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En la ERC&#44; los marcadores de inflamaci&#243;n y la expresi&#243;n de mol&#233;culas de adhesi&#243;n est&#225; aumentada&#44; existiendo una relaci&#243;n inversa con la funci&#243;n renal&#58; cuanto menor es el filtrado glomerular &#40;FG&#41; mayor es su expresi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; manteni&#233;ndose esta relaci&#243;n en hemodi&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; En poblaci&#243;n con funci&#243;n renal normal&#44; la correcci&#243;n de la deficiencia de hierro disminuye la expresi&#243;n de estas mol&#233;culas<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; aunque no existen estudios en pacientes con ERC predi&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento con hierro endovenoso es seguro y eficaz en la correcci&#243;n de la anemia de pacientes con ERC en los que las necesidades de hierro est&#225;n aumentadas&#46; No obstante&#44; existen algunos estudios&#44; sobre todo en di&#225;lisis&#44; en los que se demuestra que dicho tratamiento aumenta el estado inflamatorio<span class="elsevierStyleSup">9-11</span>&#59; sin embargo&#44; en otros estudios en los que se utilizan distintos preparados&#44; a distintas dosis y frecuencias de administraci&#243;n no se evidencia dicho aumento<span class="elsevierStyleSup">12-16</span>&#46; Existe poca evidencia de la acci&#243;n del hierro sobre la expresi&#243;n de mol&#233;culas de adhesi&#243;n&#46; Estudios experimentales que analizan el efecto de distintas mol&#233;culas de hierro sobre las c&#233;lulas mononucleares de pacientes en hemodi&#225;lisis demuestran que existe una lesi&#243;n y activaci&#243;n de estas c&#233;lulas<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha sugerido que diferencias en las caracter&#237;sticas farmacol&#243;gicas de los preparados de hierro&#44; as&#237; como la posolog&#237;a de administraci&#243;n &#40;dosis&#44; intervalos de administraci&#243;n&#41; del hierro administrado&#44; podr&#237;an comportar variaciones en el efecto inflamatorio<span class="elsevierStyleSup">19-22</span>&#160;y sobre las mol&#233;culas de adhesi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La carboximaltosa f&#233;rrica &#40;CMF&#41; es una nueva generaci&#243;n de hierro no dextrano&#44; que puede administrarse de forma r&#225;pida y a dosis elevadas&#59; comporta una liberaci&#243;n controlada del hierro a los tejidos y tiene m&#237;nimos efectos secundarios<span class="elsevierStyleSup">23-25</span>&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#160;</span>Por estas caracter&#237;sticas se ha sugerido que esta mol&#233;cula de hierro tendr&#237;a menor efecto sobre la inflamaci&#243;n y menor efecto sobre las mol&#233;culas de adhesi&#243;n&#46; De hecho&#44; de forma experimental&#44; se ha demostrado que la CMF&#44; en comparaci&#243;n con otros preparados de hierro de menor peso molecular&#44; no induce estr&#233;s oxidativo ni aumenta la inflamaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo de nuestro estudio fue analizar el efecto de la administraci&#243;n de CMF en pacientes con ERC predi&#225;lisis con d&#233;ficit de hierro sobre las mol&#233;culas de adhesi&#243;n y la inflamaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Poblaci&#243;n de estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se reclutaron 50 pacientes de las consultas externas del Servicio de Nefrolog&#237;a del Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII&#44; mayores de 18 a&#241;os&#44; con ERC predi&#225;lisis que presentaban los siguientes criterios de inclusi&#243;n&#58; hemoglobina s&#233;rica &#60; 11 g&#47;dl&#44; ferritina s&#233;rica &#60; 100 ng&#47;ml y&#47;o &#237;ndice de saturaci&#243;n de la transferrina &#60; 20 &#37;&#46; Se excluyeron aquellos pacientes que en los tres meses previos hubieran recibido hierro oral o una transfusi&#243;n sangu&#237;nea o que presentaran sangrado&#44; infecci&#243;n o proceso inflamatorio agudo activo&#44; as&#237; como historia de hipersensibilidad al tratamiento con hierro endovenoso&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De los 50 pacientes iniciales&#44; 3 fueron excluidos &#40;2 por sangrado digestivo y 1 por infecci&#243;n activa durante el seguimiento&#41;&#59; as&#237;&#44; la poblaci&#243;n final estudiada estaba constituida por 47 pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este estudio fue aprobado por el comit&#233; &#233;tico del hospital y todos los pacientes firmaron el consentimiento informado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Dise&#241;o del estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se trata de un estudio prospectivo que dur&#243; 18 meses &#40;inicio en abril de 2010 y finalizaci&#243;n en octubre de 2011&#41;&#46; Los pacientes recibieron una dosis &#250;nica de CMF &#40;Ferinject<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; a raz&#243;n de 15 mg&#47;kg &#40;m&#225;ximo 1 g&#41; diluido en 250 cc de suero salino con un tiempo de infusi&#243;n de 30 minutos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Determinaci&#243;n de variables cl&#237;nicas</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se determinaron algunos factores de riesgo cardiovascular tales como hipertensi&#243;n&#44; dislipemia y obesidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41;&#58; la tensi&#243;n arterial fue determinada en tres ocasiones durante el procedimiento&#44; &#40;con tres mediciones en cada una de ellas&#41; para valoraci&#243;n de tolerancia hemodin&#225;mica durante el proceso&#46; Se utiliz&#243; un dispositivo validado autom&#225;tico &#40;Omron 705 CP&#44; Healthcare GMBH&#44; Hamburg&#44; Germany&#41;&#46; La HTA fue definida como tensi&#243;n arterial sist&#243;lica de 140 mmHg o superior&#44; tensi&#243;n arterial diast&#243;lica de 90 mmHg o superior&#44; o estar en tratamiento con f&#225;rmacos antihipertensivos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Obesidad&#58; se calcul&#243; el &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; expresada como peso &#40;kg&#41;&#47;altura &#40;metro cuadrado&#41;&#46; Se defini&#243; obesidad para IMC &#62; 30 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Dislipemia&#58; se defini&#243; como colesterol total superior a 240 mg&#47;dl o estar en tratamiento con estatinas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Diabetes mellitus&#58; se defini&#243; como glucosa plasm&#225;tica en ayunas por encima 126 mg&#47;dl o&#160;pacientes en tratamiento con antidiab&#233;ticos orales y&#47;o insulina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Determinaciones