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cl&#237;nicamente silente<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; A pesar del trasplante renal&#44; el porcentaje de muerte por enfermedad cardiovascular sigue siendo importante en las fases iniciales postrasplante<span class="elsevierStyleSup">7-9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque las directrices actuales de consenso sugieren un enfoque conservador selectivo para la estratificaci&#243;n de riesgo de esta poblaci&#243;n&#44; hay pocas pruebas espec&#237;ficas para este subgrupo de pacientes<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Se ha evaluado en diferentes estudios la sensibilidad del electrocardiograma en reposo y de las pruebas no invasivas&#44; concluyendo que no son adecuadas en pacientes diab&#233;ticos con ERCT<span class="elsevierStyleSup">9-11</span>&#46; Como resultado de ello&#44; a&#250;n no existe acuerdo sobre qu&#233; tipo de pruebas de <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> son las m&#225;s adecuadas para descartar patolog&#237;a isqu&#233;mica en estos pacientes y predecir ausencia de complicaciones coronarias postrasplante&#46; El cateterismo conlleva una morbilidad asociada no despreciable&#44; incluida la nefropat&#237;a por contraste&#44; y puede acelerar la necesidad de iniciar di&#225;lisis&#46; No obstante&#44; el beneficio de la coronariograf&#237;a supera al riesgo en pacientes con ERCT<span class="elsevierStyleSup">12-15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">PACIENTES Y M&#201;TODOS</span></span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Poblaci&#243;n en estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Estudio observacional&#44; descriptivo y retrospectivo de los aspectos epidemiol&#243;gicos y cl&#237;nicos de los pacientes diab&#233;ticos con ERCT&#46; Se revisa la historia cl&#237;nica de pacientes diab&#233;ticos asintom&#225;ticos&#44; con ERCT&#44; a los que se les realiz&#243; el estudio pretrasplante renal en el Hospital General de Ciudad Real entre enero de 2007 y octubre de 2011&#46; Los criterios para indicar el despistaje de EAC mediante cateterismo card&#237;aco fueron&#58; edad &#40;&#62; 45 a&#241;os&#41;&#44; duraci&#243;n de la diabetes &#40;&#62; 15 a&#241;os en DM tipo 1&#59; &#62; 10 a&#241;os en DM tipo 2 sin otros factores de riesgo cardiovascular&#59; &#62; 5 a&#241;os en DM tipo 2 con otros factores de riesgo cardiovascular&#41;&#46; Se identificaron 36 pacientes con DM sin historia de angina de pecho&#44; infarto de miocardio o revascularizaci&#243;n con angioplastia coronaria percut&#225;nea o quir&#250;rgica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Datos cl&#237;nicos y demogr&#225;ficos</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Para la realizaci&#243;n del estudio se tomaron en cuenta las siguientes variables cl&#237;nicas y demogr&#225;ficas&#58; edad &#40;a&#241;os&#41;&#44; g&#233;nero&#44; tipo de DM &#40;tipos 1 y 2&#41;&#44; duraci&#243;n de DM &#40;a&#241;os&#41;&#44; historia familiar de enfermedad coronaria&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; dislipidemia&#44; tabaquismo &#40;incluye pacientes que abandonaron el h&#225;bito tab&#225;quico hace menos de 10 a&#241;os&#41;&#44; obesidad &#40;&#237;ndice de masa corporal &#62; 25 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleSup">2</span></span>&#59; incluye&#44; por tanto&#44; pacientes con sobrepeso&#41;&#44; tratamiento con estatinas precateterismo&#44; tratamiento antidiab&#233;tico oral y&#47;o insulina&#44; tipo de di&#225;lisis &#40;hemodi&#225;lisis&#44; di&#225;lisis peritoneal&#41;&#44; hemoglobina glicosilada &#40;&#37;&#41;&#44; colesterol total &#40;mg&#47;dl&#41; y colesterol ligado a lipoprote&#237;nas de baja densidad &#40;LDL&#41; &#40;mg&#47;dl&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de cateterismo card&#237;aco y las fechas del procedimiento se obtienen de los informes del Servicio de Hemodin&#225;mica&#46; El porcentaje de estenosis que se consider&#243; para establecer EAC significativa fue&#58; &#62; 50&#37; en tronco coronario izquierdo &#40;TCI&#41; y arteria descendente anterior &#40;DA&#41; segmento proximal&#44; y &#62; 70&#37; en el resto de los segmentos&#46; Se describe la distribuci&#243;n de la enfermedad coronaria de acuerdo con el vaso afectado&#58; TCI&#44; arteria DA&#44; arteria circunfleja &#40;CX&#41; y arteria coronaria derecha &#40;CD&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se obtienen datos de fracci&#243;n de eyecci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo por ventriculograf&#237;a &#40;&#37;&#41; y grado de disfunci&#243;n ventricular &#40;leve&#58; 45-55&#37;&#44; moderada&#58; 30-45&#37;&#44; severa &#62; 30&#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se evalu&#243; la distribuci&#243;n normal de las variables continuas con la prueba de Kolmogorov-Smirnov&#46; Las variables continuas de distribuci&#243;n normal se presentan en forma de media &#43;&#47;- desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46; Las variables discretas se presentan en forma de frecuencias &#40;porcentajes&#41; y se comparan