array:21 [
  "pii" => "X0211699512001520"
  "issn" => "02116995"
  "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Apr.11321"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2012-07-01"
  "documento" => "article"
  "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Nefrologia. 2012;32:529-34"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 17095
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 337
      "HTML" => 15914
      "PDF" => 844
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:17 [
      "pii" => "X2013251412001528"
      "issn" => "20132514"
      "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Apr.11321"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2012-07-01"
      "documento" => "article"
      "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Nefrologia (English Version). 2012;32:529-34"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 9052
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 356
          "HTML" => 7819
          "PDF" => 877
        ]
      ]
      "en" => array:12 [
        "idiomaDefecto" => true
        "titulo" => "Hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria: Case report"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "es"
          1 => "en"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "529"
            "paginaFinal" => "534"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Raquitismo hipofosfatémico hereditario con hipercalciuria: a propósito de un caso"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "es" => true
          "en" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:8 [
            "identificador" => "fig1"
            "etiqueta" => "Fig. 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "copyright" => "Elsevier España"
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "11321_16025_33145_en_11321t1.jpg"
                "Alto" => 896
                "Ancho" => 1056
                "Tamanyo" => 110313
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "Biochemical parameters of the patient with HHRH"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Ramón Areses Trapote, Ramón Areses-Trapote, Juan Antonio López García, Juan A. López-García, Mercedes Ubetagoyena Arrieta, Mercedes Ubetagoyena-Arrieta, Antxon Eizaguirre, Raquel Sáez Villaverde, Raquel Sáez-Villaverde"
            "autores" => array:9 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Ramón"
                "apellidos" => "Areses Trapote"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Ramón"
                "apellidos" => "Areses-Trapote"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Juan Antonio"
                "apellidos" => "López García"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Juan A."
                "apellidos" => "López-García"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "Mercedes"
                "apellidos" => "Ubetagoyena Arrieta"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "Mercedes"
                "apellidos" => "Ubetagoyena-Arrieta"
              ]
              6 => array:2 [
                "nombre" => "Antxon"
                "apellidos" => "Eizaguirre"
              ]
              7 => array:2 [
                "nombre" => "Raquel"
                "apellidos" => "Sáez Villaverde"
              ]
              8 => array:2 [
                "nombre" => "Raquel"
                "apellidos" => "Sáez-Villaverde"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "X0211699512001520"
          "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Apr.11321"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699512001520?idApp=UINPBA000064"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251412001528?idApp=UINPBA000064"
      "url" => "/20132514/0000003200000004/v0_201502091610/X2013251412001528/v0_201502091610/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:17 [
    "pii" => "X0211699512001512"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Apr.11467"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2012-07-01"
    "documento" => "article"
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2012;32:535-6"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 6853
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 315
        "HTML" => 5885
        "PDF" => 653
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "¿Qué sucede con la especialidad de Nefrología?"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "535"
          "paginaFinal" => "536"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "What happens to the specialty of nephrology?"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Fig. 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier España"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "11467_108_29218_es_11467_f1.jpg"
              "Alto" => 336
              "Ancho" => 600
              "Tamanyo" => 114460
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Puesto medio del MIR de Nefrología en España, 1985-2011"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => " Comisión Nacional de la Especialidad de Nefrología, Carmen Bernis-Carro"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:1 [
              "apellidos" => "Comisión Nacional de la Especialidad de Nefrología"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Carmen"
              "apellidos" => "Bernis-Carro"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "X201325141200151X"
        "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Apr.11467"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X201325141200151X?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699512001512?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003200000004/v0_201502091347/X0211699512001512/v0_201502091348/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:17 [
    "pii" => "X0211699512001539"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Jan.11221"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2012-07-01"
    "documento" => "article"
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2012;32:523-8"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 7066
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 311
        "HTML" => 6197
        "PDF" => 558
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "¿Está justificado el seguimiento ecográfico de las fístulas arteriovenosas protésicas húmero-axilares para hemodiálisis?"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "523"
          "paginaFinal" => "528"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Is ultrasound follow-up necessary in humero-axillary prosthetic arteriovenous fistulas for haemodialysis?"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Fig. 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier España"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "11221_108_22865_es_11221_f1.jpg"
              "Alto" => 258
              "Ancho" => 600
              "Tamanyo" => 82214
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Kaplan-Meier. Serie Global. Permeabilidad primaria y secundaria"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "MANUEL HERNANDO RYDINGS, Manuel Hernando Rydings, GUILLERMO MOÑUX DUCAJU, Guillermo Moñux-Ducaju, ISAAC MARTINEZ LOPEZ, Isaac Martínez-López, RODRIGO RIAL HORCAJO, Rodrigo Rial-Horcajo, ANTONIO MARTINEZ IZQUIERDO, Antonio Martínez-Izquierdo, SARA GONZALEZ SANCHEZ, Sara González-Sánchez, FRANCISCO JAVIER SERRANO HERNANDO, Francisco J. Serrano-Hernando"
          "autores" => array:14 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "MANUEL"
              "apellidos" => "HERNANDO RYDINGS"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Manuel"
              "apellidos" => "Hernando Rydings"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "GUILLERMO"
              "apellidos" => "MOÑUX DUCAJU"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Guillermo"
              "apellidos" => "Moñux-Ducaju"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "ISAAC"
              "apellidos" => "MARTINEZ LOPEZ"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Isaac"
              "apellidos" => "Martínez-López"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "RODRIGO"
              "apellidos" => "RIAL HORCAJO"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Rodrigo"
              "apellidos" => "Rial-Horcajo"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "ANTONIO"
              "apellidos" => "MARTINEZ IZQUIERDO"
            ]
            9 => array:2 [
              "nombre" => "Antonio"
              "apellidos" => "Martínez-Izquierdo"
            ]
            10 => array:2 [
              "nombre" => "SARA"
              "apellidos" => "GONZALEZ SANCHEZ"
            ]
            11 => array:2 [
              "nombre" => "Sara"
              "apellidos" => "González-Sánchez"
            ]
            12 => array:2 [
              "nombre" => "FRANCISCO JAVIER"
              "apellidos" => "SERRANO HERNANDO"
            ]
            13 => array:2 [
              "nombre" => "Francisco J."
              "apellidos" => "Serrano-Hernando"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "X2013251412001536"
        "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Jan.11221"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251412001536?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699512001539?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003200000004/v0_201502091347/X0211699512001539/v0_201502091348/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:14 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Raquitismo hipofosfatémico hereditario con hipercalciuria: a propósito de un caso"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "529"
        "paginaFinal" => "534"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Ramón Areses Trapote, Ramón Areses-Trapote, Juan Antonio López García, Juan A. López-García, Mercedes Ubetagoyena Arrieta, Mercedes Ubetagoyena-Arrieta, Antxon Eizaguirre, Raquel Sáez Villaverde, Raquel Sáez-Villaverde"
        "autores" => array:9 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Ramón"
            "apellidos" => "Areses Trapote"
            "email" => array:1 [
              0 => "ramon.aresestrapote@osakidetza.ner"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:4 [
            "nombre" => "Ram&#243;n"
            "apellidos" => "Areses-Trapote"
            "email" => array:1 [
              0 => "ramon&#46;aresestrapote&#64;osakidetza&#46;ner"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Juan Antonio"
            "apellidos" => "L&#243;pez Garc&#237;a"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Juan A&#46;"
            "apellidos" => "L&#243;pez-Garc&#237;a"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "affd"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Mercedes"
            "apellidos" => "Ubetagoyena Arrieta"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
                "identificador" => "affe"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "Mercedes"
            "apellidos" => "Ubetagoyena-Arrieta"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:3 [
