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no se indica si las personas que realizaron el an&#225;lisis estad&#237;stico conoc&#237;an o no a qu&#233; tratamiento correspond&#237;an los tres grupos&#46; &#160;<span class="elsevierStyleBold">&#193;mbito </span>Tres centros universitarios participantes de Montreal y Toronto en Canad&#225; y de Minneapolis&#44; en Minnesota&#44; EE&#46;UU&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;<span class="elsevierStyleBold">Pacientes </span>Pacientes con diabetes tipo 1&#44; con inicio antes de los 45 a&#241;os&#59; en caso de comienzo entre los 31 y los 40 a&#241;os&#44; el IMC deb&#237;a ser inferior a 26 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleSup"> </span>&#59; si el inicio se produc&#237;a a una edad comprendida entre 40 y 45 a&#241;os se precisaba un test positivo de &#225;cido glut&#225;mico decarboxilasa o de anticuerpos antiislotes&#59; sin evidencia cl&#237;nica de nefropat&#237;a&#44; con filtrado glomerular renal estimado normal&#44; y sin microalbuminuria&#59; con presi&#243;n arterial inferior a 135&#47;85 mmHg no se realizaba tratamiento hipotensor&#46; Sobre un n&#250;mero potencial de 1&#46;065 sujetos&#44; 707 rehusaron y 73 no cumpl&#237;an los criterios de inclusi&#243;n&#46; Fueron aleatorizados 285&#44; en 29 no se realiz&#243; biopsia renal final&#44; y quedaron 256 para el an&#225;lisis de variable principal&#44; 85 en el grupo placebo&#44; 86 en el grupo tratado con enalapril y 85 en el grupo tratado con losart&#225;n&#46; Para el estudio de retinopat&#237;a se perdieron 62 pacientes&#44; y quedaron 74 en el grupo placebo&#44; 77 en el grupo de tratamiento con enalapril y 72 en el de losart&#225;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;<span class="elsevierStyleBold">Intervenciones </span>Se realiz&#243; tratamiento con 10 mg de enalapril en un grupo y con 50 mg de losart&#225;n en otro grupo&#44; un comprimido al d&#237;a&#59; las dosis se duplicaron durante el seguimiento&#44; y al cabo de un tiempo medio de 3 a&#241;os se pas&#243; a 2 comprimidos una vez al d&#237;a&#46; En el grupo placebo y en el resto se a&#241;adi&#243; tratamiento antihipertensivo para mantener las cifras inferiores a 130&#47;85 mmHg&#44; con diur&#233;ticos&#44; antagonistas del calcio&#44; alfabloqueantes y betabloqueantes&#46; En el grupo placebo&#44; si un comit&#233; determinaba que un paciente precisaba bloqueo del sistema renina- angiotensina se sustituy&#243; el enalapril placebo por enalapril real&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;<span class="elsevierStyleBold">Variables de resultado Principal&#58; </span>el cambio anual en la fracci&#243;n de volumen mesangial&#47;volumen glomerular&#46; Progresi&#243;n en la escala de retinopat&#237;a&#44; dos y tres estadios&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Secundarias&#58; </span>cambios en el filtrado glomerular renal y microalbuminuria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;<span class="elsevierStyleBold">Tama&#241;o de la muestra </span>Mediante datos previos en 21 pacientes se estim&#243; que&#44; para un alfa del 5&#37; y beta del 20&#37;&#44; con el supuesto de una reducci&#243;n en la fracci&#243;n de volumen mesangial del 50&#37;&#44; se precisar&#237;an 285 pacientes&#44; contando una p&#233;rdida del 10&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;<span class="elsevierStyleBold">Promoci&#243;n </span>Financiado parcialmente por Merck&#44; los NIH y National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;<span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES DE LOS AUTORES </span>Los resultados no apoyan el beneficio del bloqueo del del sistema renina-angiotensina &#40;SRA&#41; como prevenci&#243;n primaria de la nefropat&#237;a en la diabetes tipo 1&#46; No existen evidencias que apoyen el uso de estos f&#225;rmacos en prevenci&#243;n primaria de nefropat&#237;a diab&#233;tica&#46; El tratamiento con enalapril o losart&#225;n es beneficioso para reducir el riesgo de progresi&#243;n de la retinopat&#237;a diab&#233;tica en estos pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;<span class="elsevierStyleBold">COMENTARIOS DEL REVISOR </span>No se duda del efecto beneficioso del bloqueo del SRA con inhibidores de la enzima de conversi&#243;n de la angiotensina o antagonistas de los receptores de la aldosterona