bioqu&#237;micas</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">De forma basal&#44; a los 60 minutos de la administraci&#243;n de la CMF &#40;efecto agudo&#41;&#44; y a las 3 semanas y 3 meses del tratamiento &#40;efecto subagudo&#41;&#44; se procedi&#243; a la determinaci&#243;n de hemoglobina &#40;Hb&#41; y par&#225;metros ferrocin&#233;ticos &#40;ferritina&#44; &#237;ndice de saturaci&#243;n de transferrina &#91;IST&#93; por m&#233;todos convencionales y marcadores de inflamaci&#243;n &#58; prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41;&#160;ultrasensible y la interleucina 6 &#40;IL-6&#41; y mol&#233;culas de adhesi&#243;n&#58; mol&#233;cula-1 de adhesi&#243;n intercelular soluble &#40;sICAM-1&#41; y mol&#233;cula-1 de adhesi&#243;n celular vascular soluble &#40;sVCAM-1&#41;&#46; Los niveles de IL-6 fueron determinados por el kit comercial Human IL 6 Quantikine HS High Sensivity &#40;R&#38;D Systems&#44; Lille&#44; France&#41;&#46; Para la determinaci&#243;n de PCR fue utilizado el kit para PCR N High Sensivity &#40;Dade Bering&#44; Newark&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; Los niveles de ICAM y VCAM fueron determinados mediante el kit ELISA de QuantiKine<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;R&#38;D Systems&#44; Minneapolis&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En todos los pacientes se determinaron&#44; mediante m&#233;todos rutinarios&#44; los niveles de creatinina y FG mediante f&#243;rmula MDRD-4&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">AN&#193;LISIS ESTAD&#205;STICO</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con el programa SPSS v 15&#46; Los valores de PCR ultrasensible no tuvieron una distribuci&#243;n normal&#44; por lo que fueron transformados de forma logar&#237;tmica&#46; La verificaci&#243;n o rechazo de la hip&#243;tesis de normalidad de las variables continuas se realiz&#243; con el test Shapiro-Wilk&#46; La asociaci&#243;n entre variables nominales se estudi&#243; mediante tablas de contingencia y el test de la probabilidad exacta de Fisher&#46; Para analizar la asociaci&#243;n entre una variable continua y otra nominal&#44; se us&#243; el test de la &#171;U&#187; de Mann-Whitney o el de Kruskal-Wallis en funci&#243;n de si era dicot&#243;mica o no&#46; Se utiliz&#243; el coeficiente de correlaci&#243;n de Spearman para medir la asociaci&#243;n lineal entre dos variables continuas&#46; Para el an&#225;lisis que implicaban medidas repetidas de variables continuas&#44; se utiliz&#243; el an&#225;lisis de la varianza de medidas repetidas con el criterio de la lambda de Wilks&#46; El nivel de significaci&#243;n estad&#237;stica se fij&#243; al de una p &#60; 0&#44;05 en una prueba bilateral&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caracter&#237;sticas de la poblaci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se trata de una poblaci&#243;n de edad avanzada &#40;edad media 72 a&#241;os&#41; con ERC&#58; 13 pacientes en estadio 3&#44; 27 pacientes en estadio 4 &#40;57&#44;4 &#37;&#41; y 7 pacientes en estadio 5 no di&#225;lisis&#46; La etiolog&#237;a de la ERC fue de origen vascular &#40;48&#44;9 &#37;&#41;&#44; seguida de la nefropat&#237;a diab&#233;tica &#40;25&#44;5 &#37;&#41;&#59; otras causas fueron&#58; intersticial&#47;poliquistosis renal &#40;6&#44;4 &#37;&#41;&#44; glomerular &#40;4&#44;3 &#37;&#41; y no filiada &#40;14&#44;9 &#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes eran hipertensos&#44; presentaban sobrepeso &#40;IMC medio de 29 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; el 75 &#37; eran dislip&#233;micos y el 40 &#37;&#44; diab&#233;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las caracter&#237;sticas de la poblaci&#243;n se resumen en la tabla 1&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Efecto de la carboximaltosa f&#233;rrica sobre la anemia</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Tras el tratamiento con CMF&#44; observamos un incremento significativo en los niveles de Hb&#44; ferritina e IST &#40;tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Efecto agudo de la carboximaltosa f&#233;rrica sobre las mol&#233;culas de adhesi&#243;n e inflamaci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">No se observaron diferencias significativas entre los niveles basales y a los 60 minutos del tratamiento de VCAM&#44; ICAM ni en los marcadores de inflamaci&#243;n &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Efecto subagudo de la carboximaltosa f&#233;rrica sobre las mol&#233;culas de adhesi&#243;n e inflamaci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">No observamos cambios significativos en las mol&#233;culas de adhesi&#243;n ni en los marcadores de inflamaci&#243;n ni a las 3 semanas ni a los 3 meses del tratamiento con CMF&#46; En un an&#225;lisis diferenciado seg&#250;n el estadio de ERC&#58; estadio 3 vs&#46; estadio 4 &#43; 5&#44; tampoco observamos cambios significativos en ninguno de los marcadores analizados&#46; Los niveles de alb&#250;mina no se modificaron a lo largo del estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Despu&#233;s de ajustar el efecto del tratamiento con CMF y diversos par&#225;metros&#44; como la presencia de diabetes mellitus&#44; dislipemia&#44; uso de agentes estimuladores de la eritropoyesis&#44; el uso de inhibidores de la enzima de conversi&#243;n de la angiotensina y&#47;o antagonistas de los receptores de angiotensina II y de estatinas&#44; &#250;nicamente observamos que el uso de estatinas&#160;modific&#243; la respuesta de las mol&#233;culas de adhesi&#243;n al tratamiento con CMF&#46; Los niveles de VCAM fueron m&#225;s bajos en los pacientes tratados con estatinas que en los no tratados &#40;p &#61; 0&#44;02&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; aumentaron significativamente en los pacientes no tratados&#44; mientras que no se modificaron en los tratados &#40;p &#61; 0&#44;02&#41; &#40;tabla 4&#41;&#46; No se apreciaron diferencias significativas en los niveles de ICAM&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; se analiz&#243; la influencia del tratamiento con paricalcitol sobre el efecto de CMF en los marcadores inflamatorios y endoteliales&#44; sin apreciarse diferencias significativas entre los pacientes tratados o no tratados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El efecto de la CMF sobre las mol&#233;culas de adhesi&#243;n e inflamaci&#243;n se resume en la tabla 3&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Relaci&#243;n entre la anemia&#44; marcadores de inflamaci&#243;n y mol&#233;culas de