Hipocalcemia severa posdenosumab
Severe hypocalcaemia post-denosumab
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Está aprobado desde 2010 para su uso en la osteoporosis, sin ser necesario el ajuste por función renal, aunque en varios estudios se señala un aumento de hipocalcemia en pacientes con insuficiencia renal (IR). Su administración es subcutánea y semestral<span class="elsevierStyleSup">1</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos el caso de una mujer de 46 años hipertensa, dislipémica, con enfermedad renal crónica (ERC) en estadio 5 por glomerulonefritis focal y segmentaria y artritis reumatoide seronegativa severa refractaria a diferentes fármacos. Debido a la presencia de fracturas patológicas a nivel pélvico, se decide desde el Servicio de Reumatología iniciar tratamiento con denosumab 60 mg. Recibía tratamiento con sevelamer 2,4 g/12 horas, Rocaltrol<span class="elsevierStyleSup">®</span> 0,50 mg: 5 comprimidos/semana, Mastical<span class="elsevierStyleSup">®</span> 1 comprimido/8 horas, calcifediol 266 μg/15 días, fármacos antihipertensivos y analgésicos. Los datos analíticos eran: urea 205 mg/dl, creatinina 5,95 mg/dl, calcio 8,8 mg/dl, albúmina 3,8 g/dl, hormona paratiroidea intacta 581 pg/ml, 25OH vitamina D 9,2 ng/ml, fosfatasa alcalina 221 U/l.</p><p class="elsevierStylePara">Una semana después de la administración del fármaco, se detectó en una analítica rutinaria de consulta hipocalcemia (calcio corregido 6,7 mg/dl). La paciente estaba asintomática y debido a importantes antecedentes de mala adherencia al tratamiento se insiste en la correcta toma de este.</p><p class="elsevierStylePara">Dos semanas después la paciente acude a Urgencias por cuadro de debilidad generalizada, mareos, temblores y náuseas. Se detecta calcio corregido 5,2 mg/dl. A la exploración física no presenta signos de hipocalcemia (Trousseau o Chvöstek) ni parestesias pericingulobucales.</p><p class="elsevierStylePara">Se decide el ingreso para tratamiento intravenoso con buena evolución clínica y analítica.</p><p class="elsevierStylePara">Los bifosfonatos son comúnmente utilizados para disminuir la pérdida ósea, pero su excreción es principalmente renal, por lo que en los pacientes con IR severa no es recomendado su uso<span class="elsevierStyleSup">2</span>. El denosumab reduce significativamente el riesgo de fracturas<span class="elsevierStyleSup">3</span> y ha demostrado aumentar la densidad mineral ósea y reducir los marcadores de resorción. Además, en estudios preclínicos se ha comprobado que, a diferencia de los bifosfonatos, no es nefrotóxico a niveles de 100 µmol/l<span class="elsevierStyleSup">4</span> y es independiente del grado de IR, ya que su perfil farmacocinético y farmacodinámico no varía significativamente según el grado de función renal<span class="elsevierStyleSup">1</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Se ha planteado la hipótesis de que los pacientes con ERC y enfermedad ósea por hiperparatiroidismo podrían estar en mayor riesgo de hipocalcemia con denosumab, ya que en ellos los niveles séricos de calcio van a depender en mayor medida de la resorción ósea mediada por la hormona paratiroidea. De tal forma que la inhibición de la actividad osteoclástica tras la administración de la primera dosis de denosumab podría dar lugar a un síndrome similar al del hueso hambriento, con la disminución rápida de los niveles de calcio sérico por su captación en el hueso<span class="elsevierStyleSup">5</span>. En este momento son requeridos suplementos de calcio y vitamina D, hasta que la formación de osteoclastos dé lugar a una correcta mineralización.