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El estudio b&#225;sico &#40;Pepine&#44; et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">JAMA</span> 2003&#41; incluy&#243; a 22&#46;576 pacientes &#62;50 a&#241;os&#44; hipertensos con enfermedad coronaria previa y analiz&#243; de forma prospectiva y aleatorizada los efectos de un tratamiento combinado con verapamilo y trandolaprilo frente a&#160;atenolol e hidroclorotiazida&#46; El objetivo primario fue una variable compuesta de mortalidad total&#44; IAM no mortal e ictus no mortal&#46; No hubo diferencias entre una y otra estrategia terap&#233;utica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En este subestudio se analizan los 6&#46;400 pacientes que basalmente ten&#237;an diabetes mellitus &#40;DM&#41;&#46; Mientras que&#160;el estudio b&#225;sico tuvo un seguimiento medio de 2 a&#241;os&#44; este subestudio lo ampli&#243; otros 5 a&#241;os m&#225;s en relaci&#243;n con la variable mortalidad total&#44; con los datos del Registro Nacional de Mortalidad&#44; pero s&#243;lo para los pacientes de EE&#46;UU&#46; &#40;n &#61; 5&#46;077&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Asignaci&#243;n </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Aleatoria por sistema inform&#225;tico en red&#46; Fue el primer estudio de gran escala que se hizo v&#237;a Internet&#46; Tanto los pacientes como sus m&#233;dicos conoc&#237;an el tipo de actitud terap&#233;utica elegido&#46; Los sucesivos escalones terap&#233;uticos estaban previamente establecidos en cada grupo&#46; La asignaci&#243;n se estratific&#243; por raza y etnia &#40;blanca&#44; negra&#44; asi&#225;tica&#44; hisp&#225;nica y otras&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Enmascaramiento </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">No enmascarado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#201;tica y registro</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Seguimiento de acuerdo con la Declaraci&#243;n de Helsinki y aprobado por los comit&#233;s de &#201;tica de cada centro participante&#46; Se obtuvo consentimiento informado por escrito de todos los pacientes participantes antes de la aleatorizaci&#243;n&#46; Registrado con el n&#250;mero NCT00133692&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#193;mbito </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los casos fueron seleccionados durante un per&#237;odo de 27 meses &#40;de septiembre de 1997 a diciembre de 2000&#41;&#44; en 862 centros de 14 pa&#237;ses&#44; la mayor&#237;a &#40;17&#46;131&#41; de EE&#46;UU&#46; Los pacientes pertenec&#237;an al &#225;mbito de atenci&#243;n primaria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Pacientes</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En total&#44; 6&#46;400 hipertensos con antecedentes de enfermedad coronaria previa y que&#44; adem&#225;s&#44; ten&#237;an basalmente DM tipo 2 definida por diagn&#243;stico cl&#237;nico de sus m&#233;dicos o por el uso de un tratamiento que inclu&#237;a insulina&#44; antidiab&#233;ticos orales o ambos&#44; con edad &#62;50 a&#241;os&#44; HTA que requer&#237;a tratamiento farmacol&#243;gico y cardiopat&#237;a isqu&#233;mica diagnosticada en un plazo &#62;3 meses antes del reclutamiento y definida por IAM&#44; coronariograf&#237;a con enfermedad de&#44; al menos&#44; un vaso&#44; cl&#237;nica de angina de pecho o datos complementarios sugestivos &#40;al menos 2 signos&#41; obtenidos por ECG&#44; ecocardiograma o ecocardiograma de estr&#233;s con is&#243;topos&#46; Los criterios de exclusi&#243;n fueron uso de betabloqueantes en el &#250;ltimo a&#241;o post-IAM&#44; angina inestable&#44; bradicardia sinusal&#44; s&#237;ndrome del seno&#44; bloqueo A-V &#62;segundo grado en ausencia de marcapasos&#44; insuficiencia card&#237;aca grado IV de la NYHA&#44; insuficiencia renal grave &#40;creatinina s&#233;rica &#62;4 mg&#47;dl&#41; e insuficiencia hep&#225;tica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Intervenciones</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En el INVEST b&#225;sico hubo dos grupos diferenciados de tratamiento&#46; En el primer escal&#243;n el grupo 1 recibi&#243; verapamilo&#46; En el grupo 2&#44; atenolol&#46; En el segundo escal&#243;n terap&#233;utico se a&#241;ad&#237;an trandolaprilo al grupo 1 e hidroclorotiazida al grupo 2&#46; Y en el tercer escal&#243;n&#44; si era necesario&#44; ambos&#46; El objetivo terap&#233;utico en ambos grupos fue PAS &#60;130 mmHg y PAD &#60;80 mmHg&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En los pacientes con DM el trandolaprilo pod&#237;a formar parte de la terap&#233;utica inicial en ambos grupos&#46; En el presente subestudio&#44; para el an&#225;lisis de resultados se establecieron tres categor&#237;as de pacientes&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Categor&#237;a 1 &#40;C1&#41;&#44; control estricto PAS &#60;130 mmHg&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Categor&#237;a 2 &#40;C2&#41;&#44; control usual PAS &#60;140 mmHg&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Categor&#237;a 3 &#40;C3&#41;&#44; no controlados PAS &#62;140 mmHg&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Variables de resultado</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Variable primaria compuesta por mortalidad global&#44; IAM no mortal e ictus no mortal&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">El <span class="elsevierStyleItalic">objetivo principal</span> del estudio fue verificar la aparici&#243;n de la variable principal en cada uno de las tres categor&#237;as de control de la PA&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Variables secundarias&#58; an&#225;lisis individualizado de cada uno de los ep&#237;grafes de la variable primaria y n&#250;mero total de episodios de IAM y de ictus &#40;mortales y no mortales&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tama&#241;o muestral</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En