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    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">Me invita la Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a a participar en una controversia respecto a los captores de f&#243;sforo defendiendo que&#44; en la prescripci&#243;n de un captor de f&#243;sforo&#44; el precio s&#237; determina la elecci&#243;n&#44; frente a la Dra&#46; Elvira Fern&#225;ndez&#44; cuya posici&#243;n es la opuesta&#46; Ante todo&#44; he de manifestar que me encuentro relativamente c&#243;modo&#44; ya que tengo la firme convicci&#243;n de lo importante que resulta el precio a la hora de prescribir un captor de f&#243;sforo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Lo primero que hemos de considerar es la actual situaci&#243;n de la econom&#237;a europea y&#44; especialmente&#44; espa&#241;ola&#46; La sostenibilidad del sistema sanitario espa&#241;ol est&#225; en riesgo&#46; Vivimos tiempos delicados en los que tendremos que decidir c&#243;mo ser&#225; nuestro futuro&#44; pues est&#225; claro que muchas cosas ya no volver&#225;n a ser como antes&#46; Ingresamos menos de lo que gastamos&#44; y tanto los mercados como las instituciones internacionales se muestran remisos a financiar nuestros d&#233;ficits cr&#243;nicos&#46; Por tanto&#44; tocan recortes&#44; y el sistema sanitario al completo se resiente<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Es evidente que los nefr&#243;logos&#44; que somos quienes fundamentalmente prescribimos estos compuestos para controlar la hiperfosforemia&#44; no s&#243;lo ejercemos de m&#233;dicos&#44; sino tambi&#233;n de gestores cl&#237;nicos&#44; y que nuestras decisiones pueden desequilibrar las prestaciones sanitarias que el sistema ofrece a la sociedad&#46; De ah&#237; la importancia de este debate&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#191;ES NECESARIO CONTROLAR EL F&#211;SFORO&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara">Block et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">2</span> estudiaron 40&#46;538 pacientes en hemodi&#225;lisis y encontraron una asociaci&#243;n entre las cifras de f&#243;sforo superiores a 5 mg&#47;dl y el aumento en el riesgo relativo de muerte&#46; Estos hallazgos fueron igualmente corroborados en una base de datos europea &#40;ARO&#41; que examinaba 7970 pacientes en hemodi&#225;lisis pertenecientes a 172 Unidades de Di&#225;lisis de 11 pa&#237;ses europeos<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Por lo tanto&#44; est&#225; claro que el f&#243;sforo elevado se asocia con mortalidad&#46; Hemos de considerar&#44; no obstante&#44; que no existe ning&#250;n estudio que demuestre que la reducci&#243;n del f&#243;sforo en pacientes en di&#225;lisis se asocie a una disminuci&#243;n en el riesgo relativo de muerte&#46; En este momento&#44; una de las m&#225;s importantes recomendaciones de todas las gu&#237;as cl&#237;nicas es que debemos mantener los niveles de f&#243;sforo por debajo de 5 mg&#47;dl&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#191;PUEDE CONTROLARSE EL F&#211;SFORO SIN COSTO ADICIONAL&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara">Las posibilidades de controlar el f&#243;sforo con dietas son ciertamente muy peque&#241;as en pacientes en di&#225;lisis&#44; salvo que la ingesta de productos con alto contenido en f&#243;sforo&#44; como los l&#225;cteos&#44; sea exagerada&#46; Una prolongaci&#243;n de la duraci&#243;n de la di&#225;lisis se ha seguido de un excelente control de la fosforemia&#44; y en aquellas di&#225;lisis nocturnas de larga duraci&#243;n se ha observado control del f&#243;sforo s&#233;rico con reducci&#243;n pr&#225;cticamente total de captores<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Es evidente que la mayor parte de nuestra poblaci&#243;n no puede acceder a esta t&#233;cnica&#59; por consiguiente&#44; debemos utilizar quelantes o captores del f&#243;sforo para impedir su absorci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El captor ideal de f&#243;sforo debe reunir una serie de condiciones&#58; ser eficaz&#44; m&#237;nima absorci&#243;n&#44; m&#237;nimos efectos secundarios&#44; reducir el n&#250;mero de pastillas y bajo costo&#46; Ninguno de los captores actuales re&#250;ne todas estas condiciones&#46; En la tabla 1 pueden observarse los diferentes tipos de captores de f&#243;sforo de los que disponemos en la actualidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#191;HAY DIFERENCIAS DE EFICACIA ENTRE LOS QUELANTES&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara">Todos los estudios demuestran que todos los captores de f&#243;sforo&#44; en dosis adecuadas&#44; reducen el f&#243;sforo s&#233;rico y&#44; por consiguiente&#44; su potencia es comparable&#46; Si observamos los estudios comparativos que incluyen componentes c&#225;lcicos&#44; lantano&#44; sevelamer y carbonato de magnesio con acetato c&#225;lcico&#44; observaremos que la reducci&#243;n media a las cuatro semanas est&#225; en alrededor de 2 mg&#47;dl en todos los estudios&#44; sin que se encuentren diferencias entre ellos cuando el paciente sigue correctamente el tratamiento<span class="elsevierStyleSup">5-8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#191;HAY VENTAJAS DE UNOS SOBRE OTROS EN CUANTO A MORBIMORTALIDAD&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a morbimortalidad&#44; solamente hay un estudio &#40;DCOR&#41;<span class="elsevierStyleSup">9</span> con la potencia suficiente para poder estudiar este