Genotipo de la haptoglobina y riesgo de nefropatía diabética en pacientes con diabetes mellitus tipo 1: estudio en población española
Haptoglobin genotype and risk of diabetic nephropathy in patients with type 1 diabetes mellitus: a study on a Spanish population
Antonio J. Amora, Silvia Canivellb, Josep Oriolac, Maria J. Ricartd, Ana M. de Hollandaa, Anna Bosch-Comase, Enric Esmatjesa
a Unidad de Diabetes. Servicio de Endocrinología y Nutrición. Institut d¿Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM). Hospital Clínic i Universitari de Barcelona,
b Diabetes and Obesity Laboratory. Endocrinology and Nutrition Unit. IDIBAPS/CIBERDEM, Hospital Clínic i Universitari de Barcelona,
c Servicio de Bioquímica y Genética Molecular, Hospital Clínic i Universitari de Barcelona,
d Unidad de Trasplante Renal, Hospital Clínic i Universitari de Barcelona,
e Biobank, Institut d¿Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona,
Leído
13601
Vecesse ha leído el artículo
2745
Total PDF
10856
Total HTML
Compartir estadísticas
array:21 [ "pii" => "X0211699514053763" "issn" => "02116995" "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2014.Feb.12034" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-03-01" "documento" => "article" "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Nefrologia. 2014;34:212-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 8376 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 328 "HTML" => 7287 "PDF" => 761 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:17 [ "pii" => "X2013251414053760" "issn" => "20132514" "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2014.Feb.12034" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-03-01" "documento" => "article" "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Nefrologia (English Version). 2014;34:212-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 5788 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 346 "HTML" => 4635 "PDF" => 807 ] ] "en" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Haptoglobin genotype and risk of diabetic nephropathy in patients with type 1 diabetes mellitus: a study on a Spanish population" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "212" "paginaFinal" => "215" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Genotipo de la haptoglobina y riesgo de nefropatía diabética en pacientes con diabetes mellitus tipo 1: estudio en población española" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Tab. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "12034_16025_56443_en_t1_9.12034_02.jpg" "Alto" => 531 "Ancho" => 2165 "Tamanyo" => 218567 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "Haptoglobin genotype and frequencies of the alleles in the population of the study" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Antonio J. Amor, Silvia Canivell, Josep Oriola, Maria J. Ricart, Ana M. de Hollanda, Anna Bosch-Comas, Enric Esmatjes" "autores" => array:7 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Antonio J." "apellidos" => "Amor" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Silvia" "apellidos" => "Canivell" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Josep" "apellidos" => "Oriola" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Maria J." "apellidos" => "Ricart" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Ana M." "apellidos" => "de Hollanda" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Anna" "apellidos" => "Bosch-Comas" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Enric" "apellidos" => "Esmatjes" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "X0211699514053763" "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2014.Feb.12034" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699514053763?idApp=UINPBA000064" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251414053760?idApp=UINPBA000064" "url" => "/20132514/0000003400000002/v0_201502091616/X2013251414053760/v0_201502091616/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:17 [ "pii" => "X0211699514053755" "issn" => "02116995" "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2013.Dec.12028" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-03-01" "documento" => "article" "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Nefrologia. 2014;34:216-22" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 8492 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 299 "HTML" => 7520 "PDF" => 673 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Retiro temprano de esteroides en una cohorte de trasplante renal tratada con tacrolimus, mofetil micofenolato y basiliximab" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "216" "paginaFinal" => "222" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Early steroid withdrawal in a renal transplant cohort treated with tacrolimus, mycophenolate mofetil and basiliximab" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Tab. