierStyleItalic">evaluaci&#243;n anal&#237;tica debe hacerse a las dos horas </span>para valorar la respuesta terap&#233;utica y aumentar &#40;en caso de que el Na<span class="elsevierStyleInf">p</span> haya aumentado menos de 1 mEq&#47;l&#41; o suspender la perfusi&#243;n de suero salino hipert&#243;nico &#40;si la natremia ha aumentado m&#225;s de 6 mEq&#47;l&#41;&#46; Puede asociarse furosemida en caso de que exista una situaci&#243;n edematosa o si la osmolalidad urinaria es &#62;350 mOsm&#47;kg<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otras consideraciones importantes en el tratamiento de la hiponatremia aguda son las siguientes<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Se interrumpir&#225; la perfusi&#243;n de suero salino hipert&#243;nico cuando se alcancen uno de los tres criterios siguientes&#58;</p><p class="elsevierStylePara">a&#41;&#160;&#160; Se resuelven los s&#237;ntomas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">b&#41;&#160;&#160; Se alcance una correcci&#243;n total de 8 mEq&#47;l en 24 horas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">c&#41;&#160;&#160; Se alcance una natremia &#171;segura&#187; &#40;habitualmente por encima de 120 mEq&#47;l&#41;&#44; si bien &#233;ste es un criterio variable ya que&#44; como se ha comentado con anterioridad&#44; puede haber hiponatremias sintom&#225;ticas graves con cifras superiores a &#233;sta&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; El tratamiento con suero salino hipert&#243;nico implica controles anal&#237;ticos frecuentes &#40;preferiblemente cada dos horas&#44; pero al menos cada cuatro horas&#41;&#46; No s&#243;lo debe monitorizarse el sodio plasm&#225;tico&#44; sino tambi&#233;n los electrolitos en orina&#44; de forma que los l&#237;quidos que se administren por v&#237;a parenteral tengan siempre una mayor tonicidad que la orina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Si la correcci&#243;n ha sido &#171;excesiva&#187; &#40;m&#225;s de 8 mmol&#47;l en cuatro-seis horas o Na<span class="elsevierStyleInf">p</span> &#62;130 mEq&#47;<span class="elsevierStyleInf">l</span>&#44; hay que valorar el aporte de agua libre &#40;agua oral o suero glucosado al 5&#37;&#41;&#44; e incluso desmopresina&#44; especialmente si la diuresis es amplia o si la osmolalidad urinaria es &#60;200 mOsm&#47;kg<span class="elsevierStyleInf">19</span>&#46; En un trabajo reciente&#44; la desmoresina permiti&#243; disminuir la concentraci&#243;n de sodio en 2-9 mEq&#47;l en 14 de 20 pacientes en quienes se produjo una hipercorrecci&#243;n de la hiponatremia&#44; sin secuelas cl&#237;nicas<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; Si se ha corregido la natremia en 5 mEq&#47;l y persiste la sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica&#44; habr&#225; que sospechar otra causa subyacente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; La natremia obtenida de una vena perif&#233;rica poco despu&#233;s de una convulsi&#243;n puede ser superior a la real &#40;hasta en 10 mEq&#47;l&#41;<span class="elsevierStyleSup">9&#44;19</span>&#46; Las c&#233;lulas musculares durante la convulsi&#243;n aumentan temporalmente su osmolalidad intracelular captando agua del espacio extracelular y aumentando de manera local la natremia que medimos y que no reflejar&#225; la natremia arterial y&#44; por tanto&#44; la hiposmolalidad real del SNC&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento de la hiponatremia cr&#243;nica</span></p><p class="elsevierStylePara">El edema cerebral y&#44; por tanto&#44; la sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica&#44; no son llamativos en la mayor&#237;a de los casos de hiponatremia cr&#243;nica&#44; ya que ha habido tiempo suficiente para que el cerebro se adapte a la hipoosmolalidad perdiendo solutos intracelulares&#46; Es por ello por lo que pacientes con natremias incluso inferiores a 100 mEq&#47;l s&#243;lo muestran s&#237;ntomas neurol&#243;gicos leves o moderados<span class="elsevierStyleSup">17&#44;21</span>&#46; En el abordaje terap&#233;utico de la hiponatremia cr&#243;nica deben tenerse en cuenta&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Ritmo de correcci&#243;n&#46; Debe ser muy lento&#44; para dar tiempo a que el cerebro se adapte al aumento de la osmolalidad&#46; La principal y temida complicaci&#243;n de una correcci&#243;n inapropiadamente r&#225;pida es la mielin&#243;lisis pontina o desmielinizaci&#243;n osm&#243;tica que se describe ampliamente en otro art&#237;culo de esta monograf&#237;a&#46; De forma resumida&#44; es la consecuencia de la rotura de la barrera hematoencef&#225;lica y de la muerte de los oligodendrocitos &#40;c&#233;lulas productoras de mielina&#41;&#44; como consecuencia de la deshidrataci&#243;n celular secundaria al nuevo ambiente osmolar m&#225;s hipert&#243;nico respecto al intracelular cerebral que no ha tenido tiempo de captar nuevos osmoles org&#225;nicos&#44; particularmente el mioinositol&#46; Las &#225;reas m&#225;s afectadas son las de la protuberancia&#44; de ah&#237; el t&#233;rmino mielin&#243;lisis pontina&#44; si bien otras &#225;reas pueden verse afectas&#46; Su expresi&#243;n cl&#237;nica se retrasa varios d&#237;as y es variable&#44; seg&#250;n la zona afectada&#44; e incluye tetraparesia progresiva subaguda&#44; par&#225;lisis seudobulbar&#44; ataxia&#44; movimientos extrapiramidales&#44; convulsiones&#44; par&#225;lisis respiratoria&#44; alteraciones de la conciencia y&#44; en muchos casos&#44; la muerte<span class="elsevierStyleSup">17&#44;22&#44;23</span>&#46; La principal medida terap&#233;utica es la prevenci&#243;n&#44; evitando correcciones que superen los 8-10 mEq&#47;l en las primeras 24 horas y los 18 mEq&#47;l en las primeras 48 horas de tratamiento&#46; Estos l&#237;mites deben considerarse los m&#225;ximos&#44; no los objetivos terap&#233;uticos&#46; Los pacientes con mayor riesgo de desarrollar desmielinizaci&#243;n osm&#243;tica son los ancianos fr&#225;giles&#44; los malnutridos y aquellos que tienen hipopotasemia&#46; En estos casos se aconseja no superar los 4 mEq&#47;l de correcci&#243;n diaria<span class="elsevierStyleSup">19&#44;23&#44;24</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; En la hiponatremia cr&#243;nica siempre hay una circunstancia que limitar&#225; la excreci&#243;n de agua libre&#44; habitualmente un exceso de ADH circulante&#46; Si durante la correcci&#243;n de la hiponatremia desaparece esta limitaci&#243;n a la eliminaci&#243;n de agua libre &#40;p&#46; ej&#46; se suspende un f&#225;rmaco que produc&#237;a un SIADH&#41;&#44; puede producirse una correcci&#243;n excesiva de la natremia&#44; lo que obliga a monitorizar con frecuencia los electrolitos en sangre y orina&#46; En la tabla 4 se detallan las circunstancias de mayor riesgo para una r&#225;pida correcci&#243;n de la hiponatremia<span class="elsevierStyleSup">19&#44;21</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con las premisas anteriores el tratamiento de la hiponatremia cr&#243;nica depender&#225; de la situaci&#243;n del volumen extracelular y de la enfermedad de base&#46; Los tratamientos concretos se detallan en los distintos art&#237;culos de esta monograf&#237;a&#46; De forma gen&#233;rica&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hiponatremia hipovol&#233;mica</span></p><p class="elsevierStylePara">El objetivo terap&#233;utico es restaurar la volemia con soluciones salinas isot&#243;nicas &#40;suero salino al 0&#44;9&#37;&#41;&#46; Tras la normalizaci&#243;n del volumen extracelular el paciente ser&#225; capaz de desembarazarse del exceso de agua libre&#46; En caso contrario existir&#225; una situaci&#243;n sobrea&#241;adida y se tratar&#225; como una hiponatremia euvol&#233;mica<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hiponatremia euvol&#233;mica</span></p><p class="elsevierStylePara">Habitualmente en el seno de un SIADH&#46; Su tratamiento depender&#225; de su presentaci&#243;n cl&#237;nica&#46; Si hay s&#237;ntomas neurol&#243;gicos moderados o graves se tratar&#225; como si fuera una hiponatremia aguda tal y como se detalla en el punto anterior&#46; En caso contrario&#44; se tratar&#225; con restricci&#243;n h&#237;drica &#40;teniendo presente que la restricci&#243;n afecta a todos los l&#237;quidos y no solamente al agua&#41; y con el aumento del aporte de solutos &#40;dieta con sal&#44; dieta hiperproteica&#44; entre otros&#41;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;9&#44;25</span>&#46; Siempre