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Por lo tanto&#44; no es de extra&#241;ar que la co-herencia de ambas enfermedades gen&#233;ticas pueda originar una sinergia en cuanto a la aparici&#243;n de estas complicaciones hemorr&#225;gicas&#46; A pesar de que la asociaci&#243;n de estas dos enfermedades hereditarias&#44; PQRAD y hemoglobina con rasgo falciforme&#44; se comunic&#243; por primera vez en los a&#241;os noventa del pasado siglo&#44; cuando un estudio sugiri&#243; que los pacientes afroamericanos con PQRAD y hemoglobina con rasgo falciforme pod&#237;an desarrollar precozmente insuficiencia renal cr&#243;nica &#40;IRC&#41;<span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span>&#44; no ha sido hasta hace poco tiempo cuando se ha se&#241;alado que la hemoglobina con rasgo falciforme representa un factor de riesgo&#44; predisponente&#44; para el desarrollo de enfermedad renal cr&#243;nica en una poblaci&#243;n de afroamericanos con IRC<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La hemoglobina S resulta de la sustituci&#243;n de una valina por &#225;cido glut&#225;mico&#44; como el sexto amino&#225;cido de la cadena de la betaglobina&#44; que produce un tetr&#225;mero de hemoglobina &#40;alpha2&#47;beta S2&#41;&#44; que es pobremente soluble cuando se desoxigena<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; La polimerizaci&#243;n de la desoxihemoglobina &#40;Hb S&#41; es esencial para los fen&#243;menos vasooclusivos<span class="elsevierStyleSup">4&#44;7&#44;12&#44;13</span>&#46; El pol&#237;mero asume la forma de una fibra elongada parecida a una cuerda que habitualmente se alinea con otras fibras&#44; resultando en distorsi&#243;n del hemat&#237;e afectado en la cl&#225;sica semiluna o forma de hoz y en una marcada disminuci&#243;n en la deformabilidad del mismo&#46; La manifestaci&#243;n renal habitual de la enfermedad&#44; en los homocigotos &#40;Hb SS&#41;&#44; incluye defectos en la concentraci&#243;n de la orina &#40;alteraci&#243;n del mecanismo de contracorriente&#41;&#44; acidosis tubular distal&#44; anomal&#237;as de la funci&#243;n tubular proximal y&#44; en estadios precoces&#44; aumento de la tasa de filtraci&#243;n glo&#173;merular<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46; El evento primario parece ser la falciformaci&#243;n de los hemat&#237;es &#40;adoptan forma de hoz&#41; en los capilares <span class="elsevierStyleItalic">vasa recta</span> de la m&#233;dula renal&#46; Est&#225; bien establecido que la deshidrataci&#243;n&#44; la acidosis&#44; la disminuci&#243;n de la tensi&#243;n de ox&#237;geno y la osmolalidad alta son los principales desencadenantes de que los hemat&#237;es adopten la forma de hoz&#46; El medio medular normal desempe&#241;a un papel importante en este proceso&#44; ya que tiene una baja tensi&#243;n de ox&#237;geno y una alta osmolalidad&#46; Adem&#225;s&#44; dado que el flujo sangu&#237;neo de los <span class="elsevierStyleItalic">vasa recta</span> es mucho m&#225;s lento que en los vasos corticales&#44; hay m&#225;s tiempo de tr&#225;nsito&#46; La congesti&#243;n y la estasis en los capi&#173;lares <span class="elsevierStyleItalic">vasa recta</span> puede causar &#225;reas focales de hemorragia o necrosis&#46; Finalmente&#44; estos hechos dan lugar a inflamaci&#243;n intersticial y fibrosis&#44; atrofia tubular e infartos papilares debido a las lesiones vasculares&#46; Estas lesiones son m&#225;s intensas en los pacientes con Hb SS que en los portadores de Hb AS&#46; Por otra parte&#44; en estadios muy precoces&#44; la fisiopatolog&#237;a de la hiperfiltraci&#243;n se cree que podr&#237;a ser atribuible a la vasculopat&#237;a asociada a la hem&#243;lisis&#44; m&#225;s que a procesos vasooclusivos relacionados con la viscosidad<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46; Para el control de las hematurias derivadas de la necrosis papilar se han utilizado diferentes tratamientos m&#233;dicos como la administraci&#243;n de vasopresina&#44; el &#225;cido tranex&#225;mico y la administraci&#243;n de urea oral&#44; o la hemostasia directa sobre la misma papila&#44; incluyendo el l&#225;ser<span