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "12028_19904_48680_es_12028_t1.jpg" "Alto" => 462 "Ancho" => 700 "Tamanyo" => 294494 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características demográficas y trasplante." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => " Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Renales, Jorge Andrade-Sierra, Enrique Rojas-Campos, Ernesto Cardona-Muñoz, Luis A. Evangelista-Carrillo, Abel Puentes-Camacho, Orlando Lugo-López, Benjamín Gómez, Carlos Valdespino, Ignacio Cerrillos, Miguel Medina-Pérez, Basilio Jalomo, Juan J. Nieves, Mario Sandoval, Francisco Ramos-Solano, Francisco Monteón-Ramos, Alfonso M. Cueto-Manzano" "autores" => array:18 [ 0 => null 1 => array:1 [ "apellidos" => "Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Renales" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Jorge" "apellidos" => "Andrade-Sierra" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Enrique" "apellidos" => "Rojas-Campos" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Ernesto" "apellidos" => "Cardona-Muñoz" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Luis A." "apellidos" => "Evangelista-Carrillo" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Abel" "apellidos" => "Puentes-Camacho" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "Orlando" "apellidos" => "Lugo-López" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "Benjamín" "apellidos" => "Gómez" ] 9 => array:2 [ "nombre" => "Carlos" "apellidos" => "Valdespino" ] 10 => array:2 [ "nombre" => "Ignacio" "apellidos" => "Cerrillos" ] 11 => array:2 [ "nombre" => "Miguel" "apellidos" => "Medina-Pérez" ] 12 => array:2 [ "nombre" => "Basilio" "apellidos" => "Jalomo" ] 13 => array:2 [ "nombre" => "Juan J." "apellidos" => "Nieves" ] 14 => array:2 [ "nombre" => "Mario" "apellidos" => "Sandoval" ] 15 => array:2 [ "nombre" => "Francisco" "apellidos" => "Ramos-Solano" ] 16 => array:2 [ "nombre" => "Francisco" "apellidos" => "Monteón-Ramos" ] 17 => array:2 [ "nombre" => "Alfonso M." "apellidos" => "Cueto-Manzano" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "X2013251414053752" "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2013.Dec.12028" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251414053752?idApp=UINPBA000064" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699514053755?idApp=UINPBA000064" "url" => "/02116995/0000003400000002/v0_201502091349/X0211699514053755/v0_201502091350/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:17 [ "pii" => "X0211699514053771" "issn" => "02116995" "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2013.Dec.12131" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-03-01" "documento" => "article" "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Nefrologia. 2014;34:205-11" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 7941 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 332 "HTML" => 6781 "PDF" => 828 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Riesgo cardiovascular en diálisis peritoneal - Un estudio multicéntrico portugués" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => 0 "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "205" "paginaFinal" => "211" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Cardiovascular risk in peritoneal dialysis ¿ A Portuguese multicenter study" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => " Grupo Multicéntrico Portugués de Diálisis Peritoneal, Grupo Multicentrico Portugues de Diálisis Peritoneal, Marta Neves, Susana Machado, Luís Rodrigues, Andreia Borges, Pedro Maia, Mário Campos" "autores" => array:8 [ 0 => array:1 [ "apellidos" => "Grupo Multicéntrico Portugués de Diálisis Peritoneal" ] 1 => array:1 [ "apellidos" => "Grupo Multicentrico Portugues de Diálisis Peritoneal" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Marta" "apellidos" => "Neves" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Susana" "apellidos" => "Machado" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Luís" "apellidos" => "Rodrigues" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Andreia" "apellidos" => "Borges" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Pedro" "apellidos" => "Maia" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "Mário" "apellidos" => "Campos" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "X2013251414053779" "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2013.Dec.12131" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251414053779?idApp=UINPBA000064" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699514053771?idApp=UINPBA000064" "url" => "/02116995/0000003400000002/v0_201502091349/X0211699514053771/v0_201502091350/es/main.assets" ] "es" => array:15 