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de los enfermos con DMPT desarrollen alg&#250;n tipo de complicaci&#243;n metadiab&#233;tica durante los primeros 3 a&#241;os de seguimiento&#44; cifra significativamente superior a lo que ocurre en poblaci&#243;n general &#40;10-17&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; De ah&#237; la importancia de profundizar en el diagn&#243;stico precoz y en el adecuado tratamiento de estas complicaciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DATOS EPIDEMIOL&#211;GICOS Y MAGNITUD DEL PROBLEMA </span></p><p class="elsevierStylePara">Durante a&#241;os&#44; la incidencia comunicada de DMPT ha variado ampliamente &#40;2-53&#37;&#41; debido a la incorrecta definici&#243;n e identificaci&#243;n de esta alteraci&#243;n y a la ausencia de estudios de cohortes de largo seguimiento&#46; Bajo esta perspectiva&#44; en una reuni&#243;n de consenso internacional se acord&#243; aplicar los criterios de la American Diabetes Association &#40;ADA&#41; para el diagn&#243;stico de DMPT<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; de manera que una glucemia en ayunas superior a 126 mg&#47;dl o una glucemia casual superior a 200 mg&#47;dl repetidas en dos ocasiones reflejar&#237;an la existencia de una DMPT&#46; Sin embargo&#44; en dicho consenso no se acord&#243; implementar sistem&#225;ticamente el test de tolerancia a la glucosa &#40;TTOG&#41; como cribado para el diagn&#243;stico de DMPT&#44; lo que pudiera hacer que existiera una infraestimaci&#243;n en la incidencia de otras AMG&#44; como los trastornos prediab&#233;ticos&#46; Con todo&#44; no se sabe con certeza cu&#225;l es la verdadera incidencia de DMPT en el seno de la moderna inmunosupresi&#243;n&#46; Estudios observacionales de cohortes han referido que el riesgo de desarrollar DMPT se incrementa con el tiempo&#44; pudiendo llegar a cifras del 24&#37; en los primeros 3 a&#241;os posteriores al trasplante<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#46; Algo similar ocurre en la poblaci&#243;n pedi&#225;trica<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; No obstante&#44; en estos estudios de poblaci&#243;n americana se incluyeron numerosos enfermos con mayor predisposici&#243;n a presentar DMPT &#40;obesos&#44; raza negra y presencia de virus C&#41;&#44; que pudieran no reflejar con exactitud lo que ocurre en otras comunidades como la europea&#46; Dos estudios espa&#241;oles de corte transversal comunicaron una prevalencia de DMPT que oscil&#243; entre el 10 y el 25&#37; en pacientes con m&#225;s de un a&#241;o se seguimiento posterior al trasplante<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#44; pero no se identificaron trastornos prediab&#233;ticos&#44; lo que pudiera justificar estas diferencias epidemiol&#243;gicas&#46; En esta l&#237;nea&#44; un estudio multic&#233;ntrico espa&#241;ol&#44; realizado en pacientes estables sin diabetes antes o despu&#233;s del trasplante&#44; demostr&#243; que el 30&#37; presentaba alguna AMG&#44; principalmente un TTOG alterado &#40;TTOGA&#41; tras realizar un TTOG convencional<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Por tanto&#44; las AMG son muy frecuentes tras los primeros a&#241;os del trasplante &#40;30&#37;&#41;&#44; cuando se aplican las medidas diagn&#243;sticas apropiadas para detectar estas alteraciones &#40;nivel de evidencia B&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">IMPACTO DE LAS ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA SOBRE LA SUPERVIVENCIA Y LA FUNCI&#211;N RENAL</span></p><p class="elsevierStylePara">Cl&#225;sicamente&#44; la diabetes mellitus ha sido considerada un factor de riesgo de primera magnitud para la supervivencia dados sus efectos delet&#233;reos sobre las estructuras card&#237;acas y vasculares&#46; Los pacientes sometidos a un trasplante no pod&#237;an constituir una excepci&#243;n&#46; Estudios de cohortes de largo seguimiento realizados en poblaci&#243;n europea y americana han demostrado que los enfermos con diabetes antes y despu&#233;s del trasplante presentan una mayor morbimortalidad cardiovascular y p&#233;rdida de injertos que los sujetos no diab&#233;ticos&#44; en quienes la diabetes constituy&#243; un factor de riesgo independiente para el desarrollo de dichas complicaciones<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#46; Es muy posible que esto se deba a un peor perfil metab&#243;lico y vascular de los enfermos con DMPT&#44; reflejado por un mayor grado de dislipemia e hipertensi&#243;n arterial&#44; como se ha objetivado en estudios observacionales<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; Al mismo tiempo&#44; la recidiva de la nefropat&#237;a diab&#233;tica en el injerto es un fen&#243;meno frecuente que puede contribuir a la p&#233;rdida precoz de los injertos<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; En el terreno subcl&#237;nico&#44; la diabetes mellitus confiere una alteraci&#243;n de la relajaci&#243;n mioc&#225;rdica y disfunci&#243;n diast&#243;lica&#44; que se hacen m&#225;s evidentes en enfermos con un cierto grado de disfunci&#243;n renal&#44; como ocurre en el trasplante renal&#44; conduciendo a disfunci&#243;n ventricular&#46; De hecho&#44; se ha observado una correlaci&#243;n directa entre los niveles de hemoglobina glicosilada &#40;HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span>&#41; y par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos de disfunci&#243;n diast&#243;lica<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; Asimismo&#44; alteraciones prediab&#233;ticas en pacientes estables con trasplante se asocian con ateromatosis subcl&#237;nica evaluada por un mayor engrosamento ecogr&#225;fico &#237;ntima-media carot&#237;dea<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Esto podr&#237;a explicar&#44; al menos en parte&#44; la mayor mortalidad de origen cardiovascular de los enfermos con DMPT&#46; En esta l&#237;nea&#44; pacientes con trasplante sin diabetes presentan una asociaci&#243;n entre los niveles de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span><span class="elsevierStyleSup"> </span>y la prote&#237;na C reactiva&#44; par&#225;metro relacionado con la ateromatosis subcl&#237;nica<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; A la luz de estos hechos&#44; la DMPT posee un impacto negativo sobre la supervivencia del paciente y del injerto renal&#44; por condicionar un peor perfil cardiovascular y un mayor riesgo de recidiva de la enfermedad &#40;nivel de evidencia B&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">FACTORES DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE DIABETES MELLITUS <span class="elsevierStyleItalic">DE NOVO </span>POSTERIOR AL TRASPLANTE </span></p><p class="elsevierStylePara">En cierta medida&#44; la historia natural de la DMPT comparte muchas de las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de la diabetes mellitus tipo 2&#46; El desarrollo de DMPT se ha asociado con m&#250;ltiples factores de riesgo no modificables &#40;edad &#62;45 a&#241;os&#44; raza negra o factores gen&#233;ticos&#41; y modificables &#40;inmunosupresi&#243;n&#44; infecciones v&#237;ricas&#44; s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; etc&#46;&#41; que&#44; por el hecho de que puede intervenirse sobre ellos&#44; han suscitado m&#225;s inter&#233;s en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; Existen m&#250;ltiples evidencias de la asociaci&#243;n entre virus de la hepatitis C &#40;VHC&#41; y las AMG en pacientes con trasplante que reciben f&#225;rmacos inmunosupresores diabet&#243;genos<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; Aunque los mecanismos no est&#225;n totalmente aclarados&#44; el efecto predominante de este virus puede deberse a la generaci&#243;n de resistencia a la insulina y&#44; posiblemente&#44; a una acci&#243;n citop&#225;tica directa sobre las c&#233;lulas beta pancre&#225;ticas<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span>&#46; Asimismo&#44; la resistencia a la insulina y el s&#237;ndrome metab&#243;lico son muy comunes en esta poblaci&#243;n y pueden contribuir a la morbimortalidad y al deterioro de la funci&#243;n del injerto renal&#46; Un estudio longitudinal de cohortes en pacientes estables con trasplante demostr&#243; que la presencia de s&#237;ndrome metab&#243;lico al a&#241;o de seguimiento se asociaba con un mayor riesgo de muerte y de p&#233;rdida de los injertos durante el seguimiento<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; La hiperinsulinemia persistente tras el trasplante renal constituye un factor de riesgo independiente de hiperfiltraci&#243;n del injerto renal<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; El incremento en el filtrado glomerular puede generar proteinuria&#44; la cual ha sido considerada un marcador precoz de DMPT y un factor de riesgo de p&#233;rdida de los injertos<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#44; cerrando un c&#237;rculo muy pernicioso&#46; Paralelamente&#44; la obesidad en los enfermos con trasplante se asocia con valores plasm&#225;ticos bajos de adiponectina&#44; sustancia que supone un factor de riesgo para el desarrollo de DMPT<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; Finalmente&#44; niveles reducidos previos al trasplante renal de lectina fijadora de manosa o valores bajos de magnesio posteriores al trasplante se han asociado con el desarrollo de DMPT mediante una menor sensibilidad a la insulina<span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span>&#44; pero es necesaria la realizaci&#243;n de estudios m&#225;s amplios que confirmen estos interesantes hallazgos&#46; Por tanto&#44; y de acuerdo con un nivel de evidencia intermedio&#44; algunos factores de riesgo modificables predisponen al desarrollo de DMPT &#40;nivel de evidencia B&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Pero&#44; &#191;qu&#233; ocurre con la inmunosupresi&#243;n&#63; La DMPT representa un modelo de diabetes mellitus tipo 2 acelerado por el concurso secuencial de la inmunosupresi&#243;n&#46; En un primer momento&#44; los esteroides generar&#237;an resistencia a la insulina de manera dosis-dependiente&#44; en especial en presencia de otros factores de riesgo metab&#243;licos&#46; Posteriormente&#44; se a&#241;adir&#237;a un defecto de secreci&#243;n de la insulina tras la administraci&#243;n de f&#225;rmacos inhibidores de la calcineurina&#44; principalmente tacrolimus&#46; Datos del registro americano refieren que la administraci&#243;n conjunta de dosis elevadas de estos f&#225;rmacos en el per&#237;odo precoz posterior al trasplante incrementa el riesgo de desarrollar DMPT<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; Tacrolimus es un f&#225;rmaco m&#225;s diabet&#243;geno que la ciclosporina &#40;CsA&#41;&#44; principalmente en presencia de otros factores de riesgo como la obesidad&#44; raza negra o el VHC&#44; aun cuando se administren dosis bajas del mismo<span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span>&#46; Un estudio aleatorizado en el que se compararon dosis bajas de tacrolimus y de CsA frente a dosis convencionales de CsA evidenci&#243; que tacrolimus fue m&#225;s diabet&#243;geno &#40;27&#37;&#41; que el resto de las combinaciones farmacol&#243;gicas<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46; En esta misma l&#237;nea&#44; el estudio Symphony tambi&#233;n demostr&#243; posteriormente que dosis bajas de tacrolimus se asociaban con un incremento significativo de DMPT frente a dosis convencionales y bajas de CsA o dosis bajas de sirolimus<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46; Por el contrario&#44; estudios de conversi&#243;n tard&#237;a de CsA a tacrolimus no han demostrado diferencias ostensibles en la incidencia de DMPT entre ambos inhibidores de la calcineurina<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46; Ante esta controversia&#44; es posible que este efecto diabet&#243;geno se deba a una interacci&#243;n entre el tipo de f&#225;rmaco anticalcineur&#237;nico y alg&#250;n componente del s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; como los triglic&#233;ridos plasm&#225;ticos&#46; En otras palabras&#44; tacrolimus puede conferir m&#225;s riesgo de desarrollar DMPT s&#243;lo en pacientes con concentraciones elevadas de triglic&#233;ridos previas al trasplante renal &#40;&#62;200 mg&#47;dl&#41;&#44; como se observ&#243; en un estudio de cohortes en pacientes no diab&#233;ticos sometidos a trasplante<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46; Futuros estudios controlados con diferentes pautas inmunosupresoras en pacientes con riesgo de desarrollar DMPT aclarar&#225;n estos aspectos&#46; La prote&#237;na m-TOR regula la proliferaci&#243;n de las c&#233;lulas beta e interviene en la cadena de se&#241;alizaci&#243;n intracelular de la insulina&#46; Por tanto&#44; los inhibidores de la m-TOR pudieran generar resistencia a la insulina y DMPT<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#46; Un estudio observacional reciente del registro americano demostr&#243; que el riesgo de DMPT era significativamente mayor en todas aquellas combinaciones farmacol&#243;gicas