Elevada prevalencia de hiperparatiroidismo secundario en pacientes con enfermedad renal crónica en diálisis en Argentina
High prevalence of secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease patients on dialysis in Argentina
Walter G. Douthata, Mauro Castellanoa, Leandro Berenguera, Maria Alejandra Guzmánb, M. Alejandra Guzmána, Javier de Arteagaa, Carlos R. Chiurchiua, Pablo U. Massaria, Gabriela Garayc, Raul Caprad, Raúl Caprac, Jorge L. de la Fuentea
a Servicio de Nefrología, Hospital Privado-Centro Médico de Córdoba. Carrera Postgrado en Nefrología, Universidad Católica de Córdoba. Fundación Nefrológica de Córdoba, Argentina,
b Servicio de Nefrología, Hospital Privado-Centro Médico de Córdoba. Carrera Postgrado en Nefrología, Univ. Católica de Córdoba. Fundación Nefrologica. Córdoba, Argentina,
c Laboratorio de Química Clínica, Hospital Privado-Centro Médico de Córdoba, Argentina,
d Laboratorio de Química Clínica. Hospital Privado-Centro Médico de Córdoba., Córdoba, Argentina,
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De ellos, el 51,1 % presentaban valores por debajo de 150 pg/ml, mientras que solamente un 26,7 % tenían hormona paratiroidea intacta (PTHi) > 300 pg/ml<span class="elsevierStyleSup">11,12</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Lamentablemente, existen escasos datos sobre la prevalencia de estos trastornos en pacientes en Latinoamérica y prácticamente no hay información disponible en la literatura sobre el manejo de los trastornos del MOM en pacientes con ERC en la región. En un estudio cooperativo donde se reunieron datos de 1209 biopsias óseas realizadas en la década de los noventa de pacientes con ERC en diálisis en diversos países de Iberoamérica, Jorgetti et al. mostraron que las formas histológicas predominantes en Brasil, Argentina y Uruguay eran las de bajo remodelado, como la osteomalacia y las formas mixtas relacionadas con elevados depósitos de aluminio, mientras que en Portugal y España predominaban las de alto remodelado relacionado con el hiperparatiroidismo secundario<span class="elsevierStyleSup">13</span>. Más recientemente, comunicamos la presencia como forma predominante de osteítis fibrosa relacionada con el hiperparatiroidismo secundario en biopsias óseas realizadas en pacientes de la región central de Argentina<span class="elsevierStyleItalic"> </span>con una tendencia a aumentar los casos de osteítis fibrosa al final del seguimiento<span class="elsevierStyleSup">7</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Más allá de los factores conocidos como responsables de esta patología, existen diferencias geográficas en su espectro atribuidas a factores propios de los pacientes y al acceso a las distintas modalidades de tratamiento. Es importante conocer la prevalencia de las distintas formas predominantes en la región a fin de adoptar las políticas sanitarias más convenientes. Mediante una encuesta realizada a diferentes centros de diálisis de Argentina, analizamos la prevalencia de los trastornos del MOM en pacientes con ERC y las diferentes modalidades de tratamiento utilizadas en el medio.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MÉTODOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara">Se invitó a participar mediante una encuesta a 28 centros de diálisis de diferentes provincias de Argentina. Esta estuvo dirigida a conocer datos individuales de la población en diálisis y del centro de tratamiento.</p><p class="elsevierStylePara">La selección de centros participantes se realizó utilizando el listado proporcionado por el Sistema Nacional de Información de Procuración y Trasplante de la República Argentina (SINTRA), que incluye la totalidad de las unidades de Argentina (http://sintra.incucai.gov.ar/). La encuesta fue diseñada con el fin de incluir un amplio espectro de la población en diálisis en Argentina tanto de áreas urbanas como rurales, respetando la proporción existente de centros del ámbito privado (96 %) y público en el país. De los 28 centros de diálisis invitados a participar respondieron enviando sus datos 25 (89,3 %) pertenecientes a 10 de las 23 provincias del país. Un centro se excusó de participar sin explicar las razones y otros dos no enviaron sus datos dentro del tiempo solicitado (tabla 1).</p><p class="elsevierStylePara">Catorce centros eran de la provincia de Córdoba, dos de Catamarca y Santa Fe, uno de Buenos Aires, Salta, Río Negro, San Luis, Entre Ríos, Corrientes y La Rioja. Esto implica que la mayoría de los centros pertenecía a la región central y noroeste de Argentina.</p><p class="elsevierStylePara">Se recibieron datos de 1210 pacientes en diálisis. En el año 2010 la prevalencia de pacientes en diálisis en Argentina era de 25 979, por lo que los datos aportados pertenecían a aproximadamente el 4,7 % del total de los pacientes del país<span class="elsevierStyleSup">14</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Se incluyeron pacientes de ambos sexos, sin límite de edad. El 17,6 % de ellos (n = 213) eran incidentes, mientras que el 82,4 % (n = 997) eran prevalentes. Se excluyeron aquellos pacientes que habían permanecido menos de tres meses en diálisis o que no poseían datos correctamente registrados.</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 1 se detallan las características de los pacientes comunicadas por los 25 centros de diálisis. El promedio de pacientes por centro fue de 48,4 ± 20,1. El 3,3 % recibían tratamiento mediante diálisis peritoneal. Solamente 7 de los 25 centros tenían pacientes en diálisis peritoneal. El 60,8 % de los pacientes participantes eran varones, la edad media de la población fue de 55,3 ± 17,6 años al momento del estudio, mientras que el tiempo medio en diálisis era de 47,5 ± 46,6 meses. El 29,1 % de los pacientes tenían diabetes como principal causa de ERC. El 95,8 % de los pacientes incluidos se realizaban hemodiálisis con un régimen trisemanal, el 2,9 % lo hacía dos veces a la semana, 10 pacientes cuatro veces a la semana y en un caso seis sesiones semanales (tabla 1).