            "nombre" => "Antxon"
            "apellidos" => "Eizaguirre"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>"
                "identificador" => "afff"
              ]
            ]
          ]
          7 => array:3 [
            "nombre" => "Raquel"
            "apellidos" => "S&#225;ez Villaverde"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">g</span>"
                "identificador" => "affg"
              ]
            ]
          ]
          8 => array:3 [
            "nombre" => "Raquel"
            "apellidos" => "S&#225;ez-Villaverde"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">h</span>"
                "identificador" => "affh"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:8 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Sección de Nefrología Pediátrica. Servicio de Pediatría, Hospital Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa, Spain, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Sección de Nefrología Pediátrica. Servicio de Pediatría, Hospital Universitario Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa,  "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Urología, Hospital Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa, Spain, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
            "identificador" => "affc"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Urología, Hospital Universitario Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa,  "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
            "identificador" => "affd"
          ]
          4 => array:3 [
            "entidad" => "Ección Nefrología Pediátrica. Servicio de Pediatría, Hospital Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa, Spain, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
            "identificador" => "affe"
          ]
          5 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa,  "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>"
            "identificador" => "afff"
          ]
          6 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Genética, Hospital Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa, Spain, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">g</span>"
            "identificador" => "affg"
          ]
          7 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Genética, Hospital Universitario Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa,  "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">h</span>"
            "identificador" => "affh"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria&#58; Case report"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Tab.  1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11321_108_25302_es_11321_t1.jpg"
            "Alto" => 512
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 266697
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Par&#225;metros bioqu&#237;micos del paciente con HHRH"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Existen varias formas de raquitismo hereditario hipofosfat&#233;mico asociado a una disminuci&#243;n de la reabsorci&#243;n renal de f&#243;sforo<span class="elsevierStyleSup">1-3</span>&#46; La mayor&#237;a de ellas se caracterizan por presentar una 1&#44;25 OH<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3 </span>inapropiadamente normal o baja y una hipocalciuria&#44; lo que indica que la anomal&#237;a subyacente que las produce altera el transporte renal de f&#243;sforo y la producci&#243;n de calcitriol<span class="elsevierStyleSup">1-3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La forma m&#225;s conocida y prevalente es el raquitismo hipofosfat&#233;mico ligado al cromosoma X &#40;XLRH&#41;&#44; causado por mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">PHEX</span><span class="elsevierStyleSup">1-3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hace aproximadamente 30 a&#241;os se describi&#243; una variante muy poco frecuente&#44; conocida con el nombre de raquitismo hipofosfat&#233;mico hereditario con hipercalciuria &#40;HHRH&#41;&#46; &#201;sta&#44; a diferencia de las otras formas de raquitismo hipofosfat&#233;mico&#44; cursa con niveles elevados de 1&#44;25 OH<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#44; hipercalciuria y una paratohormona &#40;PTH&#41; deprimida<span class="elsevierStyleSup">4-10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En este estudio describimos un paciente var&#243;n adulto cuyas caracter&#237;sticas fenot&#237;picas y gen&#233;ticas se corresponden con un HHRH&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CASO CL&#205;NICO</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos el caso de un var&#243;n de 50 a&#241;os de edad que fue valorado en el Servicio de Urolog&#237;a de nuestro hospital por presentar una enfermedad renal liti&#225;sica recidivante desde los 36 a&#241;os de edad&#46; En total&#44; hab&#237;a formado 12 c&#225;lculos con expulsi&#243;n espont&#225;nea del &#250;ltimo c&#225;lculo unas semanas antes de acudir a nuestra unidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Antecedentes personales&#58;</span> Refiere que desde los primeros a&#241;os de la vida presentaba una deformidad de las extremidades inferiores &#40;EEII&#41;&#44; con la pierna derecha arqueada hacia fuera y la izquierda hacia dentro&#44; lo que le hac&#237;a deambular de una forma especial&#46; Como no mejoraba&#44; a los 13 a&#241;os fue intervenido quir&#250;rgicamente de ambas EEII&#44; mejorando posteriormente la deambulaci&#243;n de forma aparente&#46; En 1996 present&#243; una fractura m&#250;ltiple en la extremidad inferior izquierda en relaci&#243;n con un accidente de coche&#44; por lo que precis&#243; varias intervenciones quir&#250;rgicas&#46; En la actualidad est&#225; pendiente de la colocaci&#243;n de una pr&#243;tesis en la rodilla&#46; Ha recibido tratamiento con calcio por v&#237;a oral durante muchos a&#241;os&#46; En los &#250;ltimos meses le han detectado una hipertensi&#243;n arterial que ha sido tratada primero con enalapril y posteriormente con amlodipino&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Antecedentes familiares&#58;</span> El paciente tiene dos hermanos y tres hijos &#40;dos varones y una mujer&#41;&#44; y todos est&#225;n sanos&#44; sin presentar alteraciones &#243;seas&#46; Sus padres ya fallecieron&#44; pero sabe que su padre ten&#237;a una enfermedad renal liti&#225;sica recidivante&#44; por lo que fue intervenido en varias ocasiones&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Exploraci&#243;n cl&#237;nica&#58;</span> Peso&#58; 67&#44;2 kg&#46; Talla&#58; 148 cm&#46; Baja estatura&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Genu varo</span> bilateral&#46; El resto&#44; sin hallazgos patol&#243;gicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Ex&#225;menes complementarios&#58; </span>Ex&#225;menes complementarios&#58;&#160;El estudio bioqu&#237;mico sangu&#237;neo basal realizado al paciente queda reflejado en la tabla 1&#46; Adem&#225;s&#44; presentaba una uremia de 55 mg&#47;dl &#40;valor de referencia &#91;VR&#93;&#58; 10-50&#41;&#44; un calcio i&#243;nico de 1&#44;28 mmol&#47;l &#40;VR&#58; 1&#44;12-1&#44;35&#41; y una magnesemia de 1&#44;8 mg&#47;dl &#40;VR&#58; 1&#44;59-2&#44;5&#41;&#46;&#160;En el estudio metab&#243;lico y de funci&#243;n renal realizado en orina de 24 horas presentaba&#58; tasa de filtrado glomerular &#40;GFR&#41; discretamente disminuido de 74&#44;43 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#59; una fosfaturia de 1195&#44;28 mg&#47;24 horas &#40;VR&#58; 795&#44;6 &#177; 191&#41;&#59; una reabsorci&#243;n tubular de fosfatos &#40;TRP&#41; y una reabsorci&#243;n tubular de fosfatos por 100 de GFR &#40;TP&#47;GFR&#41; muy disminuidos&#44; de 51&#37; &#40;VR&#58; 87&#44;44 &#177; 5&#44;50&#41; y de 0&#44;91 mg&#47;dl &#40;VR&#58; 3&#44;3 &#177; 0&#44;3&#41;&#44; respectivamente&#59; una hipercalciuria de 363 mg&#47;dl &#40;VR&#58; 100-300&#41;&#44; y una proteinuria leve glomerular &#60; 0&#44;3 g&#47;24 horas&#46; La &#946;<span class="elsevierStyleInf">2</span>-microglobulina y la &#945;<span class="elsevierStyleInf">1</span>-microglobulina en orina eran normales&#44; lo que descartaba una proteinuria tubular&#46; Los electrolitos s&#233;ricos&#44; el acido &#250;rico y el oxalato eran normales tanto en sangre como en orina&#46; Nunca se detect&#243; glucosuria&#46; El estudio de amino&#225;cidos en sangre y orina&#44; el aclaramiento y la reabsorci&#243;n tubular de cada uno de ellos eran normales&#46; La bicarbonatemia realizada en sangre capilar era normal&#46; El pH urinario era alcalino de forma repetida&#44; y la citraturia se encontraba en el l&#237;mite inferior de lo normal&#44; siendo de 399 mg&#47;24 horas &#40;VR&#58; &#62; 320 mg&#47;24 horas&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con el fin de descartar una acidosis tubular renal incompleta&#44; se practic&#243; un test de acidificaci&#243;n tras sobrecarga oral de cloruro am&#243;nico seg&#250;n el protocolo descrito previamente<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; En el momento de m&#225;xima acidificaci&#243;n sangu&#237;nea&#44; el pH urinario se mantuvo por encima de 5&#44;5 &#40;VR&#58; 4&#44;89 &#177; 0&#44;24&#41; y los niveles m&#225;ximos de la acidez titulable&#44; amonio y excreci&#243;n neta de hidrogeniones&#44; no alcanzaron los valores normales&#44; siendo de 18&#44;28 &#181;Eq&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;VR&#58; 43&#44;12 &#177; 10&#44;21 &#41;&#44; 19 &#181;Eq&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;VR&#58; 63&#44;80 &#177; 19&#44;54&#41; y 36 &#181;Eq&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;VR&#58; 107&#44;17 &#177; 28&#44;18&#41;&#44; respectivamente &#40;patr&#243;n anal&#237;tico de acidosis tubular renal distal incompleta&#41;&#46; Se practic&#243; una sobrecarga oral c&#225;lcica despu&#233;s de siete d&#237;as de una dieta exenta de calcio y sal&#44; seg&#250;n el protocolo ya descrito<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; Antes de la sobrecarga c&#225;lcica&#44; estando en ayunas y tras la dieta hipoc&#225;lcica&#44; el cociente calcio&#47;creatinina en orina de micci&#243;n aislada era de 0&#44;17 mg&#47;mg&#46; Tras la sobrecarga&#44; dicho cociente se elev&#243; por encima de lo normal&#44; siendo de 0&#44;23 mg&#47;mg&#46; La PTH intacta &#40;PTHi&#41; se mantuvo disminuida y la 1&#44;25 OH vitamina D elevada &#40;patr&#243;n anal&#237;tico de hipercalciuria idiop&#225;tica tipo III de Pak con absorci&#243;n gastrointestinal de calcio aumentada y secundaria a una p&#233;rdida renal de f&#243;sforo&#41;&#46; En el estudio radiol&#243;gico realizado de forma repetida &#40;radiograf&#237;a simple de abdomen&#44; ecograf&#237;a renal y urograf&#237;a intravenosa&#41;&#44; presentaba una nefrocalcinosis medular bilateral muy importante&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estudio gen&#233;tico&#58; </span>En el estudio molecular realizado al paciente &#40;reacci&#243;n en cadena de la polimerasa y secuenciaci&#243;n bidireccional&#41;&#44; se encontr&#243; un cambio en homocigosis