aspecto&#44; y en &#233;l se comparan pacientes que reciben sevelamer con pacientes que reciben captores c&#225;lcicos&#46; Este estudio incluye 2103 pacientes que se encontraban en di&#225;lisis y que fueron asignados a recibir un tratamiento bien con sevelamer CIH o bien con calcio &#40;70&#37; acetato c&#225;lcico y 30&#37; carbonato de calcio&#41;&#46; El an&#225;lisis primario revel&#243; que no hab&#237;a ninguna diferencia significativa en la mortalidad entre los dos grupos&#44; si bien en el an&#225;lisis secundario se encontraron algunas diferencias en pacientes mayores de 65 a&#241;os que recib&#237;an sevelamer&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de los estudios aleatorizados presentan limitaciones metodol&#243;gicas importantes&#58; faltan datos&#44; no son doble ciegos y hay una p&#233;rdida de seguimiento que incluso excede el 50&#37; en los m&#225;s importantes&#46; Asimismo&#44; tambi&#233;n la mayor&#237;a de ellos no tienen un brazo de control&#46; No obstante&#44; hay que considerar que&#44; en los pocos ensayos controlados con placebo que han sido descritos hasta el momento&#44; se ha observado que&#44; con cualquiera de los quelantes que los pacientes reciban&#44; existe una reducci&#243;n en los niveles de f&#243;sforo s&#233;rico&#44; como hemos comentado previamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En una reciente colaboraci&#243;n Cochrane<span class="elsevierStyleSup">10</span> que incluye 60 estudios con 7631 participantes&#44; se concluye que el sevelamer y el carbonato de lantano no son superiores a las sales de calcio para el control de los niveles de f&#243;sforo en pacientes en di&#225;lisis y que no se conoce su impacto en la morbimortalidad&#46; Sin embargo&#44; tambi&#233;n se observa que la ventaja de estos productos sin calcio es una reducci&#243;n en el porcentaje de hipercalcemia&#46; En este sentido&#44; hay que reconocer que los estudios realizados con componentes c&#225;lcicos han cambiado en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; Desde los estudios iniciales<span class="elsevierStyleSup">11-12</span> con una ingesta de calcio elemental de 2-3&#44;5 g&#47;d&#237;a&#44; se ha producido una disminuci&#243;n de forma muy significativa de la ingesta diaria de calcio elemental que proviene de los quelantes c&#225;lcicos&#46; En nuestro estudio prospectivo aleatorizado&#44; en el que se comparaba carbonato de magnesio m&#225;s acetato c&#225;lcico con sevelamer CIH&#44; la m&#225;xima cantidad de calcio ingerida no superaba los 750 mg de calcio elemental al d&#237;a<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; No hubo elevaci&#243;n del calcio i&#243;nico ni diferencias en los episodios de hipercalcemia&#46; Recordemos que las K&#47;DOQUI<span class="elsevierStyleSup">13</span> aconsejan una ingesta de calcio elemental proveniente de los quelantes c&#225;lcicos no superior a 1500 mg&#47;d&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#191;SON LOS QUELANTES C&#193;LCICOS RESPONSABLES DE LA CALCIFICACI&#211;N VASCULAR&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara">Kalpakian et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">14</span> analizaron los estudios realizados entre los a&#241;os 2002 y 2005 en pacientes en hemodi&#225;lisis y observaron que la mayor&#237;a de los pacientes &#40;entre el 53 y el 92&#37;&#41; exhib&#237;an una detectable calcificaci&#243;n de la arteria coronaria&#46; Es evidente que este alto porcentaje de calcificaci&#243;n no necesariamente est&#225; ligado a la ingesta de quelantes c&#225;lcicos&#44; sino que en la calcificaci&#243;n vascular&#44; si bien es cierto que la elevaci&#243;n de calcio y f&#243;sforo s&#233;rico se correlacionan altamente con ella&#44; hay otra serie de factores muy importantes&#44; como&#58; 1&#41; p&#233;rdida de inhibidores de la calcificaci&#243;n&#59; 2&#41; inducci&#243;n de formaci&#243;n de hueso por una alterada diferenciaci&#243;n de las fibras del m&#250;sculo liso&#59; 3&#41; formaci&#243;n de complejos circulantes&#44; que son n&#250;cleos de calcificaci&#243;n derivados de un hueso en continua remodelaci&#243;n&#59; 4&#41; muerte celular que produce liberaci&#243;n de cuerpos apopt&#243;ticos o detritus necr&#243;ticos que pueden nuclear la apatita en sitios de lesi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Pero no solamente los factores anteriores pueden ser responsables de la calcificaci&#243;n vascular&#44; sino tambi&#233;n la edad&#44; el tiempo en di&#225;lisis&#44; la raza&#44; la existencia de diabetes mellitus o factores m&#225;s modificables&#44; como los niveles altos de vitamina D&#44; la dislipidemia&#44; la hipertensi&#243;n&#44; el consumo de alcohol y de tabaco&#44; etc&#46; Por tanto&#44; el problema de la calcificaci&#243;n vascular asociado a la ingesta de productos c&#225;lcicos quelantes del f&#243;sforo&#44; que &#250;ltimamente aportan una cantidad muy escasa de calcio elemental&#44; y los paradigmas anticalc&#233;micos promocionados por la industria de los captores no c&#225;lcicos han de ser revisados en el escenario de la medicina basada en la evidencia&#46; Como ejemplo de la implicaci&#243;n de factores distintos a la ingesta de calcio tenemos el estudio CARE 2&#46; En &#233;l se compara sevelamer con acetato c&#225;lcico m&#225;s atorvastatina&#44; manteniendo los niveles de lipoprote&#237;nas de baja densidad por debajo de 70 mg&#47;dl en ambos grupos&#46; No se observ&#243; ninguna diferencia en este estudio aleatorizado de 