</p><p class="elsevierStylePara">Los datos individuales se consignaron sin identificación de los pacientes, siendo comunicados de forma anónima, mientras que el evaluador de los datos desconocía a qué centro pertenecían.</p><p class="elsevierStylePara">Las preguntas realizadas fueron las siguientes:</p><p class="elsevierStylePara">- Características de la población en diálisis y de los centros participantes. Se consignaron datos como edad, sexo, causa de la ERC (diabetes SÍ o NO), tiempo en diálisis medido en meses, tipo de diálisis recibida (hemodiálisis o diálisis peritoneal) y número de sesiones de hemodiálisis semanales.</p><p class="elsevierStylePara">- Frecuencia de las determinaciones de los marcadores bioquímicos del metabolismo mineral (calcio y fósforo sérico, fosfatasa alcalina, hormona paratiroidea y 25 (OH) colecalciferol D<span class="elsevierStyleSup">3</span> 25 (OH) D<span class="elsevierStyleSup">3</span>, calcidiol): mensual, trimestral, cuatrimestral, semestral o anual.</p><p class="elsevierStylePara">- Se solicitó que informaran los resultados individuales de los análisis bioquímicos del metabolismo mineral del mes de julio de 2010 o la última determinación registrada de cada uno de los pacientes del centro de diálisis. Se pidieron los resultados de calcio sérico no corregido por albúmina en mg/dl, fósforo sérico en mg/dl, fosfatasa alcalina en UI/l, PTHi molécula intacta en pg/ml y 25 (OH) D<span class="elsevierStyleSup">3</span> en ug/ml.</p><p class="elsevierStylePara">- Además, se requirieron los datos sobre el tipo de terapéutica utilizada y dosis diaria de medicamentos para controlar la hiperfosfatemia (captor del fósforo) y el hiperparatiroidismo secundario (calcitriol con vía de administración, análogos de la vitamina D o métodos invasivos, como la paratiroidectomía quirúrgica o la punción alcoholización de paratiroides).</p><p class="elsevierStylePara">Como una referencia sobre la prevalencia de los trastornos del MOM en población en diálisis en otros países, se tomaron los datos del estudio DOPPS, considerado uno de los más amplios y difundidos sobre el tema<span class="elsevierStyleSup">11,12</span>. Como en la mayoría de los trabajos publicados, el estudio DOPPS utiliza como referencia los valores sobre marcadores del MOM en pacientes con insuficiencia renal crónica estadio 5D proporcionado por las guías KDOQI<span class="elsevierStyleSup">15,16</span>. Con el objetivo de comparar nuestros resultados a los del DOPPS, utilizamos los valores de KDOQI en nuestro estudio.</p><p class="elsevierStylePara">La encuesta fue enviada y respondida de forma electrónica. Los datos no informados por los centros de origen en las planillas de las encuestas fueron considerados como desconocidos.</p><p class="elsevierStylePara">El estudio fue supervisado y autorizado por el Comité de Revisión de Trabajos de Investigación y de Ética del Hospital Privado-Centro Médico de Córdoba, Argentina, y el COEIS (Consejo de Evaluación Ética de la Investigación en Salud, http://www.cba.gov.ar/coeis).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Análisis estadístico</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara">Se analizaron los datos mediante el estudio de la estadística básica. Para comparar dos variables continuas con distribución normal entre dos grupos diferentes de pacientes, se utilizó el test de la <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student para datos no pareados. Se compararon dos variables nominales mediante la prueba de c<span class="elsevierStyleSup">2</span>. El soporte informático estadístico utilizado fue el programa Stat View versión 4.5.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara">Todos los centros realizaban determinaciones mensuales de calcio y fósforo sérico, los niveles de fosfatasa alcalina fueron medidos mensualmente en el 36 % y trimestralmente en el 25 % de los centros, mientras que el 20 % lo hacían de forma semestral. La mayoría de los centros (60 %) determinaban la PTHi de forma semestral, mientras que el 36 % lo hacían tri- o cuatrimestralmente, y un centro determinaba la PTH una vez al año. Solamente un centro reportó la medición periódica de 25 (OH) D<span class="elsevierStyleSup">3</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El nivel medio de calcio sérico fue de 8,9 ± 0,9 mg/dl, con extremos entre 4,6 y 13,4 mg/dl. El 51,6 % (n = 621) de los pacientes tenían niveles adecuados de calcio para las guías KDOQI (8,4-9,5 mg/dl), mientras que el 25,2 % (n = 303) estaban por encima y el 23,2 % (n = 279) por debajo de los valores sugeridos por las guías de metabolismo mineral (figura 1)<span class="elsevierStyleSup">14</span>. La fosfatemia media fue 5,2 ± 1,5 mg/dl, con un mínimo de 1,3 mg/dl y un máximo de 12,1 mg/dl. En el 51,6 % (n = 620) de los casos la fosfatemia era adecuada según las guías KDOQI (3,5-5,5 mg/dl), el 10,4 % (n = 125) estaba por debajo y el 37,9 % (n = 456) por encima de los niveles sugeridos (figura 1). La media de fosfatasa alcalina fue de 378 ± 339, con un mínimo de 9 y un máximo de 4260 UI/l. El nivel medio de PTHi fue de 529 ± 567, con extremos de 3 y 4540 pg/ml. Solamente el 21,1 % de los pacientes (n = 246) cumplían con los niveles sugeridos por las guías KDOQI (150-300 pg/ml), el 24,4% (n = 284) presentaban valores por debajo de lo sugerido por las guías y el 54,5 % (n = 636) por arriba de 300 pg/ml (figura 1). Es importante destacar que un 28,3 % de los pacientes tenían valores de PTHi ≥ 600 pg/ml y un 13,3 % ≥ 1000 pg/ml. Si consideramos los niveles sugeridos por las guías KDIGO, el 47,3 % (n = 552) tenían niveles adecuados (150-600) y el 28,3 % (n = 330) valores compatibles con hiperparatiroidismo (figura 1)<span class="elsevierStyleSup">15</span>. Solamente fueron comunicadas 34 determinaciones de 25 (OH) D<span class="elsevierStyleSup">3</span> (tabla 2).