en el intr&#243;n 5 del gen <span class="elsevierStyleItalic">SLC34A3</span> &#40;NM&#95;080877&#46;2&#58;c&#46;&#91;448&#43;5G&#62;A&#93;&#43;&#91;448&#43;5G&#62;A&#93;&#41;&#46; El an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">in silico</span> no resolvi&#243; la benignidad o patogenicidad de la variante&#44; por lo que se procedi&#243; a estudiar la segregaci&#243;n de &#233;sta en sus tres hijos&#44; mostr&#225;ndose que los tres ten&#237;an el mismo cambio en el gen <span class="elsevierStyleItalic">SLC34A3</span> en heterocigosis &#40;portadores&#41;&#46; No se ha podido realizar el estudio del ARN mensajero &#40;ARNm&#41;&#46; El estudio metab&#243;lico y de funci&#243;n renal de los tres hijos era normal&#44; salvo que los dos varones presentaban &#250;nicamente una hipercalciuria leve<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El HHRH fue descrito por primera vez en 1985 por Tieder et al&#46; en una familia beduina&#44; exponiendo los casos de seis miembros afectados<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Se trata de un proceso muy poco frecuente que se transmite de forma autos&#243;mica recesiva y se manifiesta desde la ni&#241;ez&#46; Los pacientes con esta enfermedad presentan raquitismo&#44; deformidades &#243;seas&#44; baja estatura&#44; debilidad muscular y dolor &#243;seo&#46; El cuadro se caracteriza por un raquitismo&#47;osteomalacia hipofosfat&#233;mico secundario a una exagerada p&#233;rdida renal de fosfato y a una elevaci&#243;n de la 1&#44;25 OH<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleInf"> </span>vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span> circulante&#44; como respuesta a la hipofosfatemia&#46; De forma secundaria aparece una hipercalciuria&#44; debido a un aumento de la absorci&#243;n gastrointestinal de f&#243;sforo y calcio&#44; con depresi&#243;n de la funci&#243;n paratiroidea&#46; Son precisamente la hipercalciuria y los niveles elevados de 1&#44;25 OH<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span> los que diferencian el HHRH de otras formas de raquitismo&#47;osteomalacia hipofosfat&#233;mico<span class="elsevierStyleSup">2&#44;15&#44;16</span>&#46; Como consecuencia de la hipercalciuria&#44; se puede originar una nefrocalcinosis o litiasis&#44; as&#237; como una insuficiencia renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente se ha publicado que el HHRH &#40;OMIM&#35;241530&#41; se debe a mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">SLC34A3</span>&#44; localizado en el locus cromos&#243;mico 9q34 que codifica el cotransportador sodio-fosfato IIc &#40;NaPi-IIc&#41;&#44; que se expresa en la membrana apical de las c&#233;lulas tubulares proximales renales y que normalmente regula la reabsorci&#243;n del fosfato filtrado&#44; bajo el control de la PTH y del factor de crecimiento fibrobl&#225;stico &#40;FGF 23&#41;&#46; Las mutaciones con p&#233;rdida de funci&#243;n descritas en este gen son la causa de la excreci&#243;n aumentada de fosfato a nivel proximal&#44; caracter&#237;stica de la enfermedad<span class="elsevierStyleSup">2&#44;10&#44;13</span> pudiendo dar lugar a diferentes cambios fenot&#237;picos &#40;figura 1&#41;<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En estudios realizados en pacientes con HHRH se ha descrito que simplemente con un suplemento de sales de fosfato por v&#237;a oral se pueden corregir todas las manifestaciones cl&#237;nicas&#44; anal&#237;ticas y radiol&#243;gicas caracter&#237;sticas del cuadro&#44; excepto la p&#233;rdida renal excesiva de fosfato&#46; Ello sugiere que la hipofosfatemia&#44; en ausencia de alteraciones en el metabolismo de la vitamina D&#44; desempe&#241;a un importante papel en el metabolismo &#243;seo<span class="elsevierStyleSup">6&#44;8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otro lado&#44; puesto que la nefrocalcinosis probablemente est&#225; vinculada a la hipercalciuria&#44; la administraci&#243;n de calcitriol&#44; calcio o el incumplimiento del tratamiento con los suplementos de f&#243;sforo pueden favorecer los dep&#243;sitos renales de calcio y ensombrecer el pron&#243;stico en estos pacientes<span class="elsevierStyleSup">6&#44;8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Actualmente se considera que existe un eje hueso-ri&#241;&#243;n en el que est&#225;n implicados varios genes y mediante el cual se regula el metabolismo del f&#243;sforo y la mineralizaci&#243;n de la matriz &#243;sea&#46; El principal exponente&#44; entre otros&#44; de este eje es el FGF 23&#44; la primera fosfatonina que fue descubierta y que es producida por los osteocitos&#46; El NaPi-IIc&#44; junto a otras prote&#237;nas como PHEX&#44; MEPE y DMP1&#44; participa en la regulaci&#243;n de este eje &#40;tabla 2&#41;<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;19&#44;20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El paciente descrito en este trabajo reun&#237;a todas las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y anal&#237;ticas compatibles con un HHRH&#46; Al raquitismo&#47;osteomalacia hipofosfat&#233;mico y a la reabsorci&#243;n tubular de fosfato disminuida se a asociaban una elevaci&#243;n de la 1&#44;25 OH<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span> circulante y una hipercalciuria&#46; Ello descartaba que se tratase de un XLRH&#44; que es la forma m&#225;s com&#250;n de raquitismo hipofosfat&#233;mico familiar&#44; que se debe a mutaciones inactivantes en el gen <span class="elsevierStyleItalic">PHEX</span> &#40;OMIM&#35;307800&#41; y donde la PTH es normal y la 1&#44;25 OH<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleInf"> </span>vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span> anormalmente baja para los niveles de fosfatemia<span class="elsevierStyleSup">3&#44;15&#44;20</span>&#46; Por el mismo motivo&#44; se podr&#237;an descartar tambi&#233;n tres formas m&#225;s de raquitismo hipofosfat&#233;mico&#58; la hipofosfatemia tumor-inducida&#44; que es secundaria a diversas fosfatoninas secretadas por tumores benignos de origen mesenquimal &#40;sFRP-4&#44; MEPE&#44; FGF-7&#41;<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#59; el raquitismo hipofosfat&#233;mico autos&#243;mico dominante&#44; que es una forma de raquitismo hipofosfat&#233;mico muy rara con penetrancia variable&#44; que bioqu&#237;micamente es igual al XLRH y que se debe a mutaciones en el gen codificador del FGF 23 &#40;OMIM&#35;193100&#41;<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#44; y el raquitismo hipofosfat&#233;mico autos&#243;mico recesivo &#40;OMIM&#35;241520&#41;&#44; causado por mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">DMP1</span><span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; Por &#250;ltimo&#44; la ausencia de una proteinuria tubular descartaba tambi&#233;n la enfermedad de Dent&#44; caracterizada por ser una enfermedad hereditaria&#44; transmitida de forma ligada al cromosoma X y causada por mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">CLCN5</span> que codifica el intercambiador electrog&#233;nico Cl<span class="elsevierStyleSup">-</span>&#47;H<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; que pertenece a la familia de los canales&#47;transportadores de iones cloruro&#44; que se expresan en los endosomas del epitelio tubular proximal y que cursan tambi&#233;n con hipercalciuria &#40;tabla 2&#41;<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro paciente presentaba una acidosis tubular renal incompleta&#44; reflejada claramente en el test de acidificaci&#243;n&#46; Es conocida la existencia de una disfunci&#243;n en la capacidad de acidificaci&#243;n renal en los pacientes con hipercalciuria y nefrocalcinosis&#44; consider&#225;ndose que esta &#250;ltima ser&#237;a la causante de la acidosis&#46; La insuficiencia renal presente en nuestro paciente igualmente era secundaria a la nefrocalcinosis&#44; sin estar directamente relacionada con la propia enfermedad original<span class="elsevierStyleSup">23-25</span>&#46;<span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara">El estudio molecular<span class="elsevierStyleBold"> </span>constat&#243; un cambio en homocigosis en el intr&#243;n 5 del gen <span class="elsevierStyleItalic">SLC34A3</span> &#40;NM&#95;080877&#46;2&#58;c&#91;448&#43;5G&#62;A&#93;&#43;&#91;448&#43; 5G&#62;A&#93;&#41;&#46; El hecho de que los tres hijos sanos del paciente presentasen la misma variaci&#243;n de secuencia en el gen <span class="elsevierStyleItalic">SLC34A3</span> en heterocigosis y que los dos varones presentaran una hipercalciuria ir&#237;a a favor de que la alteraci&#243;n gen&#233;tica detectada fuera la causante del raquitismo hipofosfat&#233;mico&#46; Recientemente se ha descrito una mutaci&#243;n localizada tambi&#233;n en el intr&#243;n 5 &#40;NM&#95;080877&#46;2&#58;c&#46;448&#43;1G&#62;A&#41;&#44; muy pr&#243;xima a la variante encontrada en nuestro paciente<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; presentamos un paciente con un raquitismo hipofosfat&#233;mico que&#44; por los s&#237;ntomas cl&#237;nicos&#44; los signos bioqu&#237;micos y el estudio gen&#233;tico&#44; es compatible con HHRH&#46; El diagn&#243;stico y tratamiento precoz en estos pacientes es fundamental para evitar las secuelas &#243;seas del raquitismo y la nefrocalcinosis&#46; La distinci&#243;n correcta con las otras formas de raquitismo hipofosfat&#233;mico tiene implicaciones en el tratamiento&#44; ya que normalmente la administraci&#243;n aislada de suplementos de f&#243;sforo corrige todas las alteraciones cl&#237;nicas y bioqu&#237;micas de la enfermedad&#44; excepto la p&#233;rdida de fosforo por la orina&#46; El aporte ex&#243;geno de calcitriol&#44; como se aconseja en otros raquitismos hipofosfat&#233;micos&#44; puede favorecer los dep&#243;sitos renales de calcio y la aparici&#243;n de la nefrocalcinosis&#44; as&#237; como empeorar su pron&#243;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Estudio molecular realizado en el Institut f&#252;r Humangenetik des KlinikuMs rechts der Isar der Technischen Universit&#228;t M&#252;nchen&#46; Direcktor&#58; Univ&#46; Prof&#46; Med&#46; Th&#46; Meitinger POLIKLINIK&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;<span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11321&#95;108&#95;25302&#95;es&#95;11321&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11321_108_25302_es_11321_t1.jpg" alt="Par&#225;metros bioqu&#237;micos del paciente con HHRH"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Par&#225;metros bioqu&#237;micos del paciente con HHRH</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11321&#95;108&#95;25303&#95;es&#95;11321&#95;t2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11321_108_25303_es_11321_t2.jpg" alt="Tipos de raquitismos hipofosfat&#233;micos&#44; genes implicados y caracter&#237;sticas bioqu&#237;micas de cada uno de ellos"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Tipos de raquitismos hipofosfat&#233;micos&#44; genes implicados y caracter&#237;sticas bioqu&#237;micas de cada uno de ellos</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11321&#95;108&#95;25304&#95;es&#95;11321&#95;f1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11321_108_25304_es_11321_f1.jpg" alt="Representaci&#243;n esquem&#225;tica de la reabsorci&#243;n de f&#243;sforo en la membrana apical del t&#250;bulo proximal y las consecuencias bioqu&#237;micas de las mutaciones con p&#233;rdida de funci&#243;n en el gen SLC34A3&#46;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Representaci&#243;n esquem&#225;tica de la reabsorci&#243;n de f&#243;sforo en la membrana apical del t&#250;bulo proximal y las consecuencias bioqu&#237;micas de las mutaciones con p&#233;rdida de funci&#243;n en el gen SLC34A3&#46;</p>"