203 pacientes en hemodi&#225;lisis en cuanto a la prevenci&#243;n de las calcificaciones coronarias arteriales apuntando el efecto importante de la hiperlipidemia en la g&#233;nesis de la calcificaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">EL GRAN OLVIDO&#58; CALCIFICACI&#211;N VASCULAR DURANTE LA HEMODI&#193;LISIS</span></p><p class="elsevierStylePara">En estudios realizados <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> con aortas de rata<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#44; se ha observado que&#44; en un medio de f&#243;sforo alto&#44; la elevaci&#243;n del calcio induce calcificaci&#243;n vascular&#44; y tambi&#233;n se acent&#250;a cuando el medio se alcaliniza&#46; &#191;Recuerda usted en qu&#233; momento el paciente en di&#225;lisis est&#225; incrementando su calcio i&#243;nico&#44; alcalinizando su sangre y con elevaci&#243;n del f&#243;sforo s&#233;rico&#63; Observe la tabla 2&#44; que recoge los resultados de 12 pacientes en nuestra Unidad de Hemodi&#225;lisis en Santander dializados contra un ba&#241;o de calcio de 1&#44;25 mmol&#47;l y bicarbonato de 35 mmol&#47;l&#46; Basalmente&#44; antes de iniciar la di&#225;lisis&#44; la media de calcio i&#243;nico es de 1&#44;01&#44; con un pH de 7&#44;36 y un f&#243;sforo de 5&#44;8&#46; A medida que va transcurriendo la di&#225;lisis&#44; va ascendiendo el calcio i&#243;nico hasta alcanzar al final de &#233;sta 1&#44;29 mmol&#47;l&#59; el pH pasa de 7&#44;36 a 7&#44;58&#44; mientras que el f&#243;sforo&#44; que se inici&#243; en 5&#44;8 mg&#47;dl&#44; desciende a lo largo de la sesi&#243;n&#46; Pero durante la primera mitad de la sesi&#243;n de hemodi&#225;lisis&#44; hasta que el f&#243;sforo desciende&#44; el paciente est&#225; reproduciendo exactamente lo que en los estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> antes comentados produce una calcificaci&#243;n vascular&#44; de manera que deber&#237;amos atender algo mejor a estos cambios minerales durante la di&#225;lisis antes de responsabilizar a los actuales quelantes c&#225;lcicos de la calcificaci&#243;n vascular de nuestros pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CALCIFICACI&#211;N VASCULAR Y MAGNESIO</span></p><p class="elsevierStylePara">Existe una evidencia cl&#237;nica de que aquellos pacientes en di&#225;lisis con el magnesio m&#225;s elevado&#44; en comparaci&#243;n con los que lo tienen menos elevado&#44; presentan una disminuci&#243;n de las calcificaciones vasculares&#44; del grosor de la &#237;ntima-media&#44; de la calcificaci&#243;n mitral y de la progresi&#243;n de la calcificaci&#243;n arterial<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Ishimura<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#44; durante el estudio de 390 pacientes no diab&#233;ticos en hemodi&#225;lisis&#44; con m&#233;todos radiol&#243;gicos limitados&#44; encontr&#243; que el magnesio s&#233;rico fue significativamente inferior en aquellos que presentaban calcificaci&#243;n vascular respecto a los que no la presentaban&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Trabajos recientes a&#250;n no publicados de Rodr&#237;guez et al&#46;&#44; realizados en C&#243;rdoba y presentados en la reuni&#243;n de la ERA-EDTA en Praga en junio de 2011<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#44; demuestran el efecto protector del magnesio en la calcificaci&#243;n vascular utilizando anillos a&#243;rticos&#46; Las conclusiones de los estudios de esta unidad de investigaci&#243;n demuestran que el magnesio no solamente disminuye la calcificaci&#243;n vascular&#44; sino que tambi&#233;n favorece su regresi&#243;n&#46; En el futuro veremos la importancia de este captor de f&#243;sforo asociado a acetato c&#225;lcico y sus efectos sobre la calcificaci&#243;n vascular&#44; que&#44; por lo que apuntan estos estudios y las observaciones cl&#237;nicas antes mencionadas&#44; son realmente prometedores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#191;HAY DIFERENCIA DE EFECTOS SECUNDARIOS ENTRE LOS CAPTORES DE F&#211;SFORO&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara">No parecen observarse diferencias entre los diferentes compuestos&#44; si bien el sevelamer induce mayor cantidad de problemas gastrointestinales&#46; La incidencia de hipercalcemia es del 13&#37; con sevelamer&#44; del 6&#37; con lantano&#44; del 10&#37; en aquellos que reciben carbonato c&#225;lcico y acetato c&#225;lcico y del 8&#37; en aquellos que reciben acetato c&#225;lcico con carbonato de magnesio<span class="elsevierStyleSup">8&#44;20&#44;21</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#191;HAY DIFERENCIA DE PRECIOS ENTRE LOS CAPTORES DE F&#211;SFORO&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara">Considerando el m&#225;ximo n&#250;mero de pastillas que puede recibir un paciente cada d&#237;a&#44; los costes de tratar con hidr&#243;xido de aluminio &#40;reservado exclusivamente para rescate de pacientes con hiperfosfatemia no controlada durante un per&#237;odo limitado de tiempo&#41; son de 51 &#8364; al a&#241;o&#46; El resto de los costos ser&#237;an&#58; carbonato de calcio&#44; 61 &#8364;&#47;a&#241;o&#59; acetato c&#225;lcico&#44; 219 &#8364;&#47;a&#241;o&#59; acetato c&#225;lcico y carbonato de magnesio&#44; 411 &#8364;&#47;a&#241;o&#44; carbonato de lantano&#44; 2178 &#8364;&#47;a&#241;o&#44; y sevelamer&#44; 2512 &#8364;&#47;a&#241;o&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Supongamos que&#44; de 25&#46;000 pacientes en hemodi&#225;lisis en