</p><p class="elsevierStylePara">Se observó una amplia variación en el cumplimiento de los niveles sugeridos por KDOQI entre los diferentes centros participantes. Así, el porcentaje de pacientes con niveles de calcio sérico dentro del margen sugerido por KDOQI varió entre el 32,3 % y el 82,2 %, y para fósforo sérico entre el 33,3 % y el 91,3 %, para los centros de menor y mayor cumplimiento, respectivamente. Para la PTHi el porcentaje de cumplimiento por centro varió entre el 9,5 % y el 41,3 %. De la misma manera hubo una amplia variación en la presencia de pacientes con hiperparatiroidismo, con márgenes entre el 23,1 % y el 78,2 %.</p><p class="elsevierStylePara">La evaluación de los diferentes factores relacionados con los pacientes y las diálisis muestra una asociación significativa entre la edad, el sexo, la presencia de diabetes, el tiempo en diálisis y la fosfatemia con los niveles de hormona paratiroidea sugeridos por las guías KDOQI, excepto para calcemia y tipo de diálisis, que presentaron diferencias importantes pero no estadísticamente significativas (tabla 3).</p><p class="elsevierStylePara">No existieron diferencias significativas en el cumplimiento de los niveles de marcadores del MOM recomendados por las guías entre pacientes en hemodiálisis frente a diálisis peritoneal. De esta manera, los datos de ambos tipos de diálisis se analizaron en conjunto.</p><p class="elsevierStylePara">Cuando determinamos las diferentes formas de tratamiento utilizadas en el manejo de los trastornos del MOM, observamos que el 83,6 % de los pacientes utilizaban captores orales de fosfato basados en calcio en forma de acetato o de carbonato, mientras que 23 pacientes (2,4 %) utilizaban acetato y carbonato de calcio en forma combinada. El 5,6 % de los pacientes era tratado con sevelamer, mientras que un 4,0 % utilizaba compuestos basados en aluminio. El 79,5 % de los pacientes, a pesar de tener valores compatibles con hipofosfatemia (< 3,5 mg/dl), estaban utilizando algún tipo de captor oral del fosfato. Esa proporción fue del 89,2 % para pacientes con fosfatemia adecuada, y del 90,9 % para aquellos con hiperfosfatemia. Hubo un 9,1 % de pacientes con hiperfosfatemia que no recibían tratamiento con ningún tipo de captor oral del fosfato (tabla 4).</p><p class="elsevierStylePara">Para el control del hiperparatiroidismo secundario se utilizaba predominantemente calcitriol oral o endovenoso (50,5 %), mientras que un pequeño porcentaje de pacientes recibía paricalcitol intravenoso o doxercalciferol (tabla 4). El 37,2 % de los pacientes con niveles de PTHi por debajo de 150 pg/ml estaban tratados con algún tipo de derivado de la vitamina D. También lo recibían el 50,8 % de los pacientes con PTHi adecuada, el 62,7 % de los pacientes con PTHi por encima de 300 pg/ml y el 63,9 % de los pacientes con PTHi por encima de los 600 pg/ml. Se detectó un 26,1 % de pacientes con PTHi por encima de 600 pg/ml que no recibían ningún medicamento para su control.</p><p class="elsevierStylePara">El porcentaje de pacientes que no cumplían ninguno de los criterios de normalidad sugeridos por las guías KDOQI para los principales parámetros del MOM en Argentina y en el estudio DOPPS II fue del 9,5 % y el 17,8 %, respectivamente, mientras que el porcentaje de los que cumplían los cuatro criterios simultáneamente fue del 5,9 % y 5,5 %, respectivamente. Lo importante de estos datos es que, independientemente de la población estudiada, existe una marcada dificultad para cumplir con los criterios sugeridos por las guías KDOQI. Así, los datos de Argentina muestran que uno de cada 10 pacientes no alcanzó ninguno de los criterios de normalidad, mientras que solo uno de cada 20 pacientes solamente cumplió con los cuatro criterios simultáneamente. Con ligeras diferencias, los estudios DOPPS I y II mostraron resultados similares.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara">El presente estudio provee información importante acerca de la prevalencia de los trastornos del MOM y de su forma de manejo, en una amplia y representativa población en diálisis de Argentina. Según los datos aportados en esta población predominan los pacientes con hiperparatiroidismo secundario, mostrando una marcada diferencia con lo encontrado en otros grandes estudios realizados en poblaciones de diálisis de Europa, Estados Unidos y Japón, como el DOPPS, en el cual se observó una relación inversa en la proporción de pacientes con hiperparatiroidismo a la de Argentina<span class="elsevierStyleSup">11,12</span>. Nuestro estudio, además, muestra que, a pesar de la disponibilidad de nuevos fármacos para el control de la hiperfosfatemia y del hiperparatiroidismo secundario, en Argentina se continúan utilizando predominantemente los mismos medicamentos disponibles desde hace décadas atrás.