debe monitorizarse la respuesta terap&#233;utica a las seis-ocho horas y posteriormente cada 24 horas&#44; teniendo presentes las circunstancias que favorecen una correcci&#243;n excesivamente r&#225;pida de la natremia y que se recogen en la tabla 4&#46; El tratamiento con vaptanes estar&#237;a indicado<span class="elsevierStyleSup">12&#44;26</span>&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Si la restricci&#243;n h&#237;drica no es factible&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46;&#160; Si Na<span class="elsevierStyleInf">o</span>&#43; K<span class="elsevierStyleInf">o</span> &#62; Na<span class="elsevierStyleInf">p</span> al inicio del tratamiento&#44; ya que en esta circunstancia no es de esperar que la restricci&#243;n h&#237;drica sea efectiva&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46;&#160; Si el Na<span class="elsevierStyleInf">p</span> no &#62;2 mEq&#47;l&#160;en 24 horas tras dos d&#237;as consecutivos de restricci&#243;n h&#237;drica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La utilidad de los vaptanes en el SIADH se detalla en el art&#237;culo correspondiente de esta monograf&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hiponatremia hipervol&#233;mica</span></p><p class="elsevierStylePara">Se trata como en la insuficiencia card&#237;aca y en la cirrosis&#46; Se aconseja la restricci&#243;n de agua a una cantidad inferior a la de las p&#233;rdidas insensibles sumadas a la diuresis&#46; Se valorar&#225; en cada caso el tipo de diur&#233;tico que debe asociarse<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Los vaptanes pueden ser &#250;tiles en determinadas circunstancias&#44; como se detalla en los art&#237;culos sobre s&#237;ndrome cardiorrenal y cirrosis hep&#225;tica de esta monograf&#237;a&#44; teniendo presente que en Europa el &#250;nico vapt&#225;n autorizado lo est&#225; s&#243;lo para el tratamiento de la hiponatremia del SIADH&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hiponatremia leve asintom&#225;tica</span></p><p class="elsevierStylePara">Una de las cuestiones que se est&#225;n planteando en los &#250;ltimos a&#241;os es qu&#233; hacer con aquellos pacientes con hiponatremias leves &#40;Na<span class="elsevierStyleInf">p</span> &#61; 126-134 mEq&#47;l&#41;&#44; hasta ahora considerada asintom&#225;ticas&#44; y que son muy prevalentes&#44; especialmente en ancianos que tienen SIADH idiop&#225;tico o asociado a f&#225;rmacos&#46; Sin embargo&#44; estos pacientes tienen m&#225;s trastornos cognitivos e inestabilidad en la marcha<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; Adem&#225;s&#44; varios trabajos recientes muestran la relaci&#243;n entre hiponatremia y mayor incidencia de ca&#237;das&#44; fracturas y osteoporosis<span class="elsevierStyleSup">28-30</span>&#46; As&#237;&#44; por ejemplo&#44; en un estudio en 1&#46;408 mujeres con edad media de 61 a&#241;os&#44; presentar hiponatremia &#40;Na &#60;135 mEq&#47;l&#44; media 132&#44;8 frente a Na &#62;135 mEq&#47;l&#44; media&#58; 141 mEq&#47;l&#41;&#44; se asoci&#243; con un mayor riesgo de fracturas y continu&#243; siendo significativo e independiente tras ajustar a edad&#44; T-<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#44; enfermedad renal cr&#243;nica&#44;&#160; factores de riesgo para osteoporosis y tratamiento frente a la osteoporosis &#40;riesgo relativo &#91;RR&#93;&#58; 2&#44;25 &#91;1&#44;24-4&#44;09&#93;&#59; p &#60;0&#44;01&#41;<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46; Estudios en modelos animales de experimentaci&#243;n muestran c&#243;mo durante la hiponatremia se libera parte del sodio almacenado en el hueso &#40;que representa aproximadamente un tercio del sodio corporal total&#41; mediante un proceso que estimula la reabsorci&#243;n &#243;sea<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Estos hallazgos&#44; junto con el reconocimiento de la mayor morbimortalidad hospitalaria asociada con la hiponatremia&#44; plantea la cuesti&#243;n de si la hiponatremia hasta ahora considerada asintom&#225;tica debe tratarse de forma activa&#46; En aquellos casos en los que hay una causa f&#225;cilmente tratable o un f&#225;rmaco implicado &#40;antidepresivos&#44; tiazidas&#41; debe corregirse la causa para normalizar la natremia&#46; En el resto de los casos&#44; y de persistir la hiponatremia&#44; podr&#237;a plantearse el tratamiento con vaptanes&#44; f&#225;rmacos que han demostrado su eficacia en t&#233;rminos de normalizaci&#243;n de la natremia y su seguridad en el tratamiento cr&#243;nico&#44; aunque todav&#237;a no han demostrado que disminuyan la morbimortalidad&#46; Resulta importante&#44; por tanto&#44; y antes de generalizar su uso&#44; demostrar en estudios cl&#237;nicos controlados la eficacia de estos f&#225;rmacos en t&#233;rminos de morbimortalidad y de coste-efectividad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara">1&#46; La comparaci&#243;n del Na y K urinarios con el Na plasm&#225;tico es una herramienta sencilla&#44; y muy &#250;til para el diagn&#243;stico diferencial y para el tratamiento de las hiponatremias&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; El tratamiento urgente de la hiponatremia est&#225; en funci&#243;n de la existencia o no de sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica grave y se basa en la administraci&#243;n de suero salino hipert&#243;nico&#46; Los grupos con mayor riesgo de sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica son los ni&#241;os&#44; las mujeres f&#233;rtiles&#44; los afectados de hipoxia&#44; y las enfermedades inflamatorias del SNC&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Para evitar el s&#237;ndrome de desmielinizaci&#243;n osm&#243;tica deben evitarse correcciones r&#225;pidas de la hiponatremia&#46; Los l&#237;mites de correcci&#243;n recomendados &#40;&#60;8-10 mEq&#47;l por d&#237;a&#41; deben considerarse como m&#225;ximos&#44; no los objetivos terap&#233;uticos &#40;que son inferiores&#41;&#46; Es imprescindible&#44; durante la correcci&#243;n&#44; una monitorizaci&#243;n cl&#237;nica y anal&#237;tica muy frecuente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; Los vaptanes son &#250;tiles en el tratamiento de la hiponatremia normovol&#233;mica&#44; especialmente si la restricci&#243;n h&#237;drica no es factible o eficaz&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11170&#95;18107&#95;21382&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21382&#95;es&#95;01&#95;&#95;fisiopatologia&#95;t1&#46;doc" class="elsevierStyleCrossRefs">11170&#95;18107&#95;21382&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21382&#95;es&#95;01&#95;&#95;fisiopatologia&#95;t1&#46;doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Distribuci&#243;n del agua corporal</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11170&#95;18107&#95;21383&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21383&#95;es&#95;01&#95;&#95;fisiopatologia&#95;t2&#46;doc" class="elsevierStyleCrossRefs">11170&#95;18107&#95;21383&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21383&#95;es&#95;01&#95;&#95;fisiopatologia&#95;t2&#46;doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Comparaci&#243;n de los mecanismos que regulan el sodio y el agua</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11170&#95;18107&#95;21384&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21384&#95;es&#95;01&#95;&#95;fisiopatologia&#95;t3&#46;doc" class="elsevierStyleCrossRefs">11170&#95;18107&#95;21384&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21384&#95;es&#95;01&#95;&#95;fisiopatologia&#95;t3&#46;doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica de la hiponatremia</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11170&#95;18107&#95;21385&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21385&#95;es&#95;01&#95;&#95;fisiopatologia&#95;t4&#46;doc" class="elsevierStyleCrossRefs">11170&#95;18107&#95;21385&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21385&#95;es&#95;01&#95;&#95;fisiopatologia&#95;t4&#46;doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 4&#46; Causas de hiponatremia con riesgo de correcci&#243;n r&#225;pida de la natremia durante el tratamiento</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11170&#95;18107&#95;21386&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21386&#95;es&#95;01&#95;&#95;hiponatremia&#95;figura&#95;1&#46;ppt" class="elsevierStyleCrossRefs">11170&#95;18107&#95;21386&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21386&#95;es&#95;01&#95;&#95;hiponatremia&#95;figura&#95;1&#46;ppt</a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; 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Fisiopatología de las hiponatremias. Diagnóstico diferencial