adhesi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">No se observ&#243; ninguna correlaci&#243;n entre los niveles basales de Hb&#44; ferritina&#44; PCR&#44; IL-6&#44; VCAM ni ICAM&#44; ni entre el porcentaje de cambio de los niveles de Hb y de PCR&#44; IL-6&#44; VCAM ni ICAM a las 3 semanas ni a los 3 meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El resultado de nuestro estudio demuestra que&#44; en pacientes con ERC predi&#225;lisis y anemia ferrop&#233;nica&#44; el tratamiento con CMF no induce inflamaci&#243;n ni provoca aumento de mol&#233;culas de adhesi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La anemia ferrop&#233;nica en pacientes con ERC constituye un problema de gran magnitud debido a su elevada prevalencia y a su contribuci&#243;n en la morbimortalidad asociada a la ERC<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Se considera uno de los factores de riesgo cardiovascular no tradicional<span class="elsevierStyleSup">24</span> y&#44; aunque menos conocido&#44; tambi&#233;n est&#225; considerada como factor de riesgo independiente en el desarrollo de arteriosclerosis&#44; probablemente por un defecto en la producci&#243;n de otras prote&#237;nas contenedoras de Fe<span class="elsevierStyleSup">2&#43;</span>&#160;como peroxidasas&#44; catalasas que intervienen en la prevenci&#243;n de esta<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes con anemia ferrop&#233;nica presentan mayores niveles de mol&#233;culas de adhesi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;&#160;Estas mol&#233;culas est&#225;n directamente implicadas en el inicio y agravamiento de las lesiones arterioscler&#243;ticas<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46; En la ERC existe una sobreexpresi&#243;n de dichas mol&#233;culas&#44; mayor cuanto menor es el FG y manteni&#233;ndose elevadas en la poblaci&#243;n en tratamiento renal sustitutivo&#46; Niveles elevados de estas mol&#233;culas est&#225;n asociados a la malnutrici&#243;n&#44; a la inflamaci&#243;n y a la enfermedad cardiovascular&#44; sugiriendo una relaci&#243;n entre la activaci&#243;n vascular&#44; la inflamaci&#243;n sist&#233;mica y la toxicidad ur&#233;mica&#46; Finalmente&#44; la ERC est&#225; considerada como un estado inflamatorio que se ha implicado en diversas complicaciones de la ERC&#44; como la malnutrici&#243;n y la arteriosclerosis acelerada<span class="elsevierStyleSup">27-29</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Carboximaltosa f&#233;rrica </span><span class="elsevierStyleBold">e inflamaci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha sugerido que el tratamiento con hierro parenteral podr&#237;a contribuir a la morbimortalidad de los pacientes con ERC a trav&#233;s de un aumento del estr&#233;s oxidativo y de la inflamaci&#243;n&#46; En nuestro estudio&#44; el tratamiento con CMF no tuvo un efecto proinflamatorio ni de forma aguda ni a corto plazo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Uno de los posibles mecanismos responsables del efecto neutro de la CMF sobre la inflamaci&#243;n podr&#237;a ser que&#44; al corregir la anemia&#44; mejorar&#237;a o m&#225;s bien contrarrestar&#237;a el est&#237;mulo inflamatorio de la CMF&#46; De hecho&#44; existen estudios en pacientes con anemia tratados con agentes estimuladores de la eritropoyesis en los que&#44; tras la mejora de las cifras de Hb&#44; se produce una disminuci&#243;n de par&#225;metros inflamatorios<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#44; incluso si se administra conjuntamente con hierro<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46; Por el contrario&#44; en nuestro estudio&#44; no observamos ninguna correlaci&#243;n entre los cambios en los niveles de Hb y los par&#225;metros inflamatorios&#44; lo que sugiere que el efecto neutro del tratamiento con CMF sobre la inflamaci&#243;n no estar&#237;a mediado por la mejor&#237;a de la anemia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otra posible explicaci&#243;n podr&#237;an ser las caracter&#237;sticas de la mol&#233;cula de CMF&#46; Los preparados de hierro de bajo peso molecular y poca estabilidad termocin&#233;tica &#40;hierro gluconato&#44; hierro sucrosa&#41; provocan una elevaci&#243;n abrupta del hierro s&#233;rico&#44; con sobresaturaci&#243;n de la transferrina y mayor hierro libre que condiciona un aumento de mol&#233;culas inflamatorias&#46; Por el contrario&#44; la carboximaltosa f&#233;rrica es un complejo macromolecular de carbohidrato-hidr&#243;xido de hierro&#44; dise&#241;ado para permitir una liberaci&#243;n controlada de hierro dentro de las c&#233;lulas del sistema reticuloendotelial&#44; minimizando el riesgo de liberar grandes cantidades de hierro i&#243;nico en suero&#46; En un trabajo realizado en ratas<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#44; se compar&#243; el efecto de distintos preparados de hierro&#44; incluida la carboximaltosa&#44; sobre la inflamaci&#243;n y el estr&#233;s oxidativo&#44; concluyendo que dicha mol&#233;cula inducir&#237;a menor inflamaci&#243;n que los otros preparados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; hay que destacar la falta de un efecto proinflamatorio de la CMF con las elevadas dosis de esta mol&#233;cula utilizadas en este estudio&#46; En la mayor&#237;a de las publicaciones&#44; las dosis administradas de hierro endovenoso son bajas en comparaci&#243;n con las de nuestro estudio&#44; y en algunas&#44; adem&#225;s&#44; se aboga por la administraci&#243;n lenta del producto para minimizar dicho efecto proinflamatorio&#46; Nosotros no hemos observado dicho efecto a pesar de utilizar grandes dosis &#40;casi 1 gramo de media&#41; en un intervalo corto de tiempo &#40;m&#225;ximo 30 minutos&#41;&#46; No obstante&#44; y dado que no existen estudios con un tiempo de seguimiento mayor de tres meses&#44; las implicaciones del uso a largo plazo de CMF sobre el estado inflamatorio son desconocidas</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Carboximaltosa f&#233;rrica</span><span class="elsevierStyleBold"> y mol&#233;culas de adhesi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Existen pocos estudios que analicen el efecto de la administraci&#243;n de hierro parenteral sobre las mol&#233;culas de adhesi&#243;n en pacientes con ERC y anemia ferrop&#233;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En poblaci&#243;n con funci&#243;n renal normal&#44; se ha observado que la administraci&#243;n de hierro oral produce una disminuci&#243;n de VCAM&#44; pero no de ICAM<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento con cuatro preparados de hierro endovenoso &#40;gluconato f&#233;rrico&#44; hierro