luego con la prueba de &#967;<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleSup">2</span></span>&#46; Se utiliz&#243; la prueba <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student para las variables continuas&#46; La relaci&#243;n entre pares de variables cualitativas se efectu&#243; mediante tablas de contingencia y prueba de &#967;<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleSup">2</span></span>&#160;de Pearson&#44; considerando una p &#60; 0&#44;05 como significativa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiza un an&#225;lisis multivariante&#44; mediante regresi&#243;n log&#237;stica m&#250;ltiple&#44; para valorar los factores que influyen en la presencia de EAC significativa en pacientes diab&#233;ticos con ERCT en lista de trasplante renal&#46; Se considera variable dependiente a la variable presencia de enfermedad coronaria significativa &#40;1&#58; S&#205;&#59; 0&#58; NO&#41;&#46; Las variables independientes consideradas fueron&#58;<span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></span>dislipidemia &#40;1&#58; S&#205;&#59; 0&#58; NO&#41;&#44; tabaquismo &#40;1&#58; S&#205;&#59; 0&#58; NO&#41;&#44;<span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></span>hemoglobina glicosilada &#40;&#37;&#41; y<span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></span>colesterol total &#40;mg&#47;dl&#41;<span class="elsevierStyleBold">&#46;</span><span class="elsevierStyleBold"> </span>Dichas variables se utilizaron en el modelo de regresi&#243;n log&#237;stica m&#250;ltiple&#59; por medio del estad&#237;stico de Wald&#44; las variables con una p &#8805; 0&#44;15 &#40;procedimiento de selecci&#243;n met&#243;dica hacia atr&#225;s&#41; fueron una a una eliminadas del modelo&#59; la comparaci&#243;n del modelo reducido con el modelo que incluye las variables eliminadas se realiza mediante el test de la raz&#243;n de verosimilitud&#46;<span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></span></p><p class="elsevierStylePara">La escala de las variables continuas se valora mediante la prueba de Box Tidwell&#46; Se estudian las posibles interacciones entre variables&#44; de forma que las variables con una significaci&#243;n superior a 0&#44;05 se estudian como posibles factores de confusi&#243;n&#44; consider&#225;ndolas como tales si el porcentaje de cambio de los coeficientes es mayor del 15&#37;&#46; Como prueba diagn&#243;stica de casos extremos se utiliza la distancia de Cook&#46; El estad&#237;stico de Hosmer-Lemeshow&#44; basado en los percentiles&#44; se emplea para valorar la bondad de ajuste&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de la muestra son las siguientes&#58; los pacientes presentan una edad media de 52 &#177; 13 a&#241;os &#40;32-72&#41;&#59; 66&#44;7&#37; varones&#59; 55&#44;6&#37; con DM tipo 1&#44; con un tiempo de duraci&#243;n de DM de 16 &#177; 4&#44;8 a&#241;os &#40;7-24&#41;&#59; 75&#37; en hemodi&#225;lisis&#59; 36&#37; con antecedentes de historia familiar de EAC&#59; 86&#44;1&#37; hipertensos&#59; 58&#44;3&#37; dislipid&#233;micos&#59; 52&#44;8&#37; fumadores&#44; y 63&#44;9&#37; obesos&#46; Con respecto al tratamiento precateterismo&#58; 41&#44;7&#37; de los pacientes tomaban estatinas&#44; 36&#44;1&#37; antidiab&#233;ticos orales y el 94&#44;4&#37; estaban en tratamiento con insulinas&#46; Las pruebas bioqu&#237;micas mostraron los siguientes valores&#58; hemoglobina glicosilada &#40;6&#44;9 &#177; 0&#44;8&#37;&#41;&#44; colesterol total &#40;209&#44;46 &#177; 41&#44;05 mg&#47;dl&#41; y colesterol LDL &#40;117&#44;58 &#177; 26&#44;34 mg&#47;dl&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La distribuci&#243;n del n&#250;mero de vasos coronarios con lesi&#243;n significativa &#40;&#62; 50&#37; en TCI y DA segmento proximal&#59; &#62; 70&#37; en el resto de los segmentos&#41; se ilustra en la<span class="elsevierStyleBold"> </span><span class="elsevierStyleBold">figura 1</span>&#46; De los 36 pacientes&#44; 26 &#40;72&#44;2&#37;&#41; ten&#237;an EAC significativa en uno o m&#225;s vasos&#46; De acuerdo con el n&#250;mero de vasos afectados se encontr&#243;&#58; enfermedad de TCI y 1 vaso en 2 pacientes &#40;5&#44;6&#37;&#41;&#44; TCI y 2 vasos en 1 paciente &#40;2&#44;8&#37;&#41;&#44; TCI y 3 vasos en 2 pacientes &#40;5&#44;6&#37;&#41;&#46; Enfermedad de coronarias diferentes a TCI &#40;DA-CX-CD&#41;&#58; enfermedad de 1 vaso en 6 pacientes &#40;16&#44;7&#37;&#41;&#44; de 2 vasos en 10 pacientes &#40;27&#44;8&#37;&#41; y de 3 vasos en 5 pacientes &#40;13&#44;9&#37;&#41;&#46; La distribuci&#243;n de las lesiones significativas por arterias coronarias fue la siguiente&#58; enfermedad significativa de DA en 23 pacientes &#40;63&#44;9&#37;&#41;&#44; de CX en 18 pacientes &#40;50&#37;&#41; y de CD en 10 pacientes &#40;27&#44;8&#37;&#41;&#46; La fracci&#243;n de eyecci&#243;n media del ventr&#237;culo izquierdo por ventriculograf&#237;a es de 50&#44;28 &#177; 12&#44;12&#37; &#40;20-65&#41; y el grado de disfunci&#243;n ventricular se distribuye de la siguiente manera&#58; sin disfunci&#243;n ventricular&#44; 20 pacientes &#40;55&#44;6&#37;&#41;&#59; con disfunci&#243;n ligera&#44; 8 pacientes &#40;22&#44;2&#37;&#41;&#59; moderada&#44; 3 pacientes &#40;8&#44;3&#37;&#41;&#44; y con disfunci&#243;n severa&#44; 5 pacientes &#40;13&#44;9&#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El resumen del modelo de regresi&#243;n log&#237;stica m&#250;ltiple se muestra en la&#160;<span class="elsevierStyleBold">tabla 1</span>&#46; En el an&#225;lisis univariante de factores asociados con EAC significativa se encuentra que el 65&#37; de los pacientes con DM tipo 1 y el 81&#44;3&#37; de los pacientes con DM tipo 2 presentan lesiones significativas en arterias coronarias sin que haya una diferencia significativa entre los dos grupos &#40;p &#61; 0&#44;279&#41;&#46; No se ha encontrado significaci&#243;n estad&#237;stica para las siguientes variables&#58; edad &#40;<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio </span>&#91;OR&#93; &#61; 1&#44;042&#44; p &#61; 0&#44;182&#41;&#44; sexo femenino &#40;OR &#61; 0&#44;368&#44; p &#61; 0&#44;188&#41;&#44; historia familiar de enfermedad coronaria &#40;OR &#61; 2&#44;933&#44; p &#61; 0&#44;212&#41;&#44; hipertensi&#243;n arterial &#40;OR &#61; 1&#44;917&#44; p &#61; 0&#44;511&#41; y los valores de colesterol LDL &#40;OR &#61; 1&#44;018&#44; p &#61; 0&#44;222&#41;&#46; Las &#250;nicas variables que se asociaron de forma significativa con la presencia de enfermedad coronaria fueron&#58; la presencia de dislipidemia &#40;OR &#61; 10&#44;857&#44; p &#61; 0&#44;004&#41;&#44; el tabaquismo &#40;OR &#61; 7&#44;778&#44; p &#61; 0&#44;009&#41;&#44; el valor de hemoglobina glicosilada &#40;OR &#61; 9&#44;523&#44; p &#61; 0&#44;003&#41; y el nivel de colesterol total &#40;OR &#61; 1&#44;040&#44; p &#61; 0&#44;01&#41;&#59; que fueron las que posteriormente se incluyeron en el modelo de regresi&#243;n log&#237;stica m&#250;ltiple&#46; La dislipidemia y el colesterol total fueron eliminados del modelo &#40;test de la raz&#243;n de verosimilitud &#61; 1&#44;556&#44; grado de libertad &#91;GL &#61; 2&#93;&#41;&#46; Todas las variables presentaron una escala lineal&#46; Se valoran todas las posibles interacciones que son no significativas&#46; Ning&#250;n paciente presenta una distancia de Cook superior a 1&#46; El resultado final muestra como las &#250;nicas variables que se asocian de manera significativa con EAC son&#58; el tabaquismo &#40;OR ajustada &#61; 8&#44;341&#44; p &#61; 0&#44;048&#41; y el &#37; de hemoglobina glicosilada &#40;OR ajustada &#61; 9&#44;535&#44; p &#61; 0&#44;006&#41;&#46; Por cada 1&#37; de aumento en el valor de la hemoglobina glicosilada&#44; el riesgo de que un paciente diab&#233;tico asintom&#225;tico con ERCT presente EAC significativa es 9&#44;525 veces superior a igualdad de las dem&#225;s variables en la poblaci&#243;n&#59; con una seguridad del 95&#37; estar&#237;a comprendido entre 1&#44;892 y 47&#44;944&#46; La curva COR se muestra en la&#160;figura 2&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La cardiopat&#237;a isqu&#233;mica es una causa com&#250;n de mortalidad y morbilidad en los pacientes con ERCT<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; La prevalencia de EAC asintom&#225;tica en pacientes diab&#233;ticos con ERCT es de aproximadamente el 70&#37; en nuestro estudio&#46; Adem&#225;s&#44; estos pacientes tienen menor supervivencia tras un evento coronario agudo<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; El diagn&#243;stico de EAC en pacientes con ERCT&#44; especialmente en diab&#233;ticos&#44; sigue siendo un reto&#46; Estudios previos han demostrado que los m&#233;todos no invasivos de diagn&#243;stico de EAC&#44; incluyendo historia cl&#237;nica&#44; electrocardiograma en reposo y de esfuerzo&#44; no son fiables en la detecci&#243;n de enfermedad coronaria en pacientes diab&#233;ticos con ERCT<span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span>&#46; Los estudios de isquemia con ecocardiograf&#237;a de estr&#233;s y radionucle&#243;sidos presentan discrepancia en cuanto a la sensibilidad y los valores predictivos&#44; aunque en general informan de un bajo valor predictivo negativo<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a los factores de riesgo&#44; est&#225; bien establecido que los pacientes diab&#233;ticos con ERCT tienen asociados m&#250;ltiples factores de riesgo cardiovascular&#46; A pesar de la elevada prevalencia de EAC&#44; muchos de los pacientes diab&#233;ticos con ERCT niegan cl&#237;nica anginosa como consecuencia de la avanzada neuropat&#237;a diab&#233;tica que padecen&#44; pudiendo explicarse por el mayor grado de inactividad y la escasa demanda metab&#243;lica mioc&#225;rdica asociada&#46; Adem&#225;s&#44; los s&#237;ntomas constitucionales asociados con la ERCT pueden conducir a una interpretaci&#243;n err&#243;nea de los s&#237;ntomas&#46; Estos factores aumentan la complejidad en la evaluaci&#243;n cl&#237;nica de esta poblaci&#243;n antes del trasplante renal<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Gupta et al&#46; evaluaron los factores cl&#237;nicos asociados con la mortalidad despu&#233;s del trasplante renal&#46; Su an&#225;lisis pone de manifiesto que esta poblaci&#243;n presenta un alto riesgo de eventos cardiovasculares&#44; mayor morbilidad