class="elsevierStyleSup">4&#44;16-19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad por anemia falciforme &#40;Hb SS&#41; afecta a unos 300&#46;000 nacidos vivos por a&#241;o<span class="elsevierStyleSup">4&#44;7</span>&#46; La prevalencia de la hemoglobina con rasgo falciforme &#40;heterocigotos&#41; es aproximadamente del 8-10&#37; en afroamericanos<span class="elsevierStyleSup">4</span> y tan alta como del 25-30&#37; en ciertas &#225;reas del oeste de &#193;frica<span class="elsevierStyleSup">4&#44;7</span>&#46; Hay aproximadamente 2&#44;5 millones de personas en EE&#46;UU&#46; y 30 millones en el mundo que son heterocigotos para el gen de la drepanocitosis&#46; La presencia de hemoglobina con rasgo falciforme &#40;Hb AS&#41;&#44; la hemoglobinopat&#237;a m&#225;s frecuente en EE&#46;UU&#46;&#44; se estima que es 40 a 50 veces m&#225;s com&#250;n que la enfermedad por anemia falciforme &#40;Hb SS&#41;&#44; y es particularmente prevalente entre los individuos cuyos ancestros provienen del &#193;frica subsahariana&#44; India&#44; Arabia Saudita y los pa&#237;ses mediterr&#225;neos<span class="elsevierStyleSup">4&#44;7</span>&#46; Con los patrones de emigraci&#243;n global&#44; el n&#250;mero de portadores se est&#225; incrementando en Europa y se estima que alrededor del 1&#37; de la poblaci&#243;n total europea puede ser portadora del gen de la hemoglobina falciforme&#46; Por esta raz&#243;n&#44; muchos pa&#237;ses europeos han introducido programas de detecci&#243;n precoz de hemoglobinopat&#237;as en reci&#233;n nacidos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La hemoglobina con el rasgo falciforme &#40;Hb AS&#41; es un trastorno benigno del portador &#40;heterocigoto&#41;&#44; que no tiene manifestaciones hematol&#243;gicas&#44; ya que la morfolog&#237;a de los hemat&#237;es&#44; los &#237;ndices celulares&#44; el recuento de reticulocitos y la extensi&#243;n de sangre perif&#233;rica son normales&#46; A pesar de la naturaleza generalmente benigna de la hemoglobina con rasgo falciforme &#40;Hb AS&#41;&#44; se han descrito varias complicaciones potencialmente graves&#46; As&#237;&#44; los pacientes portadores de Hb AS pueden desarrollar rabdomi&#243;lisis&#44; golpe de calor&#44; insuficiencia&#160;renal aguda&#44; necrosis papilar&#44; infartos espl&#233;nicos y muerte s&#250;bita<span class="elsevierStyleSup">4&#44;7&#44;12&#44;13&#44;20</span>&#46; Algunos de estos eventos pueden ocurrir bajo condiciones de estr&#233;s f&#237;sico extremo y a menudo son atribuidos a crisis vasooclusivas&#44; sugiriendo que aunque<span class="elsevierStyleBold"> </span>la hemoglobina con rasgo falciforme es frecuentemente quiescente&#44; puede no ser siempre benigna&#46; La hemoglobina con rasgo falciforme &#40;Hb AS&#41; se asocia con empeoramiento de la concentraci&#243;n urinaria&#44; hematuria y necrosis papilar renal<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Otra causa m&#225;s rara de hematuria en estos casos es el carcinoma medular renal&#44; que es un tumor casi exclusivo de los pacientes con Hb AS<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque la existencia de hemoglobina con rasgo falciforme&#44; por s&#237; misma&#44; puede no ser suficiente para el desarrollo de enfermedad renal cr&#243;nica&#44; podr&#237;a contribuir a la progresi&#243;n de la IRC en presencia de factores adicionales como la PQRAD&#44; la diabetes y la hipertensi&#243;n arterial&#46; Debido a que los pacientes con hemoglobina con rasgo falciforme y diabetes mellitus son propensos a la necrosis papilar y a los episodios de hematuria<span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span>&#44; es posible que los cambios fisiopatol&#243;gicos inducidos por la hemoglobina falciforme pudieran potenciar las complicaciones microvasculares de la diabetes mellitus&#46; Por otra parte&#44; se desconoce si los individuos con hemoglobina con rasgo falciforme se enfrentan con un riesgo aumentado para desarrollar las complicaciones microvasculares asociadas con la diabetes mellitus&#46; Recientemente&#44; entre los indicadores de mal pron&#243;stico se ha se&#241;alado su asociaci&#243;n con la hemoglobina con rasgo falciforme y que en los pacientes de raza