el INVEST b&#225;sico se parti&#243; de la hip&#243;tesis que los dos tratamientos antihipertensivos iniciales tendr&#237;an un efecto antihipertensivo similar&#46; Con 13&#46;500 pacientes en cada grupo&#160;de tratamiento el intervalo de confianza para el riesgo era de &#177; 15&#37;&#46; Un tama&#241;o muestral de 27&#46;000 pacientes era adecuado para detectar diferencias del 20&#37; en la proporci&#243;n de eventos &#40;Pepine&#44; et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">JACC </span>1998&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El subestudio aqu&#237; analizado es de car&#225;cter puramente observacional&#46; No hab&#237;a ning&#250;n tipo de muestra prevista de antemano&#46; Adem&#225;s&#44; la DM tipo 2 no fue una variable preespecificada&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Promoci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El INVEST b&#225;sico estuvo financiado por becas de los Laboratorios Abbot y de la Universidad de Florida&#46; El subestudio en diab&#233;ticos se financi&#243; a partir de una beca concedida por el <span class="elsevierStyleItalic">National Institute of Health </span>al primer firmante del trabajo&#46; El esponsor &#40;Abbot&#41; no particip&#243; en el dise&#241;o del mismo&#44; ni en la recogida&#44; an&#225;lisis o interpretaci&#243;n de los datos&#46; Todos los autores declararon recibir fondos o becas de diversas instituciones p&#250;blicas y de diversos laboratorios farmac&#233;uticos&#44; incluido Abbot&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS PRINCIPALES </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis basal de los grupos</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Un 35&#44;2&#37; &#40;n &#61; 2&#46;255&#41; mostraron un control estricto de la PA &#40;C1&#41;&#44; un 30&#44;8&#37; &#40;n &#61; 1970&#41; un control usual o aceptable &#40;C2&#41; y un 34&#37; &#40;n &#61; 2&#46;176&#41;&#44; ausencia de control &#40;C3&#41;&#46; La edad media global fue de 66 a&#241;os&#44; con un 54&#37; de mujeres&#46; Los grupos no fueron homog&#233;neos basalmente&#46; Los datos diferenciales m&#225;s importantes se exponen en la&#160;tabla 1&#46; Los pacientes C3 ten&#237;an edad m&#225;s avanzada&#44; hab&#237;a un mayor predominio de mujeres y ten&#237;an una proporci&#243;n m&#225;s alta de patolog&#237;a vascular y renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Al igual que en el INVEST b&#225;sico&#44; no hubo diferencias en la variable principal relacionadas con la terap&#233;utica inicial &#40;verapamilo o atenolol&#41; asignada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Las dosis medias de los f&#225;rmacos utilizados fueron m&#225;s bajas en el grupo de control estricto &#40;verapamilo 274 mg&#47;d&#237;a&#44; atenolol 69 mg&#47;d&#237;a&#44; trandolapril 3&#44;4 mg&#47;d&#237;a&#44; hidroclorotiazida 28 mg&#47;d&#237;a&#41; y m&#225;s altas en el grupo con inadecuado control &#40;345 mg&#47;d&#237;a&#44; 96 mg&#47;d&#237;a&#44; 4&#44;6 mg&#47;d&#237;a y 33 mg&#47;d&#237;a&#44; respectivamente&#41;&#46; En el grupo de control estricto el 50&#37; recib&#237;a tres o m&#225;s antihipertensivos&#46; En el grupo con control inadecuado esta cifra fue &#62;63&#37;&#46; Hasta un 75&#37; de los pacientes de cualquiera de los tres grupos recibi&#243; un IECA&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Objetivo primario </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La variable compuesta de dicho objetivo se verific&#243; en el 12&#44;7&#37; de los pacientes en la categor&#237;a C1&#44; en el 12&#44;6&#37; en la C2 y en el 19&#44;8&#37; en la C3&#46; No hubo diferencias entre las dos primeras categor&#237;as de pacientes&#44; pero el valor de p para la tendencia entre las tres categor&#237;as fue &#60;0&#44;001 &#40;tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Objetivos secundarios </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La mortalidad total fue del 11&#37; con el control estricto y del 10&#44;2&#37; con en el usual &#40;HR ajustada&#160;1&#44;20&#59; IC 95&#37;&#44; 0&#44;99 a 1&#44;45&#59; p &#61; 0&#44;06&#41;&#46; Sin embargo&#44; la mortalidad total en el conjunto de pacientes de EE&#46;UU&#46; que tuvieron un seguimiento adicional de 5 a&#241;os mostr&#243; una mortalidad superior con el control estricto &#40;22&#44;8&#37;&#41; que con el control usual &#40;21&#44;8&#37;&#41;&#44; HR ajustada 1&#44;15&#59; IC 95&#37;&#44; 1&#44;01 a 1&#44;32&#59; p &#61; 0&#44;04 &#40;tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La proporci&#243;n de IAM y de ictus no mortales fue continuamente creciente desde la C1 a la C3 y lo mismo ocurri&#243; con el n&#250;mero total de ambos eventos&#46; En todos los casos la tendencia para las diferencias entre dichas categor&#237;as fue significativa &#40;p &#60;0&#44;01&#41;&#44; siendo especialmente destacada la diferencia entre la C3 y las otras categor&#237;as&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes con una PAS final &#60;110 mmHg tuvieron una mortalidad total superior que los que ten&#237;an una PAS 125-130 mmHg&#59; HR 2&#44;18&#59; IC 95&#37;&#44; 1&#44;17 a 4&#44;09&#59; p &#61; 0&#44;02&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Efectos secundarios</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">No se citan&#44; quiz&#225;&#44; porque en este subestudio no se hace referencia a la tolerabilidad de los f&#225;rmacos utilizados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES DE LOS AUTORES </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En pacientes con DM&#44; HTA y enfermedad coronaria&#44; un control estricto de la PA no proporciona un mayor beneficio sobre la patolog&#237;a cardiovascular que el control habitual&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">COMENTARIOS </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Diversos estudios han contribuido a considerar que la DM tipo es&#44; por