y mortalidad que otras poblaciones<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El cateterismo card&#237;aco es el est&#225;ndar para establecer el diagn&#243;stico de EAC&#46; Sin embargo&#44; se trata de una prueba costosa y adem&#225;s puede precipitar la progresi&#243;n del fracaso renal&#44; entre otras complicaciones&#46; A pesar de todo&#44; el beneficio obtenido de su rendimiento diagn&#243;stico y terap&#233;utico supera el riesgo al que se exponen los pacientes&#46; En muchos centros&#44; incluido el nuestro&#44; se ha optado por indicar un cateterismo card&#237;aco a pacientes diab&#233;ticos con ERCT debido a la baja sensibilidad de las pruebas card&#237;acas no invasivas&#46; Nuestro estudio confirma la alta prevalencia de EAC silente en esta poblaci&#243;n&#46; El 65&#37; de los diab&#233;ticos tipo 1 y el 81&#44;3&#37; de los diab&#233;ticos tipo 2 presentan EAC silente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tabaquismo y los niveles altos de la hemoglobina glicosilada en el momento de la evaluaci&#243;n pretrasplante se asocian a la presencia de EAC en este grupo de pacientes&#46; Y el an&#225;lisis univariante muestra adem&#225;s que los pacientes obesos&#44; dislipid&#233;micos y con niveles altos de colesterol total deben ser evaluados cuidadosamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro estudio presenta varias limitaciones&#46; En primer lugar&#44; tiene un dise&#241;o retrospectivo bas&#225;ndose en la revisi&#243;n de historias cl&#237;nicas e informes de cateterismos card&#237;acos&#46; En segundo lugar&#44; el peque&#241;o tama&#241;o muestral limita en gran medida la potencia estad&#237;stica&#44; la inclusi&#243;n y el an&#225;lisis de variables en la regresi&#243;n log&#237;stica m&#250;ltiple&#46; En tercer lugar&#44; no se incluyen datos de la evoluci&#243;n y del pron&#243;stico&#46; En cuarto lugar&#44; a todos los pacientes de nuestro estudio se les realiza cateterismo card&#237;aco directo&#46; Si bien nuestro estudio no tiene la intenci&#243;n de validar las pruebas no invasivas&#44; ser&#237;a &#250;til realizar un estudio comparativo para la construcci&#243;n de un algoritmo en la evaluaci&#243;n de enfermedad coronaria en los pacientes diab&#233;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; hemos demostrado la alta prevalencia de EAC significativa en los pacientes diab&#233;ticos asintom&#225;ticos y sin historia previa de cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; candidatos para trasplante renal&#46; Se identifica una subpoblaci&#243;n de mayor riesgo formada por pacientes con antecedentes de tabaquismo y con niveles altos de hemoglobina glicosilada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11355&#95;108&#95;25860&#95;es&#95;11355&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11355_108_25860_es_11355_t1.jpg" alt="Factores asociados con la presencia de enfermedad coronaria en diab&#233;ticos asintom&#225;ticos pretrasplante renal"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Factores asociados con la presencia de enfermedad coronaria en diab&#233;ticos asintom&#225;ticos pretrasplante renal</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11355&#95;108&#95;25861&#95;es&#95;11355&#95;f1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11355_108_25861_es_11355_f1.jpg" alt="Porcentaje de vasos con enfermedad significativa"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Porcentaje de vasos con enfermedad significativa</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11355&#95;108&#95;25862&#95;es&#95;11355&#95;f2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11355_108_25862_es_11355_f2.jpg" alt="Curva COR"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Curva COR</p>"
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Factores pronósticos de enfermedad coronaria en diabéticos asintomáticos para inclusión en lista de trasplante renal. Despistaje con coronariografía
Prognostic factors of coronary heart disease in asymptomatic diabetics for inclusion on the kidney transplant waiting list. Screening with coronary angiography
Natalia Pinilla Echeverria, Natalia Pinilla-Echeverrib, Alvaro L. Moreno Reiga, Álvaro L. Moreno-Reigb, Ana M. Romera Segorbec, Ana M. Romera-Segorbed, Elisa Pereirad, Maria T. Lópeza, Vicente Fernández-Vallejoe, Manuel Marinaa, Ignacio Sáncheze, Felipe Higueraa, Fernando Lozanoe, Nancy G. Uribea, Maria T. Lópezb, Nuria Muñoza, Manuel Marinab, Isabel Ferrerasd
a Cardiología, Hospital General de Ciudad Real, Ciudad Real, Ciudad Real, Spain,
b Servicio de Cardiología, Hospital General de Ciudad Real, Ciudad Real,
c Nefrología, Hospital General de Ciudad Real, Ciudad Real, Ciudad Real, Spain,
d Servicio de Nefrología, Hospital General de Ciudad Real, Ciudad Real,
e Sección de Hemodinámica, Hospital General de Ciudad Real, Ciudad Real,