R.. Alcázara, A.. Tejedorb, C.. Queredac
a Servicio de Nefrología, Hospital Infanta Leonor, Madrid, , ,
b Servicio de Nefrología, Hospital Gregorio Marañón, Madrid, , ,
c Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, , ,
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para evitar complicaciones neurol&#243;gicas derivadas de una correcci&#243;n excesivamente r&#225;pida y exige una monitorizaci&#243;n cl&#237;nica y anal&#237;tica frecuente&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CASO CL&#205;NICO</span></p><p class="elsevierStylePara">Debemos realizar una valoraci&#243;n de una mujer de 82 a&#241;os por obnubilaci&#243;n y sodio s&#233;rico de 112 mEq&#47;l&#46; Ten&#237;a antecedentes de fibrilaci&#243;n auricular&#44; anticoagulada&#44; y de hipertensi&#243;n arterial en tratamiento con hidroclorotiazida&#46; Un mes antes hab&#237;a iniciado tratamiento con fluoxetina por s&#237;ndrome depresivo&#46; En los &#250;ltimos tres d&#237;as la familia nota deterioro progresivo del nivel de conciencia&#44; motivo por el que trasladan a la paciente a urgencias&#46; No se objetiva focalidad neurol&#243;gica en la exploraci&#243;n f&#237;sica de la paciente que s&#237; est&#225; muy obnubilada&#46; Presi&#243;n arterial &#40;PA&#41;&#58; 120&#47;80 mmHg&#44; frecuencia card&#237;aca &#40;FC&#41;&#44; 71 lpm&#44; sin cambios ortost&#225;ticos&#46; Saturaci&#243;n O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#58; 95&#37;&#46; Una tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41; cerebral no mostr&#243; alteraciones que indicaran la existencia de patolog&#237;a isqu&#233;mica o inflamatoria aguda&#46; Las pruebas complementarias mostraron Na<span class="elsevierStyleInf">p</span>&#58; 112 mEq&#47;l&#44; K<span class="elsevierStyleInf">p</span>&#58; 2&#44;9 mEq&#47;l&#44; Osm<span class="elsevierStyleInf">p</span>&#58; 243 mOsm&#47;k&#44; Na<span class="elsevierStyleInf">o</span>&#58; 84 mEq&#47;l&#44; K<span class="elsevierStyleInf">o</span>&#58; 31 mEq&#47;l&#46; Se indic&#243; suero salino hipert&#243;nico 0&#44;5 ml&#47;kg&#47;h&#44; ClK intravenoso y se suspendi&#243; toda medicaci&#243;n oral&#46; A las ocho horas la natremia era de 116 mEq&#47;l y la paciente hab&#237;a recuperado el nivel de conciencia&#46; Se suspendi&#243; la perfusi&#243;n de salino hipert&#243;nico y se inici&#243; tratamiento con restricci&#243;n h&#237;drica y aportes orales de potasio&#46; El sodio plasm&#225;tico a las 24&#44; a las 48 y a las 72 horas fue de 114&#44; 118 y 128 mEq&#47;l&#44; respectivamente&#44; y las diuresis fueron de 1&#46;200&#44; 2&#46;100 y 5&#46;200 ml&#47;24 horas&#44; respectivamente&#46; Ante el &#250;ltimo dato de laboratorio se indic&#243; suero glucosado al 5&#37; y desmopresina a dosis de 2 &#181;g intravenosos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">La hiponatremia representa una manifestaci&#243;n bioqu&#237;mica de m&#250;ltiples enfermedades y se define como la concentraci&#243;n s&#233;rica de sodio &#40;Na<span class="elsevierStyleInf">p</span>&#41; inferior o igual a 135 mEq&#47;l&#46; Es el trastorno electrol&#237;tico m&#225;s frecuente en la medicina cl&#237;nica y puede llegar a afectar al 15-30&#37; de los pacientes hospitalizados<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Como se detalla en otro art&#237;culo de esta monograf&#237;a dedicado a la epidemiolog&#237;a de la hiponatremia&#44; no hay muchos estudios sobre incidencia global&#44; aunque s&#237; en determinados contextos hospitalarios o comunitarios&#44; como puede ser en servicios quir&#250;rgicos&#44; o de cuidados intensivos&#44; o en centros geri&#225;tricos&#46; S&#237; se sabe que hay toda una serie de circunstancias cl&#237;nicas en las que hay m&#225;s prevalencia de hiponatremia y que son analizadas de forma individualizada en esta monograf&#237;a &#40;neoplasias&#44; neurocirug&#237;a&#44; enfermedades card&#237;acas y pulmonares&#41;&#44; y una poblaci&#243;n m&#225;s susceptible &#40;ni&#241;os&#44; ancianos y mujeres en edad f&#233;rtil&#41;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La trascendencia de la hiponatremia estriba no s&#243;lo en su frecuencia&#44; sino tambi&#233;n en su elevada morbimortalidad y en el hecho de que en muchas ocasiones no se diagnostica y se trata adecuadamente&#46; La tasa de mortalidad de los pacientes hiponatr&#233;micos es muy superior a la de los pacientes normonatr&#233;micos&#44; probablemente por las patolog&#237;as com&#243;rbidas a las que se asocia&#46; Por otra parte&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os se est&#225;n describiendo complicaciones de la hiponatremia leve &#40;130-135 mEq&#47;l&#41;&#44; hasta hace poco considerada asintom&#225;tica&#44; como son los trastornos del equilibrio&#44; el riesgo aumentado de fracturas y la osteoporosis<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; En una cohorte de 98&#46;000 pacientes estudiados de forma prospectiva durante cinco a&#241;os tras el alta hospitalaria&#44; se muestra c&#243;mo cualquier grado de hiponatremia a partir de 135 mEq&#47;l es un factor predictivo independiente de mortalidad<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; La hiponatremia aumenta las estancias hospitalarias y en an&#225;lisis de coste se ha estimado que incrementa los costes m&#233;dicos directos en un 41&#37; a los seis meses y en un 46&#37; a los 12 meses de seguimiento<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por tanto&#44; hay ya muchos estudios que muestran que todo grado de hiponatremia se asocia con un aumento en la morbimortalidad&#44; en las estancias hospitalarias y en los costes&#46; Estos trabajos&#44; sin embargo&#44; no responden a la cuesti&#243;n de si la normalizaci&#243;n de la natremia puede disminuir la morbimortalidad y los costes econ&#243;micos de este trastorno electrol&#237;tico&#46; Alguna evidencia indirecta&#44; sin embargo&#44; muestra que la mortalidad se reduce con el tratamiento efectivo de la hiponatremia<span class="elsevierStyleSup">4&#44;6</span>&#46; Tambi&#233;n se debate sobre si es la propia hiponatremia la responsable de la mayor morbimortalidad o s&#243;lo representa un marcador de la gravedad de la enfermedad subyacente&#44; ya que la mayor&#237;a de los pacientes con hiponatremias&#44; incluso graves&#44; no fallecen de las cl&#225;sicas complicaciones neurol&#243;gicas de este trastorno electrol&#237;tico&#44; sino de un agravamiento de su enfermedad de base<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Es probable&#44; sin embargo&#44; que la hiponatremia s&#237; contribuya a la disfunci&#243;n org&#225;nica&#44; al agravamiento de la enfermedad cr&#243;nica del paciente y&#44; por tanto&#44; de forma indirecta a la mayor mortalidad observada&#46; En este sentido cada vez hay m&#225;s datos que relacionan la hiponatremia con alteraciones metab&#243;licas adversas&#44; como son una respuesta inotr&#243;pica negativa&#44; disminuci&#243;n de la gluconeog&#233;nesis hep&#225;tica&#44; aumento de la resistencia insul&#237;nica y alteraci&#243;n del remodelamiento &#243;seo<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">FUNDAMENTOS FISIOL&#211;GICOS DEL EQUILIBRIO H&#205;DRICO</span></p><p class="elsevierStylePara">Los mecanismos que regulan el agua&#44; aunque con alg&#250;n elemento en com&#250;n&#44; son distintos a los mecanismos que regulan el sodio&#46; En la regulaci&#243;n del balance del agua el principal objetivo es mantener constante la osmolalidad del agua extracelular y su distribuci&#243;n relativa en los distintos compartimentos &#40;tabla 1&#41;&#46; La concentraci&#243;n de Na<span class="elsevierStyleInf">p</span> nos permite conocer la osmolalidad del l&#237;quido extracelular y&#44; por tanto&#44; la del l&#237;quido intracelular&#44; que ser&#225; id&#233;ntica&#44; ya que la membrana celular que separa ambos compartimentos es permeable al agua&#46; En la regulaci&#243;n del sodio&#44; sin embargo&#44; el objetivo es mantener el volumen extracelular que depender&#225; de la cantidad total de Na y no de su concentraci&#243;n plasm&#225;tica&#46; Las diferencias