Espa&#241;a&#44; 20&#46;000 necesitaran quelantes del f&#243;sforo&#44; y que todos ellos fueran tratados exclusivamente con uno de estos f&#225;rmacos&#46; Se trata&#44; por supuesto&#44; de una situaci&#243;n virtual&#44; absolutamente inexistente&#44; pero aun as&#237; observe en la tabla 3 cu&#225;l ser&#237;a el costo anual exacto en euros para tratar a estos pacientes&#46; Insisto en que es una situaci&#243;n del todo virtual&#44; pero refleja adecuadamente la importancia del componente econ&#243;mico en la decisi&#243;n del nefr&#243;logo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#191;</span>sevelamer<span class="elsevierStyleBold"> Y LANTANO DEBEN RECOMENDARSE COMO TERAPIA INICIAL&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara">La reciente revisi&#243;n Cochrane<span class="elsevierStyleSup">10</span> y el art&#237;culo de Tonelli en <span class="elsevierStyleItalic">New England Journal of Medicine</span><span class="elsevierStyleSup">20</span> consideran que los agentes c&#225;lcicos deben ser los elegidos en primera instancia&#44; debido a que son los m&#225;s baratos&#44; los mejor tolerados y no inferiores a sevelamer y lantano&#46; Por consiguiente&#44; en ausencia de un beneficio cl&#237;nico probado&#44; el sevelamer y el lantano no pueden recomendarse como terapia inicial&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RECOMENDACIONES</span></p><p class="elsevierStylePara">Considerando todo lo anterior y ante un paciente con hiperfosforemia&#44; toda vez que se revisa la dieta y la eficacia dial&#237;tica&#44; la actitud que aconsejamos es la siguiente&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#41; Primera elecci&#243;n&#58; acetato c&#225;lcico m&#225;s carbonato de magnesio &#40;siempre que el magnesio sea inferior a 3&#44;5 mg&#47;dl&#41; o acetato c&#225;lcico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#41; sevelamer o lantano s&#243;lo en las siguientes circunstancias&#58;</p><ul><li>Paratohormona inferior a 120&#46;</li><li>Calcio mayor de 10&#44;2 mg&#47;dl&#46;</li><li>Asociado a productos c&#225;lcicos por ausencia de control del f&#243;sforo&#46;</li></ul><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Se impone un ejercicio de reflexi&#243;n de coste-efectividad sobre las prescripciones para proteger el Sistema Nacional de Salud&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; No hay diferencia entre los captores de f&#243;sforo en cuanto a potencia&#44; efectos secundarios ni morbimortalidad&#44; pero s&#237; en cuanto al coste&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Se ha reducido enormemente el aporte de calcio &#40;por debajo de los l&#237;mites superiores aconsejados por las gu&#237;as&#41; de los factores c&#225;lcicos m&#225;s modernos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; A falta de estudios m&#225;s precisos y amplios&#44; los datos conocidos hasta el momento apuntan a que el magnesio previene y reduce la calcificaci&#243;n vascular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; No se ha estudiado adecuadamente el problema de la calcificaci&#243;n vascular inducida durante las primeras horas de di&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Es decir&#44; <span class="elsevierStyleBold">e</span><span class="elsevierStyleBold">l precio de los captores de f&#243;sforo s&#237; determina la elecci&#243;n</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">El autor declara que no tiene conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11318&#95;108&#95;25190&#95;es&#95;11318&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11318_108_25190_es_11318_t1.jpg" alt="Captores de f&#243;sforo de uso en el momento actual "></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Captores de f&#243;sforo de uso en el momento actual </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11318&#95;108&#95;25191&#95;es&#95;11318&#95;t2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11318_108_25191_es_11318_t2.jpg" alt="Valor medio en 12 pacientes en nuestra Unidad de Hemodi&#225;lisis dializados contra un ba&#241;o de calcio de 1&#44;25 mmol&#47;l y bicarbonato de 35 mmol&#47;l"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Valor medio en 12 pacientes en nuestra Unidad de Hemodi&#225;lisis dializados contra un ba&#241;o de calcio de 1&#44;25 mmol&#47;l y bicarbonato de 35 mmol&#47;l</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11318&#95;108&#95;25192&#95;es&#95;11318&#95;t3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11318_108_25192_es_11318_t3.jpg" alt="Costo anual de tratamiento de 20&#46;000 pacientes en hemodi&#225;lisis considerando&#44; de una forma virtual&#44; que todos recibieran un &#250;nico tratamiento"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Costo anual de tratamiento de 20&#46;000 pacientes en hemodi&#225;lisis considerando&#44; de una forma virtual&#44; que todos recibieran un &#250;nico tratamiento</p>"
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Captores de fósforo. ¿El precio determina la elección? Sí
Phosphate binders. Is selection determined by price? Yes
Ángel LM de Franciscoa
a Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander,