s&#237; misma&#44; un equivalente de enfermedad coronaria&#46; Aunque este concepto es objeto de controversia&#44; se acepta que el paciente con HTA y DM tipo 2 tiene un elevado riesgo cardiovascular &#40;CV&#41;&#46; En el &#250;ltimo decenio&#44; las gu&#237;as terap&#233;uticas tanto en Europa como en EE&#46;UU&#46; han recomendado que el objetivo de control en estos pacientes debe ser una PA &#60;130&#47;80 mmHg<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#46; Sin embargo&#44; apenas existen evidencias&#44; basadas en estudios aleatorizados&#44; que apoyen que la PAS se deber&#237;a reducir hasta valores &#60;130 mmHg&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El trabajo aqu&#237; analizado es un estudio observacional que aprovecha la amplia poblaci&#243;n de pacientes con DM tipo 2&#160;incluidos en el estudio INVEST para analizar si determinados objetivos de PA se relacionan a medio-largo plazo con la mortalidad total y con la morbilidad CV&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados demuestran claramente que una reducci&#243;n de la PA &#60;140&#47;90 mmHg o &#60;130&#47;80 mmHg se asocia con una reducci&#243;n muy significativa de la variable principal compuesta &#40;mortalidad total e ictus o IAM no mortales&#41; y tambi&#233;n de estos mismos eventos considerados por separado &#40;variables secundarias&#41;&#46; Pero lo m&#225;s interesante reside en el an&#225;lisis comparativo entre los niveles de PA &#60;130&#47;80 mmHg o &#60;140&#47;90 mmHg&#46; Aqu&#237; la variable principal no mostr&#243; diferencias&#44; por lo que ambos objetivos ser&#237;an efectivos de forma similar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El dato m&#225;s destacado es que la mortalidad total con el objetivo de control menos estricto &#40;&#60;140&#47;90 mmHg&#41; tend&#237;a a ser menor y que este resultado se confirmaba de forma significativa en el subgrupo de pacientes de EE&#46;UU&#46; con seguimiento durante 5 a&#241;os m&#225;s&#46; Otro dato a resaltar fue que dicha mortalidad global se increment&#243; significativamente con valores de PAS &#60;110 mmHg&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El trabajo tiene importantes limitaciones por ser un estudio puramente observacional&#46; Los autores utilizan uno de los grandes estudios de intervenci&#243;n terap&#233;utica para realizar un an&#225;lisis secundario sobre una variable no preespecificada&#58; reconocer hasta qu&#233; nivel debe reducirse la PA en pacientes diab&#233;ticos de alto riesgo&#46; Es&#44; por tanto&#44; un estudio <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> que analiza objetivos de morbimortalidad sobre tres categor&#237;as de PAS final que no se hab&#237;an establecido de modo aleatorio previamente&#46; Llama la atenci&#243;n que no se ofrecen datos sobre la mortalidad cardiovascular y que no se citan los efectos adversos&#46; No sabemos si los pacientes con niveles de PA m&#225;s bajos tuvieron s&#237;ntomas relacionados con hipotensi&#243;n o si tuvieron un empeoramiento de su funci&#243;n renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; los resultados&#44; aunque ajustados a las caracter&#237;sticas basales&#44; deben ser aceptados con prudencia y algunas reservas&#46; Adem&#225;s&#44; s&#243;lo pueden ser aplicados a hipertensos diab&#233;ticos que tienen enfermedad coronaria y edad avanzada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES DE LOS REVISORES</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En pacientes con HTA&#44; DM tipo 2 y enfermedad coronaria previa no parece evidente que un objetivo de control estricto &#40;PA &#60;130&#47;80 mmHg&#41; sea m&#225;s efectivo que el objetivo habitual &#40;PA &#60;140&#47;90 mmHg&#41;&#44; e incluso a medio plazo podr&#237;a asociarse con un incremento de la mortalidad total&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CLASIFICACI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tema&#58; </span>Nefrolog&#237;a cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Subtema&#58; </span>Hipertensi&#243;n arterial y diabetes mellitus&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tipo de art&#237;culo&#58; </span>Tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Palabras clave&#58; </span>Ensayo cl&#237;nico&#46;&#160;Diabetes mellitus&#46; Hipertensi&#243;n arterial&#46; Riesgo cardiovascular elevado&#46; Enfermedad coronaria&#46; Control de presi&#243;n arterial sist&#243;lica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">NIVEL DE EVIDENCIA&#58; </span>Moderado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">GRADO DE RECOMENDACI&#211;N&#58; </span>D&#233;bil&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Sistema GRADE &#40;<a href="http&#58;&#47;&#47;www&#46;gradeworkinggroup&#46;org&#47;" class="elsevierStyleCrossRefs">www&#46;gradeworkinggroup&#46;org</a>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">NOTAS CL&#205;NICAS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La recomendaci&#243;n de reducir la PAS hasta&#44; al menos&#44; a un valor &#60;130 mmHg aparece en el informe del JNC-7 del a&#241;o 2003&#46; Se apoyaba en los datos de algunos estudios como el HOT&#44; UKPDS y el ABCD<span class="elsevierStyleSup">3-5</span>&#46; En el estudio HOT&#44; el subgrupo de pacientes con DM tipo 2 adscrito a un objetivo de PAD &#60;80 mmHg tuvo una reducci&#243;n de la morbimortalidad CV&#46; Sin embargo&#44; la PA final obtenida fue s&#243;lo de 139&#44;7&#47;81&#44;1 mmHg&#46; Adem&#225;s&#44; eran de menor riesgo CV pues s&#243;lo un 6&#37; ten&#237;an cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#46; En el UKPDS el grupo de diab&#233;ticos con control estricto obtuvo una disminuci&#243;n de la patolog&#237;a CV&#44; pero la PA final fue de 144&#47;82 mmHg&#46; El estudio ABCD &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Appropiate Blood Pressure Control in Diabetes</span>&#41; fue un ensayo con un reducido n&#250;mero