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coraz&#243;n-pulm&#243;n e intestino&#46; La longevidad de los pacientes trasplantados ha aumentado progresivamente y&#44; solamente en los Estados Unidos de Am&#233;rica&#44; 70&#46;000 personas viven en estos momentos con un &#243;rgano no renal trasplantado&#44; acerc&#225;ndose a 100&#46;000 las personas que viven con un ri&#241;&#243;n trasplantado&#46; Las consecuencias de esta p&#233;rdida de la funci&#243;n renal no ser&#225;n s&#243;lo las derivadas del incremento de la morbimortalidad de los pacientes&#44; sino que incluir&#225;n importantes p&#233;rdidas de tipo econ&#243;mico&#46; Por otro lado&#44; la pluripatolog&#237;a de estos trasplantados y el uso generalizado de f&#225;rmacos anticalcineur&#237;nicos har&#225; que la mayor&#237;a de aqu&#233;llos requieran revisiones peri&#243;dicas realizadas por nefr&#243;logos expertos en trasplantes y disfunci&#243;n renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La afectaci&#243;n renal que se puede producir en los pacientes con este tipo de trasplantes puede ser aguda y cr&#243;nica&#46; La aguda suele definirse como una p&#233;rdida del 25&#37; de la funci&#243;n renal previa&#44; como un incremento de 0&#44;5 mg&#47;dl de creatinina plasm&#225;tica o como unos niveles de creatinina superiores a 2 mg&#47;dl en los pacientes que ten&#237;an previamente una buena funci&#243;n renal<span class="elsevierStyleSup">4-8</span>&#46; El fracaso renal agudo en el perioperatorio inmediato se cifra entre un 46-61&#37; en trasplantados hep&#225;ticos&#59; entre un 20-30&#37; en trasplantados cardiacos y entre un 5-60&#37; en trasplantados pulmonares&#46; Asimismo&#44; la necesidad de di&#225;lisis en el perioperatorio &#40;10-25&#37;&#41; tiene un impacto negativo en la supervivencia de los enfermos frente a los que no desarrollan esta complicaci&#243;n &#40;92 vs&#46; 50&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">9-12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La incidencia de enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41; en pacientes trasplantados no renales oscila entre el 10-83&#37;&#44; aunque es muy importante el criterio que se adopte para definirla&#46; Algunos autores consideran que a los tres a&#241;os del trasplante&#44; entre el 80-100&#37; de los trasplantados no renales tendr&#225; alg&#250;n grado de afectaci&#243;n renal<span class="elsevierStyleSup">1&#44;13</span>&#46; Un intento de definici&#243;n<span class="elsevierStyleSup">3</span> considera la ERC grave como un aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml&#47;min por 1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> de superficie corporal&#46; La tabla 1 muestra la frecuencia de los estadios IV-V en 70&#46;000 trasplantados no renales seg&#250;n las gu&#237;as KDOQI<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Los casos m&#225;s graves requerir&#225;n tratamiento sustitutivo con di&#225;lisis &#40;2&#44;6-25&#37;&#41;&#44; siendo los pacientes m&#225;s afectados los de trasplante cardiaco &#40;0-23&#37;&#41;&#44; seguidos de los de trasplante hep&#225;tico &#40;1&#44;4-10&#37;&#41; y pulmonar &#40;1&#44;6-5&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">6-8&#59;15-18</span>&#46; En Espa&#241;a&#44; existen dos estudios cooperativos no publicados &#40;estudios ICEBERG y CAPRI&#41; en los que podemos observar como la prevalencia de la ERC a los 7&#44;7 a&#241;os del trasplante cardiaco es del 32&#37; si consideramos como disfunci&#243;n renal significativa unos valores de creatinina superiores a 2 mg&#47;dl&#44; y del 46&#37; si consideramos una TFG &#40;tasa de filtrado glomerular&#41; inferior a 50 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; las consecuencias de la insuficiencia renal ser&#225;n m&#250;ltiples&#44; destacando tanto la disminuci&#243;n de la supervivencia del paciente &#40;hasta cuatro veces&#41; como la del injerto&#59; el aumento de la estancia hospitalaria&#44; del n&#250;mero de reingresos y de los costes econ&#243;micos&#44; y la dificultad de uso de los f&#225;rmacos inmunosupresores y de otras drogas requeridas en el tratamiento de los pacientes trasplantados<span class="elsevierStyleSup">8&#59;19-22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MECANISMOS FISIOPATOL&#211;GICOS GENERALES DE LA NCT NO RENAL</span></p><p class="elsevierStylePara">Numerosos factores contribuyen a la aparici&#243;n y el desarrollo de la NCT no renal&#46; Entre los m&#225;s importantes&#44; cabe destacar el uso generalizado de f&#225;rmacos inhibidores de la calcineurina &#40;ICN&#41; &#40;ciclosporina y tacrolimus&#41;<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; Desde su introducci&#243;n en los protocolos de inmunosupresi&#243;n&#44; la supervivencia de los injertos a un a&#241;o ha aumentado un 60-90&#37;&#46; Sin embargo&#44; los ICN presentan un importante efecto secundario&#58; su nefrotoxicidad<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46; Se han descrito distintos mecanismos que la producen&#44; como la disminuci&#243;n del flujo plasm&#225;tico renal<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#44; la p&#233;rdida de la capacidad de filtraci&#243;n de los capilares glomerulares&#44; la vasoconstricci&#243;n de arteriolas aferentes por aumento del tono simp&#225;tico&#44; la activaci&#243;n del sistema renina-angiotensina&#44; el desequilibrio entre tromboxano y prostaglandinas&#44; el aumento de la producci&#243;n de endotelina-1 y la disminuci&#243;n de la producci&#243;n de &#243;xido n&#237;trico por las c&#233;lulas endoteliales<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Tambi&#233;n se ha descrito la existencia de toxicidad directa sobre c&#233;lulas endoteliales y tubulares&#44; y es bien conocido que la vasoconstricci&#243;n &#40;dosis-dependiente&#41; causa isquemia&#44; aumento de la s&#237;ntesis del factor transformador del crecimiento beta &#40;TGF-&#946;&#41;&#44; fibrosis y&#44; finalmente&#44; insuficiencia renal cr&#243;nica<span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span> &#40;figura 1&#41;&#46; Asimismo&#44; existe una predisposici&#243;n individual a la nefrotoxicidad por ICN&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otro aspecto muy importante es que existen claras diferencias entre la nefrotoxicidad por ICN sobre ri&#241;&#243;n propio &#40;NCT no renal&#41; o sobre ri&#241;&#243;n trasplantado&#46; Esto se debe a que el ri&#241;&#243;n trasplantado es menos susceptible a la vasoconstricci&#243;n producida por v&#237;a simp&#225;tica debido a que se trata de un ri&#241;&#243;n desnervado&#44; mientras que el ri&#241;&#243;n propio no lo est&#225;&#46; Ello hace que en las biopsias de ri&#241;&#243;n propio se vean m&#225;s lesiones isqu&#233;micas que en las de ri&#241;&#243;n trasplantado<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; Sin embargo&#44; el ri&#241;&#243;n trasplantado est&#225; sujeto a fen&#243;menos inmunol&#243;gicos que no afectan al ri&#241;&#243;n propio<span class="elsevierStyleSup">18&#44;28-30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">FACTORES DE RIESGO DE LA NCT NO RENAL</span></p><p class="elsevierStylePara">Existen varios factores que predisponen a la aparici&#243;n de NCT no renal&#46; La mayor&#237;a de ellos son comunes a todos los tipos de trasplante no renal&#44; aunque algunos son m&#225;s espec&#237;ficos de determinados tipos de trasplante<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#46; En general&#44; se dividen atendiendo a si preceden&#44; coinciden o son posteriores al momento del trasplante&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Factores predisponentes pretrasplante</span></p><p class="elsevierStylePara">- Insuficiencia renal cr&#243;nica previa&#46;<br></br>- Edad avanzada&#46;<br></br>- Sexo masculino&#46;<br></br>- Diabetes mellitus&#46;<br></br>- Hipertensi&#243;n arterial&#46;<br></br>- Dislipemia&#46;<br></br>- Hipoperfusi&#243;n renal mantenida &#40;insuficiencia cardiaca&#44; s&#237;ndrome hepatorrenal&#44; etc&#41;&#46;<br></br>- Patolog&#237;a glomerular concomitante &#40;especialmente en trasplante hep&#225;tico&#41;&#46;<br></br>- Pacientes con anticuerpos para el virus de la hepatitis C &#40;VHC&#41;&#46;<br></br>- Cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#46;<br></br>- Trasplantados pulmonares por fibrosis qu&#237;stica&#46;<br></br>- Polimorfismo gen&#233;tico frente al TGF-&#946;&#46;<br></br>- Hiperuricemia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Factores predisponentes peritrasplante</span></p><p class="elsevierStylePara">- Hemorragia quir&#250;rgica&#46;<br></br>- Hipotensi&#243;n e inestabilidad hemodin&#225;mica intraoperatoria&#46;<br></br>- Hem&#243;lisis por circulaci&#243;n extracorp&#243;rea&#46;<br></br>- Uso de f&#225;rmacos presores&#46;<br></br>- Insuficiencia renal aguda&#46;<br></br>- Antibi&#243;ticos y otros agentes nefrot&#243;xicos&#46;<br></br>- Rechazo agudo postrasplante del &#243;rgano no renal&#46;<br></br>- Administraci&#243;n intravenosa de ICN&#46;<br></br>- Infecciones oportunistas &#40;citomegalovirus&#44; etc&#46;&#41;&#46;<br></br>- Sepsis&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Factores predisponentes postrasplante a medio y largo plazo</span></p><p class="elsevierStylePara">- Funci&#243;n renal a un a&#241;o del trasplante&#46;<br></br>- Hipertensi&#243;n arterial&#46;<br></br>- Diabetes de novo postrasplante&#46;<br></br>- Dislipemia&#46;<br></br>- Proteinuria importante&#46;<br></br>- Grado de exposici&#243;n a los ICN&#46;<br></br>- Infecci&#243;n cr&#243;nica por poliomavirus&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el trasplante cardiaco &#40;TC&#41;&#44; la comprobaci&#243;n de que la afectaci&#243;n renal en estos pacientes puede tener varios or&#237;genes y factores predisponentes la sugirieron Greenberg A et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;31</span> en su estudio anatomopatol&#243;gico renal de 24 pacientes trasplantados de coraz&#243;n&#46; Observaron que el 60&#37; de estas biopsias renales mostraban toxicidad por ICN&#44; el 30&#37; nefropat&#237;a hipertensiva&#44; el 16&#37; glomeruloesclerosis segmentaria-focal y el 6&#37; nefropat&#237;a diab&#233;tica&#46; La afectaci&#243;n por ICN es especialmente