Evolución del índice de resistencia a darbepoetina alfa en pacientes dializados que cambian de administración semanal a quincenal en la práctica clínica
Evolution of the darbepoetin alpha resistance index in patients on dialysis who change from weekly to fortnightly treatments in clinical practice
Juan M. López-Gómeza, A.L.. Martín de Franciscob, J.. Montenegroc, C.. de Santiagod, M.. Verae, C.. Donapetryf, M.. Villaverdeg
a Servicio de Nefrología, Hospital Gregorio Marañón, Madrid, Madrid, España,
b Servicio de Nefrología, Hospital Marqués de Valdecilla, Santander, España,
c Servicio de Nefrología, Hospital de Galdakao, Bilbao, España,
d Servicio de Nefrología, Hospital General de Alicante, Alicante, Alicante, España,
e Servicio de Nefrología, Hospital Clínic i Provincial, Barcelona, Barcelona, España,
f Servicio de Nefrología, Hospital Da Costa, Lugo, España,
g Servicio de Nefrología, Clínica Dialcentro, Madrid, Madrid, España,
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El tratamiento con agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) eleva eficazmente el nivel de hemoglobina, lo que mejora de manera sustancial la calidad de vida<span class="elsevierStyleSup">3</span>. Además, diversos estudios indican que los niveles mayores de hemoglobina se asocian con mayor supervivencia<span class="elsevierStyleSup">4 </span>y menor número de hospitalizaciones<span class="elsevierStyleSup">5</span>.</p> <p class="elsevierStylePara">Darbepoetina alfa (DA) es una proteína eritropoyética que contiene moléculas de ácido siálico adicionales en comparación con la eritropoyetina (EPO) endógena humana y, en consecuencia, tiene una semivida aproximadamente tres veces más larga que la EPO humana recombinante (rHuEPO)<span class="elsevierStyleSup">6</span>. La administración cada 2 semanas (C2S) de los AEE con respecto a una administración semanal puede asociarse con una mayor comodidad y con un menor riesgo de punciones accidentales. Estas ventajas son especialmente manifiestas en los pacientes en prediálisis peritoneal o trasplantados que se autoadministran la medicación.</p> <p class="elsevierStylePara">Diversos ensayos clínicos han demostrado la eficacia de DA C2S en pacientes en diálisis. En un análisis incluyendo datos de 8 estudios de la UE multicéntricos, prospectivos y de un solo grupo, DA C2S demostró que mantenía eficazmente los niveles de hemoglobina en pacientes a los que anteriormente se administraba rHuEPO semanal, sin un aumento significativo de la dosis<span class="elsevierStyleSup">7</span>. Otro estudio de fase III, doble ciego, aleatorizado y multicéntrico demostró la no inferioridad de DA C2S en el mantenimiento del nivel de Hb con respecto a la administración semanal en pacientes en hemodiálisis<span class="elsevierStyleSup">8</span>.</p> <p class="elsevierStylePara">Aunque en estos estudios intervencionistas se ha probado la eficacia y seguridad de DA C2S, las poblaciones analizadas pueden no representar la verdadera heterogeneidad de la población en hemodiálisis. Por lo tanto, es necesario recopilar mayor información acerca de la eficacia de la frecuencia quincenal en la práctica clínica.</p> <p class="elsevierStylePara">El índice de resistencia a EPO (IRE) establece la relación entre la dosis y la respuesta al tratamiento, y se expresa en U/kg/semana/g/dl de Hb. Constituye un índice útil para valorar los cambios de efectividad de los distintos AEE ante modificaciones de su forma de administración o con el uso de tratamientos concomitantes<span class="elsevierStyleSup">9</span>. La distinta necesidad y respuesta a los AEE viene condicionada por una serie de factores enumerados en la sección IV de las Guías Terapéuticas Europeas para el tratamiento óptimo de la anemia en la IRC<span class="elsevierStyleSup">10</span>. Estos factores se pueden agrupar tradicionalmente en dependientes del paciente (comorbilidades, estado nutricional, inflamación), y dependientes del tratamiento administrado, incluyendo la ferroterapia y las características de la diálisis administrada<span class="elsevierStyleSup">12</span>.</p> <p class="elsevierStylePara">El presente estudio tiene como objetivo principal describir la evolución del IRE en pacientes convertidos de DA semanal a C2S en la práctica clínica, así como su relación con las características de los pacientes.</p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y MÉTODOS</span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes </span></p> <p class="elsevierStylePara">Estudio observacional, multicéntrico y retrospectivo, que incluye a pacientes en hemodiálisis y diálisis peritoneal, que estando con DA semanal como mínimo durante 16 semanas (entre octubre del 2006 y junio del 2007), pasaron a recibirla C2S (figura 1). Se incluyeron pacientes mayores de 18 años que, antes de la conversión, se encontraban en fase de mantenimiento del tratamiento de su anemia con una variación de hemoglobina inferior a 1,5 g/dl y una variación de dosis inferior al 25% durante las 8 semanas previas. Se realiza un seguimiento durante 16 semanas después de la conversión.