de pacientes &#40;n &#61; 470&#41; m&#225;s j&#243;venes que los del INVEST y s&#243;lo la mitad con enfermedad CV previa&#46;&#160;Se compar&#243; un control intensivo &#40;PA final 132&#47;78 mmHg&#41; con otro moderado &#40;PA final 138&#47;86 mmHg&#41;&#46; Tampoco hubo diferencias en las complicaciones microangiop&#225;ticas ni macroangiop&#225;ticas pero&#44; aqu&#237; s&#237;&#44; la mortalidad global fue inferior&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El reciente metan&#225;lisis de Zanchetti<span class="elsevierStyleSup">6</span> demostr&#243; que no exist&#237;an evidencias para indicar una disminuci&#243;n de la PA &#60;130&#47;80 mmHg en pacientes con DM tipo 2&#46; Citaba algunas paradojas en los estudios de estos pacientes&#58; las diferencias en la reducci&#243;n del riesgo CV&#44; comparando los tratamientos activos con el placebo&#44; fueron mayores cuando la PAS alcanz&#243; niveles alrededor de 140 mmHg que cuando se logr&#243; la cifra de 130 mmHg&#46; Los datos sirvieron para que la Actualizaci&#243;n de la Gu&#237;a Europea de Hipertensi&#243;n publicada en noviembre de 2009 propusiera un descenso de la PA en diab&#233;ticos a cifras entre 130 y 139&#47;80-89 mmHg<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Tras la publicaci&#243;n de la citada Actualizaci&#243;n se ha publicado el&#160;estudio ACCORD&#44; que supone otra fuente importante de informaci&#243;n&#46; En el ACCORD b&#225;sico se aleatorizaron 10&#46;251 pacientes diab&#233;ticos con riesgo vascular moderado-alto &#40;edad media 62 a&#241;os&#41; a recibir terapia intensiva &#40;objetivo de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> &#60;6&#37;&#41; o est&#225;ndar &#40;objetivo HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> 7&#44;0&#8211;7&#44;9&#37;&#41;&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">ACCORD blood-pressure trial</span><span class="elsevierStyleSup">8</span><span class="elsevierStyleItalic"> </span>fue un estudio secundario&#44; pero preespecificado&#44; para analizar si un descenso de la PAS &#60;120 mmHg era m&#225;s efectivo que el est&#225;ndar &#60;140 mmHg&#46; El objetivo primario fue el mismo del estudio b&#225;sico&#44; una variable compuesta por mortalidad CV&#44; IAM no mortal e ictus no mortal&#46; La media de seguimiento fue de 4&#44;7 a&#241;os&#46; Tras un a&#241;o de seguimiento la PAS en el grupo intensivo fue de 119&#44;3 mmHg y de 133&#44;5 mmHg en el est&#225;ndar&#46; La tasa anual de eventos del objetivo primario fue de 1&#44;87&#37; en el grupo intensivo y de 2&#44;09&#37; en el est&#225;ndar &#40;p &#61; 0&#44;20&#41;&#46; Respecto a la mortalidad global&#44; la tasa anual fue del 1&#44;28 y del 1&#44;19&#37;&#44; respectivamente &#40;p &#61; 0&#44;55&#41;&#46; La tasa anual de ictus fue de 0&#44;32 y 0&#44;53 &#40;p &#61; 0&#44;01&#41;&#46; La proporci&#243;n de efectos adversos graves atribuibles al tratamiento antihipertensivo fue del 3&#44;3&#37; en el grupo intensivo frente al&#160;1&#44;3&#37; en el est&#225;ndar &#40;p &#60;0&#44;001&#41;&#46; Los autores concluyen que en pacientes con DM tipo 2 y elevado riesgo CV un control de la PAS hasta valores &#60;120 mmHg frente a&#160;un control hasta valores &#60;140 mmHg no reduce la morbimortalidad CV&#46; La limitaci&#243;n m&#225;s importante del estudio es que tuvo un dise&#241;o abierto que podr&#237;a haber afectado al control de la PA o al informe sobre efectos adversos&#46; Tambi&#233;n&#44; que el objetivo de PA no era la variable principal del trabajo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados del estudio ONTARGET&#44; los del <span class="elsevierStyleItalic">ACCORD blood-pressure</span> y&#44; en menor medida&#44; el subestudio en diab&#233;ticos del INVEST aqu&#237; comentado&#44; muestran resultados similares sobre el tema del grado de reducci&#243;n de la PAS y la morbimortalidad vascular&#46; Confirman que en pacientes con riesgo CV elevado &#40;incluidos los diab&#233;ticos&#41; no se cumple el principio cl&#225;sico de que a mayor reducci&#243;n de la PAS mayor prevenci&#243;n de la enfermedad CV&#46; En concreto&#44; en hipertensos diab&#233;ticos con riesgo CV elevado la recomendaci&#243;n cl&#225;sica de un objetivo de control de la PA &#60;130&#47;80 mmHg ya no deber&#237;a ser aceptada&#46; Parece suficiente con proponer un objetivo de reducci&#243;n de la PAS a 130-139 mmHg e insistir en el control integral del resto de factores de riesgo a menudo asociados &#40;control gluc&#233;mico&#44; hiperlipemia&#44; obesidad&#44; etc&#46;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">No obstante&#44; podr&#237;a ser &#250;til realizar en pacientes diab&#233;ticos hipertensos un estudio prospectivo de dise&#241;o espec&#237;fico que proponga diversos grados de control y que lo haga diferenciando la presencia o no de algunas patolog&#237;as com&#250;nmente asociadas como la enfermedad CV o la enfermedad renal cr&#243;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><a href="10704&#95;18107&#95;10299&#95;es&#95;10704&#95;18450&#95;10299&#95;es&#95;10704&#95;t11&#46;doc" class="elsevierStyleCrossRefs">10704&#95;18107&#95;10299&#95;es&#95;10704&#95;18450&#95;10299&#95;es&#95;10704&#95;t11&#46;doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Caracter&#237;sticas basales de los tres grupos seg&#250;n grado de control de la presi&#243;n arterial</p><p class="elsevierStylePara"><a href="10704&#95;18107&#95;10300&#95;es&#95;10704&#95;18450&#95;10300&#95;es&#95;10704&#95;t2&#46;doc" class="elsevierStyleCrossRefs">10704&#95;18107&#95;10300&#95;es&#95;10704&#95;18450&#95;10300&#95;es&#95;10704&#95;t2&#46;doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Resultados de la variable principal y de las variables secundarias</p>"
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¿Mejora la morbimortalidad cardiovascular con el control estricto de la presión arterial en pacientes con diabetes mellitus y enfermedad coronaria?