que incluyeron sirolimus frente a otras asociaciones terap&#233;uticas de f&#225;rmacos anti-mTOR<span class="elsevierStyleSup">33</span>&#46; En esta l&#237;nea&#44; la administraci&#243;n de rapamicina en modelos animales disminuye la sensibilidad a la insulina y reduce hasta un 50&#37; la masa de c&#233;lulas beta pancre&#225;ticas por una mayor apoptosis de &#233;stas&#44; especialmente en animales con sobrepeso<span class="elsevierStyleSup">34</span>&#46; De acuerdo con el nivel de evidencia&#44; los esteroides y el tacrolimus son f&#225;rmacos m&#225;s diabet&#243;genos que la CsA&#44; y es posible que los f&#225;rmacos sin anti-mTOR&#44; en especial en presencia de los inhibidores de la calcineurina&#44; contribuyan a la aparici&#243;n de las AMG posteriores al trasplante renal &#40;nivel de evidencia B&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DETECCI&#211;N DE LAS ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA POSTERIORES AL TRASPLANTE RENAL </span></p><p class="elsevierStylePara">Independientemente de la glucemia basal en ayunas&#44; existen pocas dudas sobre la utilidad del TTOG para identificar a los pacientes en riesgo de desarrollar DMPT&#44; dada la historia natural de esta entidad&#46; Una glucemia de &#8805;140-200 mg&#47;dl a las 2 horas de la sobrecarga oral de glucosa se define como TTOGA an&#243;malo &#40;TTOGA&#41;&#44; mientras que una glucemia &#62;200 mg&#47;dl ser&#237;a indicativa de DMPT&#46; Este hecho se ha confirmado tanto en pacientes tratados con CsA como en tratados con tacrolimus durante el primer a&#241;o posterior al trasplante renal<span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span>&#46; Un estudio prospectivo multic&#233;ntrico espa&#241;ol demostr&#243; que el TTOG realizado a los 3 y 12 meses posteriores al trasplante era capaz de revelar un importante n&#250;mero de alteraciones prediab&#233;ticas&#44; as&#237; como de DMPT&#44; hecho &#233;ste que ayudar&#225;&#44; sin duda&#44; a estudiar posibles intervenciones dirigidas a minimizar esta complicaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">37</span>&#46; Actualmente&#44; los valores de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span><span class="elsevierStyleSup"> </span>forman parte de los criterios establecidos para el diagn&#243;stico de diabetes mellitus tipo 2 &#40;HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span>&#62;6&#44;5&#37;&#41;&#44; por lo que esta determinaci&#243;n puede ser una medida simple y de bajo coste econ&#243;mico para la detecci&#243;n de esta entidad&#44; a la vez que pudiera tener m&#225;s sensibilidad que los valores basales de glucemia en el cribado de la diabetes mellitus tipo 2<span class="elsevierStyleSup">38</span>&#46; Finalmente&#44; el HOMA &#40;Fasting Insulin and Homeostasis Model Assessment&#41; y el QUICKI &#40;Quantitative Insulin-Sensitivity Check Index&#41; son m&#233;todos sencillos que han sido validados para la determinaci&#243;n de la sensibilidad a la insulina a partir de transformaciones matem&#225;ticas de los niveles de glucemia e insulinemia en ayunas<span class="elsevierStyleSup">39</span>&#46; Estas determinaciones pudieran representar herramientas cl&#237;nicas muy &#250;tiles para detectar alteraciones prediab&#233;ticas y establecer estrategias terap&#233;uticas dirigidas para prevenir estos trastornos en estos enfermos&#46; En repetidas ocasiones el comienzo de DMPT es incierto y asintom&#225;tico&#44; como ocurre con la diabetes mellitus tipo 2&#46; De ah&#237; que sea crucial estimar la probabilidad de desarrollar DMPT durante el seguimiento&#46; Se han elaborado varios marcadores de riesgo para estimar la probabilidad de desarrollar diabetes en la poblaci&#243;n general que tienen una importante variabilidad en su precisi&#243;n debido a la exclusi&#243;n de importantes factores de riesgo para el desarrollo de esta alteraci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">40-42</span>&#46; Recientemente&#44; un estudio de cohortes europeo ha desarrollado una puntuaci&#243;n de riesgo para estimar la probabilidad de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 en un per&#237;odo de 5 a&#241;os a partir del peso estad&#237;stico &#40;coeficiente beta&#41; de variables antropom&#233;tricas y factores diet&#233;ticos que en el an&#225;lisis multivariante se asociaron con la aparici&#243;n de diabetes mellitus tipo 2<span class="elsevierStyleSup">43</span>&#46; A t&#237;tulo de ejemplo&#44; para una puntuaci&#243;n de 300&#44; la probabilidad de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 es del 0&#44;3&#37;&#44; mientras que en el otro extremo&#44; para una puntuaci&#243;n de 750 la probabilidad ser&#237;a del 23&#37;&#46; Este &#237;ndice tambi&#233;n pudiera constituir una buena herramienta cl&#237;nica para identificar a individuos en riesgo de presentar DMPT&#46; Con un nivel de evidencia intermedio&#44; la glucemia basal en ayunas y el TTOG son m&#233;todos &#250;tiles para la detecci&#243;n de AMG despu&#233;s de un trasplante renal&#46; Extrapolando los resultados de la poblaci&#243;n general&#44; los marcadores de riesgo que estiman la probabilidad de riesgo de desarrollar diabetes pudieran ser muy &#250;tiles en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria dada su f&#225;cil aplicaci&#243;n en pacientes portadores de un trasplante renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ABORDAJE TERAP&#201;UTICO Y PREVENCI&#211;N DE LAS ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA TRAS EL TRASPLANTE RENAL </span></p><p class="elsevierStylePara">Desde una visi&#243;n global&#44; el tratamiento de las AMG despu&#233;s de un trasplante renal debe ser multifactorial&#44; multidisciplinar y escalonado&#46; Concretamente&#44; la evaluaci&#243;n adecuada del riesgo previo al trasplante renal&#44; la individualizaci&#243;n de la inmunosupresi&#243;n y la monitorizaci&#243;n estrecha del tratamiento y las complicaciones metadiab&#233;ticas pudieran ser las medidas secuenciales m&#225;s oportunas para evitar la morbimortalidad de estos trastornos&#46; Esteroides y tacrolimus son f&#225;rmacos diabet&#243;genos&#46; Por tanto&#44; la retirada de los esteroides se ha asociado no s&#243;lo con una menor incidencia de DMPT&#44; sino tambi&#233;n con una reducci&#243;n significativa del incremento de peso posterior al trasplante<span class="elsevierStyleSup">44</span>&#46; Tras esta medida&#44; la reducci&#243;n de&#44; al menos&#44; un 30&#37; en los niveles de tacrolimus mejora la sensibilidad de la insulina e incrementa la secreci&#243;n de &#233;sta<span