</p><p class="elsevierStylePara">Las formas histológicas óseas descritas, su modalidad diagnóstica y de tratamiento han cambiado a lo largo del tiempo debido a las modificaciones en las características de la población en diálisis y al mayor conocimiento y concientización sobre las consecuencias de dichos trastornos<span class="elsevierStyleSup">17-19</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Así, entre los años setenta y ochenta predominaban las formas de bajo remodelado relacionadas con la sobrecarga ósea con aluminio, mientras que entre los noventa y el nuevo siglo lo hicieron las de alto remodelado con diferencias de acuerdo con las regiones involucradas<span class="elsevierStyleSup">4,5,20</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Prácticamente los únicos datos publicados hasta el momento sobre las formas de trastornos del MOM predominantes en población en diálisis de Argentina provienen de nuestro grupo a través del estudio de las biopsias óseas realizadas durante la década de los noventa y principios del nuevo siglo. En ella aparecen el hiperparatiroidsmo (37,8 %) y la enfermedad ósea mixtas (27 %) como las formas predominantes en Argentina<span class="elsevierStyleSup">7</span>. Resultados similares se encontraron en población de diálisis de Uruguay y Brasil. Cerca de un tercio de los pacientes mostraba importantes depósitos de aluminio en el hueso con formas de bajo remodelado<span class="elsevierStyleSup">13</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Hacia finales de los años noventa y hasta la actualidad la mayoría de los informes epidemiológicos se basan en datos clínicos y bioquímicos de los marcadores del MOM<span class="elsevierStyleSup">21-23</span>, probablemente por la creciente evidencia de una estrecha asociación entre las alteraciones de los marcadores bioquímicos del MOM y la presencia de calcificaciones cardiovasculares y mortalidad<span class="elsevierStyleSup">24-27</span>. Recientemente fueron publicados los resultados del estudio CORES con datos retrospectivos provenientes de la base de datos de los pacientes con ERC en diálisis en centros de Fresenius Medical Care de seis países latinoamericanos. En este estudio realizado para determinar la mortalidad en relación con los marcadores del MOM, el porcentaje de pacientes con niveles de PTHi por encima de 300 pg/ml fue del 30,9 %, dentro del rango sugerido por KDOQI fue del 26,2 %, y por debajo de 150 pg/ml del 42,8 %<span class="elsevierStyleSup">28</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Uno de los estudios observacionales más grande y representativo realizado en pacientes en diálisis es el estudio multinacional DOPPS<span class="elsevierStyleSup">12</span>. Este estudio describió el estado de los trastornos del MOM y su manejo en cinco países europeos, Estados Unidos y Japón, entre los años 1996 a 2001 (DOPPS I) y 2002 a 2004 (DOPPS II)<span class="elsevierStyleSup">11,12</span>. Tomando como óptimos los valores de PTHi sugeridos por las guías KDOQI (150 a 300 pg/ml), el 51,1 % mostraban valores por debajo de 150 pg/ml, mientras que solamente un 26,7 % de ellos tenían niveles de PTHi > 300 pg/ml. Este estudio mostró que según el país estudiado había diferencias en la prevalencia de los distintos trastornos del MOM. Así, los porcentajes de pacientes con niveles bajos o elevados de PTH fueron para Japón del 58,6 % y 19,0 %, para países europeos del 50,1 % y 26,9% y para Estados Unidos del 48,2 % y 30,3 %, respectivamente<span class="elsevierStyleSup">8</span>. Los factores relacionados con la probabilidad de tener hiperparatiroidismo fueron menor edad, sexo femenino, menor hemoglobina y Kt/V, ausencia de diabetes, virus de la inmunodeficiencia humana y recibir tratamiento dialítico en Japón. El porcentaje de pacientes fuera del rango sugerido para fósforo sérico (3,5 a 5,5 mg/dl) fue del 51,6 % y del 7,6 % para hiper o hipofosfatemia, respectivamente, mientras que para los niveles sugeridos de calcemia (8,4 a 9,5 mg/dl) fue del 50,2 % y 9,3 % para hiper o hipocalcemia, respectivamente<span class="elsevierStyleSup">8</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro estudio muestra los datos bioquímicos y el tipo de manejo de los trastornos del MOM de 1210 pacientes pertenecientes a 25 centros de diálisis de la región central de Argentina, lo que representa un 4,7 % de la población total en diálisis en el país hacia el año 2010 (tabla 1). A diferencia de lo observado en el estudio DOPPS I y II, los datos de Argentina muestran una mayor proporción de pacientes con hiperparatiroidismo, inclusive un elevado número de pacientes con valores severamente aumentados por encima de 1000 pg/ml (figura 1). Haciendo una proyección de estos datos y de acuerdo con la prevalencia de la población en diálisis en Argentina hacia 2010, se esperaría que cerca de 7300 pacientes presentaran un valor de PTHi por encima de 600 pg/ml y casi 3500 pacientes PTHi mayor de 1000 pg/ml. Según los datos de nuestro estudio, solamente un 24,4 % de los pacientes presentaban valores por debajo de 150 pg/ml.</p><p class="elsevierStylePara">Además, nuestro estudio muestra que una amplia cantidad de pacientes presentan niveles de fosfato y calcio sérico fuera de lo sugerido por las guías KDOQI<span class="elsevierStyleSup">14</span>. Los niveles medios de PTHi estuvieron marcadamente por encima del límite superior sugerido por KDOQI de 300 pg/ml (tabla 2), encontrándose una asociación significativa con la edad, el sexo, la presencia de diabetes, el tiempo en diálisis y los diferentes niveles de fosfatemia (tabla 3).</p><p class="elsevierStylePara">Tanto los datos del estudio DOPPS como los del estudio argentino reflejan las dificultades existentes para mantener a los pacientes en el rango sugerido para los marcadores del MOM. Esta dificultad es aún más marcada para la PTHi, ya que solo un porcentaje mínimo de pacientes de ambos estudios (ligeramente superior al 20 %) lograba alcanzar el rango adecuado. Para calcemia y fosfatemia, cerca de la mitad de los pacientes estaban dentro de los valores esperados, sin encontrarse diferencias entre ambos estudios en el porcentaje de pacientes que cumplían los criterios KDOQI (tabla 2). Tal es la dificultad para alcanzar los valores sugeridos por KDOQI que en el estudio DOPPS, 1 de cada 5 pacientes y en Argentina 1 de cada 10 pacientes no cumplían los criterios KDOQI para ninguno de los marcadores del MOM. Por el contrario, cuando buscamos el porcentaje de pacientes que presentaban los cuatro MOM dentro del rango buscado, solo se presentaban en aproximadamente 1 de cada 20 pacientes en ambos estudios.