</p> <p class="elsevierStylePara">Los criterios de exclusión incluyeron la participación en otro estudio clínico, cambio de modalidad de diálisis o comorbilidad grave asociada durante el seguimiento (proceso tumoral activo, infección aguda, ingreso hospitalario, hemorragia significativa o cualquier otra patología que interfiriera con el objetivo).</p> <p class="elsevierStylePara">La conversión se realizó duplicando la dosis semanal y administrándola por la misma vía cada 15 días. El cálculo del IRE se llevó a cabo dividiendo la dosis semanal de DA en U por kilogramo de peso (µg x200/kg) por los niveles de Hb (g/dl). Para pacientes europeos 200 U de rHuEPO = 1 µg de DA es un factor de conversión de la dosis adecuado para ser usado al pasar de rHuEPO a DA.</p> <p class="elsevierStylePara">Al inicio del estudio se recogieron datos demográficos, comorbilidad (determinada por el índice de Charlson) y características de diálisis, incluyendo modalidad, acceso vascular, membrana de hemodiálisis, filtro de endotoxinas en los monitores de hemodiálisis y Kt/V.</p> <p class="elsevierStylePara">Durante el período de seguimiento, se recopilaron datos mensuales de peso, hemoglobina, hematocrito, dosis de DA, ferritina, índice de saturación de la transferrina (IST), terapia con hierro, proteína C reactiva (PCR), velocidad de sedimentación globular (VSG), albúmina, creatinina, prealbúmina, calcio, fósforo, hormona paratiroidea, administración de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y/o antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII). Se registraron las reacciones adversas a DA, que fueron codificadas según el diccionario MedDRA.</p> <p class="elsevierStylePara">El estudio se realizó de acuerdo con la última revisión de la Declaración de Helsinki y con las directrices sobre Buenas Prácticas Clínicas. Todos los pacientes entregaron el consentimiento informado por escrito. El estudio fue aprobado por los comités éticos locales correspondientes.</p> <p class="elsevierStylePara">Las variables numéricas se representan como media y desviación estándar. Se utilizaron las pruebas de Wilcoxon-Mann-Whitney y de la t de Student para datos apareados, según la normalidad de los resultados, para evaluar las diferencias entre los valores iniciales y la semana 16. Se realizaron análisis univariados (pruebas de la chi cuadrado, Mann-Whitney o t de Student, según fuera aplicable) para determinar los factores predictores del IRE. La asociación de variables cuantitativas se realizó mediante el análisis de correlación de Pearson. Se evaluó la evolución del IRE con el tiempo mediante un ANOVA multivariado para medidas repetidas, ajustando por variables confusoras. Para ver la distribución del IRE se usa el test de Kolmogorov-Smirnov. Se consideraron significativos valores de p <0,05. Para los cálculos estadísticos, se empleó el programa SPSS, v15.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, EE.UU.).</p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS </span></p> <p class="elsevierStylePara">Se reclutó a un total de 202 pacientes procedentes de 23 centros, 137 de los cuales estaban en hemodiálisis tratados con DA por vía intravenosa y 65 pacientes estaban en diálisis peritoneal tratados con DA por vía subcutánea. En la tabla 1 se exponen las características demográficas y clínicas principales de la población incluida. En la tabla 2 se recogen los parámetros bioquímicos basales y al final del seguimiento. En el conjunto de la población, no se observaron cambios significativos para ningún parámetro, con la excepción de ligeros descensos en la VSG y el hematocrito.</p> <p class="elsevierStylePara">En la tabla 3 se exponen los datos de hemoglobina basal, dosis de DA y el IRE al inicio de la conversión y tras 16 semanas de tratamiento quincenal. Destaca un aumento significativo de la dosis de DA y del IRE, junto con una disminución de los niveles de hemoglobina en los pacientes en hemodiálisis, mientras que no se encontraron cambios en los pacientes en diálisis peritoneal.