II en el tratamiento de la nefropat&#237;a diab&#233;tica establecida&#46; Por otro lado&#44; existen investigaciones que no encuentran reducci&#243;n&#44; mediante el bloqueo del SRA&#44; en la progresi&#243;n en fases tempranas de la nefropat&#237;a diab&#233;tica<span class="elsevierStyleSup">1</span><span class="elsevierStyleSup"> </span>&#46; Los autores estudian la eficacia de estos f&#225;rmacos en la prevenci&#243;n primaria de ambas complicaciones en sujetos con bajo riesgo de desarrollarlas&#46; La variable principal para medir lesi&#243;n renal y progresi&#243;n es histomorfom&#233;trica&#58; fracci&#243;n de volumen mesangial&#46; Las variables secundarias son&#58; fracci&#243;n de volumen intersticial y datos cl&#237;nicos&#44; como cambios en el filtrado glomerular renal y aparici&#243;n de microalbuminuria&#46; Los resultados son interesantes&#44; ya que ning&#250;n f&#225;rmaco modific&#243; el desarrollo de las lesiones histol&#243;gicas&#44; fren&#243; el deterioro del filtrado glomerular renal o redujo la incidencia de microalbuminuria&#46; Sin embargo&#44; ambos tratamientos se asociaron con una disminuci&#243;n comprendida entre el 70 y el 65&#37; del riesgo de progresi&#243;n de retinopat&#237;a&#44; en el an&#225;lisis ajustado&#46; Se trata de un estudio dif&#237;cil de realizar&#44; ya que practicar dos biopsias renales a sujetos en quienes no existe sospecha de nefropat&#237;a puede entra&#241;ar problemas &#233;ticos&#59; se justifica por estudios previos que demuestran la asociaci&#243;n de la histolog&#237;a con el deterioro de la funci&#243;n renal&#44; la hipertensi&#243;n arterial y la albuminuria&#46; Dado que el tama&#241;o de la muestra se calcul&#243; para la variable principal&#44; el n&#250;mero de casos es bajo para el an&#225;lisis de la p&#233;rdida del filtrado glomerular renal&#46; Los pacientes incluidos ten&#237;an un bajo riesgo de desarrollar nefropat&#237;a&#44; lo que se confirma porque los cambios histol&#243;gicos en el grupo placebo fueron inferiores a los esperados seg&#250;n un estudio piloto&#44; lo que cuestiona el c&#225;lculo del tama&#241;o de la muestra&#46; Esto puede desviar los resultados hacia la hip&#243;tesis nula&#46; Adem&#225;s&#44; hubo un porcentaje muy elevado &#40;70&#37;&#41; que rehus&#243; participar&#44; lo que puede sesgar la muestra hacia sujetos m&#225;s cumplidores&#46; El problema de este trabajo reside en que si en el grupo placebo apenas existe progresi&#243;n histol&#243;gica &#40;aproximadamente un 84&#37; a los 5 a&#241;os manten&#237;an un valor normal de la fracci&#243;n de volumen mensangial&#41;&#44; hay pocas oportunidades para que una terapia modifique significativamente dicha progresi&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; al cabo de 5 a&#241;os el valor de dicha fracci&#243;n en el grupo placebo fue de 0&#44;203 &#40;0&#44;050&#41; cuando seg&#250;n una publicaci&#243;n del mismo autor<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; dicho valor en un grupo control fue de 0&#44;20 &#40;0&#44;03&#41;&#46; Ser&#237;a necesario otro estudio de pacientes con peor evoluci&#243;n&#44; o m&#225;s largo en el tiempo&#44; para confirmar que el bloqueo del SRA no tiene efecto en esta afecci&#243;n&#46; Llama la atenci&#243;n que en el grupo tratado con losart&#225;n la aparici&#243;n de microalbuminuria fuera significativamente m&#225;s frecuente que en placebo&#59; no hay una explicaci&#243;n plausible y ser&#225;n necesarios otros estudios para confirmar este hallazgo&#46; La utilizaci&#243;n de an&#225;lisis ajustados en los ensayos cl&#237;nicos est&#225; discutida &#40;ver Nota metodol&#243;gica&#46; &#171;Ajuste de factores pron&#243;sticos en el an&#225;lisis estad&#237;stico de los ensayos cl&#237;nicos&#187;&#46; Nefrologia 2007&#59;27&#91;Supl 5&#58;19&#93;&#41;&#59; en este estudio&#44; las <span class="elsevierStyleItalic">odds ratios </span>ajustadas son m&#225;s favorables al tratamiento en la progresi&#243;n de retinopat&#237;a&#44; mientras que la <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio </span>bruta no es significativamente distinta de 1 para el grupo de enalapril&#46; En una publicaci&#243;n previa<span class="elsevierStyleSup">3</span><span class="elsevierStyleSup"> </span>no quedaba preespecificada la utilizaci&#243;n de an&#225;lisis ajustados en la estimaci&#243;n de las <span