    "pdfFichero" => "P1-E541-S3623-A11321.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:5 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec432551"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "HHRH"
          ]
        ]
        1 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec432553"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Raquitismo hipofosfat&#233;mico"
          ]
        ]
        2 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec432555"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Raquitismo&#47;osteomalacia"
          ]
        ]
        3 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec432557"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Hipercalciuria"
          ]
        ]
        4 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec432559"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Hipofostatemia"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:5 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec432552"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "HHRH"
          ]
        ]
        1 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec432554"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Hypophosphatemic rickets"
          ]
        ]
        2 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec432556"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Rickets&#47;osteomalacia"
          ]
        ]
        3 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec432558"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "hypercalciuria"
          ]
        ]
        4 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec432560"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "hypophosphatemia"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "<p class="elsevierStylePara">Presentamos el caso cl&#237;nico de un var&#243;n de 50 a&#241;os de edad que consulta por presentar una enfermedad renal liti&#225;sica recidivante y una nefrocalcinosis&#46; En la exploraci&#243;n cl&#237;nica destac&#243; una talla baja y un <span class="elsevierStyleItalic">genu varo</span> bilateral importante&#46; Entre los datos bioqu&#237;micos se apreciaba una p&#233;rdida renal de fosfatos intensa con hipofosfatemia&#44; una 25 OH vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span> normal&#44; una 1&#44;25 OH<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span> elevada y una hipercalciuria&#46; La hormona paratiroidea &#40;PTHi&#41; se encontraba disminuida y en la ecograf&#237;a renal se confirm&#243; la existencia de una nefrocalcinosis bilateral grave&#44; localizada en la m&#233;dula renal&#46; Adem&#225;s&#44; se constat&#243; una insuficiencia renal cr&#243;nica incipiente y una acidosis tubular renal incompleta&#44; ambas secundarias a la nefrocalcinosis y no directamente relacionadas con la enfermedad basal&#46; En el estudio molecular se encontr&#243; un cambio en homocigosis en el intr&#243;n 5 del gen <span class="elsevierStyleItalic">SLC34A3</span> &#40;NM&#95;080877&#46;2&#58;c&#91;448&#43;5G&#62;A&#93;&#43;&#91;448&#43; 5G&#62;A&#93;&#41;&#46; Sus tres hijos eran portadores de esta misma variante en heterocigosis y&#44; aunque cl&#237;nicamente estaban asintom&#225;ticos&#44; dos de ellos ten&#237;an una hipercalciuria&#46; Todos estos datos parec&#237;an indicar que el paciente presentaba un raquitismo hipofosfat&#233;mico hereditario con hipercalciuria &#40;HHRH&#41;&#44; secundario a una alteraci&#243;n en el cotransportador sodio-fosfato IIc &#40;NaPi-IIc&#41;&#44; localizado en el t&#250;bulo proximal&#46; El HHRH se transmite de forma autos&#243;mica recesiva y es una forma muy rara de raquitismo hipofosfat&#233;mico&#46; El diagn&#243;stico y el tratamiento son fundamentales para evitar las secuelas &#243;seas del raquitismo y la nefrocalcinosis&#46; La distinci&#243;n correcta con las otras formas de raquitismo hipofosfat&#233;mico tiene implicaciones en el tratamiento&#44; ya que normalmente la administraci&#243;n aislada de suplementos de f&#243;sforo corrige todas las alteraciones cl&#237;nicas y bioqu&#237;micas&#44; excepto la p&#233;rdida de fosfato por la orina&#46; El aporte ex&#243;geno de calcitriol&#44; como se aconseja en otros raquitismos hipofosfat&#233;micos&#44; puede favorecer los dep&#243;sitos renales de calcio y la aparici&#243;n de nefrocalcinosis&#44; as&#237; como empeorar su pron&#243;stico&#46;</p>"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "<p class="elsevierStylePara">We report a case of a male aged 50 years who consulted for renal disease recurrent lithiasis and nephrocalcinosis&#46; The clinical examination showed external signs of rickets&#47;osteomalacia and biochemical data as well as a severe loss of renal phosphate with hypophosphatemia&#44; normal 25 OH vitamin D&#44; high 1&#44;25 OH vitamin D and hypercalciuria&#46; Parathyroid hormone was low and renal ultrasound confirmed the existence of severe bilateral medullary nephrocalcinosis&#46; They also found incipient chronic renal failure and incomplete renal tubular acidosis&#44; both secondary to nephrocalcinosis and unrelated to the underlying disease&#46; The molecular study found a change in homozygosity in intron 5 of gene <span class="elsevierStyleItalic">SLC34A3</span> &#40;NM&#95;080877&#46;2&#58;c&#91; 448 &#43;5G&#62;A&#93; &#43; &#91; 448 &#43;5G&#62;A&#93; &#41;&#46; His three children were carriers of the same variant in heterozygosis and although they were clinically asymptomatic two of them had hypercalciuria&#46; All these data suggest that the patient had hereditary hypophosphataemic rickets with hypercalciuria &#40;HHRH&#41; secondary to an alteration in the sodium dependent phosphate cotransporter located in proximal tubule &#40;NaPi-IIc&#41;&#46; The HHRH is transmitted by autosomal recessive inheritance and is an extremely rare form of hypophosphatemic rickets&#46; The diagnosis and treatment are essential to prevent bone sequelae of rickets and nephrocalcinosis&#46; A correct differential diagnosis with other forms of hypophosphatemic rickets has implications on the treatment&#44; as the management based only on phosphorus supplementation usually corrects all clinical and biochemical abnormalities&#44; except for the loss of phosphorus in the urine&#46; The exogenous supply of calcitriol&#44; as advised in other hypophosphatemic rickets&#44; may induce renal calcium deposits and nephrocalcinosis and worsens the prognosis&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:3 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Tab.  1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11321_108_25302_es_11321_t1.jpg"
            "Alto" => 512
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 266697
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Par&#225;metros bioqu&#237;micos del paciente con HHRH"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "fig2"
        "etiqueta" => "Tab.  2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11321_108_25303_es_11321_t2.jpg"
            "Alto" => 127
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 94182
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Tipos de raquitismos hipofosfat&#233;micos&#44; genes implicados y caracter&#237;sticas bioqu&#237;micas de cada uno de ellos"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "fig3"
        "etiqueta" => "Fig. 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11321_108_25304_es_11321_f1.jpg"
            "Alto" => 556
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 119273
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Representaci&#243;n esquem&#225;tica de la reabsorci&#243;n de f&#243;sforo en la membrana apical del t&#250;bulo proximal y las consecuencias bioqu&#237;micas de las mutaciones con p&#233;rdida de funci&#243;n en el gen SLC34A3&#46;"
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02116995/0000003200000004/v0_201502091347/X0211699512001520/v0_201502091348/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "35352"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Casos Clínicos"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000003200000004/v0_201502091347/X0211699512001520/v0_201502091348/es/P1-E541-S3623-A11321.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699512001520?idApp=UINPBA000064"
]
Compartir
Información de la revista

Estadísticas

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Raquitismo hipofosfatémico hereditario con hipercalciuria: a propósito de un caso
Hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria: Case report
Ramón Areses Trapotea, Ramón Areses-Trapoteb, Juan Antonio López Garcíac, Juan A. López-Garcíad, Mercedes Ubetagoyena Arrietae, Mercedes Ubetagoyena-Arrietab, Antxon Eizaguirref, Raquel Sáez Villaverdeg, Raquel Sáez-Villaverdeh
a Sección de Nefrología Pediátrica. Servicio de Pediatría, Hospital Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa, Spain,
b Sección de Nefrología Pediátrica. Servicio de Pediatría, Hospital Universitario Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa,
c Servicio de Urología, Hospital Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa, Spain,
d Servicio de Urología, Hospital Universitario Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa,
e Ección Nefrología Pediátrica. Servicio de Pediatría, Hospital Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa, Spain,
f Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa,
g Unidad de Genética, Hospital Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa, Spain,
h Unidad de Genética, Hospital Universitario Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa,
Leído
27321
Veces
se ha leído el artículo
3349
Total PDF
23972
Total HTML
Compartir estadísticas
 array:21 [
  "pii" => "X0211699512001520"
  "issn" => "02116995"
  "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Apr.11321"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2012-07-01"
  "documento" => "article"
  "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Nefrologia. 2012;32:529-34"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 17095
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 337
      "HTML" => 15914
      "PDF" => 844
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:17 [
      "pii" => "X2013251412001528"
      "issn" => "20132514"
      "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Apr.11321"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2012-07-01"
      "documento" => "article"
