Estudios observacionales longitudinales y causalidad
Longitudinal observational studies and causality
Leído
14852
Vecesse ha leído el artículo
2601
Total PDF
12251
Total HTML
Compartir estadísticas
array:21 [ "pii" => "X0211699512000612" "issn" => "02116995" "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.Nov.11167" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-01-01" "documento" => "article" "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Nefrologia. 2012;32:12-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 8396 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 279 "HTML" => 7463 "PDF" => 654 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:17 [ "pii" => "X201325141200061X" "issn" => "20132514" "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.Nov.11167" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-01-01" "documento" => "article" "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Nefrologia (English Version). 2012;32:12-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 5983 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 334 "HTML" => 4874 "PDF" => 775 ] ] "en" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Longitudinal observational studies and causality" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "12" "paginaFinal" => "14" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Estudios observacionales longitudinales y causalidad" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Alfonso Muriel, Domingo Hernández-Marrero, Víctor Abraira" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Alfonso" "apellidos" => "Muriel" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Domingo" "apellidos" => "Hernández-Marrero" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Víctor" "apellidos" => "Abraira" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "X0211699512000612" "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.Nov.11167" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699512000612?idApp=UINPBA000064" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X201325141200061X?idApp=UINPBA000064" "url" => "/20132514/0000003200000001/v0_201502091620/X201325141200061X/v0_201502091620/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:17 [ "pii" => "X0211699512000604" "issn" => "02116995" "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.Nov.11098" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-01-01" "documento" => "article" "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Nefrologia. 2012;32:15-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 21483 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 309 "HTML" => 20046 "PDF" => 1128 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Valor del ensayo de las cadenas ligeras libres en suero para los pacientes de gammapatías monoclonales e insuficiencia renal" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "15" "paginaFinal" => "19" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "The value of serum free light chain assay in patients with monoclonal gammopathies and renal failure" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "11098_108_19760_es_11098_f1.jpg" "Alto" => 398 "Ancho" => 600 "Tamanyo" => 286192 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Cadenas ligeras libres y el riñón" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M. Luisa Campos, Nuno M. Barbosa-de Carvalho, Guillermo Martín-Reyes" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "M. Luisa" "apellidos" => "Campos" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Nuno M." "apellidos" => "Barbosa-de Carvalho" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Guillermo" "apellidos" => "Martín-Reyes" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "X2013251412000601" "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.Nov.11098" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251412000601?idApp=UINPBA000064" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699512000604?idApp=UINPBA000064" "url" => "/02116995/0000003200000001/v0_201502091357/X0211699512000604/v0_201502091357/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:17 [ "pii" => "X0211699512000620" "issn" => "02116995" "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.Dec.11258" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-01-01" "documento" => "article" "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Nefrologia. 