entre la fisiolog&#237;a del agua y del sodio y sus mecanismos reguladores se recogen en la tabla 2&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La hiponatremia es&#44; por tanto&#44; un trastorno del agua&#44; producido la mayor&#237;a de las veces por una ganancia neta de agua y no implica que haya m&#225;s o menos sodio&#46; La regulaci&#243;n del sodio no es el principal determinante de las hiponatremia&#44; por lo que la volemia podr&#225; estar aumentada&#44; ser normal o encontrarse disminuida&#44; lo que resultar&#225;&#44; eso s&#237;&#44; relevante para el diagn&#243;stico diferencial&#44; como se ver&#225; m&#225;s adelante<span class="elsevierStyleSup">1&#44;9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La osmolalidad plasm&#225;tica normal es de 280 a 295 mOsmol&#47;kg&#46; Variaciones del 1 al 2&#37; desencadenan los mecanismos necesarios para corregirla&#44; que son la sed y la capacidad de concentrar la orina en caso de hiperosmolalidad&#44; y la excreci&#243;n renal de agua para corregir la hiposmolalidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El cambio de la osmolalidad se detecta en el <span class="elsevierStyleItalic">hipot&#225;lamo </span>donde se encuentran los osmorreceptores que estimular&#225;n al <span class="elsevierStyleItalic">centro de la sed</span> &#40;que regular&#225; la ingesta de agua&#41; y la liberaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">vasopresina u hormona antidiur&#233;tica</span> &#40;ADH&#41; &#40;que regular&#225; la eliminaci&#243;n de agua&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En condiciones fisiol&#243;gicas&#44; un paciente de edad media sin ning&#250;n tipo de disfunci&#243;n renal es capaz de formar cada d&#237;a 180 litros de ultrafiltrado del plasma&#44; de los que reabsorber&#225; m&#225;s del 80&#37; a lo largo de la nefrona proximal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cada d&#237;a&#44; 20 litros de orina constituida mayoritariamente por agua&#44; cloro y sodio&#44; y algo de potasio&#44; alcanza el asa ascendente de Henle&#46; A lo largo de la misma se produce una reabsorci&#243;n selectiva de electrolitos&#44; pero no de agua&#44; lo que tiene como resultado un aumento de la osmolalidad del intersticio medular hasta 900 mOsm&#47;kg&#44; al mismo tiempo que la osmolalidad de la orina a lo largo del t&#250;bulo va disminuyendo cada vez m&#225;s&#46; Al llegar al t&#250;bulo colector hay 20 litros de orina&#44; con una osmolalidad en torno a 50 mOsm&#47;kg&#46; Cuando la orina atraviesa el t&#250;bulo colector&#44; una buena parte de la urea que contiene se equilibrar&#225; con el intersticio medular&#44; lo que aumentar&#225; la osmolalidad del mismo desde 900 hasta 1&#46;500 mOsm&#47;kg&#46; Para esto es necesario ingerir suficientes prote&#237;nas que generen urea&#46; Se estima que 10 g de prote&#237;nas producen 3 g de urea&#46; La producci&#243;n diaria de urea se estima en unos 3-6 g&#47;d&#237;a<span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La ingesta h&#237;drica y electrol&#237;tica del sujeto determinar&#225; cu&#225;ntos de los 20 litros de orina se van a reabsorber y cu&#225;ntos se van a eliminar formando la orina con su volumen y concentraci&#243;n final&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Regulaci&#243;n del balance de agua</span></p><p class="elsevierStylePara">El agua ingerida se reparte en poco tiempo &#40;30 a 120 minutos&#41; entre el espacio extracelular y el intracelular&#46; Al extracelular va un cuarto del volumen total&#44; y al intracelular tres cuartos &#40;tabla 1&#41;&#46; El volumen extracelular resulta diluido&#44; y la osmolalidad baja&#44; habitualmente no m&#225;s de 4 mOsm&#47;kg &#40;la natremia se reduce no m&#225;s de 2 mEq&#47;l&#41;&#46; El volumen intracelular se expande&#44; con reducciones simult&#225;neas en la osmolalidad intracelular&#46; El cambio de volumen intracelular es detectado por las c&#233;lulas de los n&#250;cleos supra&#243;ptico y paraventricular del suelo del tercer ventr&#237;culo&#44; inhibiendo parcialmente la s&#237;ntesis local de ADH&#44; su transporte a trav&#233;s del tallo de la hip&#243;fisis y su secreci&#243;n en la neurohip&#243;fisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La reducci&#243;n en la secreci&#243;n de ADH hace que el t&#250;bulo colector sea m&#225;s impermeable al agua&#46; La ADH act&#250;a uni&#233;ndose a receptores espec&#237;ficos en los t&#250;bulos colectores &#40;V2&#41;&#44; cuya activaci&#243;n induce la inserci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">acuaporina 2</span> &#40;AQP-2&#41; en la membrana luminal del t&#250;bulo colector medular&#44; formando canales permeables al agua a trav&#233;s de los cuales se reabsorbe agua hacia el intersticio renal&#46; Por tanto&#44; en presencia de ADH disminuye el flujo urinario y aumenta la osmolalidad urinaria&#46; En ausencia de ADH&#44; se incrementar&#225; el flujo urinario&#44; disminuyendo la osmolalidad urinaria&#46; En funci&#243;n de si act&#250;a o no&#44; la osmolalidad urinaria oscilar&#225; entre 1&#46;200 y 50 mOsmol&#47;kg&#44; siempre que exista una cantidad m&#237;nima de osmoles &#40;50 mOsmoles por cada litro de agua&#41; para ser excretados<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Regulaci&#243;n del balance de electrolitos</span></p><p class="elsevierStylePara">La ingesta de sal produce respuestas algo m&#225;s complejas&#46; Se reabsorbe tambi&#233;n r&#225;pidamente&#44; alcanzando la circulaci&#243;n hep&#225;tica a trav&#233;s de la vena porta y&#44; posteriormente&#44; las cavidades derechas&#44; el lecho pulmonar y el &#225;rbol arterial&#46; A lo largo del recorrido&#44; la mayor osmolalidad plasm&#225;tica inducida por los nuevos osmoles ex&#243;genos recluta agua procedente del volumen intracelular&#44; aumentando inicialmente el volumen plasm&#225;tico&#44; y de modo m&#225;s tard&#237;o todo el volumen extracelular&#46; La expansi&#243;n de volumen hep&#225;tico inicia reflejos parasimp&#225;ticos &#40;neumog&#225;strico&#41; hacia el hipot&#225;lamo que desencadenan la secreci&#243;n de factores natriur&#233;ticos similares a la ouaba&#237;na&#46; En la aur&#237;cula derecha&#44; la expansi&#243;n causa secreci&#243;n directa de p&#233;ptido natriur&#233;tico auricular&#46; Tambi&#233;n es el coraz&#243;n el implicado en la secreci&#243;n del BNP &#40;<span class="elsevierStyleItalic">brain natriuretic peptide</span>&#41;&#46; Por otro lado&#44; las aferencias desde el pulm&#243;n y los barorreceptores del &#225;rbol arterial hacia el hipot&#225;lamo inhiben el flujo aden&#233;rgico&#46; Por &#250;ltimo&#44; la misma expansi&#243;n de volumen plasm&#225;tico es detectada en la arteriola aferente reduciendo la secreci&#243;n local de renina&#46; Cuando la perfusi&#243;n renal es normal&#44; la activaci&#243;n del eje renina-angiotensina es baja&#44; y desciende a&#250;n m&#225;s por la inhibici&#243;n adren&#233;rgica&#46; El resultado final es un aumento en la presi&#243;n de filtraci&#243;n&#44; un incremento en el filtrado glomerular y la inhibici&#243;n del transporte de sodio en el t&#250;bulo colector&#44; con mayor excreci&#243;n de Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; con el arrastre correspondiente de K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; Cl<span class="elsevierStyleSup">-</span> y agua&#46; El gradiente trastubular de K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> se mantiene en cifras comprendidas entre 4 y 7&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La ingesta de sal&#44; por tanto&#44; induce diuresis de agua y sal&#46; La p&#233;rdida forzada de agua estimula la secreci&#243;n de ADH&#44; y si el sujeto no bebe agua&#44; se va produciendo una hemoconcentraci&#243;n progresiva&#44; con hipernatremia progresiva<span class="elsevierStyleSup">1&#44;9&#44;10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hemos visto c&#243;mo cualquier factor que interfiera con el mecanismo dependiente de ADH alterar&#225; la capacidad de concentrar o diluir la orina&#46; La producci&#243;n de ADH tambi&#233;n se estimula por disminuci&#243;n del volumen eficaz circulante&#44; n&#225;useas&#44; estr&#233;s&#44; dolor&#44; temperatura&#44; f&#225;rmacos y otros mediadores hormonales&#46; Hay que tener presente que los mecanismos homeost&#225;ticos que regulan la volemia dominan sobre los mecanismos que mantienen la osmolalidad&#44; lo