      "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Nefrologia &#40;English Version&#41;. 2012;32:529-34"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 9052
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 356
          "HTML" => 7819
          "PDF" => 877
        ]
      ]
      "en" => array:12 [
        "idiomaDefecto" => true
        "titulo" => "Hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria&#58; Case report"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "es"
          1 => "en"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "529"
            "paginaFinal" => "534"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Raquitismo hipofosfat&#233;mico hereditario con hipercalciuria&#58; a prop&#243;sito de un caso"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "es" => true
          "en" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:8 [
            "identificador" => "fig1"
            "etiqueta" => "Fig. 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "11321_16025_33145_en_11321t1.jpg"
                "Alto" => 896
                "Ancho" => 1056
                "Tamanyo" => 110313
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "Biochemical parameters of the patient with HHRH"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Ram&#243;n Areses Trapote, Ram&#243;n Areses-Trapote, Juan Antonio L&#243;pez Garc&#237;a, Juan A&#46; L&#243;pez-Garc&#237;a, Mercedes Ubetagoyena Arrieta, Mercedes Ubetagoyena-Arrieta, Antxon Eizaguirre, Raquel S&#225;ez Villaverde, Raquel S&#225;ez-Villaverde"
            "autores" => array:9 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Ram&#243;n"
                "apellidos" => "Areses Trapote"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Ram&#243;n"
                "apellidos" => "Areses-Trapote"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Juan Antonio"
                "apellidos" => "L&#243;pez Garc&#237;a"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Juan A&#46;"
                "apellidos" => "L&#243;pez-Garc&#237;a"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "Mercedes"
                "apellidos" => "Ubetagoyena Arrieta"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "Mercedes"
                "apellidos" => "Ubetagoyena-Arrieta"
              ]
              6 => array:2 [
                "nombre" => "Antxon"
                "apellidos" => "Eizaguirre"
              ]
              7 => array:2 [
                "nombre" => "Raquel"
                "apellidos" => "S&#225;ez Villaverde"
              ]
              8 => array:2 [
                "nombre" => "Raquel"
                "apellidos" => "S&#225;ez-Villaverde"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "X0211699512001520"
          "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Apr.11321"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699512001520?idApp=UINPBA000064"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251412001528?idApp=UINPBA000064"
      "url" => "/20132514/0000003200000004/v0_201502091610/X2013251412001528/v0_201502091610/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:17 [
    "pii" => "X0211699512001512"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Apr.11467"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2012-07-01"
    "documento" => "article"
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2012;32:535-6"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 6853
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 315
        "HTML" => 5885
        "PDF" => 653
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "&#191;Qu&#233; sucede con la especialidad de Nefrolog&#237;a&#63;"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "535"
          "paginaFinal" => "536"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "What happens to the specialty of nephrology&#63;"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Fig. 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "11467_108_29218_es_11467_f1.jpg"
              "Alto" => 336
              "Ancho" => 600
              "Tamanyo" => 114460
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Puesto medio del MIR de Nefrolog&#237;a en Espa&#241;a&#44; 1985-2011"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => " Comisi&#243;n Nacional de la Especialidad de Nefrolog&#237;a, Carmen Bernis-Carro"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:1 [
              "apellidos" => "Comisi&#243;n Nacional de la Especialidad de Nefrolog&#237;a"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Carmen"
              "apellidos" => "Bernis-Carro"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "X201325141200151X"
        "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Apr.11467"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X201325141200151X?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699512001512?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003200000004/v0_201502091347/X0211699512001512/v0_201502091348/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:17 [
    "pii" => "X0211699512001539"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Jan.11221"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2012-07-01"
    "documento" => "article"
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2012;32:523-8"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 7066
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 311
        "HTML" => 6197
        "PDF" => 558
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "&#191;Est&#225; justificado el seguimiento ecogr&#225;fico de las f&#237;stulas arteriovenosas prot&#233;sicas h&#250;mero-axilares para hemodi&#225;lisis&#63;"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "523"
          "paginaFinal" => "528"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Is ultrasound follow-up necessary in humero-axillary prosthetic arteriovenous fistulas for haemodialysis&#63;"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Fig. 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "11221_108_22865_es_11221_f1.jpg"
              "Alto" => 258
              "Ancho" => 600
              "Tamanyo" => 82214
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Kaplan-Meier&#46; Serie Global&#46; Permeabilidad primaria y secundaria"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "MANUEL HERNANDO RYDINGS, Manuel Hernando Rydings, GUILLERMO MO&#209;UX DUCAJU, Guillermo Mo&#241;ux-Ducaju, ISAAC MARTINEZ LOPEZ, Isaac Mart&#237;nez-L&#243;pez, RODRIGO RIAL HORCAJO, Rodrigo Rial-Horcajo, ANTONIO MARTINEZ IZQUIERDO, Antonio Mart&#237;nez-Izquierdo, SARA GONZALEZ SANCHEZ, Sara Gonz&#225;lez-S&#225;nchez, FRANCISCO JAVIER SERRANO HERNANDO, Francisco J&#46; Serrano-Hernando"
          "autores" => array:14 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "MANUEL"
              "apellidos" => "HERNANDO RYDINGS"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Manuel"
              "apellidos" => "Hernando Rydings"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "GUILLERMO"
              "apellidos" => "MO&#209;UX DUCAJU"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Guillermo"
              "apellidos" => "Mo&#241;ux-Ducaju"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "ISAAC"
              "apellidos" => "MARTINEZ LOPEZ"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Isaac"
              "apellidos" => "Mart&#237;nez-L&#243;pez"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "RODRIGO"
              "apellidos" => "RIAL HORCAJO"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Rodrigo"
              "apellidos" => "Rial-Horcajo"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "ANTONIO"
              "apellidos" => "MARTINEZ IZQUIERDO"
            ]
            9 => array:2 [
              "nombre" => "Antonio"
              "apellidos" => "Mart&#237;nez-Izquierdo"
            ]
            10 => array:2 [
              "nombre" => "SARA"
              "apellidos" => "GONZALEZ SANCHEZ"
            ]
            11 => array:2 [
              "nombre" => "Sara"
              "apellidos" => "Gonz&#225;lez-S&#225;nchez"
            ]
            12 => array:2 [
              "nombre" => "FRANCISCO JAVIER"
              "apellidos" => "SERRANO HERNANDO"
            ]
            13 => array:2 [
              "nombre" => "Francisco J&#46;"
              "apellidos" => "Serrano-Hernando"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "X2013251412001536"
        "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Jan.11221"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251412001536?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699512001539?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003200000004/v0_201502091347/X0211699512001539/v0_201502091348/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:14 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Raquitismo hipofosfat&#233;mico hereditario con hipercalciuria&#58; a prop&#243;sito de un caso"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "529"
        "paginaFinal" => "534"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Ram&#243;n Areses Trapote, Ram&#243;n Areses-Trapote, Juan Antonio L&#243;pez Garc&#237;a, Juan A&#46; L&#243;pez-Garc&#237;a, Mercedes Ubetagoyena Arrieta, Mercedes Ubetagoyena-Arrieta, Antxon Eizaguirre, Raquel S&#225;ez Villaverde, Raquel S&#225;ez-Villaverde"
        "autores" => array:9 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Ram&#243;n"
            "apellidos" => "Areses Trapote"
            "email" => array:1 [
              0 => "ramon&#46;aresestrapote&#64;osakidetza&#46;ner"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:4 [
            "nombre" => "Ram&#243;n"
            "apellidos" => "Areses-Trapote"
            "email" => array:1 [
              0 => "ramon&#46;aresestrapote&#64;osakidetza&#46;ner"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Juan Antonio"
            "apellidos" => "L&#243;pez Garc&#237;a"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Juan A&#46;"
            "apellidos" => "L&#243;pez-Garc&#237;a"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "affd"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Mercedes"
            "apellidos" => "Ubetagoyena Arrieta"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
                "identificador" => "affe"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "Mercedes"
            "apellidos" => "Ubetagoyena-Arrieta"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:3 [
            "nombre" => "Antxon"
            "apellidos" => "Eizaguirre"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>"
                "identificador" => "afff"
              ]
            ]
          ]
          7 => array:3 [
            "nombre" => "Raquel"
            "apellidos" => "S&#225;ez Villaverde"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">g</span>"
                "identificador" => "affg"
              ]
            ]
          ]
          8 => array:3 [
            "nombre" => "Raquel"
            "apellidos" => "S&#225;ez-Villaverde"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">h</span>"