trascendente&#44; ya que estos f&#225;rmacos &#40;ciclosporina y tacrolimus&#41; forman parte del r&#233;gimen inmunosupresor habitual en el mantenimiento de los pacientes trasplantados cardiacos&#46; De hecho&#44; en el &#250;ltimo Registro Espa&#241;ol de Trasplante Cardiaco publicado se puede observar que a pr&#225;cticamente la totalidad de los pacientes trasplantados en Espa&#241;a se les administran estos f&#225;rmacos como parte del tratamiento de mantenimiento<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El estudio espa&#241;ol CAPRI mostr&#243; que&#44; aunque tanto la exposici&#243;n a ciclosporina como a tacrolimus se asociaban a nefrotoxicidad&#44; este &#250;ltimo ofrec&#237;a un perfil de mayor protecci&#243;n renal con menos toxicidad que la ciclosporina de forma estad&#237;sticamente significativa&#44; con una reducci&#243;n del riesgo del 35&#37; &#40;Delgado J&#46; ISHLT 2009&#44; enviado para publicaci&#243;n&#41;&#46; No obstante&#44; en un reciente metaan&#225;lisis tan s&#243;lo se demostr&#243; una mayor tendencia a la entrada en di&#225;lisis en pacientes trasplantados cardiacos que llevaban ciclosporina frente a tacrolimus<span class="elsevierStyleSup">33</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque se acepta que la exposici&#243;n a ICN es nefrot&#243;xica&#44; existen todav&#237;a puntos por aclarar&#44; ya que no siempre se relacionan con la disfunci&#243;n renal en los an&#225;lisis multivariantes&#46; As&#237;&#44; a veces&#44; dosis bajas son muy nefrot&#243;xicas&#44; lo que sugiere que existe susceptibilidad individual&#46; Por otro lado&#44; tambi&#233;n se ha observado que una reducci&#243;n de las dosis no siempre se acompa&#241;a de mejor&#237;a de la funci&#243;n renal&#44; lo que se ha relacionado con el tiempo desde el TC y con los factores asociados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los trasplantes pulmonares&#44; aparte de los factores comunes anteriormente mencionados&#44; se ha demostrado una especial predisposici&#243;n a la NCT no renal en los pacientes cuya enfermedad pulmonar de base era una fibrosis qu&#237;stica&#44; posiblemente relacionado con la colonizaci&#243;n pulmonar cr&#243;nica por Pseudomonas&#44; el uso frecuente de aminogluc&#243;sidos para su tratamiento<span class="elsevierStyleSup">34</span>&#44; el riesgo de amiloidosis y la presencia de alteraciones renales en relaci&#243;n con su enfermedad &#40;oxalosis&#44; urolitiasis y calcinosis medular&#41;<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#46; Se han encontrado m&#225;s fen&#243;menos renales de glomeruloesclerosis relacionados con la hipoxia cr&#243;nica del paciente con insuficiencia respiratoria de larga evoluci&#243;n&#46; El uso de anfotericina B tambi&#233;n se ha relacionado claramente con el desarrollo de insuficiencia renal cr&#243;nica postrasplante pulmonar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el caso del trasplante hep&#225;tico&#44; se a&#241;ade a los factores comunes la coexistencia de infecciones v&#237;ricas que pueden afectar al ri&#241;&#243;n nativo a partir del dep&#243;sito de inmunocomplejos&#46; Asimismo&#44; es frecuente encontrar dep&#243;sitos de inmunoglobulina A &#40;IgA&#41; en el ri&#241;&#243;n propio de pacientes afectados de hepatopat&#237;a cr&#243;nica o crioglobulinemia ligada al VHC<span class="elsevierStyleSup">36</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PREVENCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">Hay que tener en cuenta los siguientes puntos para la prevenci&#243;n de la ERC en trasplantados no renales&#58;</p><p class="elsevierStylePara">- <span class="elsevierStyleBold">Identificaci&#243;n del paciente de riesgo</span>&#46; Ser&#225; un punto clave en la prevenci&#243;n de la NCT no renal&#46; Aunque muchos de los factores de riesgo existentes pretrasplante no pueden evitarse &#40;edad avanzada&#44; sexo masculino&#44; hipoperfusi&#243;n renal mantenida&#44; insuficiencia cardiaca&#44; s&#237;ndrome hepatorrenal y patolog&#237;a asociada como hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41;&#44; diabetes&#44; ERC&#44; cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; VHC&#44; etc&#46;&#41;&#46; La objetivaci&#243;n por parte del m&#233;dico de trasplante de que el paciente tiene alto riesgo de sufrir insuficiencia renal ayudar&#225; a que todos los cuidados perioperatorios sean los adecuados para este tipo de pacientes&#46; En general&#44; se evita el uso de f&#225;rmacos nefrot&#243;xicos y las situaciones de compromiso hemodin&#225;mico que agravar&#237;an la funci&#243;n renal de estos pacientes&#46; Tambi&#233;n se aconseja evitar el uso de ICN de forma endovenosa &#40;ev&#46;&#41; para impedir los picos sangu&#237;neos tan nefrot&#243;xicos de estos f&#225;rmacos en pacientes de riesgo<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Al mismo tiempo&#44; se evitar&#225;n o corregir&#225;n todos los factores de riesgo pretrasplante mencionados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> - <span class="elsevierStyleBold">Cuidados perioperatorios</span>&#46; La t&#233;cnica quir&#250;rgica debe ser muy cuidadosa y obviar&#44; en la medida de lo posible&#44; los sangrados importantes&#44; hipotensiones&#44; uso de f&#225;rmacos presores por la vasoconstricci&#243;n renal asociada&#44; episodios de rechazo agudo&#44; sepsis&#44; etc&#46; El manejo de los fluidos tambi&#233;n debe ser cuidadoso y la profilaxis antibi&#243;tica&#44; suficiente y apropiada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- <span class="elsevierStyleBold">Manejo inicial del tratamiento inmunosupresor&#46;</span> Como ya se describi&#243; anteriormente&#44; los ICN son los inmunosupresores m&#225;s utilizados en la actualidad en el mundo del trasplante&#46; Cuando el paciente es de riesgo para el desarrollo de insuficiencia renal aguda&#44; es recomendable evitar su uso inicial&#44; especialmente de forma ev&#46; Si consideramos que necesitamos mayor cobertura inmunol&#243;gica frente al rechazo agudo&#44; podemos administrar anticuerpos policlonales o monoclonales<span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span>&#44; y no introducir los ICN hasta que el paciente se haya recuperado hemodin&#225;micamente o hasta que mejore la insuficiencia renal aguda &#40;en general&#44; Cr &#60;3 mg&#47;dl&#41; que haya podido tener por un trastorno hemodin&#225;mico&#46; Tampoco debe olvidarse la monitorizaci&#243;n de los niveles de ICN&#46; En el trasplante cardiaco&#44; un reciente trabajo ha demostrado una eficacia similar a corto-medio plazo de un protocolo inmunosupresor inicial combinado de ciclosporina-everolimus frente a otro basado en everolimus-&#225;cido micofen&#243;lico<span class="elsevierStyleSup">39</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- <span class="elsevierStyleBold">En caso de insuficiencia renal aguda</span>&#44; la hemodi&#225;lisis y las t&#233;cnicas de ultrafiltraci&#243;n deber&#225;n ser cuidadosas&#44; para evitar hipotensiones e inestabilidad hemodin&#225;mica que pudieran agravar o retardar la recuperaci&#243;n de dicha insuficiencia renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- <span class="elsevierStyleBold">Evitar la toxicidad renal farmacol&#243;gica</span>&#46; Esto incluye sustancias nefrot&#243;xicas&#44; como antibi&#243;ticos aminogluc&#243;sidos &#40;caso de ser necesarios&#44; la monitorizaci&#243;n de los niveles de &#233;stos y de la funci&#243;n renal es imprescindible&#41;<span class="elsevierStyleSup">40</span>&#44; anfotericina B<span class="elsevierStyleSup">41</span>&#44; ICN en altas dosis<span class="elsevierStyleSup">42</span>&#44; antiinflamatorios no esteroideos<span class="elsevierStyleSup">43</span>&#44; contrastes yodados<span class="elsevierStyleSup">44</span>&#44; etc&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- <span class="elsevierStyleBold">Uso de f&#225;rmacos nefroprotectores</span>&#46; Los m&#225;s recomendados ser&#237;an los bloqueantes de los canales del calcio dihidropirid&#237;nicos&#44; los inhibidores de la enzima de conversi&#243;n de la angiotensina &#40;IECA&#41; y los antagonistas de los receptores de angiotensina II &#40;ARA II&#41;<span class="elsevierStyleSup">45-47</span>&#46; La combinaci&#243;n de &#233;stos dar&#237;a protecci&#243;n te&#243;rica contra los componentes hemodin&#225;micos de la NCT no renal y contribuir&#237;a a contrarrestar los efectos vasculares y t&#250;bulo-intersticiales de la angiotensina II&#44; el TGF-&#946; y otros mediadores cr&#243;nicos de inflamaci&#243;n y fibrosis<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- <span class="elsevierStyleBold">Tratamiento inicial sin inhibidores de la calcineurina</span>&#46; Se basa en la asociaci&#243;n de f&#225;rmacos no nefrot&#243;xicos&#44; como los inhibidores del mammalian target of rapamycin &#40;im-TOR&#41; y los derivados del &#225;cido micofen&#243;lico&#46; Su uso inicial generalmente se acompa&#241;a de inducci&#243;n con sueros policlonales o monoclonales<span class="elsevierStyleSup">25&#44;48-50</span>&#44; al objeto de evitar episodios de rechazo agudo&#46; Presenta como inconveniente el potencial peligro de los im-TOR sobre los fen&#243;menos de cicatrizaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">50</span> y el retraso en la resoluci&#243;n de la necrosis tubular aguda&#46; Sin embargo y&#44; muy recientemente&#44; el Estudio Callisto<span class="elsevierStyleSup">51</span> no objetiv&#243; que el tratamiento inicial con everolimus prolongara los episodios de necrosis tubular aguda y causara m&#225;s complicaciones derivadas de alteraciones de la cicatrizaci&#243;n osquir&#250;rgica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- <span class="elsevierStyleBold">Reducci&#243;n de las dosis iniciales de ICN</span>&#46; Encaminada&#44; l&#243;gicamente&#44; a disminuir la nefrotoxicidad asociada a &#233;stos&#46; En el caso de &#243;rganos vitales y al objeto de evitar el rechazo agudo&#44; suele apoyarse en una inducci&#243;n m&#225;s potente &#40;especialmente anticuerpos antilinfocitarios de tipo policlonal&#41; junto con f&#225;rmacos antiproliferativos &#40;derivados del &#225;cido micofen&#243;lico o inhibidores de la m-TOR&#41; y corticosteroides<span class="elsevierStyleSup">52</span>&#46; Existen&#44; por