negra la insuficiencia renal se alcanza como promedio 10 a&#241;os antes que en los de raza blanca&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCEPTOS CLAVE</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; La hemoglobina con el rasgo falciforme &#40;Hb AS&#41; es un trastorno benigno del portador &#40;heterocigoto&#41; que no tiene manifestaciones hematol&#243;gicas&#46; La morfolog&#237;a de los hemat&#237;es&#44; los &#237;ndices celulares&#44; el recuento de reticulocitos y la extensi&#243;n de sangre perif&#233;rica son normales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; La deshidrataci&#243;n&#44; la acidosis&#44; la disminuci&#243;n de la tensi&#243;n de ox&#237;geno y la osmolalidad alta son los principales desencadenantes de que los hemat&#237;es adopten la forma de hoz &#40;falciformaci&#243;n&#41; en los <span class="elsevierStyleItalic">vasa recta</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; La hemoglobina con rasgo falciforme &#40;Hb AS&#41; se asocia con empeoramiento de la concentraci&#243;n urinaria&#44; hematuria y necrosis papilar renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; La co-herencia de hemoglobina con el rasgo falciforme y PQRAD puede originar una sinergia en cuanto a la aparici&#243;n de hematuria recidivante&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; En pacientes afroamericanos con PQRAD debe descartarse la presencia de hemoglobina con rasgo falciforme&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">6&#46; Aunque la existencia de hemoglobina con rasgo falciforme&#44; por s&#237; misma&#44; puede no ser suficiente para el desarrollo de enfermedad renal cr&#243;nica&#44; podr&#237;a contribuir a la progresi&#243;n de la IRC en presencia de factores adicionales como la PQRAD&#44; la diabetes y la hipertensi&#243;n arterial&#46;</p>"
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Poliquistosis renal autosómica dominante y hemoglobina con rasgo falciforme
Autosomal dominant polycystic kidney disease and sickle cell trait
, R.. Pecesb, C.. Pecesc
b Servicio de Nefrología, Hospital Universitario La Paz. IdiPAZ, Madrid
c Área de Tecnología de la Información, SESCAM, Toledo,
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Por lo tanto&#44; no es de extra&#241;ar que la co-herencia de ambas enfermedades gen&#233;ticas pueda originar una sinergia en cuanto a la aparici&#243;n de estas complicaciones hemorr&#225;gicas&#46; A pesar de que la asociaci&#243;n de estas dos enfermedades hereditarias&#44; PQRAD y hemoglobina con rasgo falciforme&#44; se comunic&#243; por primera vez en los a&#241;os noventa del pasado siglo&#44; cuando un estudio sugiri&#243; que los pacientes afroamericanos con PQRAD y hemoglobina con rasgo falciforme pod&#237;an desarrollar precozmente insuficiencia renal cr&#243;nica &#40;IRC&#41;<span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span>&#44; no ha sido hasta hace poco tiempo cuando se ha se&#241;alado que la hemoglobina con rasgo falciforme representa un factor de riesgo&#44; predisponente&#44; para el desarrollo de enfermedad renal cr&#243;nica en una poblaci&#243;n de afroamericanos con IRC<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La hemoglobina S resulta de la sustituci&#243;n de una valina por &#225;cido glut&#225;mico&#44; como el sexto amino&#225;cido de la cadena de la betaglobina&#44; que produce un tetr&#225;mero de hemoglobina &#40;alpha2&#47;beta S2&#41;&#44; que es pobremente soluble cuando se desoxigena<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; La polimerizaci&#243;n de la desoxihemoglobina &#40;Hb S&#41; es esencial para los fen&#243;menos vasooclusivos<span class="elsevierStyleSup">4&#44;7&#44;12&#44;13</span>&#46; El pol&#237;mero asume la forma de una fibra elongada parecida a una cuerda que habitualmente se alinea con otras fibras&#44; resultando en distorsi&#243;n del hemat&#237;e afectado en la cl&#225;sica semiluna o forma de hoz y en una marcada disminuci&#243;n en la deformabilidad del mismo&#46; La manifestaci&#243;n renal habitual de la enfermedad&#44; en los homocigotos &#40;Hb SS&#41;&#44; incluye defectos en la concentraci&#243;n de la orina &#40;alteraci&#243;n del mecanismo de contracorriente&#41;&#44; acidosis tubular distal&#44; anomal&#237;as de la funci&#243;n tubular proximal y&#44; en estadios precoces&#44; aumento de la tasa de filtraci&#243;n glo&#173;merular<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46; El evento primario parece ser la falciformaci&#243;n de los hemat&#237;es &#40;adoptan forma de hoz&#41; en los capilares <span class="elsevierStyleItalic">vasa recta</span> de la m&#233;dula renal&#46; Est&#225; bien establecido que la deshidrataci&#243;n&#44; la acidosis&#44; la disminuci&#243;n de la tensi&#243;n de ox&#237;geno y la osmolalidad alta son los principales desencadenantes de que los hemat&#237;es adopten la forma de hoz&#46; El medio medular normal desempe&#241;a un papel importante en este proceso&#44; ya que tiene una baja tensi&#243;n de ox&#237;geno y una alta osmolalidad&#46; Adem&#225;s&#44; dado que el flujo sangu&#237;neo de los <span class="elsevierStyleItalic">vasa recta</span> es mucho m&#225;s lento que en los vasos corticales&#44; hay m&#225;s tiempo de tr&#225;nsito&#46; La congesti&#243;n y la estasis en los capi&#173;lares <span class="elsevierStyleItalic">vasa recta</span> puede causar &#225;reas focales de hemorragia o necrosis&#46; Finalmente&#44; estos hechos dan lugar a inflamaci&#243;n intersticial y fibrosis&#44; atrofia tubular e infartos papilares debido a las lesiones vasculares&#46; Estas lesiones son m&#225;s intensas en los pacientes con Hb SS que en los portadores de Hb AS&#46; Por otra parte&#44; en estadios muy precoces&#44; la fisiopatolog&#237;a de la hiperfiltraci&#243;n se cree que podr&#237;a ser atribuible a la vasculopat&#237;a asociada a la hem&#243;lisis&#44; m&#225;s que a procesos vasooclusivos relacionados con la viscosidad<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46; Para el control de las hematurias derivadas de la necrosis papilar se han utilizado diferentes tratamientos m&#233;dicos como la administraci&#243;n de vasopresina&#44; el &#225;cido tranex&#225;mico y la administraci&#243;n de urea oral&#44; o la hemostasia directa sobre la misma papila&#44; incluyendo el l&#225;ser<span class="elsevierStyleSup">4&#44;16-19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad por anemia falciforme &#40;Hb SS&#41; afecta a unos 300&#46;000 nacidos vivos por a&#241;o<span class="elsevierStyleSup">4&#44;7</span>&#46; La prevalencia de la hemoglobina con rasgo falciforme &#40;heterocigotos&#41; es aproximadamente del 8-10&#37; en afroamericanos<span class="elsevierStyleSup">4</span> y tan alta como del 25-30&#37; en ciertas &#225;reas del oeste de &#193;frica<span class="elsevierStyleSup">4&#44;7</span>&#46; Hay aproximadamente 2&#44;5 millones de personas en EE&#46;UU&#46; y 30 millones en el mundo que son heterocigotos para el gen de la drepanocitosis&#46; La presencia de hemoglobina con rasgo falciforme &#40;Hb AS&#41;&#44; la hemoglobinopat&#237;a m&#225;s frecuente en EE&#46;UU&#46;&#44; se estima que es 40 a 50 veces m&#225;s com&#250;n que la enfermedad por anemia falciforme &#40;Hb SS&#41;&#44; y es particularmente prevalente entre los individuos cuyos ancestros provienen del &#193;frica subsahariana&#44; India&#44; Arabia Saudita y los pa&#237;ses mediterr&#225;neos<span class="elsevierStyleSup">4&#44;7</span>&#46; Con los patrones de emigraci&#243;n global&#44; el n&#250;mero de portadores se est&#225; incrementando en Europa y se estima que alrededor del 1&#37; de la poblaci&#243;n total europea puede ser portadora del gen de la hemoglobina falciforme&#46; Por esta raz&#243;n&#44; muchos pa&#237;ses europeos han introducido programas de detecci&#243;n precoz de hemoglobinopat&#237;as en reci&#233;n nacidos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La hemoglobina con el rasgo falciforme &#40;Hb AS&#41; es un trastorno benigno del portador &#40;heterocigoto&#41;&#44; que no tiene manifestaciones hematol&#243;gicas&#44; ya que la morfolog&#237;a de los hemat&#237;es&#44; los &#237;ndices celulares&#44; el recuento de reticulocitos y la extensi&#243;n de sangre perif&#233;rica son normales&#46; A pesar de la naturaleza generalmente benigna de la hemoglobina con rasgo