</p> <p class="elsevierStylePara">El IRE inicial no se distribuyó de forma normal (p = 0,759, prueba de Kolmogorov-Smirnov), y además presentó una gran variabilidad (desde 2,2 ± 0,1 hasta 25,3 ± 11,8). El análisis de los factores predictores del IRE basal reveló una importante asociación con el centro de diálisis (figura 2; p <0,0005). La modalidad de diálisis también presentó una influencia significativa: los pacientes en hemodiálisis tuvieron IRE más altos que los pacientes en DP (9,3 ± 8,5 frente a 6,7 ± 4,5 U semanales/kg/g/dl, respectivamente; p = 0,005). Otros factores asociados con un IRE basal más alto fueron un bajo nivel de albúmina (r = –0,29; p =0,001), o los antecedentes de enfermedad cardiovascular (9,9 ± 8,7 frente a 7,4 ± 6,3 en pacientes sin antecedentes; p = 0,025). En los pacientes en diálisis peritoneal, el Kt/V semanal se asoció de forma inversa al IRE basal (r = –0,29; p = 0,017), mientras que no se observó asociación significativa con el Kt/V por sesión en los pacientes en hemodiálisis.</p> <p class="elsevierStylePara">En la figura 3 se exponen la media y la mediana del IRE en el momento de la conversión y después de 16 semanas para toda la población estudiada, en la que se observa un ligero aumento significativo (p <0,05; tabla 3). En la figura 4 se expone la relación entre el IRE inicial y final para cada paciente. En ella se observa una mayor dispersión en los pacientes con mayor IRE basal.</p> <p class="elsevierStylePara">El porcentaje de pacientes con Hb >_11 g/dl pasó del 93,1% inicial (IC 95% de 0,89-0,97%; n = 188/202) al 85% (IC 95% de 0,80-0,90%; n = 170/200) en la semana 16. No se observaron cambios significativos en el consumo de hierro ni en variables relacionadas: 73% (n = 72) de pacientes tratados con hierro intravenoso al inicio frente a un 71% (n = 70) en la semana 16, con dosis medias de 195 ± 120 mg/mes frente a 192 ± 42 mg/mes, respectivamente.</p> <p class="elsevierStylePara">Al analizar los factores asociados al incremento de IRE durante el estudio (datos no expuestos), sólo la variable centro presentó una asociación significativa (p <0,0005). El cambio medio osciló entre –0,9 ± 5,5 y +13,5 ± 10,8, encontrándose aumentos significativos en 6 de los 23 centros participantes (26,1%): centro 12: +8,1 (IC 95% 1,8-14,4 [+32% con respecto al valor basal]); centro 5: +13,5 (IC 95% 5,4-21,5 [+98%]); centro 3: +1,2 (IC 95%: 0,2-2,2 [+11%]); centro 20: +1,5 (IC 95%: 0,9-2,1 [+15%]); centro 17: +0,3 (IC 95% 0,1-0,5 [+4,9%]) y centro 19: +2,1 (IC 95%: 1,1-3,1 [+42%]).</p> <p class="elsevierStylePara">Para intentar explicar el efecto centro, analizamos las posibles diferencias entre los centros con aumento significativo de IRE durante el estudio y el resto (tabla 4). Los seis centros con incremento de IRE presentaron: menor uso de filtro de endotoxinas en los monitores de hemodiálisis, menor Kt/V por sesión de hemodiálisis, mayor dosis de DA e IRE basal y menor PCR e IST basales.</p> <p class="elsevierStylePara">Realizamos un modelo multivariante para analizar el cambio en el IRE ajustando por las variables confusoras mencionadas anteriomente. El modelo explicativo revela que, después de ajustar los valores por los niveles de albúmina y el centro (las únicas variables significativas en el modelo), no hay un cambio significativo en el IRE durante las 16 semanas posteriores a la conversión (cambio medio [IVC del 95%] ajustado de IRE: +0,5 [–0,67; 1,67]; NS; tabla 5 y figura 5).</p> <p class="elsevierStylePara">Únicamente 11 pacientes (5,4%) abandonaron la frecuencia quincenal durante las 16 semanas de seguimiento, retornando a la frecuencia semanal de manera transitoria o permanente. Dichos pacientes, mayoritariamente de hemodiálisis (9 pacientes), y con IRE basal muy diverso, presentaron en común un aumento de la resistencia a darbepoetina alfa en las 4-8 semanas previas al abandono (datos no expuestos). A las 16 semanas, 195 de los 202 pacientes (96,5%) estaban siendo tratados con DA C2S.</p> <p class="elsevierStylePara">Desde el punto de vista de seguridad, 2 pacientes (1%) tuvieron reacciones adversas a DA: una peritonitis y una trombosis de la fístula arteriovenosa.</p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSIÓN </span></p> <p class="elsevierStylePara">En nuestro estudio se observa un incremento en el IRE tras la conversión de frecuencia semanal a quincenal de DA en pacientes en hemodiálisis, aunque tras ajustar por el efecto confusor del centro de diálisis y el estado de inflamación/nutricional (nivel de albúmina) de los pacientes, no se hallaron diferencias a las 16 semanas que puedan ser atribuibles al cambio de administración. Estos resultados son equivalentes a los encontrados en una amplia cohorte de pacientes de un reciente estudio multicéntrico europeo<span class="elsevierStyleSup">11</span>. En cambio, en los pacientes en diálisis peritoneal, no se aprecia cambio alguno tras la conversión, lo que corrobora otros datos de la literatura<span class="elsevierStyleSup">12</span>. Estos hallazgos indican que estos pacientes podrían beneficiarse de esta frecuencia de administración, mucho más cómoda.