2012;32:7-11" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 14076 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 303 "HTML" => 12901 "PDF" => 872 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "La ecografía carotídea en el diagnóstico precoz de enfermedad arterial ateromatosa en la enfermedad renal crónica" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "7" "paginaFinal" => "11" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Carotid ultrasound for the early diagnosis of atherosclerosis in chronic kidney disease" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "11258_108_23876_es_11258_f1.jpg" "Alto" => 299 "Ancho" => 600 "Tamanyo" => 134658 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Ecografías de arterias carótidas" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Àngels Betriu-Bars, Elvira Fernández-Giráldez" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Àngels" "apellidos" => "Betriu-Bars" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Elvira" "apellidos" => "Fernández-Giráldez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "X2013251412000628" "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.Dec.11258" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251412000628?idApp=UINPBA000064" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699512000620?idApp=UINPBA000064" "url" => "/02116995/0000003200000001/v0_201502091357/X0211699512000620/v0_201502091357/es/main.assets" ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Estudios observacionales longitudinales y causalidad" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "12" "paginaFinal" => "14" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Alfonso Muriel, Domingo Hernández-Marrero, Víctor Abraira" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Alfonso" "apellidos" => "Muriel" "email" => array:1 [ 0 => "alfonso.muriel@hrc.es" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Domingo" "apellidos" => "Hernández-Marrero" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Víctor" "apellidos" => "Abraira" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Bioestadística Clínica, Hospital Universitario Ramón y Cajal, IRYCIS, CIBERESP, Madrid, " "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Carlos Haya, Málaga, " "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Longitudinal observational studies and causality" ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">Los resultados de los ensayos clínicos (EC) aleatorizados y los metaanálisis de los EC constituyen la mayor evidencia científica en la escala jerárquica de la investigación clínica a la hora de evaluar el efecto de un trMatamiento. Los estudios observacionales (EO) se posicionan en un escalón menor de los niveles de evidencia y son considerados con menos fuerza probatoria debido a que: a) pueden sobreestimar el efecto del tratamiento por la heterogeneidad de los pacientes; b) no están exentos de sesgos inherentes a su diseño y condición de EO; y c) en ocasiones la interpretación de los resultados puede generar confusión. Sin embargo, las condiciones ideales de los EC hacen que la aplicación directa a los pacientes de la práctica clínica habitual sea incierta. Por el contrario, los EO aportan medidas de efectividad que no es factible obtener de otra forma. En investigación clínica y en el campo de la Nefrología, en particular, el análisis de grandes registros de pacientes o bases de datos clínicas proporciona una información útil<span class="elsevierStyleSup">1,2 </span>que no se debería soslayar y que podría ser complementaria a la de los EC. Con ello, se obtendría una investigación médica que se ajusta más a la práctica clínica diaria centrada en las condiciones habituales de los propios pacientes<span class="elsevierStyleSup">3</span>. </p><p class="elsevierStylePara">En general, los EO, en particular los de cohortes, son útiles para evaluar el efecto de un tratamiento cuya asignación no se ha distribuido aleatoriamente, dado que la intervención terapéutica se ha establecido a partir de la práctica médica habitual o las características individuales de cada paciente. Establecer asociación entre el tratamiento y un resultado determinado está condicionado, entre otros posibles sesgos, por la existencia de confusión por indicación, debido a que la asignación al tratamiento en este tipo de estudio no es aleatorizada y puede relacionarse con resultados de salud. Esto se hace palpable, por ejemplo, cuando la indicación del tratamiento en ciertas situaciones se establece a partir de guías clínicas o consensos generados para una determinada enfermedad. </p><p class="elsevierStylePara">Se han establecido numerosos modelos estadísticos para evaluar el efecto de un tratamiento y controlar por covariables potencialmente confusoras. Éste es el caso de los modelos de regresión, que nos pueden ofrecer medidas de asociación entre un tratamiento y un resultado, pero no pueden establecer medidas de causalidad, debido a la pérdida de intercambiabilidad en los pacientes. Con la realización de un EC se puede establecer una relación causal, dado que los pacientes son intercambiables y la asignación a un grupo se establece por el azar. La intercambiabilidad en EO no puede ser asumida, dado que la asignación depende de las condiciones del paciente, expresadas en covariables que cambian a lo