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Ingresamos menos de lo que gastamos&#44; y tanto los mercados como las instituciones internacionales se muestran remisos a financiar nuestros d&#233;ficits cr&#243;nicos&#46; Por tanto&#44; tocan recortes&#44; y el sistema sanitario al completo se resiente<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Es evidente que los nefr&#243;logos&#44; que somos quienes fundamentalmente prescribimos estos compuestos para controlar la hiperfosforemia&#44; no s&#243;lo ejercemos de m&#233;dicos&#44; sino tambi&#233;n de gestores cl&#237;nicos&#44; y que nuestras decisiones pueden desequilibrar las prestaciones sanitarias que el sistema ofrece a la sociedad&#46; De ah&#237; la importancia de este debate&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#191;ES NECESARIO CONTROLAR EL F&#211;SFORO&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara">Block et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">2</span> estudiaron 40&#46;538 pacientes en hemodi&#225;lisis y encontraron una asociaci&#243;n entre las cifras de f&#243;sforo superiores a 5 mg&#47;dl y el aumento en el riesgo relativo de muerte&#46; Estos hallazgos fueron igualmente corroborados en una base de datos europea &#40;ARO&#41; que examinaba 7970 pacientes en hemodi&#225;lisis pertenecientes a 172 Unidades de Di&#225;lisis de 11 pa&#237;ses europeos<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Por lo tanto&#44; est&#225; claro que el f&#243;sforo elevado se asocia con mortalidad&#46; Hemos de considerar&#44; no obstante&#44; que no existe ning&#250;n estudio que demuestre que la reducci&#243;n del f&#243;sforo en pacientes en di&#225;lisis se asocie a una disminuci&#243;n en el riesgo relativo de muerte&#46; En este momento&#44; una de las m&#225;s importantes recomendaciones de todas las gu&#237;as cl&#237;nicas es que debemos mantener los niveles de f&#243;sforo por debajo de 5 mg&#47;dl&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#191;PUEDE CONTROLARSE EL F&#211;SFORO SIN COSTO ADICIONAL&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara">Las posibilidades de controlar el f&#243;sforo con dietas son ciertamente muy peque&#241;as en pacientes en di&#225;lisis&#44; salvo que la ingesta de productos con alto contenido en f&#243;sforo&#44; como los l&#225;cteos&#44; sea exagerada&#46; Una prolongaci&#243;n de la duraci&#243;n de la di&#225;lisis se ha seguido de un excelente control de la fosforemia&#44; y en aquellas di&#225;lisis nocturnas de larga duraci&#243;n se ha observado control del f&#243;sforo s&#233;rico con reducci&#243;n pr&#225;cticamente total de captores<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Es evidente que la mayor parte de nuestra poblaci&#243;n no puede acceder a esta t&#233;cnica&#59; por consiguiente&#44; debemos utilizar quelantes o captores del f&#243;sforo para impedir su absorci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El captor ideal de f&#243;sforo debe reunir una serie de condiciones&#58; ser eficaz&#44; m&#237;nima absorci&#243;n&#44; m&#237;nimos efectos secundarios&#44; reducir el n&#250;mero de pastillas y bajo costo&#46; Ninguno de los captores actuales re&#250;ne todas estas condiciones&#46; En la tabla 1 pueden observarse los diferentes tipos de captores de f&#243;sforo de los que disponemos en la actualidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#191;HAY DIFERENCIAS DE EFICACIA ENTRE LOS QUELANTES&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara">Todos los estudios demuestran que todos los captores de f&#243;sforo&#44; en dosis adecuadas&#44; reducen el f&#243;sforo s&#233;rico y&#44; por consiguiente&#44; su potencia es comparable&#46; Si observamos los estudios comparativos que incluyen componentes c&#225;lcicos&#44; lantano&#44; sevelamer y carbonato de magnesio con acetato c&#225;lcico&#44; observaremos que la reducci&#243;n media a las cuatro semanas est&#225; en alrededor de 2 mg&#47;dl en todos los estudios&#44; sin que se encuentren diferencias entre ellos cuando el paciente sigue correctamente el tratamiento<span class="elsevierStyleSup">5-8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#191;HAY VENTAJAS DE UNOS SOBRE OTROS EN CUANTO A MORBIMORTALIDAD&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a morbimortalidad&#44; solamente hay un estudio &#40;DCOR&#41;<span class="elsevierStyleSup">9</span> con la potencia suficiente para poder estudiar este aspecto&#44; y en &#233;l se comparan pacientes que reciben sevelamer con pacientes que reciben captores c&#225;lcicos&#46; Este estudio incluye 2103 pacientes que se encontraban en di&#225;lisis y que fueron asignados a recibir un tratamiento bien con sevelamer CIH o bien con calcio &#40;70&#37; acetato c&#225;lcico y 30&#37; carbonato de calcio&#41;&#46; El an&#225;lisis primario revel&#243; que no hab&#237;a ninguna diferencia significativa en la mortalidad entre los dos grupos&#44; si bien en el an&#225;lisis secundario se encontraron algunas diferencias en pacientes mayores de 65 a&#241;os que recib&#237;an sevelamer&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de los estudios aleatorizados presentan limitaciones metodol&#243;gicas importantes&#58; faltan datos&#44; no son doble ciegos y hay una p&#233;rdida de seguimiento que incluso excede el 50&#37; en los m&#225;s importantes&#46; Asimismo&#44; tambi&#233;n la mayor&#237;a de ellos no tienen un brazo de control&#46; No obstante&#44; hay que considerar que&#44; en los pocos ensayos controlados con placebo que han sido descritos hasta el momento&#44; se ha observado que&#44; con cualquiera de los quelantes que los pacientes reciban&#44; existe una reducci&#243;n en los niveles de f&#243;sforo s&#233;rico&#44; como hemos comentado previamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En una