otro lado&#44; varios estudios realizados en amplias series de pacientes que demuestran la eficacia y la seguridad de las combinaciones de everolimus o sirolimus en dosis plenas&#44; combinados con dosis reducidas de inhibidores de la calcineurina en trasplante renal de novo&#46; Pascual et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">53</span> demostraron que everolimus en dosis plenas permit&#237;a una reducci&#243;n del 57&#37; de las dosis de ICN sin afectar a la eficacia inmunosupresora del tratamiento&#46; En el caso de utilizar ICN junto con un im-TOR&#44; es bien sabido que tacrolimus ser&#237;a menos nefrot&#243;xico que ciclosporina en el marco de esta asociaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">54</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- <span class="elsevierStyleBold">Conversi&#243;n precoz a inhibidores de la im-TOR &#40;everolimus&#44; sirolimus&#41;&#46;</span> En general&#44; hablamos de conversi&#243;n precoz de ICN a im-TOR cuando &#233;sta se realiza entre los 2-6 meses postrasplante&#46; El objetivo ser&#237;a evitar que los ICN con los que se ha hecho la inducci&#243;n y el tratamiento inicial del trasplante pudieran contribuir de forma importante al desarrollo de NCT&#46; Sabemos por numerosos estudios<span class="elsevierStyleSup">55-57</span> que la conversi&#243;n a im-TOR es mucho m&#225;s efectiva cuando se realiza de forma precoz que cuando es m&#225;s tard&#237;a&#44; posiblemente porque las lesiones renales est&#225;n ya m&#225;s establecidas&#46; Una posibilidad que cabe considerar&#44; pues&#44; especialmente en pacientes con factores de riesgo de NCT&#44; es la sustituci&#243;n de los ICN por los inhibidores de la m-TOR&#46; El paciente quedar&#237;a con una pauta inicial de mantenimiento con inhibidores de la im-TOR como f&#225;rmaco base acompa&#241;ados de derivados del &#225;cido micofen&#243;lico y prednisona<span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span>&#46; Groetzner et al&#46; han descrito muy buenos resultados de funci&#243;n renal con la conversi&#243;n a im-TOR en pacientes trasplantados cardiacos60&#46; Existe&#44; sin embargo&#44; otra pauta de conversi&#243;n precoz a inhibidores de la im-TOR que contempla su introducci&#243;n igualmente precoz&#44; pero acompa&#241;ada de una reducci&#243;n de las dosis de ICN &#40;aproximadamente a la mitad&#41;&#44; y la eliminaci&#243;n del &#225;cido micofen&#243;lico&#46; Dicha pauta presenta como ventajas la disminuci&#243;n clara de la nefrotoxicidad por ICN sin la eliminaci&#243;n de &#233;stos para aquellos grupos que se sienten m&#225;s seguros con su utilizaci&#243;n en fases iniciales del trasplante&#46; A ello se a&#241;ade el potencial antifibr&#243;tico61&#44; antiv&#237;rico<span class="elsevierStyleSup">48&#44;62&#44;63</span> y antineopl&#225;sico de los im-TOR<span class="elsevierStyleSup">64</span>&#46; El estudio Callisto<span class="elsevierStyleSup">51</span> ha demostrado que el inicio del tratamiento con everolimus al segundo mes postrasplante&#44; junto con la reducci&#243;n del ICN&#44; es muy adecuado para equilibrar la eficacia inmunosupresora y la toxicidad por ICN&#46; Otra opci&#243;n que cabe considerar es la introducci&#243;n precoz del im-TOR y la eliminaci&#243;n del CNI&#44; quedando el paciente con una inmunosupresi&#243;n de mantenimiento mediante inhibidores de la im-TOR y &#225;cido micofen&#243;lico&#46; La ventaja de este r&#233;gimen es la franca mejor&#237;a de la nefrotoxicidad por ICN<span class="elsevierStyleSup">56</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DIAGN&#211;STICO PRECOZ&#46; &#191;CU&#193;NDO REMITIR AL NEFR&#211;LOGO&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara">Tras la identificaci&#243;n del paciente de riesgo&#44; el siguiente paso ser&#225; el diagn&#243;stico precoz de la disfunci&#243;n renal&#44; ya sea aguda o cr&#243;nica&#46; En el caso de los pacientes trasplantados renales&#44; las recomendaciones de las gu&#237;as KDIGO y KDOQI sugieren que todos ellos deben considerarse como afectados de distintos grados de ERC y requieren una estricta y correcta monitorizaci&#243;n de su funci&#243;n renal<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Posiblemente&#44; esta recomendaci&#243;n deba mantenerse en el trasplante no renal para poder diagnosticar precozmente la NCT y realizar las intervenciones terap&#233;uticas&#44; especialmente del tratamiento inmunosupresor&#44; que consideremos oportunas&#46; Para ello disponemos de varios elementos&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Detecci&#243;n bioqu&#237;mica</span></p><p class="elsevierStylePara">- Creatinina plasm&#225;tica&#46; Es un par&#225;metro que tiene muchas limitaciones para el diagn&#243;stico precoz de la NCT&#44; ya que cuando se eleva traduce una p&#233;rdida de la funci&#243;n renal que puede llegar al 50&#37;<span class="elsevierStyleSup">65&#44;66</span>&#46; No sirve&#44; pues&#44; para el diagn&#243;stico precoz de la NCT&#46; Sin embargo&#44; tiene varias ventajas&#58; se puede realizar f&#225;cilmente en todos los centros&#44; tiene un bajo coste y la mayor&#237;a de los facultativos est&#225;n acostumbrados a trabajar con ella&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Aclaramiento de creatinina&#46; Es un mejor predictor de la funci&#243;n renal que la creatinina plasm&#225;tica aislada&#46; Para su c&#225;lculo&#44; requiere una correcta recogida de orina de 24 horas &#40;lo contrario altera enormemente el resultado&#41;&#46; Utiliza las concentraciones plasm&#225;ticas y urinarias de creatinina&#46; Debe corregirse seg&#250;n la superficie corporal del paciente<span class="elsevierStyleSup">65&#44;66</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Ecuaciones para el c&#225;lculo del filtrado glomerular&#46; Existen varias&#44; siendo las m&#225;s utilizadas la de Cockcroft-Gault<span class="elsevierStyleSup">67</span>&#44; el MDRD &#40;Modification of Diet in Renal Disease&#41;<span class="elsevierStyleSup">66</span> y la f&#243;rmula de Nankivell<span class="elsevierStyleSup">68</span>&#46; A pesar de que todas ellas tienen sus limitaciones&#44; pueden detectar de forma mucho m&#225;s temprana que la creatinina plasm&#225;tica una situaci&#243;n de disfunci&#243;n renal aguda o cr&#243;nica&#46; La National Kidney Foundation propone&#44; en las gu&#237;as K&#47;DOQI &#40;Kidney Disease Outcomes Quality Iniative&#41;&#44; el uso del MDRD-4&#44; ya que asume que una gran parte de los trasplantados de &#243;rgano s&#243;lido estar&#225;n afectados de ERC&#46; Es importante remarcar&#44; no obstante&#44; que ninguna de las ecuaciones anteriormente descritas ha sido validada en trasplante renal o no renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Cistatina C&#46; Se trata de una mol&#233;cula proteica end&#243;gena que puede ser utilizada como marcador de la funci&#243;n renal&#46; Se cree que no se ve afectada por la edad&#44; el sexo o la raza&#44; y que est&#225; producida por casi todas las c&#233;lulas&#46; La cistatina C se filtra totalmente por el glom&#233;rulo y no reabsorbe ni secreta en los t&#250;bulos renales&#46; Su uso en el trasplante renal debe ser todav&#237;a validado&#44; aunque existen varios estudios que sugieren su utilidad<span class="elsevierStyleSup">69-71</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Inulina&#46; El c&#225;lculo del aclaramiento renal mediante inulina es el m&#233;todo de referencia para la medici&#243;n del filtrado glomerular&#46; Presenta como inconvenientes su coste&#44; laboriosidad y que requiere varias extracciones sangu&#237;neas&#44; lo que dificulta su uso en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual<span class="elsevierStyleSup">72&#44;73</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- C&#225;lculo del aclaramiento renal mediante radiois&#243;topos&#46; Es bastante exacto y aporta informaci&#243;n de la funci&#243;n renal&#44; de la perfusi&#243;n vascular y de la via urinaria&#46; El filtrado mediante is&#243;topos ha demostrado tener una relaci&#243;n directa con las lesiones de fibrosis observadas en la biopsia renal y clasificadas mediante Banff<span class="elsevierStyleSup">74</span>&#46; Los is&#243;topos m&#225;s utilizados han sido el tecnecio 99&#44; el cromo EDTA 51 y el yodo 125<span class="elsevierStyleSup">73&#44;75</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Agentes de contraste no radiactivos&#46; Introducidos recientemente&#44; los m&#225;s utilizados son el iohexol y el iothalamato no radiactivo&#46; Se han propuesto como sustitutos del aclaramiento de inulina<span class="elsevierStyleSup">76&#44;77</span>&#46; No presentan problemas de radiactividad y deben determinarse en sangre unas 4-6 horas despu&#233;s de su administraci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Remisi&#243;n al nefr&#243;logo</span></p><p class="elsevierStylePara">Tras la sospecha cl&#237;nica y anal&#237;tica de disfunci&#243;n cr&#243;nica del injerto&#44; es muy aconsejable la remisi&#243;n del paciente trasplantado no renal al nefr&#243;logo de trasplante&#46; Entre los principales criterios de derivaci&#243;n cabe citar los siguientes&#58;</p><p class="elsevierStylePara">- Paciente que ten&#237;a una funci&#243;n renal deteriorada previamente al trasplante &#40;MDRD &#60;60 ml&#47;min&#41;&#46;<br></br>- Paciente con varios factores de riesgo de insuficiencia renal con anterioridad al trasplante&#46;<br></br>- Deterioro progresivo de la funci&#243;n renal tras el trasplante&#46; Conviene tener presente que debe objetivarse con la medida directa o por f&#243;rmula del filtrado glomerular estimado&#46; La creatinina plasm&#225;tica no es una forma correcta de seguimiento&#46;<br></br>- Aparici&#243;n de una proteinuria superior a 0&#44;5 g&#47;24 h&#44; especialmente si se asocia a HTA de reciente instauraci&#243;n o agravaci&#243;n de una hipertensi&#243;n previamente estable&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Biopsia renal</span></p><p class="elsevierStylePara">Facilita informaci&#243;n diagn&#243;stica&#44; pron&#243;stica y terap&#233;utica&#46; Tras el seguimiento por parte del nefr&#243;logo&#44; &#233;ste y el equipo m&#233;dico habitual decidir&#225;n si el paciente presenta criterios de