class="elsevierStyleSup">45</span>&#44; lo cual demuestra la potencial reversibilidad de estas alteraciones tras la modificaci&#243;n de la inmunosupresi&#243;n&#46; Especial atenci&#243;n deber&#237;a prestarse tambi&#233;n a la administraci&#243;n de f&#225;rmacos anti-mTOR &#40;sirolimus y everolimus&#41; en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de DMPT&#46; De manera similar a lo que sucede en la poblaci&#243;n general&#44; cambios en el estilo de vida y modificaciones en la dieta pueden mejorar o prevenir las AMG en los pacientes sometidos a trasplantes&#44; especialmente cuando presentan s&#237;ndrome metab&#243;lico<span class="elsevierStyleSup">46</span>&#46; Los f&#225;rmacos que incrementan la sensibilidad la insulina o los que disminuyen el apetito mejorando el perfil antropom&#233;trico pueden contribuir a retrasar o a prevenir la aparici&#243;n de dichas complicaciones<span class="elsevierStyleSup">47</span>&#46; Recientemente se ha demostrado que los inhibidores de la 4-dipeptidil peptidasa&#44; como la sitagliptina&#44; pudieran desempe&#241;ar un papel crucial en la prevenci&#243;n y tratamiento de la DMPT por sus acciones sobre la homeostasis de la glucosa y la inhibici&#243;n de la apoptosis de las c&#233;lulas beta&#44; principalmente cuando se asocian con metformina<span class="elsevierStyleSup">48</span>&#46; No obstante&#44; se requieren estudios controlados en poblaci&#243;n sometida a trasplante para confirmar sus beneficios en el marco del tratamiento inmunosupresor&#46; En pacientes con DMPT ya establecida&#44; deben administrarse f&#225;rmacos hipoglucemiantes de acuerdo por lo establecido por la ADA para la poblaci&#243;n general&#46; Este tratamiento ser&#225; escalonado&#44; comenzando con hipoglucemiantes orales &#40;aislados o combinados&#41; y utilizando la terapia insul&#237;nica cuando la situaci&#243;n lo requiera<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; En todo momento&#44; el objetivo debe ser mantener valores de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span><span class="elsevierStyleSup"> </span>inferiores al 7&#37;&#44; evitando las crisis hipogluc&#233;micas&#46; Asimismo&#44; otras medidas&#44; como el control de la presi&#243;n arterial&#44; la administraci&#243;n de estatinas&#44; evitar el abuso de alcohol y el h&#225;bito tab&#225;quico&#44; as&#237; como el bloqueo del sistema renina-angiotensina&#44; pueden contribuir a reducir los riesgos de la DMPT&#46; Un metaan&#225;lisis de 11 estudios controlados demostr&#243; que el uso de los inhibidores del enzima de conversi&#243;n de la angiotensina o de f&#225;rmacos que bloquean el receptor AT<span class="elsevierStyleSup">1 </span>de la angiotensina II&#44; preven&#237;a o retrasaba el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2&#44; independientemente de su indicaci&#243;n cl&#237;nica<span class="elsevierStyleSup">49</span>&#46; Estas potenciales acciones beneficiosas sobre las AMG pueden deberse a una mejor&#237;a en la resistencia a la insulina mediante un incremento del PPAR-gamma &#40;<span class="elsevierStyleItalic">peroxisome proliferator- activated receptor gamma</span>&#41; y de los valores de adiponectina<span class="elsevierStyleSup">50</span>&#46; Si a estos efectos se les a&#241;aden las acciones cardioprotectoras y renoprotectoras&#44; estos f&#225;rmacos pueden ser de primera l&#237;nea en el abordaje terap&#233;utico de las AMG tras el trasplante&#46; En resumen&#44; las AMG&#44; incluida la DMPT&#44; son frecuentes tras el trasplante renal &#40;30&#37;&#41; &#40;nivel de evidencia B&#41;&#46; Estas alteraciones poseen un impacto negativo sobre la supervivencia del paciente y del injerto renal &#40;nivel de evidencia B&#41;&#46; El s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; el VHC y la inmunosupresi&#243;n&#44; entre otros&#44; son factores de riesgo que predisponen al desarrollo de AMG tras el trasplante &#40;nivel de evidencia B&#41;&#46; La glucemia basal en ayunas&#44; el TTOG y la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span><span class="elsevierStyleSup"> </span>son los m&#233;todos validados m&#225;s sencillos y &#250;tiles para la detecci&#243;n de AMG despu&#233;s del trasplante renal &#40;nivel de evidencia B&#41;&#46; Un abordaje terap&#233;utico adecuado de estos trastornos&#44; m&#225;s la individualizaci&#243;n de la inmunosupresi&#243;n y modificaciones diet&#233;ticas y en el estilo de vida&#44; pueden redundar en una disminuci&#243;n de la morbimortalidad asociada con las AMG en esta poblaci&#243;n &#40;nivel de evidencia B&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;CONCEPTOS CLAVE</span></p><p class="elsevierStylePara">1&#46; La diabetes mellitus y otros trastornos prediab&#233;ticos son frecuentes &#40;30&#37;&#41; en los primeros a&#241;os posteriores al trasplante renal y tienen un impacto negativo sobre la supervivencia del paciente y del injerto renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Factores de riesgo no modificables y modificables pueden desempe&#241;ar un importante papel en la patogenia de estas alteraciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; La inmunosupresi&#243;n&#44; principalmente esteroides&#44; tacrolimus y los anti-mTOR&#44; predisponen al desarrollo de alteraciones del metabolismo de la glucemia mediante una mayor resistencia a la insulina y&#47;o una disminuci&#243;n de &#233;sta&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; La glucemia basal en ayunas&#44; el test de tolerancia a la glucosa y la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span><span class="elsevierStyleSup"> </span>constituyen las determinaciones validadas m&#225;s sencillas para descartar estos trastornos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; En los pacientes en riesgo deber&#237;an tomarse medidas profil&#225;cticas y&#44; posiblemente&#44; la individualizaci&#243;n de la inmunosupresi&#243;n para disminuir la aparici&#243;n de estos trastornos tras el trasplante renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Agradecimientos </span>Este trabajo ha sido financiado en parte por el Ministerio de Educaci&#243;n y Ciencia de Espa&#241;a &#40;SAF2007-60314&#41;&#44; el Instituto de Salud Carlos III &#40;FIS 04&#47;0988 y FIS 07&#47;0732&#41; 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Alteraciones del metabolismo de la glucosa tras el trasplante renal: análisis de la evidencia
Domingo Hernándeza, A.. Torresb
a Servicio de Nefrología, Hospital Regional Universitario Carlos Haya, Málaga, , ,
b , Hospital Universitario de Canarias, Tenerife, , ,