sucrosa&#44; hierro dextrano y CMF&#41; provoca un aumento en la expresi&#243;n de ICAM-1&#44; especies reactivas de ox&#237;geno y apoptosis en las c&#233;lulas mononucleadas de pacientes con ERC estadio 5 y en pacientes en hemodi&#225;lisis&#44; independientemente del hierro utilizado&#46; Por el contrario&#44; en nuestro estudio&#44; el tratamiento con CMF no tuvo ning&#250;n efecto sobre los niveles de las mol&#233;culas de adhesi&#243;n&#44; al igual que se ha descrito con el hierro sucrosa sobre la funci&#243;n endotelial en pacientes en hemodi&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#160;o en di&#225;lisis peritoneal<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El mecanismo por el que la CMF no producir&#237;a lesi&#243;n endotelial podr&#237;a tambi&#233;n estar relacionado con las caracter&#237;sticas de la propia mol&#233;cula&#44; con una menor liberaci&#243;n de hierro i&#243;nico en suero y menor lesi&#243;n endotelial&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; debemos remarcar el efecto de las estatinas sobre las mol&#233;culas de adhesi&#243;n&#46; Es conocida la relaci&#243;n existente entre arteriosclerosis e inflamaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#44; y que las estatinas disminuyen la inflamaci&#243;n sist&#233;mica y mejoran la funci&#243;n endotelial<span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span>&#46; En nuestro estudio&#44; hemos objetivado menores niveles de VCAM en aquellos pacientes que estaban en tratamiento hipolipemiante&#44; sugiriendo que las estatinas podr&#237;an contrarrestar el est&#237;mulo del tratamiento con CMF sobre dicha mol&#233;cula de adhesi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Limitaciones del estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El n&#250;mero de pacientes incluido en el estudio fue peque&#241;o&#44; con un corto tiempo de seguimiento&#46; Estudios con un mayor n&#250;mero de pacientes y m&#225;s tiempo de seguimiento son necesarios para confirmar la falta de efecto de la CMF sobre la inflamaci&#243;n y las mol&#233;culas de adhesi&#243;n en esta poblaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro estudio no se evalu&#243; la funci&#243;n endotelial&#46; Sin embargo&#44; las concentraciones plasm&#225;ticas de las mol&#233;culas de adhesi&#243;n analizadas se correlacionan con la expresi&#243;n de estas mol&#233;culas en la superficie de las c&#233;lulas endoteliales<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#44; reflejan la activaci&#243;n endotelial y la inflamaci&#243;n vascular<span class="elsevierStyleSup">36</span> y est&#225;n consideradas como marcadores de disfunci&#243;n endotelial&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; el tratamiento con dosis elevadas de CMF en pacientes con ERC predi&#225;lisis no tiene efecto proinflamatorio ni modifica los niveles de mol&#233;culas de adhesi&#243;n en estos pacientes&#46; El tratamiento concomitante con estatinas se asocia a una menor concentraci&#243;n de estas mol&#233;culas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11774&#95;19904&#95;36796&#95;es&#95;11774&#95;t2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11774_19904_36796_es_11774_t2.jpg" alt="Efecto de la carboximaltosa f&#233;rrica sobre la anemia"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Efecto de la carboximaltosa f&#233;rrica sobre la anemia</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11774&#95;19904&#95;36804&#95;es&#95;11774&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11774_19904_36804_es_11774_t1.jpg" alt="Variables cl&#237;nicas de la poblaci&#243;n"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Variables cl&#237;nicas de la poblaci&#243;n</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11774&#95;19904&#95;40535&#95;es&#95;11774&#95;t3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11774_19904_40535_es_11774_t3.jpg" alt="Efecto agudo y subagudo de carboximaltosa f&#233;rrica sobre los marcadores de inflamaci&#243;n y mol&#233;culas de adhesi&#243;n"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Efecto agudo y subagudo de carboximaltosa f&#233;rrica sobre los marcadores de inflamaci&#243;n y mol&#233;culas de adhesi&#243;n</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11774&#95;19904&#95;40537&#95;es&#95;11774&#95;t4&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11774_19904_40537_es_11774_t4.jpg" alt="Influencia del tratamiento con estatinas en la respuesta de las mol&#233;culas de adhesi&#243;n a carboximaltosa f&#233;rrica"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 4&#46; Influencia del tratamiento con estatinas en la respuesta de las mol&#233;culas de adhesi&#243;n a carboximaltosa f&#233;rrica</p>"
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Efecto agudo y subagudo de la carboximaltosa férrica sobre la inflamación y moléculas de adhesión en pacientes con insuficiencia renal crónica prediálisis
Acute and sub-acute effect of ferric carboxymaltose on inflammation and adhesion molecules in patients with predialysis chronic renal failure
Merche Pratsa, Ramon Fonta, Carmen García-Ruiza, Carmen Cabréa, Mónica Muñoz-Cortésb, M. Rosa Noguésb, Manel Jariodc, Marta Romeub, Alberto Martínez-Veaa
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    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La anemia en la enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41; tiene un origen multifactorial&#44; siendo el d&#233;ficit de hierro uno de los mecanismos m&#225;s importantes&#44; con una prevalencia de alrededor del 50 &#37; seg&#250;n los estudios<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Este d&#233;ficit constituye&#44; adem&#225;s&#44; un factor de riesgo de arteriosclerosis<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#44; ya que existe un defecto de producci&#243;n de prote&#237;nas contenedoras de hierro con capacidad antioxidante&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha observado como pacientes con d&#233;ficit de hierro presentan mayor nivel de mol&#233;culas de adhesi&#243;n&#44; mol&#233;culas que de <span class="elsevierStyleItalic">per se</span> constituyen un factor de riesgo de desarrollar arteriosclerosis<span class="elsevierStyleSup">4</span><span class="elsevierStyleSup">&#160;</span>y son factores independientes de muerte cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; En la ERC&#44; los marcadores de inflamaci&#243;n y la expresi&#243;n de mol&#233;culas de adhesi&#243;n est&#225; aumentada&#44; existiendo una relaci&#243;n inversa con la funci&#243;n renal&#58; cuanto menor es el filtrado