</p> <p class="elsevierStylePara">Las causas más frecuentes de resistencia a EPO son la carencia férrica (absoluta y /o funcional)<span class="elsevierStyleSup">13 </span>y la presencia de enfermedades infecciosas o inflamatorias crónicas<span class="elsevierStyleSup">14</span>. En este estudio, no encontramos relación entre el IRE basal y los parámetros de hierro o con el índice de Charlson, aunque en otros estudios con mayor número de pacientes, estas asociaciones son muy evidentes<span class="elsevierStyleSup">14</span>. No obstante, es importante destacar que los pacientes con enfermedades infecciosas agudas fueron excluidos por protocolo y los niveles de IST eran más bajos en aquellos centros en los que se produjo un aumento significativo del IRE.</p> <p class="elsevierStylePara">Coincidiendo con la bibliografía<span class="elsevierStyleSup">14-16</span>, los pacientes con mayor IRE basal presentaban niveles más reducidos de albúmina sérica y un mayor porcentaje de enfermedad cardiovascular. En cuanto a características de la diálisis, un menor Kt/V se asoció con mayor resistencia a DA únicamente en los pacientes en diálisis peritoneal y, en general, la hemodiálisis presentó mayor IRE que la diálisis peritoneal.</p> <p class="elsevierStylePara">En este estudio multicéntrico, es muy llamativo un importante efecto centro, tanto en el IRE basal de la cohorte como en su variación durante el seguimiento. La enorme variabilidad en la respuesta entre distintos centros ya ha sido referida previamente en otros estudios realizados en España. En otro estudio multicéntrico<span class="elsevierStyleSup">17</span>, llevado a cabo en 24 unidades de hemodiálisis, se comunicó una media de 0,08 ± 0,04 para el IRE a DA, lo que significa un coeficiente de variación del 50%, algo menor que el observado en nuestro estudio, pero también muy elevado. El Grupo de Gestión de indicadores de calidad en hemodiálisis de la S.E.N.<span class="elsevierStyleSup">18 </span>destaca que la dosis media semanal de AEE (altamente correlacionada con la resistencia) puede constituir un buen indicador evolutivo de calidad, pero advierte que la utilidad para comparar entre centros es relativa, ya que puede variar en función de gran cantidad de parámetros.</p> <p class="elsevierStylePara">En la mayoría de centros de hemodiálisis de nuestro estudio, el IRE se mantuvo sin cambios significativos y sólo se modificó de forma importante (aumento de más del 15%) en tres de ellos. Los centros con incremento de IRE presentaron algunas características diferenciales que podrían explicar la inestabilidad del IRE, como pueden ser un menor uso de filtros de endotoxinas en los monitores o una menor dosis de diálisis administrada. En cuanto a los filtros de endotoxinas, es conocido el papel que la calidad del agua para hemodiálisis ejerce en la respuesta a los AEE<span class="elsevierStyleSup">19 </span>y en este sentido es muy aconsejable en el empleo de los filtros de endotoxinas en cada monitor. No obstante, son necesarios más estudios controlados para establecer el verdadero papel que la incorporación de los filtros tiene en la respuesta a los AEE.</p> <p class="elsevierStylePara">La relación entre la dosis de diálisis y la respuesta a los AEE es objeto de mayor debate. Mientras que en algunos estudios se demuestra que existe una buena relación entre ambos<span class="elsevierStyleSup">20,21</span>, en el estudio MAR, en que la media de KT/V de los más de 1.700 pacientes estudiados es superior a 1,6, no existe relación con la respuesta<span class="elsevierStyleSup">14</span>. Probablemente, la conclusión conjunta de estos trabajos es que en pacientes con infradiálisis, la resistencia a los AEE puede estar aumentada, mientras que cuando la dosis de diálisis es adecuada, el incremento de KT/V no se acompaña de una mejor respuesta.</p> <p class="elsevierStylePara">En el grupo de pacientes estudiados en hemodiálisis, el aumento del IRE se asocia con un menor IST. Estos hallazgos confirman los datos encontrados en grandes series de pacientes<span class="elsevierStyleSup">14</span>. Las guías DOQI<span class="elsevierStyleSup">22 </span>y las guías europeas<span class="elsevierStyleSup">10 </span>establecen cuáles son los niveles mínimos de IST, pero, en cambio, desconocemos cuáles son los niveles óptimos. El estudio DRIVE<span class="elsevierStyleSup">23 </span>indica que aquellos pacientes con bajos niveles de IST pero con elevados valores de ferritina sérica se pueden beneficiar de un tratamiento con ferroterapia intravenosa. Cabe destacar también que, aunque el 66% de los pacientes estudiados recibían hierro intravenoso y los valores de ferritina y TSAT se mantuvieron dentro de la normalidad, uno de cada 4 pacientes presentó TSAT inferior a 20% durante el estudio, por lo que la adecuación a las guías vigentes es todavía insuficiente.