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cl&#237;nicamente silente<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; A pesar del trasplante renal&#44; el porcentaje de muerte por enfermedad cardiovascular sigue siendo importante en las fases iniciales postrasplante<span class="elsevierStyleSup">7-9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque las directrices actuales de consenso sugieren un enfoque conservador selectivo para la estratificaci&#243;n de riesgo de esta poblaci&#243;n&#44; hay pocas pruebas espec&#237;ficas para este subgrupo de pacientes<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Se ha evaluado en diferentes estudios la sensibilidad del electrocardiograma en reposo y de las pruebas no invasivas&#44; concluyendo que no son adecuadas en pacientes diab&#233;ticos con ERCT<span class="elsevierStyleSup">9-11</span>&#46; Como resultado de ello&#44; a&#250;n no existe acuerdo sobre qu&#233; tipo de pruebas de <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> son las m&#225;s adecuadas para descartar patolog&#237;a isqu&#233;mica en estos pacientes y predecir ausencia de complicaciones coronarias postrasplante&#46; El cateterismo conlleva una morbilidad asociada no despreciable&#44; incluida la nefropat&#237;a por contraste&#44; y puede acelerar la necesidad de iniciar di&#225;lisis&#46; No obstante&#44; el beneficio de la coronariograf&#237;a supera al riesgo en pacientes con ERCT<span class="elsevierStyleSup">12-15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">PACIENTES Y M&#201;TODOS</span></span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Poblaci&#243;n en estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Estudio observacional&#44; descriptivo y retrospectivo de los aspectos epidemiol&#243;gicos y cl&#237;nicos de los pacientes diab&#233;ticos con ERCT&#46; Se revisa la historia cl&#237;nica de pacientes diab&#233;ticos asintom&#225;ticos&#44; con ERCT&#44; a los que se les realiz&#243; el estudio pretrasplante renal en el Hospital General de Ciudad Real entre enero de 2007 y octubre de 2011&#46; Los criterios para indicar el despistaje de EAC mediante cateterismo card&#237;aco fueron&#58; edad &#40;&#62; 45 a&#241;os&#41;&#44; duraci&#243;n de la diabetes &#40;&#62; 15 a&#241;os en DM tipo 1&#59; &#62; 10 a&#241;os en DM tipo 2 sin otros factores de riesgo cardiovascular&#59; &#62; 5 a&#241;os en DM tipo 2 con otros factores de riesgo cardiovascular&#41;&#46; Se identificaron 36 pacientes con DM sin historia de angina de pecho&#44; infarto de miocardio o revascularizaci&#243;n con angioplastia coronaria percut&#225;nea o quir&#250;rgica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Datos cl&#237;nicos y demogr&#225;ficos</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Para la realizaci&#243;n del estudio se tomaron en cuenta las siguientes variables cl&#237;nicas y demogr&#225;ficas&#58; edad &#40;a&#241;os&#41;&#44; g&#233;nero&#44; tipo de DM &#40;tipos 1 y 2&#41;&#44; duraci&#243;n de DM &#40;a&#241;os&#41;&#44; historia familiar de enfermedad coronaria&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; dislipidemia&#44; tabaquismo &#40;incluye pacientes que abandonaron el h&#225;bito tab&#225;quico hace menos de 10 a&#241;os&#41;&#44; obesidad &#40;&#237;ndice de masa corporal &#62; 25 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleSup">2</span></span>&#59; incluye&#44; por tanto&#44; pacientes con sobrepeso&#41;&#44; tratamiento con estatinas precateterismo&#44; tratamiento antidiab&#233;tico oral y&#47;o insulina&#44; tipo de di&#225;lisis &#40;hemodi&#225;lisis&#44; di&#225;lisis peritoneal&#41;&#44; hemoglobina glicosilada &#40;&#37;&#41;&#44; colesterol total &#40;mg&#47;dl&#41; y colesterol ligado a lipoprote&#237;nas de baja densidad &#40;LDL&#41; &#40;mg&#47;dl&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de cateterismo card&#237;aco y las fechas del procedimiento se obtienen de los informes del Servicio de Hemodin&#225;mica&#46; El porcentaje de estenosis que se consider&#243; para establecer EAC significativa fue&#58; &#62; 50&#37; en tronco coronario izquierdo &#40;TCI&#41; y arteria descendente anterior &#40;DA&#41; segmento proximal&#44; y &#62; 70&#37; en el resto de los segmentos&#46; Se describe la distribuci&#243;n de la enfermedad coronaria de acuerdo con el vaso afectado&#58; TCI&#44; arteria DA&#44; arteria circunfleja &#40;CX&#41; y arteria coronaria derecha &#40;CD&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se obtienen datos de fracci&#243;n de eyecci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo por ventriculograf&#237;a &#40;&#37;&#41; y grado de disfunci&#243;n ventricular &#40;leve&#58; 45-55&#37;&#44; moderada&#58; 30-45&#37;&#44; severa &#62; 30&#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se evalu&#243; la distribuci&#243;n normal de las variables continuas con la prueba de Kolmogorov-Smirnov&#46; Las variables continuas de distribuci&#243;n normal se presentan en forma de media &#43;&#47;- desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46; Las variables discretas se presentan en forma de frecuencias &#40;porcentajes&#41; y se comparan luego con la prueba de &#967;<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleSup">2</span></span>&#46; Se utiliz&#243; la prueba <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student para las variables continuas&#46; La relaci&#243;n entre pares de variables cualitativas se efectu&#243; mediante tablas de