glomerular &#40;FG&#41; mayor es su expresi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; manteni&#233;ndose esta relaci&#243;n en hemodi&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; En poblaci&#243;n con funci&#243;n renal normal&#44; la correcci&#243;n de la deficiencia de hierro disminuye la expresi&#243;n de estas mol&#233;culas<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; aunque no existen estudios en pacientes con ERC predi&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento con hierro endovenoso es seguro y eficaz en la correcci&#243;n de la anemia de pacientes con ERC en los que las necesidades de hierro est&#225;n aumentadas&#46; No obstante&#44; existen algunos estudios&#44; sobre todo en di&#225;lisis&#44; en los que se demuestra que dicho tratamiento aumenta el estado inflamatorio<span class="elsevierStyleSup">9-11</span>&#59; sin embargo&#44; en otros estudios en los que se utilizan distintos preparados&#44; a distintas dosis y frecuencias de administraci&#243;n no se evidencia dicho aumento<span class="elsevierStyleSup">12-16</span>&#46; Existe poca evidencia de la acci&#243;n del hierro sobre la expresi&#243;n de mol&#233;culas de adhesi&#243;n&#46; Estudios experimentales que analizan el efecto de distintas mol&#233;culas de hierro sobre las c&#233;lulas mononucleares de pacientes en hemodi&#225;lisis demuestran que existe una lesi&#243;n y activaci&#243;n de estas c&#233;lulas<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha sugerido que diferencias en las caracter&#237;sticas farmacol&#243;gicas de los preparados de hierro&#44; as&#237; como la posolog&#237;a de administraci&#243;n &#40;dosis&#44; intervalos de administraci&#243;n&#41; del hierro administrado&#44; podr&#237;an comportar variaciones en el efecto inflamatorio<span class="elsevierStyleSup">19-22</span>&#160;y sobre las mol&#233;culas de adhesi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La carboximaltosa f&#233;rrica &#40;CMF&#41; es una nueva generaci&#243;n de hierro no dextrano&#44; que puede administrarse de forma r&#225;pida y a dosis elevadas&#59; comporta una liberaci&#243;n controlada del hierro a los tejidos y tiene m&#237;nimos efectos secundarios<span class="elsevierStyleSup">23-25</span>&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#160;</span>Por estas caracter&#237;sticas se ha sugerido que esta mol&#233;cula de hierro tendr&#237;a menor efecto sobre la inflamaci&#243;n y menor efecto sobre las mol&#233;culas de adhesi&#243;n&#46; De hecho&#44; de forma experimental&#44; se ha demostrado que la CMF&#44; en comparaci&#243;n con otros preparados de hierro de menor peso molecular&#44; no induce estr&#233;s oxidativo ni aumenta la inflamaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo de nuestro estudio fue analizar el efecto de la administraci&#243;n de CMF en pacientes con ERC predi&#225;lisis con d&#233;ficit de hierro sobre las mol&#233;culas de adhesi&#243;n y la inflamaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Poblaci&#243;n de estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se reclutaron 50 pacientes de las consultas externas del Servicio de Nefrolog&#237;a del Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII&#44; mayores de 18 a&#241;os&#44; con ERC predi&#225;lisis que presentaban los siguientes criterios de inclusi&#243;n&#58; hemoglobina s&#233;rica &#60; 11 g&#47;dl&#44; ferritina s&#233;rica &#60; 100 ng&#47;ml y&#47;o &#237;ndice de saturaci&#243;n de la transferrina &#60; 20 &#37;&#46; Se excluyeron aquellos pacientes que en los tres meses previos hubieran recibido hierro oral o una transfusi&#243;n sangu&#237;nea o que presentaran sangrado&#44; infecci&#243;n o proceso inflamatorio agudo activo&#44; as&#237; como historia de hipersensibilidad al tratamiento con hierro endovenoso&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De los 50 pacientes iniciales&#44; 3 fueron excluidos &#40;2 por sangrado digestivo y 1 por infecci&#243;n activa durante el seguimiento&#41;&#59; as&#237;&#44; la poblaci&#243;n final estudiada estaba constituida por 47 pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este estudio fue aprobado por el comit&#233; &#233;tico del hospital y todos los pacientes firmaron el consentimiento informado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Dise&#241;o del estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se trata de un estudio prospectivo que dur&#243; 18 meses &#40;inicio en abril de 2010 y finalizaci&#243;n en octubre de 2011&#41;&#46; Los pacientes recibieron una dosis &#250;nica de CMF &#40;Ferinject<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; a raz&#243;n de 15 mg&#47;kg &#40;m&#225;ximo 1 g&#41; diluido en 250 cc de suero salino con un tiempo de infusi&#243;n de 30 minutos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Determinaci&#243;n de variables cl&#237;nicas</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se determinaron algunos factores de riesgo cardiovascular tales como hipertensi&#243;n&#44; dislipemia y obesidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41;&#58; la tensi&#243;n arterial fue determinada en tres ocasiones durante el procedimiento&#44; &#40;con tres mediciones en cada una de ellas&#41; para valoraci&#243;n de tolerancia hemodin&#225;mica durante el proceso&#46; Se utiliz&#243; un dispositivo validado autom&#225;tico &#40;Omron 705 CP&#44; Healthcare GMBH&#44; Hamburg&#44; Germany&#41;&#46; La HTA fue definida como tensi&#243;n arterial sist&#243;lica de 140 mmHg o superior&#44; tensi&#243;n arterial diast&#243;lica de 90 mmHg o superior&#44; o estar en tratamiento con f&#225;rmacos antihipertensivos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Obesidad&#58; se calcul&#243; el &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; expresada como peso &#40;kg&#41;&#47;altura &#40;metro cuadrado&#41;&#46; Se defini&#243; obesidad para IMC &#62; 30 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Dislipemia&#58; se defini&#243; como colesterol total superior a 240 mg&#47;dl o estar en tratamiento con estatinas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Diabetes mellitus&#58; se defini&#243; como glucosa plasm&#225;tica en ayunas por encima 126 mg&#47;dl o&#160;pacientes en tratamiento con antidiab&#233;ticos orales y&#47;o insulina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Determinaciones bioqu&#237;micas</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">De forma basal&#44; a los 60 minutos de la administraci&#243;n de la CMF &#40;efecto agudo&#41;&#44; y a las 3 semanas y 3 meses del tratamiento &#40;efecto subagudo&#41;&#44; se