                "identificador" => "affh"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:8 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Sección de Nefrología Pediátrica. Servicio de Pediatría, Hospital Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa, Spain, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Sección de Nefrología Pediátrica. Servicio de Pediatría, Hospital Universitario Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa,  "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Urología, Hospital Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa, Spain, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
            "identificador" => "affc"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Urología, Hospital Universitario Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa,  "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
            "identificador" => "affd"
          ]
          4 => array:3 [
            "entidad" => "Ección Nefrología Pediátrica. Servicio de Pediatría, Hospital Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa, Spain, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
            "identificador" => "affe"
          ]
          5 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa,  "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>"
            "identificador" => "afff"
          ]
          6 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Genética, Hospital Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa, Spain, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">g</span>"
            "identificador" => "affg"
          ]
          7 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Genética, Hospital Universitario Donostia, San Sebastián-Donostia, Guipúzcoa,  "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">h</span>"
            "identificador" => "affh"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria&#58; Case report"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Tab.  1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11321_108_25302_es_11321_t1.jpg"
            "Alto" => 512
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 266697
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Par&#225;metros bioqu&#237;micos del paciente con HHRH"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Existen varias formas de raquitismo hereditario hipofosfat&#233;mico asociado a una disminuci&#243;n de la reabsorci&#243;n renal de f&#243;sforo<span class="elsevierStyleSup">1-3</span>&#46; La mayor&#237;a de ellas se caracterizan por presentar una 1&#44;25 OH<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3 </span>inapropiadamente normal o baja y una hipocalciuria&#44; lo que indica que la anomal&#237;a subyacente que las produce altera el transporte renal de f&#243;sforo y la producci&#243;n de calcitriol<span class="elsevierStyleSup">1-3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La forma m&#225;s conocida y prevalente es el raquitismo hipofosfat&#233;mico ligado al cromosoma X &#40;XLRH&#41;&#44; causado por mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">PHEX</span><span class="elsevierStyleSup">1-3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hace aproximadamente 30 a&#241;os se describi&#243; una variante muy poco frecuente&#44; conocida con el nombre de raquitismo hipofosfat&#233;mico hereditario con hipercalciuria &#40;HHRH&#41;&#46; &#201;sta&#44; a diferencia de las otras formas de raquitismo hipofosfat&#233;mico&#44; cursa con niveles elevados de 1&#44;25 OH<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#44; hipercalciuria y una paratohormona &#40;PTH&#41; deprimida<span class="elsevierStyleSup">4-10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En este estudio describimos un paciente var&#243;n adulto cuyas caracter&#237;sticas fenot&#237;picas y gen&#233;ticas se corresponden con un HHRH&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CASO CL&#205;NICO</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos el caso de un var&#243;n de 50 a&#241;os de edad que fue valorado en el Servicio de Urolog&#237;a de nuestro hospital por presentar una enfermedad renal liti&#225;sica recidivante desde los 36 a&#241;os de edad&#46; En total&#44; hab&#237;a formado 12 c&#225;lculos con expulsi&#243;n espont&#225;nea del &#250;ltimo c&#225;lculo unas semanas antes de acudir a nuestra unidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Antecedentes personales&#58;</span> Refiere que desde los primeros a&#241;os de la vida presentaba una deformidad de las extremidades inferiores &#40;EEII&#41;&#44; con la pierna derecha arqueada hacia fuera y la izquierda hacia dentro&#44; lo que le hac&#237;a deambular de una forma especial&#46; Como no mejoraba&#44; a los 13 a&#241;os fue intervenido quir&#250;rgicamente de ambas EEII&#44; mejorando posteriormente la deambulaci&#243;n de forma aparente&#46; En 1996 present&#243; una fractura m&#250;ltiple en la extremidad inferior izquierda en relaci&#243;n con un accidente de coche&#44; por lo que precis&#243; varias intervenciones quir&#250;rgicas&#46; En la actualidad est&#225; pendiente de la colocaci&#243;n de una pr&#243;tesis en la rodilla&#46; Ha recibido tratamiento con calcio por v&#237;a oral durante muchos a&#241;os&#46; En los &#250;ltimos meses le han detectado una hipertensi&#243;n arterial que ha sido tratada primero con enalapril y posteriormente con amlodipino&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Antecedentes familiares&#58;</span> El paciente tiene dos hermanos y tres hijos &#40;dos varones y una mujer&#41;&#44; y todos est&#225;n sanos&#44; sin presentar alteraciones &#243;seas&#46; Sus padres ya fallecieron&#44; pero sabe que su padre ten&#237;a una enfermedad renal liti&#225;sica recidivante&#44; por lo que fue intervenido en varias ocasiones&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Exploraci&#243;n cl&#237;nica&#58;</span> Peso&#58; 67&#44;2 kg&#46; Talla&#58; 148 cm&#46; Baja estatura&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Genu varo</span> bilateral&#46; El resto&#44; sin hallazgos patol&#243;gicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Ex&#225;menes complementarios&#58; </span>Ex&#225;menes complementarios&#58;&#160;El estudio bioqu&#237;mico sangu&#237;neo basal realizado al paciente queda reflejado en la tabla 1&#46; Adem&#225;s&#44; presentaba una uremia de 55 mg&#47;dl &#40;valor de referencia &#91;VR&#93;&#58; 10-50&#41;&#44; un calcio i&#243;nico de 1&#44;28 mmol&#47;l &#40;VR&#58; 1&#44;12-1&#44;35&#41; y una magnesemia de 1&#44;8 mg&#47;dl &#40;VR&#58; 1&#44;59-2&#44;5&#41;&#46;&#160;En el estudio metab&#243;lico y de funci&#243;n renal realizado en orina de 24 horas presentaba&#58; tasa de filtrado glomerular &#40;GFR&#41; discretamente disminuido de 74&#44;43 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#59; una fosfaturia de 1195&#44;28 mg&#47;24 horas &#40;VR&#58; 795&#44;6 &#177; 191&#41;&#59; una reabsorci&#243;n tubular de fosfatos &#40;TRP&#41; y una reabsorci&#243;n tubular de fosfatos por 100 de GFR &#40;TP&#47;GFR&#41; muy disminuidos&#44; de 51&#37; &#40;VR&#58; 87&#44;44 &#177; 5&#44;50&#41; y de 0&#44;91 mg&#47;dl &#40;VR&#58; 3&#44;3 &#177; 0&#44;3&#41;&#44; respectivamente&#59; una hipercalciuria de 363 mg&#47;dl &#40;VR&#58; 100-300&#41;&#44; y una proteinuria leve glomerular &#60; 0&#44;3 g&#47;24 horas&#46; La &#946;<span class="elsevierStyleInf">2</span>-microglobulina y la &#945;<span class="elsevierStyleInf">1</span>-microglobulina en orina eran normales&#44; lo que descartaba una proteinuria tubular&#46; Los electrolitos s&#233;ricos&#44; el acido &#250;rico y el oxalato eran normales tanto en sangre como en orina&#46; Nunca se detect&#243; glucosuria&#46; El estudio de amino&#225;cidos en sangre y orina&#44; el aclaramiento y la reabsorci&#243;n tubular de cada uno de ellos eran normales&#46; La bicarbonatemia realizada en sangre capilar era normal&#46; El pH urinario era alcalino de forma repetida&#44; y la citraturia se encontraba en el l&#237;mite inferior de lo normal&#44; siendo de 399 mg&#47;24 horas &#40;VR&#58; &#62; 320 mg&#47;24 horas&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con el fin de descartar una acidosis tubular renal incompleta&#44; se practic&#243; un test de acidificaci&#243;n tras sobrecarga oral de cloruro am&#243;nico seg&#250;n el protocolo descrito previamente<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; En el momento de m&#225;xima acidificaci&#243;n sangu&#237;nea&#44; el pH urinario se mantuvo por encima de 5&#44;5 &#40;VR&#58; 4&#44;89 &#177; 0&#44;24&#41; y los niveles m&#225;ximos de la acidez titulable&#44; amonio y excreci&#243;n neta de hidrogeniones&#44; no alcanzaron los valores normales&#44; siendo de 18&#44;28 &#181;Eq&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;VR&#58; 43&#44;12 &#177; 10&#44;21 &#41;&#44; 19 &#181;Eq&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;VR&#58; 63&#44;80 &#177; 19&#44;54&#41; y 36 &#181;Eq&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;VR&#58; 107&#44;17 &#177; 28&#44;18&#41;&#44; respectivamente &#40;patr&#243;n anal&#237;tico de acidosis tubular renal distal incompleta&#41;&#46; Se practic&#243; una sobrecarga oral c&#225;lcica despu&#233;s de siete d&#237;as de una dieta exenta de calcio y sal&#44; seg&#250;n el protocolo ya descrito<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; Antes de la sobrecarga c&#225;lcica&#44; estando en ayunas y tras la dieta hipoc&#225;lcica&#44; el cociente calcio&#47;creatinina en orina de micci&#243;n aislada era de 0&#44;17 mg&#47;mg&#46; Tras la sobrecarga&#44; dicho cociente se elev&#243; por encima de lo normal&#44; siendo de 0&#44;23 mg&#47;mg&#46; La PTH intacta &#40;PTHi&#41; se mantuvo disminuida y la 1&#44;25 OH vitamina D elevada &#40;patr&#243;n anal&#237;tico de hipercalciuria idiop&#225;tica tipo III de Pak con absorci&#243;n gastrointestinal de calcio aumentada y secundaria a una p&#233;rdida renal de f&#243;sforo&#41;&#46; En el estudio radiol&#243;gico realizado de forma repetida &#40;radiograf&#237;a simple de abdomen&#44; ecograf&#237;a renal y urograf&#237;a intravenosa&#41;&#44; presentaba una nefrocalcinosis medular bilateral muy importante&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estudio gen&#233;tico&#58; </span>En el estudio molecular realizado al paciente &#40;reacci&#243;n en cadena de la polimerasa y secuenciaci&#243;n bidireccional&#41;&#44; se encontr&#243; un cambio en homocigosis en el intr&#243;n 5 del gen <span class="elsevierStyleItalic">SLC34A3</span> &#40;NM&#95;080877&#46;2&#58;c&#46;&#91;448&#43;5G&#62;A&#93;&#43;&#91;448&#43;5G&#62;A&#93;&#41;&#46; El an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">in silico</span> no resolvi&#243; la benignidad o patogenicidad de la variante&#44; por lo que se procedi&#243; a estudiar la segregaci&#243;n de &#233;sta en sus tres hijos&#44; mostr&#225;ndose que los tres ten&#237;an el mismo cambio en el gen <span class="elsevierStyleItalic">SLC34A3</span> en heterocigosis &#40;portadores&#41;&#46; No se ha podido realizar el estudio del ARN mensajero &#40;ARNm&#41;&#46; El