reciente colaboraci&#243;n Cochrane<span class="elsevierStyleSup">10</span> que incluye 60 estudios con 7631 participantes&#44; se concluye que el sevelamer y el carbonato de lantano no son superiores a las sales de calcio para el control de los niveles de f&#243;sforo en pacientes en di&#225;lisis y que no se conoce su impacto en la morbimortalidad&#46; Sin embargo&#44; tambi&#233;n se observa que la ventaja de estos productos sin calcio es una reducci&#243;n en el porcentaje de hipercalcemia&#46; En este sentido&#44; hay que reconocer que los estudios realizados con componentes c&#225;lcicos han cambiado en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; Desde los estudios iniciales<span class="elsevierStyleSup">11-12</span> con una ingesta de calcio elemental de 2-3&#44;5 g&#47;d&#237;a&#44; se ha producido una disminuci&#243;n de forma muy significativa de la ingesta diaria de calcio elemental que proviene de los quelantes c&#225;lcicos&#46; En nuestro estudio prospectivo aleatorizado&#44; en el que se comparaba carbonato de magnesio m&#225;s acetato c&#225;lcico con sevelamer CIH&#44; la m&#225;xima cantidad de calcio ingerida no superaba los 750 mg de calcio elemental al d&#237;a<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; No hubo elevaci&#243;n del calcio i&#243;nico ni diferencias en los episodios de hipercalcemia&#46; Recordemos que las K&#47;DOQUI<span class="elsevierStyleSup">13</span> aconsejan una ingesta de calcio elemental proveniente de los quelantes c&#225;lcicos no superior a 1500 mg&#47;d&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#191;SON LOS QUELANTES C&#193;LCICOS RESPONSABLES DE LA CALCIFICACI&#211;N VASCULAR&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara">Kalpakian et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">14</span> analizaron los estudios realizados entre los a&#241;os 2002 y 2005 en pacientes en hemodi&#225;lisis y observaron que la mayor&#237;a de los pacientes &#40;entre el 53 y el 92&#37;&#41; exhib&#237;an una detectable calcificaci&#243;n de la arteria coronaria&#46; Es evidente que este alto porcentaje de calcificaci&#243;n no necesariamente est&#225; ligado a la ingesta de quelantes c&#225;lcicos&#44; sino que en la calcificaci&#243;n vascular&#44; si bien es cierto que la elevaci&#243;n de calcio y f&#243;sforo s&#233;rico se correlacionan altamente con ella&#44; hay otra serie de factores muy importantes&#44; como&#58; 1&#41; p&#233;rdida de inhibidores de la calcificaci&#243;n&#59; 2&#41; inducci&#243;n de formaci&#243;n de hueso por una alterada diferenciaci&#243;n de las fibras del m&#250;sculo liso&#59; 3&#41; formaci&#243;n de complejos circulantes&#44; que son n&#250;cleos de calcificaci&#243;n derivados de un hueso en continua remodelaci&#243;n&#59; 4&#41; muerte celular que produce liberaci&#243;n de cuerpos apopt&#243;ticos o detritus necr&#243;ticos que pueden nuclear la apatita en sitios de lesi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Pero no solamente los factores anteriores pueden ser responsables de la calcificaci&#243;n vascular&#44; sino tambi&#233;n la edad&#44; el tiempo en di&#225;lisis&#44; la raza&#44; la existencia de diabetes mellitus o factores m&#225;s modificables&#44; como los niveles altos de vitamina D&#44; la dislipidemia&#44; la hipertensi&#243;n&#44; el consumo de alcohol y de tabaco&#44; etc&#46; Por tanto&#44; el problema de la calcificaci&#243;n vascular asociado a la ingesta de productos c&#225;lcicos quelantes del f&#243;sforo&#44; que &#250;ltimamente aportan una cantidad muy escasa de calcio elemental&#44; y los paradigmas anticalc&#233;micos promocionados por la industria de los captores no c&#225;lcicos han de ser revisados en el escenario de la medicina basada en la evidencia&#46; Como ejemplo de la implicaci&#243;n de factores distintos a la ingesta de calcio tenemos el estudio CARE 2&#46; En &#233;l se compara sevelamer con acetato c&#225;lcico m&#225;s atorvastatina&#44; manteniendo los niveles de lipoprote&#237;nas de baja densidad por debajo de 70 mg&#47;dl en ambos grupos&#46; No se observ&#243; ninguna diferencia en este estudio aleatorizado de 203 pacientes en hemodi&#225;lisis en cuanto a la prevenci&#243;n de las calcificaciones coronarias arteriales apuntando el efecto importante de la hiperlipidemia en la g&#233;nesis de la calcificaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">EL GRAN OLVIDO&#58; CALCIFICACI&#211;N VASCULAR DURANTE LA HEMODI&#193;LISIS</span></p><p class="elsevierStylePara">En estudios realizados <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> con aortas de rata<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#44; se ha observado que&#44; en un medio de f&#243;sforo alto&#44; la elevaci&#243;n del calcio induce calcificaci&#243;n vascular&#44; y tambi&#233;n se acent&#250;a cuando el medio se alcaliniza&#46; &#191;Recuerda usted en qu&#233; momento el paciente en di&#225;lisis est&#225; incrementando su calcio i&#243;nico&#44; alcalinizando su sangre y con elevaci&#243;n del f&#243;sforo s&#233;rico&#63; Observe la tabla 2&#44; que recoge los resultados de 12 pacientes en nuestra Unidad de Hemodi&#225;lisis en Santander dializados contra un ba&#241;o de calcio de 1&#44;25 mmol&#47;l y bicarbonato de 35 mmol&#47;l&#46; Basalmente&#44; antes de iniciar la di&#225;lisis&#44; la media de calcio i&#243;nico es de 1&#44;01&#44; con un pH de 7&#44;36 y un f&#243;sforo de 5&#44;8&#46; A medida que va transcurriendo la di&#225;lisis&#44; va ascendiendo el calcio