procedi&#243; a la determinaci&#243;n de hemoglobina &#40;Hb&#41; y par&#225;metros ferrocin&#233;ticos &#40;ferritina&#44; &#237;ndice de saturaci&#243;n de transferrina &#91;IST&#93; por m&#233;todos convencionales y marcadores de inflamaci&#243;n &#58; prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41;&#160;ultrasensible y la interleucina 6 &#40;IL-6&#41; y mol&#233;culas de adhesi&#243;n&#58; mol&#233;cula-1 de adhesi&#243;n intercelular soluble &#40;sICAM-1&#41; y mol&#233;cula-1 de adhesi&#243;n celular vascular soluble &#40;sVCAM-1&#41;&#46; Los niveles de IL-6 fueron determinados por el kit comercial Human IL 6 Quantikine HS High Sensivity &#40;R&#38;D Systems&#44; Lille&#44; France&#41;&#46; Para la determinaci&#243;n de PCR fue utilizado el kit para PCR N High Sensivity &#40;Dade Bering&#44; Newark&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; Los niveles de ICAM y VCAM fueron determinados mediante el kit ELISA de QuantiKine<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;R&#38;D Systems&#44; Minneapolis&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En todos los pacientes se determinaron&#44; mediante m&#233;todos rutinarios&#44; los niveles de creatinina y FG mediante f&#243;rmula MDRD-4&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">AN&#193;LISIS ESTAD&#205;STICO</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con el programa SPSS v 15&#46; Los valores de PCR ultrasensible no tuvieron una distribuci&#243;n normal&#44; por lo que fueron transformados de forma logar&#237;tmica&#46; La verificaci&#243;n o rechazo de la hip&#243;tesis de normalidad de las variables continuas se realiz&#243; con el test Shapiro-Wilk&#46; La asociaci&#243;n entre variables nominales se estudi&#243; mediante tablas de contingencia y el test de la probabilidad exacta de Fisher&#46; Para analizar la asociaci&#243;n entre una variable continua y otra nominal&#44; se us&#243; el test de la &#171;U&#187; de Mann-Whitney o el de Kruskal-Wallis en funci&#243;n de si era dicot&#243;mica o no&#46; Se utiliz&#243; el coeficiente de correlaci&#243;n de Spearman para medir la asociaci&#243;n lineal entre dos variables continuas&#46; Para el an&#225;lisis que implicaban medidas repetidas de variables continuas&#44; se utiliz&#243; el an&#225;lisis de la varianza de medidas repetidas con el criterio de la lambda de Wilks&#46; El nivel de significaci&#243;n estad&#237;stica se fij&#243; al de una p &#60; 0&#44;05 en una prueba bilateral&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caracter&#237;sticas de la poblaci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se trata de una poblaci&#243;n de edad avanzada &#40;edad media 72 a&#241;os&#41; con ERC&#58; 13 pacientes en estadio 3&#44; 27 pacientes en estadio 4 &#40;57&#44;4 &#37;&#41; y 7 pacientes en estadio 5 no di&#225;lisis&#46; La etiolog&#237;a de la ERC fue de origen vascular &#40;48&#44;9 &#37;&#41;&#44; seguida de la nefropat&#237;a diab&#233;tica &#40;25&#44;5 &#37;&#41;&#59; otras causas fueron&#58; intersticial&#47;poliquistosis renal &#40;6&#44;4 &#37;&#41;&#44; glomerular &#40;4&#44;3 &#37;&#41; y no filiada &#40;14&#44;9 &#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes eran hipertensos&#44; presentaban sobrepeso &#40;IMC medio de 29 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; el 75 &#37; eran dislip&#233;micos y el 40 &#37;&#44; diab&#233;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las caracter&#237;sticas de la poblaci&#243;n se resumen en la tabla 1&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Efecto de la carboximaltosa f&#233;rrica sobre la anemia</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Tras el tratamiento con CMF&#44; observamos un incremento significativo en los niveles de Hb&#44; ferritina e IST &#40;tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Efecto agudo de la carboximaltosa f&#233;rrica sobre las mol&#233;culas de adhesi&#243;n e inflamaci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">No se observaron diferencias significativas entre los niveles basales y a los 60 minutos del tratamiento de VCAM&#44; ICAM ni en los marcadores de inflamaci&#243;n &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Efecto subagudo de la carboximaltosa f&#233;rrica sobre las mol&#233;culas de adhesi&#243;n e inflamaci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">No observamos cambios significativos en las mol&#233;culas de adhesi&#243;n ni en los marcadores de inflamaci&#243;n ni a las 3 semanas ni a los 3 meses del tratamiento con CMF&#46; En un an&#225;lisis diferenciado seg&#250;n el estadio de ERC&#58; estadio 3 vs&#46; estadio 4 &#43; 5&#44; tampoco observamos cambios significativos en ninguno de los marcadores analizados&#46; Los niveles de alb&#250;mina no se modificaron a lo largo del estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Despu&#233;s de ajustar el efecto del tratamiento con CMF y diversos par&#225;metros&#44; como la presencia de diabetes mellitus&#44; dislipemia&#44; uso de agentes estimuladores de la eritropoyesis&#44; el uso de inhibidores de la enzima de conversi&#243;n de la angiotensina y&#47;o antagonistas de los receptores de angiotensina II y de estatinas&#44; &#250;nicamente observamos que el uso de estatinas&#160;modific&#243; la respuesta de las mol&#233;culas de adhesi&#243;n al tratamiento con CMF&#46; Los niveles de VCAM fueron m&#225;s bajos en los pacientes tratados con estatinas que en los no tratados &#40;p &#61; 0&#44;02&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; aumentaron significativamente en los pacientes no tratados&#44; mientras que no se modificaron en los tratados &#40;p &#61; 0&#44;02&#41; &#40;tabla 4&#41;&#46; No se apreciaron diferencias significativas en los niveles de ICAM&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; se analiz&#243; la influencia del tratamiento con paricalcitol sobre el efecto de CMF en los marcadores inflamatorios y endoteliales&#44; sin apreciarse diferencias significativas entre los pacientes tratados o no tratados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El efecto de la CMF sobre las mol&#233;culas de adhesi&#243;n e inflamaci&#243;n se resume en la tabla 3&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Relaci&#243;n entre la anemia&#44; marcadores de inflamaci&#243;n y mol&#233;culas de adhesi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">No se observ&#243; ninguna correlaci&#243;n entre los niveles basales de Hb&#44; ferritina&#44; PCR&#44; IL-6&#44; VCAM ni ICAM&#44; ni entre el porcentaje de cambio de los niveles de Hb y de PCR&#44; IL-6&#44; VCAM ni ICAM a las 3 semanas ni a