</p> <p class="elsevierStylePara">En cambio, no había diferencias en la comorbilidad de los pacientes de los centros con aumento del IRE con respecto a los demás, por lo que dicho incremento no parece deberse a características intrínsecas de los pacientes. Asimismo, se trata de centros con mayor dosis de DA e IRE basal, lo que indica que en este tipo de centros, la situación general de los pacientes es peor y la administración quincenal de DA debe plantearse con precaución. Paradójicamente, los centros en los que aumentaba el IRE a lo largo del estudio tenían un nivel más bajo de PCR que en aquellos en los que no aumentaba, hallazgo que es difícil de explicar con los resultados obtenidos.</p> <p class="elsevierStylePara">No obstante, una de las principales limitaciones de nuestros resultados es que ciertas variables comunicadas previamente con influencia en la resistencia a los AEE no se recogieron durante el estudio. La contaminación bacteriológica en el líquido de diálisis<span class="elsevierStyleSup">19 </span>o el nivel de cloraminas del agua<span class="elsevierStyleSup">24 </span>son algunas de ellas.</p> <p class="elsevierStylePara">El 85% de pacientes que espaciaron la dosis se mantuvieron con Hb >11 g/dl a las 16 semanas, y el 94,5% de pacientes que duplicaron la dosis mantuvieron la frecuencia quincenal. Este bajo número de abandonos en un estudio retrospectivo de práctica clínica, y el mantenimiento del nivel de Hb en la mayoría de pacientes (excluyendo la problemática observada en 3 centros y comentada anteriormente), indican que la gran mayoría de pacientes en hemodiálisis que están recibiendo DA semanal en la actualidad podrían beneficiarse de la administración quincenal.</p> <p class="elsevierStylePara">En los pacientes en diálisis peritoneal estudiados, la conversión de DA semanal a quincenal no presenta ningún tipo de cambio en la respuesta. Estos datos corroboran otros referidos en la literatura<span class="elsevierStyleSup">12</span>. Es en estos casos en los que la conversión de DA semanal a quincenal puede tener mayor repercusión en la calidad de vida de los pacientes, dado que en la gran mayoría de ellos los AEE son autoadministrados por el propio paciente y la reducción en el número de pinchazos subcutáneos constituye un gran beneficio. Conclusiones similares podrían ser extrapoladas para pacientes en prediálisis o con trasplante renal.</p> <p class="elsevierStylePara">En conclusión, los resultados obtenidos en el presente estudio confirman la efectividad de DA en el tratamiento quincenal de la anemia en pacientes dializados, y demuestran que el espaciamiento llevado a cabo en pacientes estables en hemodiálisis no implica cambios en la respuesta en la gran mayoría de los pacientes, mientras que en pacientes en diálisis peritoneal, la respuesta tras el espaciamiento es prácticamente idéntica.</p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Agradecimientos </span></p> <p class="elsevierStylePara">Los autores agradecen a Neus Valveny, de Trial Form Support S.A., su asistencia en la preparación del manuscrito, y a Amgen S.A., la financiación del estudio y de la publicación. Los investigadores que contribuyeron a este estudio fueron: Dr. Antonio Llopis (Policlínica San Carlos, S.L.); Dr. Joan Fort (Hospital General Vall d’Hebron); Dr. Jorge Bartolomé Espinosa (H. Sant Gervasi); Dra. Amparo Bernat, Dr. Javier Martín Martín, Dr. Manuel Fuentes, Dr. Enrique Albert (Hospital Dr. Peset); Dr. Jesús Montenegro (Hospital de Galdakao); Dra. Rosario Moreno, Dra. Mercedes García (Hospital San Juan de Dios); Dra. M.ª José Galán, Dra. M.ª Cruz Cid (Hospital Infanta Cristina); Dr. Manel Vera (Hospital Clínic i Provincial); Dr. Antonio Llopis (Clínica Vistahermosa); Dra. Rosa Ortega, Dra. Cloti Ríos (Hospital Virgen de La Macarena); Dr. Alfonso Miguel (Hospital Clínico Universitario de Valencia); Dra. Dolores Arenas, Analía Moledous, María Teresa Gil González (Sanatorio Perpetuo Socorro, Alicante); Dr. Miguel Pérez Fontán, Dra. Teresa García Falcón (Complejo Hospitalario Juan Canalejo); Dr. Manuel Arias, Dr. AL Martín de Francisco (Hospital Marqués de Valdecilla); Dr. Rafael Álvarez Lipe, Dr. Francisco Martín, Dr. Jesús Cebollada (Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa); Dra. Rosa Ramos (Hospital Sant Antoni Abat); Dr. Cesar Remón (Hospital Universitario de Puerto Real); Dra M.ª José Espigares (Hospital Clínico Universitario San Cecilio); Dr. Juan Manuel López Gómez (Hospital Gregorio Marañón); Dra. Maite Villaverde (Clínica Dialcentro, Madrid), Dra. Dolores Güimil (Hospital Barbanza); Dr. Cristóbal Donapetry, Dra. María Montserrat Pousa, Dra. Ana Isabel Díaz (Hospital Da Costa, Burela) ; Dra. Cristina Pérez Melón (Hospital de Ourense).