i&#243;nico hasta alcanzar al final de &#233;sta 1&#44;29 mmol&#47;l&#59; el pH pasa de 7&#44;36 a 7&#44;58&#44; mientras que el f&#243;sforo&#44; que se inici&#243; en 5&#44;8 mg&#47;dl&#44; desciende a lo largo de la sesi&#243;n&#46; Pero durante la primera mitad de la sesi&#243;n de hemodi&#225;lisis&#44; hasta que el f&#243;sforo desciende&#44; el paciente est&#225; reproduciendo exactamente lo que en los estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> antes comentados produce una calcificaci&#243;n vascular&#44; de manera que deber&#237;amos atender algo mejor a estos cambios minerales durante la di&#225;lisis antes de responsabilizar a los actuales quelantes c&#225;lcicos de la calcificaci&#243;n vascular de nuestros pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CALCIFICACI&#211;N VASCULAR Y MAGNESIO</span></p><p class="elsevierStylePara">Existe una evidencia cl&#237;nica de que aquellos pacientes en di&#225;lisis con el magnesio m&#225;s elevado&#44; en comparaci&#243;n con los que lo tienen menos elevado&#44; presentan una disminuci&#243;n de las calcificaciones vasculares&#44; del grosor de la &#237;ntima-media&#44; de la calcificaci&#243;n mitral y de la progresi&#243;n de la calcificaci&#243;n arterial<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Ishimura<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#44; durante el estudio de 390 pacientes no diab&#233;ticos en hemodi&#225;lisis&#44; con m&#233;todos radiol&#243;gicos limitados&#44; encontr&#243; que el magnesio s&#233;rico fue significativamente inferior en aquellos que presentaban calcificaci&#243;n vascular respecto a los que no la presentaban&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Trabajos recientes a&#250;n no publicados de Rodr&#237;guez et al&#46;&#44; realizados en C&#243;rdoba y presentados en la reuni&#243;n de la ERA-EDTA en Praga en junio de 2011<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#44; demuestran el efecto protector del magnesio en la calcificaci&#243;n vascular utilizando anillos a&#243;rticos&#46; Las conclusiones de los estudios de esta unidad de investigaci&#243;n demuestran que el magnesio no solamente disminuye la calcificaci&#243;n vascular&#44; sino que tambi&#233;n favorece su regresi&#243;n&#46; En el futuro veremos la importancia de este captor de f&#243;sforo asociado a acetato c&#225;lcico y sus efectos sobre la calcificaci&#243;n vascular&#44; que&#44; por lo que apuntan estos estudios y las observaciones cl&#237;nicas antes mencionadas&#44; son realmente prometedores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#191;HAY DIFERENCIA DE EFECTOS SECUNDARIOS ENTRE LOS CAPTORES DE F&#211;SFORO&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara">No parecen observarse diferencias entre los diferentes compuestos&#44; si bien el sevelamer induce mayor cantidad de problemas gastrointestinales&#46; La incidencia de hipercalcemia es del 13&#37; con sevelamer&#44; del 6&#37; con lantano&#44; del 10&#37; en aquellos que reciben carbonato c&#225;lcico y acetato c&#225;lcico y del 8&#37; en aquellos que reciben acetato c&#225;lcico con carbonato de magnesio<span class="elsevierStyleSup">8&#44;20&#44;21</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#191;HAY DIFERENCIA DE PRECIOS ENTRE LOS CAPTORES DE F&#211;SFORO&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara">Considerando el m&#225;ximo n&#250;mero de pastillas que puede recibir un paciente cada d&#237;a&#44; los costes de tratar con hidr&#243;xido de aluminio &#40;reservado exclusivamente para rescate de pacientes con hiperfosfatemia no controlada durante un per&#237;odo limitado de tiempo&#41; son de 51 &#8364; al a&#241;o&#46; El resto de los costos ser&#237;an&#58; carbonato de calcio&#44; 61 &#8364;&#47;a&#241;o&#59; acetato c&#225;lcico&#44; 219 &#8364;&#47;a&#241;o&#59; acetato c&#225;lcico y carbonato de magnesio&#44; 411 &#8364;&#47;a&#241;o&#44; carbonato de lantano&#44; 2178 &#8364;&#47;a&#241;o&#44; y sevelamer&#44; 2512 &#8364;&#47;a&#241;o&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Supongamos que&#44; de 25&#46;000 pacientes en hemodi&#225;lisis en Espa&#241;a&#44; 20&#46;000 necesitaran quelantes del f&#243;sforo&#44; y que todos ellos fueran tratados exclusivamente con uno de estos f&#225;rmacos&#46; Se trata&#44; por supuesto&#44; de una situaci&#243;n virtual&#44; absolutamente inexistente&#44; pero aun as&#237; observe en la tabla 3 cu&#225;l ser&#237;a el costo anual exacto en euros para tratar a estos pacientes&#46; Insisto en que es una situaci&#243;n del todo virtual&#44; pero refleja adecuadamente la importancia del componente econ&#243;mico en la decisi&#243;n del nefr&#243;logo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#191;</span>sevelamer<span class="elsevierStyleBold"> Y LANTANO DEBEN RECOMENDARSE COMO TERAPIA INICIAL&#63;</span></p><p class="elsevierStylePara">La reciente revisi&#243;n Cochrane<span class="elsevierStyleSup">10</span> y el art&#237;culo de Tonelli en <span class="elsevierStyleItalic">New England Journal of Medicine</span><span class="elsevierStyleSup">20</span> consideran que los agentes c&#225;lcicos deben ser los elegidos en primera instancia&#44; debido a que son los m&#225;s baratos&#44; los mejor tolerados y no inferiores a sevelamer y lantano&#46; Por consiguiente&#44; en ausencia de un beneficio cl&#237;nico probado&#44; el sevelamer y el lantano no pueden recomendarse como terapia inicial&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RECOMENDACIONES</span></p><p