</p><p class="elsevierStylePara">En un estudio<span class="elsevierStyleSup">6</span> realizado a 46 pacientes con diferentes grados de IR, se observaron como efectos adversos más frecuentes los dolores en extremidades y la hipocalcemia. Esta se presentó en el 15 % de los participantes, precisando ingreso para tratamiento intravenoso solo en dos de los casos y solo en uno la hipocalcemia fue sintomática.</p><p class="elsevierStylePara">El uso de denosumab en enfermos con IRC es cómodo, ya que no necesita ajuste de dosis y no es nefrotóxico, por lo que se prevé un uso cada vez mayor. En este grupo de pacientes debemos realizar suplementos adecuados de calcio y vitamina D previos al inicio de la terapia con denosumab, además de un seguimiento analítico de dichos parámetros posteriormente al inicio de la terapia, ya que en un número de casos no despreciable se producirá hipocalcemia, que en la mayoría de estos será asintomática.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de interés</span></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de interés potenciales relacionados con los contenidos de este artículo.</p>" "pdfFichero" => "P1-E557-S4311-A11922.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:6 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Prolia (denosumab) product monograph. 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| 2021 Enero | 42 | 23 | 65 |
| 2020 Diciembre | 42 | 14 | 56 |
| 2020 Noviembre | 40 | 16 | 56 |
| 2020 Octubre | 39 | 19 | 58 |
| 2020 Septiembre | 48 | 6 | 54 |
| 2020 Agosto | 50 | 12 | 62 |
| 2020 Julio | 45 | 8 | 53 |
| 2020 Junio | 55 | 13 | 68 |
| 2020 Mayo | 52 | 14 | 66 |
| 2020 Abril | 40 | 20 | 60 |
| 2020 Marzo | 50 | 9 | 59 |
| 2020 Febrero | 56 | 17 | 73 |
| 2020 Enero | 58 | 19 | 77 |
| 2019 Diciembre | 43 | 27 | 70 |
| 2019 Noviembre | 54 | 15 | 69 |
| 2019 Octubre | 57 | 13 | 70 |
| 2019 Septiembre | 48 | 23 | 71 |
| 2019 Agosto | 42 | 19 | 61 |
| 2019 Julio | 28 | 28 | 56 |
| 2019 Junio | 28 | 15 | 43 |
| 2019 Mayo | 46 | 23 | 69 |
| 2019 Abril | 76 | 47 | 123 |
| 2019 Marzo | 44 | 28 | 72 |
| 2019 Febrero | 40 | 21 | 61 |
| 2019 Enero | 38 | 25 | 63 |
| 2018 Diciembre | 90 | 37 | 127 |
| 2018 Noviembre | 107 | 14 | 121 |
| 2018 Octubre | 92 | 13 | 105 |
| 2018 Septiembre | 87 | 14 | 101 |
| 2018 Agosto | 78 | 12 | 90 |
| 2018 Julio | 69 | 14 | 83 |
| 2018 Junio | 85 | 11 | 96 |
| 2018 Mayo | 91 | 9 | 100 |
| 2018 Abril | 143 | 19 | 162 |
| 2018 Marzo | 73 | 14 | 87 |
| 2018 Febrero | 66 | 16 | 82 |
| 2018 Enero | 57 | 8 | 65 |
| 2017 Diciembre | 68 | 6 | 74 |
| 2017 Noviembre | 54 | 8 | 62 |
| 2017 Octubre | 53 | 7 | 60 |
| 2017 Septiembre | 51 | 9 | 60 |
| 2017 Agosto | 76 | 13 | 89 |
| 2017 Julio | 51 | 10 | 61 |
| 2017 Junio | 76 | 21 | 97 |
| 2017 Mayo | 61 | 11 | 72 |
| 2017 Abril | 66 | 19 | 85 |
| 2017 Marzo | 45 | 16 | 61 |
| 2017 Febrero | 47 | 7 | 54 |
| 2017 Enero | 45 | 13 | 58 |
| 2016 Diciembre | 87 | 12 | 99 |
| 2016 Noviembre | 96 | 12 | 108 |
| 2016 Octubre | 94 | 14 | 108 |
| 2016 Septiembre | 141 | 4 | 145 |
| 2016 Agosto | 214 | 6 | 220 |
| 2016 Julio | 194 | 12 | 206 |
| 2016 Junio | 151 | 0 | 151 |
| 2016 Mayo | 158 | 0 | 158 |
| 2016 Abril | 132 | 0 | 132 |
| 2016 Marzo | 117 | 0 | 117 |
| 2016 Febrero | 135 | 0 | 135 |
| 2016 Enero | 152 | 0 | 152 |
| 2015 Diciembre | 164 | 0 | 164 |
| 2015 Noviembre | 153 | 0 | 153 |
| 2015 Octubre | 131 | 0 | 131 |
| 2015 Septiembre | 102 | 0 | 102 |
| 2015 Agosto | 115 | 0 | 115 |
| 2015 Julio | 116 | 0 | 116 |
| 2015 Junio | 70 | 0 | 70 |
| 2015 Mayo | 120 | 0 | 120 |
| 2015 Abril | 45 | 0 | 45 |
| 2015 Febrero | 1519 | 0 | 1519 |
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