Rafael Marína, Rafael Marínb
a Servicio de Nefrología e Hipertensión Arterial, Centro Médico de Asturias, Oviedo, , ,
b Nefrología e hipertensión arterial, Centro Médico de Asturias, Oviedo, , ,
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El estudio b&#225;sico &#40;Pepine&#44; et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">JAMA</span> 2003&#41; incluy&#243; a 22&#46;576 pacientes &#62;50 a&#241;os&#44; hipertensos con enfermedad coronaria previa y analiz&#243; de forma prospectiva y aleatorizada los efectos de un tratamiento combinado con verapamilo y trandolaprilo frente a&#160;atenolol e hidroclorotiazida&#46; El objetivo primario fue una variable compuesta de mortalidad total&#44; IAM no mortal e ictus no mortal&#46; No hubo diferencias entre una y otra estrategia terap&#233;utica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En este subestudio se analizan los 6&#46;400 pacientes que basalmente ten&#237;an diabetes mellitus &#40;DM&#41;&#46; Mientras que&#160;el estudio b&#225;sico tuvo un seguimiento medio de 2 a&#241;os&#44; este subestudio lo ampli&#243; otros 5 a&#241;os m&#225;s en relaci&#243;n con la variable mortalidad total&#44; con los datos del Registro Nacional de Mortalidad&#44; pero s&#243;lo para los pacientes de EE&#46;UU&#46; &#40;n &#61; 5&#46;077&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Asignaci&#243;n </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Aleatoria por sistema inform&#225;tico en red&#46; Fue el primer estudio de gran escala que se hizo v&#237;a Internet&#46; Tanto los pacientes como sus m&#233;dicos conoc&#237;an el tipo de actitud terap&#233;utica elegido&#46; Los sucesivos escalones terap&#233;uticos estaban previamente establecidos en cada grupo&#46; La asignaci&#243;n se estratific&#243; por raza y etnia &#40;blanca&#44; negra&#44; asi&#225;tica&#44; hisp&#225;nica y otras&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Enmascaramiento </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">No enmascarado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#201;tica y registro</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Seguimiento de acuerdo con la Declaraci&#243;n de Helsinki y aprobado por los comit&#233;s de &#201;tica de cada centro participante&#46; Se obtuvo consentimiento informado por escrito de todos los pacientes participantes antes de la aleatorizaci&#243;n&#46; Registrado con el n&#250;mero NCT00133692&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#193;mbito </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los casos fueron seleccionados durante un per&#237;odo de 27 meses &#40;de septiembre de 1997 a diciembre de 2000&#41;&#44; en 862 centros de 14 pa&#237;ses&#44; la mayor&#237;a &#40;17&#46;131&#41; de EE&#46;UU&#46; Los pacientes pertenec&#237;an al &#225;mbito de atenci&#243;n primaria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Pacientes</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En total&#44; 6&#46;400 hipertensos con antecedentes de enfermedad coronaria previa y que&#44; adem&#225;s&#44; ten&#237;an basalmente DM tipo 2 definida por diagn&#243;stico cl&#237;nico de sus m&#233;dicos o por el uso de un tratamiento que inclu&#237;a insulina&#44; antidiab&#233;ticos orales o ambos&#44; con edad &#62;50 a&#241;os&#44; HTA que requer&#237;a tratamiento farmacol&#243;gico y cardiopat&#237;a isqu&#233;mica diagnosticada en un plazo &#62;3 meses antes del reclutamiento y definida por IAM&#44; coronariograf&#237;a con enfermedad de&#44; al menos&#44; un vaso&#44; cl&#237;nica de angina de pecho o datos complementarios sugestivos &#40;al menos 2 signos&#41; obtenidos por ECG&#44; ecocardiograma o ecocardiograma de estr&#233;s con is&#243;topos&#46; Los criterios de exclusi&#243;n fueron uso de betabloqueantes en el &#250;ltimo a&#241;o post-IAM&#44; angina inestable&#44; bradicardia sinusal&#44; s&#237;ndrome del seno&#44; bloqueo A-V &#62;segundo grado en ausencia de marcapasos&#44; insuficiencia card&#237;aca grado IV de la NYHA&#44; insuficiencia renal grave &#40;creatinina s&#233;rica &#62;4 mg&#47;dl&#41; e insuficiencia hep&#225;tica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Intervenciones</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En el INVEST b&#225;sico hubo dos grupos diferenciados de tratamiento&#46; En el primer escal&#243;n el grupo 1 recibi&#243; verapamilo&#46; En el grupo 2&#44; atenolol&#46; En el segundo escal&#243;n terap&#233;utico se a&#241;ad&#237;an trandolaprilo al grupo 1 e hidroclorotiazida al grupo 2&#46; Y en el tercer escal&#243;n&#44; si era necesario&#44; ambos&#46; El objetivo terap&#233;utico en ambos grupos fue PAS &#60;130 mmHg y PAD &#60;80 mmHg&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En los pacientes con DM el trandolaprilo pod&#237;a formar parte de la terap&#233;utica inicial en ambos grupos&#46; En el presente subestudio&#44; para el an&#225;lisis de resultados se establecieron tres categor&#237;as de pacientes&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Categor&#237;a 1 &#40;C1&#41;&#44; control estricto PAS &#60;130 mmHg&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Categor&#237;a 2 &#40;C2&#41;&#44; control usual PAS &#60;140 mmHg&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Categor&#237;a 3 &#40;C3&#41;&#44; no controlados PAS &#62;140 mmHg&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Variables de resultado</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Variable primaria compuesta por mortalidad global&#44; IAM no mortal e ictus no mortal&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">El <span class="elsevierStyleItalic">objetivo principal</span> del estudio fue verificar la aparici&#243;n de la variable principal en cada uno de las tres categor&#237;as de control de la PA&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Variables secundarias&#58; an&#225;lisis individualizado de cada uno de los ep&#237;grafes de la variable primaria y n&#250;mero total de episodios de IAM y de ictus &#40;mortales y no mortales&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tama&#241;o