que explica la mayor frecuencia de hiponatremia en aquellas enfermedades que cursan con una disminuci&#243;n de la volemia &#40;hiponatremia hipovol&#233;mica&#41; o con un aumento de la hipervolemia en el seno de un volumen circulante eficaz disminuido &#40;como ocurre en la insuficiencia card&#237;aca o en la hepatopat&#237;a cr&#243;nica descompensada&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CUANTIFICACI&#211;N DE LA EXCRECI&#211;N RENAL DE AGUA</span></p><p class="elsevierStylePara">Para medir la cantidad de agua libre de solutos que el ri&#241;&#243;n excreta se utiliza cl&#225;sicamente el aclaramiento de agua libre &#40;CH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara">CH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O &#61;&#160; V &#40;1 - Osm<span class="elsevierStyleInf">o</span>&#47;Osm<span class="elsevierStyleInf">p</span>&#41;&#44;</p><p class="elsevierStylePara">V &#61; volumen de orina &#40;en el per&#237;odo de tiempo estudiado&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un valor positivo indica que se est&#225; excretando agua libre&#46; Un valor negativo indica que el ri&#241;&#243;n est&#225; reabsorbiendo agua&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Dado que la osmolalidad no siempre est&#225; disponible en los laboratorios&#44; y a que en la osmolalidad influye la urea que no genera grandiente osm&#243;tico&#44; para cuantificar la excreci&#243;n renal de agua se utiliza m&#225;s el <span class="elsevierStyleItalic">aclaramiento de agua libre de electrolitos </span>&#40;CH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">e</span>&#41;&#44; en el que se compara la eliminaci&#243;n urinaria de cationes &#40;Na<span class="elsevierStyleInf">o</span> y K<span class="elsevierStyleInf">o</span>&#41; con el sodio plasm&#225;tico &#40;Na<span class="elsevierStyleInf">p</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">CH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">e</span> &#61; V &#91;1 &#8211; &#40;Na<span class="elsevierStyleInf">o</span> &#43; K<span class="elsevierStyleInf">o</span>&#47;Na<span class="elsevierStyleInf">p</span>&#41;&#93;</p><p class="elsevierStylePara">El CH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">e</span> es especialmente &#250;til en casos de s&#237;ndrome de secreci&#243;n inadecuada de hormona antidiur&#233;tica &#40;SIADH&#41; o natriuresis cerebral&#44; cuando la Osm<span class="elsevierStyleInf">o</span> puede ofrecer una informaci&#243;n confusa&#46; A este aspecto t&#233;cnico se a&#241;ade el pr&#225;ctico&#44; y es que la mejor forma de saber si el sujeto est&#225; eliminando o no un exceso de agua es comparar el Na<span class="elsevierStyleInf">o</span> y K<span class="elsevierStyleInf">o </span>con el Na<span class="elsevierStyleInf">p</span><span class="elsevierStyleSup">1&#44;9</span>&#58;</p><p class="elsevierStylePara">Si Na<span class="elsevierStyleInf">o </span>&#43; K<span class="elsevierStyleInf">o</span> &#62; Na<span class="elsevierStyleInf">p</span>&#44; el sujeto est&#225; reabsorbiendo agua&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Si Na<span class="elsevierStyleInf">o</span> &#43; K<span class="elsevierStyleInf">o</span> &#60; Na<span class="elsevierStyleInf">p</span>&#44; el sujeto se est&#225; deshaciendo de agua&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CLASIFICACI&#211;N Y DIAGN&#211;STICO DIFERENCIAL DE LA HIPONATREMIA</span></p><p class="elsevierStylePara">Ante una hiponatremia debe confirmarse que realmente se trata de una situaci&#243;n hiposmolal&#44; ya que no siempre coinciden &#40;figura 1&#41;&#46; Es el caso de la hiperlipemia o hiperproteinemia grave&#44; en las que hay una mayor proporci&#243;n relativa de volumen plasm&#225;tico ocupada por l&#237;pidos o prote&#237;nas &#40;seudohiponatremia&#41;&#44; o si se a&#241;aden al espacio extracelular solutos que aumentar&#225;n la osmolalidad&#44; como en la hiperglucemia&#44; o en la administraci&#243;n de manitol&#44; facilitando el paso de agua del espacio intracelular al extracelular con el consiguiente descenso dilucional del sodio s&#233;rico&#46; Se estima que por cada aumento en 100 mg de la glucemia por encima de 100 mg&#47;dl el Na<span class="elsevierStyleInf">p</span> disminuye en 1&#44;6 mEq&#47;l&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una vez confirmada la hiponatremia hiposmolar&#44; la estimaci&#243;n cl&#237;nica del volumen extracelular junto con la determinaci&#243;n de los iones en orina permite una aproximaci&#243;n etiol&#243;gica del trastorno electrol&#237;tico y facilita la toma de decisiones respecto al tratamiento inicial&#46; Se distinguen as&#237; tres grupos de hiponatremia&#58; hiponatremia hipervol&#233;mica&#44; normovol&#233;mica e hipovol&#233;mica &#40;figura 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hiponatremia hipovol&#233;mica</span></p><p class="elsevierStylePara">El volumen extracelular est&#225; disminuido por una p&#233;rdida de sodio y agua&#44; renal o extrarrenal&#46; La liberaci&#243;n no osm&#243;tica de ADH por la hipovolemia disminuir&#225; la eliminaci&#243;n de agua libre&#44; agravando y perpetuando la hiponatremia&#46; La mayor&#237;a de las veces es f&#225;cil diagnosticarla con una anamnesis y exploraci&#243;n f&#237;sica cuidadosa &#40;hipotensi&#243;n ortost&#225;tica&#44; taquicardia&#44; sequedad de mucosas&#41;&#46; Los datos de laboratorio pueden contribuir al diagn&#243;stico &#40;aumento en la urea&#44; creatinina&#44; &#225;cido &#250;rico&#44; relaci&#243;n urea&#47;creatinina plasm&#225;ticos&#41;&#59; en las p&#233;rdidas extrarrenaes el Na urinario y la fracci&#243;n de excreci&#243;n de sodio estar&#225;n disminuidos<span class="elsevierStyleSup">1&#44;12&#44;13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hiponatremia normovol&#233;mica</span></p><p class="elsevierStylePara">El volumen extracelular y el sodio corporal total son pr&#225;cticamente normales&#44; pero hay una ganancia neta de agua habitualmente por una secreci&#243;n inadecuada de ADH &#40;SIADH&#41;&#46; Los hallazgos de la exploraci&#243;n f&#237;sica no muestran datos que indiquen la presencia de hipovolemia&#160; o de hipervolemia&#46; Para confirmar el diagn&#243;stico de SIADH deben excluirse las alteraciones endocrinas &#40;hipotiroidismo&#44; d&#233;ficit de glucocorticoides&#41; y las causas fisiol&#243;gicas de liberaci&#243;n no osm&#243;tica de ADH como la ansiedad&#44; el dolor&#44; las n&#225;useas y los v&#243;mitos&#44; muy relevantes en los pacientes quir&#250;rgicos<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; En otro art&#237;culo de esta monograf&#237;a se detallan las exploraciones complementarias que deben realizarse para confirmar el diagn&#243;stico de SIADH&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hiponatremia hipervol&#233;mica</span></p><p class="elsevierStylePara">El volumen extracelular&#44; el sodio y&#44; sobre todo&#44; el agua corporal total est&#225;n aumentados&#46; Las situaciones cl&#237;nicas m&#225;s frecuentes son la insuficiencia card&#237;aca y la cirrosis hep&#225;tica&#44; en las que el volumen exracelular est&#225; aumentado y&#44; sin embargo&#44; el volumen arterial circulante eficaz arterial est&#225; disminuido&#44; estimul&#225;ndose los mecanismos renales de reabsorci&#243;n de sodio y agua en segmentos proximales&#44; as&#237; como la sed y la liberaci&#243;n de ADH que disminuir&#225; la eliminaci&#243;n renal de agua libre&#46; Dado que no se puede medir f&#225;cilmente el volumen circulante eficaz&#44; los hallazgos de la anamnesis y los signos cl&#237;nicos de sobrecarga de volumen &#40;edema perif&#233;rico&#44; edema pulmonar&#44; ascitis&#41;&#44; permiten categorizar esta forma de hiponatremia&#46; Otros hallazgos de laboratorio que pueden ser &#250;tiles para el diagn&#243;stico son la elevaci&#243;n de los p&#233;ptidos natriur&#233;ticos y los par&#225;metros que indican una situaci&#243;n funcional<span class="elsevierStyleItalic"> prerrenal</span>&#44; como consecuencia de la activaci&#243;n del sistema renina-angiotensina &#40;Na urinario disminuido en ausencia de diur&#233;ticos&#44; relaci&#243;n urea&#47;creatinina plasm&#225;tica elevadas&#44; elevaci&#243;n del &#225;cido &#250;rico&#44; entre otros&#41;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;9&#44;12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TRATAMIENTO DE LA