</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro estudio no permite evaluar los factores por los cuales la población argentina presenta un porcentaje diferente de pacientes con hiperparatiroidismo, comparada con los pacientes del estudio DOPPS. Si bien algunas características propias de ambas poblaciones eran diferentes (edad 60,5 frente a 55,3 años, tiempo en diálisis 37,2 frente a 47,5 meses, sexo masculino 57,4 % frente a 60,8 %, raza negra 19,2 % frente a 0 %, diabetes como causa de ERC 31,6 % frente a 29,1 %, pacientes en diálisis peritoneal 0 % frente a 3,3 %, entre DOPPS y el estudio argentino, respectivamente), estas no parecen tener la fuerza suficiente para justificar estos hallazgos (tabla 1 y figura 1). Tal vez una explicación se pueda encontrar en el tipo de terapéutica utilizada para el manejo de los trastornos del MOM y en particular para el control de la hiperfosfatemia y del hiperparatiroidismo secundario.</p><p class="elsevierStylePara">Para el tratamiento de los trastornos del MOM se requiere de una adecuada combinación de eficacia en la terapia dialítica, ajustes en la dieta, correcto uso de los medicamentos y adherencia de los pacientes a las terapias implementadas<span class="elsevierStyleSup">29,30</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Nuestros datos muestran que, si bien una amplia proporción de los pacientes utilizaba algún captor oral del fosfato, la mayoría de ellos recibían compuestos basados en calcio y solo un pequeño número era tratado con sevelamer o aluminio (tabla 4). Casi una década atrás el 81 % de los pacientes del estudio DOPPS utilizaban captores orales del fosfato, de los cuales el 53 % era carbonato de calcio, el 26 % acetato de calcio, el 6 % sales de aluminio, el 1,5 % de magnesio y solamente el 0,1 % en aquel momento recibían sevelamer<span class="elsevierStyleSup">8</span>. Lo más llamativo en ambos estudios es que una elevada proporción de los pacientes con fosfatemia baja recibían algún tipo de captor del fosfato (77 % del estudio DOPPS y 79,4 % del estudio argentino) (tabla 4)<span class="elsevierStyleSup">8</span>. </p><p class="elsevierStylePara">Con respecto a la terapia para controlar el hiperparatiroidismo, en el caso del estudio argentino la mayoría de los pacientes estaba bajo tratamiento con calcitriol oral o endovenoso, mientras que solo una pequeña proporción eran tratados con algún derivado de la vitamina D (tabla 4). En el momento de realizar esta encuesta estaba en proceso de aprobación por las autoridades argentinas el cinacalcet. A pesar del elevado porcentaje de pacientes con hiperparatiroidismo, el número de paratiroidectomizados es escaso (tabla 4). El estudio DOPPS mostró que el 52,2 % de los pacientes recibía vitamina D, sin especificar en cuál de sus formas<span class="elsevierStyleSup">8</span>. Al igual que lo que ocurría con el manejo del fosfato, un elevado porcentaje de pacientes con niveles de PTH por debajo de lo recomendado por KDOQI recibían alguna forma de vitamina D (46 % en el estudio DOPPS y 37,2 % en los pacientes de Argentina) (tabla 4)<span class="elsevierStyleSup">8</span>. Un 37 % de los pacientes del estudio argentino no recibían terapia para el control de los niveles elevados de PTH, mientras que un 4,2 % de los pacientes mantenían valores de PTH por encima de 300 pg/ml a pesar de haber sido paratiroidectomizados (tabla 4).</p><p class="elsevierStylePara">Este estudio nos muestra que hacia finales de la primera década del siglo en Argentina se siguen utilizando mayormente los captores del fósforo basados en calcio y para controlar el hiperparatiroidismo se sigue usando el calcitriol, ambos medicamentos aparecidos entre los años ochenta y noventa, mostrando una baja utilización de las nuevas terapias disponibles.</p><p class="elsevierStylePara">Entre las principales limitaciones del estudio se encuentra su naturaleza transversal y observacional. Los datos fueron recolectados a través de una encuesta respondida de forma voluntaria y sin resarcimiento económico para los investigadores. Dado que cada centro utilizaba su propio laboratorio para las determinaciones mensuales, no contábamos con los medios para realizar un control de calidad. Al utilizar una encuesta, debimos limitar el número de datos requeridos a los investigadores con el objeto de lograr una mayor fidelidad y veracidad en las respuestas. Esto nos permitió cumplir con nuestro objetivo de describir la realidad de los trastornos del MOM en Argentina, pero nos limitó a la hora de encontrar sus causas.</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro conocimiento estos son los primeros datos publicados sobre las formas de presentación de las alteraciones del MOM en Argentina mediante el estudio de los marcadores bioquímicos del MOM y aporta una importante información acerca de la realidad de este trastorno en población de diálisis de la región.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Agradecimientos</span></p><p class="elsevierStylePara">A los nefrólogos que han aportado los datos de los pacientes y de sus respectivos centros de diálisis.