biopsia renal&#46; La decisi&#243;n de realizarla debe ser individualizada tras la valoraci&#243;n del riesgo-beneficio en cada caso&#46; Estar&#225; especialmente indicada en los siguientes casos&#58;</p><p class="elsevierStylePara">- Deterioro de la funci&#243;n renal y&#47;o proteinuria y&#47;o hematuria asociadas o no a HTA&#46;<br></br>- Sospecha de una patolog&#237;a de base distinta de la disfunci&#243;n renal cr&#243;nica en el contexto de un trasplante no renal &#40;glomerulonefritis&#44; nefroangioesclerosis&#44; etc&#46;&#41;&#46;<br></br>- Como confirmaci&#243;n de la sospecha de nefrotoxicidad por anticalcineur&#237;nicos &#40;figura 2&#41;&#46; Cabe recordar que esta causa es responsable de&#44; aproximadamente&#44; la mitad de los deterioros de la funci&#243;n renal tras un trasplante no renal<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;<br></br>- Como paso previo a un cambio a im-TOR&#44; puede confirmar la mayor o menor evoluci&#243;n a la cronicidad de la disfunci&#243;n &#40;figura 3&#41;&#46; Asimismo&#44; puede descubrir lesiones que desaconsejen el inicio de tratamiento con el im-TOR &#40;lesiones diab&#233;ticas evolucionadas &#40;figura 4&#41;&#59; lesiones vasculares o glomerulares graves &#40;figura 5&#41;&#44; etc&#46;&#44; que no siempre se asocian con proteinuria importante&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TRATAMIENTO</span></p><p class="elsevierStylePara">Algunas de estas medidas pueden ser de utilidad en el manejo de la disfunci&#243;n renal en pacientes con trasplante no renal&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1- <span class="elsevierStyleBold">Aprendizaje del trasplante renal&#46;</span> Una de las ense&#241;anzas m&#225;s importantes aprendida de pacientes trasplantados renales es la de que las pautas de conversi&#243;n a im-TOR de los pacientes trasplantados con nefrotoxicidad por ICN deben realizarse de la forma m&#225;s precoz posible<span class="elsevierStyleSup">55-57</span>&#46; Cuando la nefropat&#237;a est&#225; instaurada&#44; el paciente ya no se beneficiar&#225; del cambio a im-TOR&#46; Por ello&#44; algunos especialistas prefieren la realizaci&#243;n de una biopsia renal previa a la conversi&#243;n a im-TOR&#46; Una vez decidida la conversi&#243;n&#44; las pautas de mantenimiento ser&#225;n las mismas que se han descrito en la conversi&#243;n precoz &#40;asociadas a dosis bajas de ICN&#44; con &#225;cido micofen&#243;lico y sin anticalcineur&#237;nicos&#44; etc&#46;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2- <span class="elsevierStyleBold">&#191;C&#243;mo hacer la conversi&#243;n a inhibidores de la im-TOR&#63;</span> En general&#44; los pacientes pueden ser sometidos a conversi&#243;n de dos maneras&#58;</p><p class="elsevierStylePara">- Conversi&#243;n r&#225;pida&#46; El d&#237;a anterior a la conversi&#243;n&#44; el paciente toma la medicaci&#243;n inmunosupresora habitual&#46; El d&#237;a de la conversi&#243;n&#44; inicia por la ma&#241;ana el im-TOR en dosis de impregnaci&#243;n r&#225;pida &#40;p&#46; ej&#46;&#44; 4 mg&#47;d&#237;a en caso de sirolimus y 1&#44;5 mg&#47;12 h en caso de everolimus&#41; y la dosis habitual de ICN&#46; Por la noche&#44; se toma la mitad del ICN&#46; Al d&#237;a siguiente&#44; se toma el im-TOR en dosis est&#225;ndar&#44; se suspende el ICN y se mantiene en todo momento el &#225;cido micofen&#243;lico&#46; A los tres d&#237;as de la conversi&#243;n&#44; deben determinarse los niveles plasm&#225;ticos del im-TOR&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Conversi&#243;n lenta o solapada&#46; El d&#237;a de la conversi&#243;n&#44; se reduce el ICN a la mitad y se empieza con el im-TOR en dosis est&#225;ndar &#40;sirolimus 2 mg&#47;d&#237;a o everolimus 0&#44;75 mg&#47;12 h&#41;&#46; La dosis del ICN se ir&#225; reduciendo lentamente para suspenderla en una semana y mantener al paciente con im-TOR y &#225;cido micofen&#243;lico&#46; Al igual que en el caso anterior&#44; deben determinarse los niveles plasm&#225;ticos del im-TOR a los 2-3 d&#237;as de la conversi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3- <span class="elsevierStyleBold">Tratamiento de los factores de riesgo concomitantes de disfunci&#243;n cr&#243;nica renal</span>&#46; Existen varios factores de riesgo que contribuyen de forma decisiva a la progresi&#243;n de la nefropat&#237;a cr&#243;nica&#46; Por lo tanto&#44; habr&#225; que prevenir su aparici&#243;n<span class="elsevierStyleSup">78-83</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Hipertensi&#243;n arterial&#46;<br></br>- Hiperfiltraci&#243;n renal&#46; Proteinuria&#46;<br></br>- Dislipemia&#46;<br></br>- Diabetes y otros trastornos del metabolismo hidrocarbonado&#46;<br></br>- Anemia&#46;<br></br>- Hiperuricemia&#46;<br></br>- Trastornos del metabolismo fosfoc&#225;lcico&#46;<br></br>- Obesidad&#46;<br></br>- Tabaquismo&#46;<br></br>- Vida sedentaria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4- <span class="elsevierStyleBold">Di&#225;lisis&#44; lista de espera y trasplante renal posterior&#46;</span> Al igual que en cualquier paciente que desarrolle ERC&#44; el trasplantado no renal debe prepararse para la di&#225;lisis de acuerdo con las gu&#237;as KDOQI14&#46; La franca mejor&#237;a de los resultados del trasplante renal en los &#250;ltimos a&#241;os en este tipo de pacientes hace que deba considerarse una opci&#243;n terap&#233;utica de primera l&#237;nea&#46; Seg&#250;n datos de Ojo et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">84</span>&#44; el 46&#37; de los pacientes trasplantados no renales que desarrollan ERC terminal en Estados Unidos y que requieren tratamiento con di&#225;lisis son inscritos en una lista de espera de trasplante renal&#59; de ellos&#44; un 27&#44;4&#37; son trasplantados anualmente&#46; La espera media es de 689 d&#237;as&#46; Aquellos que van a ser trasplantados presentan una mayor supervivencia a los cinco a&#241;os que los que van a permanecer en lista de espera&#46; No obstante&#44; la mortalidad de estos pacientes en lista de espera para trasplante renal es similar a la de los enfermos con ERC primaria que esperan un trasplante renal aislado&#46; Por los tanto&#44; este aspecto deber&#237;a tenerse en cuenta a la hora de priorizar el acceso a este tratamiento sustitutivo&#46; Asimismo&#44; y dada la comorbilidad y la inmunosupresi&#243;n previa acumuladas de esta poblaci&#243;n&#44; ser&#237;a conveniente realizar un estudio cardiovascular y metab&#243;lico m&#225;s exhaustivo &#40;ecocardiograf&#237;a&#44; angio-TAC&#44; ecograf&#237;a carot&#237;dea&#44; test de sobrecarga a la glucosa&#44; etc&#46;&#41; a la hora de valorar el riesgo-beneficio en estos pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5- <span class="elsevierStyleBold">Trasplante renal simult&#225;neo&#46;</span> Debe considerarse esta opci&#243;n en aquellos pacientes que necesitan un trasplante de &#243;rgano s&#243;lido y&#44; al mismo tiempo&#44; tienen una ERC avanzada que haga prever un pronto inicio del tratamiento sustitutivo renal&#46; Como es bien sabido&#44; el trasplante de &#243;rgano s&#243;lido acelera dicha progresi&#243;n&#46; Seg&#250;n datos de la UNOS &#40;United Network for Organ Sharing&#41;&#44; en Estados Unidos se han practicado casi 3&#46;000 trasplantes simult&#225;neos de &#243;rgano s&#243;lido y ri&#241;&#243;n&#44; siendo los m&#225;s frecuentes los de h&#237;gado-ri&#241;&#243;n<span class="elsevierStyleSup">85</span>&#44; seguidos de los de coraz&#243;nri&#241;&#243;n<span class="elsevierStyleSup">86</span>&#46; Existen al respecto discrepancias entre los autores en el caso del trasplante simult&#225;neo hepatorrenal&#44; ya que algunos de ellos opinan que el trasplante hep&#225;tico aislado mejora en muchas ocasiones la insuficiencia renal de los pacientes&#44; posiblemente por la resoluci&#243;n de factores hemodin&#225;micos que la perpetuaban<span class="elsevierStyleSup">87&#44;88</span>&#46; El mismo argumento se emplea&#44; en ocasiones&#44; para el trasplante de coraz&#243;n-ri&#241;&#243;n combinado&#44; ya que el deterioro de la funci&#243;n renal puede ser debido a bajo gasto y&#44; por tanto&#44; mejorar con un trasplante cardiaco aislado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara">La ERC tras el trasplante de &#243;rgano s&#243;lido es un fen&#243;meno emergente que afecta de forma muy importante a los receptores de este tipo de trasplantes&#46; Dada su enorme repercusi&#243;n sobre la morbilidad y la mortalidad de dichos pacientes&#44; es necesario extremar las medidas de identificaci&#243;n de los factores y de los pacientes de riesgo&#44; hacer prevenci&#243;n de &#233;stos y&#44; en su defecto o ante la imposibilidad de hacerlo&#44; realizar un diagn&#243;stico y un tratamiento lo m&#225;s precoces posibles&#46; El trabajo en equipo de todos los profesionales ser&#225; la clave para el &#233;xito de nuestro prop&#243;sito&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10065127&#95;tabla1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10065127_tabla1.gif" alt="Frecuencia de los estadios IV-V en 70&#46;000 trasplantados no renales seg&#250;n las gu&#237;as KDOQI"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Frecuencia de los estadios IV-V en 70&#46;000 trasplantados no renales seg&#250;n las gu&#237;as KDOQI</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10065127&#95;figura1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10065127_figura1.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10065127&#95;figura2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10065127_figura2.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10065127&#95;figura3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10065127_figura3.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 3&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10065127&#95;figura4&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10065127_figura4.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 4&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10065127&#95;figura5&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10065127_figura5.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 5&#46; </p>"
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Nefropatía crónica en trasplante no renal: prevención, diagnóstico precoz y manejo