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de los enfermos con DMPT desarrollen alg&#250;n tipo de complicaci&#243;n metadiab&#233;tica durante los primeros 3 a&#241;os de seguimiento&#44; cifra significativamente superior a lo que ocurre en poblaci&#243;n general &#40;10-17&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; De ah&#237; la importancia de profundizar en el diagn&#243;stico precoz y en el adecuado tratamiento de estas complicaciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DATOS EPIDEMIOL&#211;GICOS Y MAGNITUD DEL PROBLEMA </span></p><p class="elsevierStylePara">Durante a&#241;os&#44; la incidencia comunicada de DMPT ha variado ampliamente &#40;2-53&#37;&#41; debido a la incorrecta definici&#243;n e identificaci&#243;n de esta alteraci&#243;n y a la ausencia de estudios de cohortes de largo seguimiento&#46; Bajo esta perspectiva&#44; en una reuni&#243;n de consenso internacional se acord&#243; aplicar los criterios de la American Diabetes Association &#40;ADA&#41; para el diagn&#243;stico de DMPT<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; de manera que una glucemia en ayunas superior a 126 mg&#47;dl o una glucemia casual superior a 200 mg&#47;dl repetidas en dos ocasiones reflejar&#237;an la existencia de una DMPT&#46; Sin embargo&#44; en dicho consenso no se acord&#243; implementar sistem&#225;ticamente el test de tolerancia a la glucosa &#40;TTOG&#41; como cribado para el diagn&#243;stico de DMPT&#44; lo que pudiera hacer que existiera una infraestimaci&#243;n en la incidencia de otras AMG&#44; como los trastornos prediab&#233;ticos&#46; Con todo&#44; no se sabe con certeza cu&#225;l es la verdadera incidencia de DMPT en el seno de la moderna inmunosupresi&#243;n&#46; Estudios observacionales de cohortes han referido que el riesgo de desarrollar DMPT se incrementa con el tiempo&#44; pudiendo llegar a cifras del 24&#37; en los primeros 3 a&#241;os posteriores al trasplante<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#46; Algo similar ocurre en la poblaci&#243;n pedi&#225;trica<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; No obstante&#44; en estos estudios de poblaci&#243;n americana se incluyeron numerosos enfermos con mayor predisposici&#243;n a presentar DMPT &#40;obesos&#44; raza negra y presencia de virus C&#41;&#44; que pudieran no reflejar con exactitud lo que ocurre en otras comunidades como la europea&#46; Dos estudios espa&#241;oles de corte transversal comunicaron una prevalencia de DMPT que oscil&#243; entre el 10 y el 25&#37; en pacientes con m&#225;s de un a&#241;o se seguimiento posterior al trasplante<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#44; pero no se identificaron trastornos prediab&#233;ticos&#44; lo que pudiera justificar estas diferencias epidemiol&#243;gicas&#46; En esta l&#237;nea&#44; un estudio multic&#233;ntrico espa&#241;ol&#44; realizado en pacientes estables sin diabetes antes o despu&#233;s del trasplante&#44; demostr&#243; que el 30&#37; presentaba alguna AMG&#44; principalmente un TTOG alterado &#40;TTOGA&#41; tras realizar un TTOG convencional<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Por tanto&#44; las AMG son muy frecuentes tras los primeros a&#241;os del trasplante &#40;30&#37;&#41;&#44; cuando se aplican las medidas diagn&#243;sticas apropiadas para detectar estas alteraciones &#40;nivel de evidencia B&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">IMPACTO DE LAS ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA SOBRE LA SUPERVIVENCIA Y LA FUNCI&#211;N RENAL</span></p><p class="elsevierStylePara">Cl&#225;sicamente&#44; la diabetes mellitus ha sido considerada un factor de riesgo de primera magnitud para la supervivencia dados sus efectos delet&#233;reos sobre las estructuras card&#237;acas y vasculares&#46; Los pacientes sometidos a un trasplante no pod&#237;an constituir una excepci&#243;n&#46; Estudios de cohortes de largo seguimiento realizados en poblaci&#243;n europea y americana han demostrado que los enfermos con diabetes antes y despu&#233;s del trasplante presentan una mayor morbimortalidad cardiovascular y p&#233;rdida de injertos que los sujetos no diab&#233;ticos&#44; en quienes la diabetes constituy&#243; un factor de riesgo independiente para el desarrollo de dichas complicaciones<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#46; Es muy posible que esto se deba a un peor perfil metab&#243;lico y vascular de los enfermos con DMPT&#44; reflejado por un mayor grado de dislipemia e hipertensi&#243;n arterial&#44; como se ha objetivado en estudios observacionales<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; Al mismo tiempo&#44; la recidiva de la nefropat&#237;a diab&#233;tica en el injerto es un fen&#243;meno frecuente que puede contribuir a la p&#233;rdida precoz de los injertos<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; En el terreno subcl&#237;nico&#44; la diabetes mellitus confiere una alteraci&#243;n de la relajaci&#243;n mioc&#225;rdica y disfunci&#243;n diast&#243;lica&#44; que se hacen m&#225;s evidentes en enfermos con un cierto grado de disfunci&#243;n renal&#44; como ocurre en el trasplante renal&#44; conduciendo a disfunci&#243;n ventricular&#46; De hecho&#44; se ha observado una correlaci&#243;n directa entre los niveles de hemoglobina glicosilada &#40;HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span>&#41; y par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos de disfunci&#243;n diast&#243;lica<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; Asimismo&#44; alteraciones prediab&#233;ticas en pacientes estables con trasplante se asocian con ateromatosis subcl&#237;nica evaluada por un mayor engrosamento ecogr&#225;fico &#237;ntima-media carot&#237;dea<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Esto podr&#237;a explicar&#44; al menos en parte&#44; la mayor mortalidad de origen cardiovascular de los enfermos con DMPT&#46; En esta l&#237;nea&#44; pacientes con trasplante sin diabetes presentan una asociaci&#243;n entre los niveles de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span><span class="elsevierStyleSup"> </span>y la prote&#237;na C reactiva&#44; par&#225;metro relacionado con la ateromatosis subcl&#237;nica<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; A la luz de estos hechos&#44; la DMPT posee un impacto negativo sobre la supervivencia del paciente y del injerto renal&#44; por condicionar un peor perfil cardiovascular y un mayor riesgo de recidiva de la enfermedad &#40;nivel de evidencia B&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">FACTORES DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE DIABETES MELLITUS <span class="elsevierStyleItalic">DE NOVO </span>POSTERIOR AL TRASPLANTE </span></p><p class="elsevierStylePara">En cierta medida&#44; la historia natural de la DMPT comparte muchas de las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de la diabetes mellitus tipo 2&#46; El desarrollo de DMPT se ha asociado con m&#250;ltiples factores de riesgo no modificables &#40;edad &#62;45 a&#241;os&#44; raza negra o factores gen&#233;ticos&#41; y modificables &#40;inmunosupresi&#243;n&#44; infecciones v&#237;ricas&#44; s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; etc&#46;&#41; que&#44; por el hecho de que puede intervenirse sobre ellos&#44; han suscitado m&#225;s inter&#233;s en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; Existen m&#250;ltiples evidencias de la asociaci&#243;n entre virus de la hepatitis C &#40;VHC&#41; y las AMG en pacientes con trasplante que reciben f&#225;rmacos inmunosupresores diabet&#243;genos<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; Aunque los mecanismos no est&#225;n totalmente aclarados&#44; el efecto predominante de este virus puede deberse a la generaci&#243;n de resistencia a la insulina y&#44; posiblemente&#44; a una acci&#243;n citop&#225;tica directa sobre las c&#233;lulas beta pancre&#225;ticas<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span>&#46; Asimismo&#44; la resistencia a la insulina y el s&#237;ndrome metab&#243;lico son muy comunes en esta poblaci&#243;n y pueden contribuir a la morbimortalidad y al deterioro de la funci&#243;n del injerto renal&#46; Un estudio longitudinal de cohortes en pacientes estables con trasplante demostr&#243; que la presencia de s&#237;ndrome metab&#243;lico al a&#241;o de seguimiento se asociaba con un mayor riesgo de muerte y de p&#233;rdida de los injertos durante el seguimiento<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; La hiperinsulinemia persistente tras el trasplante renal constituye un factor de riesgo independiente de hiperfiltraci&#243;n del injerto renal<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; El incremento en el filtrado glomerular puede generar proteinuria&#44; la cual ha sido considerada un marcador precoz de DMPT y un factor de riesgo de p&#233;rdida de los injertos<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#44; cerrando un c&#237;rculo muy pernicioso&#46; Paralelamente&#44; la obesidad en los enfermos con trasplante se asocia con valores plasm&#225;ticos bajos de adiponectina&#44; sustancia que supone un factor de riesgo para el desarrollo de DMPT<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; Finalmente&#44; niveles reducidos previos al trasplante renal de lectina fijadora de manosa o valores bajos de magnesio posteriores al trasplante se han asociado con el desarrollo de DMPT mediante una menor sensibilidad a la insulina<span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span>&#44; pero es necesaria la realizaci&#243;n de estudios m&#225;s amplios que confirmen estos interesantes hallazgos&#46; Por tanto&#44; y de acuerdo con un nivel de evidencia intermedio&#44; algunos factores de riesgo modificables predisponen al desarrollo de DMPT &#40;nivel de evidencia B&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Pero&#44; &#191;qu&#233; ocurre con la inmunosupresi&#243;n&#63; La DMPT representa un modelo de diabetes mellitus tipo 2 acelerado por el concurso secuencial de la inmunosupresi&#243;n&#46; En un primer momento&#44; los esteroides generar&#237;an resistencia a la insulina de manera dosis-dependiente&#44; en especial en presencia de otros factores de riesgo metab&#243;licos&#46; Posteriormente&#44; se a&#241;adir&#237;a un defecto de secreci&#243;n de la insulina tras la administraci&#243;n de f&#225;rmacos inhibidores de la calcineurina&#44; principalmente tacrolimus&#46; Datos del registro americano refieren que la administraci&#243;n conjunta de dosis elevadas de estos f&#225;rmacos en el per&#237;odo precoz posterior al trasplante incrementa el riesgo de desarrollar DMPT<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; Tacrolimus es un f&#225;rmaco m&#225;s diabet&#243;geno que la ciclosporina &#40;CsA&#41;&#44; principalmente en presencia de otros factores de riesgo como la obesidad&#44; raza negra o el VHC&#44; aun cuando se administren dosis bajas del mismo<span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span>&#46; Un estudio aleatorizado en el que se compararon dosis bajas de tacrolimus y de CsA frente a dosis convencionales de CsA evidenci&#243; que tacrolimus fue m&#225;s diabet&#243;geno &#40;27&#37;&#41; que el resto de las combinaciones farmacol&#243;gicas<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46; En esta misma l&#237;nea&#44; el estudio Symphony tambi&#233;n demostr&#243; posteriormente que dosis bajas de tacrolimus se asociaban con un incremento significativo de DMPT frente a dosis convencionales y bajas de CsA o dosis bajas de sirolimus<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46; Por el contrario&#44; estudios de conversi&#243;n tard&#237;a de CsA a tacrolimus no han demostrado diferencias ostensibles en la incidencia de DMPT entre ambos inhibidores de la calcineurina<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46; Ante esta controversia&#44; es posible que este efecto diabet&#243;geno se deba a una interacci&#243;n entre el tipo de f&#225;rmaco anticalcineur&#237;nico y alg&#250;n componente del s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; como los triglic&#233;ridos plasm&#225;ticos&#46; En otras palabras&#44; tacrolimus puede conferir m&#225;s riesgo de desarrollar DMPT s&#243;lo en pacientes con concentraciones elevadas de triglic&#233;ridos previas al trasplante renal &#40;&#62;200 mg&#47;dl&#41;&#44; como se observ&#243; en un estudio de cohortes en pacientes no diab&#233;ticos sometidos a trasplante<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46; Futuros estudios controlados con diferentes pautas inmunosupresoras en pacientes con riesgo de desarrollar DMPT aclarar&#225;n estos aspectos&#46; La prote&#237;na m-TOR regula la proliferaci&#243;n de las c&#233;lulas beta e interviene en la cadena de se&#241;alizaci&#243;n intracelular de la insulina&#46; Por tanto&#44; los inhibidores de la m-TOR pudieran generar resistencia a la insulina y DMPT<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#46; Un estudio observacional reciente del registro americano demostr&#243; que el riesgo de DMPT era significativamente mayor en todas aquellas combinaciones