</p><p class="elsevierStylePara">Centros de diálisis participantes: Aterym Alta Gracia, Córdoba: Dres. Sergio Boni y Carolina Nadaya. Centro Caroya Renal Privado, Córdoba: Dres. María del Carmen Pievaroli y Silvana Lisiardi. Centro de Diálisis Diaverum SA, Bariloche: Dres. Nelson Junqueras y Eduardo de Orta. Centro de Enfermedades Renales, Catamarca: Dres. Gregorio Villafañez y Angélica Naudi. Centros Privados de Hemodiálisis SRL, San Francisco: Dres. Gustavo Díaz Cornejo y Maximiliano Tejerina. CEPER, San Francisco, Córdoba: Dres. Carlos A. Castellano y María Luisa Favaro. CIPERCA SRL, Catamarca: Dres. Segundo Fernández y Cinthia Fernández. INER Siglo XXI, Paraná, Entre Ríos: Dres. Ramón Giacchi y Bruno Obaid. Unidad de Diálisis del Hospital del Centenario, Rosario, Santa Fe: Dres. Griselda Nicola y Claudio Mascheroni. Unidad de Diálisis del Hospital Privado-Centro Médico de Córdoba: Dres. Walter Douthat y Javier de Arteaga. Instituto de Nefrología y Hemodiálisis Kolff SRL, Villa María, Córdoba: Dres. María Gabriela Bergamín y Amadeo Ancarani. Instituto Integral de Nefrología San Lorenzo, Santa Fe: Dres. Alberto Alles y María Laura Benítez. Nefro One Valles Calchaquíes, Salta: Dres. Germán Gálvez y Mario Espeche. Salud Renal SRL, San Luis: Dres. Paula Arenas y Julio Bittar. SEPRINE La Carlota, Córdoba: Dr. Darío Rubén Lladser. Servicio de Nefrología y Hemodiálisis de Bell Ville, Córdoba: Dr. Luis E. Rivera. Servicio de Nefrología Privado Mayo SRL: Dr. Héctor Enrique Aliciardi. SUA SRL, Jesús María, Córdoba: Dra. M. Susana González. Unidad de Hemodiálisis, Instituto Médico Río IV, Córdoba: Dres. Carlos E. Fragueiro y Eugenio Quero. Unidad de Hemodiálisis de San Pedro, Buenos Aires: Dres. Mariela Fernández y Fabio Acosta. Unidad Renal Chilecito, La Rioja: Dr. Daniel A. González. Unidad Renal Corrientes: Dres. Juan José Di Bernardo y Luis R. Urtiaga. Unidad Renal General Deheza SRL, Córdoba: Dres. Juan C. Abascal y Fernando Massei. Unidad Renal Justiniano Posse Privado: Dr. Fernando Massei. Unidad Renal Río IV, Córdoba: Dres. Juan Carlos Abascal y Cecilia Grahovac.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de interés</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran conflictos de interés potenciales.</p><p class="elsevierStylePara"> Becas: Los Dres. M.ª Alejandra Guzmán, Leandro Berenguer y Mauro Castellano reciben becas de la Fundacion Nefrológica de Córdoba.</p><p class="elsevierStylePara"> Honorarios por ponencias: el Dr. Walter G. Douthat recibe honorarios por ponencias por parte de Laboratorios Amgen.</p><p class="elsevierStylePara"> Pertenencia a Consejos: el Dr. Walter G. Douthat es Presidente Electo de la Sociedad Latinoamericana de Nefrología.</p><p class="elsevierStylePara"> Bolsas de viaje o financiación para viajar: el Dr. Walter G. Douthat ha recibido ayuda para viajes por parte de Laboratorios Raffo, Argentina.</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/12009_19904_44053_es_12009_t1.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="12009_19904_44053_es_12009_t1.jpg" alt="Características de los pacientes y de los centros de diálisis participantes"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1. Características de los pacientes y de los centros de diálisis participantes</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/12009_19904_44054_es_12009_t2.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="12009_19904_44054_es_12009_t2.jpg" alt="Niveles de marcadores del metabolismo mineral de pacientes de diálisis en Argentina y lo sugerido por las guías de metabolismo óseo y mineral"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2. Niveles de marcadores del metabolismo mineral de pacientes de diálisis en Argentina y lo sugerido por las guías de metabolismo óseo y mineral</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/12009_19904_44055_es_12009_t3.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="12009_19904_44055_es_12009_t3.jpg" alt="Distribución porcentual de pacientes de acuerdo con valores sugeridos por guías KDOQI14 para hormona paratiroidea de acuerdo con diversos factores que pueden influir sobre el metabolismo óseo y mineral"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3. Distribución porcentual de pacientes de acuerdo con valores sugeridos por guías KDOQI14 para hormona paratiroidea de acuerdo con diversos factores que pueden influir sobre el metabolismo óseo y mineral</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/12009_19904_44057_es_12009_t4.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="12009_19904_44057_es_12009_t4.jpg" alt="Número y porcentaje de pacientes recibiendo tratamiento simple o combinado para el control de la hiperfosfatemia o del hiperparatiroidismo secundario"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 4. Número y porcentaje de pacientes recibiendo tratamiento simple o combinado para el control de la hiperfosfatemia o del hiperparatiroidismo secundario</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/12009_19904_44058_es_12009_f1.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="12009_19904_44058_es_12009_f1.jpg" alt="Distribución porcentual de pacientes de acuerdo con los niveles de marcadores del metabolismo mineral distribuidos según valores esperados por las guías K/DOQI y K/DIGO14,15."></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1. Distribución porcentual de pacientes de acuerdo con los niveles de marcadores del metabolismo mineral distribuidos según valores esperados por las guías K/DOQI y K/DIGO14,15.</p>" "pdfFichero" => "P1-E560-S4329-A12009.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:4 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec433749" "palabras" => array:1 [ 0 => "Diálisis" ] ] 1 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec433752" "palabras" => array:1 [ 0 => "Hiperparatiroidismo secundario" ] ] 2 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec433755" "palabras" => array:1 [ 0 => "Enfermedad ósea" ] ] 3 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec433757" "palabras" => array:1 [ 0 => "Enfermedad renal crónica" ] ] ] "en" => array:4 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec433751" "palabras" => array:1 [ 0 => "Dialysis" ] ] 1 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec433754" "palabras" => array:1 [ 0 => "Secondary hyperparathyroidism" ] ] 2 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec433756" "palabras" => array:1 [ 0 => "Bone disease" ] ] 3 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec433758" "palabras" => array:1 [ 0 => "Chronic kidney disease" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Antecedentes:</span> Existen pocos datos acerca de la prevalencia de los trastornos del metabolismo óseo y mineral (MOM) y su forma de manejo en pacientes con enfermedad renal crónica en Argentina.