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Genotipo de la haptoglobina y riesgo de nefropatía diabética en pacientes con diabetes mellitus tipo 1: estudio en población española" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "212" "paginaFinal" => "215" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Antonio J. Amor, Silvia Canivell, Josep Oriola, Maria J. Ricart, Ana M. de Hollanda, Anna Bosch-Comas, Enric Esmatjes" "autores" => array:7 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Antonio J." "apellidos" => "Amor" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Silvia" "apellidos" => "Canivell" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Josep" "apellidos" => "Oriola" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "affc" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Maria J." "apellidos" => "Ricart" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "affd" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "Ana M." "apellidos" => "de Hollanda" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "Anna" "apellidos" => "Bosch-Comas" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>" "identificador" => "affe" ] ] ] 6 => array:4 [ "nombre" => "Enric" "apellidos" => "Esmatjes" "email" => array:1 [ 0 => "esmatjes@clinic.ub.es" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:5 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Diabetes. Servicio de Endocrinología y Nutrición. Institut d¿Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM). Hospital Clínic i Universitari de Barcelona, " "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Diabetes and Obesity Laboratory. Endocrinology and Nutrition Unit. IDIBAPS/CIBERDEM, Hospital Clínic i Universitari de Barcelona, " "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Bioquímica y Genética Molecular, Hospital Clínic i Universitari de Barcelona, " "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "affc" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Trasplante Renal, Hospital Clínic i Universitari de Barcelona, " "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "affd" ] 4 => array:3 [ "entidad" => "Biobank, Institut d¿Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, " "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>" "identificador" => "affe" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Haptoglobin genotype and risk of diabetic nephropathy in patients with type 1 diabetes mellitus: a study on a Spanish population" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Tab. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "12034_19904_44423_es_12034_t1.jpg" "Alto" => 145 "Ancho" => 700 "Tamanyo" => 75414 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Genotipo de la haptoglobina y frecuencias de los alelos en la población del estudio" ] ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">La haptoglobina (Hp) es una proteína que actúa como antioxidante debido a su capacidad para unirse a la hemoglobina y prevenir el daño tisular provocado por esta en su forma libre. El gen de la Hp es polimórfico, con dos tipos de alelos, denominados 1 y 2, resultando en tres genotipos potenciales de la Hp: Hp 1-1, Hp 2-1 y Hp 2-2<span class="elsevierStyleSup">1</span>. La proteína derivada del alelo 2 de la Hp confiere una actividad antioxidante menor que la proteína del alelo 1<span class="elsevierStyleSup">1,2</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Cada vez hay más evidencias en la literatura médica de la asociación entre el genotipo de la Hp y la enfermedad cardiovascular (ECV)<span class="elsevierStyleSup">3</span>. En este sentido, varios estudios epidemiológicos longitudinales han encontrado un riesgo de 2 a 8 veces mayor de ECV en pacientes con diabetes mellitus con el genotipo 2-2 de la Hp, tanto en diabetes mellitus tipo 1 (DM1) como en tipo 2 (DM2)<span class="elsevierStyleSup">4-7</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La asociación entre el genotipo de la Hp y las complicaciones microvasculares en la diabetes ha sido menos estudiada. Hasta ahora, pocos estudios se han centrado en las implicaciones de la Hp en el riesgo de nefropatía diabética (ND), usando poblaciones heterogéneas de pacientes con DM1, con resultados contradictorios hasta la fecha<span class="elsevierStyleSup">8-11</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Con estos precedentes, el objetivo de nuestro trabajo es estudiar si el genotipo 2-2 de la Hp se asocia a un incremento del riesgo de ND en población española con DM1.