class="elsevierStyleItalic">odds ratios</span>&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;<span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES DE LOS REVISORES </span>El bloqueo del SRA no es necesario para prevenir la progresi&#243;n histol&#243;gica de la nefropat&#237;a en sujetos normotensos con diabetes tipo 1&#44; sin alteraciones cl&#237;nicas&#46; No se puede recomendar su uso en prevenci&#243;n primaria de nefropat&#237;a en pacientes con diabetes tipo 1&#46; Por el contrario&#44; puede reducir el riesgo de progresi&#243;n de la retinopat&#237;a diab&#233;tica en dichos sujetos&#46; Se precisan m&#225;s evidencias para recomendar su utilizaci&#243;n en prevenci&#243;n primaria de retinopat&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;<span class="elsevierStyleBold">CLASIFICACI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tema&#58; </span>Enfermedad renal cr&#243;nica</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">NIVEL DE EVIDENCIA&#58; </span>Alto&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">GRADO DE RECOMENDACI&#211;N&#58; </span>D&#233;bil</p><p class="elsevierStylePara">&#40;GRADE &#91;www&#46;gradeworkinggroup&#46;org&#93; divide la calidad de la evidencia en cuatro grupos&#44; alta&#44; moderada&#44; baja y muy baja&#59;</p><p class="elsevierStylePara">y divide el grado de recomendaci&#243;n en dos grupos&#58; fuerte y d&#233;bil&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10573&#95;18030&#95;7952&#95;es&#95;analisis&#95;basal&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10573_18030_7952_es_analisis_basal.jpg" alt="An&#225;lisis basal de los grupos"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla &#46; An&#225;lisis basal de los grupos</p>"
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¿El bloqueo farmacológico del sistema renina-angiotensina, en fases precoces, puede frenar la progresión de la retinopatía y de la nefropatía en la diabetes tipo 1?
Ramón Saracho Rotaechea
a Servicio de Nefrología, Hospital Santiago, Vitoria, Álaba, España,
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no se indica si las personas que realizaron el an&#225;lisis estad&#237;stico conoc&#237;an o no a qu&#233; tratamiento correspond&#237;an los tres grupos&#46; &#160;<span class="elsevierStyleBold">&#193;mbito </span>Tres centros universitarios participantes de Montreal y Toronto en Canad&#225; y de Minneapolis&#44; en Minnesota&#44; EE&#46;UU&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;<span class="elsevierStyleBold">Pacientes </span>Pacientes con diabetes tipo 1&#44; con inicio antes de los 45 a&#241;os&#59; en caso de comienzo entre los 31 y los 40 a&#241;os&#44; el IMC deb&#237;a ser inferior a 26 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleSup"> </span>&#59; si el inicio se produc&#237;a a una edad comprendida entre 40 y 45 a&#241;os se precisaba un test positivo de &#225;cido glut&#225;mico decarboxilasa o de anticuerpos antiislotes&#59; sin evidencia cl&#237;nica de nefropat&#237;a&#44; con filtrado glomerular renal estimado normal&#44; y sin microalbuminuria&#59; con presi&#243;n arterial inferior a 135&#47;85 mmHg no se realizaba tratamiento hipotensor&#46; Sobre un n&#250;mero potencial de 1&#46;065 sujetos&#44; 707 rehusaron y 73 no cumpl&#237;an los criterios de inclusi&#243;n&#46; Fueron aleatorizados 285&#44; en 29 no se realiz&#243; biopsia renal final&#44; y quedaron 256 para el an&#225;lisis de variable principal&#44; 85 en el grupo placebo&#44; 86 en el grupo tratado con enalapril y 85 en el grupo tratado con losart&#225;n&#46; Para el estudio de retinopat&#237;a se perdieron 62 pacientes&#44; y quedaron 74 en el grupo placebo&#44; 77 en el grupo de tratamiento con enalapril y 72 en el de losart&#225;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;<span class="elsevierStyleBold">Intervenciones </span>Se realiz&#243; tratamiento con 10 mg de enalapril en un grupo y con 50 mg de losart&#225;n en otro grupo&#44; un comprimido al d&#237;a&#59; las dosis se duplicaron durante el seguimiento&#44; y al cabo de un tiempo medio de 3 a&#241;os se pas&#243; a 2 comprimidos una vez al d&#237;a&#46; En el grupo placebo y en el resto se a&#241;adi&#243; tratamiento antihipertensivo para mantener las cifras inferiores a 130&#47;85 mmHg&#44; con diur&#233;ticos&#44; antagonistas del calcio&#44; alfabloqueantes