Lluís Guiradoa, Luis Almenarb, Ángel Alonsoc, Javier F. Castroagudínd, Evaristo Varod, Domingo Hernándeze, José María Moralesf, Piedad Usettig
a Unidad de Trasplante Renal. Servicio de Nefrología, Fundació Puigvert, Barcelona, Barcelona, España,
b Unidad de Insuficiencia Cardiaca y Trasplante. Servicio de Cardiología, Hospital Universitario La Fe, Valencia, Valencia, España,
c Unidad de Trasplante Renal. Servicio de Nefrología, Hospital Universitario de A Coruña, A Coruña, A Coruña, España,
d Unidad de Trasplante Abdominal, Hospital Clínico Universitario de Santiago, Santiago de Compostela, , España,
e Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Carlos Haya, Málaga, Málaga, España,
f Servicio de Nefrología, Hospital 12 de Octubre, Madrid, Madrid, España,
g Servicio de Neumología, Clínica Puerta de Hierro, Madrid, Madrid, España,
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coraz&#243;n-pulm&#243;n e intestino&#46; La longevidad de los pacientes trasplantados ha aumentado progresivamente y&#44; solamente en los Estados Unidos de Am&#233;rica&#44; 70&#46;000 personas viven en estos momentos con un &#243;rgano no renal trasplantado&#44; acerc&#225;ndose a 100&#46;000 las personas que viven con un ri&#241;&#243;n trasplantado&#46; Las consecuencias de esta p&#233;rdida de la funci&#243;n renal no ser&#225;n s&#243;lo las derivadas del incremento de la morbimortalidad de los pacientes&#44; sino que incluir&#225;n importantes p&#233;rdidas de tipo econ&#243;mico&#46; Por otro lado&#44; la pluripatolog&#237;a de estos trasplantados y el uso generalizado de f&#225;rmacos anticalcineur&#237;nicos har&#225; que la mayor&#237;a de aqu&#233;llos requieran revisiones peri&#243;dicas realizadas por nefr&#243;logos expertos en trasplantes y disfunci&#243;n renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La afectaci&#243;n renal que se puede producir en los pacientes con este tipo de trasplantes puede ser aguda y cr&#243;nica&#46; La aguda suele definirse como una p&#233;rdida del 25&#37; de la funci&#243;n renal previa&#44; como un incremento de 0&#44;5 mg&#47;dl de creatinina plasm&#225;tica o como unos niveles de creatinina superiores a 2 mg&#47;dl en los pacientes que ten&#237;an previamente una buena funci&#243;n renal<span class="elsevierStyleSup">4-8</span>&#46; El fracaso renal agudo en el perioperatorio inmediato se cifra entre un 46-61&#37; en trasplantados hep&#225;ticos&#59; entre un 20-30&#37; en trasplantados cardiacos y entre un 5-60&#37; en trasplantados pulmonares&#46; Asimismo&#44; la necesidad de di&#225;lisis en el perioperatorio &#40;10-25&#37;&#41; tiene un impacto negativo en la supervivencia de los enfermos frente a los que no desarrollan esta complicaci&#243;n &#40;92 vs&#46; 50&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">9-12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La incidencia de enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41; en pacientes trasplantados no renales oscila entre el 10-83&#37;&#44; aunque es muy importante el criterio que se adopte para definirla&#46; Algunos autores consideran que a los tres a&#241;os del trasplante&#44; entre el 80-100&#37; de los trasplantados no renales tendr&#225; alg&#250;n grado de afectaci&#243;n renal<span class="elsevierStyleSup">1&#44;13</span>&#46; Un intento de definici&#243;n<span class="elsevierStyleSup">3</span> considera la ERC grave como un aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml&#47;min por 1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> de superficie corporal&#46; La tabla 1 muestra la frecuencia de los estadios IV-V en 70&#46;000 trasplantados no renales seg&#250;n las gu&#237;as KDOQI<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Los casos m&#225;s graves requerir&#225;n tratamiento sustitutivo con di&#225;lisis &#40;2&#44;6-25&#37;&#41;&#44; siendo los pacientes m&#225;s afectados los de trasplante cardiaco &#40;0-23&#37;&#41;&#44; seguidos de los de trasplante hep&#225;tico &#40;1&#44;4-10&#37;&#41; y pulmonar &#40;1&#44;6-5&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">6-8&#59;15-18</span>&#46; En Espa&#241;a&#44; existen dos estudios cooperativos no publicados &#40;estudios ICEBERG y CAPRI&#41; en los que podemos observar como la prevalencia de la ERC a los 7&#44;7 a&#241;os del trasplante cardiaco es del 32&#37; si consideramos como disfunci&#243;n renal significativa unos valores de creatinina superiores a 2 mg&#47;dl&#44; y del 46&#37; si consideramos una TFG &#40;tasa de filtrado glomerular&#41; inferior a 50 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; las consecuencias de la insuficiencia renal ser&#225;n m&#250;ltiples&#44; destacando tanto la disminuci&#243;n de la supervivencia del paciente &#40;hasta cuatro veces&#41; como la del injerto&#59; el aumento de la estancia hospitalaria&#44; del n&#250;mero de reingresos y de los costes econ&#243;micos&#44; y la dificultad de uso de los f&#225;rmacos inmunosupresores y de otras drogas requeridas en el tratamiento de los pacientes trasplantados<span class="elsevierStyleSup">8&#59;19-22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MECANISMOS FISIOPATOL&#211;GICOS GENERALES DE LA NCT NO RENAL</span></p><p class="elsevierStylePara">Numerosos factores contribuyen a la aparici&#243;n y el desarrollo de la NCT no renal&#46; Entre los m&#225;s importantes&#44; cabe destacar el uso generalizado de f&#225;rmacos inhibidores de la calcineurina &#40;ICN&#41; &#40;ciclosporina y tacrolimus&#41;<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; Desde su introducci&#243;n en los protocolos de inmunosupresi&#243;n&#44; la supervivencia de los injertos a un a&#241;o ha aumentado un 60-90&#37;&#46; Sin embargo&#44; los ICN presentan un importante efecto secundario&#58; su nefrotoxicidad<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46; Se han descrito distintos mecanismos que la producen&#44; como la disminuci&#243;n del flujo plasm&#225;tico renal<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#44; la p&#233;rdida de la capacidad de filtraci&#243;n de los capilares glomerulares&#44; la vasoconstricci&#243;n de arteriolas aferentes por aumento del tono simp&#225;tico&#44; la activaci&#243;n del sistema renina-angiotensina&#44; el desequilibrio entre tromboxano y prostaglandinas&#44; el aumento de la producci&#243;n de endotelina-1 y la disminuci&#243;n de la producci&#243;n de &#243;xido n&#237;trico por las c&#233;lulas endoteliales<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Tambi&#233;n se ha descrito la existencia de toxicidad directa sobre c&#233;lulas endoteliales y tubulares&#44; y es bien conocido que la vasoconstricci&#243;n &#40;dosis-dependiente&#41; causa isquemia&#44; aumento de la s&#237;ntesis del factor transformador del crecimiento beta &#40;TGF-&#946;&#41;&#44; fibrosis y&#44; finalmente&#44; insuficiencia renal cr&#243;nica<span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span> &#40;figura 1&#41;&#46; Asimismo&#44; existe una predisposici&#243;n individual a la nefrotoxicidad por ICN&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otro aspecto muy importante es que existen claras diferencias entre la nefrotoxicidad por ICN sobre ri&#241;&#243;n propio &#40;NCT no renal&#41; o sobre ri&#241;&#243;n trasplantado&#46; Esto se debe a que el ri&#241;&#243;n trasplantado es menos susceptible a la vasoconstricci&#243;n producida por v&#237;a simp&#225;tica debido a que se trata de un ri&#241;&#243;n desnervado&#44; mientras que el ri&#241;&#243;n propio no lo est&#225;&#46; Ello hace que en las biopsias de ri&#241;&#243;n propio se vean m&#225;s lesiones isqu&#233;micas que en las de ri&#241;&#243;n trasplantado<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; Sin embargo&#44; el ri&#241;&#243;n trasplantado est&#225; sujeto a fen&#243;menos inmunol&#243;gicos que no afectan al ri&#241;&#243;n propio<span class="elsevierStyleSup">18&#44;28-30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">FACTORES DE RIESGO DE LA NCT NO RENAL</span></p><p class="elsevierStylePara">Existen varios factores que predisponen a la aparici&#243;n de NCT no renal&#46; La mayor&#237;a de ellos son comunes a todos los tipos de trasplante no renal&#44; aunque algunos son m&#225;s espec&#237;ficos de determinados tipos de trasplante<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#46; En general&#44; se dividen atendiendo a si preceden&#44; coinciden o son posteriores al momento del trasplante&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Factores predisponentes pretrasplante</span></p><p class="elsevierStylePara">- Insuficiencia renal cr&#243;nica previa&#46;<br></br>- Edad avanzada&#46;<br></br>- Sexo masculino&#46;<br></br>- Diabetes mellitus&#46;<br></br>- Hipertensi&#243;n arterial&#46;<br></br>- Dislipemia&#46;<br></br>- Hipoperfusi&#243;n renal mantenida &#40;insuficiencia cardiaca&#44; s&#237;ndrome hepatorrenal&#44; etc&#41;&#46;<br></br>- Patolog&#237;a glomerular concomitante &#40;especialmente en trasplante hep&#225;tico&#41;&#46;<br></br>- Pacientes con anticuerpos para el virus de la hepatitis C &#40;VHC&#41;&#46;<br></br>- Cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#46;<br></br>- Trasplantados pulmonares por fibrosis qu&#237;stica&#46;<br></br>- Polimorfismo gen&#233;tico frente al TGF-&#946;&#46;<br></br>- Hiperuricemia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Factores predisponentes peritrasplante</span></p><p class="elsevierStylePara">- Hemorragia quir&#250;rgica&#46;<br></br>- Hipotensi&#243;n e inestabilidad hemodin&#225;mica intraoperatoria&#46;<br></br>- Hem&#243;lisis por circulaci&#243;n extracorp&#243;rea&#46;<br></br>- Uso de f&#225;rmacos presores&#46;<br></br>- Insuficiencia renal aguda&#46;<br></br>- Antibi&#243;ticos y otros agentes nefrot&#243;xicos&#46;<br></br>- Rechazo agudo postrasplante del &#243;rgano no renal&#46;<br></br>- Administraci&#243;n intravenosa de ICN&#46;<br></br>- Infecciones oportunistas &#40;citomegalovirus&#44; 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nefropat&#237;a hipertensiva&#44; el 16&#37; glomeruloesclerosis segmentaria-focal y el 6&#37; nefropat&#237;a diab&#233;tica&#46; La afectaci&#243;n por ICN es especialmente trascendente&#44; ya que estos f&#225;rmacos &#40;ciclosporina y