estudio metab&#243;lico y de funci&#243;n renal de los tres hijos era normal&#44; salvo que los dos varones presentaban &#250;nicamente una hipercalciuria leve<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El HHRH fue descrito por primera vez en 1985 por Tieder et al&#46; en una familia beduina&#44; exponiendo los casos de seis miembros afectados<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Se trata de un proceso muy poco frecuente que se transmite de forma autos&#243;mica recesiva y se manifiesta desde la ni&#241;ez&#46; Los pacientes con esta enfermedad presentan raquitismo&#44; deformidades &#243;seas&#44; baja estatura&#44; debilidad muscular y dolor &#243;seo&#46; El cuadro se caracteriza por un raquitismo&#47;osteomalacia hipofosfat&#233;mico secundario a una exagerada p&#233;rdida renal de fosfato y a una elevaci&#243;n de la 1&#44;25 OH<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleInf"> </span>vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span> circulante&#44; como respuesta a la hipofosfatemia&#46; De forma secundaria aparece una hipercalciuria&#44; debido a un aumento de la absorci&#243;n gastrointestinal de f&#243;sforo y calcio&#44; con depresi&#243;n de la funci&#243;n paratiroidea&#46; Son precisamente la hipercalciuria y los niveles elevados de 1&#44;25 OH<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span> los que diferencian el HHRH de otras formas de raquitismo&#47;osteomalacia hipofosfat&#233;mico<span class="elsevierStyleSup">2&#44;15&#44;16</span>&#46; Como consecuencia de la hipercalciuria&#44; se puede originar una nefrocalcinosis o litiasis&#44; as&#237; como una insuficiencia renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente se ha publicado que el HHRH &#40;OMIM&#35;241530&#41; se debe a mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">SLC34A3</span>&#44; localizado en el locus cromos&#243;mico 9q34 que codifica el cotransportador sodio-fosfato IIc &#40;NaPi-IIc&#41;&#44; que se expresa en la membrana apical de las c&#233;lulas tubulares proximales renales y que normalmente regula la reabsorci&#243;n del fosfato filtrado&#44; bajo el control de la PTH y del factor de crecimiento fibrobl&#225;stico &#40;FGF 23&#41;&#46; Las mutaciones con p&#233;rdida de funci&#243;n descritas en este gen son la causa de la excreci&#243;n aumentada de fosfato a nivel proximal&#44; caracter&#237;stica de la enfermedad<span class="elsevierStyleSup">2&#44;10&#44;13</span> pudiendo dar lugar a diferentes cambios fenot&#237;picos &#40;figura 1&#41;<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En estudios realizados en pacientes con HHRH se ha descrito que simplemente con un suplemento de sales de fosfato por v&#237;a oral se pueden corregir todas las manifestaciones cl&#237;nicas&#44; anal&#237;ticas y radiol&#243;gicas caracter&#237;sticas del cuadro&#44; excepto la p&#233;rdida renal excesiva de fosfato&#46; Ello sugiere que la hipofosfatemia&#44; en ausencia de alteraciones en el metabolismo de la vitamina D&#44; desempe&#241;a un importante papel en el metabolismo &#243;seo<span class="elsevierStyleSup">6&#44;8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otro lado&#44; puesto que la nefrocalcinosis probablemente est&#225; vinculada a la hipercalciuria&#44; la administraci&#243;n de calcitriol&#44; calcio o el incumplimiento del tratamiento con los suplementos de f&#243;sforo pueden favorecer los dep&#243;sitos renales de calcio y ensombrecer el pron&#243;stico en estos pacientes<span class="elsevierStyleSup">6&#44;8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Actualmente se considera que existe un eje hueso-ri&#241;&#243;n en el que est&#225;n implicados varios genes y mediante el cual se regula el metabolismo del f&#243;sforo y la mineralizaci&#243;n de la matriz &#243;sea&#46; El principal exponente&#44; entre otros&#44; de este eje es el FGF 23&#44; la primera fosfatonina que fue descubierta y que es producida por los osteocitos&#46; El NaPi-IIc&#44; junto a otras prote&#237;nas como PHEX&#44; MEPE y DMP1&#44; participa en la regulaci&#243;n de este eje &#40;tabla 2&#41;<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;19&#44;20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El paciente descrito en este trabajo reun&#237;a todas las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y anal&#237;ticas compatibles con un HHRH&#46; Al raquitismo&#47;osteomalacia hipofosfat&#233;mico y a la reabsorci&#243;n tubular de fosfato disminuida se a asociaban una elevaci&#243;n de la 1&#44;25 OH<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span> circulante y una hipercalciuria&#46; Ello descartaba que se tratase de un XLRH&#44; que es la forma m&#225;s com&#250;n de raquitismo hipofosfat&#233;mico familiar&#44; que se debe a mutaciones inactivantes en el gen <span class="elsevierStyleItalic">PHEX</span> &#40;OMIM&#35;307800&#41; y donde la PTH es normal y la 1&#44;25 OH<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleInf"> </span>vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span> anormalmente baja para los niveles de fosfatemia<span class="elsevierStyleSup">3&#44;15&#44;20</span>&#46; Por el mismo motivo&#44; se podr&#237;an descartar tambi&#233;n tres formas m&#225;s de raquitismo hipofosfat&#233;mico&#58; la hipofosfatemia tumor-inducida&#44; que es secundaria a diversas fosfatoninas secretadas por tumores benignos de origen mesenquimal &#40;sFRP-4&#44; MEPE&#44; FGF-7&#41;<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#59; el raquitismo hipofosfat&#233;mico autos&#243;mico dominante&#44; que es una forma de raquitismo hipofosfat&#233;mico muy rara con penetrancia variable&#44; que bioqu&#237;micamente es igual al XLRH y que se debe a mutaciones en el gen codificador del FGF 23 &#40;OMIM&#35;193100&#41;<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#44; y el raquitismo hipofosfat&#233;mico autos&#243;mico recesivo &#40;OMIM&#35;241520&#41;&#44; causado por mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">DMP1</span><span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; Por &#250;ltimo&#44; la ausencia de una proteinuria tubular descartaba tambi&#233;n la enfermedad de Dent&#44; caracterizada por ser una enfermedad hereditaria&#44; transmitida de forma ligada al cromosoma X y causada por mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">CLCN5</span> que codifica el intercambiador electrog&#233;nico Cl<span class="elsevierStyleSup">-</span>&#47;H<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; que pertenece a la familia de los canales&#47;transportadores de iones cloruro&#44; que se expresan en los endosomas del epitelio tubular proximal y que cursan tambi&#233;n con hipercalciuria &#40;tabla 2&#41;<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro paciente presentaba una acidosis tubular renal incompleta&#44; reflejada claramente en el test de acidificaci&#243;n&#46; Es conocida la existencia de una disfunci&#243;n en la capacidad de acidificaci&#243;n renal en los pacientes con hipercalciuria y nefrocalcinosis&#44; consider&#225;ndose que esta &#250;ltima ser&#237;a la causante de la acidosis&#46; La insuficiencia renal presente en nuestro paciente igualmente era secundaria a la nefrocalcinosis&#44; sin estar directamente relacionada con la propia enfermedad original<span class="elsevierStyleSup">23-25</span>&#46;<span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara">El estudio molecular<span class="elsevierStyleBold"> </span>constat&#243; un cambio en homocigosis en el intr&#243;n 5 del gen <span class="elsevierStyleItalic">SLC34A3</span> &#40;NM&#95;080877&#46;2&#58;c&#91;448&#43;5G&#62;A&#93;&#43;&#91;448&#43; 5G&#62;A&#93;&#41;&#46; El hecho de que los tres hijos sanos del paciente presentasen la misma variaci&#243;n de secuencia en el gen <span class="elsevierStyleItalic">SLC34A3</span> en heterocigosis y que los dos varones presentaran una hipercalciuria ir&#237;a a favor de que la alteraci&#243;n gen&#233;tica detectada fuera la causante del raquitismo hipofosfat&#233;mico&#46; Recientemente se ha descrito una mutaci&#243;n localizada tambi&#233;n en el intr&#243;n 5 &#40;NM&#95;080877&#46;2&#58;c&#46;448&#43;1G&#62;A&#41;&#44; muy pr&#243;xima a la variante encontrada en nuestro paciente<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; presentamos un paciente con un raquitismo hipofosfat&#233;mico que&#44; por los s&#237;ntomas cl&#237;nicos&#44; los signos bioqu&#237;micos y el estudio gen&#233;tico&#44; es compatible con HHRH&#46; El diagn&#243;stico y tratamiento precoz en estos pacientes es fundamental para evitar las secuelas &#243;seas del raquitismo y la nefrocalcinosis&#46; La distinci&#243;n correcta con las otras formas de raquitismo hipofosfat&#233;mico tiene implicaciones en el tratamiento&#44; ya que normalmente la administraci&#243;n aislada de suplementos de f&#243;sforo corrige todas las alteraciones cl&#237;nicas y bioqu&#237;micas de la enfermedad&#44; excepto la p&#233;rdida de fosforo por la orina&#46; El aporte ex&#243;geno de calcitriol&#44; como se aconseja en otros raquitismos hipofosfat&#233;micos&#44; puede favorecer los dep&#243;sitos renales de calcio y la aparici&#243;n de la nefrocalcinosis&#44; as&#237; como empeorar su pron&#243;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Estudio molecular realizado en el Institut f&#252;r Humangenetik des KlinikuMs rechts der Isar der Technischen Universit&#228;t M&#252;nchen&#46; Direcktor&#58; Univ&#46; Prof&#46; Med&#46; Th&#46; Meitinger POLIKLINIK&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;<span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11321&#95;108&#95;25302&#95;es&#95;11321&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11321_108_25302_es_11321_t1.jpg" alt="Par&#225;metros bioqu&#237;micos del paciente con HHRH"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Par&#225;metros bioqu&#237;micos del paciente con HHRH</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11321&#95;108&#95;25303&#95;es&#95;11321&#95;t2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11321_108_25303_es_11321_t2.jpg" alt="Tipos de raquitismos hipofosfat&#233;micos&#44; genes implicados y caracter&#237;sticas bioqu&#237;micas de cada uno de ellos"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Tipos de raquitismos hipofosfat&#233;micos&#44; genes implicados y caracter&#237;sticas bioqu&#237;micas de cada uno de ellos</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11321&#95;108&#95;25304&#95;es&#95;11321&#95;f1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11321_108_25304_es_11321_f1.jpg" alt="Representaci&#243;n esquem&#225;tica de la reabsorci&#243;n de f&#243;sforo en la membrana apical del t&#250;bulo proximal y las consecuencias bioqu&#237;micas de las mutaciones con p&#233;rdida de funci&#243;n en el gen SLC34A3&#46;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Representaci&#243;n esquem&#225;tica de la reabsorci&#243;n de f&#243;sforo en la membrana apical del t&#250;bulo proximal y las consecuencias bioqu&#237;micas de las mutaciones con p&#233;rdida de funci&#243;n en el gen SLC34A3&#46;</p>"