<span class="elsevierStyleBold"> Objetivos y métodos:</span> Mediante una encuesta realizada en 2010 en centros de diálisis, determinamos la prevalencia y las formas de tratamiento de los trastornos del MOM en Argentina y los comparamos con los datos publicados por otros grandes estudios poblacionales. Consignamos las características de los centros de diálisis y de los pacientes participantes, la frecuencia de las determinaciones y los resultados individuales de los marcadores bioquímicos del MOM y el tipo de manejo utilizado para controlar la hiperfosfatemia y el hiperparatiroidismo secundario. <span class="elsevierStyleBold">Resultados: </span>Participaron 1210 pacientes de 25 centros de diálisis de 10 provincias de Argentina (lo cual representaba el 4,7 % de la población prevalente en diálisis del país en 2010). La población estudiada tenía una edad media de 55,3 ± 17,6 años, 60,8 % eran varones, el 3,3 % en diálisis peritoneal y el 29,1 % eran diabéticos. El 100 % de los centros determinaban calcemia y fosfatemia mensualmente, el 60 % hormona paratiroidea intacta (PTHi) semestralmente, el 36 % cada 3 o 4 meses y el 4 % de forma anual. Según las recomendaciones de K/DOQI, el 51,6 % de los pacientes tenían niveles adecuados de calcio (8,4-9,5 mg/dl), el 51,6 % de fósforo (3,5-5,5 mg/dl) y el 21,1 % de PTHi (150 a 300 pg/ml). El 24,4 % tenían PTHi < 150 pg/ml y el 54,5 % > 300 pg/ml, con un 28,3 % con valores de PTHi > 600 pg/ml y un 13,3 % > 1000 pg/ml. Estos datos diferían de los publicados por el estudio DOPPS II, donde el 51,1 % de los pacientes presentaban PTHi < 150 pg/ml, y solo un 26,7 % PTHi > 300 pg/ml. El 83,6 % utilizaban un captor del fosfato basado en calcio, el 5,6 % sevelamer y el 4,0 % compuestos con aluminio. Para el control del hiperparatiroidismo se utilizaba predominantemente calcitriol oral o endovenoso (50,5 %), con un pequeño porcentaje de pacientes recibiendo paricalcitol o doxercalciferol. <span class="elsevierStyleBold">Conclusiones: </span>El presente estudio muestra una elevada prevalencia de hiperparatiroidismo secundario, lo cual difiere de lo publicado por otros grandes estudios poblacionales. Existe una elevada proporción de pacientes con marcadores del MOM por fuera de los niveles sugeridos por K/DOQI. Para el control de la hiperfosfatemia y el hiperparatiroidismo, se continúan utilizando mayormente captores del fosfato basados en calcio y calcitriol, respectivamente.</p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Background:</span> There are few data in Argentina on the prevalence and management of bone and mineral metabolism (BMM) in patients with chronic kidney disease (CKD). <span class="elsevierStyleBold">Objectives and methods:</span> A survey was carried out in dialysis units in 2010 to measure the prevalence of and types of treatments for BMM disorders in Argentina. The data obtained was then compared to the published results from other large population studies. We recorded characteristics of dialysis centres and participating patients, the frequency of measurements and individual results for BMM biochemical markers, as well as the type of management used to control hyperphosphataemia and secondary hyperparathyroidism. <span class="elsevierStyleBold">Results:</span> 1210 patients from 25 dialysis centres in Argentina participated in the study (representing 4.7% of the country’s prevalent dialysis population in 2010). The mean patient age was 55.3±17.6 years, 60.8% were male, 3.3% were on peritoneal dialysis and 29.1% suffered diabetes. In all centres, phosphataemia and calcaemia were measured on a monthly basis, 60% of centres measured intact parathyroid hormone (iPTH) every 6 months, 36% every 3 to 4 months, and 4% annually. As recommended by K/DOQI, 51.6% of patients had adequate levels of calcium (8.4-9.5mg/dl), 51.6% had adequate phosphorus (3.5-5.5mg/dl) and 21.1% displayed acceptable iPTH levels (150-300pg/ml). 24% had iPTH <150pg/ml and 54.5% >300pg/ml. iPTH >600pg/ml was present in 28.3%, and 13.3% had values >1000pg/ml. These figures differed from those published by the DOPPS II study, in which 51.1% of patients had iPTH <150pg/ml, and only 26.7% had iPTH >300pg/ml. Calcium-based phosphate binders were used in 83.6% of the patients, 5.6% used sevelamer and 4.0% used aluminium-containing compounds. To achieve control of hyperparathyroidism, oral or intravenous calcitriol was predominantly used (50.5%) with a small percentage of patients receiving paricalcitol or doxercalciferol. <span class="elsevierStyleBold">Conclusions:</span> The present study shows a high prevalence of secondary hyperparathyroidism, which differs from that published by other large population studies. There was a high proportion of patients with BMM markers outside the ranges suggested by K/DOQI. Mainly phosphate binders based on calcium and calcitriol continue to be used for the management of hyperphosphatemia and hyperparathyroidism respectively.</p>" ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Tab. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "12009_19904_44053_es_12009_t1.jpg" "Alto" => 465 "Ancho" => 600 "Tamanyo" => 240093 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características de los pacientes y de los centros de diálisis participantes" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Tab. 