class="elsevierStylePara">Considerando todo lo anterior y ante un paciente con hiperfosforemia&#44; toda vez que se revisa la dieta y la eficacia dial&#237;tica&#44; la actitud que aconsejamos es la siguiente&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#41; Primera elecci&#243;n&#58; acetato c&#225;lcico m&#225;s carbonato de magnesio &#40;siempre que el magnesio sea inferior a 3&#44;5 mg&#47;dl&#41; o acetato c&#225;lcico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#41; sevelamer o lantano s&#243;lo en las siguientes circunstancias&#58;</p><ul><li>Paratohormona inferior a 120&#46;</li><li>Calcio mayor de 10&#44;2 mg&#47;dl&#46;</li><li>Asociado a productos c&#225;lcicos por ausencia de control del f&#243;sforo&#46;</li></ul><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Se impone un ejercicio de reflexi&#243;n de coste-efectividad sobre las prescripciones para proteger el Sistema Nacional de Salud&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; No hay diferencia entre los captores de f&#243;sforo en cuanto a potencia&#44; efectos secundarios ni morbimortalidad&#44; pero s&#237; en cuanto al coste&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Se ha reducido enormemente el aporte de calcio &#40;por debajo de los l&#237;mites superiores aconsejados por las gu&#237;as&#41; de los factores c&#225;lcicos m&#225;s modernos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; A falta de estudios m&#225;s precisos y amplios&#44; los datos conocidos hasta el momento apuntan a que el magnesio previene y reduce la calcificaci&#243;n vascular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; No se ha estudiado adecuadamente el problema de la calcificaci&#243;n vascular inducida durante las primeras horas de di&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Es decir&#44; <span class="elsevierStyleBold">e</span><span class="elsevierStyleBold">l precio de los captores de f&#243;sforo s&#237; determina la elecci&#243;n</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">El autor declara que no tiene conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11318&#95;108&#95;25190&#95;es&#95;11318&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11318_108_25190_es_11318_t1.jpg" alt="Captores de f&#243;sforo de uso en el momento actual "></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Captores de f&#243;sforo de uso en el momento actual </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11318&#95;108&#95;25191&#95;es&#95;11318&#95;t2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11318_108_25191_es_11318_t2.jpg" alt="Valor medio en 12 pacientes en nuestra Unidad de Hemodi&#225;lisis dializados contra un ba&#241;o de calcio de 1&#44;25 mmol&#47;l y bicarbonato de 35 mmol&#47;l"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Valor medio en 12 pacientes en nuestra Unidad de Hemodi&#225;lisis dializados contra un ba&#241;o de calcio de 1&#44;25 mmol&#47;l y bicarbonato de 35 mmol&#47;l</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11318&#95;108&#95;25192&#95;es&#95;11318&#95;t3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11318_108_25192_es_11318_t3.jpg" alt="Costo anual de tratamiento de 20&#46;000 pacientes en hemodi&#225;lisis considerando&#44; de una forma virtual&#44; que todos recibieran un &#250;nico tratamiento"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Costo anual de tratamiento de 20&#46;000 pacientes en hemodi&#225;lisis considerando&#44; de una forma virtual&#44; que todos recibieran un &#250;nico tratamiento</p>"
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 12 9 21
2024 Octubre 57 31 88
2024 Septiembre 51 24 75
2024 Agosto 61 59 120
2024 Julio 50 19 69
2024 Junio 51 43 94
2024 Mayo 72 34 106
2024 Abril 56 45 101
2024 Marzo 56 20 76
2024 Febrero 45 27 72
2024 Enero 57 23 80
2023 Diciembre 48 26 74
2023 Noviembre 58 32 90
2023 Octubre 84 26 110
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2022 Julio 41 51 92
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2022 Mayo 59 42 101
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2021 Noviembre 59 47 106
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2021 Agosto 47 47 94
2021 Julio 38 38 76
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2020 Noviembre 26 14 40
2020 Octubre 52 28 80
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2020 Agosto 35 12 47
2020 Julio 37 10 47
2020 Junio 32 15 47
2020 Mayo 27 17 44
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2020 Enero 54 17 71
2019 Diciembre 55 21 76
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2019 Septiembre 87 24 111
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2019 Julio 48 17 65
2019 Junio 75 18 93
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2019 Abril 128 46 174
2019 Marzo 47 24 71
2019 Febrero 31 16 47
2019 Enero 36 16 52
2018 Diciembre 115 42 157
2018 Noviembre 101 13 114
2018 Octubre 88 12 100
2018 Septiembre 92 14 106
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2016 Septiembre 170 5 175
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2016 Junio 131 0 131
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2016 Abril 121 0 121
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2015 Noviembre 112 0 112
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2015 Septiembre 89 0 89
2015 Agosto 82 0 82
2015 Julio 95 0 95
2015 Junio 58 0 58
2015 Mayo 83 0 83
2015 Abril 28 0 28
2015 Febrero 1900 0 1900
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Nefrología