HIPONATREMIA</span></p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de la hiponatremia habitualmente ha sido considerado como complejo por m&#250;ltiples razones&#58; no siempre hay una buena correlaci&#243;n entre la natremia y la sintomatolog&#237;a&#46; Los s&#237;ntomas muchas veces son sutiles y pueden enmascararse por los propios derivados de la situaci&#243;n cl&#237;nica del paciente&#44; en especial en ancianos con importante comorbilidad&#46; Por otra parte&#44; el tratamiento de la hiponatremia con soluciones hipert&#243;nicas puede generar complicaciones neurol&#243;gicas permanentes e incluso la muerte&#46; Adem&#225;s&#44; la correcci&#243;n debe calcularse con f&#243;rmulas que no son de uso sistem&#225;tico y el paciente debe ser monitorizado de forma estrecha&#44; tanto cl&#237;nicamente como con controles anal&#237;ticos en sangre y en orina para mantener una tasa de correcci&#243;n adecuada&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; adem&#225;s&#44; hay otras circunstancias que deben tenerse en cuenta&#44; como son el reconocimiento de que incluso hiponatremias leves &#40;126-134 mEq&#47;l&#41; son sintom&#225;ticas&#44; y la disponibilidad de los vaptanes&#44; f&#225;rmacos aquar&#233;ticos que permiten aumentar la excreci&#243;n de agua libre y corregir la hiponatremia<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las gu&#237;as para el tratamiento de la hiponatremia est&#225;n basadas fundamentalmente en estudios retrospectivos y en la opini&#243;n de expertos&#44; ya que hay pocos estudios prospectivos disponibles<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; Sin embargo&#44; el tratamiento de la hiponatremia puede simplificarse sobremanera si se aborda de una forma sistem&#225;tica partiendo de unas preguntas muy sencillas<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; &#191;La hiponatremia es sintom&#225;tica&#63; De serlo&#44; se trata de una urgencia m&#233;dica y debe tratarse precozmente con suero salino hipert&#243;nico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; &#191;La hiponatremia es aguda o cr&#243;nica &#40;&#62;48 horas de evoluci&#243;n&#63;&#41;&#46; Muy relevante para establecer la tasa de correcci&#243;n&#46; Si no se conoce el tiempo debe asumirse que se trata de una hiponatremia cr&#243;nica&#44; y por tanto con mayor riesgo de desmielinizaci&#243;n osm&#243;tica si la correcci&#243;n se hace demasiado r&#225;pido&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; &#191;C&#243;mo est&#225; la volemia&#63; Nos va a indicar el tipo de tratamiento que debe seguirse&#46; Las hiponatremias hipovol&#233;micas se tratar&#225;n reponiendo la volemia con suero salino fisiol&#243;gico&#44; mientras que en las normovol&#233;micas e hipervol&#233;micas se restringir&#225; el aporte h&#237;drico y se establecer&#225;n estrategias terap&#233;uticas para aumentar el aclaramiento renal de agua libre&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento de la hiponatremia sintom&#225;tica y&#47;o hiponatremia aguda</span></p><p class="elsevierStylePara">Las complicaciones cl&#237;nicas m&#225;s temibles de la hiponatremia derivan del edema cerebral &#40;tabla 3&#41;&#46; Como se detalla en otro art&#237;culo de esta monograf&#237;a &#40;&#171;Hiponatremia y sistema nervioso central&#187;&#41;&#44; el cr&#225;neo limita la capacidad de edema del cerebro &#40;hasta un 8&#37; del volumen del enc&#233;falo&#41;&#46; Ante el descenso de la osmolalidad extracelular&#44; se inician dos respuestas adaptativas para limitar el edema cerebral<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; La primera es precoz &#40;1-3 horas&#41; y consiste en&#160;disminuir la formaci&#243;n y aumentar la reabsorci&#243;n del l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo&#44; as&#237; como aumentar de forma activa la extrusi&#243;n celular de electrolitos por parte de los astrocitos&#46; La segunda es lenta&#44; lleva aproximadamente 48 horas y consiste en la p&#233;rdida de osmoles intracelulares activos como amino&#225;cidos&#44; fosfocreatina y mionositol&#46; Esta adaptaci&#243;n explica algunas cuestiones muy relevantes relacionadas con el tratamiento de la hiponatremia&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; La mayor&#237;a de las hiponatremias con sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica grave son agudas &#40;porque no ha habido tiempo para la adaptaci&#243;n cr&#243;nica del enc&#233;falo&#41;&#46; A veces puede aparecer sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica grave en las hiponatremias cr&#243;nicas&#46; En estos casos suele tratarse de hiponatremias muy profundas &#40;&#60;115 mEq&#47;l&#41; y casi siempre puede identificarse una sobrecarga puntual de agua libre como desencadenante<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; La sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica puede aparecer con natremias no demasiado bajas&#44; incluso con Na &#62;125 mEq&#47;l&#44; en funci&#243;n del grado de sobrecarga h&#237;drica y del tiempo de instauraci&#243;n&#46; Los grupos que tienen mayor riesgo de sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica son los ni&#241;os&#44; por su mayor relaci&#243;n enc&#233;falo&#47;volumen intracraneal&#44; las mujeres f&#233;rtiles&#44; ya que los estr&#243;genos diminuyen la adaptaci&#243;n cerebral&#44; los pacientes con enfermedades inflamatorias del sistema nervioso central &#40;SNC&#41; &#40;meningitis&#44; tumores&#44; hemorragias&#41;&#44; ya que tienen el volumen encef&#225;lico afectado y las hiponatremias que coexisten con hipoxemia&#44; en las que la adaptaci&#243;n aguda a la hiposmolalidad &#40;que es un proceso activo&#41; est&#225; afectada<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; La correcci&#243;n en las hiponatremias cr&#243;nicas debe ser lenta&#44; y exige una monitorizaci&#243;n muy estrecha&#44; a fin de permitir al cerebro incorporar de nuevo los osmoles de los que se ha desembarazado durante la hiposmolalidad&#46; &#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Las principales causas de hiponatremia aguda en adultos son la postoperatoria&#44; la asociada con el ejercicio &#40;corredores de marat&#243;n&#41;&#44; la potoman&#237;a y la ingesta de la droga &#233;xtasis&#44; junto con importantes cantidades de agua&#46; Siempre hay que buscar un aporte de agua libre&#44; la mayor&#237;a de las veces f&#225;cilmente deducible de la historia cl&#237;nica&#44; si bien otras veces puede no ser tan evidente&#44; como en la recuperaci&#243;n del &#237;leo paral&#237;tico&#44; que se acompa&#241;a de la absorci&#243;n intestinal de grandes cantidades de l&#237;quido hipot&#243;nico retenido<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de la hiponatremia aguda se resume en la figura 2&#46; El objetivo es aumentar la natremia en torno a 5 mEq&#47;l&#46; Se basa en la administraci&#243;n de soluci&#243;n salina hipert&#243;nica al 3&#37; a dosis de 0&#44;5 ml&#47;kg&#47;h o 1-2 ml&#47;kg&#47;h si la sintomatolog&#237;a es grave&#46; La <span class="elsevierStyleItalic">evaluaci&#243;n anal&#237;tica debe hacerse a las dos horas </span>para valorar la respuesta terap&#233;utica y aumentar &#40;en caso de que el Na<span class="elsevierStyleInf">p</span> haya aumentado menos de 1 mEq&#47;l&#41; o suspender la perfusi&#243;n de suero salino hipert&#243;nico &#40;si la natremia ha aumentado m&#225;s de 6 mEq&#47;l&#41;&#46; Puede asociarse furosemida en caso de que exista una situaci&#243;n edematosa o si la osmolalidad urinaria es &#62;350 mOsm&#47;kg<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otras consideraciones importantes en el tratamiento de la hiponatremia aguda son las siguientes<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Se interrumpir&#225; la perfusi&#243;n de suero salino hipert&#243;nico cuando se alcancen uno de los tres criterios siguientes&#58;</p><p class="elsevierStylePara">a&#41;&#160;&#160; Se resuelven los s&#237;ntomas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">b&#41;&#160;&#160; Se alcance una correcci&#243;n total de 8 mEq&#47;l en 24 horas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">c&#41;&#160;&#160; Se alcance una natremia &#171;segura&#187; &#40;habitualmente por encima de 120 mEq&#47;l&#41;&#44; si bien &#233;ste es un criterio variable ya que&#44; como se ha comentado con anterioridad&#44; puede haber hiponatremias sintom&#225;ticas graves con cifras superiores a &#233;sta&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; El tratamiento con suero salino hipert&#243;nico implica controles anal&#237;ticos frecuentes &#40;preferiblemente cada dos horas&#44; pero al menos cada cuatro horas&#41;&#46; No s&#243;lo debe monitorizarse el sodio plasm&#225;tico&#44; sino tambi&#233;n los electrolitos en orina&#44; de forma que los l&#237;quidos que se administren por v&#237;a parenteral tengan siempre una mayor tonicidad que la orina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Si la correcci&#243;n ha sido &#171;excesiva&#187; &#40;m&#225;s de 8 mmol&#47;l en cuatro-seis horas o Na<span class="elsevierStyleInf">p</span> &#62;130 mEq&#47;<span class="elsevierStyleInf">l</span>&#44; hay que valorar el aporte de agua libre &#40;agua oral o suero glucosado al 5&#37;&#41;&#44; e incluso desmopresina&#44; especialmente si la diuresis es amplia o si la osmolalidad urinaria es &#60;200 mOsm&#47;kg<span class="elsevierStyleInf">19</span>&#46; En un trabajo reciente&#44; la desmoresina permiti&#243; disminuir la concentraci&#243;n de sodio en 2-9 mEq&#47;l en 14 de 20 pacientes en quienes se produjo una hipercorrecci&#243;n de la hiponatremia&#44; sin secuelas cl&#237;nicas<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; Si se ha corregido la natremia en 5 mEq&#47;l y persiste la sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica&#44; habr&#225; que sospechar otra causa subyacente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; La natremia obtenida de una vena perif&#233;rica poco despu&#233;s de una convulsi&#243;n puede ser superior a la real &#40;hasta en 10 mEq&#47;l&#41;<span class="elsevierStyleSup">9&#44;19</span>&#46; Las c&#233;lulas musculares durante la convulsi&#243;n aumentan temporalmente su osmolalidad intracelular captando agua del espacio extracelular y aumentando de manera local la natremia que medimos y que no reflejar&#225; la natremia arterial y&#44; por tanto&#44; la hiposmolalidad real del SNC&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento de la hiponatremia cr&#243;nica</span></p><p class="elsevierStylePara">El edema cerebral y&#44; por tanto&#44; la sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica&#44; no son llamativos en la mayor&#237;a de los casos de hiponatremia cr&#243;nica&#44; ya que ha habido tiempo suficiente para que el cerebro se adapte a la hipoosmolalidad perdiendo solutos intracelulares&#46; Es por ello por lo que pacientes con natremias incluso inferiores a 100 mEq&#47;l s&#243;lo muestran s&#237;ntomas neurol&#243;gicos leves o moderados<span class="elsevierStyleSup">17&#44;21</span>&#46; En el abordaje terap&#233;utico de la hiponatremia cr&#243;nica deben tenerse en cuenta&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Ritmo de correcci&#243;n&#46; Debe ser muy lento&#44; para dar tiempo a que el cerebro se adapte al aumento de la osmolalidad&#46; La principal y temida complicaci&#243;n de una correcci&#243;n inapropiadamente r&#225;pida es la mielin&#243;lisis pontina o desmielinizaci&#243;n osm&#243;tica que se describe ampliamente en otro art&#237;culo de esta monograf&#237;a&#46; De forma resumida&#44; es la consecuencia de la rotura de la barrera hematoencef&#225;lica y de la muerte de los oligodendrocitos &#40;c&#233;lulas productoras de mielina&#41;&#44; como consecuencia de la deshidrataci&#243;n celular secundaria al nuevo ambiente osmolar m&#225;s hipert&#243;nico respecto al intracelular cerebral que no ha tenido tiempo de captar nuevos osmoles org&#225;nicos&#44; particularmente el mioinositol&#46; Las &#225;reas m&#225;s afectadas son las de la protuberancia&#44; de ah&#237; el t&#233;rmino mielin&#243;lisis pontina&#44; si bien otras &#225;reas pueden verse afectas&#46; Su expresi&#243;n cl&#237;nica se retrasa varios d&#237;as y es variable&#44; seg&#250;n la zona afectada&#44; e incluye tetraparesia progresiva subaguda&#44; par&#225;lisis seudobulbar&#44; ataxia&#44; movimientos extrapiramidales&#44; convulsiones&#44; par&#225;lisis respiratoria&#44; alteraciones de la conciencia y&#44; en muchos casos&#44; la muerte<span class="elsevierStyleSup">17&#44;22&#44;23</span>&#46; La principal medida terap&#233;utica es la prevenci&#243;n&#44; evitando correcciones que superen los 8-10 mEq&#47;l en las primeras 24 horas y los 18 mEq&#47;l en las primeras 48 horas de tratamiento&#46; Estos l&#237;mites deben considerarse los m&#225;ximos&#44; no los objetivos terap&#233;uticos&#46; Los pacientes con mayor riesgo de desarrollar desmielinizaci&#243;n osm&#243;tica son los ancianos fr&#225;giles&#44; los malnutridos y aquellos que tienen hipopotasemia&#46; En estos casos se aconseja no superar los 4 mEq&#47;l de correcci&#243;n diaria<span class="elsevierStyleSup">19&#44;23&#44;24</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; En la hiponatremia cr&#243;nica siempre hay una circunstancia que limitar&#225; la excreci&#243;n de agua libre&#44; habitualmente un exceso de ADH circulante&#46; Si durante la correcci&#243;n de la hiponatremia desaparece esta limitaci&#243;n a la eliminaci&#243;n de agua libre &#40;p&#46; ej&#46; se suspende un f&#225;rmaco que produc&#237;a un SIADH&#41;&#44; puede producirse una correcci&#243;n excesiva de la natremia&#44; lo que obliga a monitorizar con frecuencia los electrolitos en sangre y orina&#46; En la tabla 4 se detallan las circunstancias de mayor riesgo para una r&#225;pida correcci&#243;n de la hiponatremia<span class="elsevierStyleSup">19&#44;21</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con las premisas anteriores el tratamiento de la hiponatremia cr&#243;nica depender&#225; de la situaci&#243;n del volumen extracelular y de la enfermedad de base&#46; Los tratamientos concretos se detallan en los distintos art&#237;culos de esta monograf&#237;a&#46; De forma gen&#233;rica&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hiponatremia hipovol&#233;mica</span></p><p class="elsevierStylePara">El objetivo terap&#233;utico es restaurar la volemia con soluciones salinas isot&#243;nicas &#40;suero salino al 0&#44;9&#37;&#41;&#46; Tras la normalizaci&#243;n del volumen extracelular el paciente ser&#225; capaz de desembarazarse del exceso de agua libre&#46; En caso contrario existir&#225; una situaci&#243;n sobrea&#241;adida y se tratar&#225; como una hiponatremia euvol&#233;mica<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hiponatremia euvol&#233;mica</span></p><p class="elsevierStylePara">Habitualmente en el seno de un SIADH&#46; Su tratamiento depender&#225; de su presentaci&#243;n cl&#237;nica&#46; Si hay s&#237;ntomas neurol&#243;gicos moderados o graves se tratar&#225; como si fuera una hiponatremia aguda tal y como se detalla en el punto anterior&#46; En caso contrario&#44; se tratar&#225; con restricci&#243;n h&#237;drica &#40;teniendo presente que la restricci&#243;n afecta a todos los l&#237;quidos y no solamente al agua&#41; y con el aumento del aporte de solutos &#40;dieta con sal&#44; dieta hiperproteica&#44; entre otros&#41;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;9&#44;25</span>&#46; Siempre debe monitorizarse la respuesta terap&#233;utica a las seis-ocho horas y posteriormente cada 24 horas&#44; teniendo presentes las circunstancias que favorecen una correcci&#243;n excesivamente r&#225;pida de la natremia y que se recogen en la tabla 4&#46; El tratamiento con vaptanes estar&#237;a indicado<span class="elsevierStyleSup">12&#44;26</span>&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Si la restricci&#243;n h&#237;drica no es factible&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46;&#160; Si Na<span class="elsevierStyleInf">o</span>&#43; K<span class="elsevierStyleInf">o</span> &#62; Na<span class="elsevierStyleInf">p</span> al inicio del tratamiento&#44; ya que en esta circunstancia no es de esperar que la restricci&#243;n h&#237;drica sea efectiva&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46;&#160; Si el Na<span class="elsevierStyleInf">p</span> no &#62;2 mEq&#47;l&#160;en 24 horas tras dos d&#237;as consecutivos de restricci&#243;n h&#237;drica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La utilidad de los vaptanes en el SIADH se detalla en el art&#237;culo correspondiente de esta monograf&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hiponatremia hipervol&#233;mica</span></p><p class="elsevierStylePara">Se trata como en la insuficiencia card&#237;aca y en la cirrosis&#46; Se aconseja la