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y MÉTODOS</span></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">Se diseñó un estudio de casos y controles en población española. Todos los pacientes fueron seleccionados de la base de datos del Biobank (banco de ADN) del Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS) y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM), una infraestructura técnica y científica que coordina la obtención, procesamiento, almacenaje y provisión de muestras biológicas (http://www.clinicbiobanc.org/en_index.html). Los casos se definieron como todos los pacientes registrados en el Biobank con DM1 y enfermedad renal crónica estadio 5 de la National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative, en espera de trasplante reno-pancreático o que ya han sido trasplantados (reno-pancreático o renal aislado). Los controles se definieron como pacientes con DM1 con función renal preservada (filtrado glomerular estimado [FGe] > 90 ml/min/1,73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>) y excreción urinaria de albúmina normal, apareados con los casos por sexo y tiempo de evolución de la diabetes (apareamiento por frecuencia). El tiempo de evolución de la DM1 se definió como los años entre el diagnóstico de la diabetes y la fecha en alcanzar un FGe < 15 ml/min/1,73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> (en los casos) y entre el diagnóstico de la enfermedad y la fecha de entrada en la base de datos del Biobank (en los controles).</p><p class="elsevierStylePara">Los datos clínicos recogidos fueron: sexo, edad, edad al diagnóstico de la DM1 y duración de la DM1 hasta la entrada en la base de datos del Biobank (controles) o hasta el trasplante o la terapia renal sustitutiva (casos). El genotipo de la Hp se realizó usando las muestras de ADN suministradas por el Biobank mediante reacción en cadena de la polimerasa siguiendo el protocolo de Koch et al.<span class="elsevierStyleSup">12</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El protocolo del estudio se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki y fue aprobado por el Comité Ético tanto del Hospital Clínic i Universitari de Barcelona como del Biobank. Se obtuvo el consentimiento informado de los sujetos del estudio.</p><p class="elsevierStylePara">El análisis estadístico se hizo mediante el paquete estadístico STATA.11. Los datos descriptivos se presentan como la media y la desviación estándar para las variables continuas, y como el número y el porcentaje para las variables categóricas. La prueba de la t-Student se usó para la comparación de variables continuas y la de χ<span class="elsevierStyleSup">2</span> para las variables categóricas. Se construyeron modelos de regresión logística para estudiar la asociación entre el genotipo 2-2 de la Hp y la ND. El estudio del equilibrio de Hardy-Weinberg para el genotipo de la Hp se analizó con 1 grado de libertad. La significación estadística se fijó en p < 0,05.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">Se incluyeron 114 pacientes en el estudio, 57 casos y 57 controles. No hubo diferencias estadísticamente significativas en el género (70 % frente a 61 % de varones, p = 1,0) ni en la duración de la diabetes (23,0 ± 6,7 frente a 20,8 ± 9,3 años, p = 0,1). Sin embargo, los casos fueron mayores (44,9 ± 8,6 frente a 40,9 ± 9,5 años; p = 0,02) y la edad de debut de la diabetes menor (14,1 ± 6,8 frente a 17,7 ± 10,1 años, p = 0,03).</p><p class="elsevierStylePara">La distribución de los genotipos en nuestra muestra estuvo en equilibrio de Hardy-Weinberg. La prevalencia de genotipo de Hp 1-1, 2-1 y 2-2 fue de 19,3 %, 42,1 % y 38,6 % en casos, y de 17,5 %, 49,1 % y 33,4 % en controles, respectivamente. No hubo diferencias en la frecuencia de los diferentes genotipos ni en la de los diferentes alelos entre casos y controles (tabla 1). El estudio de regresión logística, incluyendo el sexo y el tiempo de evolución de la DM1 como covariables en el modelo, no mostró una asociación estadísticamente significativa entre el genotipo 2-2 de la Hp y el desarrollo de ND (<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> 1,14, intervalo de confianza 0,52-2,52).</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">En este estudio de casos y controles en población española, no hemos encontrado una asociación entre el genotipo de la Hp y la presencia de ND en pacientes con DM1, a pesar de una cuidadosa selección de estos, representando los extremos del espectro de la ND con el mismo tiempo de evolución de la diabetes.