falciforme &#40;Hb AS&#41;&#44; se han descrito varias complicaciones potencialmente graves&#46; As&#237;&#44; los pacientes portadores de Hb AS pueden desarrollar rabdomi&#243;lisis&#44; golpe de calor&#44; insuficiencia&#160;renal aguda&#44; necrosis papilar&#44; infartos espl&#233;nicos y muerte s&#250;bita<span class="elsevierStyleSup">4&#44;7&#44;12&#44;13&#44;20</span>&#46; Algunos de estos eventos pueden ocurrir bajo condiciones de estr&#233;s f&#237;sico extremo y a menudo son atribuidos a crisis vasooclusivas&#44; sugiriendo que aunque<span class="elsevierStyleBold"> </span>la hemoglobina con rasgo falciforme es frecuentemente quiescente&#44; puede no ser siempre benigna&#46; La hemoglobina con rasgo falciforme &#40;Hb AS&#41; se asocia con empeoramiento de la concentraci&#243;n urinaria&#44; hematuria y necrosis papilar renal<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Otra causa m&#225;s rara de hematuria en estos casos es el carcinoma medular renal&#44; que es un tumor casi exclusivo de los pacientes con Hb AS<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque la existencia de hemoglobina con rasgo falciforme&#44; por s&#237; misma&#44; puede no ser suficiente para el desarrollo de enfermedad renal cr&#243;nica&#44; podr&#237;a contribuir a la progresi&#243;n de la IRC en presencia de factores adicionales como la PQRAD&#44; la diabetes y la hipertensi&#243;n arterial&#46; Debido a que los pacientes con hemoglobina con rasgo falciforme y diabetes mellitus son propensos a la necrosis papilar y a los episodios de hematuria<span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span>&#44; es posible que los cambios fisiopatol&#243;gicos inducidos por la hemoglobina falciforme pudieran potenciar las complicaciones microvasculares de la diabetes mellitus&#46; Por otra parte&#44; se desconoce si los individuos con hemoglobina con rasgo falciforme se enfrentan con un riesgo aumentado para desarrollar las complicaciones microvasculares asociadas con la diabetes mellitus&#46; Recientemente&#44; entre los indicadores de mal pron&#243;stico se ha se&#241;alado su asociaci&#243;n con la hemoglobina con rasgo falciforme y que en los pacientes de raza negra la insuficiencia renal se alcanza como promedio 10 a&#241;os antes que en los de raza blanca&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCEPTOS CLAVE</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; La hemoglobina con el rasgo falciforme &#40;Hb AS&#41; es un trastorno benigno del portador &#40;heterocigoto&#41; que no tiene manifestaciones hematol&#243;gicas&#46; La morfolog&#237;a de los hemat&#237;es&#44; los &#237;ndices celulares&#44; el recuento de reticulocitos y la extensi&#243;n de sangre perif&#233;rica son normales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; La deshidrataci&#243;n&#44; la acidosis&#44; la disminuci&#243;n de la tensi&#243;n de ox&#237;geno y la osmolalidad alta son los principales desencadenantes de que los hemat&#237;es adopten la forma de hoz &#40;falciformaci&#243;n&#41; en los <span class="elsevierStyleItalic">vasa recta</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; La hemoglobina con rasgo falciforme &#40;Hb AS&#41; se asocia con empeoramiento de la concentraci&#243;n urinaria&#44; hematuria y necrosis papilar renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; La co-herencia de hemoglobina con el rasgo falciforme y PQRAD puede originar una sinergia en cuanto a la aparici&#243;n de hematuria recidivante&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; En pacientes afroamericanos con PQRAD debe descartarse la presencia de hemoglobina con rasgo falciforme&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">6&#46; Aunque la existencia de hemoglobina con rasgo falciforme&#44; por s&#237; misma&#44; puede no ser suficiente para el desarrollo de enfermedad renal cr&#243;nica&#44; podr&#237;a contribuir a la progresi&#243;n de la IRC en presencia de factores adicionales como la PQRAD&#44; la diabetes y la hipertensi&#243;n arterial&#46;</p>"
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ISSN: 02116995
Idioma original: Español
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