los 3 meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El resultado de nuestro estudio demuestra que&#44; en pacientes con ERC predi&#225;lisis y anemia ferrop&#233;nica&#44; el tratamiento con CMF no induce inflamaci&#243;n ni provoca aumento de mol&#233;culas de adhesi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La anemia ferrop&#233;nica en pacientes con ERC constituye un problema de gran magnitud debido a su elevada prevalencia y a su contribuci&#243;n en la morbimortalidad asociada a la ERC<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Se considera uno de los factores de riesgo cardiovascular no tradicional<span class="elsevierStyleSup">24</span> y&#44; aunque menos conocido&#44; tambi&#233;n est&#225; considerada como factor de riesgo independiente en el desarrollo de arteriosclerosis&#44; probablemente por un defecto en la producci&#243;n de otras prote&#237;nas contenedoras de Fe<span class="elsevierStyleSup">2&#43;</span>&#160;como peroxidasas&#44; catalasas que intervienen en la prevenci&#243;n de esta<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes con anemia ferrop&#233;nica presentan mayores niveles de mol&#233;culas de adhesi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;&#160;Estas mol&#233;culas est&#225;n directamente implicadas en el inicio y agravamiento de las lesiones arterioscler&#243;ticas<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46; En la ERC existe una sobreexpresi&#243;n de dichas mol&#233;culas&#44; mayor cuanto menor es el FG y manteni&#233;ndose elevadas en la poblaci&#243;n en tratamiento renal sustitutivo&#46; Niveles elevados de estas mol&#233;culas est&#225;n asociados a la malnutrici&#243;n&#44; a la inflamaci&#243;n y a la enfermedad cardiovascular&#44; sugiriendo una relaci&#243;n entre la activaci&#243;n vascular&#44; la inflamaci&#243;n sist&#233;mica y la toxicidad ur&#233;mica&#46; Finalmente&#44; la ERC est&#225; considerada como un estado inflamatorio que se ha implicado en diversas complicaciones de la ERC&#44; como la malnutrici&#243;n y la arteriosclerosis acelerada<span class="elsevierStyleSup">27-29</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Carboximaltosa f&#233;rrica </span><span class="elsevierStyleBold">e inflamaci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha sugerido que el tratamiento con hierro parenteral podr&#237;a contribuir a la morbimortalidad de los pacientes con ERC a trav&#233;s de un aumento del estr&#233;s oxidativo y de la inflamaci&#243;n&#46; En nuestro estudio&#44; el tratamiento con CMF no tuvo un efecto proinflamatorio ni de forma aguda ni a corto plazo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Uno de los posibles mecanismos responsables del efecto neutro de la CMF sobre la inflamaci&#243;n podr&#237;a ser que&#44; al corregir la anemia&#44; mejorar&#237;a o m&#225;s bien contrarrestar&#237;a el est&#237;mulo inflamatorio de la CMF&#46; De hecho&#44; existen estudios en pacientes con anemia tratados con agentes estimuladores de la eritropoyesis en los que&#44; tras la mejora de las cifras de Hb&#44; se produce una disminuci&#243;n de par&#225;metros inflamatorios<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#44; incluso si se administra conjuntamente con hierro<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46; Por el contrario&#44; en nuestro estudio&#44; no observamos ninguna correlaci&#243;n entre los cambios en los niveles de Hb y los par&#225;metros inflamatorios&#44; lo que sugiere que el efecto neutro del tratamiento con CMF sobre la inflamaci&#243;n no estar&#237;a mediado por la mejor&#237;a de la anemia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otra posible explicaci&#243;n podr&#237;an ser las caracter&#237;sticas de la mol&#233;cula de CMF&#46; Los preparados de hierro de bajo peso molecular y poca estabilidad termocin&#233;tica &#40;hierro gluconato&#44; hierro sucrosa&#41; provocan una elevaci&#243;n abrupta del hierro s&#233;rico&#44; con sobresaturaci&#243;n de la transferrina y mayor hierro libre que condiciona un aumento de mol&#233;culas inflamatorias&#46; Por el contrario&#44; la carboximaltosa f&#233;rrica es un complejo macromolecular de carbohidrato-hidr&#243;xido de hierro&#44; dise&#241;ado para permitir una liberaci&#243;n controlada de hierro dentro de las c&#233;lulas del sistema reticuloendotelial&#44; minimizando el riesgo de liberar grandes cantidades de hierro i&#243;nico en suero&#46; En un trabajo realizado en ratas<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#44; se compar&#243; el efecto de distintos preparados de hierro&#44; incluida la carboximaltosa&#44; sobre la inflamaci&#243;n y el estr&#233;s oxidativo&#44; concluyendo que dicha mol&#233;cula inducir&#237;a menor inflamaci&#243;n que los otros preparados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; hay que destacar la falta de un efecto proinflamatorio de la CMF con las elevadas dosis de esta mol&#233;cula utilizadas en este estudio&#46; En la mayor&#237;a de las publicaciones&#44; las dosis administradas de hierro endovenoso son bajas en comparaci&#243;n con las de nuestro estudio&#44; y en algunas&#44; adem&#225;s&#44; se aboga por la administraci&#243;n lenta del producto para minimizar dicho efecto proinflamatorio&#46; Nosotros no hemos observado dicho efecto a pesar de utilizar grandes dosis &#40;casi 1 gramo de media&#41; en un intervalo corto de tiempo &#40;m&#225;ximo 30 minutos&#41;&#46; No obstante&#44; y dado que no existen estudios con un tiempo de seguimiento mayor de tres meses&#44; las implicaciones del uso a largo plazo de CMF sobre el estado inflamatorio son desconocidas</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Carboximaltosa f&#233;rrica</span><span class="elsevierStyleBold"> y mol&#233;culas de adhesi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Existen pocos estudios que analicen el efecto de la administraci&#243;n de hierro parenteral sobre las mol&#233;culas de adhesi&#243;n en pacientes con ERC y anemia ferrop&#233;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En poblaci&#243;n con funci&#243;n renal normal&#44; se ha observado que la administraci&#243;n de hierro oral produce una disminuci&#243;n de VCAM&#44; pero no de ICAM<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento con cuatro preparados de hierro endovenoso &#40;gluconato f&#233;rrico&#44; hierro sucrosa&#44; hierro dextrano y CMF&#41; provoca un aumento en la expresi&#243;n de ICAM-1&#44; especies reactivas de ox&#237;geno y apoptosis en las c&#233;lulas mononucleadas de pacientes con ERC estadio 5 y en pacientes en hemodi&#225;lisis&#44; independientemente del hierro