tacrolimus&#41; forman parte del r&#233;gimen inmunosupresor habitual en el mantenimiento de los pacientes trasplantados cardiacos&#46; De hecho&#44; en el &#250;ltimo Registro Espa&#241;ol de Trasplante Cardiaco publicado se puede observar que a pr&#225;cticamente la totalidad de los pacientes trasplantados en Espa&#241;a se les administran estos f&#225;rmacos como parte del tratamiento de mantenimiento<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El estudio espa&#241;ol CAPRI mostr&#243; que&#44; aunque tanto la exposici&#243;n a ciclosporina como a tacrolimus se asociaban a nefrotoxicidad&#44; este &#250;ltimo ofrec&#237;a un perfil de mayor protecci&#243;n renal con menos toxicidad que la ciclosporina de forma estad&#237;sticamente significativa&#44; con una reducci&#243;n del riesgo del 35&#37; &#40;Delgado J&#46; ISHLT 2009&#44; enviado para publicaci&#243;n&#41;&#46; No obstante&#44; en un reciente metaan&#225;lisis tan s&#243;lo se demostr&#243; una mayor tendencia a la entrada en di&#225;lisis en pacientes trasplantados cardiacos que llevaban ciclosporina frente a tacrolimus<span class="elsevierStyleSup">33</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque se acepta que la exposici&#243;n a ICN es nefrot&#243;xica&#44; existen todav&#237;a puntos por aclarar&#44; ya que no siempre se relacionan con la disfunci&#243;n renal en los an&#225;lisis multivariantes&#46; As&#237;&#44; a veces&#44; dosis bajas son muy nefrot&#243;xicas&#44; lo que sugiere que existe susceptibilidad individual&#46; Por otro lado&#44; tambi&#233;n se ha observado que una reducci&#243;n de las dosis no siempre se acompa&#241;a de mejor&#237;a de la funci&#243;n renal&#44; lo que se ha relacionado con el tiempo desde el TC y con los factores asociados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los trasplantes pulmonares&#44; aparte de los factores comunes anteriormente mencionados&#44; se ha demostrado una especial predisposici&#243;n a la NCT no renal en los pacientes cuya enfermedad pulmonar de base era una fibrosis qu&#237;stica&#44; posiblemente relacionado con la colonizaci&#243;n pulmonar cr&#243;nica por Pseudomonas&#44; el uso frecuente de aminogluc&#243;sidos para su tratamiento<span class="elsevierStyleSup">34</span>&#44; el riesgo de amiloidosis y la presencia de alteraciones renales en relaci&#243;n con su enfermedad &#40;oxalosis&#44; urolitiasis y calcinosis medular&#41;<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#46; Se han encontrado m&#225;s fen&#243;menos renales de glomeruloesclerosis relacionados con la hipoxia cr&#243;nica del paciente con insuficiencia respiratoria de larga evoluci&#243;n&#46; El uso de anfotericina B tambi&#233;n se ha relacionado claramente con el desarrollo de insuficiencia renal cr&#243;nica postrasplante pulmonar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el caso del trasplante hep&#225;tico&#44; se a&#241;ade a los factores comunes la coexistencia de infecciones v&#237;ricas que pueden afectar al ri&#241;&#243;n nativo a partir del dep&#243;sito de inmunocomplejos&#46; Asimismo&#44; es frecuente encontrar dep&#243;sitos de inmunoglobulina A &#40;IgA&#41; en el ri&#241;&#243;n propio de pacientes afectados de hepatopat&#237;a cr&#243;nica o crioglobulinemia ligada al VHC<span class="elsevierStyleSup">36</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PREVENCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">Hay que tener en cuenta los siguientes puntos para la prevenci&#243;n de la ERC en trasplantados no renales&#58;</p><p class="elsevierStylePara">- <span class="elsevierStyleBold">Identificaci&#243;n del paciente de riesgo</span>&#46; Ser&#225; un punto clave en la prevenci&#243;n de la NCT no renal&#46; Aunque muchos de los factores de riesgo existentes pretrasplante no pueden evitarse &#40;edad avanzada&#44; sexo masculino&#44; hipoperfusi&#243;n renal mantenida&#44; insuficiencia cardiaca&#44; s&#237;ndrome hepatorrenal y patolog&#237;a asociada como hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41;&#44; diabetes&#44; ERC&#44; cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; VHC&#44; etc&#46;&#41;&#46; La objetivaci&#243;n por parte del m&#233;dico de trasplante de que el paciente tiene alto riesgo de sufrir insuficiencia renal ayudar&#225; a que todos los cuidados perioperatorios sean los adecuados para este tipo de pacientes&#46; En general&#44; se evita el uso de f&#225;rmacos nefrot&#243;xicos y las situaciones de compromiso hemodin&#225;mico que agravar&#237;an la funci&#243;n renal de estos pacientes&#46; Tambi&#233;n se aconseja evitar el uso de ICN de forma endovenosa &#40;ev&#46;&#41; para impedir los picos sangu&#237;neos tan nefrot&#243;xicos de estos f&#225;rmacos en pacientes de riesgo<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Al mismo tiempo&#44; se evitar&#225;n o corregir&#225;n todos los factores de riesgo pretrasplante mencionados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> - <span class="elsevierStyleBold">Cuidados perioperatorios</span>&#46; La t&#233;cnica quir&#250;rgica debe ser muy cuidadosa y obviar&#44; en la medida de lo posible&#44; los sangrados importantes&#44; hipotensiones&#44; uso de f&#225;rmacos presores por la vasoconstricci&#243;n renal asociada&#44; episodios de rechazo agudo&#44; sepsis&#44; etc&#46; El manejo de los fluidos tambi&#233;n debe ser cuidadoso y la profilaxis antibi&#243;tica&#44; suficiente y apropiada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- <span class="elsevierStyleBold">Manejo inicial del tratamiento inmunosupresor&#46;</span> Como ya se describi&#243; anteriormente&#44; los ICN son los inmunosupresores m&#225;s utilizados en la actualidad en el mundo del trasplante&#46; Cuando el paciente es de riesgo para el desarrollo de insuficiencia renal aguda&#44; es recomendable evitar su uso inicial&#44; especialmente de forma ev&#46; Si consideramos que necesitamos mayor cobertura inmunol&#243;gica frente al rechazo agudo&#44; podemos administrar anticuerpos policlonales o monoclonales<span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span>&#44; y no introducir los ICN hasta que el paciente se haya recuperado hemodin&#225;micamente o hasta que mejore la insuficiencia renal aguda &#40;en general&#44; Cr &#60;3 mg&#47;dl&#41; que haya podido tener por un trastorno hemodin&#225;mico&#46; Tampoco debe olvidarse la monitorizaci&#243;n de los niveles de ICN&#46; En el trasplante cardiaco&#44; un reciente trabajo ha demostrado una eficacia similar a corto-medio plazo de un protocolo inmunosupresor inicial combinado de ciclosporina-everolimus frente a otro basado en everolimus-&#225;cido micofen&#243;lico<span class="elsevierStyleSup">39</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- <span class="elsevierStyleBold">En caso de insuficiencia renal aguda</span>&#44; la hemodi&#225;lisis y las t&#233;cnicas de ultrafiltraci&#243;n deber&#225;n ser cuidadosas&#44; para evitar hipotensiones e inestabilidad hemodin&#225;mica que pudieran agravar o retardar la recuperaci&#243;n de dicha insuficiencia renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- <span class="elsevierStyleBold">Evitar la toxicidad renal farmacol&#243;gica</span>&#46; Esto incluye sustancias nefrot&#243;xicas&#44; como antibi&#243;ticos aminogluc&#243;sidos &#40;caso de ser necesarios&#44; la monitorizaci&#243;n de los niveles de &#233;stos y de la funci&#243;n renal es imprescindible&#41;<span class="elsevierStyleSup">40</span>&#44; anfotericina B<span class="elsevierStyleSup">41</span>&#44; ICN en altas dosis<span class="elsevierStyleSup">42</span>&#44; antiinflamatorios no esteroideos<span class="elsevierStyleSup">43</span>&#44; contrastes yodados<span class="elsevierStyleSup">44</span>&#44; etc&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- <span class="elsevierStyleBold">Uso de f&#225;rmacos nefroprotectores</span>&#46; Los m&#225;s recomendados ser&#237;an los bloqueantes de los canales del calcio dihidropirid&#237;nicos&#44; los inhibidores de la enzima de conversi&#243;n de la angiotensina &#40;IECA&#41; y los antagonistas de los receptores de angiotensina II &#40;ARA II&#41;<span class="elsevierStyleSup">45-47</span>&#46; La combinaci&#243;n de &#233;stos dar&#237;a protecci&#243;n te&#243;rica contra los componentes hemodin&#225;micos de la NCT no renal y contribuir&#237;a a contrarrestar los efectos vasculares y t&#250;bulo-intersticiales de la angiotensina II&#44; el TGF-&#946; y otros mediadores cr&#243;nicos de inflamaci&#243;n y fibrosis<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- <span class="elsevierStyleBold">Tratamiento inicial sin inhibidores de la calcineurina</span>&#46; Se basa en la asociaci&#243;n de f&#225;rmacos no nefrot&#243;xicos&#44; como los inhibidores del mammalian target of rapamycin &#40;im-TOR&#41; y los derivados del &#225;cido micofen&#243;lico&#46; Su uso inicial generalmente se acompa&#241;a de inducci&#243;n con sueros policlonales o monoclonales<span class="elsevierStyleSup">25&#44;48-50</span>&#44; al objeto de evitar episodios de rechazo agudo&#46; Presenta como inconveniente el potencial peligro de los im-TOR sobre los fen&#243;menos de cicatrizaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">50</span> y el retraso en la resoluci&#243;n de la necrosis tubular aguda&#46; Sin embargo y&#44; muy recientemente&#44; el Estudio Callisto<span class="elsevierStyleSup">51</span> no objetiv&#243; que el tratamiento inicial con everolimus prolongara los episodios de necrosis tubular aguda y causara m&#225;s complicaciones derivadas de alteraciones de la cicatrizaci&#243;n osquir&#250;rgica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- <span class="elsevierStyleBold">Reducci&#243;n de las dosis iniciales de ICN</span>&#46; Encaminada&#44; l&#243;gicamente&#44; a disminuir la nefrotoxicidad asociada a &#233;stos&#46; En el caso de &#243;rganos vitales y al objeto de evitar el rechazo agudo&#44; suele apoyarse en una inducci&#243;n m&#225;s potente &#40;especialmente anticuerpos antilinfocitarios de tipo policlonal&#41; junto con f&#225;rmacos antiproliferativos &#40;derivados del &#225;cido micofen&#243;lico o inhibidores de la m-TOR&#41; y corticosteroides<span class="elsevierStyleSup">52</span>&#46; Existen&#44; por otro lado&#44; varios estudios realizados en