farmacol&#243;gicas que incluyeron sirolimus frente a otras asociaciones terap&#233;uticas de f&#225;rmacos anti-mTOR<span class="elsevierStyleSup">33</span>&#46; En esta l&#237;nea&#44; la administraci&#243;n de rapamicina en modelos animales disminuye la sensibilidad a la insulina y reduce hasta un 50&#37; la masa de c&#233;lulas beta pancre&#225;ticas por una mayor apoptosis de &#233;stas&#44; especialmente en animales con sobrepeso<span class="elsevierStyleSup">34</span>&#46; De acuerdo con el nivel de evidencia&#44; los esteroides y el tacrolimus son f&#225;rmacos m&#225;s diabet&#243;genos que la CsA&#44; y es posible que los f&#225;rmacos sin anti-mTOR&#44; en especial en presencia de los inhibidores de la calcineurina&#44; contribuyan a la aparici&#243;n de las AMG posteriores al trasplante renal &#40;nivel de evidencia B&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DETECCI&#211;N DE LAS ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA POSTERIORES AL TRASPLANTE RENAL </span></p><p class="elsevierStylePara">Independientemente de la glucemia basal en ayunas&#44; existen pocas dudas sobre la utilidad del TTOG para identificar a los pacientes en riesgo de desarrollar DMPT&#44; dada la historia natural de esta entidad&#46; Una glucemia de &#8805;140-200 mg&#47;dl a las 2 horas de la sobrecarga oral de glucosa se define como TTOGA an&#243;malo &#40;TTOGA&#41;&#44; mientras que una glucemia &#62;200 mg&#47;dl ser&#237;a indicativa de DMPT&#46; Este hecho se ha confirmado tanto en pacientes tratados con CsA como en tratados con tacrolimus durante el primer a&#241;o posterior al trasplante renal<span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span>&#46; Un estudio prospectivo multic&#233;ntrico espa&#241;ol demostr&#243; que el TTOG realizado a los 3 y 12 meses posteriores al trasplante era capaz de revelar un importante n&#250;mero de alteraciones prediab&#233;ticas&#44; as&#237; como de DMPT&#44; hecho &#233;ste que ayudar&#225;&#44; sin duda&#44; a estudiar posibles intervenciones dirigidas a minimizar esta complicaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">37</span>&#46; Actualmente&#44; los valores de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span><span class="elsevierStyleSup"> </span>forman parte de los criterios establecidos para el diagn&#243;stico de diabetes mellitus tipo 2 &#40;HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span>&#62;6&#44;5&#37;&#41;&#44; por lo que esta determinaci&#243;n puede ser una medida simple y de bajo coste econ&#243;mico para la detecci&#243;n de esta entidad&#44; a la vez que pudiera tener m&#225;s sensibilidad que los valores basales de glucemia en el cribado de la diabetes mellitus tipo 2<span class="elsevierStyleSup">38</span>&#46; Finalmente&#44; el HOMA &#40;Fasting Insulin and Homeostasis Model Assessment&#41; y el QUICKI &#40;Quantitative Insulin-Sensitivity Check Index&#41; son m&#233;todos sencillos que han sido validados para la determinaci&#243;n de la sensibilidad a la insulina a partir de transformaciones matem&#225;ticas de los niveles de glucemia e insulinemia en ayunas<span class="elsevierStyleSup">39</span>&#46; Estas determinaciones pudieran representar herramientas cl&#237;nicas muy &#250;tiles para detectar alteraciones prediab&#233;ticas y establecer estrategias terap&#233;uticas dirigidas para prevenir estos trastornos en estos enfermos&#46; En repetidas ocasiones el comienzo de DMPT es incierto y asintom&#225;tico&#44; como ocurre con la diabetes mellitus tipo 2&#46; De ah&#237; que sea crucial estimar la probabilidad de desarrollar DMPT durante el seguimiento&#46; Se han elaborado varios marcadores de riesgo para estimar la probabilidad de desarrollar diabetes en la poblaci&#243;n general que tienen una importante variabilidad en su precisi&#243;n debido a la exclusi&#243;n de importantes factores de riesgo para el desarrollo de esta alteraci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">40-42</span>&#46; Recientemente&#44; un estudio de cohortes europeo ha desarrollado una puntuaci&#243;n de riesgo para estimar la probabilidad de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 en un per&#237;odo de 5 a&#241;os a partir del peso estad&#237;stico &#40;coeficiente beta&#41; de variables antropom&#233;tricas y factores diet&#233;ticos que en el an&#225;lisis multivariante se asociaron con la aparici&#243;n de diabetes mellitus tipo 2<span class="elsevierStyleSup">43</span>&#46; A t&#237;tulo de ejemplo&#44; para una puntuaci&#243;n de 300&#44; la probabilidad de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 es del 0&#44;3&#37;&#44; mientras que en el otro extremo&#44; para una puntuaci&#243;n de 750 la probabilidad ser&#237;a del 23&#37;&#46; Este &#237;ndice tambi&#233;n pudiera constituir una buena herramienta cl&#237;nica para identificar a individuos en riesgo de presentar DMPT&#46; Con un nivel de evidencia intermedio&#44; la glucemia basal en ayunas y el TTOG son m&#233;todos &#250;tiles para la detecci&#243;n de AMG despu&#233;s de un trasplante renal&#46; Extrapolando los resultados de la poblaci&#243;n general&#44; los marcadores de riesgo que estiman la probabilidad de riesgo de desarrollar diabetes pudieran ser muy &#250;tiles en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria dada su f&#225;cil aplicaci&#243;n en pacientes portadores de un trasplante renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ABORDAJE TERAP&#201;UTICO Y PREVENCI&#211;N DE LAS ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA TRAS EL TRASPLANTE RENAL </span></p><p class="elsevierStylePara">Desde una visi&#243;n global&#44; el tratamiento de las AMG despu&#233;s de un trasplante renal debe ser multifactorial&#44; multidisciplinar y escalonado&#46; Concretamente&#44; la evaluaci&#243;n adecuada del riesgo previo al trasplante renal&#44; la individualizaci&#243;n de la inmunosupresi&#243;n y la monitorizaci&#243;n estrecha del tratamiento y las complicaciones metadiab&#233;ticas pudieran ser las medidas secuenciales m&#225;s oportunas para evitar la morbimortalidad de estos trastornos&#46; Esteroides y tacrolimus son f&#225;rmacos diabet&#243;genos&#46; Por tanto&#44; la retirada de los esteroides se ha asociado no s&#243;lo con una menor incidencia de DMPT&#44; sino tambi&#233;n con una reducci&#243;n significativa del incremento de peso posterior al trasplante<span class="elsevierStyleSup">44</span>&#46; Tras esta medida&#44; la reducci&#243;n de&#44; al menos&#44; un 30&#37; en los niveles de tacrolimus mejora la sensibilidad de la insulina e incrementa la secreci&#243;n