muestral</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En el INVEST b&#225;sico se parti&#243; de la hip&#243;tesis que los dos tratamientos antihipertensivos iniciales tendr&#237;an un efecto antihipertensivo similar&#46; Con 13&#46;500 pacientes en cada grupo&#160;de tratamiento el intervalo de confianza para el riesgo era de &#177; 15&#37;&#46; Un tama&#241;o muestral de 27&#46;000 pacientes era adecuado para detectar diferencias del 20&#37; en la proporci&#243;n de eventos &#40;Pepine&#44; et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">JACC </span>1998&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El subestudio aqu&#237; analizado es de car&#225;cter puramente observacional&#46; No hab&#237;a ning&#250;n tipo de muestra prevista de antemano&#46; Adem&#225;s&#44; la DM tipo 2 no fue una variable preespecificada&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Promoci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El INVEST b&#225;sico estuvo financiado por becas de los Laboratorios Abbot y de la Universidad de Florida&#46; El subestudio en diab&#233;ticos se financi&#243; a partir de una beca concedida por el <span class="elsevierStyleItalic">National Institute of Health </span>al primer firmante del trabajo&#46; El esponsor &#40;Abbot&#41; no particip&#243; en el dise&#241;o del mismo&#44; ni en la recogida&#44; an&#225;lisis o interpretaci&#243;n de los datos&#46; Todos los autores declararon recibir fondos o becas de diversas instituciones p&#250;blicas y de diversos laboratorios farmac&#233;uticos&#44; incluido Abbot&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS PRINCIPALES </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis basal de los grupos</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Un 35&#44;2&#37; &#40;n &#61; 2&#46;255&#41; mostraron un control estricto de la PA &#40;C1&#41;&#44; un 30&#44;8&#37; &#40;n &#61; 1970&#41; un control usual o aceptable &#40;C2&#41; y un 34&#37; &#40;n &#61; 2&#46;176&#41;&#44; ausencia de control &#40;C3&#41;&#46; La edad media global fue de 66 a&#241;os&#44; con un 54&#37; de mujeres&#46; Los grupos no fueron homog&#233;neos basalmente&#46; Los datos diferenciales m&#225;s importantes se exponen en la&#160;tabla 1&#46; Los pacientes C3 ten&#237;an edad m&#225;s avanzada&#44; hab&#237;a un mayor predominio de mujeres y ten&#237;an una proporci&#243;n m&#225;s alta de patolog&#237;a vascular y renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Al igual que en el INVEST b&#225;sico&#44; no hubo diferencias en la variable principal relacionadas con la terap&#233;utica inicial &#40;verapamilo o atenolol&#41; asignada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Las dosis medias de los f&#225;rmacos utilizados fueron m&#225;s bajas en el grupo de control estricto &#40;verapamilo 274 mg&#47;d&#237;a&#44; atenolol 69 mg&#47;d&#237;a&#44; trandolapril 3&#44;4 mg&#47;d&#237;a&#44; hidroclorotiazida 28 mg&#47;d&#237;a&#41; y m&#225;s altas en el grupo con inadecuado control &#40;345 mg&#47;d&#237;a&#44; 96 mg&#47;d&#237;a&#44; 4&#44;6 mg&#47;d&#237;a y 33 mg&#47;d&#237;a&#44; respectivamente&#41;&#46; En el grupo de control estricto el 50&#37; recib&#237;a tres o m&#225;s antihipertensivos&#46; En el grupo con control inadecuado esta cifra fue &#62;63&#37;&#46; Hasta un 75&#37; de los pacientes de cualquiera de los tres grupos recibi&#243; un IECA&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Objetivo primario </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La variable compuesta de dicho objetivo se verific&#243; en el 12&#44;7&#37; de los pacientes en la categor&#237;a C1&#44; en el 12&#44;6&#37; en la C2 y en el 19&#44;8&#37; en la C3&#46; No hubo diferencias entre las dos primeras categor&#237;as de pacientes&#44; pero el valor de p para la tendencia entre las tres categor&#237;as fue &#60;0&#44;001 &#40;tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Objetivos secundarios </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La mortalidad total fue del 11&#37; con el control estricto y del 10&#44;2&#37; con en el usual &#40;HR ajustada&#160;1&#44;20&#59; IC 95&#37;&#44; 0&#44;99 a 1&#44;45&#59; p &#61; 0&#44;06&#41;&#46; Sin embargo&#44; la mortalidad total en el conjunto de pacientes de EE&#46;UU&#46; que tuvieron un seguimiento adicional de 5 a&#241;os mostr&#243; una mortalidad superior con el control estricto &#40;22&#44;8&#37;&#41; que con el control usual &#40;21&#44;8&#37;&#41;&#44; HR ajustada 1&#44;15&#59; IC 95&#37;&#44; 1&#44;01 a 1&#44;32&#59; p &#61; 0&#44;04 &#40;tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La proporci&#243;n de IAM y de ictus no mortales fue continuamente creciente desde la C1 a la C3 y lo mismo ocurri&#243; con el n&#250;mero total de ambos eventos&#46; En todos los casos la tendencia para las diferencias entre dichas categor&#237;as fue significativa &#40;p &#60;0&#44;01&#41;&#44; siendo especialmente destacada la diferencia entre la C3 y las otras categor&#237;as&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes con una PAS final &#60;110 mmHg tuvieron una mortalidad total superior que los que ten&#237;an una PAS 125-130 mmHg&#59; HR 2&#44;18&#59; IC 95&#37;&#44; 1&#44;17 a 4&#44;09&#59; p &#61; 0&#44;02&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Efectos secundarios</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">No se citan&#44; quiz&#225;&#44; porque en este subestudio no se hace referencia a la tolerabilidad de los f&#225;rmacos utilizados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES DE LOS AUTORES </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En pacientes con DM&#44; HTA y enfermedad coronaria&#44; un control estricto de la PA no proporciona un mayor beneficio sobre la patolog&#237;a cardiovascular que el control habitual&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">COMENTARIOS </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Diversos estudios han contribuido a considerar que la DM tipo es&#44; por s&#237; misma&#44; un equivalente de enfermedad coronaria&#46; Aunque este concepto es objeto de controversia&#44; se