largo del tiempo, y de los tratamientos que recibe el paciente en función de las covariables analizadas. Por tanto, podría darse el caso de que las variables dependientes del tiempo pudieran estar afectadas por el propio tratamiento, de manera que tanto las covariables como el tratamiento pudieran modificar el pronóstico del paciente. </p><p class="elsevierStylePara">Los modelos estructurales Marginales (MEM) fueron propuestos a finales de los noventa por miembros de la Escuela de Salud Pública de la Universidad de Harvard<span class="elsevierStyleSup">3,4 </span>para evaluar relaciones causales o evitar sesgos en estudios longitudinales. Los MEM constituyen una alternativa a los modelos clásicos de regresión cuando existe una variable confusora dependiente del tiempo que se asocia al evento de interés, pero también se relaciona con el tratamiento que se está evaluando. Se denominan estructurales porque estudian causalidad, y no simplemente asociación. La inferencia causal se realiza comparando teóricamente qué ocurriría si todos los pacientes hubieran sido tratados frente a si ningún paciente hubiera sido tratado. Los modelos estructurales marginales utilizan una forma ponderada del índice de propensión, llamada IPTW (ponderando por el inverso de la propensión a tratamiento), de tal forma que simulan una población en las que tratados y no tratados no se diferencien en ninguna de las covariables, con lo cual la asunción de intercambiabilidad entre pacientes tratados y no tratados puede ser asumida. La aplicación de los MEM en investigación clínica intenta resolver preguntas de causalidad. Como bien señala Hernan, el escenario estaría representado por estudios observacionales analizados como EC<span class="elsevierStyleSup">5</span>. Este tipo de modelos se pueden implementar a través de paquetes estadísticos habituales. La revista NBE ha publicado un artículo titulado «Modelos estructurales marginales: una herramienta para estudiar relaciones causales en estudios observacionales»<span class="elsevierStyleSup">6</span>, que proporciona una información práctica de esta herramienta estadística. En este artículo se mencionan pormenorizadamente las bases conceptuales de los MEM, las asunciones y condiciones que deben poseer y la forma de aplicarlos mediante los paquetes estadísticos diseñados para tal fin. </p><p class="elsevierStylePara">En numerosas especialidades de la medicina, incluida la Nefrología, los pacientes son seguidos a lo largo del tiempo como parte de su proceso asistencial, y reciben diversos tratamientos que son introducidos en función de la situación del momento. Los MEM son ideales ante estas situaciones para evitar los sesgos de confusión por indicación. A título de ejemplo, los MEM han sido aplicados en EO de pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana que recibieron antirretrovirales<span class="elsevierStyleSup">7-10</span>; en enfermos que recibieron aspirina por enfermedad cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">11</span>, o en aquellos pacientes que recibieron corticoides por asma<span class="elsevierStyleSup">12 </span>o artritis reumatoide<span class="elsevierStyleSup">13</span>. </p><p class="elsevierStylePara">En Nefrología, los MEM se han utilizado también para conocer la relación causal entre múltiples tratamientos o exposiciones y el desenlace final de una entidad. En este sentido, múltiples EO han mostrado que los pacientes con altas dosis de eritropoyetina (EPO) podrían tener una elevada mortalidad, si bien se sospechaba que los pacientes que requerían dosis más elevadas de EPO tenían mayor comorbilidad. Asimismo, existe gran controversia sobre la eficacia de la restricción del fósforo en la dieta o de la técnica de diálisis (hemodiálisis vs. diálisis peritoneal) para disminuir la mortalidad de los enfermos renales. </p><p class="elsevierStylePara">Aunque en un primer análisis dosis muy elevadas de EPO se asociaban con mayor mortalidad, ese efecto desaparecía cuando se implementaba un MEM más completo<span class="elsevierStyleSup">14</span>. La aplicación de los MEM ha permitido dilucidar también que ni la restricción de fosfato en la dieta de estos pacientes ni el tipo de diálisis recibido (hemodiálisis vs. diálisis peritoneal) influyen decisivamente sobre la mortalidad de dichos pacientes<span class="elsevierStyleSup">15,16</span>. Finalmente, la aplicación de MEM en un EO multicéntrico holandés demostró que la pérdida de la función renal residual se asociaba a mayor mortalidad<span class="elsevierStyleSup">17</span>, lo que respalda la posibilidad de aplicar una terapia renal sustitutiva individualizada en función del volumen urinario de cada paciente al inicio del tratamiento dialítico crónico. </p><p class="elsevierStylePara">En el campo del trasplante renal, la utilidad de los MEM se ha centrado en estimar el impacto de alteraciones metabólicas sobre la