y betabloqueantes&#46; En el grupo placebo&#44; si un comit&#233; determinaba que un paciente precisaba bloqueo del sistema renina- angiotensina se sustituy&#243; el enalapril placebo por enalapril real&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;<span class="elsevierStyleBold">Variables de resultado Principal&#58; </span>el cambio anual en la fracci&#243;n de volumen mesangial&#47;volumen glomerular&#46; Progresi&#243;n en la escala de retinopat&#237;a&#44; dos y tres estadios&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Secundarias&#58; </span>cambios en el filtrado glomerular renal y microalbuminuria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;<span class="elsevierStyleBold">Tama&#241;o de la muestra </span>Mediante datos previos en 21 pacientes se estim&#243; que&#44; para un alfa del 5&#37; y beta del 20&#37;&#44; con el supuesto de una reducci&#243;n en la fracci&#243;n de volumen mesangial del 50&#37;&#44; se precisar&#237;an 285 pacientes&#44; contando una p&#233;rdida del 10&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;<span class="elsevierStyleBold">Promoci&#243;n </span>Financiado parcialmente por Merck&#44; los NIH y National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;<span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES DE LOS AUTORES </span>Los resultados no apoyan el beneficio del bloqueo del del sistema renina-angiotensina &#40;SRA&#41; como prevenci&#243;n primaria de la nefropat&#237;a en la diabetes tipo 1&#46; No existen evidencias que apoyen el uso de estos f&#225;rmacos en prevenci&#243;n primaria de nefropat&#237;a diab&#233;tica&#46; El tratamiento con enalapril o losart&#225;n es beneficioso para reducir el riesgo de progresi&#243;n de la retinopat&#237;a diab&#233;tica en estos pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;<span class="elsevierStyleBold">COMENTARIOS DEL REVISOR </span>No se duda del efecto beneficioso del bloqueo del SRA con inhibidores de la enzima de conversi&#243;n de la angiotensina o antagonistas de los receptores de la aldosterona II en el tratamiento de la nefropat&#237;a diab&#233;tica establecida&#46; Por otro lado&#44; existen investigaciones que no encuentran reducci&#243;n&#44; mediante el bloqueo del SRA&#44; en la progresi&#243;n en fases tempranas de la nefropat&#237;a diab&#233;tica<span class="elsevierStyleSup">1</span><span class="elsevierStyleSup"> </span>&#46; Los autores estudian la eficacia de estos f&#225;rmacos en la prevenci&#243;n primaria de ambas complicaciones en sujetos con bajo riesgo de desarrollarlas&#46; La variable principal para medir lesi&#243;n renal y progresi&#243;n es histomorfom&#233;trica&#58; fracci&#243;n de volumen mesangial&#46; Las variables secundarias son&#58; fracci&#243;n de volumen intersticial y datos cl&#237;nicos&#44; como cambios en el filtrado glomerular renal y aparici&#243;n de microalbuminuria&#46; Los resultados son interesantes&#44; ya que ning&#250;n f&#225;rmaco modific&#243; el desarrollo de las lesiones histol&#243;gicas&#44; fren&#243; el deterioro del filtrado glomerular renal o redujo la incidencia de microalbuminuria&#46; Sin embargo&#44; ambos tratamientos se asociaron con una disminuci&#243;n comprendida entre el 70 y el 65&#37; del riesgo de progresi&#243;n de retinopat&#237;a&#44; en el an&#225;lisis ajustado&#46; Se trata de un estudio dif&#237;cil de realizar&#44; ya que practicar dos biopsias renales a sujetos en quienes no existe sospecha de nefropat&#237;a puede entra&#241;ar problemas &#233;ticos&#59; se justifica por estudios previos que demuestran la asociaci&#243;n de la histolog&#237;a con el deterioro de la funci&#243;n renal&#44; la hipertensi&#243;n arterial y la albuminuria&#46; Dado que el tama&#241;o de la muestra se calcul&#243; para la variable principal&#44; el n&#250;mero de casos es bajo para el an&#225;lisis de la p&#233;rdida del filtrado glomerular renal&#46; Los pacientes incluidos ten&#237;an un bajo riesgo de desarrollar nefropat&#237;a&#44; lo que se confirma porque los cambios histol&#243;gicos en el grupo placebo fueron inferiores a los esperados seg&#250;n un estudio piloto&#44; lo que cuestiona el c&#225;lculo del tama&#241;o de la muestra&#46; Esto puede desviar los resultados hacia la hip&#243;tesis nula&#46; Adem&#225;s&#44; hubo un porcentaje muy elevado &#40;70&#37;&#41; que rehus&#243; participar&#44; lo que