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "12009_19904_44054_es_12009_t2.jpg" "Alto" => 137 "Ancho" => 600 "Tamanyo" => 82840 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Niveles de marcadores del metabolismo mineral de pacientes de diálisis en Argentina y lo sugerido por las guías de metabolismo óseo y mineral" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "fig3" "etiqueta" => "Tab. 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "12009_19904_44055_es_12009_t3.jpg" "Alto" => 437 "Ancho" => 600 "Tamanyo" => 202359 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Distribución porcentual de pacientes de acuerdo con valores sugeridos por guías KDOQI14 para hormona paratiroidea de acuerdo con diversos factores que pueden influir sobre el metabolismo óseo y mineral" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "fig4" "etiqueta" => "Tab. 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "12009_19904_44057_es_12009_t4.jpg" "Alto" => 277 "Ancho" => 600 "Tamanyo" => 148372 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Número y porcentaje de pacientes recibiendo tratamiento simple o combinado para el control de la hiperfosfatemia o del hiperparatiroidismo secundario" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "fig5" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "12009_19904_44058_es_12009_f1.jpg" "Alto" => 933 "Ancho" => 600 "Tamanyo" => 201016 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Distribución porcentual de pacientes de acuerdo con los niveles de marcadores del metabolismo mineral distribuidos según valores esperados por las guías K/DOQI y K/DIGO14,15." ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:30 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Block GA, Klassen PS, Lazarus JM, Ofsthun N, Lowrie EG, Chertow GM. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Octubre | 87 | 46 | 133 |
| 2024 Septiembre | 142 | 41 | 183 |
| 2024 Agosto | 105 | 59 | 164 |
| 2024 Julio | 122 | 47 | 169 |
| 2024 Junio | 132 | 52 | 184 |
| 2024 Mayo | 147 | 36 | 183 |
| 2024 Abril | 107 | 41 | 148 |
| 2024 Marzo | 88 | 23 | 111 |
| 2024 Febrero | 69 | 34 | 103 |
| 2024 Enero | 67 | 28 | 95 |
| 2023 Diciembre | 74 | 29 | 103 |
| 2023 Noviembre | 82 | 34 | 116 |
| 2023 Octubre | 96 | 53 | 149 |
| 2023 Septiembre | 123 | 40 | 163 |
| 2023 Agosto | 85 | 36 | 121 |
| 2023 Julio | 111 | 35 | 146 |
| 2023 Junio | 105 | 29 | 134 |
| 2023 Mayo | 120 | 37 | 157 |
| 2023 Abril | 87 | 45 | 132 |
| 2023 Marzo | 78 | 25 | 103 |
| 2023 Febrero | 79 | 37 | 116 |
| 2023 Enero | 89 | 34 | 123 |
| 2022 Diciembre | 79 | 46 | 125 |
| 2022 Noviembre | 86 | 40 | 126 |
| 2022 Octubre | 108 | 67 | 175 |
| 2022 Septiembre | 96 | 46 | 142 |
| 2022 Agosto | 56 | 64 | 120 |
| 2022 Julio | 52 | 44 | 96 |
| 2022 Junio | 60 | 42 | 102 |
| 2022 Mayo | 62 | 36 | 98 |
| 2022 Abril | 63 | 63 | 126 |
| 2022 Marzo | 110 | 65 | 175 |
| 2022 Febrero | 61 | 48 | 109 |
| 2022 Enero | 84 | 46 | 130 |
| 2021 Diciembre | 56 | 62 | 118 |
| 2021 Noviembre | 102 | 50 | 152 |
| 2021 Octubre | 94 | 53 | 147 |
| 2021 Septiembre | 132 | 49 | 181 |
| 2021 Agosto | 117 | 60 | 177 |
| 2021 Julio | 154 | 56 | 210 |
| 2021 Junio | 83 | 36 | 119 |
| 2021 Mayo | 81 | 41 | 122 |
| 2021 Abril | 139 | 58 | 197 |
| 2021 Marzo | 108 | 38 | 146 |
| 2021 Febrero | 66 | 39 | 105 |
| 2021 Enero | 70 | 24 | 94 |
| 2020 Diciembre | 95 | 24 | 119 |
| 2020 Noviembre | 110 | 49 | 159 |
| 2020 Octubre | 157 | 110 | 267 |
| 2020 Septiembre | 273 | 164 | 437 |
| 2020 Agosto | 104 | 28 | 132 |
| 2020 Julio | 177 | 41 | 218 |
| 2020 Junio | 110 | 42 | 152 |
| 2020 Mayo | 134 | 34 | 168 |
| 2020 Abril | 73 | 24 | 97 |
| 2020 Marzo | 83 | 29 | 112 |
| 2020 Febrero | 78 | 35 | 113 |
| 2020 Enero | 96 | 50 | 146 |
| 2019 Diciembre | 71 | 30 | 101 |
| 2019 Noviembre | 133 | 45 | 178 |
| 2019 Octubre | 109 | 26 | 135 |
| 2019 Septiembre | 133 | 36 | 169 |
| 2019 Agosto | 112 | 36 | 148 |
| 2019 Julio | 144 | 48 | 192 |
| 2019 Junio | 124 | 39 | 163 |
| 2019 Mayo | 164 | 49 | 213 |
| 2019 Abril | 160 | 68 | 228 |
| 2019 Marzo | 121 | 40 | 161 |
| 2019 Febrero | 98 | 39 | 137 |
| 2019 Enero | 103 | 37 | 140 |
| 2018 Diciembre | 253 | 61 | 314 |
| 2018 Noviembre | 311 | 16 | 327 |
| 2018 Octubre | 466 | 24 | 490 |
| 2018 Septiembre | 564 | 29 | 593 |
| 2018 Agosto | 548 | 31 | 579 |
| 2018 Julio | 633 | 22 | 655 |
| 2018 Junio | 626 | 17 | 643 |
| 2018 Mayo | 763 | 15 | 778 |
| 2018 Abril | 488 | 24 | 512 |
| 2018 Marzo | 420 | 20 | 440 |
| 2018 Febrero | 440 | 18 | 458 |
| 2018 Enero | 483 | 12 | 495 |
| 2017 Diciembre | 345 | 10 | 355 |
| 2017 Noviembre | 331 | 20 | 351 |
| 2017 Octubre | 258 | 19 | 277 |
| 2017 Septiembre | 244 | 16 | 260 |
| 2017 Agosto | 288 | 16 | 304 |
| 2017 Julio | 279 | 7 | 286 |
| 2017 Junio | 250 | 10 | 260 |
| 2017 Mayo | 301 | 17 | 318 |
| 2017 Abril | 233 | 5 | 238 |
| 2017 Marzo | 296 | 24 | 320 |
| 2017 Febrero | 601 | 5 | 606 |
| 2017 Enero | 614 | 12 | 626 |
| 2016 Diciembre | 481 | 9 | 490 |
| 2016 Noviembre | 479 | 17 | 496 |
| 2016 Octubre | 631 | 18 | 649 |
| 2016 Septiembre | 476 | 21 | 497 |
| 2016 Agosto | 662 | 19 | 681 |
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| 2016 Junio | 266 | 0 | 266 |
| 2016 Mayo | 229 | 0 | 229 |
| 2016 Abril | 219 | 0 | 219 |
| 2016 Marzo | 175 | 0 | 175 |
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| 2016 Enero | 209 | 0 | 209 |
| 2015 Diciembre | 192 | 0 | 192 |
| 2015 Noviembre | 199 | 0 | 199 |
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| 2015 Septiembre | 190 | 0 | 190 |
| 2015 Agosto | 144 | 0 | 144 |
| 2015 Julio | 218 | 0 | 218 |
| 2015 Junio | 128 | 0 | 128 |
| 2015 Mayo | 231 | 0 | 231 |
| 2015 Abril | 50 | 0 | 50 |
| 2015 Febrero | 2094 | 0 | 2094 |
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