Utilización de las ecuaciones de estimación del filtrado glomerular para el ajuste de dosis de fármacos
Use of estimated glomerular filtration formulas for dose adjustment
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Los laboratorios clínicos de nuestro país, siguiendo las recomendaciones nacionales<span class="elsevierStyleSup">2</span>, han incorporado en sus informes la valoración del filtrado glomerular (FG) obtenido mediante una ecuación. Datos no publicados de una encuesta de ámbito nacional, realizada por la Comisión de Función Renal de la Sociedad Española de Bioquímica Clínica y Patología Molecular (CFR-SEQC), indican que, de los 281 laboratorios consultados, el 88% informan del valor del FG; de ellos, el 32% lo obtiene a partir de la ecuación MDRD-IDMS, el 62% a partir de la ecuación MDRD-4 y el 4% utiliza la fórmula de Cockcroft-Gault (CG) o la ecuación de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). La disponibilidad de procedimientos de medida de creatinina estandarizados se ha realizado de modo progresivo en nuestro país, y es cierto que algunos laboratorios que introdujeron en su momento el cálculo del FG mediante la ecuación de MDRD-4 (factor 186) no han realizado el cambio necesario a MDRD-IDMS (factor 175). La CFR-SEQC está realizando una serie de actuaciones con objeto de corregir esta situación.</p><p class="elsevierStylePara">2. Agradecemos el error detectado en la descripción de la ecuación CKD-EPI en nuestra publicación de Nefrología<span class="elsevierStyleSup">3</span>. Con objeto de subsanar éste y otros errores detectados, se ha enviado una fe de erratas a la revista.</p><p class="elsevierStylePara">3. Las recomendaciones de las compañías farmacéuticas sobre el ajuste de dosis de fármacos en pacientes con afectación de la función renal siguen las guías de la Food and Drug Administration (FDA) y están basadas en intervalos de aclaramiento de creatinina obtenidos a partir de la ecuación de CG<span class="elsevierStyleSup">4</span>. Sin embargo, ni los métodos de medida de creatinina ni las muestras de los pacientes utilizados en su desarrollo están disponibles, por lo que dicha ecuación no puede ser reformulada para utilizarse con los valores de creatinina obtenidos con los métodos actuales.  Los valores de aclaramiento de creatinina obtenidos a partir de CG, si se utilizan procedimientos estandarizados, resultan un 10-20% más elevados, lo que conduce a una sobreestimación del funcionalismo renal, con el consiguiente impacto sobre la dosificación de fármacos.</p><p class="elsevierStylePara">Los valores de FG obtenidos a partir de CG y MDRD no son intercambiables. Distintos estudios que comparan ajustes de dosis basados en CG y MDRD indican diferencias en el 10-40% de los casos<span class="elsevierStyleSup">5</span>. La comparación de estos estudios es difícil (debido a la variabilidad de los métodos de creatinina utilizados para el cálculo de las ecuaciones y el tipo de pacientes estudiados), y su interpretación, compleja, ya que no evalúan la repercusión clínica de la discrepancia entre dosis consecuencia de la utilización de una u otra ecuación. Sólo un estudio compara la concordancia entre asignación a las categorías de la FDA, obtenidas a partir del FG medido (aclaramiento de iotalamato), y 3 ecuaciones (MDRD-IDMS, CG utilizando el peso actual y CG utilizando el valor de peso ideal), así como las diferencias en cuanto a las dosis recomendadas entre las 3 ecuaciones, con respecto a 15 fármacos eliminados por vía renal<span class="elsevierStyleSup">6</span>. Los resultados de la comparación muestran que la concordancia entre las dosis recomendadas de los 15 fármacos, basadas en la medida del FG, fue mayor para MDRD-IDMS (88%), comparada con CG con peso ideal (82%) o CG con peso total (85%). La concordancia entre dosis recomendadas fue del 89% entre MDRD-IDMS y CG con peso ideal.