contingencia y prueba de &#967;<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleSup">2</span></span>&#160;de Pearson&#44; considerando una p &#60; 0&#44;05 como significativa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiza un an&#225;lisis multivariante&#44; mediante regresi&#243;n log&#237;stica m&#250;ltiple&#44; para valorar los factores que influyen en la presencia de EAC significativa en pacientes diab&#233;ticos con ERCT en lista de trasplante renal&#46; Se considera variable dependiente a la variable presencia de enfermedad coronaria significativa &#40;1&#58; S&#205;&#59; 0&#58; NO&#41;&#46; Las variables independientes consideradas fueron&#58;<span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></span>dislipidemia &#40;1&#58; S&#205;&#59; 0&#58; NO&#41;&#44; tabaquismo &#40;1&#58; S&#205;&#59; 0&#58; NO&#41;&#44;<span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></span>hemoglobina glicosilada &#40;&#37;&#41; y<span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></span>colesterol total &#40;mg&#47;dl&#41;<span class="elsevierStyleBold">&#46;</span><span class="elsevierStyleBold"> </span>Dichas variables se utilizaron en el modelo de regresi&#243;n log&#237;stica m&#250;ltiple&#59; por medio del estad&#237;stico de Wald&#44; las variables con una p &#8805; 0&#44;15 &#40;procedimiento de selecci&#243;n met&#243;dica hacia atr&#225;s&#41; fueron una a una eliminadas del modelo&#59; la comparaci&#243;n del modelo reducido con el modelo que incluye las variables eliminadas se realiza mediante el test de la raz&#243;n de verosimilitud&#46;<span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></span></p><p class="elsevierStylePara">La escala de las variables continuas se valora mediante la prueba de Box Tidwell&#46; Se estudian las posibles interacciones entre variables&#44; de forma que las variables con una significaci&#243;n superior a 0&#44;05 se estudian como posibles factores de confusi&#243;n&#44; consider&#225;ndolas como tales si el porcentaje de cambio de los coeficientes es mayor del 15&#37;&#46; Como prueba diagn&#243;stica de casos extremos se utiliza la distancia de Cook&#46; El estad&#237;stico de Hosmer-Lemeshow&#44; basado en los percentiles&#44; se emplea para valorar la bondad de ajuste&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de la muestra son las siguientes&#58; los pacientes presentan una edad media de 52 &#177; 13 a&#241;os &#40;32-72&#41;&#59; 66&#44;7&#37; varones&#59; 55&#44;6&#37; con DM tipo 1&#44; con un tiempo de duraci&#243;n de DM de 16 &#177; 4&#44;8 a&#241;os &#40;7-24&#41;&#59; 75&#37; en hemodi&#225;lisis&#59; 36&#37; con antecedentes de historia familiar de EAC&#59; 86&#44;1&#37; hipertensos&#59; 58&#44;3&#37; dislipid&#233;micos&#59; 52&#44;8&#37; fumadores&#44; y 63&#44;9&#37; obesos&#46; Con respecto al tratamiento precateterismo&#58; 41&#44;7&#37; de los pacientes tomaban estatinas&#44; 36&#44;1&#37; antidiab&#233;ticos orales y el 94&#44;4&#37; estaban en tratamiento con insulinas&#46; Las pruebas bioqu&#237;micas mostraron los siguientes valores&#58; hemoglobina glicosilada &#40;6&#44;9 &#177; 0&#44;8&#37;&#41;&#44; colesterol total &#40;209&#44;46 &#177; 41&#44;05 mg&#47;dl&#41; y colesterol LDL &#40;117&#44;58 &#177; 26&#44;34 mg&#47;dl&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La distribuci&#243;n del n&#250;mero de vasos coronarios con lesi&#243;n significativa &#40;&#62; 50&#37; en TCI y DA segmento proximal&#59; &#62; 70&#37; en el resto de los segmentos&#41; se ilustra en la<span class="elsevierStyleBold"> </span><span class="elsevierStyleBold">figura 1</span>&#46; De los 36 pacientes&#44; 26 &#40;72&#44;2&#37;&#41; ten&#237;an EAC significativa en uno o m&#225;s vasos&#46; De acuerdo con el n&#250;mero de vasos afectados se encontr&#243;&#58; enfermedad de TCI y 1 vaso en 2 pacientes &#40;5&#44;6&#37;&#41;&#44; TCI y 2 vasos en 1 paciente &#40;2&#44;8&#37;&#41;&#44; TCI y 3 vasos en 2 pacientes &#40;5&#44;6&#37;&#41;&#46; Enfermedad de coronarias diferentes a TCI &#40;DA-CX-CD&#41;&#58; enfermedad de 1 vaso en 6 pacientes &#40;16&#44;7&#37;&#41;&#44; de 2 vasos en 10 pacientes &#40;27&#44;8&#37;&#41; y de 3 vasos en 5 pacientes &#40;13&#44;9&#37;&#41;&#46; La distribuci&#243;n de las lesiones significativas por arterias coronarias fue la siguiente&#58; enfermedad significativa de DA en 23 pacientes &#40;63&#44;9&#37;&#41;&#44; de CX en 18 pacientes &#40;50&#37;&#41; y de CD en 10 pacientes &#40;27&#44;8&#37;&#41;&#46; La fracci&#243;n de eyecci&#243;n media del ventr&#237;culo izquierdo por ventriculograf&#237;a es de 50&#44;28 &#177; 12&#44;12&#37; &#40;20-65&#41; y el grado de disfunci&#243;n ventricular se distribuye de la siguiente manera&#58; sin disfunci&#243;n ventricular&#44; 20 pacientes &#40;55&#44;6&#37;&#41;&#59; con disfunci&#243;n ligera&#44; 8 pacientes &#40;22&#44;2&#37;&#41;&#59; moderada&#44; 3 pacientes &#40;8&#44;3&#37;&#41;&#44; y con disfunci&#243;n severa&#44; 5 pacientes &#40;13&#44;9&#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El resumen del modelo de regresi&#243;n log&#237;stica m&#250;ltiple se muestra en la&#160;<span class="elsevierStyleBold">tabla 1</span>&#46; En