</p> <p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10208108_10208_t1.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10208108_10208_t1.jpg" alt="Características demográficas y clínicas de los pacientes que pasaron de DA CS a DA C2S "/></a></p> <p class="elsevierStylePara">Tabla 1. Características demográficas y clínicas de los pacientes que pasaron de DA CS a DA C2S </p> <p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10208108_10208_t2.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10208108_10208_t2.jpg" alt="Evolución de parámetros analíticos en toda la población estudiada en las 16 semanas de seguimiento "/></a></p> <p class="elsevierStylePara">Tabla 2. Evolución de parámetros analíticos en toda la población estudiada en las 16 semanas de seguimiento </p> <p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10208108_10208_t3.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10208108_10208_t3.jpg" alt="Hemoglobina, dosis de darbepoetina alfa (DA) e índice de resistencia a DA (IRE) al inicio de la conversión a administración quincenal y a las 16 semanas"/></a></p> <p class="elsevierStylePara">Tabla 3. Hemoglobina, dosis de darbepoetina alfa (DA) e índice de resistencia a DA (IRE) al inicio de la conversión a administración quincenal y a las 16 semanas</p> <p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10208108_10208_t4.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10208108_10208_t4.jpg" alt="Características diferenciales entre los 17 centros con mantenimiento o disminución del IRE durante el estudio (n = 157 pacientes) frente a los 6 centros con aumento del IRE (n = 45 pacientes)"/></a></p> <p class="elsevierStylePara">Tabla 4. Características diferenciales entre los 17 centros con mantenimiento o disminución del IRE durante el estudio (n = 157 pacientes) frente a los 6 centros con aumento del IRE (n = 45 pacientes)</p> <p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10208108_10208_t5.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10208108_10208_t5.jpg" alt="Modelo multivariado para predecir el IRE durante el estudio"/></a></p> <p class="elsevierStylePara">Tabla 5. Modelo multivariado para predecir el IRE durante el estudio</p> <p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10208108_10208_f1.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10208108_10208_f1.jpg" alt="Diseño del estudio y esquema de tratamiento"/></a></p> <p class="elsevierStylePara">Figura 1. Diseño del estudio y esquema de tratamiento</p> <p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10208108_10208_f2.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10208108_10208_f2.jpg" alt="Valores del IRE en los centros participantes en el momento de la conversión (p <0,001 para diferencias entre centros; EEM: error estándar de la media; sólo se presentan los centros con más de 3 pacientes incluidos)"/></a></p> <p class="elsevierStylePara">Figura 2. Valores del IRE en los centros participantes en el momento de la conversión (p <0 001 para diferencias entre centros eem: error estándar de la media sólo se presentan los con más 3 pacientes incluidos</0></p> <p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10208108_10208_f3.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10208108_10208_f3.jpg" alt="Variaciones del IRE desde la conversión hasta la semana 16"/></a></p> <p class="elsevierStylePara">Figura 3. Variaciones del IRE desde la conversión hasta la semana 16</p> <p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10208108_10208_f4.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10208108_10208_f4.jpg" alt="Correlación entre IRE en el momento de la conversión y después de 16 semanas IRE ajustado (IC 95%)"/></a></p> <p class="elsevierStylePara">Figura 4. Correlación entre IRE en el momento de la conversión y después de 16 semanas IRE ajustado (IC 95%)</p> <p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10208108_10208_f5.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10208108_10208_f5.jpg" alt="IRE ajustado (IC 95%) en el momento de la conversión y después de 16 semanas (Sem: semana; el modelo multivariado no incluye los valores de las semanas +4 y +8)"/></a></p> <p class="elsevierStylePara">Figura 5. IRE ajustado (IC 95%) en el momento de la conversión y después de 16 semanas (Sem: semana; el modelo multivariado no incluye los valores de las semanas +4 y +8)</p>" "pdfFichero" => "P1-E43-S1785-A10208.