utilizado&#46; Por el contrario&#44; en nuestro estudio&#44; el tratamiento con CMF no tuvo ning&#250;n efecto sobre los niveles de las mol&#233;culas de adhesi&#243;n&#44; al igual que se ha descrito con el hierro sucrosa sobre la funci&#243;n endotelial en pacientes en hemodi&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#160;o en di&#225;lisis peritoneal<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El mecanismo por el que la CMF no producir&#237;a lesi&#243;n endotelial podr&#237;a tambi&#233;n estar relacionado con las caracter&#237;sticas de la propia mol&#233;cula&#44; con una menor liberaci&#243;n de hierro i&#243;nico en suero y menor lesi&#243;n endotelial&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; debemos remarcar el efecto de las estatinas sobre las mol&#233;culas de adhesi&#243;n&#46; Es conocida la relaci&#243;n existente entre arteriosclerosis e inflamaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#44; y que las estatinas disminuyen la inflamaci&#243;n sist&#233;mica y mejoran la funci&#243;n endotelial<span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span>&#46; En nuestro estudio&#44; hemos objetivado menores niveles de VCAM en aquellos pacientes que estaban en tratamiento hipolipemiante&#44; sugiriendo que las estatinas podr&#237;an contrarrestar el est&#237;mulo del tratamiento con CMF sobre dicha mol&#233;cula de adhesi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Limitaciones del estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El n&#250;mero de pacientes incluido en el estudio fue peque&#241;o&#44; con un corto tiempo de seguimiento&#46; Estudios con un mayor n&#250;mero de pacientes y m&#225;s tiempo de seguimiento son necesarios para confirmar la falta de efecto de la CMF sobre la inflamaci&#243;n y las mol&#233;culas de adhesi&#243;n en esta poblaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro estudio no se evalu&#243; la funci&#243;n endotelial&#46; Sin embargo&#44; las concentraciones plasm&#225;ticas de las mol&#233;culas de adhesi&#243;n analizadas se correlacionan con la expresi&#243;n de estas mol&#233;culas en la superficie de las c&#233;lulas endoteliales<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#44; reflejan la activaci&#243;n endotelial y la inflamaci&#243;n vascular<span class="elsevierStyleSup">36</span> y est&#225;n consideradas como marcadores de disfunci&#243;n endotelial&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; el tratamiento con dosis elevadas de CMF en pacientes con ERC predi&#225;lisis no tiene efecto proinflamatorio ni modifica los niveles de mol&#233;culas de adhesi&#243;n en estos pacientes&#46; El tratamiento concomitante con estatinas se asocia a una menor concentraci&#243;n de estas mol&#233;culas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11774&#95;19904&#95;36796&#95;es&#95;11774&#95;t2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11774_19904_36796_es_11774_t2.jpg" alt="Efecto de la carboximaltosa f&#233;rrica sobre la anemia"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Efecto de la carboximaltosa f&#233;rrica sobre la anemia</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11774&#95;19904&#95;36804&#95;es&#95;11774&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11774_19904_36804_es_11774_t1.jpg" alt="Variables cl&#237;nicas de la poblaci&#243;n"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Variables cl&#237;nicas de la poblaci&#243;n</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11774&#95;19904&#95;40535&#95;es&#95;11774&#95;t3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11774_19904_40535_es_11774_t3.jpg" alt="Efecto agudo y subagudo de carboximaltosa f&#233;rrica sobre los marcadores de inflamaci&#243;n y mol&#233;culas de adhesi&#243;n"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Efecto agudo y subagudo de carboximaltosa f&#233;rrica sobre los marcadores de inflamaci&#243;n y mol&#233;culas de adhesi&#243;n</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11774&#95;19904&#95;40537&#95;es&#95;11774&#95;t4&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11774_19904_40537_es_11774_t4.jpg" alt="Influencia del tratamiento con estatinas en la respuesta de las mol&#233;culas de adhesi&#243;n a carboximaltosa f&#233;rrica"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 4&#46; Influencia del tratamiento con estatinas en la respuesta de las mol&#233;culas de adhesi&#243;n a carboximaltosa f&#233;rrica</p>"
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
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año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 18 3 21
2024 Octubre 289 39 328
2024 Septiembre 357 27 384
2024 Agosto 388 63 451
2024 Julio 728 36 764
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2023 Enero 172 28 200
2022 Diciembre 168 38 206
2022 Noviembre 180 32 212
2022 Octubre 411 43 454
2022 Septiembre 750 49 799
2022 Agosto 342 48 390
2022 Julio 317 53 370
2022 Junio 198 31 229
2022 Mayo 251 46 297
2022 Abril 248 55 303
2022 Marzo 171 61 232
2022 Febrero 197 53 250
2022 Enero 199 45 244
2021 Diciembre 148 40 188
2021 Noviembre 150 47 197
2021 Octubre 191 58 249
2021 Septiembre 124 56 180
2021 Agosto 150 34 184
2021 Julio 141 37 178
2021 Junio 102 24 126
2021 Mayo 113 36 149
2021 Abril 187 112 299
2021 Marzo 170 35 205
2021 Febrero 108 24 132
2021 Enero 88 27 115
2020 Diciembre 71 23 94
2020 Noviembre 93 13 106
2020 Octubre 76 24 100
2020 Septiembre 86 4 90
2020 Agosto 64 18 82
2020 Julio 72 19 91
2020 Junio 91 17 108
2020 Mayo 95 22 117
2020 Abril 92 26 118
2020 Marzo 91 19 110
2020 Febrero 131 137 268
2020 Enero 116 25 141
2019 Diciembre 91 21 112
2019 Noviembre 135 23 158
2019 Octubre 136 28 164
2019 Septiembre 119 22 141
2019 Agosto 124 19 143
2019 Julio 90 20 110
2019 Junio 71 12 83
2019 Mayo 89 9 98
2019 Abril 134 31 165
2019 Marzo 88 26 114
2019 Febrero 54 25 79
2019 Enero 42 15 57
2018 Diciembre 124 38 162
2018 Noviembre 85 13 98
2018 Octubre 72 16 88
2018 Septiembre 93 11 104
2018 Agosto 86 13 99
2018 Julio 73 10 83
2018 Junio 75 17 92
2018 Mayo 58 9 67
2018 Abril 75 10 85
2018 Marzo 64 13 77
2018 Febrero 47 4 51
2018 Enero 60 11 71
2017 Diciembre 62 11 73
2017 Noviembre 50 3 53
2017 Octubre 47 8 55
2017 Septiembre 70 9 79
2017 Agosto 97 11 108
2017 Julio 60 8 68
2017 Junio 53 4 57
2017 Mayo 66 8 74
2017 Abril 51 6 57
2017 Marzo 46 3 49
2017 Febrero 43 5 48
2017 Enero 53 4 57
2016 Diciembre 100 9 109
2016 Noviembre 109 16 125
2016 Octubre 157 10 167
2016 Septiembre 231 6 237
2016 Agosto 284 7 291
2016 Julio 260 4 264
2016 Junio 129 0 129
2016 Mayo 155 0 155
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