acepta que el paciente con HTA y DM tipo 2 tiene un elevado riesgo cardiovascular &#40;CV&#41;&#46; En el &#250;ltimo decenio&#44; las gu&#237;as terap&#233;uticas tanto en Europa como en EE&#46;UU&#46; han recomendado que el objetivo de control en estos pacientes debe ser una PA &#60;130&#47;80 mmHg<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#46; Sin embargo&#44; apenas existen evidencias&#44; basadas en estudios aleatorizados&#44; que apoyen que la PAS se deber&#237;a reducir hasta valores &#60;130 mmHg&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El trabajo aqu&#237; analizado es un estudio observacional que aprovecha la amplia poblaci&#243;n de pacientes con DM tipo 2&#160;incluidos en el estudio INVEST para analizar si determinados objetivos de PA se relacionan a medio-largo plazo con la mortalidad total y con la morbilidad CV&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados demuestran claramente que una reducci&#243;n de la PA &#60;140&#47;90 mmHg o &#60;130&#47;80 mmHg se asocia con una reducci&#243;n muy significativa de la variable principal compuesta &#40;mortalidad total e ictus o IAM no mortales&#41; y tambi&#233;n de estos mismos eventos considerados por separado &#40;variables secundarias&#41;&#46; Pero lo m&#225;s interesante reside en el an&#225;lisis comparativo entre los niveles de PA &#60;130&#47;80 mmHg o &#60;140&#47;90 mmHg&#46; Aqu&#237; la variable principal no mostr&#243; diferencias&#44; por lo que ambos objetivos ser&#237;an efectivos de forma similar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El dato m&#225;s destacado es que la mortalidad total con el objetivo de control menos estricto &#40;&#60;140&#47;90 mmHg&#41; tend&#237;a a ser menor y que este resultado se confirmaba de forma significativa en el subgrupo de pacientes de EE&#46;UU&#46; con seguimiento durante 5 a&#241;os m&#225;s&#46; Otro dato a resaltar fue que dicha mortalidad global se increment&#243; significativamente con valores de PAS &#60;110 mmHg&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El trabajo tiene importantes limitaciones por ser un estudio puramente observacional&#46; Los autores utilizan uno de los grandes estudios de intervenci&#243;n terap&#233;utica para realizar un an&#225;lisis secundario sobre una variable no preespecificada&#58; reconocer hasta qu&#233; nivel debe reducirse la PA en pacientes diab&#233;ticos de alto riesgo&#46; Es&#44; por tanto&#44; un estudio <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> que analiza objetivos de morbimortalidad sobre tres categor&#237;as de PAS final que no se hab&#237;an establecido de modo aleatorio previamente&#46; Llama la atenci&#243;n que no se ofrecen datos sobre la mortalidad cardiovascular y que no se citan los efectos adversos&#46; No sabemos si los pacientes con niveles de PA m&#225;s bajos tuvieron s&#237;ntomas relacionados con hipotensi&#243;n o si tuvieron un empeoramiento de su funci&#243;n renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; los resultados&#44; aunque ajustados a las caracter&#237;sticas basales&#44; deben ser aceptados con prudencia y algunas reservas&#46; Adem&#225;s&#44; s&#243;lo pueden ser aplicados a hipertensos diab&#233;ticos que tienen enfermedad coronaria y edad avanzada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES DE LOS REVISORES</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En pacientes con HTA&#44; DM tipo 2 y enfermedad coronaria previa no parece evidente que un objetivo de control estricto &#40;PA &#60;130&#47;80 mmHg&#41; sea m&#225;s efectivo que el objetivo habitual &#40;PA &#60;140&#47;90 mmHg&#41;&#44; e incluso a medio plazo podr&#237;a asociarse con un incremento de la mortalidad total&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CLASIFICACI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tema&#58; </span>Nefrolog&#237;a cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Subtema&#58; </span>Hipertensi&#243;n arterial y diabetes mellitus&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tipo de art&#237;culo&#58; </span>Tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Palabras clave&#58; </span>Ensayo cl&#237;nico&#46;&#160;Diabetes mellitus&#46; Hipertensi&#243;n arterial&#46; Riesgo cardiovascular elevado&#46; Enfermedad coronaria&#46; Control de presi&#243;n arterial sist&#243;lica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">NIVEL DE EVIDENCIA&#58; </span>Moderado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">GRADO DE RECOMENDACI&#211;N&#58; </span>D&#233;bil&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Sistema GRADE &#40;<a href="http&#58;&#47;&#47;www&#46;gradeworkinggroup&#46;org&#47;" class="elsevierStyleCrossRefs">www&#46;gradeworkinggroup&#46;org</a>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">NOTAS CL&#205;NICAS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La recomendaci&#243;n de reducir la PAS hasta&#44; al menos&#44; a un valor &#60;130 mmHg aparece en el informe del JNC-7 del a&#241;o 2003&#46; Se apoyaba en los datos de algunos estudios como el HOT&#44; UKPDS y el ABCD<span class="elsevierStyleSup">3-5</span>&#46; En el estudio HOT&#44; el subgrupo de pacientes con DM tipo 2 adscrito a un objetivo de PAD &#60;80 mmHg tuvo una reducci&#243;n de la morbimortalidad CV&#46; Sin embargo&#44; la PA final obtenida fue s&#243;lo de 139&#44;7&#47;81&#44;1 mmHg&#46; Adem&#225;s&#44; eran de menor riesgo CV pues s&#243;lo un 6&#37; ten&#237;an cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#46; En el UKPDS el grupo de diab&#233;ticos con control estricto obtuvo una disminuci&#243;n de la patolog&#237;a CV&#44; pero la PA final fue de 144&#47;82 mmHg&#46; El estudio ABCD &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Appropiate Blood Pressure Control in Diabetes</span>&#41; fue un ensayo con un reducido n&#250;mero de pacientes &#40;n &#61; 470&#41; m&#225;s j&#243;venes que los del INVEST y s&#243;lo la mitad con enfermedad CV previa&#46;&#160;Se compar&#243; un control intensivo &#40;PA final 132&#47;78 mmHg&#41; con otro moderado &#40;PA final 138&#47;86 mmHg&#41;&#46; Tampoco