</p><p class="elsevierStylePara">El American College of Clinical Pharmacy Nephrology Practice and Research Network recomienda que ni CG ni MDRD sean usadas como únicos determinantes en las decisiones de ajuste de dosis y que factores como el funcionamiento de las ecuaciones en grupos específicos de población, el índice terapéutico, la indicación y el perfil de toxicidad del fármaco, la disponibilidad de otros agentes terapéuticos, la posibilidad de monitorización de concentración en sangre del fármaco, así como medidas más exactas del aclaramiento del creatinina o del filtrado glomerular, se tengan en cuenta<span class="elsevierStyleSup">5</span>. La Nacional Kidney Foundation Education Program recomienda que tanto CG como MDRD-IDMS se utilicen para estimar la función renal con relación al ajuste de dosis<span class="elsevierStyleSup">7</span>. Asimismo, recientemente la FDA ha propuesto que MDRD-IDMS se incorpore, junto a CG, en futuros estudios farmacocinéticos en pacientes con enfermedad renal<span class="elsevierStyleSup">8</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Creemos que el valor del FG calculado a partir de la ecuación MDRD-IDMS es una herramienta válida para valorar la función renal con relación al ajuste de dosis de fármacos por varios motivos: 1) se basa en procedimientos de medida de creatinina estandarizados frente al método de referencia; 2) correlaciona mejor con el FG medido que CG para valores de FG < 60 ml/min/1,73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, que son los mayoritariamente susceptibles de ajuste de dosis, y 3) está disponible en la mayoría de los informes de los laboratorios clínicos, al contrario que CG.</p><p class="elsevierStylePara">Coincidimos con Peral et al. en que, aunque el valor del FG obtenido por MDRD-IDMS se expresa en ml/min/1,73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, para esta indicación se deben utilizar los valores absolutos (ml/min) en pacientes con desviaciones importantes respecto a la superficie corporal estándar de 1,73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de interés</span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de interés potenciales relacionados con los contenidos de este artículo.</p>" "pdfFichero" => "P1-E534-S3461-A11339.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Peral J, Lertxundi U, Saracho R, Iturrizaga S, Martínez MJ. 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| 2021 Septiembre | 75 | 41 | 116 |
| 2021 Agosto | 66 | 38 | 104 |
| 2021 Julio | 44 | 31 | 75 |
| 2021 Junio | 65 | 16 | 81 |
| 2021 Mayo | 83 | 41 | 124 |
| 2021 Abril | 184 | 44 | 228 |
| 2021 Marzo | 107 | 22 | 129 |
| 2021 Febrero | 97 | 18 | 115 |
| 2021 Enero | 61 | 15 | 76 |
| 2020 Diciembre | 70 | 21 | 91 |
| 2020 Noviembre | 62 | 16 | 78 |
| 2020 Octubre | 102 | 33 | 135 |
| 2020 Septiembre | 66 | 9 | 75 |
| 2020 Agosto | 61 | 11 | 72 |
| 2020 Julio | 45 | 14 | 59 |
| 2020 Junio | 59 | 20 | 79 |
| 2020 Mayo | 46 | 15 | 61 |
| 2020 Abril | 44 | 23 | 67 |
| 2020 Marzo | 31 | 15 | 46 |
| 2020 Febrero | 57 | 30 | 87 |
| 2020 Enero | 56 | 16 | 72 |
| 2019 Diciembre | 41 | 13 | 54 |
| 2019 Noviembre | 59 | 23 | 82 |
| 2019 Octubre | 58 | 20 | 78 |
| 2019 Septiembre | 55 | 32 | 87 |
| 2019 Agosto | 25 | 20 | 45 |
| 2019 Julio | 46 | 17 | 63 |
| 2019 Junio | 70 | 27 | 97 |
| 2019 Mayo | 91 | 20 | 111 |
| 2019 Abril | 120 | 38 | 158 |
| 2019 Marzo | 69 | 31 | 100 |
| 2019 Febrero | 50 | 18 | 68 |
| 2019 Enero | 33 | 26 | 59 |
| 2018 Diciembre | 81 | 35 | 116 |
| 2018 Noviembre | 96 | 13 | 109 |
| 2018 Octubre | 130 | 18 | 148 |
| 2018 Septiembre | 91 | 8 | 99 |
| 2018 Agosto | 78 | 13 | 91 |
| 2018 Julio | 65 | 12 | 77 |
| 2018 Junio | 72 | 14 | 86 |
| 2018 Mayo | 106 | 13 | 119 |
| 2018 Abril | 135 | 8 | 143 |
| 2018 Marzo | 85 | 17 | 102 |
| 2018 Febrero | 61 | 7 | 68 |
| 2018 Enero | 53 | 9 | 62 |
| 2017 Diciembre | 65 | 10 | 75 |
| 2017 Noviembre | 56 | 4 | 60 |
| 2017 Octubre | 45 | 11 | 56 |
| 2017 Septiembre | 43 | 9 | 52 |
| 2017 Agosto | 48 | 10 | 58 |
| 2017 Julio | 54 | 8 | 62 |
| 2017 Junio | 58 | 8 | 66 |
| 2017 Mayo | 60 | 11 | 71 |
| 2017 Abril | 36 | 9 | 45 |
| 2017 Marzo | 47 | 11 | 58 |
| 2017 Febrero | 43 | 3 | 46 |
| 2017 Enero | 36 | 4 | 40 |
| 2016 Diciembre | 96 | 6 | 102 |
| 2016 Noviembre | 120 | 11 | 131 |
| 2016 Octubre | 148 | 12 | 160 |
| 2016 Septiembre | 165 | 5 | 170 |
| 2016 Agosto | 297 | 7 | 304 |
| 2016 Julio | 179 | 4 | 183 |
| 2016 Junio | 123 | 0 | 123 |
| 2016 Mayo | 130 | 0 | 130 |
| 2016 Abril | 110 | 0 | 110 |
| 2016 Marzo | 101 | 0 | 101 |
| 2016 Febrero | 164 | 0 | 164 |
| 2016 Enero | 148 | 0 | 148 |
| 2015 Diciembre | 140 | 0 | 140 |
| 2015 Noviembre | 118 | 0 | 118 |
| 2015 Octubre | 80 | 0 | 80 |
| 2015 Septiembre | 77 | 0 | 77 |
| 2015 Agosto | 76 | 0 | 76 |
| 2015 Julio | 99 | 0 | 99 |
| 2015 Junio | 54 | 0 | 54 |
| 2015 Mayo | 86 | 0 | 86 |
| 2015 Abril | 34 | 0 | 34 |
| 2015 Febrero | 1812 | 0 | 1812 |
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