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:5 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec431453" "palabras" => array:1 [ 0 => "Diálisis peritoneal" ] ] 1 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec431455" "palabras" => array:1 [ 0 => "Hemoglobina" ] ] 2 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec431457" "palabras" => array:1 [ 0 => "Frecuencia de administración" ] ] 3 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec431459" "palabras" => array:1 [ 0 => "Darbepoetina alfa" ] ] 4 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec431461" "palabras" => array:1 [ 0 => "Anemia" ] ] ] "en" => array:5 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec431454" "palabras" => array:1 [ 0 => "Peritoneal dialysis" ] ] 1 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec431456" "palabras" => array:1 [ 0 => "Haemoglobin" ] ] 2 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec431458" "palabras" => array:1 [ 0 => "Administration frequency" ] ] 3 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec431460" "palabras" => array:1 [ 0 => "Darbepoetin alfa" ] ] 4 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec431462" "palabras" => array:1 [ 0 => "Anaemia" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Antecedentes: </span>Diversos estudios han demostrado la eficacia de darbepoetina alfa (DA) administrada quincenalmente (C2S), lo que permite simplificar el tratamiento para la anemia, pero faltan datos acerca de la evolución del índice de resistencia (IRE) tras el espaciamiento desde una frecuencia semanal (CS) en la práctica clínica. <span class="elsevierStyleBold">Material y métodos: </span>Estudio observacional, multicéntrico, retrospectivo, con 16 semanas de seguimiento, en pacientes dializados estables convertidos de DA CS a C2S. El espaciamiento se realizó según ficha técnica (duplicación de dosis semanal). El cálculo del IRE fue: dosis DA (µg/sem.kg*200)/Hb (g/dl). Se analizó la evolución del IRE mediante un ANOVA multivariado de medidas repetidas, ajustando por variables confusoras. <span class="elsevierStyleBold">Resultados: </span>Se reclutaron 202 pacientes (137 en hemodiálisis [HD], DA intravenosa, y 65 con diálisis peritoneal [DP], DA subcutánea). La edad media (DE) fue 66 (17) años, y el 61% eran hombres. Se apreció una gran variabilidad intercentro en el IRE basal (coeficiente de variación del 88%, p <0,001 para diferencias entre centros). En el análisis univariado los factores predictores de IRE elevado fueron un bajo nivel de albúmina, la HD, o los antecedentes de enfermedad cardiovascular. Durante el seguimiento, el IRE aumentó ligeramente en los pacientes con HD (9,3 [8,4] basal frente a 11,1 [7,3] a 16 semanas; p <0,05), y se mantuvo estable en los pacientes con DP (6,8 [4,6] frente a 6,7 [4,0], respectivamente; NS). En el análisis multivariado, tras ajustar por los niveles de albúmina y el centro, el IRE global no presentó cambios significativos (media [IC 95%] basal de 10,0 [8,7-11,4] frente a 10,5 [9,3-11,8] a las 16 semanas, cambio ajustado de +0,5 [–0,67; 1,67]; NS). <span class="elsevierStyleBold">Conclusiones: </span>La conversión de frecuencia semanal a quincenal de DA logró mantener el IRE, con independencia del tipo de diálisis. 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During the follow up, the ERI was slightly increased in HD patients (9.3 [8.4] at conversion vs 11.1 [7.3] at 16 weeks; p <0.05), and remained stable in PD patients (6.8 [4.6] vs 6.7 [4.0], respectively; NS). In the multivariate analysis, there were no significant differences in ERI during the 16 weeks post-conversion after adjusting for albumin levels and centre (adjusted baseline mean [95% CI] of 10.0 [8.7-11.4] vs 10.5 [9.3-11.8] at 16 weeks, adjusted change of +0.5 [–0.67; 1.67] ; NS). After 16 weeks, only 7 patients (3.5%) had discontinued Q2W administration. <span class="elsevierStyleBold">Conclusions: </span>Extension from weekly to once every-other-week darbepoetin alfa allows to simplify anaemia treatment without increasing the resistance index, regardless of dialysis type. 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Epidemiology of anaemia associated with chronic renal insufficiency among adults in the United States: Results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. J Am Soc Nephrol 2002;13:504-10. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11805181" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Pisoni RL, Bragg-Gresham JL, Young EW, et al. Anemia management and outcomes from 12 countries in the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS). 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Nefrologia 2009; 29:136-42. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19396319" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "López-Gómez JM, Valderrábano F. Resistencia al tratamiento con eritropoyetina. Nefrologia 1999;19(Supl. 3):4-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "López-Gómez JM, Portolés JM, Aljama P. Factors that condition the response to erythropoietin in patients on hemodialysis and their relation to mortality. Kidney Int 2008;(Suppl 111):S75-81." 