</p><p class="elsevierStylePara">La contribución del genotipo de la Hp en el riesgo de ECV ha sido analizada en varios estudios longitudinales, relacionando el genotipo 2-2 con un incremento del riesgo de ECV en pacientes con DM1 y DM2<span class="elsevierStyleSup">4-7</span>. Esta asociación puede tener algunas implicaciones en el manejo de los pacientes con diabetes, puesto que la suplementación con vitamina E ha demostrado disminuir los eventos cardiovasculares<span class="elsevierStyleSup">13,14</span>, mayoritariamente en aquellos con DM2.</p><p class="elsevierStylePara">Con respecto a las complicaciones microvasculares de la diabetes, esta asociación es menos consistente. De hecho, la relación entre el genotipo de la Hp y el riesgo de retinopatía diabética ha sido poco estudiada, y con resultados contradictorios hasta ahora<span class="elsevierStyleSup">15,16</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Algunos trabajos han estudiado la asociación entre el genotipo de la Hp y el riesgo de ND, pero solo cuatro incluían a pacientes con DM1<span class="elsevierStyleSup">8-11</span>. El primer estudio<span class="elsevierStyleSup">8</span>, que incluía a pacientes tanto con DM1 como con DM2, mostró un incremento significativo del genotipo 2-2 en pacientes con micro y macroalbuminuria respecto a los otros genotipos. El segundo estudio (de casos y controles)<span class="elsevierStyleSup">9</span> incluyó a 509 pacientes irlandeses con DM1, definiendo la ND como la presencia de una proteinuria mayor de 0,5 g/24 h. Este trabajo no mostró diferencias estadísticamente significativas entre los tres genotipos, aunque halló una frecuencia mayor de alelo 2 de la Hp en los casos. El tercer estudio<span class="elsevierStyleSup">10</span> incluyó a 95 pacientes con DM1 y 170 con DM2, sin encontrar asociación entre el genotipo de Hp y la presencia de ND (definida como la presencia de micro o macroalbuminuria). El último<span class="elsevierStyleSup">11</span>, y el único prospectivo, incluyó a 486 pacientes con DM1, con un seguimiento medio de 18 años. No se halló relación entre genotipo de Hp y riesgo de ND en modelos univariantes, aunque en modelos multivariantes se encontró un riesgo casi dos veces mayor de descenso en el FGe y de enfermedad renal crónica con el genotipo 2-2 de la Hp.</p><p class="elsevierStylePara">En vista de las diferentes definiciones usadas de la ND en los distintos estudios, decidimos realizar el estudio genético en pacientes sin ningún indicio de ND (controles) y compararlo con aquellos con la forma más grave de ND (casos), con la misma evolución de la DM1. La frecuencia de los diferentes genotipos de Hp fue muy similar a la de estudios previos que han analizado la frecuencia de genotipos de la Hp en población española<span class="elsevierStyleSup">17</span>. Sin embargo, no hemos hallado relación entre el genotipo 2-2 y una mayor frecuencia de ND (38,6 % en casos y 33,4 % en controles; p = 0,8) ni un efecto protector del genotipo 1-1 (19,3 % en casos y 17,5 % en controles; p = 0,8).</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro estudio no está exento de limitaciones. Puesto que los casos tenían unos criterios de selección muy restrictivos, nuestra muestra de pacientes con DM1 es limitada. Además, no disponemos de información longitudinal sobre el control metabólico ni de otros factores de confusión que pueden influenciar la evolución de la ND, como el tabaquismo o la hipertensión.</p><p class="elsevierStylePara">En conclusión, en nuestra muestra de pacientes con DM1 españoles, el genotipo de la Hp no parece tener una implicación en el riesgo de ND. En vista de nuestros resultados y de los resultados contradictorios de otros trabajos, se necesitan más estudios, con una muestra más amplia y de carácter prospectivo, para clarificar el papel de la Hp en el riesgo de complicaciones microvasculares en la DM1.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">AGRADECIMIENTOS</span></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">Agradecemos a Biobank del IDIBAPS y CIBERDEM por las muestras y por la ayuda técnica aportadas.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de interés</span></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de interés potenciales relacionados con los contenidos de este artículo.</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/12034_19904_44423_es_12034_t1.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="12034_19904_44423_es_12034_t1.jpg" alt="Genotipo de la haptoglobina y frecuencias de los alelos en la población del estudio"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1. Genotipo de la haptoglobina y frecuencias de los alelos en la población del estudio</p>" "pdfFichero" => "P1-E567-S4547-A12034.