amplias series de pacientes que demuestran la eficacia y la seguridad de las combinaciones de everolimus o sirolimus en dosis plenas&#44; combinados con dosis reducidas de inhibidores de la calcineurina en trasplante renal de novo&#46; Pascual et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">53</span> demostraron que everolimus en dosis plenas permit&#237;a una reducci&#243;n del 57&#37; de las dosis de ICN sin afectar a la eficacia inmunosupresora del tratamiento&#46; En el caso de utilizar ICN junto con un im-TOR&#44; es bien sabido que tacrolimus ser&#237;a menos nefrot&#243;xico que ciclosporina en el marco de esta asociaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">54</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- <span class="elsevierStyleBold">Conversi&#243;n precoz a inhibidores de la im-TOR &#40;everolimus&#44; sirolimus&#41;&#46;</span> En general&#44; hablamos de conversi&#243;n precoz de ICN a im-TOR cuando &#233;sta se realiza entre los 2-6 meses postrasplante&#46; El objetivo ser&#237;a evitar que los ICN con los que se ha hecho la inducci&#243;n y el tratamiento inicial del trasplante pudieran contribuir de forma importante al desarrollo de NCT&#46; Sabemos por numerosos estudios<span class="elsevierStyleSup">55-57</span> que la conversi&#243;n a im-TOR es mucho m&#225;s efectiva cuando se realiza de forma precoz que cuando es m&#225;s tard&#237;a&#44; posiblemente porque las lesiones renales est&#225;n ya m&#225;s establecidas&#46; Una posibilidad que cabe considerar&#44; pues&#44; especialmente en pacientes con factores de riesgo de NCT&#44; es la sustituci&#243;n de los ICN por los inhibidores de la m-TOR&#46; El paciente quedar&#237;a con una pauta inicial de mantenimiento con inhibidores de la im-TOR como f&#225;rmaco base acompa&#241;ados de derivados del &#225;cido micofen&#243;lico y prednisona<span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span>&#46; Groetzner et al&#46; han descrito muy buenos resultados de funci&#243;n renal con la conversi&#243;n a im-TOR en pacientes trasplantados cardiacos60&#46; Existe&#44; sin embargo&#44; otra pauta de conversi&#243;n precoz a inhibidores de la im-TOR que contempla su introducci&#243;n igualmente precoz&#44; pero acompa&#241;ada de una reducci&#243;n de las dosis de ICN &#40;aproximadamente a la mitad&#41;&#44; y la eliminaci&#243;n del &#225;cido micofen&#243;lico&#46; Dicha pauta presenta como ventajas la disminuci&#243;n clara de la nefrotoxicidad por ICN sin la eliminaci&#243;n de &#233;stos para aquellos grupos que se sienten m&#225;s seguros con su utilizaci&#243;n en fases iniciales del trasplante&#46; A ello se a&#241;ade el potencial antifibr&#243;tico61&#44; antiv&#237;rico<span class="elsevierStyleSup">48&#44;62&#44;63</span> y antineopl&#225;sico de los im-TOR<span class="elsevierStyleSup">64</span>&#46; El estudio Callisto<span class="elsevierStyleSup">51</span> ha demostrado que el inicio del tratamiento con everolimus al segundo mes postrasplante&#44; junto con la reducci&#243;n del ICN&#44; es muy adecuado para equilibrar la eficacia inmunosupresora y la toxicidad por ICN&#46; Otra opci&#243;n que cabe considerar es la introducci&#243;n precoz del im-TOR y la eliminaci&#243;n del CNI&#44; quedando el paciente con una inmunosupresi&#243;n de mantenimiento mediante inhibidores de la im-TOR y &#225;cido micofen&#243;lico&#46; La ventaja de este r&#233;gimen es la franca mejor&#237;a de la nefrotoxicidad por ICN<span class="elsevierStyleSup">56</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DIAGN&#211;STICO PRECOZ&#46; &#191;CU&#193;NDO REMITIR AL NEFR&#211;LOGO&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara">Tras la identificaci&#243;n del paciente de riesgo&#44; el siguiente paso ser&#225; el diagn&#243;stico precoz de la disfunci&#243;n renal&#44; ya sea aguda o cr&#243;nica&#46; En el caso de los pacientes trasplantados renales&#44; las recomendaciones de las gu&#237;as KDIGO y KDOQI sugieren que todos ellos deben considerarse como afectados de distintos grados de ERC y requieren una estricta y correcta monitorizaci&#243;n de su funci&#243;n renal<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Posiblemente&#44; esta recomendaci&#243;n deba mantenerse en el trasplante no renal para poder diagnosticar precozmente la NCT y realizar las intervenciones terap&#233;uticas&#44; especialmente del tratamiento inmunosupresor&#44; que consideremos oportunas&#46; Para ello disponemos de varios elementos&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Detecci&#243;n bioqu&#237;mica</span></p><p class="elsevierStylePara">- Creatinina plasm&#225;tica&#46; Es un par&#225;metro que tiene muchas limitaciones para el diagn&#243;stico precoz de la NCT&#44; ya que cuando se eleva traduce una p&#233;rdida de la funci&#243;n renal que puede llegar al 50&#37;<span class="elsevierStyleSup">65&#44;66</span>&#46; No sirve&#44; pues&#44; para el diagn&#243;stico precoz de la NCT&#46; Sin embargo&#44; tiene varias ventajas&#58; se puede realizar f&#225;cilmente en todos los centros&#44; tiene un bajo coste y la mayor&#237;a de los facultativos est&#225;n acostumbrados a trabajar con ella&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Aclaramiento de creatinina&#46; Es un mejor predictor de la funci&#243;n renal que la creatinina plasm&#225;tica aislada&#46; Para su c&#225;lculo&#44; requiere una correcta recogida de orina de 24 horas &#40;lo contrario altera enormemente el resultado&#41;&#46; Utiliza las concentraciones plasm&#225;ticas y urinarias de creatinina&#46; Debe corregirse seg&#250;n la superficie corporal del paciente<span class="elsevierStyleSup">65&#44;66</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Ecuaciones para el c&#225;lculo del filtrado glomerular&#46; Existen varias&#44; siendo las m&#225;s utilizadas la de Cockcroft-Gault<span class="elsevierStyleSup">67</span>&#44; el MDRD &#40;Modification of Diet in Renal Disease&#41;<span class="elsevierStyleSup">66</span> y la f&#243;rmula de Nankivell<span class="elsevierStyleSup">68</span>&#46; A pesar de que todas ellas tienen sus limitaciones&#44; pueden detectar de forma mucho m&#225;s temprana que la creatinina plasm&#225;tica una situaci&#243;n de disfunci&#243;n renal aguda o cr&#243;nica&#46; La National Kidney Foundation propone&#44; en las gu&#237;as K&#47;DOQI &#40;Kidney Disease Outcomes Quality Iniative&#41;&#44; el uso del MDRD-4&#44; ya que asume que una gran parte de los trasplantados de &#243;rgano s&#243;lido estar&#225;n afectados de ERC&#46; Es importante remarcar&#44; no obstante&#44; que ninguna de las ecuaciones anteriormente descritas ha sido validada en trasplante renal o no renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Cistatina C&#46; Se trata de una mol&#233;cula proteica end&#243;gena que puede ser utilizada como marcador de la funci&#243;n renal&#46; Se cree que no se ve afectada por la edad&#44; el sexo o la raza&#44; y que est&#225; producida por casi todas las c&#233;lulas&#46; La cistatina C se filtra totalmente por el glom&#233;rulo y no reabsorbe ni secreta en los t&#250;bulos renales&#46; Su uso en el trasplante renal debe ser todav&#237;a validado&#44; aunque existen varios estudios que sugieren su utilidad<span class="elsevierStyleSup">69-71</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Inulina&#46; El c&#225;lculo del aclaramiento renal mediante inulina es el m&#233;todo de referencia para la medici&#243;n del filtrado glomerular&#46; Presenta como inconvenientes su coste&#44; laboriosidad y que requiere varias extracciones sangu&#237;neas&#44; lo que dificulta su uso en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual<span class="elsevierStyleSup">72&#44;73</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- C&#225;lculo del aclaramiento renal mediante radiois&#243;topos&#46; Es bastante exacto y aporta informaci&#243;n de la funci&#243;n renal&#44; de la perfusi&#243;n vascular y de la via urinaria&#46; El filtrado mediante is&#243;topos ha demostrado tener una relaci&#243;n directa con las lesiones de fibrosis observadas en la biopsia renal y clasificadas mediante Banff<span class="elsevierStyleSup">74</span>&#46; Los is&#243;topos m&#225;s utilizados han sido el tecnecio 99&#44; el cromo EDTA 51 y el yodo 125<span class="elsevierStyleSup">73&#44;75</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Agentes de contraste no radiactivos&#46; Introducidos recientemente&#44; los m&#225;s utilizados son el iohexol y el iothalamato no radiactivo&#46; Se han propuesto como sustitutos del aclaramiento de inulina<span class="elsevierStyleSup">76&#44;77</span>&#46; No presentan problemas de radiactividad y deben determinarse en sangre unas 4-6 horas despu&#233;s de su administraci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Remisi&#243;n al nefr&#243;logo</span></p><p class="elsevierStylePara">Tras la sospecha cl&#237;nica y anal&#237;tica de disfunci&#243;n cr&#243;nica del injerto&#44; es muy aconsejable la remisi&#243;n del paciente trasplantado no renal al nefr&#243;logo de trasplante&#46; Entre los principales criterios de derivaci&#243;n cabe citar los siguientes&#58;</p><p class="elsevierStylePara">- Paciente que ten&#237;a una funci&#243;n renal deteriorada previamente al trasplante &#40;MDRD &#60;60 ml&#47;min&#41;&#46;<br></br>- Paciente con varios factores de riesgo de insuficiencia renal con anterioridad al trasplante&#46;<br></br>- Deterioro progresivo de la funci&#243;n renal tras el trasplante&#46; Conviene tener presente que debe objetivarse con la medida directa o por f&#243;rmula del filtrado glomerular estimado&#46; La creatinina plasm&#225;tica no es una forma correcta de seguimiento&#46;<br></br>- Aparici&#243;n de una proteinuria superior a 0&#44;5 g&#47;24 h&#44; especialmente si se asocia a HTA de reciente instauraci&#243;n o agravaci&#243;n de una hipertensi&#243;n previamente estable&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Biopsia renal</span></p><p class="elsevierStylePara">Facilita informaci&#243;n diagn&#243;stica&#44; pron&#243;stica y terap&#233;utica&#46; Tras el seguimiento por parte del nefr&#243;logo&#44; &#233;ste y el equipo m&#233;dico habitual decidir&#225;n si el paciente presenta criterios de biopsia renal&#46; La decisi&#243;n de realizarla debe ser individualizada