de &#233;sta<span class="elsevierStyleSup">45</span>&#44; lo cual demuestra la potencial reversibilidad de estas alteraciones tras la modificaci&#243;n de la inmunosupresi&#243;n&#46; Especial atenci&#243;n deber&#237;a prestarse tambi&#233;n a la administraci&#243;n de f&#225;rmacos anti-mTOR &#40;sirolimus y everolimus&#41; en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de DMPT&#46; De manera similar a lo que sucede en la poblaci&#243;n general&#44; cambios en el estilo de vida y modificaciones en la dieta pueden mejorar o prevenir las AMG en los pacientes sometidos a trasplantes&#44; especialmente cuando presentan s&#237;ndrome metab&#243;lico<span class="elsevierStyleSup">46</span>&#46; Los f&#225;rmacos que incrementan la sensibilidad la insulina o los que disminuyen el apetito mejorando el perfil antropom&#233;trico pueden contribuir a retrasar o a prevenir la aparici&#243;n de dichas complicaciones<span class="elsevierStyleSup">47</span>&#46; Recientemente se ha demostrado que los inhibidores de la 4-dipeptidil peptidasa&#44; como la sitagliptina&#44; pudieran desempe&#241;ar un papel crucial en la prevenci&#243;n y tratamiento de la DMPT por sus acciones sobre la homeostasis de la glucosa y la inhibici&#243;n de la apoptosis de las c&#233;lulas beta&#44; principalmente cuando se asocian con metformina<span class="elsevierStyleSup">48</span>&#46; No obstante&#44; se requieren estudios controlados en poblaci&#243;n sometida a trasplante para confirmar sus beneficios en el marco del tratamiento inmunosupresor&#46; En pacientes con DMPT ya establecida&#44; deben administrarse f&#225;rmacos hipoglucemiantes de acuerdo por lo establecido por la ADA para la poblaci&#243;n general&#46; Este tratamiento ser&#225; escalonado&#44; comenzando con hipoglucemiantes orales &#40;aislados o combinados&#41; y utilizando la terapia insul&#237;nica cuando la situaci&#243;n lo requiera<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; En todo momento&#44; el objetivo debe ser mantener valores de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span><span class="elsevierStyleSup"> </span>inferiores al 7&#37;&#44; evitando las crisis hipogluc&#233;micas&#46; Asimismo&#44; otras medidas&#44; como el control de la presi&#243;n arterial&#44; la administraci&#243;n de estatinas&#44; evitar el abuso de alcohol y el h&#225;bito tab&#225;quico&#44; as&#237; como el bloqueo del sistema renina-angiotensina&#44; pueden contribuir a reducir los riesgos de la DMPT&#46; Un metaan&#225;lisis de 11 estudios controlados demostr&#243; que el uso de los inhibidores del enzima de conversi&#243;n de la angiotensina o de f&#225;rmacos que bloquean el receptor AT<span class="elsevierStyleSup">1 </span>de la angiotensina II&#44; preven&#237;a o retrasaba el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2&#44; independientemente de su indicaci&#243;n cl&#237;nica<span class="elsevierStyleSup">49</span>&#46; Estas potenciales acciones beneficiosas sobre las AMG pueden deberse a una mejor&#237;a en la resistencia a la insulina mediante un incremento del PPAR-gamma &#40;<span class="elsevierStyleItalic">peroxisome proliferator- activated receptor gamma</span>&#41; y de los valores de adiponectina<span class="elsevierStyleSup">50</span>&#46; Si a estos efectos se les a&#241;aden las acciones cardioprotectoras y renoprotectoras&#44; estos f&#225;rmacos pueden ser de primera l&#237;nea en el abordaje terap&#233;utico de las AMG tras el trasplante&#46; En resumen&#44; las AMG&#44; incluida la DMPT&#44; son frecuentes tras el trasplante renal &#40;30&#37;&#41; &#40;nivel de evidencia B&#41;&#46; Estas alteraciones poseen un impacto negativo sobre la supervivencia del paciente y del injerto renal &#40;nivel de evidencia B&#41;&#46; El s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; el VHC y la inmunosupresi&#243;n&#44; entre otros&#44; son factores de riesgo que predisponen al desarrollo de AMG tras el trasplante &#40;nivel de evidencia B&#41;&#46; La glucemia basal en ayunas&#44; el TTOG y la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span><span class="elsevierStyleSup"> </span>son los m&#233;todos validados m&#225;s sencillos y &#250;tiles para la detecci&#243;n de AMG despu&#233;s del trasplante renal &#40;nivel de evidencia B&#41;&#46; Un abordaje terap&#233;utico adecuado de estos trastornos&#44; m&#225;s la individualizaci&#243;n de la inmunosupresi&#243;n y modificaciones diet&#233;ticas y en el estilo de vida&#44; pueden redundar en una disminuci&#243;n de la morbimortalidad asociada con las AMG en esta poblaci&#243;n &#40;nivel de evidencia B&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;CONCEPTOS CLAVE</span></p><p class="elsevierStylePara">1&#46; La diabetes mellitus y otros trastornos prediab&#233;ticos son frecuentes &#40;30&#37;&#41; en los primeros a&#241;os posteriores al trasplante renal y tienen un impacto negativo sobre la supervivencia del paciente y del injerto renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Factores de riesgo no modificables y modificables pueden desempe&#241;ar un importante papel en la patogenia de estas alteraciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; La inmunosupresi&#243;n&#44; principalmente esteroides&#44; tacrolimus y los anti-mTOR&#44; predisponen al desarrollo de alteraciones del metabolismo de la glucemia mediante una mayor resistencia a la insulina y&#47;o una disminuci&#243;n de &#233;sta&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; La glucemia basal en ayunas&#44; el test de tolerancia a la glucosa y la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span><span class="elsevierStyleSup"> </span>constituyen las determinaciones validadas m&#225;s sencillas para descartar estos trastornos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; En los pacientes en riesgo deber&#237;an tomarse medidas profil&#225;cticas y&#44; posiblemente&#44; la individualizaci&#243;n de la inmunosupresi&#243;n para disminuir la aparici&#243;n de estos trastornos tras el trasplante renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Agradecimientos </span>Este trabajo ha sido financiado en parte por el Ministerio de Educaci&#243;n y Ciencia de Espa&#241;a &#40;SAF2007-60314&#41;&#44; el Instituto de Salud Carlos III &#40;FIS 04&#47;0988 y FIS 07&#47;0732&#41; y las Redes Tem&#225;ticas de Trasplantes &#40;RTIC&#44; C03&#47;03&#41;&#46; <span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p>"
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ISSN: 20137575
Idioma original: Español
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