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Desarrollo de un sistema de monitorización clínica para hemodiálisis: propuesta de indicadores del Grupo de Gestión de Calidad de la SEN. Nefrologia 2007;27:542-59. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18045030" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Sitter T, Bergner A, Schiffl H. Dialysate related cytokine induction and response to recombinant human erythropoietin in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2000;15:1207-11. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10910446" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Movilli E, Cancarini GC, Zani R, Camerini C, Sandrini M, Maiorca R. 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N Engl J Med 1996;334:420-5. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8552143" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:1 [ "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673610611154" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "National Kidney Foundation. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Anemia in Chronic Kidney Disease (2006).http://www.kidney.org/professionals/KDOQI/guidelines_anemia/ index.htm (consultado el 20 de febrero de 2009)." "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Coyne DW, Kapoian T, Suki W, et al. 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Nephrol Dial Transplant 1999;14:2625-7. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10534502" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:1 [ "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673611609689" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02116995/0000003000000001/v0_201502091336/X0211699510033995/v0_201502091336/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "35393" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Artículos Originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000003000000001/v0_201502091336/X0211699510033995/v0_201502091336/es/P1-E43-S1785-A10208.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699510033995?idApp=UINPBA000064" ]
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| 2021 Junio | 60 | 17 | 77 |
| 2021 Mayo | 53 | 30 | 83 |
| 2021 Abril | 103 | 72 | 175 |
| 2021 Marzo | 69 | 27 | 96 |
| 2021 Febrero | 83 | 17 | 100 |
| 2021 Enero | 51 | 21 | 72 |
| 2020 Diciembre | 39 | 16 | 55 |
| 2020 Noviembre | 36 | 9 | 45 |
| 2020 Octubre | 40 | 12 | 52 |
| 2020 Septiembre | 37 | 11 | 48 |
| 2020 Agosto | 29 | 7 | 36 |
| 2020 Julio | 42 | 14 | 56 |
| 2020 Junio | 40 | 14 | 54 |
| 2020 Mayo | 48 | 10 | 58 |
| 2020 Abril | 46 | 19 | 65 |
| 2020 Marzo | 33 | 10 | 43 |
| 2020 Febrero | 47 | 20 | 67 |
| 2020 Enero | 49 | 25 | 74 |
| 2019 Diciembre | 38 | 19 | 57 |
| 2019 Noviembre | 41 | 16 | 57 |
| 2019 Octubre | 32 | 15 | 47 |
| 2019 Septiembre | 27 | 21 | 48 |
| 2019 Agosto | 35 | 16 | 51 |
| 2019 Julio | 43 | 21 | 64 |
| 2019 Junio | 37 | 13 | 50 |
| 2019 Mayo | 44 | 10 | 54 |
| 2019 Abril | 82 | 28 | 110 |
| 2019 Marzo | 32 | 18 | 50 |
| 2019 Febrero | 30 | 14 | 44 |
| 2019 Enero | 23 | 15 | 38 |
| 2018 Diciembre | 125 | 47 | 172 |
| 2018 Noviembre | 107 | 21 | 128 |
| 2018 Octubre | 111 | 21 | 132 |
| 2018 Septiembre | 97 | 18 | 115 |
| 2018 Agosto | 60 | 20 | 80 |
| 2018 Julio | 59 | 21 | 80 |
| 2018 Junio | 57 | 18 | 75 |
| 2018 Mayo | 69 | 25 | 94 |
| 2018 Abril | 76 | 9 | 85 |
| 2018 Marzo | 80 | 18 | 98 |
| 2018 Febrero | 64 | 7 | 71 |
| 2018 Enero | 44 | 9 | 53 |
| 2017 Diciembre | 76 | 10 | 86 |
| 2017 Noviembre | 52 | 18 | 70 |
| 2017 Octubre | 61 | 26 | 87 |
| 2017 Septiembre | 48 | 20 | 68 |
| 2017 Agosto | 91 | 13 | 104 |
| 2017 Julio | 91 | 11 | 102 |
| 2017 Junio | 86 | 22 | 108 |
| 2017 Mayo | 80 | 13 | 93 |
| 2017 Abril | 76 | 8 | 84 |
| 2017 Marzo | 91 | 41 | 132 |
| 2017 Febrero | 125 | 22 | 147 |
| 2017 Enero | 67 | 6 | 73 |
| 2016 Diciembre | 82 | 13 | 95 |
| 2016 Noviembre | 107 | 6 | 113 |
| 2016 Octubre | 220 | 11 | 231 |
| 2016 Septiembre | 308 | 1 | 309 |
| 2016 Agosto | 234 | 7 | 241 |
| 2016 Julio | 196 | 6 | 202 |
| 2016 Junio | 148 | 0 | 148 |
| 2016 Mayo | 146 | 0 | 146 |
| 2016 Abril | 138 | 0 | 138 |
| 2016 Marzo | 129 | 0 | 129 |
| 2016 Febrero | 141 | 0 | 141 |
| 2016 Enero | 130 | 0 | 130 |
| 2015 Diciembre | 125 | 0 | 125 |
| 2015 Noviembre | 115 | 0 | 115 |
| 2015 Octubre | 112 | 0 | 112 |
| 2015 Septiembre | 86 | 0 | 86 |
| 2015 Agosto | 88 | 0 | 88 |
| 2015 Julio | 114 | 0 | 114 |
| 2015 Junio | 35 | 0 | 35 |
| 2015 Mayo | 61 | 0 | 61 |
| 2015 Abril | 13 | 0 | 13 |
| 2015 Febrero | 3015 | 0 | 3015 |
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