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:4 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec432743" "palabras" => array:1 [ 0 => "Enfermedad renal crónica terminal" ] ] 1 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec432747" "palabras" => array:1 [ 0 => "Genotipo de haptoglobina" ] ] 2 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec432749" "palabras" => array:1 [ 0 => "Nefropatía diabética" ] ] 3 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec432751" "palabras" => array:1 [ 0 => "Diabetes mellitus tipo 1" ] ] ] "en" => array:4 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec432745" "palabras" => array:1 [ 0 => "End-stage renal disease" ] ] 1 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec432748" "palabras" => array:1 [ 0 => "Haptoglobin genotype" ] ] 2 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec432750" "palabras" => array:1 [ 0 => "Diabetic nephropathy" ] ] 3 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec432752" "palabras" => array:1 [ 0 => "Type 1 diabetes" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Antecedentes: </span>Pocos trabajos han estudiado la asociación entre el genotipo de la haptoglobina (Hp) y el riesgo de nefropatía diabética (ND) en pacientes con diabetes tipo 1 (DM1), con resultados contradictorios hasta ahora. <span class="elsevierStyleBold">Objetivos: </span>Estudiar si el genotipo 2-2 de Hp se asocia a un incremento del riesgo de ND en población española con DM1. <span class="elsevierStyleBold">Métodos: </span>Se diseñó un estudio de casos y controles. CASOS: pacientes con DM1 y enfermedad renal crónica estadio 5 de la NKF-KDOQI, en espera de trasplante reno-pancreático o que han sido trasplantados (reno-pancreático o renal aislado). CONTROLES: pacientes con DM1, apareados por sexo y tiempo de evolución de la diabetes, con función renal y excreción urinaria de albúmina normales. El genotipo de Hp se realizó mediante reacción en cadena de la polimerasa y electroforesis. <span class="elsevierStyleBold">Resultados: </span>Incluimos 57 casos y 57 controles, sin diferencias estadísticamente significativas en el sexo (70 % frente a 61 % varones, p = 1,0) o duración de la diabetes (23,0 ± 6,7 frente a 20,8 ± 9,3 años; p = 0,1), aunque la edad de inicio de la diabetes fue menor en los casos (14,1 ± 6,8 frente a 17,7 ± 10,1 años, p = 0,03). La frecuencia de genotipos 1-1, 1-2 y 2-2 fue de 19,3 %, 42,1 % y 38,6 % en los casos y de 17,5 %, 49,1 % y 33,4 % en los controles, respectivamente, sin diferencias significativas (p = 0,8). El análisis de regresión logística condicional no mostró asociación entre el genotipo 2-2 de Hp y el desarrollo de ND (OR 1,14, IC 0,52-2,52). <span class="elsevierStyleBold">Conclusiones: </span>En nuestra muestra de población española con DM1, no se ha hallado asociación entre el genotipo de Hp y el riesgo de ND.</p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Background:</span><span class="elsevierStyleBold"> </span>Few reports have studied the possible association between the haptoglobin (Hp) genotype and the risk of diabetic nephropathy (DN) in type 1 diabetes (T1D), with conflicting results to date. <span class="elsevierStyleBold">Aims:</span> To study whether the 2-2 Hp genotype is associated with an increased risk of overt DN in a Spanish population with T1D. <span class="elsevierStyleBold">Methods:</span> We performed a case-control study in a Spanish population. CASES: T1D patients with end-stage renal disease (stage 5 of NKF-KDOQI), awaiting reno-pancreatic transplantation or having already been transplanted (reno-pancreatic or renal alone). CONTROLS: T1D patients, matched for sex and time of diabetes evolution, with preserved renal function and normal urinary albumin excretion. Hp genotyping was done using polymerase chain reaction and electrophoresis. <span class="elsevierStyleBold">Results:</span> We included 57 cases and 57 controls in the study. There were no statistically significant differences in gender (70% vs. 61% males, p=1.0) or the duration of diabetes (23.0±6.7 vs. 20.8±9.3 years; p=0.1), although the age of onset of diabetes was lower in the cases (14.1±6.8 vs. 17.7±10.1 years, p=0.03). The frequency of genotypes 1-1, 1-2 and 2-2 was 19.3%, 42.1% and 38.6% in cases and 17.5%, 49.1% and 33.4% in controls, respectively, with no statistically significant differences between groups (p=0.8). Conditional logistic regression analysis showed no significant association between genotype 2-2 of Hp and the development of DN (OR 1.14, CI 0.52-2.52). <span class="elsevierStyleBold">Conclusions:</span><span class="elsevierStyleBold"> </span>In our sample of a Spanish population with T1D, no association was found between the Hp genotype and risk of overt DN.</p>" ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Tab. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "12034_19904_44423_es_12034_t1.jpg" "Alto" => 145 "Ancho" => 700 "Tamanyo" => 75414 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Genotipo de la haptoglobina y frecuencias de los alelos en la población del estudio" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:17 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Melamed-Frank M, Lache O, Enav BI, Szafranek T, Levy NS, Ricklis RM, et al. Structure-function analysis of the antioxidant properties of haptoglobin. Blood 2001;98(13):3693-8. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11739174" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Wobeto VPA, Zaccariotto TR, Sonati MF. Polymorphism of human haptoglobin and its clinical importance. Genet Mol Biol 2008;31(3):602-20." "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Costacou T, Levy AP. Haptoglobin genotype and its role in diabetic cardiovascular disease. J Cardiovasc Transl Res 2012;5(4):423-35. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22447230" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Levy AP, Hochberg I, Jablonski K, Resnick HE, Lee ET, Best L, et al. Haptoglobin phenotype is an independent risk factor for cardiovascular disease in individuals with diabetes: The Strong Heart Study. J Am Coll Cardiol 2002;40(11):1984-90. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12475459" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Roguin A, Koch W, Kastrati A, Aronson D, Schomig A, Levy AP. Haptoglobin genotype is predictive of major adverse cardiac events in the 1-year period after percutaneous transluminal coronary angioplasty in individuals with diabetes. Diabetes Care 2003;26(9):2628-31. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12941730" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Suleiman M, Aronson D, Asleh R, Kapeliovich MR, Roguin A, Meisel SR, et al. Haptoglobin polymorphism predicts 30-day mortality and heart failure in patients with diabetes and acute myocardial infarction. Diabetes 2005;54(9):2802-6. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16123372" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Costacou T, Ferrell RE, Orchard TJ. Haptoglobin genotype: a determinant of cardiovascular complication risk in type 1 diabetes. Diabetes 2008;57(6):1702-6. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18332093" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Nakhoul FM, Zoabi R, Kanter Y, Zoabi M, Skorecki K, Hochberg I, et al. Haptoglobin phenotype and diabetic nephropathy. Diabetologia 2001;44(5):602-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Conway BR, Savage DA, Brady HR, Maxwell AP. Association between haptoglobin gene variants and diabetic nephropathy: haptoglobin polymorphism in nephropathy susceptibility. Nephron Exp Nephrol 2007;105(3):e75-9. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17220636" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Wobeto VPA, Garcia PMD, Zaccariotto TR, Sonati MF. Haptoglobin polymorphism and diabetic nephropathy in Brazilian diabetic patients. Ann Hum Biol 2009;36(4):437-41. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19455468" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Costacou T, Ferrell RE, Ellis D, Orchard TJ. Haptoglobin genotype and renal function decline in type 1 diabetes. Diabetes 2009;58(12):2904-9. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19720796" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Koch W, Latz W, Eichinger M, Roguin A, Levy AP, Schömig A, et al. Genotyping of the common haptoglobin Hp 1/2 polymorphism based on PCR. Clin Chem 2002;48(9):1377-82." "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Levy AP, Gerstein HC, Miller-Lotan R, Ratner R, McQueen M, Lonn E, et al. The effect of vitamin E supplementation on cardiovascular risk in diabetic individuals with different haptoglobin phenotypes. Diabetes Care 2004;27(11):2767. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15505023" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Milman U, Blum S, Shapira C, Aronson D, Miller-Lotan R, Anbinder Y, et al. Vitamin E supplementation reduces cardiovascular events in a subgroup of middle-aged individuals with both type 2 diabetes mellitus and the haptoglobin 2-2 genotype: a prospective double-blinded clinical trial. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008;28(2):341-7. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18032779" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Nakhoul FM, Marsh S, Hochberg I, Leibu R, Miller BP, Levy AP. Haptoglobin genotype as a risk factor for diabetic retinopathy. JAMA 2000;284(10):1244-5. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10979109" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Wobeto VPA, Rosim ET, Melo MB, Calliari LEP, Sonati MF. Haptoglobin polymorphism and diabetic retinopathy in Brazilian patients. Diabetes Res Clin Pract 2007;77(3):385-8. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17275123" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Moral P, Panadero AM. Haptoglobin subtypes in Barcelona (Spain). Hum Hered 1983;33(3):192-4. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6873959" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02116995/0000003400000002/v0_201502091349/X0211699514053763/v0_201502091350/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "35393" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Artículos Originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000003400000002/v0_201502091349/X0211699514053763/v0_201502091350/es/P1-E567-S4547-A12034.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699514053763?idApp=UINPBA000064" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 17 | 5 | 22 |
| 2024 Octubre | 91 | 42 | 133 |
| 2024 Septiembre | 78 | 23 | 101 |
| 2024 Agosto | 72 | 61 | 133 |
| 2024 Julio | 95 | 17 | 112 |
| 2024 Junio | 78 | 46 | 124 |
| 2024 Mayo | 91 | 36 | 127 |
| 2024 Abril | 70 | 46 | 116 |
| 2024 Marzo | 68 | 27 | 95 |
| 2024 Febrero | 61 | 30 | 91 |
| 2024 Enero | 38 | 25 | 63 |
| 2023 Diciembre | 57 | 31 | 88 |
| 2023 Noviembre | 64 | 39 | 103 |
| 2023 Octubre | 59 | 35 | 94 |
| 2023 Septiembre | 65 | 32 | 97 |
| 2023 Agosto | 50 | 27 | 77 |
| 2023 Julio | 85 | 30 | 115 |
| 2023 Junio | 121 | 24 | 145 |
| 2023 Mayo | 121 | 35 | 156 |
| 2023 Abril | 80 | 17 | 97 |
| 2023 Marzo | 86 | 20 | 106 |
| 2023 Febrero | 59 | 26 | 85 |
| 2023 Enero | 56 | 29 | 85 |
| 2022 Diciembre | 85 | 23 | 108 |
| 2022 Noviembre | 73 | 33 | 106 |
| 2022 Octubre | 80 | 70 | 150 |
| 2022 Septiembre | 45 | 41 | 86 |
| 2022 Agosto | 50 | 41 | 91 |
| 2022 Julio | 52 | 57 | 109 |
| 2022 Junio | 39 | 47 | 86 |
| 2022 Mayo | 47 | 31 | 78 |
| 2022 Abril | 72 | 56 | 128 |
| 2022 Marzo | 53 | 52 | 105 |
| 2022 Febrero | 69 | 43 | 112 |
| 2022 Enero | 70 | 36 | 106 |
| 2021 Diciembre | 49 | 44 | 93 |
| 2021 Noviembre | 47 | 34 | 81 |
| 2021 Octubre | 101 | 43 | 144 |
| 2021 Septiembre | 42 | 46 | 88 |
| 2021 Agosto | 36 | 52 | 88 |
| 2021 Julio | 36 | 40 | 76 |
| 2021 Junio | 53 | 32 | 85 |
| 2021 Mayo | 48 | 50 | 98 |
| 2021 Abril | 91 | 78 | 169 |
| 2021 Marzo | 61 | 45 | 106 |
| 2021 Febrero | 55 | 38 | 93 |
| 2021 Enero | 50 | 31 | 81 |
| 2020 Diciembre | 49 | 17 | 66 |
| 2020 Noviembre | 62 | 21 | 83 |
| 2020 Octubre | 36 | 26 | 62 |
| 2020 Septiembre | 45 | 27 | 72 |
| 2020 Agosto | 55 | 23 | 78 |
| 2020 Julio | 45 | 22 | 67 |
| 2020 Junio | 52 | 19 | 71 |
| 2020 Mayo | 52 | 17 | 69 |
| 2020 Abril | 55 | 22 | 77 |
| 2020 Marzo | 27 | 14 | 41 |
| 2020 Febrero | 58 | 21 | 79 |
| 2020 Enero | 63 | 27 | 90 |
| 2019 Diciembre | 47 | 23 | 70 |
| 2019 Noviembre | 43 | 17 | 60 |
| 2019 Octubre | 62 | 10 | 72 |
| 2019 Septiembre | 40 | 32 | 72 |
| 2019 Agosto | 46 | 12 | 58 |
| 2019 Julio | 38 | 17 | 55 |
| 2019 Junio | 57 | 19 | 76 |
| 2019 Mayo | 52 | 16 | 68 |
| 2019 Abril | 88 | 22 | 110 |
| 2019 Marzo | 53 | 22 | 75 |
| 2019 Febrero | 30 | 16 | 46 |
| 2019 Enero | 36 | 19 | 55 |
| 2018 Diciembre | 90 | 48 | 138 |
| 2018 Noviembre | 182 | 18 | 200 |
| 2018 Octubre | 136 | 20 | 156 |
| 2018 Septiembre | 103 | 17 | 120 |
| 2018 Agosto | 70 | 20 | 90 |
| 2018 Julio | 72 | 14 | 86 |
| 2018 Junio | 71 | 21 | 92 |
| 2018 Mayo | 102 | 18 | 120 |
| 2018 Abril | 93 | 13 | 106 |
| 2018 Marzo | 104 | 16 | 120 |
| 2018 Febrero | 72 | 15 | 87 |
| 2018 Enero | 78 | 16 | 94 |
| 2017 Diciembre | 87 | 17 | 104 |
| 2017 Noviembre | 76 | 14 | 90 |
| 2017 Octubre | 69 | 12 | 81 |
| 2017 Septiembre | 69 | 15 | 84 |
| 2017 Agosto | 73 | 13 | 86 |
| 2017 Julio | 85 | 23 | 108 |
| 2017 Junio | 80 | 13 | 93 |
| 2017 Mayo | 111 | 15 | 126 |
| 2017 Abril | 70 | 14 | 84 |
| 2017 Marzo | 60 | 14 | 74 |
| 2017 Febrero | 90 | 19 | 109 |
| 2017 Enero | 41 | 18 | 59 |
| 2016 Diciembre | 80 | 11 | 91 |
| 2016 Noviembre | 110 | 19 | 129 |
| 2016 Octubre | 172 | 22 | 194 |
| 2016 Septiembre | 202 | 7 | 209 |
| 2016 Agosto | 280 | 6 | 286 |
| 2016 Julio | 251 | 10 | 261 |
| 2016 Junio | 154 | 0 | 154 |
| 2016 Mayo | 168 | 0 | 168 |
| 2016 Abril | 141 | 0 | 141 |
| 2016 Marzo | 147 | 0 | 147 |
| 2016 Febrero | 175 | 0 | 175 |
| 2016 Enero | 160 | 0 | 160 |
| 2015 Diciembre | 155 | 0 | 155 |
| 2015 Noviembre | 147 | 0 | 147 |
| 2015 Octubre | 164 | 0 | 164 |
| 2015 Septiembre | 139 | 0 | 139 |
| 2015 Agosto | 143 | 0 | 143 |
| 2015 Julio | 136 | 0 | 136 |
| 2015 Junio | 80 | 0 | 80 |
| 2015 Mayo | 123 | 0 | 123 |
| 2015 Abril | 49 | 0 | 49 |
| 2015 Febrero | 1339 | 0 | 1339 |
Mostrar todo