tras la valoraci&#243;n del riesgo-beneficio en cada caso&#46; Estar&#225; especialmente indicada en los siguientes casos&#58;</p><p class="elsevierStylePara">- Deterioro de la funci&#243;n renal y&#47;o proteinuria y&#47;o hematuria asociadas o no a HTA&#46;<br></br>- Sospecha de una patolog&#237;a de base distinta de la disfunci&#243;n renal cr&#243;nica en el contexto de un trasplante no renal &#40;glomerulonefritis&#44; nefroangioesclerosis&#44; etc&#46;&#41;&#46;<br></br>- Como confirmaci&#243;n de la sospecha de nefrotoxicidad por anticalcineur&#237;nicos &#40;figura 2&#41;&#46; Cabe recordar que esta causa es responsable de&#44; aproximadamente&#44; la mitad de los deterioros de la funci&#243;n renal tras un trasplante no renal<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;<br></br>- Como paso previo a un cambio a im-TOR&#44; puede confirmar la mayor o menor evoluci&#243;n a la cronicidad de la disfunci&#243;n &#40;figura 3&#41;&#46; Asimismo&#44; puede descubrir lesiones que desaconsejen el inicio de tratamiento con el im-TOR &#40;lesiones diab&#233;ticas evolucionadas &#40;figura 4&#41;&#59; lesiones vasculares o glomerulares graves &#40;figura 5&#41;&#44; etc&#46;&#44; que no siempre se asocian con proteinuria importante&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TRATAMIENTO</span></p><p class="elsevierStylePara">Algunas de estas medidas pueden ser de utilidad en el manejo de la disfunci&#243;n renal en pacientes con trasplante no renal&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1- <span class="elsevierStyleBold">Aprendizaje del trasplante renal&#46;</span> Una de las ense&#241;anzas m&#225;s importantes aprendida de pacientes trasplantados renales es la de que las pautas de conversi&#243;n a im-TOR de los pacientes trasplantados con nefrotoxicidad por ICN deben realizarse de la forma m&#225;s precoz posible<span class="elsevierStyleSup">55-57</span>&#46; Cuando la nefropat&#237;a est&#225; instaurada&#44; el paciente ya no se beneficiar&#225; del cambio a im-TOR&#46; Por ello&#44; algunos especialistas prefieren la realizaci&#243;n de una biopsia renal previa a la conversi&#243;n a im-TOR&#46; Una vez decidida la conversi&#243;n&#44; las pautas de mantenimiento ser&#225;n las mismas que se han descrito en la conversi&#243;n precoz &#40;asociadas a dosis bajas de ICN&#44; con &#225;cido micofen&#243;lico y sin anticalcineur&#237;nicos&#44; etc&#46;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2- <span class="elsevierStyleBold">&#191;C&#243;mo hacer la conversi&#243;n a inhibidores de la im-TOR&#63;</span> En general&#44; los pacientes pueden ser sometidos a conversi&#243;n de dos maneras&#58;</p><p class="elsevierStylePara">- Conversi&#243;n r&#225;pida&#46; El d&#237;a anterior a la conversi&#243;n&#44; el paciente toma la medicaci&#243;n inmunosupresora habitual&#46; El d&#237;a de la conversi&#243;n&#44; inicia por la ma&#241;ana el im-TOR en dosis de impregnaci&#243;n r&#225;pida &#40;p&#46; ej&#46;&#44; 4 mg&#47;d&#237;a en caso de sirolimus y 1&#44;5 mg&#47;12 h en caso de everolimus&#41; y la dosis habitual de ICN&#46; Por la noche&#44; se toma la mitad del ICN&#46; Al d&#237;a siguiente&#44; se toma el im-TOR en dosis est&#225;ndar&#44; se suspende el ICN y se mantiene en todo momento el &#225;cido micofen&#243;lico&#46; A los tres d&#237;as de la conversi&#243;n&#44; deben determinarse los niveles plasm&#225;ticos del im-TOR&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Conversi&#243;n lenta o solapada&#46; El d&#237;a de la conversi&#243;n&#44; se reduce el ICN a la mitad y se empieza con el im-TOR en dosis est&#225;ndar &#40;sirolimus 2 mg&#47;d&#237;a o everolimus 0&#44;75 mg&#47;12 h&#41;&#46; La dosis del ICN se ir&#225; reduciendo lentamente para suspenderla en una semana y mantener al paciente con im-TOR y &#225;cido micofen&#243;lico&#46; Al igual que en el caso anterior&#44; deben determinarse los niveles plasm&#225;ticos del im-TOR a los 2-3 d&#237;as de la conversi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3- <span class="elsevierStyleBold">Tratamiento de los factores de riesgo concomitantes de disfunci&#243;n cr&#243;nica renal</span>&#46; Existen varios factores de riesgo que contribuyen de forma decisiva a la progresi&#243;n de la nefropat&#237;a cr&#243;nica&#46; Por lo tanto&#44; habr&#225; que prevenir su aparici&#243;n<span class="elsevierStyleSup">78-83</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Hipertensi&#243;n arterial&#46;<br></br>- Hiperfiltraci&#243;n renal&#46; Proteinuria&#46;<br></br>- Dislipemia&#46;<br></br>- Diabetes y otros trastornos del metabolismo hidrocarbonado&#46;<br></br>- Anemia&#46;<br></br>- Hiperuricemia&#46;<br></br>- Trastornos del metabolismo fosfoc&#225;lcico&#46;<br></br>- Obesidad&#46;<br></br>- Tabaquismo&#46;<br></br>- Vida sedentaria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4- <span class="elsevierStyleBold">Di&#225;lisis&#44; lista de espera y trasplante renal posterior&#46;</span> Al igual que en cualquier paciente que desarrolle ERC&#44; el trasplantado no renal debe prepararse para la di&#225;lisis de acuerdo con las gu&#237;as KDOQI14&#46; La franca mejor&#237;a de los resultados del trasplante renal en los &#250;ltimos a&#241;os en este tipo de pacientes hace que deba considerarse una opci&#243;n terap&#233;utica de primera l&#237;nea&#46; Seg&#250;n datos de Ojo et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">84</span>&#44; el 46&#37; de los pacientes trasplantados no renales que desarrollan ERC terminal en Estados Unidos y que requieren tratamiento con di&#225;lisis son inscritos en una lista de espera de trasplante renal&#59; de ellos&#44; un 27&#44;4&#37; son trasplantados anualmente&#46; La espera media es de 689 d&#237;as&#46; Aquellos que van a ser trasplantados presentan una mayor supervivencia a los cinco a&#241;os que los que van a permanecer en lista de espera&#46; No obstante&#44; la mortalidad de estos pacientes en lista de espera para trasplante renal es similar a la de los enfermos con ERC primaria que esperan un trasplante renal aislado&#46; Por los tanto&#44; este aspecto deber&#237;a tenerse en cuenta a la hora de priorizar el acceso a este tratamiento sustitutivo&#46; Asimismo&#44; y dada la comorbilidad y la inmunosupresi&#243;n previa acumuladas de esta poblaci&#243;n&#44; ser&#237;a conveniente realizar un estudio cardiovascular y metab&#243;lico m&#225;s exhaustivo &#40;ecocardiograf&#237;a&#44; angio-TAC&#44; ecograf&#237;a carot&#237;dea&#44; test de sobrecarga a la glucosa&#44; etc&#46;&#41; a la hora de valorar el riesgo-beneficio en estos pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5- <span class="elsevierStyleBold">Trasplante renal simult&#225;neo&#46;</span> Debe considerarse esta opci&#243;n en aquellos pacientes que necesitan un trasplante de &#243;rgano s&#243;lido y&#44; al mismo tiempo&#44; tienen una ERC avanzada que haga prever un pronto inicio del tratamiento sustitutivo renal&#46; Como es bien sabido&#44; el trasplante de &#243;rgano s&#243;lido acelera dicha progresi&#243;n&#46; Seg&#250;n datos de la UNOS &#40;United Network for Organ Sharing&#41;&#44; en Estados Unidos se han practicado casi 3&#46;000 trasplantes simult&#225;neos de &#243;rgano s&#243;lido y ri&#241;&#243;n&#44; siendo los m&#225;s frecuentes los de h&#237;gado-ri&#241;&#243;n<span class="elsevierStyleSup">85</span>&#44; seguidos de los de coraz&#243;nri&#241;&#243;n<span class="elsevierStyleSup">86</span>&#46; Existen al respecto discrepancias entre los autores en el caso del trasplante simult&#225;neo hepatorrenal&#44; ya que algunos de ellos opinan que el trasplante hep&#225;tico aislado mejora en muchas ocasiones la insuficiencia renal de los pacientes&#44; posiblemente por la resoluci&#243;n de factores hemodin&#225;micos que la perpetuaban<span class="elsevierStyleSup">87&#44;88</span>&#46; El mismo argumento se emplea&#44; en ocasiones&#44; para el trasplante de coraz&#243;n-ri&#241;&#243;n combinado&#44; ya que el deterioro de la funci&#243;n renal puede ser debido a bajo gasto y&#44; por tanto&#44; mejorar con un trasplante cardiaco aislado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara">La ERC tras el trasplante de &#243;rgano s&#243;lido es un fen&#243;meno emergente que afecta de forma muy importante a los receptores de este tipo de trasplantes&#46; Dada su enorme repercusi&#243;n sobre la morbilidad y la mortalidad de dichos pacientes&#44; es necesario extremar las medidas de identificaci&#243;n de los factores y de los pacientes de riesgo&#44; hacer prevenci&#243;n de &#233;stos y&#44; en su defecto o ante la imposibilidad de hacerlo&#44; realizar un diagn&#243;stico y un tratamiento lo m&#225;s precoces posibles&#46; El trabajo en equipo de todos los profesionales ser&#225; la clave para el &#233;xito de nuestro prop&#243;sito&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10065127&#95;tabla1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10065127_tabla1.gif" alt="Frecuencia de los estadios IV-V en 70&#46;000 trasplantados no renales seg&#250;n las gu&#237;as KDOQI"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Frecuencia de los estadios IV-V en 70&#46;000 trasplantados no renales seg&#250;n las gu&#237;as KDOQI</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10065127&#95;figura1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10065127_figura1.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10065127&#95;figura2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10065127_figura2.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10065127&#95;figura3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10065127_figura3.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 3&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10065127&#95;figura4&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10065127_figura4.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 4&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10065127&#95;figura5&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10065127_figura5.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 5&#46; </p>"
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Información del artículo
ISSN: 20137575
Idioma original: Español
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