hubo diferencias en las complicaciones microangiop&#225;ticas ni macroangiop&#225;ticas pero&#44; aqu&#237; s&#237;&#44; la mortalidad global fue inferior&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El reciente metan&#225;lisis de Zanchetti<span class="elsevierStyleSup">6</span> demostr&#243; que no exist&#237;an evidencias para indicar una disminuci&#243;n de la PA &#60;130&#47;80 mmHg en pacientes con DM tipo 2&#46; Citaba algunas paradojas en los estudios de estos pacientes&#58; las diferencias en la reducci&#243;n del riesgo CV&#44; comparando los tratamientos activos con el placebo&#44; fueron mayores cuando la PAS alcanz&#243; niveles alrededor de 140 mmHg que cuando se logr&#243; la cifra de 130 mmHg&#46; Los datos sirvieron para que la Actualizaci&#243;n de la Gu&#237;a Europea de Hipertensi&#243;n publicada en noviembre de 2009 propusiera un descenso de la PA en diab&#233;ticos a cifras entre 130 y 139&#47;80-89 mmHg<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Tras la publicaci&#243;n de la citada Actualizaci&#243;n se ha publicado el&#160;estudio ACCORD&#44; que supone otra fuente importante de informaci&#243;n&#46; En el ACCORD b&#225;sico se aleatorizaron 10&#46;251 pacientes diab&#233;ticos con riesgo vascular moderado-alto &#40;edad media 62 a&#241;os&#41; a recibir terapia intensiva &#40;objetivo de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> &#60;6&#37;&#41; o est&#225;ndar &#40;objetivo HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> 7&#44;0&#8211;7&#44;9&#37;&#41;&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">ACCORD blood-pressure trial</span><span class="elsevierStyleSup">8</span><span class="elsevierStyleItalic"> </span>fue un estudio secundario&#44; pero preespecificado&#44; para analizar si un descenso de la PAS &#60;120 mmHg era m&#225;s efectivo que el est&#225;ndar &#60;140 mmHg&#46; El objetivo primario fue el mismo del estudio b&#225;sico&#44; una variable compuesta por mortalidad CV&#44; IAM no mortal e ictus no mortal&#46; La media de seguimiento fue de 4&#44;7 a&#241;os&#46; Tras un a&#241;o de seguimiento la PAS en el grupo intensivo fue de 119&#44;3 mmHg y de 133&#44;5 mmHg en el est&#225;ndar&#46; La tasa anual de eventos del objetivo primario fue de 1&#44;87&#37; en el grupo intensivo y de 2&#44;09&#37; en el est&#225;ndar &#40;p &#61; 0&#44;20&#41;&#46; Respecto a la mortalidad global&#44; la tasa anual fue del 1&#44;28 y del 1&#44;19&#37;&#44; respectivamente &#40;p &#61; 0&#44;55&#41;&#46; La tasa anual de ictus fue de 0&#44;32 y 0&#44;53 &#40;p &#61; 0&#44;01&#41;&#46; La proporci&#243;n de efectos adversos graves atribuibles al tratamiento antihipertensivo fue del 3&#44;3&#37; en el grupo intensivo frente al&#160;1&#44;3&#37; en el est&#225;ndar &#40;p &#60;0&#44;001&#41;&#46; Los autores concluyen que en pacientes con DM tipo 2 y elevado riesgo CV un control de la PAS hasta valores &#60;120 mmHg frente a&#160;un control hasta valores &#60;140 mmHg no reduce la morbimortalidad CV&#46; La limitaci&#243;n m&#225;s importante del estudio es que tuvo un dise&#241;o abierto que podr&#237;a haber afectado al control de la PA o al informe sobre efectos adversos&#46; Tambi&#233;n&#44; que el objetivo de PA no era la variable principal del trabajo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados del estudio ONTARGET&#44; los del <span class="elsevierStyleItalic">ACCORD blood-pressure</span> y&#44; en menor medida&#44; el subestudio en diab&#233;ticos del INVEST aqu&#237; comentado&#44; muestran resultados similares sobre el tema del grado de reducci&#243;n de la PAS y la morbimortalidad vascular&#46; Confirman que en pacientes con riesgo CV elevado &#40;incluidos los diab&#233;ticos&#41; no se cumple el principio cl&#225;sico de que a mayor reducci&#243;n de la PAS mayor prevenci&#243;n de la enfermedad CV&#46; En concreto&#44; en hipertensos diab&#233;ticos con riesgo CV elevado la recomendaci&#243;n cl&#225;sica de un objetivo de control de la PA &#60;130&#47;80 mmHg ya no deber&#237;a ser aceptada&#46; Parece suficiente con proponer un objetivo de reducci&#243;n de la PAS a 130-139 mmHg e insistir en el control integral del resto de factores de riesgo a menudo asociados &#40;control gluc&#233;mico&#44; hiperlipemia&#44; obesidad&#44; etc&#46;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">No obstante&#44; podr&#237;a ser &#250;til realizar en pacientes diab&#233;ticos hipertensos un estudio prospectivo de dise&#241;o espec&#237;fico que proponga diversos grados de control y que lo haga diferenciando la presencia o no de algunas patolog&#237;as com&#250;nmente asociadas como la enfermedad CV o la enfermedad renal cr&#243;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><a href="10704&#95;18107&#95;10299&#95;es&#95;10704&#95;18450&#95;10299&#95;es&#95;10704&#95;t11&#46;doc" class="elsevierStyleCrossRefs">10704&#95;18107&#95;10299&#95;es&#95;10704&#95;18450&#95;10299&#95;es&#95;10704&#95;t11&#46;doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Caracter&#237;sticas basales de los tres grupos seg&#250;n grado de control de la presi&#243;n arterial</p><p class="elsevierStylePara"><a href="10704&#95;18107&#95;10300&#95;es&#95;10704&#95;18450&#95;10300&#95;es&#95;10704&#95;t2&#46;doc" class="elsevierStyleCrossRefs">10704&#95;18107&#95;10300&#95;es&#95;10704&#95;18450&#95;10300&#95;es&#95;10704&#95;t2&#46;doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Resultados de la variable principal y de las variables secundarias</p>"
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Información del artículo
ISSN: 20137575
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 20 11 31
2024 Octubre 41 41 82
2024 Septiembre 69 25 94
2024 Agosto 95 50 145
2024 Julio 68 33 101
2024 Junio 86 26 112
2024 Mayo 86 32 118
2024 Abril 67 35 102
2024 Marzo 70 22 92
2024 Febrero 74 34 108
2024 Enero 63 21 84
2023 Diciembre 73 17 90
2023 Noviembre 69 30 99
2023 Octubre 62 32 94
2023 Septiembre 100 27 127
2023 Agosto 91 16 107
2023 Julio 115 19 134
2023 Junio 51 13 64
2023 Mayo 45 21 66
2023 Abril 25 5 30
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