el an&#225;lisis univariante de factores asociados con EAC significativa se encuentra que el 65&#37; de los pacientes con DM tipo 1 y el 81&#44;3&#37; de los pacientes con DM tipo 2 presentan lesiones significativas en arterias coronarias sin que haya una diferencia significativa entre los dos grupos &#40;p &#61; 0&#44;279&#41;&#46; No se ha encontrado significaci&#243;n estad&#237;stica para las siguientes variables&#58; edad &#40;<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio </span>&#91;OR&#93; &#61; 1&#44;042&#44; p &#61; 0&#44;182&#41;&#44; sexo femenino &#40;OR &#61; 0&#44;368&#44; p &#61; 0&#44;188&#41;&#44; historia familiar de enfermedad coronaria &#40;OR &#61; 2&#44;933&#44; p &#61; 0&#44;212&#41;&#44; hipertensi&#243;n arterial &#40;OR &#61; 1&#44;917&#44; p &#61; 0&#44;511&#41; y los valores de colesterol LDL &#40;OR &#61; 1&#44;018&#44; p &#61; 0&#44;222&#41;&#46; Las &#250;nicas variables que se asociaron de forma significativa con la presencia de enfermedad coronaria fueron&#58; la presencia de dislipidemia &#40;OR &#61; 10&#44;857&#44; p &#61; 0&#44;004&#41;&#44; el tabaquismo &#40;OR &#61; 7&#44;778&#44; p &#61; 0&#44;009&#41;&#44; el valor de hemoglobina glicosilada &#40;OR &#61; 9&#44;523&#44; p &#61; 0&#44;003&#41; y el nivel de colesterol total &#40;OR &#61; 1&#44;040&#44; p &#61; 0&#44;01&#41;&#59; que fueron las que posteriormente se incluyeron en el modelo de regresi&#243;n log&#237;stica m&#250;ltiple&#46; La dislipidemia y el colesterol total fueron eliminados del modelo &#40;test de la raz&#243;n de verosimilitud &#61; 1&#44;556&#44; grado de libertad &#91;GL &#61; 2&#93;&#41;&#46; Todas las variables presentaron una escala lineal&#46; Se valoran todas las posibles interacciones que son no significativas&#46; Ning&#250;n paciente presenta una distancia de Cook superior a 1&#46; El resultado final muestra como las &#250;nicas variables que se asocian de manera significativa con EAC son&#58; el tabaquismo &#40;OR ajustada &#61; 8&#44;341&#44; p &#61; 0&#44;048&#41; y el &#37; de hemoglobina glicosilada &#40;OR ajustada &#61; 9&#44;535&#44; p &#61; 0&#44;006&#41;&#46; Por cada 1&#37; de aumento en el valor de la hemoglobina glicosilada&#44; el riesgo de que un paciente diab&#233;tico asintom&#225;tico con ERCT presente EAC significativa es 9&#44;525 veces superior a igualdad de las dem&#225;s variables en la poblaci&#243;n&#59; con una seguridad del 95&#37; estar&#237;a comprendido entre 1&#44;892 y 47&#44;944&#46; La curva COR se muestra en la&#160;figura 2&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La cardiopat&#237;a isqu&#233;mica es una causa com&#250;n de mortalidad y morbilidad en los pacientes con ERCT<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; La prevalencia de EAC asintom&#225;tica en pacientes diab&#233;ticos con ERCT es de aproximadamente el 70&#37; en nuestro estudio&#46; Adem&#225;s&#44; estos pacientes tienen menor supervivencia tras un evento coronario agudo<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; El diagn&#243;stico de EAC en pacientes con ERCT&#44; especialmente en diab&#233;ticos&#44; sigue siendo un reto&#46; Estudios previos han demostrado que los m&#233;todos no invasivos de diagn&#243;stico de EAC&#44; incluyendo historia cl&#237;nica&#44; electrocardiograma en reposo y de esfuerzo&#44; no son fiables en la detecci&#243;n de enfermedad coronaria en pacientes diab&#233;ticos con ERCT<span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span>&#46; Los estudios de isquemia con ecocardiograf&#237;a de estr&#233;s y radionucle&#243;sidos presentan discrepancia en cuanto a la sensibilidad y los valores predictivos&#44; aunque en general informan de un bajo valor predictivo negativo<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a los factores de riesgo&#44; est&#225; bien establecido que los pacientes diab&#233;ticos con ERCT tienen asociados m&#250;ltiples factores de riesgo cardiovascular&#46; A pesar de la elevada prevalencia de EAC&#44; muchos de los pacientes diab&#233;ticos con ERCT niegan cl&#237;nica anginosa como consecuencia de la avanzada neuropat&#237;a diab&#233;tica que padecen&#44; pudiendo explicarse por el mayor grado de inactividad y la escasa demanda metab&#243;lica mioc&#225;rdica asociada&#46; Adem&#225;s&#44; los s&#237;ntomas constitucionales asociados con la ERCT pueden conducir a una interpretaci&#243;n err&#243;nea de los s&#237;ntomas&#46; Estos factores aumentan la complejidad en la evaluaci&#243;n cl&#237;nica de esta poblaci&#243;n antes del trasplante renal<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Gupta et al&#46; evaluaron los factores cl&#237;nicos asociados con la mortalidad despu&#233;s del trasplante renal&#46; Su an&#225;lisis pone de manifiesto que esta poblaci&#243;n presenta un alto riesgo de eventos cardiovasculares&#44; mayor morbilidad y mortalidad que otras poblaciones<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El cateterismo card&#237;aco es el est&#225;ndar para establecer el diagn&#243;stico de EAC&#46; Sin embargo&#44; se trata de una prueba costosa y adem&#225;s puede precipitar la progresi&#243;n del fracaso renal&#44; entre otras