    "pdfFichero" => "P1-E541-S3623-A11321.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:5 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec432551"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "HHRH"
          ]
        ]
        1 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec432553"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Raquitismo hipofosfat&#233;mico"
          ]
        ]
        2 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec432555"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Raquitismo&#47;osteomalacia"
          ]
        ]
        3 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec432557"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Hipercalciuria"
          ]
        ]
        4 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec432559"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Hipofostatemia"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:5 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec432552"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "HHRH"
          ]
        ]
        1 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec432554"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Hypophosphatemic rickets"
          ]
        ]
        2 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec432556"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Rickets&#47;osteomalacia"
          ]
        ]
        3 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec432558"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "hypercalciuria"
          ]
        ]
        4 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec432560"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "hypophosphatemia"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "<p class="elsevierStylePara">Presentamos el caso cl&#237;nico de un var&#243;n de 50 a&#241;os de edad que consulta por presentar una enfermedad renal liti&#225;sica recidivante y una nefrocalcinosis&#46; En la exploraci&#243;n cl&#237;nica destac&#243; una talla baja y un <span class="elsevierStyleItalic">genu varo</span> bilateral importante&#46; Entre los datos bioqu&#237;micos se apreciaba una p&#233;rdida renal de fosfatos intensa con hipofosfatemia&#44; una 25 OH vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span> normal&#44; una 1&#44;25 OH<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span> elevada y una hipercalciuria&#46; La hormona paratiroidea &#40;PTHi&#41; se encontraba disminuida y en la ecograf&#237;a renal se confirm&#243; la existencia de una nefrocalcinosis bilateral grave&#44; localizada en la m&#233;dula renal&#46; Adem&#225;s&#44; se constat&#243; una insuficiencia renal cr&#243;nica incipiente y una acidosis tubular renal incompleta&#44; ambas secundarias a la nefrocalcinosis y no directamente relacionadas con la enfermedad basal&#46; En el estudio molecular se encontr&#243; un cambio en homocigosis en el intr&#243;n 5 del gen <span class="elsevierStyleItalic">SLC34A3</span> &#40;NM&#95;080877&#46;2&#58;c&#91;448&#43;5G&#62;A&#93;&#43;&#91;448&#43; 5G&#62;A&#93;&#41;&#46; Sus tres hijos eran portadores de esta misma variante en heterocigosis y&#44; aunque cl&#237;nicamente estaban asintom&#225;ticos&#44; dos de ellos ten&#237;an una hipercalciuria&#46; Todos estos datos parec&#237;an indicar que el paciente presentaba un raquitismo hipofosfat&#233;mico hereditario con hipercalciuria &#40;HHRH&#41;&#44; secundario a una alteraci&#243;n en el cotransportador sodio-fosfato IIc &#40;NaPi-IIc&#41;&#44; localizado en el t&#250;bulo proximal&#46; El HHRH se transmite de forma autos&#243;mica recesiva y es una forma muy rara de raquitismo hipofosfat&#233;mico&#46; El diagn&#243;stico y el tratamiento son fundamentales para evitar las secuelas &#243;seas del raquitismo y la nefrocalcinosis&#46; La distinci&#243;n correcta con las otras formas de raquitismo hipofosfat&#233;mico tiene implicaciones en el tratamiento&#44; ya que normalmente la administraci&#243;n aislada de suplementos de f&#243;sforo corrige todas las alteraciones cl&#237;nicas y bioqu&#237;micas&#44; excepto la p&#233;rdida de fosfato por la orina&#46; El aporte ex&#243;geno de calcitriol&#44; como se aconseja en otros raquitismos hipofosfat&#233;micos&#44; puede favorecer los dep&#243;sitos renales de calcio y la aparici&#243;n de nefrocalcinosis&#44; as&#237; como empeorar su pron&#243;stico&#46;</p>"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "<p class="elsevierStylePara">We report a case of a male aged 50 years who consulted for renal disease recurrent lithiasis and nephrocalcinosis&#46; The clinical examination showed external signs of rickets&#47;osteomalacia and biochemical data as well as a severe loss of renal phosphate with hypophosphatemia&#44; normal 25 OH vitamin D&#44; high 1&#44;25 OH vitamin D and hypercalciuria&#46; Parathyroid hormone was low and renal ultrasound confirmed the existence of severe bilateral medullary nephrocalcinosis&#46; They also found incipient chronic renal failure and incomplete renal tubular acidosis&#44; both secondary to nephrocalcinosis and unrelated to the underlying disease&#46; The molecular study found a change in homozygosity in intron 5 of gene <span class="elsevierStyleItalic">SLC34A3</span> &#40;NM&#95;080877&#46;2&#58;c&#91; 448 &#43;5G&#62;A&#93; &#43; &#91; 448 &#43;5G&#62;A&#93; &#41;&#46; His three children were carriers of the same variant in heterozygosis and although they were clinically asymptomatic two of them had hypercalciuria&#46; All these data suggest that the patient had hereditary hypophosphataemic rickets with hypercalciuria &#40;HHRH&#41; secondary to an alteration in the sodium dependent phosphate cotransporter located in proximal tubule &#40;NaPi-IIc&#41;&#46; The HHRH is transmitted by autosomal recessive inheritance and is an extremely rare form of hypophosphatemic rickets&#46; The diagnosis and treatment are essential to prevent bone sequelae of rickets and nephrocalcinosis&#46; A correct differential diagnosis with other forms of hypophosphatemic rickets has implications on the treatment&#44; as the management based only on phosphorus supplementation usually corrects all clinical and biochemical abnormalities&#44; except for the loss of phosphorus in the urine&#46; The exogenous supply of calcitriol&#44; as advised in other hypophosphatemic rickets&#44; may induce renal calcium deposits and nephrocalcinosis and worsens the prognosis&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:3 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Tab.  1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11321_108_25302_es_11321_t1.jpg"
            "Alto" => 512
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 266697
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Par&#225;metros bioqu&#237;micos del paciente con HHRH"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "fig2"
        "etiqueta" => "Tab.  2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11321_108_25303_es_11321_t2.jpg"
            "Alto" => 127
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 94182
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Tipos de raquitismos hipofosfat&#233;micos&#44; genes implicados y caracter&#237;sticas bioqu&#237;micas de cada uno de ellos"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "fig3"
        "etiqueta" => "Fig. 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11321_108_25304_es_11321_f1.jpg"
            "Alto" => 556
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 119273
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Representaci&#243;n esquem&#225;tica de la reabsorci&#243;n de f&#243;sforo en la membrana apical del t&#250;bulo proximal y las consecuencias bioqu&#237;micas de las mutaciones con p&#233;rdida de funci&#243;n en el gen SLC34A3&#46;"
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02116995/0000003200000004/v0_201502091347/X0211699512001520/v0_201502091348/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "35352"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Casos Clínicos"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000003200000004/v0_201502091347/X0211699512001520/v0_201502091348/es/P1-E541-S3623-A11321.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699512001520?idApp=UINPBA000064"
]
Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 27 16 43
2024 Octubre 133 50 183
2024 Septiembre 154 41 195
2024 Agosto 139 66 205
2024 Julio 203 40 243
2024 Junio 190 73 263
2024 Mayo 175 82 257
2024 Abril 194 51 245
2024 Marzo 155 43 198
2024 Febrero 109 40 149
2024 Enero 116 33 149
2023 Diciembre 119 34 153
2023 Noviembre 170 45 215
2023 Octubre 157 44 201
2023 Septiembre 155 60 215
2023 Agosto 113 31 144
2023 Julio 135 59 194
2023 Junio 115 21 136
2023 Mayo 189 41 230
2023 Abril 101 33 134
2023 Marzo 149 35 184
2023 Febrero 87 29 116
2023 Enero 94 39 133
2022 Diciembre 103 41 144
2022 Noviembre 108 39 147
2022 Octubre 130 50 180
2022 Septiembre 66 42 108
2022 Agosto 65 54 119
2022 Julio 97 58 155
2022 Junio 64 41 105
2022 Mayo 96 53 149
2022 Abril 129 63 192
2022 Marzo 60 56 116
2022 Febrero 84 56 140
2022 Enero 94 37 131
2021 Diciembre 102 60 162
2021 Noviembre 109 45 154
2021 Octubre 129 71 200
2021 Septiembre 189 63 252
2021 Agosto 314 51 365
2021 Julio 380 43 423
2021 Junio 207 34 241
2021 Mayo 141 42 183
2021 Abril 254 91 345
2021 Marzo 191 44 235
2021 Febrero 189 42 231
2021 Enero 119 30 149
2020 Diciembre 146 25 171
2020 Noviembre 129 27 156
2020 Octubre 147 31 178
2020 Septiembre 121 19 140
2020 Agosto 102 23 125
2020 Julio 142 18 160
2020 Junio 138 39 177
2020 Mayo 134 27 161
2020 Abril 209 36 245
2020 Marzo 141 30 171
2020 Febrero 137 36 173
2020 Enero 124 24 148
2019 Diciembre 103 28 131
2019 Noviembre 140 42 182
2019 Octubre 155 22 177
2019 Septiembre 184 44 228
2019 Agosto 106 26 132
2019 Julio 119 24 143
2019 Junio 139 37 176
2019 Mayo 219 33 252
2019 Abril 172 63 235
2019 Marzo 117 27 144
2019 Febrero 199 34 233
2019 Enero 80 25 105
2018 Diciembre 183 43 226
2018 Noviembre 252 16 268
2018 Octubre 183 21 204
2018 Septiembre 237 16 253
2018 Agosto 152 13 165
2018 Julio 148 10 158
2018 Junio 189 16 205
2018 Mayo 223 18 241
2018 Abril 227 13 240
2018 Marzo 146 9 155
2018 Febrero 109 8 117
2018 Enero 103 11 114
2017 Diciembre 108 17 125
2017 Noviembre 143 9 152
2017 Octubre 98 11 109
2017 Septiembre 113 14 127
2017 Agosto 84 16 100
2017 Julio 104 7 111
2017 Junio 115 20 135
2017 Mayo 128 14 142
2017 Abril 95 9 104
2017 Marzo 129 8 137
2017 Febrero 369 6 375
2017 Enero 143 4 147
2016 Diciembre 185 11 196
2016 Noviembre 308 9 317
2016 Octubre 357 25 382
2016 Septiembre 457 4 461
2016 Agosto 548 8 556
2016 Julio 323 11 334
2016 Junio 304 0 304
2016 Mayo 213 0 213
2016 Abril 253 0 253
2016 Marzo 211 0 211
2016 Febrero 198 0 198
2016 Enero 205 0 205
2015 Diciembre 242 0 242
2015 Noviembre 251 0 251
2015 Octubre 246 0 246
2015 Septiembre 204 0 204
2015 Agosto 167 0 167
2015 Julio 190 0 190
2015 Junio 142 0 142
2015 Mayo 200 0 200
2015 Abril 36 0 36
2015 Febrero 4949 0 4949
Mostrar todo

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Idiomas
Nefrología
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?