restricci&#243;n de agua a una cantidad inferior a la de las p&#233;rdidas insensibles sumadas a la diuresis&#46; Se valorar&#225; en cada caso el tipo de diur&#233;tico que debe asociarse<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Los vaptanes pueden ser &#250;tiles en determinadas circunstancias&#44; como se detalla en los art&#237;culos sobre s&#237;ndrome cardiorrenal y cirrosis hep&#225;tica de esta monograf&#237;a&#44; teniendo presente que en Europa el &#250;nico vapt&#225;n autorizado lo est&#225; s&#243;lo para el tratamiento de la hiponatremia del SIADH&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hiponatremia leve asintom&#225;tica</span></p><p class="elsevierStylePara">Una de las cuestiones que se est&#225;n planteando en los &#250;ltimos a&#241;os es qu&#233; hacer con aquellos pacientes con hiponatremias leves &#40;Na<span class="elsevierStyleInf">p</span> &#61; 126-134 mEq&#47;l&#41;&#44; hasta ahora considerada asintom&#225;ticas&#44; y que son muy prevalentes&#44; especialmente en ancianos que tienen SIADH idiop&#225;tico o asociado a f&#225;rmacos&#46; Sin embargo&#44; estos pacientes tienen m&#225;s trastornos cognitivos e inestabilidad en la marcha<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; Adem&#225;s&#44; varios trabajos recientes muestran la relaci&#243;n entre hiponatremia y mayor incidencia de ca&#237;das&#44; fracturas y osteoporosis<span class="elsevierStyleSup">28-30</span>&#46; As&#237;&#44; por ejemplo&#44; en un estudio en 1&#46;408 mujeres con edad media de 61 a&#241;os&#44; presentar hiponatremia &#40;Na &#60;135 mEq&#47;l&#44; media 132&#44;8 frente a Na &#62;135 mEq&#47;l&#44; media&#58; 141 mEq&#47;l&#41;&#44; se asoci&#243; con un mayor riesgo de fracturas y continu&#243; siendo significativo e independiente tras ajustar a edad&#44; T-<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#44; enfermedad renal cr&#243;nica&#44;&#160; factores de riesgo para osteoporosis y tratamiento frente a la osteoporosis &#40;riesgo relativo &#91;RR&#93;&#58; 2&#44;25 &#91;1&#44;24-4&#44;09&#93;&#59; p &#60;0&#44;01&#41;<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46; Estudios en modelos animales de experimentaci&#243;n muestran c&#243;mo durante la hiponatremia se libera parte del sodio almacenado en el hueso &#40;que representa aproximadamente un tercio del sodio corporal total&#41; mediante un proceso que estimula la reabsorci&#243;n &#243;sea<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Estos hallazgos&#44; junto con el reconocimiento de la mayor morbimortalidad hospitalaria asociada con la hiponatremia&#44; plantea la cuesti&#243;n de si la hiponatremia hasta ahora considerada asintom&#225;tica debe tratarse de forma activa&#46; En aquellos casos en los que hay una causa f&#225;cilmente tratable o un f&#225;rmaco implicado &#40;antidepresivos&#44; tiazidas&#41; debe corregirse la causa para normalizar la natremia&#46; En el resto de los casos&#44; y de persistir la hiponatremia&#44; podr&#237;a plantearse el tratamiento con vaptanes&#44; f&#225;rmacos que han demostrado su eficacia en t&#233;rminos de normalizaci&#243;n de la natremia y su seguridad en el tratamiento cr&#243;nico&#44; aunque todav&#237;a no han demostrado que disminuyan la morbimortalidad&#46; Resulta importante&#44; por tanto&#44; y antes de generalizar su uso&#44; demostrar en estudios cl&#237;nicos controlados la eficacia de estos f&#225;rmacos en t&#233;rminos de morbimortalidad y de coste-efectividad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara">1&#46; La comparaci&#243;n del Na y K urinarios con el Na plasm&#225;tico es una herramienta sencilla&#44; y muy &#250;til para el diagn&#243;stico diferencial y para el tratamiento de las hiponatremias&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; El tratamiento urgente de la hiponatremia est&#225; en funci&#243;n de la existencia o no de sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica grave y se basa en la administraci&#243;n de suero salino hipert&#243;nico&#46; Los grupos con mayor riesgo de sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica son los ni&#241;os&#44; las mujeres f&#233;rtiles&#44; los afectados de hipoxia&#44; y las enfermedades inflamatorias del SNC&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Para evitar el s&#237;ndrome de desmielinizaci&#243;n osm&#243;tica deben evitarse correcciones r&#225;pidas de la hiponatremia&#46; Los l&#237;mites de correcci&#243;n recomendados &#40;&#60;8-10 mEq&#47;l por d&#237;a&#41; deben considerarse como m&#225;ximos&#44; no los objetivos terap&#233;uticos &#40;que son inferiores&#41;&#46; Es imprescindible&#44; durante la correcci&#243;n&#44; una monitorizaci&#243;n cl&#237;nica y anal&#237;tica muy frecuente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; Los vaptanes son &#250;tiles en el tratamiento de la hiponatremia normovol&#233;mica&#44; especialmente si la restricci&#243;n h&#237;drica no es factible o eficaz&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11170&#95;18107&#95;21382&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21382&#95;es&#95;01&#95;&#95;fisiopatologia&#95;t1&#46;doc" class="elsevierStyleCrossRefs">11170&#95;18107&#95;21382&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21382&#95;es&#95;01&#95;&#95;fisiopatologia&#95;t1&#46;doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Distribuci&#243;n del agua corporal</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11170&#95;18107&#95;21383&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21383&#95;es&#95;01&#95;&#95;fisiopatologia&#95;t2&#46;doc" class="elsevierStyleCrossRefs">11170&#95;18107&#95;21383&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21383&#95;es&#95;01&#95;&#95;fisiopatologia&#95;t2&#46;doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Comparaci&#243;n de los mecanismos que regulan el sodio y el agua</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11170&#95;18107&#95;21384&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21384&#95;es&#95;01&#95;&#95;fisiopatologia&#95;t3&#46;doc" class="elsevierStyleCrossRefs">11170&#95;18107&#95;21384&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21384&#95;es&#95;01&#95;&#95;fisiopatologia&#95;t3&#46;doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica de la hiponatremia</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11170&#95;18107&#95;21385&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21385&#95;es&#95;01&#95;&#95;fisiopatologia&#95;t4&#46;doc" class="elsevierStyleCrossRefs">11170&#95;18107&#95;21385&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21385&#95;es&#95;01&#95;&#95;fisiopatologia&#95;t4&#46;doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 4&#46; Causas de hiponatremia con riesgo de correcci&#243;n r&#225;pida de la natremia durante el tratamiento</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11170&#95;18107&#95;21386&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21386&#95;es&#95;01&#95;&#95;hiponatremia&#95;figura&#95;1&#46;ppt" class="elsevierStyleCrossRefs">11170&#95;18107&#95;21386&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21386&#95;es&#95;01&#95;&#95;hiponatremia&#95;figura&#95;1&#46;ppt</a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Algoritmo diagn&#243;stico de las hiponatremias&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11170&#95;18107&#95;21387&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21387&#95;es&#95;01&#95;&#95;hiponatremia&#95;figura&#95;2&#46;ppt" class="elsevierStyleCrossRefs">11170&#95;18107&#95;21387&#95;es&#95;11170&#95;19036&#95;21387&#95;es&#95;01&#95;&#95;hiponatremia&#95;figura&#95;2&#46;ppt</a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Algoritmo terap&#233;utico de las hiponatremias&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 20137575
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 78 20 98
2024 Octubre 1937 325 2262
2024 Septiembre 2162 298 2460
2024 Agosto 1730 335 2065
2024 Julio 1416 237 1653
2024 Junio 1538 360 1898
2024 Mayo 2111 396 2507
2024 Abril 2037 391 2428
2024 Marzo 1779 326 2105
2024 Febrero 1948 311 2259
2024 Enero 1859 233 2092
2023 Diciembre 1453 201 1654
2023 Noviembre 1990 327 2317
2023 Octubre 2281 327 2608
2023 Septiembre 2037 332 2369
2023 Agosto 1689 282 1971
2023 Julio 1554 250 1804
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2023 Abril 1088 284 1372
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