complicaciones&#46; A pesar de todo&#44; el beneficio obtenido de su rendimiento diagn&#243;stico y terap&#233;utico supera el riesgo al que se exponen los pacientes&#46; En muchos centros&#44; incluido el nuestro&#44; se ha optado por indicar un cateterismo card&#237;aco a pacientes diab&#233;ticos con ERCT debido a la baja sensibilidad de las pruebas card&#237;acas no invasivas&#46; Nuestro estudio confirma la alta prevalencia de EAC silente en esta poblaci&#243;n&#46; El 65&#37; de los diab&#233;ticos tipo 1 y el 81&#44;3&#37; de los diab&#233;ticos tipo 2 presentan EAC silente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tabaquismo y los niveles altos de la hemoglobina glicosilada en el momento de la evaluaci&#243;n pretrasplante se asocian a la presencia de EAC en este grupo de pacientes&#46; Y el an&#225;lisis univariante muestra adem&#225;s que los pacientes obesos&#44; dislipid&#233;micos y con niveles altos de colesterol total deben ser evaluados cuidadosamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro estudio presenta varias limitaciones&#46; En primer lugar&#44; tiene un dise&#241;o retrospectivo bas&#225;ndose en la revisi&#243;n de historias cl&#237;nicas e informes de cateterismos card&#237;acos&#46; En segundo lugar&#44; el peque&#241;o tama&#241;o muestral limita en gran medida la potencia estad&#237;stica&#44; la inclusi&#243;n y el an&#225;lisis de variables en la regresi&#243;n log&#237;stica m&#250;ltiple&#46; En tercer lugar&#44; no se incluyen datos de la evoluci&#243;n y del pron&#243;stico&#46; En cuarto lugar&#44; a todos los pacientes de nuestro estudio se les realiza cateterismo card&#237;aco directo&#46; Si bien nuestro estudio no tiene la intenci&#243;n de validar las pruebas no invasivas&#44; ser&#237;a &#250;til realizar un estudio comparativo para la construcci&#243;n de un algoritmo en la evaluaci&#243;n de enfermedad coronaria en los pacientes diab&#233;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; hemos demostrado la alta prevalencia de EAC significativa en los pacientes diab&#233;ticos asintom&#225;ticos y sin historia previa de cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; candidatos para trasplante renal&#46; Se identifica una subpoblaci&#243;n de mayor riesgo formada por pacientes con antecedentes de tabaquismo y con niveles altos de hemoglobina glicosilada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11355&#95;108&#95;25860&#95;es&#95;11355&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11355_108_25860_es_11355_t1.jpg" alt="Factores asociados con la presencia de enfermedad coronaria en diab&#233;ticos asintom&#225;ticos pretrasplante renal"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Factores asociados con la presencia de enfermedad coronaria en diab&#233;ticos asintom&#225;ticos pretrasplante renal</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11355&#95;108&#95;25861&#95;es&#95;11355&#95;f1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11355_108_25861_es_11355_f1.jpg" alt="Porcentaje de vasos con enfermedad significativa"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Porcentaje de vasos con enfermedad significativa</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11355&#95;108&#95;25862&#95;es&#95;11355&#95;f2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11355_108_25862_es_11355_f2.jpg" alt="Curva COR"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Curva COR</p>"
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
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2022 Abril 117 64 181
2022 Marzo 106 64 170
2022 Febrero 106 52 158
2022 Enero 140 50 190
2021 Diciembre 122 48 170
2021 Noviembre 141 46 187
2021 Octubre 84 63 147
2021 Septiembre 101 56 157
2021 Agosto 106 40 146
2021 Julio 71 32 103
2021 Junio 127 33 160
2021 Mayo 75 46 121
2021 Abril 186 54 240
2021 Marzo 146 36 182
2021 Febrero 102 18 120
2021 Enero 91 23 114
2020 Diciembre 82 23 105
2020 Noviembre 122 21 143
2020 Octubre 103 29 132
2020 Septiembre 71 25 96
2020 Agosto 86 26 112
2020 Julio 80 20 100
2020 Junio 78 16 94
2020 Mayo 85 21 106
2020 Abril 115 28 143
2020 Marzo 81 12 93
2020 Febrero 88 28 116
2020 Enero 84 31 115
2019 Diciembre 74 17 91
2019 Noviembre 104 22 126
2019 Octubre 113 18 131
2019 Septiembre 85 23 108
2019 Agosto 74 14 88
2019 Julio 79 22 101
2019 Junio 110 21 131
2019 Mayo 64 16 80
2019 Abril 77 25 102
2019 Marzo 60 25 85
2019 Febrero 57 25 82
2019 Enero 51 31 82
2018 Diciembre 106 40 146
2018 Noviembre 139 29 168
2018 Octubre 137 17 154
2018 Septiembre 96 15 111
2018 Agosto 115 28 143
2018 Julio 100 19 119
2018 Junio 90 21 111
2018 Mayo 92 21 113
2018 Abril 119 13 132
2018 Marzo 117 10 127
2018 Febrero 103 9 112
2018 Enero 89 7 96
2017 Diciembre 87 18 105
2017 Noviembre 91 21 112
2017 Octubre 68 14 82
2017 Septiembre 84 15 99
2017 Agosto 79 9 88
2017 Julio 78 14 92
2017 Junio 60 11 71
2017 Mayo 2399 14 2413
2017 Abril 62 6 68
2017 Marzo 65 11 76
2017 Febrero 74 6 80
2017 Enero 35 3 38
2016 Diciembre 113 9 122
2016 Noviembre 112 7 119
2016 Octubre 164 18 182
2016 Septiembre 218 4 222
2016 Agosto 255 4 259
2016 Julio 259 5 264
2016 Junio 172 0 172
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