mortalidad y en evaluar la eficacia de fármacos inmunosupresores y de la medicación cardioprotectora sobre la supervivencia del paciente y del injerto renal. En efecto, el empleo de modelos de regresión de Cox y MEM, ajustando para variables confusoras, demostró que niveles elevados de glucemia o un tratamiento insulínico más intenso se asociaba a mayor mortalidad<span class="elsevierStyleSup">18</span>. Al mismo tiempo, con la ayuda de los MEM, se constató que el empleo de micofenolato mofetil proporcionaba mayor supervivencia del injerto renal con respecto al empleo de azatioprina<span class="elsevierStyleSup">19</span>. Por último, en un EO reciente de nuestro grupo se observó mediante la aplicación de los MEM que el empleo de fármacos que bloquean el sistema renina-angiotensina en pacientes con un injerto renal se asociaba a menor riesgo de mortalidad, pero no tenía un efecto protector para la pérdida del injerto<span class="elsevierStyleSup">20</span>. Estos hallazgos confirman la utilidad de la implementación de los MEM en los EO de cohortes de pacientes con enfermedades renales, pero queda por demostrar si la realización de EC aleatorizados en estos pacientes confirma tales resultados. </p><p class="elsevierStylePara">A la espera de nuevas evidencias, la aplicación de MEM en los EO de cohortes que utilicen variables dependientes del tiempo proporciona una información válida y complementaria a los EC a la hora de evaluar la eficacia clínica de un determinado tratamiento. </p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conceptos clave<br></br></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">1. </span>Los resultados de los EO pueden ser comparables a los de los ensayos clínicos en términos de eficacia terapéutica, siempre que el diseño y el análisis de los mismos sea adecuado y riguroso.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">2. </span>La existencia de variables clínicas confusoras, dependientes del tiempo pueden conducir a sobreestimaciones o infravaloraciones del efecto del tratamiento cuando se emplean los modelos de regresión convencionales, incurriendo en la confusión por indicación. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">3. </span>Los MEM pueden evitar el sesgo de la confusión por indicación, pero tienen asunciones y condiciones que deberían verificarse. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">4. </span>La elección de variables confusoras para la aplicación de MEM debe hacerse desde un planteamiento clínico con el asesoramiento estadístico oportuno. La elección errónea de estas variables puede generar un sesgo que modifica la varianza del estimador. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">5. </span>A la hora de valorar la eficacia de un tratamiento mediante un EO, la utilización de MEM puede incrementar el nivel de evidencia para su aplicación y generalización en la práctica clínica diaria. </p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Agradecimientos </span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores agradecen la colaboración de la Unidad de Bioestadística del Hospital Ramón y Cajal (IRYCIS, Madrid, España; CIBER Epidemiología y Salud Pública CIBERESP) y la de los equipos de trasplante renal del Hospital Universitario de Canarias (Tenerife) y del Hospital Universitario Carlos Haya (Málaga). </p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de interés</span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de interés potenciales relacionados con los contenidos de este artículo.<br></br></p>" "pdfFichero" => "P1-E532-S3380-A11167.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:1 [ "es" => array:4 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec433367" "palabras" => array:1 [ 0 => "Análisis de supervivencia" ] ] 1 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec433369" "palabras" => array:1 [ 0 => "Estudio observacional" ] ] 2 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec433371" "palabras" => array:1 [ 0 => "Regresión" ] ] 3 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec433373" "palabras" => array:1 [ 0 => "Modelos causales" ] ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:20 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Dreyer NA, Garner S. Registries for robust evidence. JAMA 2009;302(7):790-1. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19690313" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Hernández D, Pascual J, Abraira V, Lorenzo V, Quereda C. Estudios observacionales y registros como fuentes de evidencia en el trasplante renal. Nefrologia 2006;26 Suppl 5:66-76." "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:1 [ "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0168851012003338" "estado" => "S300" "issn" => "01688510" ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Hernán MA. With great data comes great responsibility: publishing comparative effectiveness research in epidemiology. Epidemiology 2011;22(3):290-1. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21464646" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Robins JM, Hernán MA, Brumback B. Marginal structural models and causal inference in epidemiology. Epidemiology 2000;11(5):550-60. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10955408" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Hernán MA, Alonso A, Logan R, Grodstein F, Michels KB, Willett WC, et al.\u{A0}Observational studies analyzed like randomized experiments: an application to postmenopausal hormone therapy and coronary heart disease. Epidemiology 2008;19(6):766-79. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18854702" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Muriel A, Hernández D, Abraira V. Modelos estructurales marginales: una herramienta útil que proporciona evidencia a los estudios observacionales. Nefrologia Sup Ext 2011;2(7):7-13." "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Edmonds A, Yotebieng M, Lusiama J, Matumona Y, Kitetele F, Napravnik S, et al.\u{A0}The effect of highly active antiretroviral therapy on the survival of HIV-infected children in a resource-deprived setting: a cohort study. PLoS Med 2011;8(6):e1001044. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21695087" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Petersen ML, Wang Y, van der Laan MJ, Guzman D, Riley E, Bangsberg DR. Pillbox organizers are associated with improved adherence to HIV antiretroviral therapy and viral suppression: a marginal structural model analysis. Clin Infect Dis 2007;45(7):908-15. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806060" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Petersen ML, Wang Y, van der Laan MJ, Rhee SY, Shafer RW, Fessel WJ. Virologic efficacy of boosted double versus boosted single protease inhibitor therapy. AIDS 2007;21(12):1547-54. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17630549" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Hernan MA, Brumback BA, Robins JM. Estimating the causal effect of zidovudine on CD4 count with a marginal structural model for repeated measures. Stat Med 2002;21(12):1689-709. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12111906" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cook NR, Cole SR, Hennekens CH. Use of a marginal structural model to determine the effect of aspirin on cardiovascular mortality in the Physicians' Health Study. Am J Epidemiol 2002;155(11):1045-53. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12034583" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Kim C, Feldman HI, Joffe M, Tenhave T, Boston R, Apter AJ. Influences of earlier adherence and symptoms on current symptoms: a marginal structural models analysis. J Allergy Clin Immunol 2005;115(4):810-4. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15806003" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Choi HK, Hernan MA, Seeger JD, Robins JM, Wolfe F. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study. Lancet 2002;359(9313):1173-7. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11955534" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Wang O, Kilpatrick RD, Critchlow CW, Ling X, Bradbury BD, Gilbertson DT, et al.\u{A0}Relationship between epoetin alfa dose and mortality: findings from a marginal structural model. Clin J Am Soc Nephrol 2010;5(2):182-8. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20019122" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Lynch KE, Lynch R, Curhan GC, Brunelli SM. Prescribed dietary phosphate restriction and survival among hemodialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol 2011;6(3):620-9. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21148246" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Mehrotra R, Chiu YW, Kalantar-Zadeh K, Bargman J, Vonesh E. Similar outcomes with hemodialysis and peritoneal dialysis in patients with end-stage renal disease. Arch Intern Med 2011;171(2):110-8. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20876398" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "van der Wal WM, Noordzij M, Dekker FW, Boeschoten EW, Krediet RT, Korevaar JC, et al.\u{A0}Full loss of residual renal function causes higher mortality in dialysis patients; findings from a marginal structural model. Nephrol Dial Transplant 2011;26(9):2978-83. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21317411" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Wiesbauer F, Heinze G, Regele H, Horl WH, Schernthaner GH, Schwarz C, et al.\u{A0}Glucose control is associated with patient survival in diabetic patients after renal transplantation. Transplantation 2010;89(5):612-9. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20110856" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Kainz A, Heinze G, Korbely R, Schwarz C, Oberbauer R. Mycophenolate mofetil use is associated with prolonged graft survival after kidney transplantation. Transplantation 2009;88(9):1095-100. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19898205" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Hernández D, Muriel A, Abraira V, Pérez G, Porrini E, Marrero D, et al.\u{A0}Renin-angiotensin system blockade and kidney transplantation: longitudinal cohort study. Nephrol Dial Transplant. 2011 May 28.doi:10.193/ndt/gfr276. [Epub ahead of print]. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22773240" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02116995/0000003200000001/v0_201502091357/X0211699512000612/v0_201502091357/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "35355" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Comentarios Editoriales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000003200000001/v0_201502091357/X0211699512000612/v0_201502091357/es/P1-E532-S3380-A11167.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699512000612?idApp=UINPBA000064" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 10 | 9 | 19 |
| 2024 Octubre | 106 | 43 | 149 |
| 2024 Septiembre | 115 | 21 | 136 |
| 2024 Agosto | 87 | 60 | 147 |
| 2024 Julio | 102 | 30 | 132 |
| 2024 Junio | 121 | 38 | 159 |
| 2024 Mayo | 105 | 33 | 138 |
| 2024 Abril | 106 | 34 | 140 |
| 2024 Marzo | 85 | 27 | 112 |
| 2024 Febrero | 108 | 28 | 136 |
| 2024 Enero | 121 | 27 | 148 |
| 2023 Diciembre | 70 | 30 | 100 |
| 2023 Noviembre | 112 | 32 | 144 |
| 2023 Octubre | 117 | 28 | 145 |
| 2023 Septiembre | 102 | 34 | 136 |
| 2023 Agosto | 44 | 15 | 59 |
| 2023 Julio | 76 | 26 | 102 |
| 2023 Junio | 80 | 23 | 103 |
| 2023 Mayo | 97 | 34 | 131 |
| 2023 Abril | 81 | 14 | 95 |
| 2023 Marzo | 86 | 28 | 114 |
| 2023 Febrero | 64 | 41 | 105 |
| 2023 Enero | 69 | 32 | 101 |
| 2022 Diciembre | 71 | 32 | 103 |
| 2022 Noviembre | 83 | 42 | 125 |
| 2022 Octubre | 80 | 50 | 130 |
| 2022 Septiembre | 82 | 27 | 109 |
| 2022 Agosto | 107 | 53 | 160 |
| 2022 Julio | 71 | 44 | 115 |
| 2022 Junio | 65 | 45 | 110 |
| 2022 Mayo | 89 | 37 | 126 |
| 2022 Abril | 113 | 55 | 168 |
| 2022 Marzo | 93 | 68 | 161 |
| 2022 Febrero | 61 | 58 | 119 |
| 2022 Enero | 70 | 43 | 113 |
| 2021 Diciembre | 56 | 51 | 107 |
| 2021 Noviembre | 79 | 54 | 133 |
| 2021 Octubre | 118 | 49 | 167 |
| 2021 Septiembre | 93 | 53 | 146 |
| 2021 Agosto | 61 | 50 | 111 |
| 2021 Julio | 80 | 34 | 114 |
| 2021 Junio | 57 | 30 | 87 |
| 2021 Mayo | 90 | 37 | 127 |
| 2021 Abril | 169 | 71 | 240 |
| 2021 Marzo | 98 | 36 | 134 |
| 2021 Febrero | 105 | 28 | 133 |
| 2021 Enero | 70 | 21 | 91 |
| 2020 Diciembre | 64 | 24 | 88 |
| 2020 Noviembre | 55 | 17 | 72 |
| 2020 Octubre | 71 | 18 | 89 |
| 2020 Septiembre | 71 | 12 | 83 |
| 2020 Agosto | 52 | 19 | 71 |
| 2020 Julio | 44 | 20 | 64 |
| 2020 Junio | 61 | 14 | 75 |
| 2020 Mayo | 81 | 27 | 108 |
| 2020 Abril | 77 | 20 | 97 |
| 2020 Marzo | 58 | 7 | 65 |
| 2020 Febrero | 73 | 23 | 96 |
| 2020 Enero | 61 | 15 | 76 |
| 2019 Diciembre | 58 | 30 | 88 |
| 2019 Noviembre | 82 | 20 | 102 |
| 2019 Octubre | 66 | 12 | 78 |
| 2019 Septiembre | 69 | 31 | 100 |
| 2019 Agosto | 61 | 17 | 78 |
| 2019 Julio | 51 | 22 | 73 |
| 2019 Junio | 57 | 14 | 71 |
| 2019 Mayo | 65 | 20 | 85 |
| 2019 Abril | 114 | 22 | 136 |
| 2019 Marzo | 69 | 21 | 90 |
| 2019 Febrero | 47 | 20 | 67 |
| 2019 Enero | 36 | 17 | 53 |
| 2018 Diciembre | 101 | 42 | 143 |
| 2018 Noviembre | 108 | 12 | 120 |
| 2018 Octubre | 105 | 20 | 125 |
| 2018 Septiembre | 95 | 13 | 108 |
| 2018 Agosto | 69 | 16 | 85 |
| 2018 Julio | 64 | 14 | 78 |
| 2018 Junio | 83 | 13 | 96 |
| 2018 Mayo | 76 | 18 | 94 |
| 2018 Abril | 76 | 16 | 92 |
| 2018 Marzo | 61 | 9 | 70 |
| 2018 Febrero | 49 | 7 | 56 |
| 2018 Enero | 57 | 8 | 65 |
| 2017 Diciembre | 64 | 9 | 73 |
| 2017 Noviembre | 61 | 5 | 66 |
| 2017 Octubre | 51 | 12 | 63 |
| 2017 Septiembre | 42 | 13 | 55 |
| 2017 Agosto | 53 | 19 | 72 |
| 2017 Julio | 48 | 7 | 55 |
| 2017 Junio | 63 | 15 | 78 |
| 2017 Mayo | 65 | 14 | 79 |
| 2017 Abril | 78 | 8 | 86 |
| 2017 Marzo | 56 | 11 | 67 |
| 2017 Febrero | 36 | 5 | 41 |
| 2017 Enero | 40 | 5 | 45 |
| 2016 Diciembre | 101 | 13 | 114 |
| 2016 Noviembre | 131 | 13 | 144 |
| 2016 Octubre | 171 | 18 | 189 |
| 2016 Septiembre | 220 | 10 | 230 |
| 2016 Agosto | 348 | 11 | 359 |
| 2016 Julio | 246 | 8 | 254 |
| 2016 Junio | 155 | 0 | 155 |
| 2016 Mayo | 159 | 0 | 159 |
| 2016 Abril | 153 | 0 | 153 |
| 2016 Marzo | 118 | 0 | 118 |
| 2016 Febrero | 160 | 0 | 160 |
| 2016 Enero | 153 | 0 | 153 |
| 2015 Diciembre | 150 | 0 | 150 |
| 2015 Noviembre | 111 | 0 | 111 |
| 2015 Octubre | 125 | 0 | 125 |
| 2015 Septiembre | 124 | 0 | 124 |
| 2015 Agosto | 112 | 0 | 112 |
| 2015 Julio | 88 | 0 | 88 |
| 2015 Junio | 66 | 0 | 66 |
| 2015 Mayo | 128 | 0 | 128 |
| 2015 Abril | 35 | 0 | 35 |
| 2015 Febrero | 1928 | 0 | 1928 |
Mostrar todo