puede sesgar la muestra hacia sujetos m&#225;s cumplidores&#46; El problema de este trabajo reside en que si en el grupo placebo apenas existe progresi&#243;n histol&#243;gica &#40;aproximadamente un 84&#37; a los 5 a&#241;os manten&#237;an un valor normal de la fracci&#243;n de volumen mensangial&#41;&#44; hay pocas oportunidades para que una terapia modifique significativamente dicha progresi&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; al cabo de 5 a&#241;os el valor de dicha fracci&#243;n en el grupo placebo fue de 0&#44;203 &#40;0&#44;050&#41; cuando seg&#250;n una publicaci&#243;n del mismo autor<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; dicho valor en un grupo control fue de 0&#44;20 &#40;0&#44;03&#41;&#46; Ser&#237;a necesario otro estudio de pacientes con peor evoluci&#243;n&#44; o m&#225;s largo en el tiempo&#44; para confirmar que el bloqueo del SRA no tiene efecto en esta afecci&#243;n&#46; Llama la atenci&#243;n que en el grupo tratado con losart&#225;n la aparici&#243;n de microalbuminuria fuera significativamente m&#225;s frecuente que en placebo&#59; no hay una explicaci&#243;n plausible y ser&#225;n necesarios otros estudios para confirmar este hallazgo&#46; La utilizaci&#243;n de an&#225;lisis ajustados en los ensayos cl&#237;nicos est&#225; discutida &#40;ver Nota metodol&#243;gica&#46; &#171;Ajuste de factores pron&#243;sticos en el an&#225;lisis estad&#237;stico de los ensayos cl&#237;nicos&#187;&#46; Nefrologia 2007&#59;27&#91;Supl 5&#58;19&#93;&#41;&#59; en este estudio&#44; las <span class="elsevierStyleItalic">odds ratios </span>ajustadas son m&#225;s favorables al tratamiento en la progresi&#243;n de retinopat&#237;a&#44; mientras que la <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio </span>bruta no es significativamente distinta de 1 para el grupo de enalapril&#46; En una publicaci&#243;n previa<span class="elsevierStyleSup">3</span><span class="elsevierStyleSup"> </span>no quedaba preespecificada la utilizaci&#243;n de an&#225;lisis ajustados en la estimaci&#243;n de las <span class="elsevierStyleItalic">odds ratios</span>&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;<span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES DE LOS REVISORES </span>El bloqueo del SRA no es necesario para prevenir la progresi&#243;n histol&#243;gica de la nefropat&#237;a en sujetos normotensos con diabetes tipo 1&#44; sin alteraciones cl&#237;nicas&#46; No se puede recomendar su uso en prevenci&#243;n primaria de nefropat&#237;a en pacientes con diabetes tipo 1&#46; Por el contrario&#44; puede reducir el riesgo de progresi&#243;n de la retinopat&#237;a diab&#233;tica en dichos sujetos&#46; Se precisan m&#225;s evidencias para recomendar su utilizaci&#243;n en prevenci&#243;n primaria de retinopat&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;<span class="elsevierStyleBold">CLASIFICACI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tema&#58; </span>Enfermedad renal cr&#243;nica</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">NIVEL DE EVIDENCIA&#58; </span>Alto&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">GRADO DE RECOMENDACI&#211;N&#58; </span>D&#233;bil</p><p class="elsevierStylePara">&#40;GRADE &#91;www&#46;gradeworkinggroup&#46;org&#93; divide la calidad de la evidencia en cuatro grupos&#44; alta&#44; moderada&#44; baja y muy baja&#59;</p><p class="elsevierStylePara">y divide el grado de recomendaci&#243;n en dos grupos&#58; fuerte y d&#233;bil&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10573&#95;18030&#95;7952&#95;es&#95;analisis&#95;basal&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10573_18030_7952_es_analisis_basal.jpg" alt="An&#225;lisis basal de los grupos"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla &#46; An&#225;lisis basal de los grupos</p>"
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Información del artículo
ISSN: 20137575
Idioma original: Español
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año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 13 17 30
2024 Octubre 46 44 90
2024 Septiembre 35 29 64
2024 Agosto 61 60 121
2024 Julio 53 34 87
2024 Junio 64 32 96
2024 Mayo 62 32 94
2024 Abril 50 25 75
2024 Marzo 47 22 69
2024 Febrero 47 29 76
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2023 Mayo 60 23 83
2023 Abril 33 8 41
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